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TP 2

Patologa nutricional, metablica y circulatoria


-Hiperemia: es activo hay vasodilatacin arteriolar con aumento del flujo sanguneo local. Se produce por
apertura/reclutamiento de capilares colapsados. Ocurre en situasiones fisiolgicas. Tejido afectado se observa color
rojizo. Es entonces en respuesta a mayor demanda, factores neurognicos (rubor facial), Inflamacin.
-Congestin:es pasivo. Hay disminucin del drenaje venoso en un tejido. rgano afectado se observa azul-rojizo por
acumulacin de sangre venosa. Gralmente se acompaa de edema, por el aumento de presin hidrosttica que
produce.
*en congestin aguda, los rganos al corte sangran en exceso, y se ven hmedos.
*congestin crnica: sangre poco oxigenada provoca la meurte de clulas parenquimatosas. Hay rupturas de capilares.
Se observa habitualmente en pulmn, hgado y bazo, como resultado de insuficiencia cardaca. sta puede ser:
Localizada (con obstruccin venosa en extremidades inferiores), o Generalizada: Insuficiencia cardaca congestiva (Si
es derecha la congestin es sistmica, si es izquierda la congestin es pulmonar).
-Congestin pulmonar: vemos capilares distendidos y rotos, macrfagos cargados de hemosiderina, Edema alveolar y
en los tabiques alveolares, fibrosis de los tabiques.
-Congestin heptica: zona centrolobulillar congestiva (azulada), cona specto de nuez moscada. Los hepatocitos de la
parte central del lobulillo se atrofian por hipoxia y los perifricos sufren transformacin grasa.
-Congestin esplnica: esplenomegalia, congestin, dilatacin sinusoidal. Fibrosis y calcificacin en casos de larga
data.
Edema
Acumulacin de lquido en el espacio intersticial o en cavidades corporales. Puede ser inflamatorio o hemodinmico.
Este ltimo es un trasudado (bajo en protenas, densidad menor 1.012), que ocurre en:
1.aumento de la presin hidrosttica del plasma. Localizada al obstaculizarse el drenaje venoso, o generalizada por
insuficiencia cardaca derecha.
2.Disminucin de la P onctica del plasma. Disminucin de las protenas en el intravascular. Causas: prdida de
protenas en la orina como en sndrome nefrtico. Disminucin de sntesis de protenas sricas por cirrosis y
malnutricin. Habr hiperaldosteronismo secundario, lo que hace q se retenga H20 y Na, que agrava el edema.
3.Obstruccin linftica: provoca una disminucin del drenaje linftico local, con la consecuente acumulacin de linfa:
linfedema.
4.Retencin de agua y Na: provoca aumento de volumen en el intravascular con + presin hidrosttica y edema.
*Incremento de la presin hidrosttica: Falla congestiva de corazn, pericarditis constrictiva, ascitis (cirrosis
heptica), obstruccin venosa (trombosis, compresiones exogenas), dilatacin arteriolar (ej: calor).
*Incremento en la permeabilidad: inlfamacin aguda, angiognesis.
*Disminucin de la P onctica: sndrome nefrtico, cirrosis heptica, malnutricin proteica, gastroenteropata con
prdida de protenas.
*Obstruccin linftica: inflamacin, neoplasia, posquirrjicas, post irradacin.
Hemorragia
Salida de sangre hacia el espacio extravascular, por ruptura de un vaso. Pacientes con tendencia a sufrir hemorragias
(diatesis hemorragica), causas: Alteraciones en los factores de coagulacin(hemofilia, cirrosis), Alteraciones de las
plaquetas, en nmero o funcin (plaquetopenias, CID, consumo de antiagregantes).
Causas de hemorragias: trauma, debilidad de la pared vascular, infecciones (TBC), Tumores, alteraciones de la
coagulacin, enfermedades del tracto GI (ulcera peptica, varices esofgicas).
Pueden ser internas o externas. En cavidades internas:hemopericardio, hemotrax, hemoperitoneo.
Equimosis: hemorragia superficial, difusa de 1 a 2 cm.
Petequia: superficial de 1 a 2 mm en piel, mucosas, sup serosas.
Prpura: hemorragia superficial, difusa de +- 1 cm.
Hematoma: acumulacin de sangre en tej blandos en cantidad variable. (la reabsorcin de estos puede ser causa de
ictericia).
Trombosis
Masa de sangre coagulada dentro del rbol vascular no interrumpido (en ausencia de rotura de un vaso, hay un
cogulo adherido a la pared).
En la patogenia se encuentran 3 eventos crticos (TRIADA DE VIRCHOW):
1.
Lesin endotelial causas ms comunes: Infarto de miocardio, placa ulcerada de arterioesclerosis, lesin del
endocardio por ciruga, reacciones inmunes o infecciones. Valvulopatas. Prtesis. Estrs hemodinmico en
hipertensin o alteraciones del flujo. Irradiacin. Agentes qumicos.

