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NEUMOLOGA
ZZZPHGLOLEURVFRP
Clnica de
neumologa
Francisco Pascual Navarro Reynoso
Neumlogo y Cirujano de Trax
Endoscopista Intervencionista
Maestro en Administracin de Servicios
de Salud por la UNAM
Director General Adjunto Mdico del
Hospital General de Mxico
Acadmico de Nmero, Academia Nacional de Medicina
Acadmico de Nmero, Academia Mexicana de Ciruga
Editorial
Alfil
Clnica de neumologa
Todos los derechos reservados por:
E 2006 Editorial Alfil, S. A. de C. V.
Insurgentes Centro 51--204, Col. San Rafael
06470 Mxico, D. F.
Tels. 55 66 96 76 / 57 05 48 45 / 55 46 93 57
e--mail: alfil@editalfil.com
www.editalfil.com
ISBN 968--7620--58--7
Primera edicin, 2006.
Direccin editorial:
Jos Paiz Tejada
Editor:
Dr. Jorge Aldrete Velasco
Revisin tcnica:
Dr. Sergio Herrero Herrera
Diseo de portada:
Arturo Delgado--Carlos Castell
Dibujos:
Alejandro Rentera
Impreso por:
Publidisa Mexicana, S. A. de C. V.
Calz. Chabacano 69, Col. Asturias.
06850 Mxico, D. F.
Marzo de 2006
Colaboradores
VI
Clnica de neumologa
(Colaboradores)
Colaboradores
VII
VIII
Clnica de neumologa
(Colaboradores)
Contenido
Prlogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XI
3. Neumona intrahospitalaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19
4. Neumonas intersticiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
31
53
6. Asma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
7. Tuberculosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
103
123
143
IX
Clnica de neumologa
(Contenido)
159
177
185
195
203
221
Prlogo
Francisco Pascual Navarro Reynoso
En la actualidad, el cambio en la epidemiologa de las enfermedades ha impulsado el desarrollo de muchos conocimientos en la ciencia moderna.
En los ltimos 20 aos, dos fenmenos a nivel mundial han contribuido a mejorar la atencin de los pacientes con enfermedades agudas y crnicas; en nuestra
especialidad, el crecimiento de los conocimientos en neumologa, por un lado,
y por el otro el nacimiento de nuevas tcnicas de diagnstico y tratamiento que
se encuentran al alcance de los hospitales de especialidad, han hecho que se ofrezca mejor calidad de vida, diagnsticos ms tempranos, aumento de la esperanza
de vida al nacer e incremento de los aos de vida productiva. Sin embargo, no
todo ha trado ventajas dentro de este mbito, sino que ha hecho tambin que aparezcan complicaciones y entidades nosolgicas que en otros tiempos no se presentaban.
Las enfermedades llamadas emergentes en neumologa han dado, como ya se
mencion, nuevos conocimientos y desarrollo tecnolgico, que seguramente continuar creciendo. Estas enfermedades emergentes, como la tuberculosis, continan siendo un flagelo para la poblacin mundial, por lo que no nada ms obligan
a que se contine investigando, sino a aplicar el conocimiento en el tratamiento
de estas enfermedades y las nuevas tcnicas que en el manejo de las complicaciones se puedan ofrecer.
En esta clnica se han escogido temas de actualidad, muchos ya conocidos, en
donde se mencionan criterios actuales y otros muy novedosos en los que se tiene
experiencia. Tal vez han faltado algunos, pero en el futuro elaboraremos otras clnicas que completen la expresin del conocimiento de nuestro quehacer diario.
XI
XII
(Prlogo)
1
Principales mtodos de estudio
de la funcin respiratoria
Francisco Pascual Navarro Reynoso
INTRODUCCIN
El pulmn es un rgano de vital importancia en el aporte de compuestos necesarios para la realizacin de la respiracin celular, as como el mantenimiento de
la homeostasis de los lquidos corporales a partir de la conservacin de un adecuado nivel de protones y, por consiguiente, del potencial de hidrgeno (pH).
Muchas de las patologas que se presentan a nivel del sistema respiratorio
repercuten en la disrupcin de los mecanismos de mantenimiento de homeostasis
antes mencionados, derivando en alteraciones que en ocasiones pueden ser mortales para las personas que las padecen.
Por lo anterior, es de gran importancia conocer algunos de los aspectos fisiolgicos pulmonares ms bsicos para comprender la forma en que las distintas patologas que se pudieran presentar a nivel pulmonar alteran la situacin de equilibrio existente en condiciones normales y, de esta forma, visualizar el panorama
en el que se encuentra envuelto el paciente, entender su respuesta ante las enfermedades y la forma ms adecuada de brindar el apoyo necesario para su curacin.
Clnica de neumologa
(Captulo 1)
acuerdo a la estatura y el peso, con relacin a los estndares aceptados en la poblacin mexicana. De conformidad con stos, los diferentes aparatos de medicin
pueden dar las variantes de acuerdo a lo que debera tener y la prdida o no de
la funcin pulmonar, y las variaciones que podran presentarse si se trata de una
enfermedad que causa obstruccin o restriccin pulmonar. Debe tomarse en
cuenta que muchos de los mecanismos que compensan la mala funcin pulmonar,
cuando existe insuficiencia respiratoria, se llevan a cabo por el mismo aparato
respiratorio o bien por el rin.
La funcin pulmonar se mide de acuerdo a diferentes volmenes y capacidades:
1. En primer lugar est el volumen circulante o volumen corriente, que es
el volumen inspirado o espirado durante cada ciclo respiratorio.
2. El volumen inspiratorio de reserva es la mxima cantidad de aire que
puede ser inspirada, a partir del volumen corriente.
3. El volumen espiratorio de reserva es el volumen mximo de aire que puede ser espirado a partir del volumen corriente.
4. El volumen residual es el volumen del aire que permanece siempre en los
pulmones, a partir de una espiracin forzada.
5. La capacidad pulmonar total es la cantidad de aire contenida en los pulmones, sumando todos los volmenes.
6. La capacidad vital, tambin llamada vitalografa, es la cantidad de aire que
puede ser expelida de los pulmones en una espiracin forzada, despus de
una inspiracin mxima.
7. La capacidad inspiratoria es la mxima cantidad de aire que puede ser inspirada a partir del volumen corriente, y la capacidad funcional residual
el volumen de aire que permanece en los pulmones a partir del nivel espiratorio de reposo.
8. El volumen minuto es el volumen corriente multiplicado por la frecuencia
cardiaca.
El paso de aire a travs del sistema respiratorio est determinado por mltiples
variables, entre las cuales se encuentran el flujo, la resistencia, la distensibilidad
pulmonar y la retraccin elstica pulmonar.
Los flujos son la cantidad de aire que entra y sale por un conductor, que en este
caso son las vas areas. stos se dividen en cuatro partes iguales, cada una equivalente a 25%. En la literatura estadounidense se divide en flujo espiratorio forzado (FEF) 25, 50 y 75%. El flujo del primer segundo se mide de acuerdo a la
curva flujo contra tiempo, y mide la cantidad de flujo en el primer segundo de la
espiracin. Se puede medir, a su vez, el segundo, el tercero y a veces el cuarto
segundo, pero siempre en una espiracin forzada posterior a una inspiracin forzada. El volumen espiratorio del primer segundo (FEV1) debe estar por arriba de
75% del valor esperado. Los valores 25% de la espiracin forzada representan
lo que se traduce como la presin en cm H2O que se opone al flujo de un litro por
segundo.
La resistencia est determinada por caractersticas del flujo areo (como velocidad, turbulencia, viscosidad); presiones que se generan por el trabajo muscular
a lo largo del ciclo respiratorio; las caractersticas de la va area (espasmo, secreciones, deformaciones y rigidez de sus paredes, etc.); distensibilidad y retraccin
elstica pulmonar (la primera se define como el cambio de volumen pulmonar
por unidad de cambio de presin, y est determinada por la elasticidad pulmonar;
la segunda es la propiedad elstica del pulmn para recuperar su forma, y es la
funcin inversa de la distensibilidad).
La gasometra arterial es el mtodo con el cual se mide el grado de acidosis
o alcalosis, el nivel de oxgeno y de bicarbonato en la sangre. Los valores normales de los gases arteriales en la altitud de la ciudad de Mxico (2 240 metros sobre
el nivel del mar) son los siguientes: pH: 7.35 a 7.45; PaCO2: 27 a 33 mmHg; PaO2:
60 a 73 mmHg; saturacin de O2: 90 a 97%; bicarbonato, HCO3: 22 a 26 mEq/L;
CO2: de 23 a 27 mEq/L; bases amortiguadoras: 46 a 54 mEq/L; exceso de base:
0 2 mEq/L.
El equilibrio cido--base se realiza de manera inmediata por parte de los ajustes
en la respiracin. La acidosis metablica se presenta si existe una baja del pH por
factores que contribuyan a que se produzca la acidosis, entre los cuales encontramos acidosis lctica, cetoacidosis, alimentacin parenteral, consumo de cido
acetilsaliclico, etilenglicol, metanol; por prdida excesiva de bicarbonato secundaria a diarrea, acidosis tubular renal tipo II, prdida por fstulas intestinales, ya
sea biliar o pancretica, disminucin de la excrecin renal de cido por insuficiencia renal y acidosis tubular tipos I y IV.
La acidosis puede provocar bradicardia, arritmias, insuficiencia cardiaca, vasodilatacin excesiva, disminucin de la ventilacin, disminucin del aporte de
oxgeno de cualquier causa, dilatacin gstrica, hiperuricemia, hipercalciuria,
Clnica de neumologa
(Captulo 1)
Clnica de neumologa
(Captulo 1)
como la enfermedad vascular cerebral, hemorragia subaracnoidea, trauma craneoenceflico, neuroinfeccin, trastornos del centro respiratorio y respiracin de
Cheyne--Stokes. Asimismo, se puede presentar en enfermedades pulmonares,
como la neumona, embolia pulmonar, asma y neumopata intersticial; por ingestin de frmacos, como salicilatos, xantinas, dinitrofenol, catecolaminas y progesterona; hormonales, como en el hipertiroidismo y embarazo, y por otras causas, entre las que destacan la ansiedad, el pnico, la fiebre, sepsis, dolor, manejo
inadecuado de la ventilacin mecnica, hiperventilacin, taquipnea e hiperpnea.
La alcalosis respiratoria causa vasoconstriccin cerebral, hipercloremia y disminucin del cloro intracelular, desviacin a la izquierda de la curva de disociacin de la hemoglobina, hipofosfatemia, taquicardia y vasoconstriccin cutnea.
A nivel clnico, el paciente presenta irritabilidad, parestesias, calambres, convulsiones, signos de Trousseau y Chvosteck, hipercloremia, hiposfatemia, hiponatremia leve, hipocalemia o hipercalemia, sncope, arritmias y depresin del
segmento ST en el electrocardiograma.
El manejo se debe enfocar a la causa que ocasion la alcalosis metablica. En
casos de hiperventilacin psicgena se puede hacer que el paciente respire su propia ventilacin en una bolsa de papel para elevar el nivel de PaCO2 y bajar la
PaO2. Se recomienda si la causa es muy grave, con pH mayor a 7.55 o PaCO2 menor de 25, la intubacin y el uso de la ventilacin mecnica para sedar al paciente
y disminuir la frecuencia respiratoria y el volumen minuto, con el objeto de llevar
al paciente a cifras deseables de pH y PaCO2.
REFERENCIAS
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11. West JB: Respiratory physiology: the essentials. Baltimore, Williams and Wilkins, 1974.
