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Intoxicacin por metales

Metal poisoning
A. Ferrer

RESUMEN

ABSTRACT

Los metales estn entre los txicos ms antiguos


conocidos por el hombre. En el industrializado mundo
actual las fuentes de exposicin a metales son ubicuas
tanto en el campo laboral como a partir de agua, los alimentos o el ambiente contaminados. Su toxicidad est
caracterizada por el elemento metlico en cuestin pero
se ve modificada por el tipo de compuesto, org-nico o
inorgnico y sus caractersticas de hidro o liposolubilidad, que determina su toxicocintica y por tanto
sus posibilidad de alcanzar sus dianas. Las biomolculas ms afectadas por los metales son las protenas con actividad enzimtica por lo que su patologa es
multisistema. Los principales sistemas afectados son el
gastrointestinal, neurolgico central y perifri-co,
hemtico y renal. Algunos de los compuestos metlicos son carcingenos. Los metales se benefician de
un tratamiento condicionado por su reactividad qumica. Pueden ser inactivados y eliminados mediante la
administracin de substancias quelantes que produ-cen
con ellos molculas complejas, atxicas y excreta-bles.
Los principales agentes quelantes son: BAL (Bri-tish
Anti-Lewisite o dimercaprol), DMPS (cido 2,3dimercapto-1-propanosulfonico) y DMSA (cido meso2,3-dimercatosuccnico o Succimer), EDTA, Penicilamina (,-dimetilcistena) y Desferoxamina. Se
exponen a continuacin las caractersticas toxicocinticas, mecanismo de accin, clnica y tratamiento de
alguno de los metales y metaloides ms relevantes:
plomo, mercurio y arsnico.

Metals are amongst the oldest toxic substances


known to man. In todays industrialized world the
sources of exposure to metals are ubiquitous both in the
field of work and from polluted water, foodstuffs and the
environment. Their toxicity is characterized by the
metallic element in question, but this is modified by the
type of compound, whether organic or inorganic, and its
characteristics of hydrosolubility and liposolubility, which
determines its toxicokinetics and thus the possibilities of
it reaching its targets. The biomolecules most affected
by metals are the proteins with enzymatic activity, which
is why their pathology is multisystemic. The principal
systems affected are the gastrointestinal, central and
peripheral neurological, haematic and renal. Some
metallic compounds are carcinogenic. Metalss
treatment is conditioned by their chemical reactivity.
They can be deactivated and eliminated by the
administering of chelating agents that produce complex
molecules, which are non-toxic and can be excreted.
The principal chelating agents are: BAL (British AntiLewisite or dimercaprol) DMPS (2,3-Dimercapto-1propanesulfonic
Acid)
and
DMSA
(meso-2,3Dimercaptosuccinic or Succimer), EDTA, Penicilamine
(,-dimethylcysteine) and Deferoxamine. Toxicokinetic
characteristics, mechanism of action, clinical picture and
treatment of some of the most relevant metals and
metalloids: lead, mercury and arsenic, are considered.

Palabras clave. Toxicidad. Metales. Plomo. Mercurio. Arsnico.

Key words.
Arsenic.

Toxicity. Metals. Lead. Mercury.

ANALES Sis San Navarra 2003; 26 (Supl. 1): 141-153.


Unidad de Toxicologa Clnica. Hospital Clnico
Universitario. Zaragoza.

ANALES Sis San Navarra 2003, Vol. 26, Suplemento 1

Correspondencia:
Ana Ferrer Dufol
Unidad de Toxicologa Clnica
Hospital Clnico Universitario
San Juan Bosco, 15
50009 Zaragoza
Tfno. 976 556400 (ext 3900)
Fax: 976 353620
E-mail: ltox-unidad@hcu-lblesa.es

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A. Ferrer

INTRODUCCIN
Se llama metales a los elementos qumicos situados a la izquierda y centro de la
tabla del sistema peridico. Se clasifican en
metales alcalinos y alcalinotrreos de los
grupos I y II A, los metales de transicin y
los grupos III y IV A. Algunos elementos
intermedios como el As del grupo VA se
estudian habitualmente junto a los metales. En todos estos grupos se encuentran
metales muy relevantes desde el punto de
vista toxicolgico.
Sus caractersticas qumicas se basan
en su estructura electrnica que condiciona las preferencias de enlace en que predominan el enlace metlico, que se establece entre tomos del mismo elemento,
caracterizado por la formacin de estructuras cristalinas en que cada tomo comparte los electrones de muchos de sus
vecinos, y el enlace inico, sobre todo
entre los metales alcalinos y alcalinotrreos y los no metales1.
As, los elementos metlicos dan lugar
a diferentes tipos de compuestos:
- Metales en estado elemental.
- Compuestos inorgnicos: halogenuros,
hidroxilos, oxocidos.
- Compuestos orgnicos: alquilos, acetatos, fenilos.
Los metales en forma inorgnica son
los componentes fundamentales de los
minerales de la corteza terrestre por lo que
se cuentan entre los agentes qumicos
txicos de origen natural ms antiguamente conocidos por el hombre.
El contacto humano con compuestos
metlicos se produce a travs del agua y
los alimentos, normalmente a dosis bajas,
pero su toxicidad a lo largo de la historia se
ha expresado sobre todo por una exposicin profesional en las actividades mineras y, ms anecdticamente, al emplearse
con fines homicidas. Los principales autores clsicos que se ocuparon de temas
toxicolgicos describieron ya intoxicaciones crnicas por metales relacionados con
la minera de los elementos ms txicos
como el mercurio o el plomo. Por otra parte
el semi-metal arsnico ha sido uno de los
txicos ms empleados con fines suicidas y
homicidas.
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En la actualidad las fuentes de exposicin a estas substancias se han ampliado


mucho en relacin con la actividad agrcola e industrial. Un ejemplo de ello es el
espectacular aumento de plomo en la
atmsfera que ha llevado a la contaminacin del hielo de las zonas polares, relacionado con su empleo como antidetonante en
las gasolinas2.
Por otra parte hay que recordar que la
mayora de los oligoelementos considerados imprescindibles para el correcto funcionamiento del organismo en concentraciones traza son metlicos: Fe, Cu, Mn, Zn,
Co, Mb, Se, Cr, Sn, Va, Si y Ni. Algunos de
los alcalinos (Na, K) y alcalinotrreos (Ca) y
el Mg son cationes de extraordinaria
importancia para el correcto funcionamiento celular y se encuentran en alta concentracin. Una de las principales funciones de los oligoelementos metlicos es
formar parte de las denominadas metaloenzimas en las que intervienen como coenzimas. En algunos casos, como el Zn, estabilizan estados intermedios. En otros como
el Fe o el Cu en la citocromooxidasa actan
en
reacciones
redox
como
intercambiadores de electrones3.
Se consideran a continuacin algunos
aspectos de la toxicologa de los metales
que es comn al conjunto de ellos y despus se estudiarn en detalle tres de los
elementos seleccionados entre los que
presentan mayor inters toxicolgico.

