Toxicidad de la quimioterapia

Lidia Fraquelli

 Promover el normal desarrollo y crecimiento.

Minimizar la morbimortalidad.
Mejorar la calidad de vida.

 Mantener adecuado estado nutricional.

Prevencin de infecciones.
Tratamiento de intercurrencias infecciosas.

Alivio de sntomas.
Control de la toxicidad del tratamiento.
Contencin familiar.

Introduccin
Clasificaciones
Antraciclnicos

Drogas en nuevos esquemas

Introduccin

Decamos en el 2000:
En EEUU, para el ao 2010, uno de cada

250 adultos jvenes ser sobreviviente de

un cncer infantil.

Teraputicas adaptadas al riesgo:

Enfermedades de mal pronstico

INTENSAS
Enfermedades con pronstico favorable

DISMINUCIN DE TOXICIDAD AGUDA Y SECUELAS

Tratamientos quimioterpicos:

Inespecficos
Combinados
Muy txicos
Confieren inmunocompromiso
Riesgo de vida
Efectos agudos y/o crnicos

Clasificaciones

Clasificaciones:
Por momento de aparicin
Por rgano o sistema afectado
Por esquema de tratamiento (droga - enfermedad)
Por mecanismo de accin

Toxicidad segn cronologa

Inmediata (horas)
Vmitos
Reaccin alrgica
Fiebre
Convulsiones
Cistitis hemorrgica
Lesin por extravasacin

Cisplatino
L-asparaginasa
Citarabina, bleomicina
Ifosfamida
Ciclofosfamida
Alcaloides de la Vinca
Antraciclnicos

Toxicidad segn cronologa

Precoz (das)
Depresin medular
Mucositis
Hiperglucemia

Hipertensin
Hipomagnesemia

Doxorrubicina
Metotrexato
L-asparaginasa
Corticoides
Cisplatino

Toxicidad segn cronologa

Retardada (semanas o meses)

Neuropata perifrica
Miocardiopata

Fibrosis pulmonar
Ototoxicidad

Vincristina
Antraciclnicos
Bleomicina
Cisplatino

Toxicidad segn cronologa

Tarda

(meses o aos)

Hipogonadismo / esterilidad

Alquilantes

Fibrosis heptica

Metotrexato

Miocardiopata

Antraciclnicos

Toxicidad segn rgano o sistema afectado

Mdula sea

Ciclofosfamida
Citarabina
Antraciclnicos
Tubo digestivo

Metotrexato
Antraciclnicos
Actinomicina D

Toxicidad segn rgano o sistema afectado

Corazn

Antraciclnicos
Ciclofosfamida
Pulmn

Bleomicina
Metotrexato

Toxicidad segn rgano o sistema afectado

Rin

Cisplatino
Metotrexato
Vejiga

Ifosfamida
Ciclofosfamida

Toxicidad segn rgano o sistema afectado

Sistema nervioso

Vincristina
Metotrexato
Citarabina
Hgado

Metotrexato
Actinomicina D

Por esquema de quimioterapia:

Enfermedad de Hodgkin:

Bleomicina , antraciclnicos, radioterapia

Cuadro febril durante la infusin
Toxicidad pulmonar (Difusin de CO)
Toxicidad cardaca
Tumor de Wilms:

Actinomicina D
Enfermedad veno-oclusiva

Antraciclnicos

Antraciclnicos:
Muy difundidos en oncologa peditrica
Presentes en casi todos los esquemas de

tratamiento
Toxicidad cardaca
Factor de riesgo ms importante: Dosis acumulativa
Los protocolos peditricos no superan la dosis
acumulativa de riesgo
Existe idiosincrasia
Factores de riesgo

Factores de riesgo:
Dosis acumulativa
Dosis unitaria
Edad menor a 4 aos
Sexo femenino
Radioterapia mediastinal > 2000 cGy