2
Neumona adquirida en la comunidad
Abel Prez Rosales
DEFINICIN
EPIDEMIOLOGA
La neumona adquirida en la comunidad contina siendo una enfermedad frecuente con una importante morbilidad y mortalidad.
En el ltimo reporte del Instituto Nacional de Estadstica, Geografa e Informtica (INEGI) del ao 2002 se ubic entre las primeras 10 causas de muerte1
a nivel nacional, con un porcentaje de 2.8, y en el Distrito Federal tambin con
un porcentaje similar; otros datos publicados por la Direccin General de Epidemiologa de la Secretara de Salud al principio de esta dcada registraron 48
ingresos hospitalarios por 100 000 habitantes.
Clnica de neumologa
(Captulo 2)
PATOGENIA
Como se coment anteriormente, la neumona es una inflamacin aguda del parnquima pulmonar por diversas etiologas y de duracin variable, caracterizada
por exudacin inflamatoria localizada en las porciones distales del bronquiolo
terminal, incluyendo sacos alveolares y alveolos. La infeccin es frecuentemente
de origen endgeno, siendo las principales fuentes la orofaringe y los senos paranasales. La magnitud de la infeccin depende de la frecuencia del contacto, del
volumen aspirado, tambin de la virulencia de las bacterias, por un lado, y por
otro lado de las alteraciones de los mecanismos de defensa pulmonar.
En el tracto respiratorio superior los mecanismos de defensa estn constituidos
por la filtracin aerodinmica, flora microbiana normal, barrera mucociliar, defensas humorales, como la produccin de IgA, lisozima, complemento, pH de la
mucosa y el reflejo de la tos y estornudo.2 En las vas areas inferiores los mecanismos de defensa son anatmicos, mecnicos, humorales y celulares.3 El sistema mucociliar tiene un papel muy importante en mantener la esterilidad de la
va area; est formado por epitelio ciliado y una fase acuosa perifrica, as como
una fase superficial de moco que contiene mucinas para captar las adhesinas de
las bacterias. Cuando los microorganismos logran llegar hasta los alveolos se encuentran con los macrfagos4,5 residentes en ese lugar que, adems de su actividad antimicrobiana intrnseca, desempean una funcin de primera importancia
para orquestar las reacciones inflamatoria e inmunolgica.
Cuando las bacterias sobrepasan a todas estas defensas, comienzan a multiplicarse libremente y a diseminarse por todo el lbulo; a partir de este momento se
pueden documentar cuatro periodos. El periodo de congestin, que se presenta
en las primeras 24 horas, caracterizado por ingurgitacin vascular de la zona, lquido intraalveolar con pocos neutrfilos, presencia de un gran nmero de bacterias, macroscpicamente el parnquima afectado es pastoso, pesado, rojo y subcrepitante. En el periodo de hepatizacin roja hay un nmero creciente de
neutrfilos y un aumento de fibrina que llena cavidades alveolares; el exudado
es confluente y masivo y oscurece la arquitectura pulmonar; esa coloracin es por
eritrocitos extravasados; los leucocitos, si bien estn conservados, engloban bacterias. Casi siempre hay pleuritis fibrinosupurada subyacente, macroscpicamente
el parnquima se encuentra duro, rojo, sin aire y de consistencia muy similar al
hgado. El periodo de hepatizacin gris est caracterizado por la persistencia de
la acumulacin de fibrina concomitante con disgregacin de leucocitos y eritrocitos; stos se contraen y forman una zona plida adyacente a las paredes alveolares; la reaccin pleural es mucho ms intensa, la persistencia de este exudado
fibrinosupurado origina el aspecto macroscpico de superficie seca griscea-parduzca. El periodo final es el de resolucin, que sin tratamiento suele presentarse del octavo al dcimo da; el exudado de consolidacin en los espacios alveo-
Diagnstico clnico
Los casos de NAC son reconocidos con mayor frecuencia por una combinacin
de hallazgos clnicos, radiolgicos y de laboratorio:
Criterios clnicos
Mayores:
1. Tos.
2. Produccin de esputo.
3. Fiebre > 37.8_.
Menores:
1. Dolor pleurtico.
2. Disnea.
3. Estado confusional agudo.
4. Sndrome de condensacin pulmonar.
5. Leucocitos > 12 000/NL.
Criterios radiolgicos:
1. Infiltrado nuevo o progresivo.
Autores como Fang6 y Marrie7 (cuadro 2--1) describieron la frecuencia de los signos y sntomas. El estado confusional agudo es estadsticamente ms comn en
ancianos; aparece en 48% de los pacientes mayores de 65 aos.8 La fiebre baja
se asocia tambin con edad avanzada hasta en 60%.9
Histricamente, la presentacin clnica de la neumona se clasificaba como
tpica o atpica, descrita por Reimann desde 1938.10 El trmino neumona tpica
Cuadro 2--1. Frecuencia de signos y sntomas en NAC
Tos
Produccin de esputo
Fiebre
Disnea
Escalofros
Dolor pleurtico
Confusin
Fang6
Marrie7
88%
71%
69%
60%
48%
30%
18%
78%
56%
79%
No descrito
44%
36%
33%
10
Clnica de neumologa
(Captulo 2)
Pruebas diagnsticas
S Tincin de Gram en expectoracin.
S Cultivos de expectoracin; tiene un rendimiento de 20 a 79% con una media
de 56%.
S Serologa.
S Hemocultivos; slo se asla en 9 a 14% de los casos.
S Reaccin en cadena de la polimerasa.
Es claro que la bsqueda de un agente etiolgico principia con el anlisis del esputo; no obstante, en la prctica clnica hay numerosos obstculos para establecer
un diagnstico especfico. Primero, aproximadamente 20 a 30% de los pacientes
son incapaces de expectorar una muestra suficiente de esputo para un examen de
cultivo; segundo, un gran porcentaje de pacientes que ingresan a nuestra unidad
han recibido tratamiento antimicrobiano previo; tercero, de los pacientes que
pueden expectorar, en muchas ocasiones el esputo est contaminado con secreciones de la cavidad oral y no rene criterios de buena calidad (menos de cinco
clulas epiteliales y ms de 25 leucocitos por campo).13 Por estas situaciones, y
algunas relacionadas con los exmenes antes descritos, slo en aproximadamente
50% se logra determinar el agente etiolgico.
En la gran mayora de los casos de NAC la radiografa de trax revela un rea
de opacidad y broncograma areo que afecta al menos un segmento pulmonar (figuras 2--1 y 2--2); cuando hay afeccin en ms de un segmento puede asociarse
a bacteremia. No es raro que en las etapas tempranas de la enfermedad la radiografa de trax no muestre anormalidades. Los pacientes infectados por Mycoplasma pneumoniae o infecciones virales pueden expresar pocas anormalidades
11
Figura 2--1. Opacidad que hace signo de la silueta con el corazn que sugiere afeccin
del lbulo medio derecho; adems, tiene broncograma areo.
AGENTES ETIOLGICOS
Figura 2--2. Corte tomogrfico de ventana para parnquima del mismo paciente tres
das despus; se observa la zona de consolidacin del lbulo medio con broncograma
areo y derrame pleural.
12
Clnica de neumologa
(Captulo 2)
Figura 2--3. Infiltrado de tipo intersticial, sin broncograma; estudios serolgicos positivos para Mycoplasma.
13
Enfermedades coexistentes
S
S
S
S
S
Diabetes mellitus.
Enfermedad pulmonar obstructiva crnica.
Insuficiencia renal o heptica crnica.
Insuficiencia cardiaca.
Abuso de alcohol.
Datos fsicos
S
S
S
S
S
Aspectos de laboratorio
S
S
S
S
S
Clasificacin de NAC
Uno de los primeros antecedentes de clasificacin de la NAC es la publicacin
de la Sociedad Americana de Trax (ATS, por sus siglas en ingls) en el ao 1993;
posteriormente, algunas otras sociedades empezaron a publicar nuevas clasificaciones, como la Sociedad Americana de Infectologa, la SEPAR, la Sociedad Ale-
14
Clnica de neumologa
(Captulo 2)
mana de Trax, etc. En el ao 2001, la ATS14 realiz nuevamente una reclasificacin en la que agrega microorganismos con resistencia a la penicilina y algunos
otros que anteriormente slo se podan adquirir de forma intrahospitalaria, como
Pseudomonas aeruginosa.
En el cuadro 2--2 se seala los factores que incrementan el riesgo para infeccin por agentes especficos, como S. pneumoniae penicilina resistente, bacterias
entricas gramnegativas y Pseudomonas aeruginosa.
Categoras14
Grupo I. Pacientes externos sin antecedentes de enfermedad cardiopulmonar
y sin factores de riesgo.
Grupo II. Pacientes externos con enfermedad cardiopulmonar u otros factores de riesgo.
Grupo III. Pacientes que requieren internamiento pero no ingresar a una unidad de cuidados intensivos respiratorios:
a. Con enfermedad cardiopulmonar o factores de riesgo.
b. Sin enfermedad cardiopulmonar y sin factores de riesgo.
Grupo IV. Pacientes que requieren ser admitidos a una unidad de cuidados intensivos respiratorios:
a. Sin factores de riesgo para infectarse por Pseudomonas aeruginosa.
b. Con factores de riesgo para infectarse por Pseudomonas aeruginosa.
15
Tratamiento
Por necesidad, en la mayora de los pacientes se inicia con tratamiento emprico.
Este criterio se justifica porque el inicio temprano del tratamiento ha disminuido
la morbilidad y la mortalidad.7,14,15 En condiciones ideales, lo adecuado es seleccionar un antibitico especfico para cada paciente con NAC. Es evidente que
esta decisin teraputica se simplifica en gran medida si se conoce el agente infeccioso; el problema es que el microorganismo causal de la infeccin se identifica en menos de 50% de los casos. Adems, los datos clnicos y radiogrficos no
permiten establecer con precisin un diagnstico etiolgico en la mayora de los
pacientes.
De acuerdo a las guas de la ATS, en el grupo I (cuadro 2--3), se sugiere macrlidos de reciente generacin, como la azitromicina y la claritromicina; tambin
se puede usar una tetraciclina de segunda generacin como la doxiciclina. Conviene recordar que hasta 20% de las cepas de S. pneumoniae pueden ser resistentes a tetraciclinas de primera generacin, y 6% a las de segunda generacin.
El segundo grupo donde ya se logr identificar S. pneumoniae penicilina resistente (cuadro 2--4), se sugiere tratamiento con C--lactmicos como la cefpodoxima, cefuroxima oral; tambin se puede utilizar amoxicilina hasta 1 g cada 8 horas, amoxicilina/clavulanato o una fluorquinolona antineumoccica va oral.
El tercer grupo son los pacientes ya aceptados en planta de hospitalizacin
(cuadro 2--5); el tratamiento inicial es con C--lactmicos intravenosos como cefotaxima, ceftriaxona, ampicilina/sulbactam ms un macrlido intravenoso o va
oral, o en su defecto doxiciclina o una fluorquinolona antineumoccica sola.
En el grupo IVa el tratamiento inicial se sugiere con C--lactmicos intravenosos
como la cefotaxima, ceftriaxona ms un macrlido intravenoso o una fluorquinolona antineumoccica intravenosa.
En el caso de IVb, con factores de riesgo muy importante para infeccin por
Pseudomonas aeruginosa (cuadro 2--6), su tratamiento debera iniciar con C--lactmicos antipseudomonas como el cefepime, meropenen, piperacilina/tazobactam
Cuadro 2--3. Tratamiento sugerido por la ATS14
Grupo I
S. pneumoniae
M. pneumoniae
C. pneumoniae
H. influenzae
Virus respiratorios
Legionella spp.
