Tratamiento Antineoplsico

Conceptos Bsicos
Formas de crecimiento de las clulas
Dependiendo del tipo de crecimiento, hay frmacos antineoplsicos que son ms efectivos en
unos tipos que en otros. Hay tres tipos de crecimiento: el esttico, el de renovacin y el de
expansin.
El esttico se refiere a aquella clula, como por ejemplo el msculo estriado o la neurona, la cual
no se multiplica durante todo el desarrollo. En cambio el de renovacin es todo lo contrario, es
una clula que est siempre en recambio (por ej. la medula sea, cuero cabelludo, el tracto
gastrointestinal). Y el de expansin es el que normalmente no se reproduce, pero ante ciertos
estmulos puede sufrir recambios (por ej. en el hgado).
Ciclo Celular
El ciclo implica que la clula est en actividad, en G1 est en una brecha (G en ingls es Gap, que
se traduce Brecha) para la Sntesis de ADN (que es la fase S, S de sntesis), entonces durante esta
brecha la clula se est preparando metablicamente para pasar a la sntesis de ADN. Despus
que se sintetiza el ADN, viene la fase G2, que es sumamente importante, ya que en ella hay aprox.
15 enzimas reparadoras de los errores genticos que hayan podido ocurrir en la fase S, stos son
los puntos de chequeo del ciclo, y tiene como objetivo disminuir al mximo la posibilidad de
mortalidad, entonces, concluimos en que sta fase G2 es sumamente importante desde el punto
de vista del gasto metablico. Luego viene la fase M de Mitosis y cuando la clula no est en este
proceso, sino que est como hibernando o latente, con su actividad metablica reducida a su
mnima expresin, est en lo que se llama fase G0, y sta es la fase en la cual los productos
antineoplsicos son menos efectivos (la G0), porque para que funcionen necesitan que la clula
est con una gran actividad para que puedan ejercer sus efectos a nivel del ADN. Si no existe la
sntesis de ADN, no tiene sentido utilizar un producto que inhiba su sntesis (valga la redundancia);
as que si la mayora de las clulas est en D0 el tratamiento antineoplsico es poco efectivo. Por
ejemplo: en el cncer de pulmn, solamente de un 5 a 10% de las clulas estn en ciclo activo (ya
sea en G1, S, G2 o M), las otras clulas neoplsicas estn en G0, por esto es que se requiere ciruga
inicial, para eliminar todas esas clulas que estn inactivas. En cambio, todo lo contrario sucede en
la leucemia aguda, ya que del 90 al 95% de las clulas estn en ciclo, entonces ah hay productos
antineoplsicos que son ms efectivos, porque pueden actuar en las enzimas metablicas que
definen a la clula tumoral.
Invasin y Metstasis
Recuerden que hay patologas en los que la mortalidad es elevada, no por el cncer primario, sino
por su capacidad de metstasis, estos ejemplos son los del CA de mama y de colon.

Angiognesis
Inicialmente se defini para que el tumor creciera tena que haber vasos sanguneos, porque si no,
no se iba a nutrir el tumor Entonces el tumor tena que producir sus propios vasos sanguneos se
hizo una serie de pruebas experimentales, y fue demostrado. Esto es sumamente importante,
porque actualmente hay tratamientos antineoplsicos dirigidos a bloquear la angiognesis. Si no
se producen vasos sanguneos para nutrir el tumor, el tumor no puede crecer.
Secrecin de polipptidos tumorognicos
Las clulas tumorales tienen un control paracrino (produccin de sustancias que activan/modulan
las clulas vecinas) y un control autocrino (produccin de sustancias que activan/modulan a la
misma clula que las produce), a travs de sus factores de crecimiento y sus receptores.
Tratamiento Antineoplsico

Agentes quimioterpicos Clsicos (que vienen desarrollndose desde finales de la II Guerra

Mundial)
Agentes hormonales
Inmunoterapia
Nuevas modalidades de tratamiento (oncologa moderna, dirigida a blancos muy
especficos en las vas de sealizacin)

Agentes Quimioterpicos Clsicos

Agentes Alquilantes

En este grupo se encuentran la Ciclofosfamida, la Ifosfamida, el Melfaln, el Clorambucil, la