Patologa cardaca previa

Desnutricin/hipoalbuminemia
Modo de infusin

Antraciclnicos:
Frente a taquicardia sostenida, no explicada por

otras causas, durante y/o luego de un tratamiento

con antraciclnicos, pensar en toxicidad.
Ningn exmen diagnstico garantiza que no
aparecern secuelas futuras.
Los controles peridicos son de por vida
(electrocardiograma y ecocardiograma cada 1 - 2
aos)
Recordar embarazo y parto

Drogas en nuevos esquemas

Irinotecan
Alcaloide vegetal Inhibidor de la topoisomerasa I
(anlogo de la camptotecina-como el Topotecan)
Diarrea temprana
Diarrea tarda (da 11)
Mielotoxicidad
Nuseas, vmitos
Prevencin: cefixime VO por 5 das

Tratamiento: Loperamida/hidratacin OJO

 Mecanismo de accin: luego de pasar por el hgado es a travs

de su metabolito activo SN-38, induciendo citotoxicidad por

inhibicin de la topoisomerasa I

Toxicidad: es ocasionada por la re-activacin del metabolito

inactivo glucurnido SN-38 a nivel entrico mediada por

beta-glucuronidasas.

Diarrea temprana por irinotecan

Primeras 24 hs.
Transitoria y leve.
FISIOPATOLOGIA: Inhibicin de la colinesterasa.
Sindrome colinrgico.
Asociado con altas velocidades de infusin.
TRATAMIENTO: Atropina 0,01 a 0,4 mg IV o SC.

Diarrea tarda por irinotecan

> 24 hs.
Duracin prolongada.
FISIOPATOLOGIA: SN-38 Lesin de la mucosa intestinal

Alteracin del transporte hidroelectroltico.

TRATAMIENTO: PREVENTIVO: Antibitico.
SINTOMTICO: Loperamida.
Octretide.

SN 38
GLUCURONIDO
METABOLITO
INACTIVO
BACTERIAS
INTESTINALES

SN 38
METABOLITO
ACTIVO

CEFIXIMA 8 mg/kg por

VO. c/24hs.
MAX: 400 mg/dia.

LESION MUCOSA
INTESTINAL

Tratamiento sintomtico de la
diarrea tarda

LOPERAMIDA: Disminuye la motilidad intestinal.

FP: suspensin 0,2 mg/ml = 20 gotas.
comprimidos 2 mg.

PESO DEL
PACIENTE

DOSIS ANTE LA PRIMER

DEPOSICION DESLIGADA

DOSIS DE
MANTENIMIENTO

8 a 10 kg.

1 mg de loperamida.

0, 5 mg de loperamida cada 3
hs.

10 a 20 Kg.

1 mg de loperamida.

1 mg de loperamida cada 3 hs.

20 a 30 kg.

2 mg de loperamida.

1 mg de loperamida cada 3 hs.

30 a 43 kg.

3 mg de loperamida

1 mg de loperamida cada 3 hs.

> 43 kg.

4 mg de loperamida.

2 mg de loperamida cada 3 hs.

Paclitaxel
Taxano- Alcaloide vegetal
Infecciones, mielosupresin OJO tiflitis
Neurotoxicidad (neuropata perifrica)
Nauseas, vmitos, diarrea, mucositis
Reacciones de hipersensibilidad

Docetaxel
Taxano- Alcaloide vegetal
Infecciones, mielosupresin
Neurotoxicidad (neuropata perifrica)
Nauseas, vmitos, diarrea, mucositis
Edemas

Gemzitabine
Antimetabolito - antagonista de la pirimidina
Mialgias, sindrome gripal

Fiebre (6-12 horas)

Mielosupresin
Anorexia, nuseas, vmitos
Diarrea
Hepatitis

Temozolamida
Alquilante VO para tumores SNC
Nuseas, vmitos, constipacin, cefalea
Mielosupresin (Plaquetopenia tarda)/

neurotoxicidad
Efectos retardados: diarrea, prurito,

neurotoxicidad, edemas
Hepato y nefrotoxicidad

Para recordar:
Principal toxicidad de la quimioterapia

INMUNOSUPRESIN