Mycobacterium tuberculosis
Hongos endmicos
Tratamiento
g
Macrlidos de reciente generacin
como la
azitromicina,
i
i i
lla claritromicina
l i
i i o la
l doxicid i i
clina
16
Clnica de neumologa
(Captulo 2)
Tratamiento
C
C--lactmicos orales,, dosis altas de amoxicilina,
i ili
amoxicilina
i ili con clavulanato
l
l
o
una fluorquinolona con efecto antineuantineu
moccico
Tratamiento
C
C--lactmicos intravenosos;; cefotaxima,,
ceftriaxona,
f i
ampicilina/sulbactam
i ili / lb
ms
17
Tratamiento
C
C--lactmicos
intravenosos;; cefotaxima,, ceftriaxona ms
un macrlido
lid o fluorquinolona
fl
i l
antii
neumoccica intravenosa
Grupo IVb
Todos los grmenes anteriores ms Pseudomonas aeruginosa
en 40% de los casos,7 y en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiopulmonar hasta en 75% de los casos.7,14,15
REFERENCIAS
1. Instituto Nacional de Estadstica, Geografa e Informtica, 2002. www.inegi.gob.mex
18
Clnica de neumologa
(Captulo 2)
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Rev Resp Dis 1993;147:1038.
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Am Rev Resp Dis 1991;144:312.
13. Gleckman: Sputum Gram stain assessment in community--acquired bacteremic pneumonia. J Clin Microbiol 1988;26:846.
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community acquired pneumonia. Diagnosis assessment of severity and initial antimicrobial
therapy. Am Rev Resp Dis 1993;148:1418.
3
Neumona intrahospitalaria
Gabriel de la Escosura Romero, Guillermo Cueto Robledo
DEFINICIN
Se define como neumona intrahospitalaria (NIH) a aqulla que se presenta despus de 72 horas de haber ingresado un sujeto al hospital y que no estaba presente
en el momento de su ingreso, siendo el diagnstico inicial diferente al de infeccin respiratoria. La infeccin respiratoria se encuentra en el tercer lugar, ocupando las infecciones de partes blandas y las urinarias los primeros lugares.
MARCO HISTRICO
Se cuenta con estadsticas de EUA que reportan que en el ao 1984 la incidencia
de infecciones de las vas respiratorias bajas fue aproximadamente de 0.60% (6
casos/1 000), siendo la incidencia ms alta en hospitales de enseanza (0.54%)
que en los hospitales en los cuales no existe enseanza (0.42%). La incidencia
de neumona intrahospitalaria es ms frecuente en los servicios donde se practica
ciruga (0.5 a 1%). Es ms alta la incidencia en las unidades de cuidados intensivos respiratorios, 20%; cuidados posoperatorios, 17.5%, y unidades de cuidados
intensivos neonatales, 7%.
La neumona adquirida en hospitales se presenta en 15% de todas las infecciones nosocomiales, afectando de 0.5 a 2% de los pacientes hospitalizados; la mortalidad es cercana a 30%. El uso adecuado y temprano de los antibiticos es esencial parta optimizar el manejo de la NIH.
19
20
Clnica de neumologa
(Captulo 3)
EPIDEMIOLOGA
La incidencia de la NIH vara mucho de acuerdo a los diferentes reportes en la
literatura por una variedad de causas y razones, incluyendo la especificidad y la
sensibilidad de la definicin de sobrevida, ya que los factores pueden ser variados; por ejemplo, la edad de los pacientes, factores como la intubacin, nuevamente hospitales de enseanza o sin enseanza, entre otros.
El manejo adecuado con los antibiticos incluye estrategias para evitar y prevenir resistencias, lo cual disminuye los costos. Desafortunadamente, en la dcada pasada la resistencia se increment en forma dramtica. El conocimiento adecuado de los microorganismos de cada lugar ayuda en la administracin de la
teraputica.
La incidencia en pacientes con neumona asociada a ventilacin mecnica es
de un promedio de 11 a 54 casos por cada 100 pacientes, dependiendo de la poblacin estudiada. La intubacin y la ventilacin mecnica representan el riesgo ms
importante para desarrollar neumona, siendo el riesgo mayor cuando la ventilacin se lleva en los primeros 8 a 10 das de asistencia respiratoria. Los estudios
realizados por Fagon y col. calcularon el riesgo, de acuerdo a los das de intubacin, de 6.5% a los 10 das, de 19% a los 20 das y de 28% a los 30 das.
FISIOPATOLOGA
La bacteria ingresa al tracto respiratorio bajo por tres vas: aspiracin de flora
orofarngea, inhalacin de aerosoles infectados y, menos frecuente, diseminacin
hematgena de un foco remoto de infeccin. Se ha documentado recientemente
la translocacin del tubo digestivo como un mecanismo adicional de infeccin.
Se piensa que la mayor causa de la NIH es la colonizacin de la flora orofarngea y el tubo gastrointestinal por microorganismos patgenos, seguida de la aspiracin de estos microorganismos, los cuales rompen los mecanismos de defensa
del husped, desarrollando la neumona. sta se desarrolla por la aspiracin en
la orofaringe en 45% de los sujetos normales durante el sueo. En sujetos norma-
Neumona intrahospitalaria
21
22
Clnica de neumologa
(Captulo 3)
MICROBIOLOGA DE LA NIH
Los microorganismos ms frecuentes para NIH en los principios de la dcada de
1990 han sido mencionados en numerosos estudios. Las bacterias gramnegativas, incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Acinetobacter y otros
gramnegativos, estn implicadas en 55 a 85% de los casos de NIH. Los cocos
grampositivos, particularmente el Staphylococcus aureus, estn cercanos a 20 a
30%, y de 40 a 60% son polimicrobianos. La agudeza y severidad de la enfermedad y la duracin de la hospitalizacin son primordiales para el manejo de los antibiticos de acuerdo a los patgenos encontrados. En los pacientes de una terapia
que requieren de ventilacin mecnica prolongada, Pseudomonas aeruginosa y
Acinetobacter, los cuales son resistentes a muchos antibiticos en 30 a 50%, son
frecuentes en la UCI.
Neumona intrahospitalaria
23
Factores intrnsecos
La incidencia de NIH se incrementa en los extremos de la vida, aunque estudios
serios descartaron con anlisis de regresin que la edad por s sola no es un factor
de riesgo. Generalmente se encuentra acompaada de otros factores, como son
una nutricin pobre, enfermedades neuromusculares o intubacin endotraqueal.
Se contemplan otros factores incluidos en la literatura, como las enfermedades
pulmonares crnicas, desnutricin e inmunodepresin.
Factores hospitalarios: el manejo en las unidades de cuidados intensivos se ha
reportado como un factor de riesgo muy importante para el desarrollo de NIH.
La incidencia de NIH en unidades de cuidados intensivos es de 0.5 a 31.5% en
todos los pacientes que se internaron en una terapia intensiva, de 0.4 a 6.9% de
pacientes que no requirieron ventilacin mecnica asistida (VMA), en posoperados de 8 a 54% y en terapia intensiva peditrica de 1.5 a 8%.
Otros factores importantes son el monitoreo de la presin intracraneal, ciruga
abdominal o torcica, aspiracin de grandes volmenes de contenido gstrico, reintubacin, traqueotoma, uso previo de antibiticos, falla orgnica y uso de bloqueadores H2. El uso de sondas nasogstricas incrementa el riesgo de NIH; tambin incrementan la sinusitis, la colonizacin orofarngea, el reflujo y la
migracin bacteriana.
24
Clnica de neumologa
(Captulo 3)
EPOC+ NAC
NAC
EPOC +NIH
NIH
53 pacientes
51 pacientes
40 pacientes
30 pacientes
Mortalidad 22.5%
Mortalidad 17.2%
Mortalidad 29.0%
Mortalidad 35.8%
Clnica
Las alteraciones clnicas ms frecuentes son fiebre, tos, presentacin de expectoracin purulenta, sndrome de condensacin pulmonar, estertores subcrepitantes
y crepitantes; tambin signos de insuficiencia respiratoria y la presencia radiolgica de infiltrados pulmonares progresivos con broncograma areo integrarn el
diagnstico clnico.
La placa radiolgica de trax constituye una de los estndares ms valiosos
para integrar el diagnstico, as como la presentacin de infiltrados que no estaban presentes al ingreso del paciente, ya sea en hospitalizacin o en la unidades
de cuidados intensivos, de presentacin alveolar, macronodular de bordes no precisos, con o sin distribucin lobar, ms frecuentes en las regiones basales.
DIAGNSTICO
El diagnstico se efecta con base en los hallazgos clnicos y radiolgicos, con
los hallazgos de laboratorio, como son tincin de Gram, cultivos de expectoracin, hemocultivos, aspiracin transtraqueal y cultivo de lquido pleural. Un gran
nmero de estudios han llegado a la conclusin de que el aspirado transtraqueal
Neumona intrahospitalaria
25
es muy sensible para bacterias patgenas, pero altamente inespecfico, especialmente en pacientes que se encuentran bajo intubacin traqueal o con ventilacin
mecnica. Los hemocultivos han reportado resultados en la etiologa en 10 a 20%
de los pacientes con neumona nosocomial. Entre los pacientes con neumona severa nosocomial, siguiendo el curso de la infeccin, el hemocultivo positivo puede presentarse en 50% de los pacientes.
Actualmente se llevan a cabo nuevas tcnicas para el diagnstico de NIH, en
las cuales se incluyen cultivos cuantitativos de lavado bronquioalveolar o cultivos cuantitativos con cepillado protegido por fibrobroncoscopia. Los reportes de
sensibilidad y especificidad han demostrado rangos que van de 70 a 100% y de
60 a 100%, respectivamente. En ausencia de un estndar de oro, la especificidad
y sensibilidad medidas pueden no ser determinantes definitivamente. Los falsos
positivos con cepillado protegido pueden ser originados por la administracin de
antibiticos o por la colonizacin de la va area inferior. Los falsos negativos
pueden presentarse tambin en un nmero significativo. Los procedimientos invasivos en el diagnstico de la NIH pueden tener complicaciones importantes,
como hipoxemia, sangrados y arritmias.
Durante la evolucin deben tomarse en cuenta otros estudios de laboratorio,
como son la biometra hemtica completa con conteo diferencial, electrlitos sricos, pruebas de funcin renal, depuracin de creatinina, pruebas funcionales
hepticas, etc. Con la presencia de derrame pleural ste deber ser estudiado adecuadamente por medio de toracocentesis, efectundose citolgico, determinacin de glucosa, protenas, DHL, pH, tincin de Gram, cultivos para aerobios,
anaerobios, hongos y, en nuestro medio, para bacilos cido--alcohol resistentes.
En pacientes que no se encuentran intubados debe solicitarse el cultivo de expectoracin y la tincin de Gram. Los estudios epidemiolgicos en cada hospital
y los cambios clnicos en los pacientes deben ser tomados en cuenta para solicitar
el estudio y cultivo adecuados, por ejemplo, cultivos para hongos y virus, recordando que el cultivo de expectoracin no tiene especificidad y sensibilidad para
el diagnstico de neumona nosocomial.
En los pacientes intubados, el aspirado traqueal y la tincin de Gram pueden
orientar al patgeno predominante, pero tambin tienen una pobre sensibilidad
y especificidad en la identificacin de microorganismos patgenos. Los pacientes con inmunocompromiso debern ser estudiados en forma diferente, ya que los
agentes patgenos son muy diferentes en los pacientes que tienen este problema.