FUENTES DE EXPOSICIN
CAUSANTES DE PATOLOGA
HUMANA
En la actualidad la exposicin a elementos metlicos se produce de forma
especfica en la actividad laboral, como ha
sucedido a lo largo de la historia, pero adems la poblacin general entra en contac-to
con ellos a travs del agua, los alimen-tos y
el ambiente, donde su presencia se ha
incrementado por la intervencin de la
actividad industrial humana sobre los ciclos
hidrogeolgicos4.
Un gran nmero de actividades industriales implica la manipulacin de metales.
Entre ellas hay que destacar la minera y
las industrias de transformacin, fundiciones y metalurgia en general. Actividades
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INTOXICACIN POR METALES

especficas producen riesgos mayores


frente a determinados elementos, como la
exposicin al plomo en las empresas de
bateras o exposicin al mercurio en las
operaciones de electrlisis. Los trabajadores dentales han recibido una notable atencin en las ltimas dcadas por su potencial exposicin al berilio, mercurio y nquel.
Se encuentran elementos metlicos en
el agua y en los alimentos. Esta presencia
es imprescindible en el caso de muchos de
ellos, mencionados como metales esenciales, pero resulta txica cuando la concentracin excede determinados lmites o
cuando se trata de alguno de los elementos ms peligrosos. Era clsica, por ejemplo, la presencia de plomo en el agua procedente de las tuberas. Algunas de las
epidemias txicas alimentarias ms graves
han implicado elementos metlicos, como
el Hg en la enfermedad de Minamata5 o de
las producidas por compuestos organomercuriales empleados como fungicidas en
el tratamiento del grano6. La fuente de
exposicin alimentaria mantiene su importancia como se ha demostrado en la epidemia de arsenicosis por consumo de agua
de pozo con alta concentracin de As en
diversos pases asiticos a lo largo de los
aos 907.
Otra fuente de exposicin es la atmsfera potencialmente contaminada por diver-sos
metales en forma de polvos, humos o
aerosoles, con frecuencia de origen industrial, procedentes de combustiones fsiles y
por su presencia en la gasolina4.

FACTORES TOXICOCINTICOS
Las caractersticas y efectividad del
transporte de membrana condicionan la
expresin de la toxicidad de las substancias qumicas al determinar su tiempo de
permanencia junto a sus dianas. Estas
caractersticas dependen de diversos factores entre los que destaca la hidro o liposolubilidad, volatilidad, Pm y la existencia
de mecanismos especficos de transporte.
En el caso de los compuestos metlicos
las caractersticas mencionadas pueden
diferir mucho entre distintos compuestos del
mismo elemento. Las molculas inorg-nicas
tienden a ser ms hidrosolubles que
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las orgnicas aunque algunas sales, por


ejemplo de plomo, son totalmente insolubles como sulfato, carbonato, cromato,
fosfato y sulfuro de plomo. Tampoco todas
las molculas orgnicas presentan la
misma liposolubilidad como se verifica en el
caso de los compuestos organomercuriales.
En relacin con la absorcin y la distribucin, los compuestos organometlicos se
benefician de una mejor difusin por lo que
se absorben bien por va digestiva e incluso
pueden absorberse por va cut-nea. La va
respiratoria es importante en el mercurio,
que es el nico metal voltil, y en la
exposicin a humos y vapores met-licos
en condiciones extremas de tempera-tura y
tambin a partculas, como en el caso del
Pb que es fagocitado por los macrfagos
alveolares. Las sales metlicas inorgnicas
se absorben y difunden con mayor
dificultad y algn compuesto, como el
mercurio metal, no se absorbe por va
digestiva salvo a dosis muy altas.
El metabolismo de los compuestos
metlicos afecta en general muy poco a su
toxicidad. Los compuestos orgnicos tienden a transformarse en inorgnicos lentamente aunque en algn caso, como el As,
sucede lo contrario.
La vida media de los compuestos metlicos en el organismo es variable pero tiende a ser prolongada debido a su afinidad y
acumulacin en el hueso. Se acumulan, por
ejemplo el Pb y el Cd con vidas medias
superiores a los 20 aos, mientras que
otros como el As o el Cr no se acumulan y
tienen vidas medias de das, aunque pueden detectarse durante ms tiempo en
lugares considerados de eliminacin como
pelo y uas. La sangre, orina y pelo son las
muestras biolgicas ms empleadas para
medir una exposicin o dosis. Las dos primeras para determinar una exposicin
reciente y la ltima para determinar una
exposicin anterior y su evolucin en el
tiempo.

MECANISMO DE ACCIN TXICA


La toxicidad de los compuestos metli-cos
se diferencia de la mayora de las mol-culas
orgnicas por el hecho de depender de
manera muy caracterstica del elemen-

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A. Ferrer

to metlico en cuestin, aunque, como se


ha indicado, la expresin de esa toxicidad
depende tambin de las modificaciones
toxicocinticas derivadas del tipo de molcula: por ejemplo, el mercurio orgnico es
principalmente neurotxico por su capacidad de atravesar la barrera hematoenceflica, mientras que el cloruro mercrico es
nefrotxico al eliminarse por el rin.
Entre los elementos metlicos intrnsecamente ms txicos se encuentran los
metales pesados Pb, Hg y el semi-metal As.
Otro factor que influye en la toxicidad de
los compuestos metlicos es el estado de
valencia en que el elemento metlico se
encuentra. As, el As III es ms txico que el
As V y el Cr VI es ms peligroso que el III.

Las dianas de toxicidad de los metales


son protenas, muchas de ellas con actividad enzimtica, afectando a diversos procesos bioqumicos, membranas celulares y
orgnulos. Los efectos txicos de los metales se ejercen, salvo pocas excepciones,
por interaccin entre el in metlico libre y
la diana.
Son txicos eminentemente lesionales
que afectan gravemente a funciones celulares fundamentales para su supervivencia
por mecanismos complejos, no siempre
bien conocidos. Entre ellos destacan:
- Interaccin con metales esenciales por
similitud electrnica.
- Formacin de complejos metal-protena
con inactivacin de su funcin.
- Inhibicin enzimtica de protenas con

grupos SH .
- Afectacin de orgnulos celulares: mitocondrias, lisosomas, microtbulos.