2. alteraciones del flujo laminar normal. En el fujo normal, los elementos formes van por el centro del vaso, sin
contactar con el endotelio, cosa que no ocurre en el flujo turbulento ni en la estasis. stasis contribuye a la
trombosis venosa. Flujo turb.favorece la trombosis arterial y cardaca.
Las plaquetas se ponen en contacto con el endotelio. Los factores activados de la coagulacin no se diluyen. La
entrada de los inhibidores de la coagulacin estar retrasada, y permiten la acumulacin de trombos. Se favorece la
activacin de clulas endoteliales, predisponiendo a la trombosis local, adhesin plaquetaria y otros efectos. La
turbulencia puede causar disfuncin endotelial, y reduce la liberacin local de prostaciclina y t-PA (activador de
plasmingeno tisular).
Circunstancias clnicas que favorecen a la trombosis: Placa de ateroma (matriz endotelial descubierta, se originan
turbulencias locales), aneurismas, IAM, Aurcula dilatada, Fibrilacin auricular, Sme de hiperviscosidad, anemia
drepanoctica. Todos producirn estasis.
3. Hipercoagulabilidad: predispone a la trombosis.
*Causas primarias: dficit de antitrombina, dficit de protena C y S, mutacin del factor V, defectos de la firbinlisis,
Homocistinemia, variaciones allicas de niveles de protrombina.
*Causas secundarias: aneurisma, reposo, infarto de miocardio, vlvulas cardacas, coagulacin intravascular,
trombocitopenia inducida por heparina, lesin tisular, sme de anticuerpos antifosfolpidos. Tambien: tabaquismo,
miocardiopatas, sme nefrtico, fibrilacin auricular, hiperestrogenismo, ACO, Anemia falciforme.
Morfologa del trombo
Estn fijos al vaso o pared cardaca por una zona, que es ms slida y consistente. Trombos arteriales crecen en
sentido retrgrado a partir del sitio de fijacin, mientras los venosos se extienden siguiendo la direccin de la
corriente sangunea.
Lneas de Zahn: en trombos del corazn o aorta, que se deben a la alternancia de capas claras, formadas por
plaquetas unidas entre s por fibrina y capas oscuras ricas en hemates.
Trombos murales: en corazn se forman por IAM o por fibrilacin auricular. En la aorta, se causan x placa
ateroesclertica que se ulcera o en una dilatacin aneurismtica. Pueden tener lneas de zahn.
Trombos arteriales: generalmente oclusivos. Aparecen en las coronarias, cerebrales, femorales. Casi siempre
por lesiones aterioesclerticas. Son blanco-grisseos.Posible propagacin retrgrada.
Trombos venosos: generalmente oclusivos. Propagacin antergrada. Casi siempre en miembros inferiores.
Tienden a fragmentarse formando mbolos.
Destino del trombo
Propagacin: extensin hasta causar obstruccin letal (retrogrado los arteriales o antergrado los v)
Embolizacin ***
Disolucin: en el 1er/2do da de evolucin (luego la fibrina se vuelve ms resistente a la protelisis). O bien
puede ser rta a un tto fibrinoltico.
Organizacin y recanalizacin. Puede crecer tejido de granulacin y posteriormente tejido muscular, clulas
mesenquimales y luego capilares. Los capilares conectarn de un lado a otro.
CID
Trombos de fibrina en la microcirculacin, seguido de fibrinlisis activa y ditesis hemorrgica. La ditesis es
causada por el agotamiento de plaquetas, protrombina, fibringeno y factores de la coagulacin y por el estado
anticoagulante de la fibrilisis. La CID es secundaria a cualquier trastorno que acitve la trombina (cncer, sepsis,
desprendimiento prematuro de placenta).
***Embolia
un mbolo es una masa intravascular, slida, lquida o gaseosa que se desplaza rrastrada por la corriente sangunea, y
acaba enclavndose en un sitio distante de su punto de origen. 99% se originan a partir de tormbos. Se enclavan en
pequeos vasos provocando la oclusin parcial o total, con la consecuente necrosis isqumica.
Tromboembolismo pulmonar. Ppal causa de oclusin de la arteria pulmonar (toda la oclusin de esta, es emblica
hasta demostrar lo contrario). Su origen ms comn es el desprendimiento de fragmentos de tombos venosos de los
miembros inferiores por encima de la rodilla. Causas ms comunes: Estasis venoso, traumatismos, quemaduras,
desequilibrio hormonal, edad avanzada, inmovilizacin.
La masa desprendida puede obstruir la arteria pulmonar ppal, enclavarse en su bifurcacin (silla de montar) o alcanzar
las ramificaciones arteriolares.
60-80% son silentes por su pequeo tamao. Aquellas embolias que obstruyan ms del 60% de la circulacin
pulmonar producirn muerte sbita, insuficiencia cardaca derecha (cor pulmonale: hipertensin pulmonar e insuf
derecha), o colapso.

La obstruccin de las ramas pulmonares pequeas, no suelen acompaarse de infarto. La obstruccin de ramas
medianas se asocia a hemorragia pulmonar, pero habitualmente no produce infarto por presentar doble circulacin.
Embolias mltiples pueden provocar hipertensin pulmonar (raro) e insuf cardaca derecha.
Trombosis venosa o flebotrombosis: se observa edema y congestin en la extremidad. El 90% es originado en
extremidades inferiores (vena femoral, popltea e ilaca), tambin en plexos periprostticos, venas ovricas y uterinas.
Embolia sistmica
Origen ms frecuente en el corazn, luego de la produccin de un trombo por un IAM. Menos frecuentemente tiene
origen en la aurcula izquierda, en el contexto de una cardiopata reumtica o de una fibrilacin auricular.
Otras causas frecuentes: placas de ateroma ulceradas, aneurisma artico, fragmentacin y desprendimiento de una
vegetacin valvular, prtesis valvulares.
Tienen una trayectoria variada, y se enclavan en los pequeos vasos causando infartos. Lo ms comn: estremidades
inferiores (75%), cerebro, visceras, ext superiores (cada caso 10%).
Embolia grasa puede ocurrir en fractura de dafisis de huesos largos, traumatismos, quemaduras.mortal en un 10%.
Gralmente asintomticos.
Producirn insuficiencia respiratoria, sntomas neurolgicos (irritabilidad, inquietud, delirio, coma), trombocitopenia,
anemia. Adems de aclusin, la grasa podria daar al endotelio.
Embolia gaseosa se requieren volmenes de ms de 100cm3 para causar problemas. El gas ingresa en la circulacin
en: parto o aborto (penetra aire por venas rotas uterinas), neumotrax (al lesionarse un vaso), lesin de pulmn con
apertura de vena grande (aire entra en inspiracion, por presin negativa), en cambios repentinos de P atm
(enfermedad de los buzos, que es forma aguda) y enfermeedad de las cmaras reumticas (focos de necrosis
isqumica en cabezas femorales, tibias, humeros, que es la forma crnica).
Embolia de lquido amnitico en sangre materna por desgarro de la placenta y rotura de venas uterinas y/o del crvix.
Se produce en parto y post parto inmediato: dificultad respiratoria, cianosis, shock, convulsiones, coma. Hay edema
pulmonar agudo, CID. Se produce disnea, cianosis, hipotensin, shock, seguido de convulsiones. Mortalidad +del
80%, o hemorragias uterinas y vaginales por la CID.
Infarto
rea de necrosis isqumica producida por una oclusin de su irrigacin aterial, o bien del drenaje venoso de un
determinado tejido. 99% son producidos por oclusin tromboemblica de una arteria. La venosa no suele causar
infarto por el desarrollo de drenajes alternativos. Otros mecanismos de infarto: vasoespasmo local, crecimiento de un
ateroma por hemorragia dentro de la placa, o compresin extrnseca de un vaso (x ej por un tumor).
Otras causas frecuetnes son la torsin de los vasos (testculos, ovario), insquemia por compresin, y rotura traumtica
de vasos que irrigan a un tejido.
Causas de cardiopata isqumica: 90% se debe a estenosis, el 90% de sta se debe a ateroesclerosis. Otras causas:
cocana, espasmo coronario, vasculitis, aneurisma micotico, embolia, endocaridtis bacteriana, sfilis (aortitis),
hematoma o aneurisma disencante de la aorta ascendente. El resto se debe a una disminucin de la reserva coronaria,
frente a un aumento del trabajo miocrdico (x ej: anemia, enf respiratoria crnica, shock, insuficiencia cardaca
congestiva izquierda).
Topografa: infartos ms frecuentes en 1/3 distal (apex) y en VI ms que en VD (la relacin fibras muscularescapilares
en miocardio es de 31 en VI y de 21 en VD). Segn el espesor el 1/3 interno es ms vulnerable (inf subendocrdico).
Tanto apex como subendocardio presentan circulacin terminal.
Transmural
Subendocardico
Mas comn
No muy frecuente
Vaso totalmente ocluido por rotura placa y trombosis. Disminucin difusa del lumen, con menor flujo coronario.
Perfora
No perfora
Pericarditis fibrinosa o fibrinohemorrgica
No hay pericarditis
Bien delimitado
Ms extenso y mal delimitado
Infarto sptico o asptico: si hay o no infeccin del tejido necrosado.
Anmico:por oclusin arterial de como corazn, bazo, rin, de cirsulacin terminal.
Hemorrgico: en tejidos laxos (pulmn) con doble cirsulacin, en obstrucciones venosas o en tejidos previamente
congestivos. Tambin por torsiones pediculares (testculo, ovario, intestino), o por reperfusin.
Morfologa: los anmicos se ven blanco amarillentos con lmites bien definidos. Los hemorrgicos: lmites difusos.
Microscopa: infartos dan necrosis coagulativa isqumica, excepto el cerebro que da necrosis licuefactiva. En los
infartos spticos se forman abscesos (cuando hay infeccin). Todo infarto se rodea de una rta inflamatoria, y
finalmente se reemplaza por T fibroso.