26
Clnica de neumologa
(Captulo 3)
Tratamiento
Tomando en cuenta el desarrollo de nuevos antibiticos de amplio espectro, la
NIH contina teniendo una alta mortalidad. Revisiones recientes han orientado
a las siguientes recomendaciones:
a. Se continan probando nuevos antibiticos para el tratamiento de la NIH.
b. Los microorganismos patgenos pueden variar de uno a otro hospital.
c. La sensibilidad de los antibiticos puede variar entre los hospitales en los
microorganismos patgenos.
d. El papel de las tcnicas invasivas para el diagnstico de NIH se encuentra
poco definido.
La terapia emprica inicial est encaminada a la severidad de la enfermedad, la
presencia de factores de riesgo para microorganismos especficos y el tiempo de
desarrollo de la NIH. La eleccin de un agente especfico depende de muchos factores. El primero es el espectro del antibitico que pueda ser efectivo contra los
patgenos que producen la NIH en la unidades de salud, por lo que es importante
determinar continuamente cules son los patgenos, as como los patrones de
sensibilidad a los antibiticos, y dar la informacin al resto del personal clnico.
En segundo lugar, obtener la historia de alergias a los antibiticos en todos los
pacientes a tratar. Por la posibilidad de reacciones cruzadas entre los antibiticos
C--lactmicos, el uso de cefalosporinas en un pacientes alrgico a la penicilina
slo debe considerarse si el beneficio excede al riesgo. Tercero, la terapia antimicrobiana debe ser elegida con una mnima interaccin entre los frmacos. Cuarto,
en pacientes con falla renal o heptica, los frmacos elegidos debern necesariamente ser ajustados a la dosis correcta. Quinto, los frmacos pueden ser txicos
potencialmente, y estarn contraindicados en ciertos grupos de pacientes; por
ejemplo, en pacientes con enfermedad neuromuscular o insuficiencia renal no
debern administrase aminoglucsidos. Sexto, otros pacientes pueden tener limitaciones para los antibiticos, como son edad, embarazo y alimentacin al seno
materno.
En trminos generales, siempre se prefiere elegir un antibitico bactericida en
lugar de un bacteriosttico; los antibiticos C--lactmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes, monobactam) y la vancomicina son bactericidas. Las quinolonas y los aminoglucsidos son bactericidas en concentraciones que deben
Neumona intrahospitalaria
27
ajustarse. Llevan a la muerte ms rpidamente a altas concentraciones, de tal forma que la seleccin de los antibiticos a nivel pulmonar deber buscar que tengan
adecuadas concentraciones a nivel del parnquima pulmonar y de las secreciones
bronquiales.
La terapia inicial emprica est dada por la severidad, presencia o ausencia de
factores de riesgo para microorganismos patgenos especficos, la extensin hospitalaria ante el desarrollo de la infeccin nosocomial. En ausencia de factores
de riesgo, la infeccin ms frecuente en la NIH est dada por Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae, bacilos entricos gramnegativos (Escherichia
coli, Enterobacter sp., Serratia marcescens) y Staphylococcus aureus. Para estos
pacientes se utilizarn las cefalosporinas de tercera generacin no antipseudomonas, o C--lactmicos o combinado con inhibidor C--lactmico.
Con la presencia de ciertos factores de riesgo, deber estar garantizada una
amplia cobertura. En los pacientes con antecedentes de broncoaspiracin es frecuente aislar la presencia de microorganismos anaerobios, tambin en la ciruga
reciente toracoabdominal o con la presencia de un cuerpo extrao en la va area.
An no se encuentra clara la presencia de estos anaerobios, pero pueden ser altamente patgenos. Sin embargo, los pacientes con presencia de broncoaspiracin
gstrica se tratarn con antibiticos de amplio espectro con cobertura para anaerobios, por ejemplo piperacilina, tazobactam, imipenem, meropenem o agentes
especficos para anaerobios, como la clindamicina. La hospitalizacin prolongada, la terapia con antibiticos y la ventilacin mecnica en la unidad de cuidados intensivos incrementan el riesgo de infeccin con microorganismos resistentes, incluyendo los meticilina resistentes, como son Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter sp. y Acinetobacter sp. En estos pacientes la cobertura inicial es de amplio espectro.
1. Paciente ventilado de inicio temprano sin factores de riesgo:
Cefalosporinas de segunda generacin. Cefuroxima 3 x 1.5 g o cefalosporinas de segunda generacin (cefotaxima 3 x 2 g) (ceftriaxona 2 x 1
g); o aminopenicilina/inhibidor C--lactamasa (amoxicilina/cido clavulnico 3 x 2.2 g) o quinolonas de tercera o cuarta generacin (levofloxacina 2 x 500 mg, moxifloxacino 1 x 400 mg); o clindamicina 3 x 500 mg/
aztreonam 3 x 2 g.
2. Inicio tardo sin factores de riesgo.
Quinolonas (ciprofloxacino 3 x 400 mg) o aminoglucsido (gentamicina
5 a 7 mg/kg de peso; tobramicina, 5 a 7 mg/kg de peso; amikacina, 1 x
15 mg/kg de peso), ms antipseudomonas/inhibidor de C--lactamasa (piperazilina/tazobactam, 3 x 4.5 g); o ceftazidima 3 x 2 g o carbapenem
(imipenem/cilastatina 3 x 1 g, meropenem 3 x 1 g) ms vancomicina 2
x 1 g.
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Clnica de neumologa
(Captulo 3)
Estrategias no farmacolgicas
S
S
S
S
S
S
S
S
S
Estrategias farmacolgicas
S Profilaxis en las lceras de estrs.
S Administracin de antibiticos.
Neumona intrahospitalaria
S
S
S
S
S
S
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CONCLUSIONES
La comprensin y el manejo de la neumona nosocomial estn influenciados por
las guas establecidas. Cada terapia puede tener su propia flora y los factores de
riesgo debern tomarse en cuenta para un manejo adecuado. Los medios de cultivo son indispensables para la identificacin de los diferentes tipos de microorganismos. Son bsicas la implementacin de las medidas generales y las indicaciones de los organismos internacionales.
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30
Clnica de neumologa
(Captulo 3)
4
Neumonas intersticiales
El intersticio pulmonar puede verse afectado por una serie de causas y enfermedades que desencadenan una serie de eventos de dao, inflamatorios y de fibrosis.
El intersticio incluye el espacio entre las membranas basales endotelial y epitelial, y es el sitio primario de dao en las neumonas intersticiales idiopticas; sin
embargo, estas enfermedades frecuentemente afectan no solamente el intersticio,
sino tambin los espacios areos, vas areas perifricas y vasos. Estas enfermedades afectan a todos los grupos de edad; sin embargo, puede apreciarse un nmero mayor de personas afectadas entre los adultos, tienen distribucin mundial
y afectan a ambos sexos, predominando en los hombres en algunas variedades
histolgicas.
Hamman y Rich, en 1945, fueron los primeros en describir cuatro casos de fibrosis pulmonar idioptica con cor pulmonale y evolucin fatal a corto plazo;1
as, durante los siguientes aos, a estas enfermedades se les denominaba como
sndrome de Hamman y Rich; posteriormente Liebow realiz una primera clasificacin histolgica; bsicamente describi cinco variedades histolgicas:
S
S
S
S
S
31
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Clnica de neumologa
(Captulo 4)
Neumonas intersticiales
33
gico indistinguible de las NII.9--21 En nuestro medio es muy frecuente el antecedente de exposicin a antgenos aviarios, lo cual ocasiona una entidad denominada neumonitis por hipersensibilidad o alveolitis alrgica extrnseca (AAE);
obviamente, por ser de causa conocida, no est incluida en la clasificacin de las
NII; sin embargo, es una enfermedad intersticial y se incluye en el diagnstico
diferencial de varias de las NII, por lo que tambin nos referiremos a ella.
34
Clnica de neumologa
(Captulo 4)
Figura 4--2. Neumona intersticial usual. Con la tincin tricrmica de Masson se observa
el engrosamiento de los septos por colgena, con hiperplasia de tejido conectivo. Masson 10 X.
Neumonas intersticiales
35
cambios se centran en las vas areas pequeas; existe infiltrado inflamatorio intersticial leve, metaplasia de neumocitos tipo II, incremento en el nmero de macrfagos alveolares con citoplasma espumoso; tambin se puede encontrar una
pequea cantidad de fibrina en el espacio areo, y existe preservacin relativa de
la arquitectura pulmonar (figura 4--4).3,26--29
36
Clnica de neumologa
(Captulo 4)
Figura 4--4. Patrn de neumona organizada criptognica. Se observan focos de infiltrado inflamatorio crnico intersticial, engrosamiento de los septos alveolares con algunos
macrfagos intraluminales y fibrina. HE 10 X.
Figura 4--5. Patrn de neumona intersticial aguda. Se aprecia gran infiltrado inflamatorio intersticial, abundantes membranas hialinas y macrfagos intraalveolares. HE 10 X.
Neumonas intersticiales
37
Figura 4--6. Patrn de bronquiolitis respiratoria asociada a enfermedad intersticial pulmonar. Se observa la pared de un bronquiolo disecado por infiltrado inflamatorio agudo
y crnico. HE 10 X.
38
Clnica de neumologa
(Captulo 4)
Figura 4--8. Con la tincin de Masson se observa el engrosamiento del intersticio por
colgena y abundantes macrfagos intraalveolares de aspecto espumoso y cuboidalizacin del epitelio alveolar por hiperplasia de neumocitos tipo II. Masson 10 X.
Neumonas intersticiales
39
Figura 4--9. Patrn de neumona intersticial linfoide. Se observa un folculo linfoide rodeado de escaso infiltrado inflamatorio. HE 10 X.
donde la lesin es generalmente ms prominente, la clula dominante es el linfocito, mientras que en los espacios alveolares la clula ms abundante es el macrfago, algunos de tipo espumoso. Hay presencia de granulomas en la neumonitis
inducida por antgeno aviario; son pequeos, pobremente diferenciados y poco
compactos; tambin se puede encontrar exudado intraalveolar en las fases tempranas del padecimiento. Existen inflamacin y fibrosis peribronquiolar, lo que
provoca compresin extrnseca de los bronquiolos, y se observan diferentes grados de fibrosis intersticial e intraalveolar en las formas crnicas de la enfermedad; en casos muy avanzados, la fibrosis puede ser el rasgo dominante y muy difcil de diferenciar de otras enfermedades fibrosantes del pulmn.8,15,40--42
CUADRO CLNICO
Las neumonas intersticiales se pueden presentar a cualquier edad, pero es ms
frecuente el inicio de los sntomas entre la tercera y la cuarta dcadas de la vida,
a excepcin de la fibrosis pulmonar idioptica (FPI), que se presenta en sujetos
mayores de 50 aos; en cuanto al sexo, para la BR--EIP y NID predominan los
hombres en relacin a las mujeres en una relacin de 2:1; en NIL y AAE predomina el sexo femenino, mientras que la FPI se presenta ms frecuentemente en
los hombres; en NINE, NOC y NIA no existe un predominio de sexo. Los pacientes con BR--EIP y con NID tienen una fuerte relacin con el tabaquismo; en NOC
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Clnica de neumologa
(Captulo 4)
existe una relacin entre no fumadores/fumadores de 2:1, mientras que los pacientes con FPI, NINE, NIA, NIL y AAE no tienen relacin con el tabaco. Es importante el interrogatorio dirigido a buscar antecedentes relacionados con una
neumona intersticial, como infecciones virales, exposicin a alergenos, metales
pesados, contaminantes, radiaciones, enfermedades del tejido conectivo, uso de
algunas drogas, principalmente citotxicas, etc., para que se pueda determinar si
el paciente cursa con una neumona intersticial idioptica o si tiene un determinado patrn histolgico relacionado con una enfermedad subyacente; tal vez la ms
importante sea para FPI, en la que el patrn histolgico es de una NIU y obviamente sin ningn antecedente etiolgico, ya que la NIU es la variedad histolgica
ms frecuentemente encontrada, pero en muchas ocasiones relacionada con otra
enfermedad.
