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TP 3

Inflamacin
Es la reaccin de los tejidos vivos vascularizados frente a una agresin local. Contiene y aisla al factor de
agresin. Destruye los microorg y permite cicatrizacin y reparacin.

Exudado: lquido extravascular, tpico de inflamacin, rico en protenas y restos celulares.

Trasudado: lquido con pocas protenas proveniente de la extravasacin de plasma por ultrafiltrado
sanguneo.

Pus: exudado purulento, de origen inflamatorio rico en leucocitos y restos de clulas parenquimatosas.

Inflamacin aguda:
Evolucin leve. Presenta exudacin que permite la extravasacin de protenas y leucocitos (+++neutrfilos)
y al foco inflamatorio. Presenta 5 signos clnicos: rubor, calor, dolor, tumor (ttrada de celcius) y funcion
lesa (5to signo de virchow).
Presenta 3 componentes principales:
1.

Modificacin del calibre de los vasos y del flujo sanguneo: luego de un breve perodo de

vasoconstriccin (segundos) hay vasodilatacin y apertura de nuevos capilares. Aumenta el flujo,


enrojecimiento y calor. Luego hay un enlentecimiento (estasis) del flujo debido al aumento de la
permeabilidad de la microvasculatura, se observan vasos dilatados llenos de hemates. Los leucocitos que
antes corran por el centro del vaso, estn ahora marginados.
2.

Aumento de la permeabilidad capilar: produce un exudado hacia el espacio extravascular. Aumenta

la presin osmtica del extravascular, lo que produce una mayor salida de lquido, formndose el edema.
Hay varios mecanismos por los cuales aumenta la permeabilidad:
-Respuesta inmediata transitoria: contraccin de las clulas endoteliales con ensanchamiento de las
uniones intercelulares. Slo afecta a las vnulas. Es producido en respuesta a la histamina, bradiquinina y
LT.
-Retraccin endotelial: reorganizacin del citoesqueleto y apertura de las uniones intercelulares. Por
accin de la IL1, TNF y el IFN gamma. Ms duradero. Ppalmente en vnulas y capilares.
-Lesin endotelial directa: necrosis y despegamiento de las clulas endoteliales. Afecta arterias, capilares,
vnulas.
-Lesin endotelial mediada por leucocitos: ocurre por activacin de leucocitos durante su unin al
endotelio. Vnulas, capilares pulmonares y glomerulares.
-Filtracin a travs de capilares en regeneracin: en angiognesis, los capilares son permeables hasta
madurar sus uniones intercelulares.
-Aumento de la transcitosis: a travs de canales formados por acumulaciones de vasculas y vacuolas, sin
envoltura y conectadas entre s. Estimulado por VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular),
histamina. Ppalmente en vnulas.

-Filtracin prolongada retardada: venulas y capilares.


Entonces: la respuesta inmediata transitoria + retraccin endotelial + lesin endotelial directa + lesin
endotelial por leucocitos + filtracin por capilares en regeneracin + aumento de transitosis =
Aumento de la permeabilidad vascular, exudado, edema.
3.

Extravasacin leucocitaria
a) Marginacin: se da por modificaciones hemodinmicas (estasis). Al disminuir la velocidad del flujo
sanguneo, se produce la marginacin de los leucocitos. Hay un nmero cada vez mayor de leucocitos que
se sitan en la periferia a lo largo de la sup endotelial.
b) Rolling: interaccin de molculas de adhesin de la superficie del leucocito y su ligando en el
endotelio. Las selectinas leucocitarias se unen a lectinas de la sup endotelial. P-selectina (E)-Lewis x (L).
E-selectina (E)-lewis x (L), Glycam , CD$ se unen a L-Selectina. P selectina se expresa al haber PAF.
Trombina e histamina. E-selectina: se induce su sintesis y expresin por TNF e IL1.
c) Adhesin firme: leucocitos comienzan a expresar integrinas que aumentan su densidad de fijacin.
Integrinas se unen a Ig como ICAM1 expresada en el endotelio y quedan fijas a l.
d) Transmigracin: Salida del lecho vascular de los leucocitos por diapedesis. Mediada por integrinas e
inmunoglobulinas (PECAM1). Pasa entre las uniones intracelulares del endotelio. Atraviesa la membrana
basal gracias a la secresin de colagenasa que la degradan.
e) Quimiotaxis: orientacin segn gradiente qumico. Factores quimiotcticos actan con un repector de
membrana, provocando la activacin de fosfolipasa C y desencadenando el ensamblaje de los elementos
contrctiles responsables del movimiento celular.
f)Fagocitosis y destruccin. Reconocimiento y contacto se da gracias a receptores para opsoninas y a
receptores para motivos conservados de microorganismos. Las opsoninas mas importantes son: el
fragmento Fc del la IgG, el C3B y colectinas (prot plasmticas que fijan carbohidratos). La fagocitosis
(englobamiento) se da por pseudopodos que rodean al patgeno. La degradacin ocurre por mecanismos
dependientes e independientes del O2.