Mitomicina C, las Nitrosoureas, la Procarbazina y la Dacarbazina.
Uno de los grupos ms viejos, el de primer uso fue la Mostaza nitrogenada (Mustargen).
Mecanismo de accin
Alquilacin: se forman puentes dentro de las dos hebras del ADN (INTERcatenario), de tal manera
que durante el proceso de replicacin, las hebras no se pueden separar, y la clula no puede
dividirse. Ya no se usa, pero en su momento fue el primer esquema de curacin de las

enfermedades neoplsicas, usado sobre todo en Linfoma De Hodgkin. El esquema muy utilizado
hace 20 aos atrs era el de MOPP, que consista en Mustargen + Oncovin + Procarbazina +
Prednisona.
Reacciones Adversas
El Mustargen como agente alquilante produce mucha esterilidad y neoplasias secundarias a
futuro, por esto cae en desuso.
Luego surgen otros tratamientos alquilantes, que siguen actualmente en uso, que son:
Ciclofosfamida
De uso rutinario en esquemas de la oncologa, tratamiento sobre todo para linfoma y CA de
mama. Tiene su indicacin cada 21 das, que est basado en el ciclo de las clulas de renovacin,
que es su blanco principal. Sus efectos son principalmente en: Medula sea, Cuero Cabelludo y
TGI, y de ah salen tambin sus efectos txicos: las mucositis (inflamacin de las mucosas en el
TGI), la cada del cabello, y la leucopenia. Entonces, hay que esperar un ciclo de 21 das para que
ese ciclo vuelva a su nivel basal y recibir una segunda dosis de estos medicamentos, pero sus
niveles de efectos adversos estn dirigidos en esas tres areas (MO, TGI y Cuero Cabelludo). Otra
de las reacciones adversas de este medicamento es que puede producirse cistitis hemorrgicas (en
un 0,5 a 1%).
Ifosfamida
Derivado de la Ciclofosfamida, ms efectivo pero con un aumento en la incidencia de la cistitis
hemorrgica hasta en un 30%. Entonces por esto se desech por un tiempo, hasta que apareci el
Uromitexam, que es un protector. Usando ambos frmacos combinados (Ifosfamida +
Uromitexam) la incidencia de cistitis hemorrgica se redujo hasta casi igualar el porcentaje de
incidencia producido por la Ciclofosfamida.
Melfaln
Ha quedado tambin un poco renegado, se us por mucho tiempo en el tratamiento del Mieloma
Mltiple, pero ahora con los nuevos tratamientos (que se mencionarn ms adelante) realmente
ha sido sustituido, quedando como frmaco de 2da o 3era lnea.
Otros agentes alquilantes de uso

El Clorambucil: utilizado sobretodo en px con Leucemia Linfoctica Aguda.

Mitomicin C: ha quedado restringida prcticamente al tratamiento del cncer del canal
anal.
Nitrosoureas: son uno de los pocos de stos frmacos MUY liposolubles y penetra al SNC,
(el 98 o 99% de los frmacos antineoplsicos NO logra atravesar la barrera
hematoencefalica). Uno de los pocos frmacos usados para algunos tumores del SNC
como el Glioblastoma Multiforme.

Procarbazina: ha quedado restringido al esquema usado hace 20 aos atrs, el MOPP

(mencionado anteriormente), junto con el Mustargen, que ya se usa como segunda o
tercera lnea.
Dacarbazina: Ha quedado restringida a nuevos esquemas de tratamiento para el linfoma
de Hodgkin: el esquema ABVD: Adriamicina (llamado tambin Doxorrubicina) + Bleomicina
+ Vinblastina y Dacarbazina. Y para melanomas metastsicos est como de segunda lnea.

Dentro de este grupo de Agentes quimioterpicos clsicos, el segundo grupo de medicamentos

sera:
Cis-Platino y sus anlogos

Surgen despus de la dcada de los 70, causando un gran impacto en la oncologa ya que dan un
ndice de curacin del cncer testicular sobre el 90%, que para esa poca, antes del surgimiento
del HIV, era el CA ms comn y agresivo y no tena tratamiento; dndole mucho auge a su uso ya
que bajaban la mortalidad del 90% que era para ese momento, hasta un 4-5% luego de la
aparicin del tratamiento.
En ste grupo estn el Cis-platino, el Carboplatino y el Oxaliplatino.
Mecanismo de Accin
El platino es que acta tambin como agente alquilante, pero la alquilacin ocurre
fundamentalmente formando puentes dentro de la misma hebra de ADN (INTRAcatenario), y NO
entre las dos hebras, dificultando la divisin del ADN. Tambin es capaz de formar puentes entre
ambas cadenas, pero NO es su mecanismo fundamental, como el de formar puentes dentro de
una misma cadena.
Reacciones Adversas
Una gran cantidad de efectos adversos digestivos, con alta incidencia de nauseas o vmitos. stos
sntomas abri el paso a la investigacin y surgimiento de los agentes anti emticos. En algunos
casos tambin haba neuropata perifrica sensitiva, que luego de terminado el tratamiento era
reversible.
Carboplatino

