Fundamentos Biolgicos Cap 18-- 70

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CAPITULO 18
TRANSMISIN SINPTICA
INTRODUCCI
La transmisin sinptica es el proceso por el que las clulas nerviosas se
comunican entre s. No es exclusivo de las neuronas, pero s lo es la rapidez con que se
hace. Aunque el nmero de conexiones entre neuronas es inmenso, stas se realizan
bsicamente de dos formas: mediante transmisin elctrica y mediante transmisin
qumica.
La comunicacin entre neuronas es fundamentalmente de naturaleza qumica. La
importancia de la comunicacin qumica entre neuronas y de los mecanismos que la
regulan para el conocimiento de la funcin cerebral es extraordinaria. Alteraciones de
esos mecanismos son la base de trastornos psicopatolgicos, los organismos se valen de
modulaciones de las conexiones entre neuronas para percibir y aprender a relacionarse
con su medio ambiente.

CONEXIONES

ENTRE

NEURONAS:

Los contactos funcionales entre clulas nerviosas o entre neuronas y clulas

efectoras como clulas secretoras o fibras musculares se denominan sinapsis. Las
neuronas se activa, se inhiben o sufren modulaciones de sus acciones. La mayora de los
contactos sinpticos en el SN son qumicos. Estas sinapsis qumicas se realizan
mediante la liberacin de una sustancia (neurotransmisor) desde una prolongacin
especial del axn, terminal o botn presinptico, la cual se difunde a travs de un
pequeo espacio, espacio o hendidura sinptica, que separa fsicamente a las dos
neuronas que contactan e interacciona con protenas especficas en la membrana
(receptores) de la clula siguiente, postsinptica.
Sinpsis elctrica: las dos clulas nerviosas entran en estrecho contacto, de forma
que los canales inicos de las dos clulas se juntan y permiten el paso de iones y otras
molculas pequeas de una clula a la otra. Las zonas de contacto se llaman uniones
hendidas. En la mayora de estas sinapsis, la informacin pasa de una neurona a otra
indistintamente, es decir puede haber un flujo bidireccional.
LAS SINAPSIS QUMICAS
Las neuronas presinpticas tienen una serie de vesculas llamadas vesculas sinpticas
que contienen a las sustancia neuroactivas que van a ser liberadas por el terminal (18.1).
En el sitio donde van a ser liberadas, las vesculas sinpticas se disponen muy agrupadas
cerca de la membrana presinptica,constituyendo las denominadas zonas activas.
Del lado de la membrana postsinptica tambin se observa una agrupacin densa de
material, junto enfrente de la zona activa correspondiente de la membrana presinptica
por donde se libera el transmisor. Se cree que es una zona especializada relacionada con

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los fenmenos que se desencadenan en la clulas postsinptica tras la activacin del