El inicio de los sntomas es gradual, en la mayora de los casos con disnea lentamente progresiva, la cual puede llevarse desde algunos meses hasta varios aos;
una minora de pacientes con NINE y AAE pueden tener una presentacin subaguda, y los pacientes con NIA tienen una enfermedad previa sugestiva de infeccin viral del aparato respiratorio superior, sntomas generales y disnea que progresa rpidamente en algunos das; los pacientes generalmente se presentan con
evolucin menor de tres semanas. Adems de la disnea, los pacientes presentan tos,
habitualmente seca y difcil de controlar. Pueden presentarse otros sntomas
como fatiga, prdida de peso, fiebre, mialgias y artralgias. A la exploracin fsica
se puede encontrar incremento en la frecuencia respiratoria, disminucin en la amplitud de los movimientos respiratorios, estertores crepitantes de predominio basal,
cianosis distal e hipocratismo digital. Desde etapas tempranas se puede auscultar un
reforzamiento del segundo ruido en foco pulmonar que traduce datos de hipertensin pulmonar. En algunos casos, casi siempre avanzados, los pacientes pueden
llegar con datos de descompensacin de cor pulmonale.1,2,7,8,27,28,30,36,38,43--49
ASPECTOS RADIOLGICOS
La radiografa de trax es la exploracin radiolgica inicial, aunque puede ser
normal a pesar de existir afeccin intersticial.53 La TAC de trax, en especial la
de alta resolucin (TACAR), posee gran inters en la valoracin diagnstica, y
en muchos centros se practica de manera habitual en los pacientes con neumonas
intersticiales. La TACAR permite la deteccin de la enfermedad en los casos con
radiografa normal en presencia de sintomatologa o alteraciones funcionales respiratorias; por otra parte, permite valorar la localizacin de las lesiones parenquimatosas y su naturaleza (reas de inflamacin, reas de fibrosis) y, en algunas enfermedades, evidencia alteraciones tiles para la orientacin diagnstica; adems,
Neumonas intersticiales
41
Figura 4--10. A. NIU. Radiografa de trax que muestra imagen reticular de predominio
perifrico y basal, panal de abeja y disminucin del volumen pulmonar. B. En la TAC de
alta resolucin se observa un patrn reticular de predominio perifrico, panal de abeja
ms importante en lbulos inferiores y una bronquiectasia por traccin.
42
Clnica de neumologa
(Captulo 4)
TACAR: consolidacin con broncograma areo; puede ser de distribucin peribronquial o subpleural; es ms frecuente en los lbulos inferiores, leves bronquiectasias cilndricas dentro de la consolidacin y vidrio despulido asociado a
la consolidacin.
Neumonas intersticiales
43
Figura 4--12. NIA. La radiografa muestra infiltrado alveolar bilateral en parches, con
broncograma areo.
44
Clnica de neumologa
(Captulo 4)
ASPECTOS FUNCIONALES
La mayora de las neumonas intersticiales cursan con un patrn restrictivo con
disminucin de la capacidad vital y de la capacidad pulmonar total; casi nunca
se menciona la reduccin de la capacidad inspiratoria; sin embargo, sta proporciona un dato ms exacto de la reduccin de la capacidad vital, ya que esta ltima
puede verse afectada tambin por disminucin en el volumen espiratorio de re-
Neumonas intersticiales
45
Figura 4--15. A. AAE. En la radiografa se observa imagen en vidrio despulido de predominio inferior e infiltrado nodular. B. En la TAC se observa mejor el infiltrado nodular
difuso. C. Un acercamiento de la TAC en el que se aprecia con mayor detalle el infiltrado
nodular.
46
Clnica de neumologa
(Captulo 4)
DIAGNSTICO
El diagnstico final de una enfermedad intersticial debe realizarse en estrecha
correlacin entre el clnico, el radilogo y el patlogo. Al clnico le corresponde
un estudio adecuado de cada paciente para encontrar o descartar una etiologa conocida o enfermedad asociada a las enfermedades intersticiales y poder establecer as si se trata de una verdadera neumona intersticial idioptica o si el paciente
tiene, por ejemplo, un lupus eritematoso generalizado con un patrn histolgico
pulmonar de una neumona intersticial usual o no especfica. Algunos estudios
pueden ser de utilidad para el diagnstico, entre ellos la determinacin de anticuerpos en contra de antgenos aviarios (por precipitacin, inmunodifusin o
ELISA), autoanticuerpos, factor reumatoide, protena C reactiva, inmunoglobulinas, complejos inmunitarios circulantes, cultivos para bacterias, micobacterias
y hongos, etc. En la dcada de 1970 a 1979, que fue el inicio del estudio integral
de los pacientes con enfermedades intersticiales, el empleo del gammagrama pulmonar con galio 67 fue de utilidad para evaluar la inflamacin o fibrosis de un
paciente; en la actualidad este estudio ha sido sustituido completamente por la
TACAR. El lavado broncoalveolar (LBA) tambin fue ampliamente usado; existe la descripcin de las anormalidades encontradas en cada variedad histolgica;
sin embargo, se aprecia una sobreposicin de hallazgos de unas con otras y no
se requiere en la medicin de las enfermedades intersticiales pulmonares; es til
en el diagnstico de histiocitosis X, infecciones y neoplasias. La biopsia transbronquial no es de ayuda en el diagnstico de la mayora de las EIP, a excepcin
de NIA/DAD (dao alveolar difuso agudo) y ocasionalmente en la NOC. El papel
principal de la biopsia transbronquial es para excluir sarcoidosis y ciertas infecciones. En ausencia de contraindicaciones, es aconsejable realizar una biopsia
pulmonar a cielo abierto o por toracoscopia en pacientes en los que se sospeche
una enfermedad intersticial pulmonar y que no muestren el cuadro clnico y tomogrfico clsico de una NIU/FPI. La biopsia debe ser obtenida de ms de un
lbulo del pulmn. En resumen, un paciente con EIP debe contar con historia clnica, radiografa de trax, TACAR, pruebas funcionales respiratorias, DLCO,
gasometra arterial y biopsia pulmonar quirrgica, adems de los estudios necesarios para descartar una enfermedad asociada.45,46,55,77--82
TRATAMIENTO
El tratamiento que ha prevalecido por dcadas es con esteroides, cuyas dosis y
tiempo de administracin varan considerablemente entre diferentes autores; la
respuesta a los mismos tambin es variable segn el patrn histolgico, el grado
Neumonas intersticiales
47
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Neumonas intersticiales
51
52
Clnica de neumologa
(Captulo 4)
5
Sndrome de insuficiencia
respiratoria aguda
Antonio Hernndez Bastida, Ana Mara Alvarado
INTRODUCCIN
El inicio de la insuficiencia respiratoria aguda, acompaada de hipoxemia severa
y persistente a pesar de la administracin de concentraciones altas de oxgeno,
aunado a infiltrados alveolares difusos asimtricos en ambos hemitrax en la placa de rayos X, hace pensar invariablemente en el sndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SIRA).1,2 La descripcin moderna del sndrome es referida en
1967 por la Universidad de Colorado; sin embargo, ya se la conoca previamente
bajo diferentes nombres desde la Segunda Guerra Mundial y la guerra de Vietnam
por las lesiones blicas; tambin se le ha llamado pulmn de choque o pulmn
de Da Nang.3 Inicialmente la definicin de SIRA requiri la presencia de infiltrados difusos aunados a un incremento del espacio muerto fisiolgico y cambios
en la distensibilidad pulmonar sin falla cardiaca izquierda.3,4 El Consenso Americano--Europeo de SIRA describe las definiciones clnicas: lesin pulmonar aguda y SIRA.2 En la actualidad, mltiples estudios de SIRA continan reportando
una mortalidad de 40 a 60% a pesar de los avances en el diagnstico y tratamiento.1,4
Definicin
Actualmente se tienen dos entidades clnicas reconocidas para definir y tratar esta
patologa, basados en el Consenso Americano--Europeo de 1993.3 Dicho consenso defini una clasificacin para la lesin pulmonar aguda (ALI) que requiere la
53
54
Clnica de neumologa
(Captulo 5)
presencia de infiltrados alveolares difusos en ambos hemitrax, hipoxemia importante caracterizada por un ndice de Kirby (PaO2/FIO2 inspirado) < 300
mmHg, y una presin capilar en cua < 18 mmHg, y la ausencia de disfuncin
ventricular izquierda. Para definir SIRA se emplearon los mismos criterios capilares de la presin de la cua y radiolgicos; sin embargo, se observ una hipoxemia ms grave, resultando como criterio un ndice de Kirby (PaO2/FIO2 de < 200
mmHg). Se reconoci que tanto ALI como SIRA pueden ser secundarios de la
respuesta inflamatoria sistmica severa o sepsis grave. Muchos autores mencionan que estas dos patologas pulmonares son componentes iniciales de la disfuncin o falla orgnica mltiple (cuadro 5--1).3--5
55
Bacteremia
Sndrome de respuesta
inflamatoria sistmica
(SIRS)
Sepsis
Sepsis severa o grave
Choque sptico
Hipotensin inducida
por sepsis
Sndrome de respuesta
antiinflamatoria sistmica
Sndrome de respuesta
mixta
Lesin pulmonar aguda
(ALI)
Definicin
Respuesta manifestada por HLA--DR o monocitos < 30% y disminucin de su capacidad para generar una respuesta inflamatoria,
citocinas incrementadas ms que TNF--B o IL--666
Reflejo de un estado comn; esto incluye un relativo balance entre
SIRS y sndrome de respuesta antiinflamatoria en el mismo
paciente
Clnicamente definido por la presencia de hipoxemia severa con
PaO2/FIO2 < 300 torr, infiltrados difusos bilaterales, presin capilar en cua < 18 mmHg, en ausencia de elevacin de la presin
de llenado del ventrculo izquierdo
Clnicamente definido por la presencia de hipoxemia severa con
PaO2/FIO2 < 200 torr, infiltrados difusos bilaterales, presin capilar en cua < 18 mmHg, en ausencia de elevacin de la presin
de llenado del ventrculo izquierdo
56
Clnica de neumologa
(Captulo 5)
Fisiopatologa
Existen algunas hiptesis sobre la lesin pulmonar aguda; sta comienza en la clula del epitelio alveolar, generando alteraciones intersticiales y del endotelio capilar.1,3,10 La teora ms popular para el desarrollo de ALI sugiere que la clula
del endotelio capilar es el sitio inicial de dao por el SIRS.1,10 La clula del endotelio capilar sufre disfuncin en su membrana, perdiendo la integridad de la
barrera vascular, y tiene como resultado la fuga del lquido y factores proinflamatorios en los tejidos del intersticio y, finalmente, en los mismos alveolos.10,16,18,19
La frecuencia y el compromiso temprano en ALI generan disfuncin orgnica
mltiple o falla persistente.18,20 El complejo proceso fisiopatolgico que culmina
en las manifestaciones clnicas del ALI y SIRA implica un equilibrio delicado
entre las respuestas proinflamatoria y antiinflamatoria, lo que incita a un evento
de inclinacin hacia el proinflamatorio.21--23 Esta respuesta proinflamatoria resulta ser principalmente responsable del desarrollo de la disfuncin asociada de un
rgano, como ALI y SIRA.11
57
58
Clnica de neumologa
(Captulo 5)
da por una respuesta antiinflamatoria y sustancias especficas para neutralizarlas.25,26 El equilibrio que resulta entre el SIRS y el sndrome de respuesta antiinflamatoria sistmica que compensa determinar si un paciente responde exitosamente al ALI o SIRA o evoluciona mal y desarrolla falla orgnica mltiple o
inmunosupresin27,28 como resultado de respuesta excesiva de la fase antiinflamatoria. Este sndrome antagnico mixto de la respuesta es verdaderamente la
condicin predominante que puede tener un gran impacto en el destino del enfermo en estado crtico.29,30 Los acontecimientos iniciales del SIRA dan pauta a la
acumulacin de monocitos polimorfonucleares (PMN) activados en el pulmn
por macrfagos alveolares; estas clulas activadas pueden dar origen a la generacin de sustancias proinflamatorias, inclusive productos del metabolismo del cido araquidnico, citocinas, enzimas proteolticas y generacin de radicales libres de
oxgeno,4,10,11 aunado a las plaquetas, que son tambin activadas de forma temprana junto con la cascada de coagulacin.31 Se origina como consecuencia un
aumento de la adhesividad y agregacin plaquetaria, generando microtrombos
que pueden exacerbar la lesin isqumica pulmonar.32,33 Las citocinas son protenas de bajo peso molecular que actan como mediadores proinflamatorios. Son
capaces de transmitir seales de clulas de reconocimiento a clulas blanco. Varias citocinas tienen funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas, dependiendo
de si se estimulan a s mismas, a las clulas proximales o a las clulas distantes.30,33 Las citocinas son mediadores de la funcin inmunitaria e inflamatoria,
y son parte de la regulacin de muchas funciones del cuerpo, tales como temperatura, apetito, hematopoyesis, crecimiento, etc. Las citocinas no se almacenan
como molculas prefrabricadas dentro de la clula, deben ser sintetizadas a partir
de un estmulo apropiado de la clula y receptor de superficie. Su elevacin persistente en la circulacin o en el lavado broncoalveolar (LBA) se ha asociado con
un mal pronstico en el enfermo con SIRA21,34,35 una vez que inicia el proceso
inflamatorio. Sin embargo, hay tambin una respuesta antiinflamatoria endgena
con la finalidad de compensar dicho evento.