Sustituye al platino en casi todos los esquemas porque minimiza los problemas digestivos,
prcticamente elimina la neuropata perifrica, sin embargo, hay un efecto ms marcado de
leucopenia, sin mayores problemas. Tiene las mismas indicaciones que el Cis-platino, incluso es el
caballito de batalla para el tratamiento del cncer de pulmn, carcinoma epitelial de ovario y para
algunas formas de CA de mama. Tiene un espectro bastante grande y se han reducido sus efectos
adversos.
Oxaliplatino
Tiene muy poco uso dentro de los tumores en los cuales es efectivo el Carboplatino. Bsicamente
dirigido a neoplasias de origen digestivo: cncer de estomago, cncer de colon. Tiene una ventaja,
que sus efectos adversos son muy bien tolerados. Forma parte actualmente de esquemas de
prevencin, es decir, coadyuvantes de cirugas en donde se saca el tumor de colon, y se aplica este
tratamiento para evitar otras neoplasias a futuro. Es muy bien soportado por el px.
El otro grupo dentro de los quimioteraputicos clsicos es el de los:
Antimetablicos

En sta categora tenemos al grupo de los Antifolatos, los anlogos de las pirimidinas y los
anlogos de las purinas.
Antifolatos
En este grupo de los Antifolatos tenemos al Metotrexato y al Trimetrexate
Metotrexato
Mecanismo de Accin
Inhibicin de la enzima dihidrofolato reductasa, bloqueando la incorporacin de carbono para la
sntesis de ADN, entonces no hay sntesis de ADN. Este mecanismo tambin es el mismo del
Trimetrexate (que es un derivado posterior del Metotrexato).

Mecanismo de Resistencia
Este es un producto que desarrolla en algunos pacientes resistencia al tratamiento porque la
clula tumoral aumenta la sntesis de la enzima dihidrofolato reductasa para sobreponerse a la
dosis de Metotrexate, y si se llegara a aumentar la dosis de Metotrexate, se causara toxicidad.
Reacciones Adversas: Mucositis, efectos en todos los tejidos de renovacin, por eso se tienen que
administrar muchas veces con proteccin y generalmente cada 21 o 28 das.
El Metotrexate tambin tiene indicaciones NO oncolgicas, como la Artritis Reumatoide, como
modulador de la respuesta autoinmune, pero por supuesto a dosis muy bajas.
Anlogos de las pirimidinas
En este grupo tenemos el 5-Fluoruracilo, el Ftorafur, la Capecitabina, la Citarabina y la
Gemcitabina
Un Anlogo es algo parecido pero que no es igual, y al no ser iguales, no ejerce la funcin. En este
caso se produce un ADN que NO es funcional. Dentro de los ms importantes tenemos el 5Fluoruracilo, del cual se han derivado el Ftorafur y la Capecitabina (es la misma molcula con
ciertas modificaciones).
El 5-Fluoruracilo fue el medicamento fundamental antes de que apareciera el Oxaliplatino para
tratar el cncer de vas digestivas, fundamentalmente estmago y colon. A raz de la aparicin del
Oxaliplatino ha disminuido su uso.
Ventajas de los anlogos de las pirimidinas: Son bastante bien toleradas, sobre todo la
Capecitabina.
La diferencias y semejanzas entre el 5-Fluoruracilo y la Capecitabina: Ambos son anlogos de las
pirimidinas, sintetizan un ADN completamente disfuncional, pero la Capecitabina se administra
oral, el 5-Fluoruracilo, en cambio, por una infusin continua; entonces los px con cncer de colon
tenan que llevarse una bomba de infusin a su casa, cambirsela cada 72 horas era todo
engorroso. A raz de la aparicin de la Capecitabina se ejerce el mismo efecto de infusin continua
del 5-Fluoruracilo, pero con una medicacin oral, facilitando mucho ms el tratamiento al px,
ofreciendo beneficios y mejorando su calidad durante el tratamiento.
La Citarabina y Gemcitabina tambin son anlogos de las Pirimidinas, pero tiene usos ms
restringidos, La Citarabina se usa fundamentalmente en la Leucemia Mieloide Aguda.
Mecanismo de Accin de la Citarabina:
Bloquea la ADN polimerasa, afectando a los tumores que tienen mucho crecimiento, como es la
Leucemia Mieloide Aguda. Entonces concluimos en que es un tratamiento muy puntual.