receptor (receptor postsinptico) correspondiente.
Mecanismos de la transmisin Sinptica Qumica.
En la transmisin sinptica qumica tienen lugar cuatro procesos o mecanismos
1- Sntesis y almacenamiento: antes de la liberacin del neurotransmisor al
espacio sinaptico, es necesario que la neurona disponga de unos mecanismos capaces de
sintetizarlo y almacenarlo. Algunas veces la sntesis se produce en el soma neural, en
otros casos, el paso final de su sntesis o su sntesis completa se realiza en el botn
terminal.
2- Liberacin del neurotransmisor: para que esto se produzca, es fundamental
que el potencial de accin llegue a los botones terminales. El terminal presinptico
presenta, al igual que los axones canales dependientes del voltaje. Estos dejan pasar
iones de calcio Ca2+ . cuando el potencial de accin llega a los botones terminales se
produce la despolarizacin de la membrana terminal y la apertura de los canales de Ca ,
las cuales pasan al interior de la clula gracias al gradiente electroqumico. Los iones de
Ca facilitan la aproximacin de las vesculas sinpticas a la membrana presinptica para
de esta forma fusionarse con ella y liberar su contenido en la hendidura sinptica.
3- Interaccin del neurotransmisor con sus receptores: una vez el
neurotransmisor es liberado, ste se une a las proteinas de la membrana postsinptica
(receptores postsinpticos). La unin del neurotransmisor a su receptor produce la
activacin del receptor, lo que a su vez puede desencadenar varios efectos. Uno de estos
efectos es producir cambios en la permeabilidad de la membrana, como consecuencia de
la apertura de los canales ionicos y el paso de iones a travs de ellos. Se ha comprobado
que los canales inicos controlados por neurotransmisores no son dependientes del
voltaje, sino que responden nicamente cuando el neurotransmisor se une a los
receptores.
4- Inactivacin del neurotransmisor. Existen dos mecanismos mediante los que
los neurotrasnsmisores son inactivados: uno de ellos es la inactivacin enzimtica y la
otra la recaptacin. La inactivacin enzimtica es llevada a cabo por enzimas
especficas que degradan o metabolizan cada neurotransmisor descomponiendolo.
El segundo mecanismo de inactivacin es el de recaptacin. Es llevado a cabo
por protenas transportadoras insertadas en la membrana del propio botn terminal.
Mediante este mecanismo parte del neurotransmisor es transportado al interior del botn
terminal para ser reutilizado.
Clases de sinpsis qumicas.
Las sinapsis pueden clasificarse siguiendo varios criterios:
Segn las diferentes zonas de las neuronas que transmiten y reciben la informacin,
pueden ser:
Axodendrticas: entre el axn de una neurona y la dendrita de otra. Suele ser el ms
comn en el SN.
Axosomticas: entre el axn de una neurona y el soma o cuerpo neuroal de otra.
Dendrodendrticas: entre las dendritas de una neurona y las dendritas de otra.
Axoaxnicas: entre los botones terminales de diferentes neuronas.
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Segn la morfologa:
Sinpsis tipo I: fundamentalmente son los contactos que se establecen entre los
botones terminales de una neurona y las dendritas de otra. Se caracterizan por
mostrar vesculas esfricas de unos 40 nm, una hendidura sinptica amplia y
agrupacin de material en la membrana presinptica.
Sinpsis tipo II: constituyen principalmente los contactos sobre los cuerpos
neuronales (axosomticas). Se caracterizan por tener vesculas muy variadas pero
generalmente ms aplanadas que las de tipo I. el espacio sinptico no es tan amplio.
Normalmente las de tipo I son excitadoras (glutamato y acetilcolina) y las de tipo II
inhibidoras (GABA y glicerina).
Sinpsis Axoaxnicas: inhibicin y Facilitacin presinptica.
En algunas ocasiones un terminal presinaptico establece sinapsis con un segundo
terminal presinptico, este tipo de interacciones se denominan inhibiciones
presinpticas.
El fenmeno contrario al de la inhibicin presinptica recibe el nombre de
facilitacin presinptica.