El sndrome de respuesta antiinflamatoria sistmica (AIRS) y el equilibrio entre las dos respuestas parecen determinar el resultado positivo o negativo para
cada enfermo.31 La complejidad de esta relacin es evidente cuando se revisan
59
Detonador inicial
S Sepsis
S Choque
S Trauma
S Pancreatitis
S Etc.
Respuesta
proinflamatoria
local
Respuesta
antiinflamatoria
local
Respuesta sistmica
amplificadora proinflamatoria
Respuesta sistmica
amplificadora antiinflamatoria
Respuesta sistmica
SIRS Sndrome de respuesta inflamatoria sistmica
CARS Sndrome de respuesta antiinflamatoria
MARS Respuesta mixta
Causa
desencadenante
Intervencin
teraputica
Compromiso
cardiovascular
Homeostasis
Apoptosis
Falla orgnica
mltiple
Inmunosupresin
algunas de las funciones tpicas de las citocinas y otras molculas proinflamatorias y antiinflamatorias que se generan a partir de un estmulo por una lesin (cuadros 5--3 y figura 5--1).
El factor de necrosis tumoral (TNF) desempea un papel fundamental en la
gnesis y evolucin de la lesin pulmonar aguda y SIRA; fue conocido originalmente como caquectina, y es producido principalmente por los monocitos, linfocitos y macrfagos (inclusive las clulas de Kuppfer del hgado).25--27 Las clulas
60
Clnica de neumologa
(Captulo 5)
blanco del TNF incluyen las clulas del endotelio, monocitos, macrfagos, PMN
y fibroblastos. Hay receptores de TNF en el hgado, msculos, riones, pulmones, as como en el tracto intestinal. TNF se refiri originalmente como caquectina por el sndrome de consumo severo que produca, relacionado con la supresin de la actividad de lipoproteinlipasa, utilizacin disminuida de la glucosa e
inhibicin del uso de acetato por los adipocitos. TNF estimula la liberacin de
IL--1, IL--6, IL--8, factor activador de plaquetas (PAF), leucotrienos, prostaglandinas y tromboxano A2, adems de la produccin de TNF y la liberacin de macrfagos.11 TNF estimula la produccin de PMN de la mdula sea y aumenta la
actividad fagoctica. El TNF estimula la actividad de las molculas de adhesin
y activa las cascadas del complemento y la coagulacin. El incremento de la permeabilidad vascular resulta del dao por el TNF a clulas del endotelio capilar.
El TNF puede inducir al hipotlamo para producir la fiebre, y es responsable de
la produccin de xido ntrico y de la hipotensin refractaria en el choque sptico.11,23,30 Los efectos filolgicos del TNF incluyen fiebre, alteraciones de la
coagulacin, taquicardia, hipotensin, leucopenia y disfuncin heptica.9,10,13,15
Otro componente de la cascada proinflamatoria de la lesin pulmonar son las interleucinas (IL). La IL--1 activa las cascadas del complemento y la coagulacin
y estimula directamente la produccin de TNF y otras molculas proinflamatorias. Se ha experimentado de forma extensa con el uso de antagonista del receptor
de IL--1 en pacientes con sepsis severa y choque sptico aunado a SIRA, pero,
a pesar de los beneficios demostrados en animales experimentales, los ensayos
controlados en humanos fallaron al no demostrar un beneficio significativo en la
sobrevida.3,4,36 La IL--4 aumenta la adhesin de PMN a las clulas del endotelio,
regula el crecimiento y la diferenciacin de factores de hematopoytico, clulas
T, induce la expresin de antgenos en mastocitos y suprime a IL--8. La IL--6 es
un reactante de fase aguda que es liberado por el hgado y otras clulas. Es un
agente pirgeno activador de linfocitos y propicia la replicacin de fibroblastos
(importante en la fase 3 del SIRA).2,3,6,36 La IL--6 puede contrarregular a TNF e
IL--1. La produccin y proliferacin de fibroblastos est aunada a la produccin
de colgena como parte de la funcin reparativa. Algunos reportes han encontrado
que el nivel de IL--6 circulante tiene correlacin con la severidad de la sepsis y
de la falla terminal de un rgano.2--4 La citocina proinflamatoria IL--8 es producida por linfocitos y monocitos perifricos y del endotelio vascular, por lo que frecuentemente se refiere como pptido activador de neutrfilos o factor quimiotctico de los neutrfilos. La IL--8 es quimiotctica para PMN y linfocitos, inhibe
la adhesin de leucocitos en el endotelio vascular y promueve la infiltracin del
tejido por PMN y linfocitos.37 El grupo de molculas antiinflamatorias (cuadro
5--3) es IL--4, IL--10.31,32 Son capaces de bloquear la produccin del citocinas
proinflamatorias IL--1, IL--8 y TNF;38 adems de la citocinas proinflamatorias,
hay tambin varias quimiocinas que tienen las propiedades proinflamatoria y re-
61
parativa11 (estas protenas se agrupan segn la ubicacin de dos grupos de los cuatro cidos de amino de cistina contenidos en su estructura primaria del cido de
amino). Las clulas inflamatorias activadas, PMN, son capaces de liberar enzimas proteolticas y los radicales txicos de oxgeno que se disean para formar
parte de su defensa inflamatoria contra el agente que los incita.10 La actividad enzimtica se caracteriza por actividad de lisosimas, elastasas y otras proteasas que
son liberadas por neutrfilos activados y pueden tener como resultado el dao del
tejido que dirige a la inflamacin y el edema adicionales. La defensa endgena
contra las enzimas proteolticas es la produccin de antiproteasas, como la antitripsina a1 (inhibidor de proteasa a1).4 Los radicales libres de oxgeno se producen como parte de la respuesta proinflamatoria, no pueden ser neutralizados adecuadamente por el sistema antioxidante de defensa pulmonar, y son generalmente
exacerbados cuando se mejora la perfusin pulmonar (lesin por reperfusin).4
Grandes cantidades de radicales libres de oxgeno, como superxido, hidrxido
y perxido, dan como resultado hidroxilacin del DNA, oxidacin de las protenas, peroxidacin de lpidos, oxidacin de grupos de sulfhidrilo con inactivacin
de los enlaces disulfuro de varias enzimas, despolimerizacin de polisacridos
y del agotamiento de tiol. Puede ocurrir tambin la hidroxilacin de bases nucleicas que, como resultado, generan anormalidades del DNA y alteraciones de la
transcripcin del gen. Los radicales txicos del oxgeno pueden conducir a la
muerte de la clula por la oxidacin de los lpidos en la membrana de la clula
(una va a la apoptosis). La defensa normal del sujeto contra los radicales libres
de oxgeno incluye a superxido sintetasa, superxido dismutasa, catalasa y glutatin intracelular.4,10
El factor activador de plaquetas (PAF) es un fosfolpido liberado por los PMN,
de monocitos, basfilos, eosinfilos y de las clulas del endotelio, capaz de generar la agregacin progresiva plaquetaria y la generacin de los productos de ciclooxigenasa y lipooxigenasa a partir del cido araquidnico.4,10 El resultado de
la agregacin plaquetaria es microobstruccin y macroobstruccin de vasos y capilares, dando origen al componente isqumico del SIRA.15,33 Los productos del
metabolismo de la ciclooxigenasa (predominantemente prostaciclina y tromboxano A2) pueden contribuir a la lesin isqumica, agregando plaquetas, vasoconstriendo, etc. La prostaciclina es un vasodilatador, pero el tromboxano A2
es un vasoconstrictor poderoso de arterias pulmonares (incremento de las resistencias vasculares pulmonares generando hipertensin pulmonar en el SIRA).39
Los metabolitos de la lipooxigenasa incluyen varios leucotrienos que aumentan
la permeabilidad vascular y contratacin de PMN en el pulmn, aunado a broncoespasmo, especialmente el B4. Los metabolitos de la lipooxigenasa promueven la infiltracin de clulas proinflamatorias, permitiendo la fuga de lquido en
el intersticio pulmonar y alveolar.39 El PAF es tambin capaz de activar al PMN
para producir los radicales txicos de oxgeno que son capaces de causar ALI o
62
Clnica de neumologa
(Captulo 5)
SIRA, segn su magnitud. El PAF es neutralizado normalmente por la acilhidrolasa producida de forma endgena. Otro componente importante en la gnesis del
dao pulmonar son las molculas de adhesin; se componen de selectinas, integrinas e inmunoglobulinas. Las molculas de la adhesin intercelular ICAM 1 y
2, aunadas a la activacin de los PMN, facilitan su fijacin y la migracin entre
las clulas del endotelio a travs de la membrana basal de los alveolos.4,5,10 Otra
anormalidad grave del SIRA se desarrolla en el surfactante, siendo menor su produccin en la lesin pulmonar aguda por el neumocito tipo II. La congestin alveolar y la disfuncin del surfactante pueden tener como resultado la cada de la
tensin superficial y colapso alveolar. El colapso alveolar con perfusin conservada y vasoconstriccin acentuada por la hipoxia son las pautas bsicas para el
desarrollo e incremento de los cortocircuitos pulmonares.10--13 Estas pautas fisiopatolgicas bsicas han influido en las recomendaciones actuales para proporcionar el apoyo ventilatorio con el uso de volumen corriente ms pequeo, el empleo
de presiones bajas inspiratorias y la hipercapnia permisiva para evitar o aumentar
la lesin pulmonar.35--37
Para su mejor compresin y teraputica, el SIRA se puede dividir de la siguiente forma:
Fase fibroproliferativa
Este estado persistente de la lesin pulmonar aguda se ha definido recientemente
como la etapa tarda del SIRA, o fibroproliferativa.1--3,34 Este periodo es caracterizado por el reemplazo de clulas daadas del epitelio y acumulacin de clulas
del mesnquima, productos de tejido conectivo en los espacios areos y la microcirculacin intraacinar. Las caractersticas clnicas incluyen tpicamente fiebre,
leucocitosis e infiltrado alveolar difuso bilateral asimtrico observado en la placa
de rayos X; los marcadores de inflamacin en el suero y el lquido del LBA son
pptidos de procolgena tipo III. Las manifestaciones fisiolgicas incluyen la falta de reclutamiento alveolar con la aplicacin de PEEP, incremento del espacio
muerto e hipertensin pulmonar. Es importante evaluar la causa desencadenante
del SIRA y tratarla al tiempo que se da manejo al SIRA (figura 5--2).