La Gemcitabina es usado en tipos de cncer de pulmn, con muy buenos resultados, tambin es
usado en cncer de pncreas (que tiene MUY POCAS modalidades de tratamiento, bueno, ste
sera uno de los tratamientos para cncer de pncreas).
Dentro de los Antimetablicos tambin vemos los anlogos de las Purinas, el nico que tenemos
en uso fundamentalmente es la Fludarabina, que se utiliza en tratamiento de los linfomas, y en
menor cuanta el 6-mercaptopurina, que sirve para el tratamiento de mantenimiento de la
Leucemia Linfoctica Aguda.
Inhibidores de la Topoisomerasa I

Este est conformado por el Topotecan y el Irinotecan

Las Topoisomerasa son las que le dan el doblez a las cadenas de ADN, la I provoca ruptura en una
de las hebras, y la II que trabaja sobre ambas hlices. Entonces, existen frmacos capaces de
inhibir la Topoisomerasa I. Estos frmacos son el Topotecan y el Irinotecan. El Topotecan est
fundamentalmente utilizado como tratamiento de segunda lnea en cncer de clulas pequeas de
pulmn, y en cncer epitelial de ovario.
Efectos Adversos: El mismo que se le ha atribuido a las clulas de renovacin (TGI-> mucositis,
MO-> leucopenia/depresin de las cifras hematolgicas por 2 a 3 semanas, Cuero Cabelludo ->
cada del cabello).
El Irinotecan es un frmaco muy bien utilizado en los px con CA de colon metastsicos, y compite
con el Oxaliplatino en los esquemas de tratamiento, con muy buena efectividad dentro de esa
patologa.
Inhibidores de la Topoisomerasa II

Formado por

Las Antraciclinas: Son la Doxorubicina y la Daunorubicina

Idarubicina
Antraquinonas: que es el Mitoxantronne
Epipodofilotoxinas: el Etopsido

Tiene mayor amplitud en el rea de la oncologa: La Doxorubicina tiene cabida en neoplasias

hematolgicas, linfomas, leucemias, neoplasias del rea ginecolgica, CA de mama, prcticamente
son pocos los tumores en los que este tratamiento no tiene actividad (en pocas palabras, es de
amplio espectro). El problema de la Doxorubicina es la toxicidad cardiaca (NO se puede llegar a
una dosis acumulada superior a los 450 mg x m2), causa un aumento en la incidencia de la
miocardiopata dilatada, irreversible, y muchos pacientes pueden morir por la miocardiopata
dilatada; por lo tanto no es prudente sobrepasar esa dosis, a menos que se utilice con unos
protectores, que luego veremos, si se considera que el tratamiento no ha sido lo suficientemente
efectivo y necesitan aumentar la dosis; pero esto ltimo es una excepcin, la regla es no
sobrepasarse de los 450 mg x m2.
La Daunorubicina y la Idarubicina son drogas que fundamentalmente han sido usadas en el rea
hematolgica, es decir que forman parte de los esquemas fundamentales de la Leucemia Aguda,
sobretodo en la Mieloide.
Las Antraquinonas son muy parecidas a las Antraciclinas, son inhibidores de la Topoisomerasa II, y
su frmaco principal es el Mitoxantronne. ste ha sido utilizado en leucemias agudas, en Linfomas,
y tiene una utilidad en el cncer de prstata metastsicos (UNA de las POCAS drogas que funciona
en el cncer de prstata)
Epipodofilotoxinas: el representante principal es el Etopsido, tambin inhibidor de la
Topoisomerasa II y se utiliza fundamentalmente en CA de clulas pequeas del pulmn, y es uno
de los tratamientos pilares que forma parte en los esquemas de platino con cncer de testculo.
Agentes Antimicrotbulos
Formado por:

Alcaloides de la vinca: la Vincristina y la

Vinblastina.
Taxanos: el Paclitaxel y Docetaxel
Ixabepilona

Alcaloides de la vinca
Vincristina: Es un frmaco que se usa en tumores que particularmente tengan muchas clulas in
situ, porque lo que hace es evitar el la adhesin de la tubulina para la formacin de los
cromosomas en la metafase, entonces no puede haber mitosis. Por su puesto, si no hay clulas de
mitosis, ste tratamiento no tiene sentido, por esto se utiliza en tumores que tienen mucho
crecimiento, por ej.: Linfoma, Leucemia, TGI. Reacciones Adversas: la principal es la neuropata
perifrica, que sta es irreversible, y produce parlisis del citico poplteo externo, causando la
marcha en steppage (o Marcha Equina), antes era muy frecuente por el uso prolongado de esta
droga. Tiene una ventaja: no tiene ningn efecto sobre MO, es decir que puede combinarse con
otro producto y no existe el efecto sumatorio sobre la MO.
La Vinblastina es un derivado de la Vincristina tiene un uso un poco ms restringido, tiene menos
efectos de neuropata perifrica, pero ya le comienzan a aparecer efectos sobre MO. Forma parte
de esquemas de tratamiento de Linfoma No Hodgkin, de Linfomas de Hodgkin, pero
fundamentalmente en el rea hematolgica.

AGENTES
ANTIMICROTBULOS
Alcaloides de la vinca: vincristina y
vinblastina: mecanismo de accin usos y
toxicidad.
Taxanos: paclitaxel y docetaxel: mecanismo
de accin, usos y toxicidad.
Ixabepilona

Los taxanos aparecieron dentro del grupo de los agentes de microtbulos pero con otro nivel de
accin. Una vez que se formaba, la tubulina se fusionaba para que el cromosoma se pegara y
despus no poda despolimerizarse, quedaba como anclada entonces, a la clula tambin se le
bloqueaba la posibilidad de unirse, la vincristina impeda que la tubulina se fijara y estos productos
impiden que la tubulina se despolimerice.

Dentro de esos taxanos los fundamentales estn el paclitaxel y docetaxel que forman parte
tambin de esquema de tratamiento en cncer de ovario, de pulmn y de mama, son casos en que
los taxanos tienen una indicacin formal.

Los taxanos al igual que los alcaloides tienen ciertos efectos, pero muchos menos acentuados de
neuropatologa mucho menos que la vincristina y si tienen efectos sobre la medula sea.
Ms recientemente ha sido desarrollado otro agente que es la ixabepilona la cual es muy parecida
al paclitaxel y docetaxel Pero En que consiste la diferencia? En que sus puntos de unin en la
tubulina son diferentes al paclitaxel y docetaxel y eso significa que tumores en los cuales hay
resistencia al paclitaxel y docetaxel pueden ser sensibles a la ixabepilona por que su sitio de unin
de la tubulina es diferente al sitio de unin del paclitaxel y docetaxel y tiene las mismas
indicaciones fundamentalmente en tratamientos de segunda o tercera lnea en pacientes con
cncer de mama.
Agentes Miscelneos

AGENTES

MISCELNEOS

Bleomicina: mecanismo de accin, usos y

toxicidad.
L-Asparginasa: mecanismo de accin, usos
y toxicidad.
Acido Zoledrnico
Agentes protectores: amifostina,
desrraxozane.

Tenemos la bleomicina que es un derivado antibitico, que provoca rupturas en la hebra del ADN y
su uso fundamental esta restringido al esquema del tratamiento del linfoma Hodgkin, tambin se
utiliza en algunos esquemas de cncer. Cual es el problema del uso de la bleomicina? toxicidad
pulmonar y puede provocar fibrosis pulmonar que es irreversible y se han visto casos de pacientes
curados del linfoma pero luego con fibrosis pulmonar, entonces, no se puede llegar a una dosis
superior de 250 unidades por metro cuadrado de superficie, al yo decir por metros cuadrados es la
dosis acumulada por metro. Generalmente la mayora de los esquemas no pasa de 200 o 150
mg/m2. Entonces el til el paciente con linfoma Hodgkin y paciente con cncer de testculo.

La L-asparginasa se las traigo pero esa esta bsicamente restringido a leucemia linfoblstica aguda
porque los linfoblastos necesitan de la apocrina Para nutrirse, las clulas normales no, entonces al
ustedes usar la L- asparginasa destruyen la apocrina Y no hay otra fuente, entonces, el linfoblasto
se destruye. En cambio la clula normal tiene otra fuente de la produccin de apocrina??? (No
entend). Es importante por que la indicacin de la L-asparginasa es LLA riesgo fundamental:
reacciones anafilcticas.

Luego tenemos el acido zoledronico no es un ejemplo antineoplsico, sino que es un bifosfonato

que se utiliza a altas dosis para el tratamiento de pacientes con cncer de cualquier tipo con
metstasis a hueso se trabaja mas con prstata y con mama.