*Isquemia causa un cambio metablico hacia la gliclisis anaerobia, producindose menos ATP, aumenta el cido
lctico tisular, lo que provoca una mayor irritabilidad miocrdica.
*luego de 60 de isquemia, la contractilidad disminuye. Entra agua a la clula y mitocondrias y se agota el glucgeno
celular.
*si la isquemia dura 20-40 las alteraciones se hacen irreversibles: dao en las membranas citoplasmticas. *Luego
de una hora de isquemia, la microvasculatura tambin se daa y contribuye ms a la isuqemia. Hay dos posibilidades:
1) restauracin de la perfusin sangunea sin muerte celular, pero con arritmias (irritabilidad celular): aparecen
bandas de contraccin eosinfilas, transversales, debidas a dao de membranas por radicales libres y exposicion al
calcio.
2) sigue la isquemia por horas, observndose la histologa clasica de necrosis miocrdica:
4-12 hs
24-72hs
72 hs
2 semana
4ta semana
4-7 semanas

Necrosis miocrdica, de coagulacin, llegan PMN.


24 hs: peak de PMN. Luego desaparecen.
Comienza el infiltrado mononuclear, con macrfagos, linfocitos, plasmocitos. Etapa de granulacin
dura entre 3 y 10 das. (7mo da: tejido de granulacin). Aparecen siderfagos y una abundante
proliferacin de vasos delgados y congestivos.
Tejido de granulacin prominente, ya no hay elementos necrticos, comienza la produccin de T
conectivo joven.
No quedan leucocitos, predomina el conectivo con abundante colgeno denso.
No quedan clulas, cicatriz se retrae.

Por estmulo de las citocinas inflamatorias (EFG,FGF), a partir de los vasos que estn alrededor crecen nuevos para
que lleguen firboblastos y puedan sintetizar colgeno.
Tejido de granulacin: es de reparacin. Contiene fibroblastos, vasos de neoformacin, linfocitos, macrfagos.
Factores que determinan la produccin de un infarto:
-Naturaleza del aporte vascular: que haya o no otros vasos que mantengan el aporte sanguneo.
-Velocidad del desarrollo de la oclusin, es decir si es que hay tiempo o no de desarrollo de aporte colateral.
-Vulnerabilidad del tejido a la hipoxia (neuronas: 3-4 minutos, miositos 20-30 minutos, fibloblastos horas).
-Contenido de oxgeno en la sangre (anemia, cianosis, Insuf cardaca congestiva)
Complicaciones del infarto:
-Trombosis parietal: en 30% de infartos recientes. Predispone a embolizacin, con infarto de otros rganos.
-Aneurisma ventricular: 5-10% de los infartos que han sobrevivido ms de 3 meses. Favorece trombosis parietal por
stasis sangunea y movimientos paradojales del ventrculo (hay fibrosis y menos msculo).
-Rotura cardaca.
-Bloqueo aurculo ventricular, u otra arritmia severa. Pueden ocasionar muerte sbita.
-Extensin del infarto o reinfart
-Insuficiencia cardaca congestiva
-Shock cardiognico
-Pericarditis
Infartamiento: necrosis resultante de la oclusin brusca y total de una vena. Determina el freno de la cirulacin en el
rgano afectado, lo que produce necrisis hemorrgica. La causa ms comn es la compresin del paquete vascular de
un rgano.
Infartoide: atrofia o hipotrofia de un tejido que resulta de la oclusin lenta y gradual del vaso arterial que lo irriga.
Insuficiencia cardaca
Incapacidad de mantener la funcin de bomba, de impulsar la sangre en cantidad suficiente para cubrir las necesidades
metablicas de los tejidos. Puede tener alterada la capacidad de contraerse (insuf sistlica) o la de dilatarse y recibir la
sangre auricular (insuf diastlica).
La hipertrofia es el resultado de la adaptacin del corazn que intenta mantener su funcin en respuesta a un estmulo
patolgico. Si el corazn es expuesto a una sobrecarga de PRESIN: ventrculo con hipertrofia concntrica,
aumentando el grosor de sus paredes. Si la sobrecarga no cesa, las paredes se hacen tan gruesas y rgidas que se
dificulta el llenado ventricular, producindose la insuficiencia cardaca diastlica.
Si el corazn se expone a sobrecarga de VOLUMEN: el ventrculo se dilata (hipertrofia excntrica),
comprometindose la funcin contrctil (insuficiencia cardaca sistlica).
La caida del volumen minuto se sensa en rin, con produccin de renina. Se pone en marcha el SRAA, que tiende a
retencin de agua y Na, lo que aumenta la sobrecarga de presin y empeora los edemas.
Insuficiencia cardaca izquierda