POTENCIALES

SINPTICOS

EXCITADORES

(18.4) Las sinapsis que contactan sobre sus dendritas son excitadoras mientras que las
que lo hacen sobre el cuerpo neuronal son inhibidoras. Los potenciales de accin viajan
a travs de los axones que inervan a es neurona y despolarizan los terminales que hacen
contactos sinpticos sobre la misma. Esto se traduce en la liberacin de una sustancia
neuroactiva. Desde los terminales, la sustancia neuroactiva se difunde a travs de la
hendidura sinptica hacia la membrana postsinptica donde, en zonas concretas de la
misma, aparecen pequeas despolarizaciones que se denominan potenciales
excitadores postsinpticos (PEP), en el caso de las sinapsis excitadoras. En las
sinapsis inhibidoras aparecen pequeas zonas de hiperpolarizacin en reas concretas
de la membrana postsinptica a las que se denominan potenciales inhibidores
postsinpticos (PIP).
El hecho de que se produzca un PEP o un PIP depende del tipo de canales inicos que se
abren en respuesta a la activacin del receptor (es decir si se produce la apertura a los
iones Na o Ca). Un mismo neurotransmisor puede producir un PEP o un PIP.
En los canales inicos controlados por neurotransmisores la activacin del receptor
conlleva la apertura directa del canal, dado que este forma parte del propio receptor.
Este tipod e receptores se llaman receptores ionotrpicos. Cuando la activacin de un
recptor pone en marcha una serie de mecanismos que pueden abrir canales inicos de
forma indirecta se llaman receptores metabotrpicos y sus efectos estan mediados por
unas proteinas insertadas en la membrana celular denominadas protenas G, que a su
vez producen molculas mediadors que reciben el nombre de segundos mensajeros (los
primeros son los neurotransmisores).
Tomados individualmente, los potenciales postsinpticos excitadores e inhibidores son
demasiado pequeos para producir un efecto apreciable sobre la neurona, pero cuando
muchos de esos fenmenos sinpticos se suman producen cambios considerables en el
potencial de la membrana postsinptica y disparan el potencial de accin.

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Los potenciales de accin se generan en una zona concreta de la neurona, en parte del
axn que arranca del cuerpo celular y que se denomina cono axnico. Esta regin tiene
el umbral ms bajo para la generacin de potenciales de accin, debido a que en esta
parte de la neurona existe una alta concentracin de canales para el sodio y potasio
dependientes de voltaje mientras que no hay tantos en el resto del soma celular y de las
dendritas. Las zonas de la membrana que corresponden a dendritas y cuerpo celular son,
desde un punto de vista elctrico, no excitables. Independientemente del grado de
despolarizacin que ocurra en el cono axnico, no se generan potenciales de accin en
esas otras zonas de la neurona.
Los potenciales sinpticos son potenciales locales, graduados o decrecientes, porque