Tratamiento
El tratamiento de pacientes con ALI o SIRA es predominantemente de apoyo. La
alta mortalidad asociada a SIRA ha generado una constante investigacin y aplicacin de tratamientos basados en evidencias con la finalidad de ofrecer el mejor
tratamiento y las mejores esperanzas de vida. El tratamiento de la sepsis y las causas desencadenantes frecuentes de esta complicacin debe ser la dinmica para-
63
Figura 5--2. Dilatacin del rbol bronquial y congestin focal del parnquima pulmonar.
lela al manejo del SIRA. La piedra angular del tratamiento es el apoyo con ventilacin mecnica.27--30
El objetivo fundamental es mejorar la oxigenacin, asegurar el aporte de oxgeno (DO2) a los tejidos y reducir el trabajo ventilatorio.
Como siempre sucede en medicina, no existe un protocolo universal que se
pueda emplear 100% seguro y efectivo en todos los enfermos; las pautas para el
apoyo ventilatorio del paciente con SIRA, segn el consenso Americano--Europeo de 1999, son:2--5
1. Los mdicos deben escoger un modo de ventilacin mecnica que sea capaz
de ventilar y oxigenar adecuadamente y con el que estn familiarizados.
2. El blanco de oxigenacin es la saturacin arterial de oxgeno > 90%.
3. Mantener las presiones de meseta (plateau) > 35 cmH2O para evitar la sobredistensin alveolar y barotrauma. Se recomienda emplear el volumen
corriente (Vt) a valores tan bajos como 5 a 8 mL/kg de peso ideal.
4. Se permite la hipercapnia; la PaCO2 se puede elevar si no hay evidencia de
hipertensin intracraneal u otra causa que no la permita.
5. La presin positiva al final de la expiracin (PEEP) es fundamental para el
manejo de la hipoxemia y lograr la apertura de la va area y alveolar, buscando los puntos de inflexin, aunado a lograr disminuir la FIO2 y evitar la
intoxicacin por oxgeno.
6. La FIO2 deber ser evaluada y apoyada por PEEP para lograr una oxigenacin adecuada con la menor cantidad de oxgeno suplementario. Las tentati-
64
Clnica de neumologa
(Captulo 5)
vas se deben hacer para disminuir el FIO2 a niveles < 0.55, si es posible. El
uso de PEEP puede ayudar con la reduccin de la FIO2.
7. Cundo la oxigenacin es inadecuada, se debe considerar el uso de sedacin
y relajacin o los cambios de la posicin (decbito prono) y estrategias para
aumentar la entrega de oxgeno a los tejidos.
8. Empleo de una curva de flujo desacelerado para permitir mayor tiempo de
contacto del gas en el alveolo, as como incrementos necesarios en la pausa
inspiratoria y manipulacin de la relacin I:E.
Es importante corregir cualquier inestabilidad hemodinmica y asegurar el equilibrio hdrico apropiado. En los paciente crticos a menudo se requiere de monitoreo invasivo para evaluar mejor las presiones de llenado cardiaco y las cardiopulmonares.32,33 Los lquidos y las aminas vasoactivas deben ser empleados y
monitorizados de forma continua para asegurar un buen gasto cardiaco lo ms
fisiolgico posible, as como un adecuado aporte y consumo de oxgeno.33,34,36
Con los fundamentos fisiopatolgicos ya mencionados se basan los nuevos enfoques teraputicos. Estos enfoques han incluido la administracin temprana de
corticosteroides a dosis altas (metilprednisolona), prostaglandina E1, modificadores de la respuesta inflamatoria sistmica (pentoxifilina, ibuprofeno, cidos
omega 3, antitromboxano como ketoconazol, etc.),35,36 terapia de barredores de
radicales libres de oxgeno, terapia gnica como anticuerpos antiTNF, anticitocinas, xido ntrico inhalado, la nueva esperanza del tratamiento con drogetogin
alfa activado (Xigris), terapia anticoagulante y fibrinoltica, surfactante o la ventilacin lquida parcial, y con buenos resultados la maniobra de decbito prono.
Los corticosteroides a dosis de 2 a 3 mg/kg/da de succinato de metilprednisolona37--39 se emplean especficamente durante la fase de reparacin (fibrosis) (figura 5--3).
Decbito prono
Esta maniobra de rescate fue descrita primeramente para los enfermos peditricos, y ha tomado fuerza por su empleo en adultos por Gattinoni; con la maniobra
de decbito prono se obtiene el reclutamiento alveolar y el rescate de zonas dependientes del pulmn; puede emplearse en sujetos con abdomen abierto, ciruga
de trax, ciruga de columna, etc.; slo est contraindicada en enfermos con trax
inestable no fijado, fracturas de pelvis con fijadores externos y lesiones graves
de la pared anterior del trax; se obtienen los siguientes beneficios (figuras 5--4,
5--5 y 5--6):40--42
S Retiro del peso del corazn de los pulmones.
S Incremento de la ventilacin a las zonas dependientes.
65
Figura 5--3. Muestra descamacin de los neumocitos hacia la luz de los alveolos, engrosamiento de las paredes, infiltrado inflamatorio y edema importante.
S
S
S
S
S
S
66
Clnica de neumologa
(Captulo 5)
Ventilado y perfundido
Corazn
Perfundido y no ventilado
Ventilado y perfundido
O2
Corazn
Perfundido y no ventilado
67
Figura 5--6. Enfermo con proteccin facial, capnografa, circuito cerrado de aspiracin
y Swan--Ganz.
S
S
S
S
A pesar de esto, la maniobra del prono es una medida de rescate til que implica
mayor beneficio que riesgo; sin embargo, es necesaria la capacitacin constante
al personal de enfermera para su mejor manejo. Existen otros medios de ventilacin especial para enfermos con SIRA refractario, como la oxigenacin extracorprea ECMO; la ventilacin lquida da buenos resultados, pero no es muy aplicable en nuestro medio; la oxigenacin hiperbrica, mezclas Helios, entre otros.
Lamentablemente, el enfermo con SIRA sigue teniendo una alta mortalidad a pesar de las medidas heroicas que se implementen.46--49
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6
Asma
72
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
DEFINICIN
El asma se reconoce como un trastorno inflamatorio crnico de las vas areas
en el que participan una gran variedad de clulas y elementos celulares, en particular mastocitos, eosinfilos, linfocitos T, neutrfilos y clulas epiteliales. En
individuos susceptibles, esta inflamacin causa episodios recurrentes de dificultad respiratoria, opresin torcica, disnea y tos, particularmente por las noches
o en la madrugada. Estos episodios estn asociados con obstruccin variable de
vas areas que es reversible de forma espontnea o con tratamiento. La inflamacin causa un incremento de la hiperreactividad bronquial, y sta se asocia con
una gran variedad de estmulos.
PATOGENIA
Gentica
Existe una contribucin hereditaria importante a las causas subyacentes del asma
y las enfermedades alrgicas. Sin embargo, el patrn hereditario del asma demuestra que es un trastorno gentico complejo, como se ve en la hipertensin, la
aterosclerosis, la artritis y la diabetes mellitus. El asma no puede ser clasificada
simplemente como un modelo de herencia autosmica dominante, recesiva o ligada al sexo.1 Los genes que modifican la enfermedad han demostrado relacin
con las siguientes regiones cromosmicas: 5q31 (niveles elevados de IgE total
y eosinfilos); citocinas IL--4, 5 y 13; CD14 (receptor de endotoxina importante
en el inicio de la respuesta inmunitaria innata); cromosoma 6 (complejo mayor
de histocompatibilidad, complejo del factor de necrosis tumoral) (inflamacin
del asma); cromosoma 11q13 (candidato del receptor de alta afinidad de la IgE);
cromosoma 12 (asma) y 13q (atopia y asma), entre otros. Recientemente, el gen
ADAM 33 codifica una protena conocida como metaloproteasa, que es una protena de procesamiento enzimtico asociada comnmente con el asma.2
Las investigaciones recientes se han dirigido hacia la caracterstica de genes
relacionados a la respuesta C--adrenrgica, la va 5--lipooxigenasa y el receptor
de glucocorticoides. En el futuro, los tratamientos del asma podrn ser individualizados con base en la naturaleza y variaciones polimrficas de los diferentes genes encontrados, tanto en el asma aguda como en la crnica.3
Asma
73
Edema de la mucosa
Los mediadores que conducen a la contraccin del msculo liso bronquial, histamina, cisteinil leucotrienos y bradicinina aumentan la permeabilidad de la membrana capilar y causan edema de la mucosa. Los cambios en los tejidos de las vas
areas conducirn tambin a la obstruccin del flujo areo.
Hipersecrecin de moco
En el asma severa existe una sobreproduccin de moco que reduce mecnicamente la luz de las vas areas; se forman tapones que la obliterarn. El desarrollo
74
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
del taponamiento mucoso ocurre en varios ataques prolongados de asma o en pacientes con enfermedad crnica.
Inflamacin
La inflamacin es el sustrato patolgico de esta enfermedad, y contribuye significativamente en muchas caractersticas de la misma, incluyendo la obstruccin de
las vas areas, la hiperreactividad bronquial y el inicio del proceso de reparacin
de la lesin (remodelacin). El estado de inflamacin vara considerablemente,
y depende del grado de la enfermedad: agudo, crnico o remodelacin. La inflamacin depender de la severidad y cronicidad de la enfermedad, y determina la
sensibilidad de los pacientes al tratamiento.4
Los pacientes que mueren en estado asmtico muestran un patrn caracterstico de inflamacin que incluye desprendimiento del epitelio, taponamiento mucoso de bronquios segmentarios y bronquiolos, depsito de colgeno debajo de la
membrana basal, edema de la submucosa, infiltracin de clulas inflamatorias,
neutrfilos, eosinfilos e hipertrofia/hiperplasia del msculo liso. El grado del
dao depender de la gravedad de la enfermedad, asma moderada crnica o proceso persistente.
Las clulas inflamatorias que contribuyen a la inflamacin de las vas areas
en el asma incluyen mastocitos activados, linfocitos, particularmente subpoblacin TH2, los cuales liberan citocinas proinflamatorias, incluyendo IL--4, 5 y 13.
stas ayudan en el reclutamiento y activacin de los eosinfilos. Los linfocitos
y las clulas epiteliales generan quimiocinas, incluyendo RANTES y eotaxina,
que son esenciales para el reclutamiento de los eosinfilos.