Causas:
-Sobrecarga de volumen (en insuficiencia mitral o artica y gasto cardaco aumentado)
-Sobrecarga de presin (HTA sistmica, obstruccin al flujo de salida por estenosis artica por ej)
-Prdida de msculo (IAM, enfermedaddes del T conectivo como Lupus)
-Prdida de la contractilidad (intoxicaciones por alcohol, infecciones)
-Restriccin del llenado (estenosis mitral, pericarditis constrictiva, taponamiento cardaco, enfermedades infiltrantes
como amiloidosis)
Patogenia:
La falla determina stasis sanguneas por detrs del VI (flujo retrgrado), produciendo hipertensin, congestin y
edema pulmonar. Adems produce la sobrecarga de presin al VD llevando a largo plazo a la insuficiencia cardaca
derecha. Adems, por flujo antergrado produce en los riones por disminucin de la irrigacin, la activacin del
sistema RAA y en el cerebro hipoxia, produciendo encefalopata hipxica.
Morfologa: VI hipertrofiado, dilatado o engrosado. Aumento de la aurcula izquierda (fibrilacin auricular). Trombos
en la orejuela por stasis sangunea. Congestin pulmonar.
Insuficiencia cardaca derecha
Causas:
-Insuficiencia cardaca izquierda
-Hipertensin
-Infarto ventricular derecho
-Cor pulmonale
-Vasoconstriccin hipxica, embolia pulmonar, EPOC.
Patogenia:
La falla determina stasis sangunea por detrs del VD, produciendo congestin venosa sistmica en distintos rganos:
-Tejido subcutneo, edema en la parte delive (tobillos y pie)
-Anasarca (edema generalizado)
-Ascitis (lquido en peritoneo)
-Hepato y esplenomegalia congestiva
-Congestin renal
-Congestin venosa e hipoxia del SNC
-Derrames en la cavidad pleural y pericrdico.
Shock
Hipoperfusin generalizada causada por la disminucin del gasto cardaco o del volumen sanguneo circulatorio
eficaz. Resultado final: hipotensin arterial, seguida de la reduccin de la perfusin tisular y de la hipoxia celular. Se
pasa del metabolismo aerobio al anaerobio, con una gran produccin de lactato y con la consecuenta acidosis lctica.
Cardiognico: fallo de la bomba cardaca por lesin miocrdica intrnseca, por compresin extrnseca o por
obstruccin del tracto de salida. (IAM, Rotura ventricular, arritmias, taponamiento cardaco, embolia
pulmonar).
Hipovolmico/hemorrgico: volumen insuficiente de sangre o plasma(hemorragias, prdida de lquidos)
Sptico: infeccin microbiana generalizada. Mortalidad de hasta 75%. Produce vasodilatacin perifrica,
remansos sanguneos, activacin/lesin endotelial, lesiones inducidas por leucocitos, CID, activacin de
cascada de citocinas. Producida por Infecciones microbianas diseminadas, 70% shock por endotoxinas (gram
-), sepsis por gram +, hongos o superantgenos.
Neurognico: perdida de tono vascular y remanso de sangre en la periferia que se presenta como accidente de
la anestesia o tras lesin de la mdula espinal.
Anafilctico: reaccin de hipersensibilidad generalizada mediada por IgE (vasodilatacin y aumento de la
permeabilidad en los vasos de la circulacin general).
Estados del shock
1.Fase inicial no progresiva: se ponen en marcha mecanismos compensatorios para matener la perfusin de
rganos vitales (taquicardia, vasocontriccin perifrica, conservacin de agua por el rin).
2.Fase progresiva: rganos empiezan a sentir hipoxia y comienzan a producirse una serie de daos que llevan a la
fase siguiente.
3.Fase irreversible: aunque se suprime la causa del shock, no se puede salvar al pte.
Morfologa:

Fallo multiorgnico hipxico.


Corazn: -Macro: hemorragias petequiales en el epicardio y endocardio. Micro: necrosis focal de miocardio,
aumento de eosinofilia, picnosis nuclear.
Rin: -Macro:Aumento de volumen, edema, congestin tisular en la zona ms externa de la mdula. Micro:
necrosis tubular aguda, edema cortical e infiltrado mononuclear.
Pulmn: -Macro: pulmn firme y congestivo. Al corte exuda un lquido espumoso.
Micro:lesin alveolar que produce neumonitis intersticial que puede ser focal o generaliczada. Hay edema
peribronquial, inter e intraalveolar. Necrosis de clulas endoteliales, microtrombos y necrosis del epitelio alveolar.
Se forman membranas hialinas (estructura eosinfila producto del dao alveolar, formada por detritus celular y
protenas plasmticas). La reparacin induce fibrosis e hiperplasia de neumocitos II.

Hgado: -Macro:superficie externa moteada y congestiva. Micro: necrosis y hemorragia centrolobulillar.


Tuvo digestivo: duodenitis, lcera duodenal, hemorragia gstrica difusa, ruptura esofgica y necrosis de mucosa
colnica. Pancreatitis.
Otros: hemorragia suprarrenal perimedular, hemorragias microscpicas y necrosis celular en encfalo.
Hemostasia
Hemostasia y trombosis dependen de: endotelio vascular, plaquetas y cascada de coagulacin.. es un proceso
fisiolgico que mantiene la sangre en estado lquido sin cogulos, que favorece la formacin rpida y localizada de un
tapn hemosttico en aquellos puntos que sufren lesin vascular.
Hemostasia normal luego de una lesin:
1. Vasoconstriccin arteriolar refleja y transitoria, que se acenta por la accin de la endotelina que deriva del
endotelio (y es vasoconstrictora).
2. Matriz extracelular expuesta, permite la adhesin de las plaquetas y su activacin (que comprende cambios de
morfologa y liberacin de sus granulaciones secretoras). Productos secretados reglutan otras plaquetas y forman un
tapn hemosttico.
3. Hemostasia secundaria: la lesin deja al descubierto al factor tisular (sust procoagulante unida a la membrana
sintetizada por el endotelio). Pone en marcha la cascada de la coagulacin que conduce a la formacin de trombina y a
la transformacin de fibringeno circulante en fibrina, insoluble. Fibrina recluta plaquetas y se liberan sus grnulos.
Se forma as: fibrina+plaquetas: tapn slido y permanente.
4. Se activan mecanismos de contrarregulacin: activador del plasmingeno tisular (t-PA) para que el tapn
hemosttico quede restringido a la lesin.
Endotelio: en estado normal muestra propiedades antiplaquetarias, anticoagulantes y fibrinolticas. Luego de una
lesin tiene funcin procoagulante.
Plaquetas: al haber lesin vascular, contactan con la matriz extracelular (colgeno, proteoglucanos, fibronectina y
otras glucoprotenas de adhesin) y se activan; se adhieren, cambian de forma, secretan (liberan) y se agregan:
Adhesin: mediada en gran parte por el factor de Von Willebrand. Es puente entre los receptores de la superficie de
las plaquetas (++glucoproteina 1b) y el colgeno que ha quedado expuesto. Enfermedad de Von Willebrand, si falta.
Bernard Soulier: cuando falta gp 1b.
Secresin: granulaciones alfa: contienen P-selectina (adhesin) y factores de coagulacin y de crecimiento.
Granulaciones delta: contienen ADP y ATP, calcio y aminas vasoactivas (como histamina). Calcio: cofactor
inmportante de la cascada de coag y ADP es potente agregador plaquetario.
Agregacin plaquetaria: estimulada por ADP y Tromboxano A2 (vasoconstrictor). Permite que se forme el tapn
hemosttico primario, que es reversible. Al activarse la cascada de coagulacin se forma trombina y fibrina, que
forman una masa irreversiblemente undia de plaquetas y fibrina, que constituyen el tapn hemostico secundario y
definitivo. Tambien contienen hematies y leucocitos, que se adhieren a la plaqueta por P-selectina y al endotelio por
varios receptores de la adhesin (los leucocitos forman parte de la reaccin inlamatoria que acompaa a la trombosis).
Cascada de coagulacin: conjunto de tranformacines sucesivas donde proenzimas inactivas se convierten en
enzimas activas, y el proceso culmina con la formacin de fibrina insoluble a partir de fibringeno (soluble en
plasma). La va extrnseca se pone en marcha gracias al factor tisular. La intrnseca inicia con el factor XII. Ambas
confluyen en activar al factor X. La trombina, produce efectos muy variados sobre la circulacin local y las clulas
inflamatorias, y limita la extensin de la hemostasia.
Regulacin:

los factores de coagulacin se activan nicamente donde los fosfolpidos han quedado expuestos. Los factores
activados se diluyen en circulacin, en lugares alejados de la lesin original y son depurados por el hgado y los
macrfagos tisulares.
Las antitrombinas, en presencia de molculas afine a la eparina que se encuentran en el endotelio, inhiben a la
trombina y a otras proteasas de serina (factores IXa, Xa, Xia, XIIa)
En presencia de trombomodulina endotelial, la trombina activa a las protenas Cy S, que inactivan a los factores Va
y VIIIa.
La trombina favorece la liberacin de t-PA por el endotelio, que convierte al plasmingeno circulante inactivo en
plasmina activa. La plasmina descompone la fibrina y dificulta su polimerizacin. Los restantes productos de
degradacin de la fibrina actan tambin como anticoagulantes dbiles. La actividad funcional de la plasmina, se
circunscribe a lugares donde se ha producido trombosis, lo cual se debe a que: el t-PA activa al plasmingeno ms
eficazmente cuando se une a una malla de fibrina. La plasmina libre es neutralizada rpidamente por el inhibidor de
la alfa plasmina del suero. La actividad del t-PA es anulada por el inhibidor del activador del plasmingeno.
Endotelio regula anticoagulacin, liberando inhibidores del activador del plasmingeno y se bloquea as la fibrinlisis.
Estos inhibidores aumentan por accin de la trombina y ciertas citocinas. Se pueden provocar tombosis
intravasculares acompaadas de inflamacin intensa.
Trastorno en el metabolismo de los H de C
DBT mellitus
Disminucin de produccin de insulina, producinndose hiperglucemia. Tambin se altera el petabolismo graso y
proteico.
DBT tipo I
Se origina por destruccin utoinmune de las clulas beta del pncreas, con una reduccin de la insulina circulante. En
la patogenia hay tres factores fundamentales:
1.
Predisposicin gentica: concordancia en gemelos, y ms predisposicin con ciertos genes del CMH. En
gemelos idnticos, hay concordancia de 50%. 70% presenta HLA-DQ3.2 (HLA-DR tambin).
2.
Autoinmunidad: anticuerpos contra antgenos de los islotes en el 90% de los casos, infiltrados linfocitarios en
los islotes y asociacin con otras enf autoinmunes.
3.
Factores ambientales: omo infecciones por virus o toxinas que producen lesin de clulas beta podran actuar
como desencadenantes (o incluso por reaccin cruzada).
Morfologa de islotes:
Presentan infiltrados leucocitarios, a predominio linfocitario (insulinitis).
Zonas de fibrosis, como consecuentcia de inflamacin crnica.
Disminucin de nmero y tamao de los islotes y de la granularidad de las clulas beta.
DBT tipo II:
Hay mayor predisposicin genetica, llegando a un 90% de concordancia entre gemelos. 80% son obesos y al bajar de
peso mejora la clnica. Hiperglucemia se produce por: dficit relativo en la produccin de insulina, y resistencia de los
tejidos a la accin de sta.
En obesidad y embarazo, cae la respuesta a la insulina, pero se produce una hiperinsulinemia compensatoria. La
resistencia a la insulina se produce por una disminucin de los receptoers y por deficiencias a nivel de la cascada de
seales que llevan a la captacin de glusoca por el tejido.
Morfologa de los islotes:
Inconstantes. Aparece sustancia amiloide, que corresponde a un polipptido llamado amilina
Complicaciones agudas de la DBT : el resultado del dficit de insulina: hiperglucemia y aumento del catabolismo
proteico y graso. Hiperglucemia: disminucin de la captacin de glucosa por los tejidos insulino dependientes,
aumento de glucogenolsis y aumento de la neoglucognesis. Cuando los niveles de glusoa superan el umbral renal:
glucosuria, que provoca diureis osmtica (poliuria). Aumenta la ingesta de agua y adems hay polifagia.
Cetoacidosis: baja la insulina y aumenta el glucagon: aumentando la liplisis y cidos grasos libres, que en el
hgado se transforman en cuerpos cetnicos. Habr cetonuria e hipercetonemia. El aumento en sangre provoca
acidosis metablica (catoacidosis).
Coma hiperosmolar sin cetosis: gran deshidratacin debido a la diuresis osmtica sin reposicin del agua perdida.
Complicaciones crnicas de la DBT: micro y macroangiopatas, nefropata, retinopata, neuropata. Patogenia:
1. Glucosilacin no enzimtica: la glucosa se une qumicamente de modo irreversible al grupo amino de las
protenas, sin intervencin de enzimas (bases de Schiff). Estos productos sufren reordenamientos qumicos para
formar productos terminales de glucosilacin avanzada irreversibles (AGE: advanced glycosilation end products),
que se van acumulando en las aredes de los vasos a lo largo de la vida.