van disminuyendo gradualmente en intensidad.
An con intensidad disminuida, muchos de estos potenciales locales alcanzan al final el
cono axnico y se produce una sumacin temporal y espacial de las corrientes que
llegan al mismo tiempo y al mismo punto, ya sean inhibidores o excitadores. En el cono
axnico, la neurona hace una integracin neural de la informacin recibida para dar
una respuesta o no darla.
Por qu no se generan potenciales de accin en los puntos de contacto sinptico donde
se obtienen los potenciales locales?. Si los potenciales de accin se generan a lo largo de
las dendritas, los impulsos nerviosos podran viajar a travs de las mismas y en
diferentes direcciones. De se as, podran ocurrir colisiones entre los impulsos
nerviosos. Adems, los perodos refractarios que siguen a la generacin de un potencial
de accin impediran que esas zonas de las membranas pudieran volver a responder. Al
final, el resultado global de la respuesta neuronal muy probablemente no sera un reflejo
de la entrada sinptica que le lleg. Por el contrario, teniendo organizada en una zona
concreta de la neurona la recepcin de este tipo de eventos, esa parte sirve como
integradora de las entradas excitadoras e inhibidoras para responder de una manera
coherente
Hay otros factores que influyen en que el flujo de la corriente tienda a ir hacia el cono
axnico, desde los puntos de contacto sinptico dendrticos. El grosor de las dendritas es
generalmente mayor que el de los axones y su longitud suele ser constante en cada tipo
neuronal.
No obstante, a pesar de esta facilitacin, la difusin pasiva del potencial sinptico local
que se genera en una dendrita se atena antes de llegar al cono axnico. Si se da el caso
de dendritas pequeas en neuronas grandes como las clulas de Purkinje del cerebelo,
hay que recorrer distancias de hasta varios cientos de micras desde la zona donde se
genera el potencial sinptico hasta el cono axnico, Y si, adems, la resistencia de la
membrana dendrtica es alta, es muy probable que las entradas sinpticas en esos puntos
no vayan a contribuir significativamente en la respuesta final de la clula. Para evitar
esto, parece ser que algunas zonas de las membranas de las dendritas pueden generar
potenciales de accin. Esas dendritas tienen agrupaciones de canales sensibles a voltaje
en determinados puntos de sus membranas. Cuando en estos puntos se produce una
suficiente despolarizacin, la membrana genera un pequeo potencial que amplifica la
tambin pequea despolarizacin que resulta de la suma de las acciones de los
potenciales sinpticos de todas las dendritas. Se cree que esos potenciales dendrticos
son potenciales de accin producidos por la entrada de sodio o de calcio, aunque no se
propagan. Estos potenciales de accin dendrticos se generan en sitios estratgicos de
neuronas con rboles grandes, para asegurar que la entrada sinptica resulta al final en
un efecto global apreciable en la respuesta celular.