CUADROS CLNICOS
Los metales, como cualquier otro grupo
de agentes qumicos, pueden produ-cir una
patologa aguda, desarrollada rpi-damente
tras el contacto con una dosis alta, o
crnica por exposicin a dosis baja a largo
plazo.
La toxicidad aguda por metales es poco
frecuente. Son muy escasas las intoxicaciones suicidas u homicidas por va digestiva, capaces de producir cuadros clnicos
muy graves o fulminantes, con afectacin
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digestiva, cardiovascular, neurolgica o


hepatorrenal. Una situacin clnica ms
frecuente es el cuadro de fiebre de los
metales, tras exposicin respiratoria en el
medio laboral a humos metlicos.
Las intoxicaciones subagudas o crnicas, predominantemente de origen laboral,
han disminuido con el control en las
empresas de los valores lmites ambientales para agentes qumicos. Las exposiciones a dosis bajas a largo plazo, procedentes de fuentes alimentarias o ambientales,
pueden producir los cuadros tpicos de
intoxicacin crnica, como ha sucedido en
el caso mencionado del As o manifestarse
en forma de efectos aislados, como la disminucin de CI en nios expuestos al Pb.
Otro posible efecto a largo plazo es la
carcinognesis8. La International Agency for
Research on Cancer (IARC) ha incluido en el
Grupo I (Agentes carcingenos en humanos) a: arsnico, berilio, cadmio, cromo (VI)
y nquel. Circunstancias de exposicin
clasificadas en el mismo grupo son la produccin de aluminio y la fundicin de hierro y acero9.

TRATAMIENTO ANTIDTICO:
QUELACIN
El conjunto de los elementos metlicos
se beneficia de un tipo de tratamiento
especfico basado en su reactividad qumica que les capacita para la formacin de
complejos con diversas substancias denominadas agentes quelantes10. Se forman
compuestos coordinados atxicos e hidrosolubles que se eliminan por la orina. La
teora de quelacin de los metales indica
que los cationes de metales blandos como
el Hg2+, forman complejos estables con
molculas donantes de sulfuros (BAL-British Anti-Lewisite) mientras que los catio-nes
de metales duros, alcalinos y alcalinotrreos tienen ms afinidad por los grupos
COO- (EDTA) y los intermedios como el
Pb2+ o el As3+ se acomplejan con ambos
tipos de ligandos y los donantes de nitrgeno11.
Los agentes quelantes deben ser hidrosolubles, capaces de penetrar en los tejidos de almacenamiento de metales y tener
baja afinidad por metales esenciales. Entre
ellos estn:
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INTOXICACIN POR METALES

- BAL-British Anti-Lewisite- (dimercaprol):


Se ha utilizado en las intoxicaciones por
arsnico, mercurio y plomo11.
- DMPS (cido 2,3-dimercapto-1-propanosulfnico) y DMSA (cido meso-2,3dimercatosuccnico o Succimer): derivados del BAL, hidrosolubles, empleados
en la intoxicacin crnica por los mismos agentes12.
- Derivados del cido etilendiaminotetraactico (EDTA): la sal clcico disdica es
capaz de quelar diversos metales pesados pero se ha empleado sobre todo en
las intoxicaciones por plomo13.
- Penicilamina (,-dimetilcistena): Se
emplea por va oral para las intoxicaciones por plomo, arsnico y mercurio14.
- Desferoxamina: forma complejos con el
hierro14.

PLOMO (Pb)
El plomo es un metal pesado, gris y
blando muy difundido en la corteza terrestre. Se encuentra en la naturaleza como
mezcla de 3 istopos (206, 207 y 208). Su
forma ms abundante es el sulfuro (PbS),
formando las menas de galena. Con frecuencia est asociado a otros metales,
como plata, cobre, cinc, hierro y antimonio. Forma compuestos en estado de
valencia 2+ y 3+, orgnicos, como acetato,
tetraetilo y tetrametilo e inorgnicos, como
nitrato, arsenato, carbonato, cloru-ro,
xidos y silicato1. Por su bajo punto de
fusin fue uno de los primeros metales
empleados por el hombre y su intoxica-cin
crnica, el saturnismo, se conoce desde la
antigedad.
La principal fuente ambiental de plomo
ha sido la gasolina, de la que se est suprimiendo. La exposicin al plomo en medio
profesional se produce en actividades de
minera, fundiciones, fabricacin y empleo
de pinturas, bateras, tuberas, plaguicidas, envases con soldaduras de plomo,
vajillas y cermicas. En los ltimos aos se
ha prestado especial atencin al impacto
ambiental de los perdigones empleados en
la caza. El uso de aditivos de plomo en las
pinturas de uso domstico se ha ido restringiendo en las ltimas dcadas, sobre
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todo por el peligro que representan para los


nios2.
Aunque no suele producir intoxicaciones agudas, su acumulacin en el organismo hace que la exposicin a dosis bajas a
largo plazo, en el medio laboral o a travs
del aire, el agua o los alimentos d lugar a
la expresin de una toxicidad crnica. Partiendo de que la exposicin a una cierta
concentracin de plomo es inevitable, se
considera que la concentracin sangunea
de plomo normal en la poblacin no especialmente expuesta es de 10 g/dl como
mximo y que el nivel a partir del cual hay
que tomar medidas en los nios es de 1014 g/dl15.
El Pb penetra en el organismo por
todas las vas. En los pulmones se absorbe
bien en forma de humos o partculas finas
que son fagocitadas por los macrfagos
alveolares. La absorcin gastrointestinal
depende de la solubilidad del tipo de sal y
del tamao de las partculas. Los adultos
no absorben por esta va ms del 20-30%
de la dosis ingerida pero en los nios se
alcanza hasta un 50%16. La absorcin cutnea tiene escasa importancia aunque pueden absorberse las formas orgnicas. Adems, el plomo de los proyectiles termina
solubilizndose y distribuyndose desde los
tejidos donde han quedado alojados.
En la sangre, la mayor parte del plomo
absorbido se encuentra en el interior de los
hemates. Desde aqu se distribuye a los
tejidos alcanzndose una mayor concentracin en huesos, dientes, hgado, pulmn,
rin, cerebro y bazo17. En los dos primeros
territorios se acumula el 95% de la carga
orgnica total de plomo. El hueso es el
territorio preferente de acumulacin, en
substitucin del Ca y, aunque no causa all
ningn problema, puede ser origen de reaparicin de toxicidad crnica por movilizacin18. As, la vida media del plomo en la
sangre es de 25 das en el adulto (experimentos a corto plazo), 10 meses en el nio
(exposicin natural), 90 das en el hueso
trabecular y 10-20 aos en el cortical15.