Durante quimiotaxis y fagocitosis los leucocitos pueden liberar sustancias que daen el tejido: enzimas
lisosomales, IROs, productos del metabolismo del AA.
Enfermedades por defectos leucocitarios: LAD 1 y 2, hay dficit de la adhecin leucocitaria (falta cadena
beta de integrinas y falla el receptor para selectina, respectivamente). EGC: falla en el estallido
respiratorio.DBT dificulta quimiotaxis, adhesion, fagocitosis.
Mediadores qumicos de la inflamacin: preformados: Histamina, Serotonina, enzimas lisosomales.
Sintetizados de novo: prostaglandinas y leucotrienos, PAF, citocinas, NO.

Histamina

es producida por mastocito, basfilso, plaquetas. Estimulan su liberacin: lesiones fsicas, reacciones
inmunitarias, C3a, C5a (anafilotoxinas), proteinas liberadoras de histamina y proteinas derivadas de
leucocitos, neuropptidos y citocinas. Produce la vasodilatacin de las arteriolas y aumento de
permeabilidad vascular en vnulas por contraccin endotelial y ensanchamiento de las uniones entre
clulas.
Serotonina:
se produce por plaquetas y clulas enterocromafines. Estimulan su liberacin: la agregacin
plaqeutaria, PAF. Producen efecto parecido a histamina.
Complemento produce opsoninas, quimiotaxis y adhesin de leucocitos y fenmenos vasculares de inflamacin.
Sistema de las produce la liberacin de bradicquinina que aumenta la permeabilidad vascular, produce
cininas
vasodilatacin, contraccin del msculo liso, dolor. Accin de corta duracin.
Sistema de la tiene como finalidad la produccin de trombina, que transformar el fibringeno en fibrina. Durante
coagulacin
esta conversin se generan fibrinopptidos que aumentna la permeabilidad vascular y son
quimiotcticos. Fibrina aumenta la adhesin leucocitaria y la proliferacin de fibroblastos.
Va de la estimula la quimiotaxis, generacin de leucotrienos, vasocostriccin, broncoespasmo, incremento de
Lipooxigenas la permeabilidad vascular.
a
Ciclooxigenas generan PG: vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, dolor, fiebre. Prostaciclinas:
a
vasodilatacin, inhibe agregacin plaquetaria. TXA2: produce vasoconstriccin, promueve
agregacn plaquetaria.
PAF
producido por mastocitos, basfilos, neutrfilos, monocitos, macrfagos, endotelio y plaquetas. Casi
10000 veces superior a la histamina al inducir vasodilatacion e incremento de permeabilidad venular.
Produce agregacin plaquetaria, es quimiotctico, activa plaquetas. A bajas concentraciones tiene
efecto vasodilatador, a altas es constrictor.
NO
Sintetizado en macrfagos y clulas endoteliales. Produce vasodilatacin local, es antiagregante
plaquetario, cototxico.
Rad Libres
Sintetizados por leucocitos. Pueden producir lesin en endotelio con umento de la permeabiliadad.
Pueden inactivar antiproteasas. Lesin de otras clulas.
Citocinas
TNF e IL1: producen fiebre, protenas de fase aguda, sueo, disminucin del apetito, neutrofilia y
efctos hemodinmicos. A nivel del endotelio: aumenta adherencia leucocitaria, aumenta la sntesis de
PGs, Actividad procoagulante. A nivel de fibroblastos: aumenta la proliferacin, la sntesis de
colgeno y PGE.