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Neurotransmisores Y Neuromoduladores
Hasta ahora hemos hablado de los neurotransmisores como sustancias neuroactivas que
provocan respuestas en las clulas postsinpticas, los neurotransmisores interactan
directamente con los canales inicos de las membranas neuronales. Hay otro modo de
afectar la actividad celular de las neuronas postsinpticas: mediante interaccin con
determinadas protenas de la membranas celulares ligadas a enzimas especficas. Esta
forma de activar las clulas nerviosas es el que caracteriza a los mensajeros qumicos
denominados neuromoduladores. Se da neurotransmisin cuando la activacin de los
canales produce cambios en la conductancia para ciertos iones en la membrana
postsinptica, lo cual puede llevar aparejado la generacin de potenciales excitadores e
inhibidores postsinpticos. Y se da neuromodulacin cuando el mensajero qumico
produce cambios en la maquinaria bioqumica de la neurona mediante su unin a
protenas especiales (receptores) acopladas con enzimas intracelulares, sin que sea
preciso cambiar la conductancia de ciertos iones ni la generacin de potenciales de
accin.
Entre neurotransmisores y neuromoduladores hay diferencias en cuanto al tiempo de
inicio de sus acciones. Los cambios fisiolgicas que estn mediados por las acciones de
los neuromoduladores tienen latencias muy largas, del orden de segundos, y los cambios
pueden durar hasta minutos, incluso horas o an ms. Se piensa que los cambios lentos,
a largo plazo, en la funcin cerebral estn regulados por neuromoduladores.
Entre otros neurotransmisores que tambin actan como neuromoduladores tenemos a la
aceltilcolina. Ambos mecanismos de accin se distinguen farmacolgicamente gracias al
empleo de ciertas drogas que bloquean una accin y no la otra y viceversa. Ejemplos
similares para la dopamina, que tienen hasta cinco tipos distintos de receptores, o la
serotonina con hasta varios subtipos reconocidos. Todos los tipos de receptores median
distintas acciones de las sustancias neuroactivas de modo que, con frecuencia, una
misma sustancia puede actuar como excitadora en unos casos y como inhibidora en
otros, dependiente esta funcin dual solamente del tipo de receptor que participe. Por
otro lado, dos o ms sustancias neuroactivas pueden existir en los terminales nerviosos y
tambin a menudo una de las sustancias se comporta como neuromodulador sobre la
misma sinapsis.
NEUROMODULACIN
Casi en cualquier sistema neuromodulador participa la enzima adenilato ciclasa y un
mensajero intracelular o molcula de segundo mensajero que suele ser el AMP cclico.
Cuando un neuromodulador se libera desde un terminal presinptico afecta a un receptor
en la membrana postsinptica. Dicho receptor est unido a un intermediario,
normalmente una protena G, ligado o unido a su vez a la enzima adenilato ciclasa. Esta
enzima cataliza la sntesis de AMP cclico. Este segundo mensajero activa a un conjunto
de enzimas celulares denominadas quinasas, cuya funcin es aadir grupos fosfato a los
constituyentes celulares. A este proceso se denomina fosforilacin y es un mecanismo
celular bastante comn y muy importante para activar e inactivar reacciones
bioqumicas o para modificar protenas.
(18.9) La interaccin del neuromodulador con su receptor conduce a la unin de una
molcula de GTP a la protena G, la cual as activada interacta con la enzima adelinato
ciclasa, que hace que se forma AMP clico a partir del ATP y de GDP a partir del GTP
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unido a la protena G. El AMP cclico formado activa a una protenas quinasa que, a su
vez, produce las fosforilacin de un determinado constituyente celular.
El AMP cclico y las quinasas dependientes de AMP cclico pueden tener efectos tanto a
nivel del ncleo como del citoplasma o de la membrana. En el ncleo, la transcripcin
gnica puede ser alterada gracias a la activacin de la AMP cclico. En el citoplasma,
este segundo mensajero puede alterar las sntesis de protenas o la actividad de
determinadas enzimas y, en la membrana, puede modificar las conductancias de los
iones, ya sean conductancias ligadas a voltaje, ligadas a neurotransmisores o
conductancias de las uniones hendidas de las sinapsis elctricas. Mediante la
fosforilacin de quinasas se puede afectar tambin al paso de iones a travs de los
canales de diferentes formas: 1) modificando la frecuencia y duracin de apertura; 2)
regulando el nmero de canales que pueden estar activos y la selectividad inica de los
mismos.
(18.9) Los efectos de los neuromoduladores no son slo presinpticos y los terminales
pueden tambin tener sus propios receptores, los autorreceptores, los cuales son
receptores presinpticos que participan en la regulacin de la sntesis de la sustancia que
es liberada de su terminal. La unin de la sustancia a autorreceptores ligados a la
produccin de AMP cclico, puede hacer que las quinasas activadas por AMP cclico
modifiquen las enzimas implicadas en la sntesis de esa sustancia neuroactiva liberada
por el terminal. De este modo, la sntesis y liberacin de neurotransmisores y
neuromoduladores se puede regular por una mecanismo de retroalimentacin. Estos
receptores son otro de los mecanismos que regulan la transmisin sinptica. Es decir, en
casos en los que haya un exceso de liberacin de una sustancia neuroactiva, ste se une
a sus autorreceptores y produce una inhibicin de sus sntesis. La transmisin sinptica
quedara reducida y se regulara el exceso de comunicacin qumica, en su caso.
CRITERIOS PARA IDENTIFICAR A UNA SUSTANCIA COMO NEUROTRANSMISORA