Atraviesa la barrera hematoenceflica,


con mayor facilidad en los nios, y se concentra en la substancia gris. Tambin atraviesa la placenta.
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A. Ferrer

La eliminacin se produce sobre todo


por orina y heces. La eliminacin urinaria
normal es de 30 g/24 h. No est claro qu
proporcin del plomo detectado en las
heces corresponde a la parte no absorbida.
Las principales dianas del plomo son
una serie de sistemas enzimticos con grupos tiol, sobre todo dependientes de zinc.
Entre los de mayor expresin clnica destacan dos enzimas que intervienen en la
sntesis del grupo hemo: la delta-aminolevulnico deshidrasa (ALA-D) y la ferroquelatasa. Su inhibicin por el Pb interfiere con
la sntesis del hemo y se traduce en un
aumento de la coproporfirina urinaria y un
aumento de la protoporfirina eritrocita-ria19.
Otros sistemas enzimticos afectados se
relacionan con alteraciones en la integridad de las membranas celulares. Estos
dos tipos de efecto tienen como consecuencia una anemia normocrmica y normoctica que presenta un punteado basfilo caracterstico en los hemates. Este
punteado est constituido por agregados
de ARN degradado, normalmente eliminado por la enzima pirimidina-5-nucleotida-sa,
que se encuentra inhibida20.
La similaridad qumica del plomo con el
calcio, le permite interferir con diversas
vas metablicas en la mitocondria y en
sistemas de segundos mensajeros que
regulan el metabolismo energtico, as
como en los canales de Ca dependientes
de voltaje21, que intervienen en la neurotransmisin sinptica, a los que inhibe, y en
las proten-kinasas dependientes de calcio, que activa22. Esta interferencia con al
Ca, en las clulas endoteliales de los capilares cerebrales, est en la base de la
ence-falopata aguda, ya que produce una
dis-rupcin de la integridad de las uniones
intercelulares fuertes que caracterizan a la
barrera hematoenceflica y da lugar a un
edema cerebral. Las alteraciones del desarrollo psicomotor en los nios, relacionadas con exposiciones a bajas dosis de Pb,
estn condicionadas por la mayor permeabilidad al txico de los capilares inmadu-ros
junto a las mencionadas alteraciones en la
neurotransmisin, de mayor impacto en
fases de desarrollo de la organizacin del
SNC. Diversos sistemas de neurotransmisin afectados por el Pb son los regula146

dos por la acetilcolina, dopamina, norepinefrina, GABA y glutamato15.


Las alteraciones renales estn relacionadas con disfunciones en la fosforilacin
oxidativa mitocondrial. Se observan adems cuerpos de inclusin nucleares formados por complejos Pb-protena. El Pb disminuye la eliminacin renal de cido rico
produciendo la gota saturnina15. Una disminucin de la actividad de la ATPasa Na-K
y un aumento de la bomba de intercam-bio
Na-Ca produce cambios en la contractilidad
del msculo liso vascular que desemboca
en
la
hipertensin
fre-cuentemente
presente en la intoxicacin crnica en el
adulto. A ella pueden contri-buir los
cambios
en
el
sistema
reninaangiotensina23. Una alteracin similar en la
musculatura lisa intestinal produce el tpi-co
cuadro gastrointestinal, con dolor cli-co,
anorexia, vmitos y estreimiento.
As mismo, se han descrito alteraciones endocrinas y reproductivas con infertilidad en ambos sexos, abortos, prematuridad y anomalas congnitas2. Aunque se
comporta como carcingeno en modelos
experimentales, no hay evidencia de carcinogenicidad humana2,8,9.
Hay algunos casos descritos de cardiotoxicidad con aparicin de miocarditis y
disritmias24.
Los sntomas de la intoxicacin aguda
son anlogos a los que se describirn en el
saturnismo clsico pero se presentan con
un curso ms rpido en relacin con una
exposicin masiva inhalatoria, la ingestin
de una dosis alta con intencionalidad suicida o, incluso la administracin intravenosa de drogas de abuso contaminadas
con Pb.
Se produce una encefalopata aguda
con insuficiencia renal, sntomas gastrointestinales graves y hemlisis15.
La intoxicacin crnica por plomo,
conocida clsicamente como saturnismo,
tiene una sintomatologa variada que refleja su accin en los diferentes rganos15:
- SNC: encefalopata subaguda y crnica
con afectacin cognitiva y del nimo. La
cefalea y astenia son sntomas iniciales
acompaados de insomnio, irritabilidad y
prdida de la lbido. Tambin se puede
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INTOXICACIN POR METALES

producir una encefalopata aguda si se


alcanzan niveles hemticos de Pb suficientemente altos (100 g/dl) con ataxia,
coma y convulsiones. Es la presentacin
clnica ms grave en los nios. Pueden
presentar una fase prodmica con vmitos y letargia unos das antes de la crisis.
- SNP: polineuropata perifrica de predominio motor sobre todo en extremidades
superiores y en el lado dominante. La
afectacin comienza con una destruccin de las clulas de Schwann seguida
de desmielinizacin y degeneracin axonal.
- Sistema hematopoytico: anemia con
punteado basfilo en los hemates.
- Sistema gastrointestinal: dolor abdominal de tipo clico. Anorexia, vmitos y
crisis de estreimiento alternando con
diarrea. Puede aparecer un ribete gris o
azulado gingival.
- Rin: el plomo se acumula en las clulas tubulares proximales y produce insuficiencia renal. Tambin se asocia con
hipertensin arterial y gota.
Los nios presentan cambios neuropsicolgicos como alteraciones en el aprendizaje, reduccin en cociente intelectual,
cambios de comportamiento con hiperactividad, vocabulario escaso, reduccin de
crecimiento, prdida de agudeza auditiva y
deficiencias en el tiempo de reaccin y en
la coordinacin mano/ojo.
Para el diagnstico de la intoxicacin
por plomo se emplean dos tipos de procedimientos analticos: 1.- Determinacin
directa de plomo en sangre y orina o tras
provocacin por quelacin con EDTA; 2.Biomarcadores de efecto, entre los que se
cuentan la determinacin de ALA y porfirinas, la hemoglobina y hematocrito y el
punteado basfilo de los hemates 25.
En el tratamiento14 de las intoxicaciones agudas por ingestin de sales solubles
se practica lavado gstrico cuya eficacia
puede comprobarse mediante una radiografa simple de abdomen, ya que el plomo
es radio-opaco.
Los quelantes indicados en la intoxicacin por plomo son el BAL 11, empleado a
dosis de 3 mg/kg por va intramuscular,
seguido por la pauta de administracin de

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EDTA clcido disdico26 iniciada 4 horas


despus, a dosis de 935 mg en 500 ml de
suero fisiolgico a pasar en 6 horas, repetido cada 12 horas durante 5 das.
El BAL atraviesa la barrera hematoenceflica y acta en los espacios intra y
extracelular.
En las intoxicaciones crnicas se
emplea la misma pauta o bien la d-penilcilamina por va oral, empezando a dosis de
10 g/Kg/da en 4 tomas hasta alcanzar 40
mg/Kg/da, durante 2 semanas. Es preciso
evaluar la eficacia del tratamiento mediante la verificacin de la eliminacin urinaria.