-Propiedades qumicas de los AGE: enlaces cruzados de los pptidos de una misma protena. Atrapamiento de
protenas plasmticas o intersticiales no glucosiladas. Proporciona resistencia a la digestin proteoltica.
-Propiedades biolgicas: los receptores AGE se unen a monocitos, endotelio, macrfagos, linfocitos, clulas
mesangiales e inducen: emigracin de monocitos, secrecin de citocinas y factores de crecimiento, aumento de la
permeabilidad vascular, actividad procoagulante.
2. Alteracin de la va de los polioles: la glucosa intracelular aumentada, es metabolizada por la aldosa reductasa a
sorbitol (un poliol) y finalmente a fructosa. Los niveles aumentados de sorbitol y fructosa aumentan la osmolaridad
celular, la entrada de agua, y por ltimo: lesin celular osmtica. Al acumularse sorbitol, se alteran las bombas
inicas, lo que facilita la lesin de las clulas de schwann y capilares retinianos.
Microangiopata diabtica: puede darse un engrosamiento de la membrana basal capilar, con una sustancia hialina
Pas+. O una arterioesclerosis hialina, con engrosamiento de la pared de las ateriolas con sustancia de naturaleza
hialina.
Macroangiopata diabtica: dada por el aumento de la incidencia de ateroesclerosis.
Nefropata diabtica: el rin suele ser el rgano ms comprometido, pudiendo lelvarlo a unsuficiencia renal y
dilisis:
Glomrulo renal:
-Engrosamientode la membrana basal del capilar glomerular (microangiopata).
-Glomeruloesclerosis difusa: aumento difuso de la matriz mesangial, proliferacin de clulas mesangiales,
engrosamiento de la membrana basal glomerular.
-Glomerulo esclerosis nodular (o enfermedad de Kimmelstein Wilson): hay masas hialinas ovoideas en algunos
lbulos de algunos glomrulos. El resto de los lbulos y los glomrulos presentan glomeruloesclerosis difusa.
Caracterstico de diabetes.
-Lesiones exudativas del glomrulo: Gota capsular y capuchn de fibrina.
Tbulo renal (en porcin del TCP y rama descendente del Asa de Henle):
-Lesin de Armani-Ebstein: depositos de glucgeno en el tbulo epitelial. Aparece mayormente en DBT
descompensadas.es reversible, sin alteracin funcional. Son PAS+.
Retinopata diabtica: causa comn de ceguera. Slo altera la visin si afecta la mcula. Puede ser:
*No proliferativa: con hemorragias y edemas intrarretinianos, dilataciones venosas, engrosamiento de los capilares
retinianos (microangiopata), microaneurismas, desaparicin de los pericitos. Filtran protenas, lpidos. Se observa
exudado duro, tipo creo.
*Proliferativa: con neovascularizacin y fibrosis, y hemorragias.
Neuropata diabtica: produce polineuritis simtrica distal. Microangiopata olcuye los vasa nervorum y
produce dao perfifrico. Hay prdida de fibras nerviosas, desmielinizacin segmentaria, engrosamiento y
hialinizacin de arteriolas endoneurales y microangiopata.
Glucogenosis
Enf por depsito de glocgeno en un tejido, por deficiencia gentica de algunas enzimas encargadas de la sntesis o
degradacin de glucgeno.
Tipo
Deficiencia
Morfologa
Manif clnicas
Tipo
1 Glucosa 6 fosfatasa
Hepatomegalia:
acumulacin
de Hepato
y
nefromegalia,
(von
glucgeno en citoplasma y ncleo de hipoglucemia,
hiperlipemia,
gierke)
hepatocitos. Nefromegalia: Glucgeno tendencia a hemorragias, retraso de
en citolpasma de cl tubulares corticales. crecimiento, gota, xantomas (muere
50%)
Tipo
2 Glucosidasa
Msculo:glucgeno en sarcoplasma de Cardio y hepatomegalia, hipotona
(Pompe)
lisosmica
(maltasa msculo esqueltico y cardaco. Hgado: muscular,
insuficiencia
cardio
++grave
cida)
glucgeno en lisosomas hepticos, llenos respiratoria temprana.
de vacuolas los hepatocitos.
Tipo
3 Enzima
Glucgeno en corazn, msculo Hepatomegalia, leve cardiomegalia,
(cori)
desramificante
esqueltico, leucocitos, hgado, rin.
leve hipotona.
Tipo
4 Enzima ramificante
Glucgeno anormal
en
higado, Hepatomegalia,
insuficiencia
(brancher
encfalo, corazn, msculo esqueltico.
heptica c/ muerte en los 1eros aos.
)
Tipo
5 Fosforilasa muscular
Glucgeno en msculo esqueltico a Dolor
y
debilidad
muscular,
(mc ardle)
nivel subsarcolemal.
calambres.
Mucopolisacaridosis

Conjunto de enfermedades por depsito lisosmico en las que hay una deficiencia de enzima que degrade
mucopolisacridos. Todas se heredan de forma recesiva, excepto la 2 que est ligada al X.
MPS1: hay tres formas. La enzima que falta es la a-L-iduronidasa. Los GAGs afectados son: dermatansulfato y
heparan sulfato. En Hurler: opacidad corneal, hepatoesplenomegalia, enfermedad pulmonar y cardaca, muerte en la
infancia. Scheie: opacidad corneal, rigidez de articulaciones, enfermedad valvular artica, inteligencia normal y
expectativa de vida normal.
MPS2: Hunter: hay dos formas. Falta la Iduronato sulfatasa. Se afectan los GAGs dermatn sulfato, y heparn
sulfato. En el Hunter severo: hepatoesplenomegalia, enfermedad respiratoria y cardaca, retardo mental, muerte en
adolescencia. Hunter mediana: inteligencia normal, corta estatura, enf cardaca, sobreviven hasta adultez.
MPS3: Sanfilippo. Se afecta el heparn sulfato. Hay un deterioro mental profundo, hiperactividad, muerte en
adolescencia.
En todas hay retraso en el crecimiento, depsitos subendoteliales en las arterias (+++coronarias), rigidez articular,
retraso mental, rasgos faciales toscos, hepatoesplenomegalia, opacificain de la crnea (no MPS2), deformidades
esquelticas.
Trastornos en el metabolismo de lpidos
Esteatosis (cambio graso, degeneracin grasa)
Ocurre gralmente en hgado, menos frecuente en corazn, rin y msculo. Es reversible, pero puede llevar a la
muerte celular.
Etiologas ms comunes: Ingesta excesiva de alcohol, toxinas, malnutricin proteica, DBT y obesidad. A nivel macro
hay aumento de tamao, brillante y grasoso, con consistencia blanda. A nivel micro: aparecen liposomas, se forman
vacuolas grasas, una gran vacuola grasa desplaza al ncleo a la periferia. Hay coalescencia de clulas formando
quistes grasos (acmulos de grasa de gran tamao).
Acumulacin de colesterol:
Colesterolosis: macrfagos cargados de colesterol en la lmina propia de la V biliar.
Xantomas: macrfagos cargados de colesterol, epositados en el tejido conectivo subepitelial, formando
tumoraciones en piel y tendones.
Arterioloesclerosis: engrosamiento hialino de las paredes de pequeas arterias de la media.
ATEROESCLEROSIS: engrosamiento y prdida de elasticidad de las paredes arteriales. Se forma una placa focal
elevada (ateromatosa) con un centro lipdico y una placa fibrosa que la cubre. La formacin de placa de ateroma en
las arterias coronarias es la ppal causa de infarto de miocardio.
En las arterias de menor calibre la placa puede llegar a ocluir la luz, provocando lesin isqumica del tejido que era
irrigado por la arteria. En las arterias de mayor calibre la ppal complicacin es el debilitamiento de la pared afetada,
provocando aneurismas, roturas y promoviendo la trombosis. Es posible la liberacin de mbolos por parte de las
placas de ateroma.
Factores de riesgo mayores: Hiperlipidemia (++colesteriol y triglicridos), HTA, Fumar, DBT.
Factores de riego menores: obesidad, sedentarismo, sexo masculino, edad avanzada, antecedentes familiares, estrs,
consumo de ACO.
En hiperlipidemia, riesgos son mximos cuando colesterol pasa los 200mg/dl. Aumentan el riesgo de aterognesis: el
aumento de LDL o disminucin de HDL, aumento de la ingesta de colesterol y grasas saturadas, bajo consumo de
grasas insaturadas y cidos grasos omega 3.
Patogenia:
1.
Disfuncin endotelial: ocurre por HTA, tabaco, flujo turbulento, cizallamiento (bifurcaciones), depsito de CI,
Irradiacin, sustancias qumicas. En definitiva la disfuncin trae: aumento de la permeabilidad vascular, adhesin de
monocitos y la replicacin de clular endoteliales.
2. Papel de los macrfagos: macrfagos migran por factores quimiotcticos, y se extravasan hasta la ntima. Se
cargan de LDL y se transforman en clulas espumosas. LDL es endocitado por reconocerse por el receptor
scavenger. LDL se oxidan por accin del endotelio, plaquetas y leucocitos. Las citocinas y otros mediadores
producidos por macrfagos seran responsables del reclutamiento de otras clulas y de la migracin y proliferacin
de clulas musculres lisas.
3. Papel de las CML: se originan de la media y migran hacia la ntima y proliferan en ella. Pueden tambin
llenarse de lpidos y convertirse en clulas espumosas. Esto es estimulado por accin de agentes qumicos
provenientes de la placa (PDGF;FGF;IL1;TGFalfa y beta).
4. Papel de la hiperlipidemia: LDL oxidadas son inmunognicas, quimiotcticos para macrfagos, inhiben
movilidad de macrfagos al llegar a la placa, aumentan la liberacin de citocinas por los macrfagos, son
citotxicas para las clulas endoteliales y clulas musculares lisas. .