Otros agentes, protectores: la amifostina es un producto que protege de la radioterapia, ejemplo

ustedes se imaginan a alguien que tenga un cncer de cabeza y cuello, lo efectos adversos hace
unos aos eran de terror porque no solamente afectaba al tumor sino que era muy difcil proteger
la mucosa por lo que se produjeron efectos adversos terribles, con el uso de la amifostina estos
efectos se han minimizados.

El dexrazoxane es un producto que se utiliza para proteger el corazn de la toxicidad inducida por
antraciclinas porque esta se debe a la acumulacin de los radicales libres y este es un producto
que disminuye la produccin de radicales libres, entonces por ejemplo: este es un protector que
est indicado, ejemplo: vamos a poner en una paciente con cncer de mama que es hipertensa
con una cardiopata isqumica y aunque le van dar son mas de 200mg/m2 de antraciclina,
entonces para protegerlo se la dan junto a dexrazoxane. En nios esta mundialmente aprobado el
uso de protector.

AGENTES MISCELANEOS
Antiemticos: setrones Inhibidor del receptor
NK-1
Factor estimulante en la produccin de
granulocitos (G-CSF)
Eritropoyetina
Estimulante de la produccin de plaquetas

Agentes miscelneos en nios con los antiemticos, los setrones (ondansetron, tropisetron etc...).

Los quimioterpicos actan sobre los receptores de serotonina del intestino y generan nauseas y
vmitos; estos setrones los bloquean y disminuyen las nauseas y vmitos causado por la
quimioterapia. Pero eso no era lo nico que pasaba, existen vmitos tardos, en donde se
demostr que la va principal de estos efectos eran los receptores NK1, entonces se diseo un
producto que se llama aprepitant (Nombre comercial Emend) que se utiliza simultneamente con

setrones para disminuirlo. Ahora con esta medicacin (setrones + aprepitant) el que vomita es la
excepcin.

Tenemos factores estimulantes de la produccin de granulocitos y que son capaces de activar la

produccin de granulocitos cuando hay una neutropenia severa, no se usa en todo el mundo. La
eritropoyetina prosupuesto se usa en dosis de 30 a 40 unidades semanales.

INMUNOTERAPIA
Inespecfica
Especfica: interfern, interleukina-2 y
anticuerpos monoclonales

La quimioterapia tiene dos reas las llamamos especificas e inespecficas, la inespecfica esa que
ella que se desarrolla antes de los aos 80, en donde haban sustancias como el levamisole que se
utilizaba para aumentar la respuesta inmunitaria celular, inespecfico, se utilizaba para prevenir
cncer de colon pero todos esos protocolos se cerraron porque ninguno tuvo beneficio.

INTERFERON
Tipos: , ,
Mecanismo de accin.
Usos clnicos
Toxicidad

Hasta que aparece la inmunoterapia especifica que comienza con el famoso interferon que se
comienza a trabajar con el al final de la poca de los 70 y llego para la cura del cncer y luego con
el tiempo se aplica a cierto tumores como sarcoma de Kaposi asociado al VIH, algunas gemas de
linfoma. El interferon tiene efectos antiproliferativo el disminuye la capacidad de multiplicacin de
las clulas pero tenia un grave efecto que era que cuando el paciente le ponan interferon era
como si tuviera una gripe continua por lo que deba aplicarse en la noche. Por lo que esto ha
limitado mucho el uso del interferon en el rea oncolgica.

INTERLEUKINA- 2
Origen
Mecanismo de accin
Usos clnicos
Toxicidad

Lo mismo que la interleuquina 2, la interleuquina 2 es un factor de la expansin de los linfocitos T

y se trabajo con ella bastante en el tratamiento de cncer de rin (en los 60-70) y se utiliza
actualmente en algunas formas de cncer de rin, su problema es que es sumamente toxica, el
paciente incluso necesitaba terapia intensiva porque produca una proceso de destres respiratorio
del adulto como si fuera una sepsis.

Los anticuerpos monoclonales que si han dado la talla hasta ahora.

Aqu tenemos los tipos de interferon que los hemos usado el alfa, beta que se utiliza para
esclerosis mltiple.

Aqu tenemos ya la interleuquina.

ANTICUERPOS
MONOCLONALES

Definicin
Desarrollo
Tipos: asociado a I
Usos clnicos: trastuzumab, rituximab
cetuximab y bevacizumab
Toxicidad

Aqu con los anticuerpo monoclonales, son anticuerpos dirigidos contra un epitomo especifico,
uno de los primeros que tiene ahorita unos cuantos aos en uso es el rituximab que est dirigida al
CD20 del linfocito de tal manera que forma parte de los esquemas de aquello linfomas no
Hodgkin que marcan para CD20 y tiene un efecto fenomenal. Otro el trastuzumab Que se utiliza en
cncer de mama, no solo en el metastsico sino que actualmente se usa como tratamiento
coadyuvante o ser de prevencin? En aquel grupo del cncer de mama ms o menos el 30% que
expresan lo que se llama el erd2 que es un factor de crecimiento epidrmico.