MERCURIO (Hg)
Es un miembro del grupo II de los elementos metlicos con un Pm de 200,6. Su
smbolo qumico procede del latn hydrargyros
que significa plata lquida, lo que indica su
aspecto. Es el nico elemen-to metlico
lquido y algo voltil a tempe-ratura ambiente.
Su forma ms frecuente en la naturaleza es
como cinabrio, mineral compuesto de sulfato
mercrico (HgS). Se encuentra en tres formas
primarias: Hg ele-mental o metlico en estado
de valencia 0, compuestos inorgnicos
mercurosos (1+) y mercricos (2+) y
compuestos orgnicos (alquilo, fenilo...) en
que se une en enlace covalente a un tomo
de C. El Hg elemental est presente en
numerosos
instrumentos
de
medida
(termmetros, barmetros...), interruptores y
tubos quirrgicos especia-les, as como en las
amalgamas dentarias, en las que supone el
50%27,28.

La liberacin antropognica ambiental


se calcula en 2.000 toneladas al ao29.
Las principales fuentes de contaminantes mercuriales han sido la actividad minera, residuos industriales de plantas cloroalcali o de fabricacin de vinilo y fungicidas,
pinturas antifngicas, fotogra-fa, pirotecnia,
bateras secas y pilas, industrias papeleras
y laboratorios mdi-co-veterinarios y
dentales30.
Son ms txicos los compuestos orgnicos por su mayor capacidad de penetracin en el SNC.
Se consideran niveles normales de Hg
en sangre los inferiores a 10 g/l y en orina
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A. Ferrer

de 20 g/l. La dosis letal oral humana de


cloruro mercrico es de 30-50 mg/kg31.
La OMS considera aceptable una concentracin en el agua de 0,001 mg/L y una
ingesta semanal tolerable de 5 g/kg de Hg
total y 3,3 g/kg de metilHg27.
La exposicin al Hg se puede producir
por todas las vas.
El Hg elemental se absorbe muy poco
desde el tubo digestivo (menos del 0,01%).
Su va principal de absorcin es por inhalacin del vapor, que se produce de forma
espontnea a temperatura ambiente, con
una penetracin a travs de la membrana
alveolo-capilar del 75% de la dosis inhalada32. Hay una dbil penetracin por va
cutnea. En la sangre difunde al interior de
los hemates donde es oxidado a in mercrico, al igual que en los tejidos, por una
va catalizada por catalasas peroxisomales, en un proceso que es reversible. El Hg
no oxidado es capaz de penetrar a travs
de la barrera hematoenceflica y la placenta. En el SNC queda atrapado en forma de
in mercrico. Su eliminacin es urinaria y
digestiva en forma de in mercrico. Tambin se produce una cierta eliminacin pulmonar del Hg vapor. Su vida media en el
organismo es de 60 das33.
La absorcin digestiva del Hg inorgni-co
es algo ms eficaz (2-10% de ClHg 2, menor
en el ClHg)30 y es la principalmente implicada
en intoxicaciones agudas. Tam-bin se han
descrito intoxicaciones rela-cionadas con la
aplicacin cutnea de cre-mas o jabones que
lo contienen. El cloruro mercrico, cuyo
mecanismo de transporte de membrana se
desconoce, se distribuye en la sangre entre
los hemates y el plasma. No atraviesa la
barrera hematoenceflica. Se elimina sobre
todo por va renal, con una vida media de 3060 das33.

Las formas orgnicas se absorben por


todas las vas. Los derivados arilo y de
cadena larga se comportan a partir de aqu
de forma anloga a los inorgnicos. El Metil
Hg se distribuye ampliamente en los
distintos tejidos, con preferencia por los
ms ricos en lpidos como el cerebro y el
tejido adiposo. Se elimina sobre todo por
las heces experimentando ciclo enteroheptico, lo que prolonga su vida media
148

hasta 70 das. Un 10% se transforma en el


catin divalente y se elimina como l34.
La toxicidad del Hg est determinada
por su gran afinidad por los grupos SH- en
que reemplaza al hidrgeno. Tambin es
capaz de reaccionar con grupos amida,
carboxilo y fosforilo. Esto produce graves
alteraciones en protenas con actividad
enzimtica, con funciones de transporte y
estructurales que se expresan en diferentes tejidos.
El cloruro mercrico tiene propiedades
custicas que causan graves lesiones en la
mucosa digestiva en casos de ingestin. En
el rin produce una lesin directa de
necrosis tubular y una glomerulonefritis
membranosa asociada a un mecanismo
inmune que justifica tambin las lesiones
cutneas de la acrodinia.
Las intoxicaciones por el mercurio y sus
derivados, que han tenido un papel
histrico muy importante en el campo de la
toxicologa laboral y como agentes de
epidemias humanas muy graves, son raras
en la actualidad. De cierta frecuencia en los
servicios de Urgencias es la consulta por
ingestin del mercurio metlico de un
termmetro o de una disolucin antispti-ca
como el mercurocromo, habitualmente por
nios. En el primer caso no se produce
absorcin salvo en presencia de erosiones
mucosas o lceras amplias. En el segundo,
no es de esperar toxicidad por debajo de
una dosis de 20 ml de los preparados
comerciales. Tambin se han descrito
casos de embolizacin pulmonar por
inyeccin intravenosa y absorcin desde
tejidos blandos tras penetracin a travs de
la piel14.
Se pueden producir intoxicaciones agudas por inhalacin de Hg metlico31 en
cuyo caso los sntomas iniciales son respiratorios con disnea, tos seca, fiebre y escalofros. El cuadro puede evolucionar hacia
una neumonitis intersticial con atelecta-sias
y enfisema y a un SDRA. Se acompaa de
sntomas digestivos inespecficos con
nauseas, vmitos y diarrea, sabor metlico, sialorrea y disfagia. Puede haber alteraciones visuales. A continuacin pueden
aparecer sntomas neurolgicos, como
temblor distal y facial, junto a una insuficiencia renal y gingivoestomatitis como

ANALES Sis San Navarra 2003, Vol. 26, Suplemento 1

INTOXICACIN POR METALES

expresin de la conversin tisular a in


mercrico.
El Hg inorgnico31, sobre todo en sus
formas mercricas, causa por va oral un
cuadro de causticacin con necrosis de la
mucosa oral, esfago y estmago, con gastroenteritis hemorrgica y masiva prdida de
lquidos, que puede producir la muerte por
shock hipovolmico. En su fase de eliminacin produce una afectacin renal que
puede llegar a la insuficiencia renal aguda,
por necrosis tubular, y dejar como secuela
una insuficiencia renal crnica.