La inflamacin aguda puede evolucionar hacia:


-Resolucin: se vuelve al estado inicial.
-Curacin mediante sustitucin por T conectivo: cuando en el tejido lesionado hay abundante exudado de
fibrina, y no puede reabsorberse completamente. Organizacin: tejido conjuntivo se convierte en masa de T
fibroso.
-Absceso: en infecciones por microorg pigenos. Son acumulaciones localizadas de exudado purulento.
Masa de leucocitos y clulas necrticas rodeados por neutrfilos preservados. Por fuera hay una regin de
reparacin. Cuando el pus se acumula en una cavidad natural: EMPIEMA. Cuando se abre caminos
disecando planos: FLEMN.
-Cronicidad: resultado de la evolucin de una inflamacin aguda o puede aparecer como rta de baja
intensidad y a menudo asintomtica.
Inflamacin crnica:
Duracin mayor, presenta linfocitos y macrfagos (o sea, mononucleares) y proliferacin de tejido
conjuntivo y vasos. Se observa en:

-Infecciones persistentes, causadas por microorg que preentan baja patogenicidad e inducen una respuesta
de hipersensibilidad retardada. Puede adoptar patrn grenulomatoso.
-Exposicin prolongada a agentes txicos.
-Enfermedades autoinmunes.
Cursa con:
1.

Infiltracin de clulas mononucleares y destruccin: el macrfago es fundamental. Luego de

activarse secreta amplia variedad de productos para destruccin tisular, proliferacin vascular y fibrosis.
Hay un reclutamiento continuado de monocitos atraidos por factores quimiotcticos (C5a, factor de
crecimiento de plaquetas, TGF beta, fibronectina, fibrinopptidos). Hay tambin proliferacin local de
macrfagos, detectablen en las placas de ateroma.
Los linfocitos llegan a la zona y secretan IFN gamma que activa a los macrfagos. A su vez los macrfagos
secretan citocinas que activan a los linfocitos.
Eosinfilos secretan su protena bsica mayor, que es altamente txica (contra parsitos de gran tamao).
Granulomas: zonas focales de inflamacin granulomatosa. Consisten en acumulacin microscpica de
macrfagos, transformados en clulas epitelioides, rodeadas por un collar de laucocitos mononucleares (++
+linfocitos y en menor medida plasmocitos). Las clulas epitelioides se ven con HyE y presentan un
citoplasma granular, rosa plido, lmite impreciso. El ncleo es menos denso que el de los linfocitos, y es de
forma ovalada. A veces las clulas epitelioides se fusionan transformndose en clulas gigantes. Los
granulomas avanzados presentan un anillo perifrico d eT conectivo.
Granuloma de cuerpo extrao: formado por la rpesencia de un cuerpo extrao inerte (astilla, suturas).
Granuloma inmunitario: formado por la presencia de microorganismos no digeribles y por la inmunidad
mediada por clulas T frente al patgeno. Linfocitos T secgretan IFN gamma, fundamental en al
diferenciacion de los macrfagos a clulas epitelioides y gigantes (TBC, sfilis, lepra, brucelosis, neriliosis,
silicosis, sarcoidosis, blastomicosis, histoplasmosis).
En la inflamacin aumenta el flujo linftico, que ayuda a drenar el lquido del edema, leucocitos y detritus
celulares. Los linfticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitos), los ganglios pueden inflamarse
secundariamente (linfadenitis).
Inflamacin serosa: salida de fluido que proviene del suero. Cuando proviene de la secresin de clulas
mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericrdica se denomina derrame. Ej: ampolla.
Inflamacin fibrinosa: cuando hay gran aumento de la permeabilidad vascular (por noxa intensa) o si existe
en el intersticio algn estmulo procoagulante se produce un gran exudado de fibrina con acumulacin de
sta. Es caracteristico de la inflamacin de cavidades (pericardio, pleura). Fibrina es normalmente
removida por fibrinlisis y los detritos celulares son removidos por macrfagos. Al removerse la fibrina, se
produce la cicatrizacin.
Inflamacin supurativa o purulenta: aparicin de pus o exudado purulento. Pus: neutrfilos, clulas
necrticas y lquiso de edema. Producida por microorg pigenos. Abscesos son acumulaciones localizadas

de exudado purulento. Son masas de leucocitos y clulas necrticas rodeadas de neutrfilos preservados. Por
fuera hay una regin en reaparacin. Puede quedar rodeado de tejido conectivo, limitndose su
diseminacin.
lceras: rotura de la solucin de continuidad la muscular de la mucosa o capas mas profundas. En el caso de
la epidermis sobrepasa la membrana basal.
Ulceracin: cuando solo afecta la superficie.
2.