Luego tenemos cetuximab utilizado en cncer de colon generalmente en pacientes que tambin
tiene expresin del factor epidrmico y el bevacizumab que es el primer producto dirigido contra
la angiogenesis acurdense que yo les dije que si ustedes frenaban la angiogenesis no haba
vascularizacin, el bevacizumab es un anticuerpo monoclonal que est dirigido al factor de
crecimiento endotelial, entonces ese factor de crecimiento endotelial que bloquea es incapaz de
llegar al receptor de la zona dermal y promover el crecimiento. Se ha utilizado en cncer de ovario,
colon, mama y como coadyuvante entre otros productos antineoplsicos.

TRATAMIENTO HORMONAL
Moduladores selectivos de los receptores de
estrgeno (MSRE)
Inhibidores de aromatasa
Anlogos del factor liberador de LH
Antiandrgenos

Tratamiento hormonal tenemos los llamados reguladores selectivos de los receptores, con
respecto a estos productos es importante hacerle la llamada atencin de que los receptores de
estrgeno dependiendo del sitio tiene una funcin diferente, ejemplo: el receptor de estrgeno en
el tejido mamario cuando usted lo estimula prolifera la clula, cuando se estimulan los receptores
de estrgenos en los huesos disminuyes el riesgo de osteoporosis, cuando se estimulan lo que
estn en endometrio aumentan el riesgo de cncer, entonces, de ah es donde viene la
modulacin selectiva, dependiendo de dnde este el rector el estrgeno tiene una funcin
diferente. Entonces dentro de los moduladores selectivos tenemos el tamoxifeno que es un
producto que se utiliza en cncer de mama, tiene efecto bloqueante en el crecimiento de tumor
en la mama pero estimula el riesgo de cncer en el endometrio.

INHIBIDORES DE
AROMATASA
Mecanismo de accin
Usos clnicos: cncer de mama
Anastrazole, letrozole y exemestane

Tenemos los inhibidores de aromatasa y los anlogos del factor liberador de LH y los
antiandrgenos.

Dentro de este grupo de los moduladores selectivos tambin tenemos el tamoxifeno y el

raloxifeno; el raloxifeno tiene un efecto bastante parecido al tamoxifeno, ahora otro aspecto
importante es la quimioprofilaxis que es el tratamiento a pacientes que tengan un riesgo definido,
hay tablas de riesgo que se utilizan para saberlo, el paciente no tiene cncer pero tiene mucho
riesgo de padecerlo, entonces se ha utilizado el tamoxifeno y el raloxifeno. La toxicidad del
tamoxifeno es bsicamente riesgo de cncer de endometrio. Otro producto que es el fulvestrant
que es un inhibidor prcticamente irreversible del receptor de estrgeno. El tamoxifeno es
competitivo si hay mas estrgeno lo saca y si hay menos estrgeno se pega.

Inhibidores de aromatasa, otro grupo para el tratamiento del cncer de mama. Normalmente los
estrgenos en la menopausia diminuye, no quiere decir que no haya, solo que no hay suficiente
como producir un sangrado pero si hay cantidades que pueden inducir la formacin de cncer y
sobre todo en mujeres obesas por que la aromatizacin ocurre generalmente en el tejido adiposo,
lo que produce pequeas cantidades de estrgeno, pero s de inducir si hay una clula tumoral por
ah metida su crecimiento, entonces por eso se desarrollan los inhibidores de aromatasa que para
tratamiento de mujeres postmenopasica con receptor de estrgeno positivo.

Los tres que tenemos en el mercado de los cuales hay bastante experiencia que son anastrazole,
levotrozole y exemestane. Se utilizan e cncer de mama, con tratamiento coadyuvante como
prevencin se utiliza tambin para enfermedad metastsica, receptor de estrgeno positivo en

mujeres postmenopasica, e importante porque estos son productos que si hay una gran
produccin de estrgeno no son efectivos.