La intoxicacin subaguda o crnica31,


algo ms frecuente, afecta en todos los
casos sobre todo al sistema nervioso central.
El Hg metlico y sus derivados inorgnicos y arilos se comportan de forma similar. El cuadro clnico, que aparece a lo
largo de semanas, meses o aos, se
carac-teriza por un temblor involuntario de
extremidades y lengua que aumenta con
los movimientos voluntarios y desaparece
durante el sueo. Se acompaa de alteraciones de conducta y estado de nimo
(ansiedad, irritabilidad, depresin) que se
han descrito como una mezcla de neurastenia y eretismo, y de alteraciones mucosas (estomatitis y gingivitis con prdida de
piezas dentarias). Otros sntomas neurolgicos son una polineuropata mixta sensitivomotora, anosmia, constriccin del campo
visual y ataxia.
La intoxicacin crnica termina cursando con alteraciones renales que van
desde la proteinuria al sndrome nefrtico.
Los derivados mercuriales alquilo como
el metilmercurio son potentes neurotxicos centrales. Producen una encefalopata grave que se desarrolla a lo largo
de semanas o meses y comienza con
pares-tesias periorales y distales, ataxia
intensa que termina en parlisis, ceguera,
sordera, coma y muerte. Los nios
afectados intra-tero presentan un cuadro
anlogo a una parlisis cerebral grave, con
un grave retraso del desarrollo, ceguera,
sordera y espasticidad.
La patologa humana producida por el
metil mercurio se puso de manifiesto en la
enfermedad de Minamata, en que el Hg
ANALES Sis San Navarra 2003, Vol. 26, Suplemento 1

inorgnico vertido al agua fue metilado por


microorganismos y acumulado en los
peces, y en las numerosas epidemias por
organomercuriales empleados como antifngicos para tratar el grano5,6.
La acrodinia es un cuadro cutneo descrito en nios tratados con productos de
aplicacin tpica que contienen mercurio
inorgnico. Se trata de una induracin
hiperqueratsica de la cara, palmas de las
manos y plantas de los pies acompaada
de un rash rosceo. Se atribuye a una
hipersensibilidad idiosincrsica35,36.
El tratamiento vara con las condiciones de la exposicin14. La ingestin del
mercurio metal de un termmetro no
requiere tratamiento. Slo en casos excepcionales de ingestin de dosis masivas
deber procederse a la evacuacin digestiva gstrica e intestinal mediante administracin de PEG.
La inhalacin de altas dosis de vapor de
mercurio, en medio laboral, requiere
tratamiento sintomtico de soporte respiratorio.
La ingestin de dosis txicas de derivados orgnicos o inorgnicos indica un lavado gstrico, en el segundo caso precedido
de una endoscopia por su capacidad custica. No suele ser necesario en la ingestin
de disoluciones antispticas, de tipo mercurocromo, salvo en volumen superior a 20
ml.
En cualquier caso puede procederse a
realizar un tratamiento antidtico quelan-te
cuando se sospecha o se confirma analticamente la absorcin sistmica de una
dosis txica. El antdoto ms adecuado es
el BAL, por va intramuscular, a dosis de 3
mg/Kg/4h las primeras 48h, 3 mg/Kg/6h las
siguientes 48h y 3 mg/Kg/12h durante 6
das ms. La penicilamina no es recomendable dada la intolerancia digestiva que
suelen presentar estos pacientes.

ARSNICO (As)
El As se encuentra en la tabla peridica
entre el P y el Sb, y tiene propiedades similares al fsforo. Es un metaloide, es decir,
con propiedades intermedias entre metales y no metales; por ello forma aleaciones
con metales, pero tambin enlaces cova149

A. Ferrer

lentes con el carbono, hidrgeno y oxgeno. Forma compuestos trivalentes inorgnicos (trixido arsenioso, arsenito de Na), y
orgnicos (asrfenamina) y pentavalentes
inorgnicos (pentaxido arsnico, arseniato de Pb, cido arsnico). En la naturaleza
est ampliamente distribuido en una serie
de minerales como compuestos de cobre,
nquel y hierro, y sulfuro y xido de arsnico. En el agua se suele encontrar en
forma de arsenato o arsenito, ambas muy
hidrosolubles37,38.
Por su alta toxicidad, ubicua presencia
y propiedades organolpticas ha representado un papel central en la historia de la
Toxicologa.
Debido a que su uso ha disminuido
mucho en los ltimos aos, el nmero de
intoxicaciones y envenenamientos tam-bin
se ha reducido considerablemente en los
pases desarrollados. Sin embargo, el
consumo de agua de pozo con altas concentraciones de arsnico es un problema
sanitario muy grave en algunos pases
como India7.
Los compuestos del arsnico se han
empleado como plaguicidas en la agricultura, como conservantes de la madera y
como aditivos alimentarios para el ganado,
en la industria de vidrio y cermica, en aleaciones de cobre y plomo y como medicamentos. Los alimentos marinos, ricos en
arsnico, son una fuente de cierta importancia en la dieta. La combustin de carbn y la fundicin de metales son las principales fuentes de arsnico en el aire37,38.
La toxicidad del arsnico depende de su
estado de oxidacin y su solubilidad. El As
pentavalente es 5-10 veces menos txico que
el trivalente y los derivados orgnicos son
menos txicos que los inorgnicos.

La dosis letal oral probable en humanos de trixido de arsnico est entre 10 y


300 mg38. La concentracin considerada
normal en sangre es inferior a 5 g/l39.
La OMS fija el lmite mximo del As en
agua en 10 g/l, aunque es frecuente que
el agua subterrnea exceda mucho esta
con-centracin37.
El arsnico se absorbe por todas las
vas con la eficacia suficiente para producir toxicidad aunque la preferente es la
150

va digestiva con una eficacia superior al


90%. A travs de la piel intacta la absorcin es escasa aunque se facilita con la
irritacin que la propia substancia produ-ce.
En la sangre se encuentra en el inte-rior de
los hemates y unido a las prote-nas
plasmticas. El aclaramiento desde la
sangre se produce en tres fases: la primera rpida, con una desaparicin del 90% en
2-3 h; la segunda, de hasta 7 das; y la
tercera, ms lenta40. Tras una dosis aguda
se produce una distribucin a todos los
rganos con una mayor concentracin en
hgado y rin. Tras exposicin crnica se
alcanzan altas concentraciones en piel,
pelo y uas por su rico contenido en cistenas.
La va metablica de las formas inorgnicas es la metilacin mediante metiltransferasas producindose cido metilarsnico
y dimetilarsnico. La forma pentavalente
debe ser primero reducida a trivalente.
La principal ruta de eliminacin es la
orina, y una pequea cantidad lo hace por
las heces, bilis, sudor, clulas descamadas,
pelo y leche41.
Los mecanismos fundamentales de
accin txica del arsnico son:
- Interaccin con los grupos sulfhidrilos de
las protenas, alterando varias rutas
enzimticas: el arsnico trivalente inhi-be
el complejo piruvato deshidrogenasa, con
disminucin de la produccin de
acetilcoenzima A y de la sntesis de ATP
en el ciclo del cido ctrico39.
- Sustitucin del fsforo en varias reacciones bioqumicas: el As pentavalente
compite con el fosfato en los sistemas de
transporte intracelular y desacopla la
fosforilacin oxidativa llegando a fomar
ADP-arsenato en lugar de ATP42.
Es un txico de los capilares muy
potente, destruyendo la integridad microvascular y provocando con ello exudacin
de plasma, edemas e hipovolemia38.
Muchos otros enzimas se inhiben por el
As: monoamino-oxidasa, lipasa, fosfata-sa
cida, arginasa heptica, colinesterasa y
adenilciclasa, aunque tienen menos importancia clnica.
ANALES Sis San Navarra 2003, Vol. 26, Suplemento 1