Reparacin mediante tejido conjuntivo: se intentan restituir las clulas parenquimatosas no

regeneradas por elementos del tejido conjuntivo, que con el tiempo produce fibrosis y cicatrizacin. Si la
resolucin no ha tenido lugar, los fibroblastos y las clolas endoteliales de los vasos comientzan a proliferar
formando (3-5 das) un tejido especializado en regeneracin. Es el tejido de granulacin, con angiognesis y
fibroblastos en proliferacin. Presenta 4 componentes la reparacin:
Angiognesis: se produce la degradacin de la membrana basal del vaso progenitor. Migran clulas
endoteliales a la zona de estmulo angiognico. Proliferan las clulas endoteliales. Maduran las clulas
endoteliales y se forman tubos capilares. Se reclutan clulas periendoteliales que servirn de sostn a los
tubos endoteliales.
El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es el factor que estimula la engiofgnesis tanto
patolgica de la inflamacin crnica, como fisiolgica de curacin de heridas.
El factor de crecimiento fiobroblastico (FGF) es producido por macrfagos activados, y acta en todas las
fases de angiognesis.
La angiopoyetina Ang 1 interacta con un receptor de celulas endoteliales, llamado Tie 2, favoreciendo el
reclutamiento de clulas periendoteliales que sirven para estabilizar o consolidar a los vasos recin
formados. Ang 2, tambin acta sobre Tie 2, pero es una seal inhibitoria.
Agentes inductores de angiognesis: hipoxia, TGF beta, PDGF, TGF alfa. Receptores: VEGF R1 (formacin
de condutos), VEGFR2 (proliferacin. Se favorece la angiognesis, permeabilidad pulmonar, migracin y
proliferacin de clulas endoteliales. VEGF C produce hiperplasia selectiva de los vasos linfticos.
Migracin de fibroblastos, sntesis de matriz y remodelacin: efectos de los factores de crecimiento
producidos en el tejido inflamado (PDGF, EGF, FGF, TGFbeta). La sntesis de colgeno comieza bastante
pronto. Remodelacin: efecto resultante de la sntesis y degradacin de la matriz extracelular. TGF beta,
sintetizado por plaquetas y macrfagos activados: estimula migracin y proliferacin de fibriblastos;
aumento de la sntesis de colgeno y fibronectina; disminuyen degradacin de matriz extracelular por
metaloproteinasas; estimulan angiognesis; quimitaxis de monocitos.
Curacin por primera intencin: hay muerte de clulas epiteliales de la epidermis y muerte de fibroblastos
de la dermis, con destruccin de la membrana basal.

1.

Inmediatamente, el espacio de la insicin se llena de sangre coagulada, con fibrina y clulas

sanguneas. El cogulo se seca y se forma la tpica costra.


2.

A las 24 horas: aparcen neutrfilos en el borde del cogulo. Las clulas de la epidermis se

reproducen. Hay migracin a travs del cogulo hasta formarse una delgada capa continua.
3.

Al 3er da: tejido de granulacin invade la incisin en la dermis y la epidermis contina

proliferando.
4.

Al 5to da: fibras de colgeno empiezana cerrar la incisin y la epidermis recupera su

tamao normal.
5.

2da semana: empieza a desaparecer la inflamacin y el gran aumento de fibras de colgeno

produce palidez.
6.

Meses despus: piel recupera su resistencia mxima.

Los anexos no se regeneran.


Curacin por segunda intencin: cuando la lesin es de mayor tamao, la curacin se hace ms
complicada, y la regeneracin de clulas prenquimatosas no reestablece la estructura original del tejido. Se
produce una contraccin gracias a miotrofoblastos (fibroblastos con caractersticas de clulas musculares
lisas).
Mecanismos de curacin: Colagenizacin. Colgeno proporciona resistencia a las heridas frente a la tensin.
la degradacin del colgeno y de otras protenas de la matriz extracelular se lleva a cabo por un grupo de
enzimas denominadas Metaloproteinasas. Se producen en fibroblastos, macrfagos, neutrfilos, clulas
epiteliales. Son potencialmente lesivas para los tejidos, por lo que se hallan reguladas. TGF beta, esteroides,
y plasmina inhiben la sntesis de metaloproteinasas.
Aberraciones en la curacin de una herida:
-Formacin de un queloide (cicatriz hipertrfica), por excesiva acumulacin de colgeno.
-Tejido de granulacin exhuberante (orgullo de la carne). La cantidad de tejido de granulacin protruye
impidiendo la cicatrizacin.
-Desmoides: excesiva proliferacin de fibroblastos en la herida.
Influyen en la reparacin: nutricin (falta de vit C para sintetizar colgeno), glucocorticoides
(antiinflamatorio), infecciones (retrasan la curacin), factores mecnicos, aporte sanguneo, cuerpos
extraos.