Cuatro criterios:
1) Que la sustancia est presente en un terminal nervioso y que sea sintetizada por la
neurona
2) Que la sustancia liberada desde el terminal nervioso bajo el efecto de la
despolarizacin de la membrana o de otra estimulacin sea apropiada para la clula.
3) Que la sustancia candidata imite (en situacin experimental) exactamente los efectos
de las sustancias que son liberadas naturalmente sobre las membranas postsinpticas
4) Que la accin de la sustancia candidata sobre la neurona postsinptica debe de
bloquearse adecuadamente por inhibidores sinpticos, es decir, por antagonistas que
bloqueen la actividad natural de esa neurona.

CLASES DE NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES

Cuatro clases que difieren en sus propiedades qumicas y en sus acciones: la
acetilcolina, las aminas bigenas, los aminocidos transmisores y los neuropptidos:
Acetilcolina: es una sustancia que es sintetizada de forma natural por nuestro
organismo. Este neurotransmisor y neuromodulador se encuentra tanto en el SNC como
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en el SNP. Es el neurotransmisor de la unin neuromuscular y se sintetiza en mayor

cantidad en ncleos septales y en el ncleo basal de Meynert. Desde estas regiones
cerebrales se envan proyecciones a todo el encfalo (18.10). Normalmente es un
neurotransmisor excitador pero en ocasiones tambin puede actuar como inhibidor. El
hecho de que esta u otras sustancias puedan actuar como excitadoras o como
inhibidoras, o que se les considere como neurotransmisora o neuromoduladora depende
de las protenas receptoras a las que se unan dichas sustancias. La acetilcolina tiene dos
tipos de receptores, muscarnicos y nicotnicos, que se diferencian por la manera de
modificar la actividad de las neuronas postinpticas que los contienen cuando reconocen
a un mismo mensajero (la acetilcolina). A estos receptores se les denomina colinrgicos.
Aminas bigenas: pueden distinguirse dos subclases: las catecolaminas y la
serotonina.
Las catecolaminas son tres: la dopamina, la noradrenalina (o norepinefrina) y la
adrenalina (o epinefrina). Las catecolaminas se sintetizan a partir del aminocido
tirosina. En presencia de esta enzima se sintetiza el precursor de la dopamina, la LDOPA, que mediante la intervencin de otra enzima, la DOPA descarboxilasa, da lugar
a dopamina. A partir de la dopamina, en presencia de la enzima dopamina -hidroxilasa
se obtiene la noradrenalina. A su vez, gracias a la accin de la enzima fenil etanolamina
N-metil transferasa, la noradrenalina es transformada en adrenalina.
La dopamina (DA) se sintetiza fundamentalmente en los cuerpos neuronales del rea
tegmental ventral y de la sustancia negra (18.12) y desde estas regiones salen
proyecciones para todo el cerebro, principalmente hacia el encfalo anterior y la corteza.
La noradrenalina (NA) se sintetiza en su mayor parte en el locus coeruleus, situado en
el tronco del encfalo (18.12), desde este ncleo salen tambin proyecciones hacia todo
el cerebro y la mdula espinal.
La Adrenalina se sintetiza a partir de la noradrenalina en los botones terminalesde las
neuronas del SNC y en la mdula adrenal.
La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) se sintetiza a partir del aminocido
triptfano con la intervencin de dos enzimas, la triptfano hidroxila y la 5hiroxitriptfano descarboxilasa. La serotonina se sintetiza en los ncleos del rafe, desde
donde salen proyecciones a todo el cerebro y a la mdula espinal (18.14).
Las aminas bigenas tienen una funcin relacionada con estados afectivos y de
activacin cerebral.
Hay muchos trabajos que destacan la funcin de la dopamina en trastornos como la
enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia.
Hay cinco tipos de receptores dopaminrgicos, cinco subtipos de receptores
adrenrgicos y siete serotoninrgios, que a su vez presentan varios subtipos.
Aminocidos transmisores: son los principales neurotransmisores excitadores e
inhibidores del sistema nervioso.estos neurotransmisores participan en la mayoria de las
sinapsis del SN, a travs de receptores ionotrpicos Entre los aminocidos excitadores
estn el glutamato y el aspartato y entre los inhibidores est el cido gammaaminobutrico (GABA) y la glicina.
Hay otras sustancias que tambin son aminocidos y que tienen acciones excitadoras o
inhibidoras como son la cistena y la histamina.
Existen agonistas como antagonistas de los transmisores aminocidos. El GABA tiene al
menos dos tipos de receptores, GABA A y GABA B. En el caso de los receptores del

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glutamato se han descubierto varios subtipos de receptores que se dividen en dos