INTOXICACIN POR METALES

El As es un agente carcinognico
huma-no (Grupo 1), causante de tumores
epider-moides en la piel y el pulmn8,9,37.
Se pueden producir intoxicaciones agudas y crnicas43. Las primeras, muy graves,
son ahora muy poco frecuentes, mientras que
las crnicas han adquirido un nuevo
protagonismo debido al problema causado en
numerosos lugares por el consumo de agua
de pozo con alta concentracin de As.

La intoxicacin aguda39, frecuentemente homicida en tiempos pasados, suele


producirse ahora por exposicin accidental
o con fines suicidas. La sinto-matologa es
la misma para derivados inorgnicos y
orgnicos, aunque stos son menos
txicos y requieren ms dosis. Las
manifestaciones clnicas suelen apa-recer
a los 30 minutos de la exposicin y
evolucionan con rapidez.
La intoxicacin fulminante cursa con la
aparicin casi inmediata de sntomas cardiopulmonares: colapso circulatorio, respiracin superficial, estupor y, ocasionalmente, convulsiones. La muerte se
produce por colapso o depresin del SNC,
en un tiempo, variable segn la dosis, de
pocas horas.
La intoxicacin aguda se caracteriza
por la aparicin de un cuadro gastroentertico grave con vmitos, dolor abdominal y
diarrea coleriforme, con sequedad y ardor
en la boca y garganta y disfagia. Pro-duce
un shock hipovolmico por deshidra-tacin
y vasodilatacin generalizada. Ade-ms,
por accin directa, se produce una
disminucin de la contractilidad miocrdica con taquiarritmias. Los sntomas neurolgicos comienzan con debilidad y calambres musculares, con depresin del SNC y
coma. Tambin puede haber una insuficiencia heptica y renal y el fallecimiento
se produce por fallo multiorgnico. Si el
paciente no fallece puede aparecer una
polineuropata mixta 1 2 semanas despus. Entonces aparecen tambin lesiones
cutneas con eritema, hiperpigmentacin e
hiperqueratosis.
La intoxicacin crnica43 ha sido observada en medio profesional, en pacientes
tratados a largo plazo con medicaciones
arsenicales y por consumo habitual de

ANALES Sis San Navarra 2003, Vol. 26, Suplemento 1

agua de pozo con alta concentracin de


arsnico7.
Su diagnstico clnico es difcil porque los
sntomas que aparecen inicialmente son poco
caractersticos. Puede haber o no alteraciones gastrointestinales, y una serie de
trastornos
inespecficos,
principalmente
anorexia, prdida de peso, debilidad y
malestar general. Otros sntomas pueden
hacerse ms o menos evidentes, facilitando el
diagnstico: dermatitis, estomatitis, neuropata perifrica con incoordinacin y
parlisis y alteraciones hematolgicas.

Los trastornos cutneos son similares a


los descritos en la fase tarda de la intoxicacin aguda. La polineuropata puede
terminar con un cuadro de ataxia y parlisis. Hay anemia con leucopenia, fenmenos de malabsorcin e insuficiencia heptica lesional con esteatosis, necrosis
centrolobular y cirrosis. Tambin es frecuente la ictericia obstructiva provocada
por el incremento de tamao del hgado.
Puede aparecer una miocardiopata y una
insuficiencia renal. Existe una arteriopata
generalizada con necrosis distales.
En el estudio de los pacientes afectados por el consumo de agua de pozo se ha
descrito un cuadro clnico en tres estadios7:
Preclnico:

Fase hemtica o lbil.


Fase tisular o estable.

Clnica cutnea: Queratosis y melanoqueratosis.


Clnica sistmica:Hepatotoxicidad.
Encefalopata y neuropata.
Arteriopata con gangrena.
Tumores cutneos y otros.

Es fundamental la prevencin, evitando


la perforacin de pozos para agua de bebida en acuferos con alta concentracin de
arsnico.
El tratamiento de la intoxicacin aguda
debe ser muy enrgico dada su alta mortalidad14. El paciente debe ser siempre tratado en la UCI con rehidratacin, administracin de bicarbonato y monitorizacin
cardiaca.
En intoxicaciones por va oral hay que
realizar lavado gstrico seguido de administracin de carbn. El quelante de eleccin es el BAL a dosis de 3 mg/Kg/IM cada
4 horas durante 5 das. La penicilamina
151

A. Ferrer

podra tambin ser til pero hay que tener


en cuenta la intolerancia digestiva.

BIBLIOGRAFA
1. COTTON FA, WILKINSON G. Advanced Inorganic
Chemistry. 5 Ed. New York: Wiley and sons.
1988.
2. WHO. Lead. Environmental Health Criteria 3.
Geneva: WHO, 1977.
3. MATHEWS CK, VAN HOLDE KE. Bioqumica. 2
Ed. Madrid: McGraw-Hill, 1998.
4. SULLIVAN JB, KRIEGER GR. Environmental
Scien-ces: Pollutant Fate and Transport in
the Envi-ronment. En: Sullivan JB, Krieger
GR, editors. Clinical Environmental Health
and Toxic Exposures. Philadelphia: Lippincott
William and Wilkins, 2001: 6-30.
5. KURLAND LT, FARO SN, SIEDLER H. Minamata
Disease. The Outbreak of a Neurologic Disorder in Minamata, Japan, and Its Relationship
to the Ingestion of Seafood Contaminated by
Mercury Compounds. World Neurol 1960; 1:
370-395.
6. FERRER A, CABRAL R. Collective poisoning by
pesticides:
mechanism
of
productionmechanism of prevention. Rev Environ Toxicol 1993; 5: 161-201.
7. RAHMAN MM, CHOWDHURY UK, MUKHERJEE SCH,
MONDAL BK, PAUL K, LODH D et al. Chronic
arsenic toxicity in Balgladesh and West Ben-gal,
India- A review and commmentary. Clin Toxicol
2001; 39: 683-700.