La lipoproteina A, es una forma alterada de LDL que posee alta homologa con el plasmingeno. Es
aterognica por producir alteraciones en el metabolismo del plasmingeno y las LDL. Adems se vio que estimula
la proliferacin de clulas musculares lisas.
De mayor a menor frecuencia se encuentran en: Aorta abdominal, Arterias coronarias, Arterias poplteas, Aorta
torcica, cartidas internas, polgono de Wilis.
Morfologa:
Macro: placas fibrosas blanco amarillentas que protruyen hacia la luz del vaso. El tamao es variable.
Generalmente teienen centro grumoso y placa fibrosa superficial, o son totalmente fibrosas.
Micro:
-Centro necrtico: cristales de colesterol, detritus celulares, clulas espumosas, fibrina, trombos en diversos
estados.
-Casco fibroso: clulas musculares lisas, leucocitos, tejido conectivo denso.
Complicaciones
Calcificacin de la placa. Mayor rigidez y posibilidad de rotura.
Rotura de la superficie de la placa: provoca agregacin plaquetaria sobre sta, y formacin de trombo.
Hemorragia intraplaca: se llena de sangre la placa, aumenta su volumen y puede ocluir la luz del vaso.
Dilatacin aneurismtica: por debilitamiento de la pared arterial, gralmente en grandes arterias. Gralmente en
bifurcacin y en casos severos compromete la media, con prdida de elasticidad y fibrosis.
Estras grasas: formadas por clulas espumosas, aparecen en la infancia. Se observan en la aorta y son potencialmente
aterognicas.
Nomenclatura:
Lesin tipo 1: inicial
Macrfagos espumosos aislados.
Tipo 2: estras grasas Acumulacin intracelular de lpidos.
Tipo 3: intermedia
Ledin tipo 2 y depsito extracelular de lpido.
Tipo 4: ateroma
Lesin tipo 2 y ncleo de lpidos extracelulares.
Tipo 5: fibroateroma Ncleos de lpidos y capa fibrosa. Puede calcificar.
Tipo 6: complicada
Defecto tisular en superficie, hematoma hemorraia, trombo.
Lipoidosis
Enf de Gaucher: mutacin en el gen de una glucocerebrosidasa, encargada de separar los residuos de ceramida de la
glucosa. Se acumula el cerebrsido en las clulas fagocticas de todo el organismo.
-Tipo 1: sin afectacin neural, manifiesta en adultos, benigna.
-Tipo 2: aguda, afectacin neural, manifiesta en lactantes, grave.
-Tipo 3: intermedia entre 1 y 2.
Morfologa: clulas de Gaucher en hgado, bazo, mdula sea y ganglios linfticos.
Macroscopa: hepatoesplenomegalia, adenomegalias, deformidades seas.
Microscopa: clulas de Gaucher: grandes, citoplasma fibrilar con uno o mas ncleos de localizacin excntrica.
Tincin con PAS. En el tipo 2 observamos adems destruccin neuronal.
Enf de Niemann-Pick: dficit de esfingomielinasa. Se acumulan lpidos y colesterol en lisosomas de las clulas del
sistema mononuclear fagoctico (o SRE). Hay dos formas clnicas:
-Tipo A: 75-80%. Cuadro neurolgico grave, gran visceromegalia, muerte antes de los 3 aos.
-Tipo B: organomegalia, en general sin afectacin del SNC y suelen llegar a la edad adulta.
Morfologa: hepatoesplenomegalia, adenomegalia, en encfalo hay retraccin de las circunvoluciones y
aplanamientos de los surcos. En el ojo: mancha rojo cereza.
A nivel microscpico: clulas fagocticas son grandes, con sitoplasma de aspecto espumoso, llenas de lisosomas. Las
neuronas se vacuolizan y hay prdida neuronal.
Gangliosidosis
Enf causadas por la deficiencia genetica de enzimas, que participan en la degradacin de los ganglisidos. Se
acumulan en lisosomas.
Enf de Tay Sachs autosmica recesiva. Se produce por deficiencia de hexosaminidasa A, lo que provoca la
acumulacin de ganglisidos GM2. la afectacin neural es la de ms relevancia. Afecta nios en primera infancia:
deterioro motor y mental que evoluciona a la demencia, ceguera y flaccidez muscular.
Morfologa:

Neuronas: balonizadas, vacuoladas. El SE ME observan lisosomas llenos. Vacuolas positivas para tinciones para
lpidos. Hay destruccin neuronal con proliferacin de la gla.
Ojo: mancha rojo cereza en la mcula.
Trastornos en el metabolismo de los cidos nucleicos
Gota: episodios agudos de artritis, que se produce por la acumulacin de cristales de urato monosdico en las
articulaciones.
El cido rico es producto de degradacin de las purinas y es producido y eliminado por el organismo. En las causas
primarias de gota se desconoce el defecto metablico que produce hiperuricemia, o bien se conoce y la gota es la
manifestacin ms de una causa conocida.
Gota primaria:
- Defectos enzimticos desconocidos. Se produce cido rico con excresin normal.
- Deficiencia parcial de Hipoxantina guanina fosforribosil transferasa (HGPRT). Se produce cido rico.
Gota secundaria:
-Aumento del recambio de purinas (neoplasias). Produccin de cido rico con excresin.
-Deficiencia total de HGPRT. (sme de Lesch Nyhan)
En un lquido sinovial sobresaturado, las bajas temperaturas artculares y las caractersticas qumicas del lquido sino
vial favorecen la precipitacin del cido rico y se forman cristales de urato monosdico. Tienen gran poder
inflamgeno, son quimiotcticos para neutrfilos y activan el complemento. Hay fagocitosis de los cristales. Se
producen episodios de artirtis aguda que afectan a la primerea articulacin metatarsofalngica (podagra) para
desapareces en das-semanas.
Artritis crnica: formacin de tofos en membrana sinovial y tejido periarticular, lesin del cartlago y alteracin
funcional de la articulacin (artritis tofcea cronica). En la gota de larga data se producen depsitos de masa de urato
monosdico (tofos) en ligamentos, tendones, tejidos blandos periarticulares, piel, riones, etc). Tambin puede haber
afectacin renal.
Morfologa:
-Artritis aguda: racimos de cristales en la membrana sinovial, con forma de aguja. Infiltrado de PMN con cristales en
citoplasma. Membrana sinovial edematosa y congestiva, infiltrada por leucocitos.
-Artritis tofcea crnica: tofos en la membrana sinovial. Membrana engrosada y fibrosada, con infiltrado leucocitario.
Destruccin de cartlago y erosiones seas.
-Tofos: masas de cristales rodeadas de fibroblastos, macrfagos, linfocitos y clulas gigantes.
-Nefropata gotosa: cristales en el intersticio medular. Cristales en la luz tubular. Clculos renales de urato
monosdico.
1)hiperuricemia, 2)artritis aguda, 3)gota intercrtica asintomtica, 4)gota crnica tofcea.
Hemosiderosis:
Cuando hay sobrecarga de hierro, la hemosiderina se acumula excesivamente (agregado de molculas de ferritina).
Normalmente se encuentra hemosiderina en clulas del SER, hgado, Mdula sea y bazo. Puede ser local o sistmica:
*Local: cuando hay hemorragias se destruyen glbulos rojos y la Hb es fagocitada por macrfagos. La gran cantidad
de hierro se deposita alli como hemosiderina. Morfologa: fagocitos locales.
*Sistmica: cuando hay aumento de la absorcin del hierro, deterioro en su utilizacin, anemias hemolticas,
transfusiones. Morfologa: fagocitos del hgado, bazo, MO, ganlgios linfticos. Puede verse en piel, pncreas y
riones.
Tincin para el hierro: AZUL DE PRUSIA.
Hemocromatosis:
Acumulacin excesiva de hierro en el organismo, +++clulas parenquimatosas de hgado y pncreas. Puede ser
primaria si es la expresin de un trastorno gentico.
O bien secundaria, se debe a diversas causas de sobrecarga de hierro como en:
-Eritropoyesis ineficaz (beta talasemia, anemia sideroblstica, anemia aplsica)
-Enf hepticas (cirrosis alcohlica, hepatitis viral crnica)
-Aumento de la ingesta de hierro (siderosis bant)
-Sobrecarga parenteral de hierro (transfusiones de eritrocitos, inyecciones de hierro, hemodilisis de larga duracin).
La reserva total de hierro del organismo vara de 2-6 gramos. A ms de 20g el hierro produce dao tisular mediante:
formacin de RL (producen lesin y muerte celular), estimulacin de la formacin de colgeno (fibrosis del tejido),
Alteracin del ADN (predisponen al cncer).
Morfologa:

Hgado: microscopa: aparecen granulos de hemosiderina en los hepatocitos periportales. Se pigmenta


progresivamente el resto del lobulillo. Las clulas de Kupfer y las ductales se pigmentan menos. A nivel macroscopico
hay leve hepatomegalia y color pardo oscuro. Tardamente se desarrolla cirrosis micronodular.
Pncreas: se observan grnulos de hemosiderina en clulas de los islotes y clulas acinares. Fibrosis intersticial y
atrofia del parnquima.
Corazn: leve cardiomegalia, color parduzco. A nivel microscpico: hay grnulos de hemosiderina en las fibras
musculares. Hipertrofia y leve fibrosis.
Piel: aumento de la coloracin melnica.
Articulaciones: hemosiderina en la membrana sinovial, puede ocasionar artritis.
Testculos: pequeos y atrficos por alteracin hormonal.
Se describe la trada de cirrosis pigmentaria, pigmentacin cutnea, DBT.
El dx de la enfermedad se realiza con pruebas de laboratorio: hierro y ferritina srica. Y se confirma con biopsia
heptica.
Bilirrubina-Ictericias
Coloracin amarillenta de la piel, mucosas, esclerticas. Niveles normales en sangre: menores a 1,2mg/dL. Ictericia
se hace evidente al sueprar los 2mg/dL. Proviene de la degradacin del hemo, que proviene de la destruccin de
erictrocitos viejos y daados por los fagocitos del bazo, hgado y mdula sea. Es secretada a la sangre por los
fagocitos en forma de bilirrubina indirecta (no conjugada) se transporta unida a la albminahasta el hepatocito. El
hepatocito, capta la bilirrubina indirecta, la conjuga con c glucurnico y la excreta por el polo biliar.
Ictericia: cuando hay produccin excesiva, cuando se reduce la captacin heptica o cuando hay deterioro en la
conjugacin: hiperbilirrubinemia no conjugada.
Cuando hay alteracin a nivel de la excresin, o bien cuando se interrumpe el flujo biliar se produce hiper
bilirrubinemia conjugada.
Hiperbilirrubinemia no conjugada:
*alta produccin de bilirrubina (anemias hemolticas, hematomas, eritropoyesis ineficas)
*Captacin heptica de bilirrubina (sme de gilbert III, rifampicina)
*Deterioro en la conjugacin (ictericia en el recien nacido, sme de crigler najjar.
Hiperbilirrubinemia conjugada
*Excresin por el hepatocito (frmacos, enf hepatocelular, sme de Rotor)
*Obstruccin del flujo biliar-colestasis:
Intraheptica: enfermedad de los conductos biliares intrahepticos. Extraheptica: carcinoma de la cabeza del
pncreas, estenosis biliar, parsitos.
Sme de Gilbert: uridina difosfato glucoronosiltransferasa disminuida (UGT)
Sme crigler-najjar tipo 1 actividad de la UGT ausente
Sme de crigler Najjar tipo 2: actividad de UGT disminuida (clnica leve; quernictero ocasional)
Sme de dubin johnson: se afecta la excresin biliar de glucirnidos de bilirrubina por defecto del transportador de la
membrana canalicular. Inocuo.
Sme de Rotor: menor captacin y almacenamiento heptico, menor excresin biliar. Inocua.