grupos: 1) de NMDA y 2) de no NMDA.
Neuropptidos: son muy numerosos en el sistema nervioso y se localizan en todos los
circuitos nerviosos en mayor o menor grado. Todos ellos se liberan en los contactos
sinpticos en el encfalo.
Tienen funciones muy variadas: regulan la ingesta de comida y de bebida, el
comportamiento sexual, procesos de aprendizaje y memoria, situaciones estresantes y
participan en el control del dolor, como es el caso de los peptidos opioides.
Muchos neuropptidos coexisten en la misma neurona y estn tambin presentes en
neuronas de otras sustancias neuroactivas. Se pensaba que las neuronas liberan
solamente un tipo de sustancia desde sus terminales (a esta idea se llam el principio de
Dale). Es decir, que una neurona dopaminrgica liberara solamente dopamina y no
noradrenalina. Al coexistir sustancias neuroactivas en un terminal obviamente todas
ellas pueden ser liberadas. No obstante, ello no invalida la ley de Dale, siempre que se
liberen las mismas sustancias en una misma proporcin. Hay datos que indican que en
algunos terminales hay un diferencia en la proporcin de la liberacin de una sustancia
neuroactiva comparada con la liberacin de esa misma sustancia en otros terminales de
la misma neurona. Este hecho sugiere que la liberacin de sustancias en todos los
terminales de una neurona en particular puede no ser idntica y que, por ejemplo, puede
predominar ms en un terminal la liberacin de un neurotransmisor y en otro terminal
un neuropptido colocalizado con el neurotransmisor en la misma neurona.
El descubrimiento de la colocalizacin de muchos neuropptidos con otro tipo de
sustancias neuroactivas ha sido posible gracias al desarrollo de la tcnicas de
inmunocitoqumica.
FARMACOLOGA DE LA SINAPSIS QUMICA
La mayora de las sustancias que inhiben la transmisin sinptica son sustancias que
afectan al correcto funcionamiento del cerebro. Las mayora de las sustancias
psicoactivas que se consumen afectan en alguna de sus fases a la comunicacin entre
neuronas. Farmacolgicamente, las sustancias psicoactivas han sido muy buenas
herramientas para conocer mejor los mecanismos de la comunicacin en el sistema
nervioso.
En lo que hace referencia a la accin de los transmisores sobre los receptores
postsinpticos, se conocen numerosas sustancias que funcionan como antagonistas de
estos receptores. Es decir, impiden que el neurotransmisor llegue al receptor y provoque
un efecto. Dos tipos de antagonismo: 1) irreversible, por el que la sustancia que bloquea
se une tan fuertemente al canal que llega a destruirlo virtualmente y 2) reversible, la
sustancia bloqueante se va separando con el tiempo del receptor. En terapia y en
investigaciones obviamente los ms tiles son los reversibles.
La muscarina y la nicotina son agonistas de los receptores muscarnicos y nicotnicos.
Es decir facilitan la liberacin del neurotransmisor.
En lo que hace referencia a la inactivacin del neurotransmisor de la hendidura
sinptica, todas aquellas sustancias que afectan a las enzimas que participan en la
degradacin del neurotansmisor de la hendidura sinptica o bien que impiden que el
neurotransmisor sea recaptado adecuadamente al terminal presinptico modifican la
transmisin sinptica. En el caso de la acetilcolina, existen sustancias que inhiben la
acetilcolinesterasa.
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Para otros neurotransmisores como la dopamina, la serotonina y la noradrenalina hay

numerosas sustancia que bloquean la recaptacin de estos neurotransmisores al terminal
presinptico. Haciendo esto, potencian la transmisin sinptica de estas sustancias. Este
mecanimso es la base de algunos tratamientos antidepresivos cuyo objetivo es potenciar
la neurotransmisin de estas sustancias. La cocana (droga) tambin tiene un modo de
accin basado en el bloqueo de la recaptacin de neurotransmisores. Tambin en el caso
de la cocana la recaptacin de dopamina esta afectada. Las anfetaminas
(psicoestimulante), adems de impedir la recaptacin de dopamina en un tiempo
adecuado, expulsan a la dopamina de las vesculas que las contienen en el terminal
presinptico, potenciando as doblemente la transmisin dopaminrgica sobre la clula
postsinptica.
En lo que hace referencia a la sntesis de los neurotransmisores en el terminal
presinptico para su nueva liberacin, hay tambin numerosas sustancias que afectan a
la transmisin qumica de este modo. Si una sustancia no es recaptada suficientemente,
ello tendr consecuencias sobre una nueva sntesis de esa sustancia. Adems, en la
sntesis de muchas sustancias neuroactivas en el terminal presinptico participan
enzimas que pueden ser inhibidas por otras, resultando finalmente que no se puede
sintetizar de nuevo un neurotransmisor ni incluso ser recaptado por las vesculas. En
consecuencia, la transmisin de la informacin nerviosa queda severamente limitada.

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