8. TOMATIS L. Cancer: Causes, Ocurrence and


Control. IARC scientific publications n 100.
Lyon: WHO IARC, 1990.
9. http://www.iarc.fr.
10. AASETH J. Recent advances in the therapy of
metal poisoning with chelating agents. Hum
Toxicol 1983: 257-272.
11. HOWLAND MA. Antidotes in Depth. Dimercaprol (BAL). En: Goldfrank LR, Flomenbaum
NE, Lewin NA, Weisman RS, Howland MA,
Hoffman RS, editors. Goldfranks Toxicologic
Emergencies, 6 edicin. Stamford: Appleton
and Lange, 1998: 1274-1276.
12. HOWLAND MA, GRAZIANO JH. Antidotes in Depth.
Succimer (2,3-Dimercaptosuccinic Acid, DMSA).
En: Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA,
Weisman RS, Howland MA, Hoffman RS,
editores. Goldfranks Toxicolo-gic Emergencies,
6 edicin. Stamford: Apple-ton and Lange,
1998: 1310-1314.

13. HOWLAND MA. Antidotes in Depth. Calcium


Disodium Edetate. En: Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Weisman RS, Howland

152

MA, Hoffman RS, editors. Goldfranks Toxicologic Emergencies, 6 edicin. Stamford:


Appleton and Lange, 1998: 1310-1314.
14.NOGU S. Protocolos de tratamiento de las
intoxicaciones de la Seccin de Toxicologa
Clnica de la Asociacin Espaola de Toxicologa. wzar.unizar.es/stc/index.htm
15.HENRETIG FM. Lead. En: Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Weisman RS, Howland MA, Hoffman RS, editors. Goldfranks
Toxicologic Emergencies, 6 edicin. Stamford: Appleton and Lange, 1998: 1261-1273.
16.Agency for Toxic Substances and Disease
Control. The nature and extent of lead poisoning in children in the United States: A
report to Congress. Atlanta: ATSDR 1988.
17.KEOGH JP, BOYER LV. Lead. En: Sullivan JB,
Krieger GR, editors. Clinical Environmental
Health and Toxic Exposures. Philadelphia:
Lippincott William and Wilkins, 2001: 879889.
18.SILBERGELD EK, SCWARTZ J, MAHAFFEY K. Lead
and osteoporosis: Mobilization of lead from
bone in post-menopausal women. Environ
Res 1988; 47: 79-94.
19.LANDGAN P. Current issues in the epidemiology and toxicology of occupational exposu-re
to lead. Environ Health Perspect 1990; 89:
61-66.
20. PAGLIA DE, VALENTINE WN, DAHLGNER JG. Effects
of low level lead exposure on pyrimidine-5nucleotidase and other erythrocyte enzy-mes. J
Clin Invest 1976; 56: 1164-1169.

21. AUDESIRK G. Electrophysiology or lead intoxication: Effects on voltage-sensitive ions


channels. Neurotoxicology 1993; 14: 137-147.

22.MARKOVAC J, GOLDSTEIN GW. Picomolar


concen-trations of lead stimulate brain protein
kina-se C. Nature 1988; 334:71-73.
23.VANDER AJ. Chronic effects of lead in renninangiotensin system. Environ Health Perspect
1988; 78: 7-83.
24.KOSMIDER S, PETELENZ T. Electrocardiographic
changes in elderly patients with chronic lead
poisoning. Pol Arch Med Wewn 1962; 32:
437-442.
25.LAUWERYS R. Toxicologie Industrielle et Intoxications professionelles. 3 ed. Paris: Masson,
1990: 198-228.
26. HOWLAND MA. Antidotes in Depth. Calcium
Disodium Edetate. En: Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Weisman RS, Howland
MA, Hoffman RS, editors. Goldfranks Toxicologic Emergencies, 6 edicin. Stamford:
Appleton and Lange, 1998: 1315-1317.
ANALES Sis San Navarra 2003, Vol. 26, Suplemento 1

INTOXICACIN POR METALES

27.WHO. Mercury. Environmental Health Criteria 1. Geneva: WHO, 1976.


28.YIP L, DART RC, SULLIVAN JB. Mercury. En:
Sulli-van JB, Krieger GR, editors. Clinical
environ-mental health and toxic exposures.
Phila-delphia: Lippincott William and Wilkins,
2001: 867-879.
29.Agency for Toxic Substances and Disease
Registry. Potential for human exposure. En:
Toxicological profile for mercury. Atlanta: US
Department of Health and Human Services,
Public Health Service, ATSDR, 1992.
30.LAUWERYS R. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. 3 ed. Paris: Masson,
1990: 170-191.
31.SUE Y. Mercury. En: Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Weisman RS, Howland
MA, Hoffman RS, editors. Goldfranks Toxicologic Emergencies, 6 edicin. Stamford:
Appleton and Lange, 1998: 1320-1331.
32. HURSH JB, CLAKSON TW,CHERIAN MG, VOSTAL JJ,
MALLIE RV. Clearance of mercury (Hg-197, Hg203) vapor inhaled by human subjects. Arch
Environ Health 1976; 31: 302-309.

33.MAGOS L. Mercury. En: Seller HG, Sigel H,


edi-tores. Handbook on toxicity of inorganic
compounds. New York: Marcel Dekker, 1988:
419-436.
34.WINSHIP KA. Organic mercury compounds
and their toxicity. Adv Drug React Ac Pois
Rev 1986; 3: 141-180.
35.GIMENEZ E. Experiencia Argentina: nios
expuestos al acetato de fenilmercurio por

va percutnea. Sociedad Argentina de Toxicologa 1981; 12: 12-17.


36. WARKANY J HUBBARD DM. Adverse mercurial
reactions in the form of acrodynia and related conditions. Am J Dis Chil 1951; 81: 335373.
37. WHO. Arsenic. Environmental Health Crite-ria
18. Geneva: WHO, 1981.
38. YIP L, DART RC. Arsenic. En: Sullivan JB,
Krie-ger GR, editors. Clinical environmental
health and toxic exposures. Philadelphia:
Lippincott William and Wilkins, 2001: 858866.
39. FORD M. Arsenic. En: Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Weisman RS, Howland
MA, Hoffman RS, editors. Goldfranks Toxicologic Emergencies, 6 edicin. Stamford:
Appleton and Lange, 1998: 1261-1273.
40. MEALEY J, BROWNELL GL, SWEET WH.
Radioarse-nic in plasma, urine normal tissues
and intra-craneal neoplasms. Arch Neurol
Psychiatry 1959; 8: 310-320.
41. MATHIEU P, BUCHET JP, ROELS HA, LAUWERYS
R. The metabolism of arsenic in humans acutely intoxicated by As2O3: its significance for
the duration of BAL therapy. Clin Toxicol
1981; 18: 1067-1075.
42. GRESSER MJ. ADP-arsenato: Formation by
sub-mitocondrial particles under phosphorylating conditions. J Biol Chem 1981; 256: 59815983.
43. LAUWERYS R. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. 3 ed. Paris: Masson,
1990: 119-129.

ANALES Sis San Navarra 2003, Vol. 26, Suplemento 1

153