ANALOGOS DEL FACTOR

LIBERADOR DE LH
Mecanismo de accin
Usos clnicos: cncer de prstata y mama
Leuprolide y goserelina

Anlogos de liberadores de factores LH que ellos bloquean el factor liberador entonces el efecto
de la pituitaria (de la hipfisis) hacia abajo no ocurre, entonces disminuye la produccin de
estrgeno, este producto lo utilizamos frecuente en mujeres pre-menopusica con receptores de
estrgeno positivo que queremos hacerla menopusicas para poderles dar el inhibidor de
aromatasa, tambin se utiliza en cncer de prstata asociado a un anti-andrgeno que es lo que se
llama el bloqueo andrognico completo para reducir a su minima expresin la produccin de
andrgeno.

ANTIANDRGENOS
Mecanismo de accin
Usos clnicos: cncer de prstata
Flutamida, bicalutamida

M.A bloqueo del andrgeno a nivel del tejido tumoral, unos actan a nivel del receptor, otros en la
va de sealizacin, pero no vamos a entrar en detalles.

Esos dos que estn mencionados aqu la flutamida fue primero, ya no se utiliza porque haba que
administrarla tres veces al da.

NUEVAS MODALIDADES
DE TRATAMIENTO
Oncologa Molecular
Receptores seales de transduccinncleo
Papel de las kinasas

La nueva modalidad del tratamiento desde el ao 2000 para ac se ha estado desarrollando algo
llamado la oncologa molecular. En el ao 2000 aparece el primer producto que se llamo Gleevec
que es un inhibidor de kinasas, las kinasa son la segunda va de las vas de sealizacin de la
membrana a las xxxx y todos son a travs de tirosina kinasa que normalmente es la va inicial de la
membrana , el Gleevec prob por primera vez de ser efectivo en leucemia mieloide crnica (LMC),
esto ocurri porque la LMC tiene una sola alteracin en la va de sealizacin y entonces la
pudieron bloquear, posteriormente por supuesto la cepa tumoral no se queda as la cual buscaba
otras vas alternas y se han desarrollado otros Gleevecs inhibidores de la tirosina kinasa.

La mayora de los tumores tienen alteracin de ms de una va, no solo eso sino que se bloquea
una o dos vas y el tumor busca una tercera. Se han creado molculas de bajo peso molecular que
son capaces de inhibir la tirosina kinasa por que las vas de sealizacin se bloquean de esta
manera.

NUEVAS MODALIDADES
DE TRATAMIENTO
Inhibidores de kinasas

Gleevec: LMC
Erlotinib: Carcinoma de pulmn
Sunitinib Sorafenib: cncer de rin
Lapatinib Cncer de mama Her-2 +

Posteriormente sali erlobtinib que es otro inhibidor de kinasa que es efectivo en cncer de
pulmn, luego aparece el sunitinib que es efectivo en cncer de rin, y estos dos productos
sustituyeron a la famosa interleuquina 2, esta lapatinib en cncer de mama.
El futuro va a hacer una pastilla que tenga varios inhibidores de kinasas de diferentes vas para
evitar que la clula tumoral logre hacer un bypass e irse por otra va para garantizar su
crecimiento.

NUEVAS MODALIDADES DE
TRATAMIENTO
Inhibidores del Proteosoma: Bortezomib
Inhibidores de la angiognesis
Inhibidores de la mTOR
Vacunas: Ca de cuello uterino y melanoma

Otros que se ha estado desarrollando son los inhibidores de proteosomas (una parte de la clula
donde se degradan protenas) entonces el bortezomib es un inhibidor de ese sistema y ha sido
muy efectivo par los pacientes con mieloma mltiple. Aquel paciente con mieloma mltiple que no
es candidato a un transplante de medula sea la indicacin es ste producto, los inhibidores de
angiogenesis ya hablamos, hablamos de bevacizumab, existe tambin los llamador inhibidores de
la mTOR ( una va de sealizacin donde ah convergen vas que inducen crecimiento, vas que
inducen diferenciacin, migracin y sntesis de protena) se tiene desarrollando reductos que
inhiben esta va, ha resultado ser muy eficientes en paciente con cncer de rin que fallan a los

productos que les menciones como sunitinib y el xxxx. Muchas de las resistencias de la
quimioterapia tienen que ver con esta va de sealizacin.

Finalmente tenemos las vacunas, la de melanoma sigue siendo experimental, pero si la vacuna
contra el cncer de cuello uterino como VPH 16,18 como mecanismo de prevencin y difusin a
nivel mundial, solo sirve para evitar infeccin por VPH no cuando ya se presenta, actuacin sobre
estos serotipos ya que son lo que tiene mayor ndice carcinognico.

Mariangely Pacheco y Briotnny Pedraza.