Otro proceso importante es la activacin de protenas de adhesin endotelial,
particularmente aqullas de la superfamilia de las inmunoglobulinas, ICAM--1
y VCAM--1. Estas protenas se combinan con receptores especficos en las clulas inflamatorias, como neutrfilos y eosinfilos, disminuyen su flujo en los vasos y asisten en el trfico celular a las vas areas.5--6
Remodelacin
Se ha demostrado que algunos pacientes asmticos tendrn obstruccin irreversible de las vas areas. Este proceso ha sido determinado por la remodelacin de
las vas areas y representa un proceso de reparacin de la lesin del tejido. Se
han identificado varios componentes de remodelacin, incluyendo hipertrofia
del msculo liso, hiperplasia de glndulas mucosas y clulas globosas (angiognesis), hiperplasia vascular y depsito de colgeno en las vas areas. Estos rasgos histolgicos parecen ser permanentes y no son reversibles con el tratamiento.
Asma
75
El proceso de remodelacin parece estar bajo control de mediadores totalmente distintos de aqullos involucrados en la respuesta inflamatoria aguda. En la
remodelacin, la generacin y la presencia de factores del crecimiento son los
ms importantes y conducen a cambios estructurales en el tejido de las vas areas. De esta manera, el cambio o transicin a la remodelacin de la inflamacin
alrgica sugiere una nueva familia de mediadores con acciones en el crecimiento
del msculo liso, depsito de colgeno, proliferacin de vasos sanguneos e hiperplasia de glndulas mucosas.7
HIPERREACTIVIDAD DE LA VA AREA
Una caracterstica del asma es la hiperreactividad de la va area a una amplia
variedad de estmulos, sustancias inhaladas (metacolina), exposicin al aire fro,
ejercicio, irritantes o hiperventilacin. Los factores que participan en hiperreactividad incluyen el polimorfismo gentico, arquitectura de las vas areas (edema,
hipertrofia del msculo liso y depsito de colgeno), edad y hora de presentacin
(de noche o de da). La hiperreactividad se presenta en la infancia y la niez temprana, y se considera un factor importante para el desarrollo de sntomas de asma.
Sin embargo, la inflamacin contribuye a esta aberracin fisiolgica; otros factores que influyen son el calibre de las vas areas que participan de forma importante. Hay que enfatizar que la hiperreactividad de las vas areas no es exclusiva
para el asma. Una prueba de reto positiva con metacolina es diagnstica para demostrar hiperreactividad bronquial (se presenta en atpicos, fibrosis qustica, incluso en individuos normales pocas semanas despus de una infeccin viral del
aparato respiratorio), mas no en el asma per se. Si es negativa (para evaluar la tos
crnica), es inusual para un paciente con asma tener un nivel de reactividad que
pudiera caer dentro del rango normal.8
Clasificacin
El asma se clasifica con base en los factores etiolgicos y patrn de limitacin
de las vas areas. Es un trastorno heterogneo multifactorial para el comienzo
y exacerbacin de la sintomatologa una vez que la enfermedad se ha establecido.
Los factores fundamentales para el comienzo pueden ser infecciones virales en
la infancia (virus sincicial respiratorio) hasta exposicin ocupacional en el adulto. En las exacerbaciones del asma participan, exposicin a alergenos en individuos susceptibles, infecciones virales, ejercicio, irritantes e ingestin de AINEs.
La valoracin clnica de la severidad en el asma ha cambiado; se evalan los
sntomas, cantidad de C--agonistas usados en el tratamiento y pruebas de funcin
76
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
pulmonar. Con base en este tipo de evaluacin, la severidad del asma se ha clasificado en intermitente y tres niveles de enfermedad persistente: leve, moderada y
severa. Cuando un paciente ya est recibiendo tratamiento, la clasificacin de
severidad debe estar basada en los rasgos presentes y el tipo de medicacin diaria
que el paciente est recibiendo. De esta manera, un paciente con sntomas prolongados de asma persistente, a pesar de estar recibiendo el medicamento adecuado
para esta categora sin respuesta, debe ser considerado como asma persistente
moderada. Hacemos nfasis en que este esquema de clasificacin pertenece a la
severidad de la enfermedad crnica; los pacientes con sntomas intermitentes
(asma inducida por virus en nios) pueden tener deterioro severo en la funcin
pulmonar durante exacerbaciones agudas. Es de hacer notar que los individuos
con bajos ingresos, nulo servicio mdico y en poblaciones rurales tienen un riesgo mucho ms elevado para desarrollar asma severa.9--11
ETIOLOGA
Alergenos
La exposicin a alergenos es importante como factor precipitante comn de sntomas asmticos en nios y adultos. La evolucin de la enfermedad involucra,
primero, el proceso de sensibilizacin (formacin de anticuerpos IgE especficos
para el alergeno en individuos atpicos predispuestos genticamente); segundo,
la expresin y objetivo de esta respuesta para varios rganos y sistemas (nariz,
pulmn, piel, tubo digestivo, etc.). En el asma, el rgano blanco es obviamente
el pulmn; sin embargo, pueden contribuir procesos inmunoinflamatorios en las
vas areas superiores (figura 6--1).
La formacin de anticuerpos IgE especficos para aeroalergenos (plenes de
rboles, arbustos y malezas, caspa de los animales, caros presentes en el polvo
domstico, hongos) ocurre habitualmente hasta los dos o tres aos de vida. De
esta manera, el asma inducida por aeroalergenos no es comn durante el primer
ao de vida; existe un incremento en la prevalencia durante la niez tarda y adolescencia, con un mximo en la segunda dcada de vida. Una vez establecida en
individuos predispuestos genticamente, las reacciones mediadas por IgE contribuyen de forma importante para los sntomas asmticos agudos e inflamacin
crnica de las vas areas. La exposicin crnica a niveles bajos de alergenos intradomiciliarios, polvo domstico con caros y cucarachas, participan en la patognesis del asma y la provocacin subsecuente de sntomas. Una extensa variedad
de alergenos inhalados puede provocar sntomas de asma; el hongo Alternaria,
Aspergillus, caspa de mascotas como gato y perro y plumas de aves son importan-
Asma
77
Contraccin del
msculo liso
Histamina, leucotrienos
Mastocito
* Sntomas inmediatos
* Sibilancias episdicas
Produccin de IgE
Alergeno
Linfocito B
Inflamacin
IL--4
Linfocito T
Eosinfilo
Leucotrienos
Protenas bsicas
Sntomas crnicos
Sibilancias
Hiperrespuesta bronquial
* El alergeno estimula tanto a mastocitos como a linfocitos Th2 y produce interleucinas 4, 5 y 13.
La IL--4 estimula a clulas B para producir IgE, que se adhiere a mastocitos; IL--5 y 13 atraen eosinfilos al sitio de inflamacin.
Infecciones
Los virus, bacterias Chlamydia y Mycoplasma estn implicados en la patognesis
del asma. De estos patgenos respiratorios, los virus han demostrado estar asociados con asma en al menos tres maneras. Primero, durante la infancia, ciertos
virus han sido implicados potencialmente como responsables para el comienzo
del fenotipo asmtico. Se ha demostrado de forma ms convincente el virus sincicial respiratorio (RSV). Sin embargo, casi todos los nios se han infectado al menos una vez con virus durante los primeros dos aos de edad; la predisposicin
78
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
gentica, el ambiente o factores desencadenantes deben contribuir a la propensin de estos virus en particular para estar relacionados con el asma durante la
niez.16
Segundo, en nios con asma ya establecida, las infecciones virales del aparato
respiratorio tienen un papel muy significativo en la produccin de exacerbaciones agudas y obstruccin de vas areas, que dan como resultado visitas frecuentes a la consulta externa y hospitalizaciones.
El rinovirus, el virus del resfriado comn, es la causa ms frecuente de exacerbaciones; otros incluyen parainfluenza, sincicial respiratorio, influenza y coronavirus, implicados en menor proporcin. La tendencia elevada de estas infecciones
virales para producir sntomas de las vas respiratorias inferiores en individuos
asmticos puede estar relacionada, en parte, con interacciones entre la sensibilizacin alrgica e infecciones virales actuando como cofactores en los episodios
agudos de obstruccin area.19--20
Tercero, y paradjicamente, se considera que las infecciones tienen el potencial de prevenir el desarrollo de enfermedades alrgicas como asma y rinitis alrgica. El inters en esta rea se increment despus de los avances en la hiptesis
de higiene que propone que el exceso de medidas familiares de proteccin produce resultados contrarios y aumento en el nmero de infecciones (figura 6--2).18
Agentes microbianos, como Chlamydia y Mycoplasma, contribuyen principalmente en las exacerbaciones y la severidad de asma crnica en trminos de
prdida de la funcin pulmonar. Finalmente, las infecciones de las vas areas superiores deben tomarse en consideracin en la inestabilidad y control del asma.21
El tratamiento del asma asociada con infecciones depende de la ecologa bacteriana involucrada y la edad del paciente. Para tratar las exacerbaciones inducidas por virus, los corticosteroides son la terapia ms efectiva. Para la severidad
o cronicidad del asma relacionada con Chlamydia y Mycoplasma, debe ser considerado el tratamiento con macrlidos.22
Ejercicio
El ejercicio es uno de los precipitantes ms comunes de la obstruccin de vas
respiratorias en pacientes asmticos. Los sntomas del broncoespasmo inducido
por el ejercicio pueden incluir alguno o todos los sntomas siguientes: disnea, tos,
respiracin acortada y, en nios, dolor torcico o malestar general; los sntomas
son ms intensos los primeros 5 a 10 minutos, y normalmente se resuelven de forma espontnea 15 a 30 minutos despus de suspender el ejercicio.
La broncodilatacin es la respuesta inicial al ejercicio, la cual se presenta tanto
en el individuo normal como en el asmtico, y puede ser mediada por la liberacin
de catecolaminas. Esta respuesta es transitoria, alcanza su pico mximo y declina
Asma
79
Exposicin microbiana
Virus
Bacterias
Parsitos
Variantes genticas
que modifican la
respuesta inmunitaria
Exposicin
Dosis
Va
Frecuencia
Tiempo/edad
Otras exposiciones
Respuesta inmunitaria
Th1
T reguladores
Tolerancia
Variacin gentica
que modifica la evolucin
Tipo de inmunoglobulinas
Eosinfilos
Hiperrespuesta bronquial
Autoanticuerpos
Alergia
Dermatitis atpica
Alergia a alimentos
Rinoconjuntivitis alrgica
Anafilaxia
Asma
Autoinmunidad
Diabetes tipo 1
Enfermedad celiaca
Enfermedad intestinal inflamatoria
Lupus eritematoso sistmico
Enfermedad tiroidea autoinmunitaria
Psoriasis
Urticaria
80
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Antiinflamatorios no esteroideos
Aproximadamente de 5 a 10% de los pacientes asmticos presentan un cuadro
agudo despus de la ingesta de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Existe
una trada caracterstica: asma, plipos nasales, sinusitis y sensibilidad al cido
acetilsaliclico se encuentran en pacientes asmticos adultos. La respuesta clnica
al cido acetilsaliclico u otros AINEs comienza una hora despus de la ingesta;
se asocia con rinorrea profusa, lagrimeo y brocoespasmo severo. Existe reaccin
cruzada a otros AINEs; la frecuencia y la severidad de estas respuestas dependen
de la potencia de cada medicamento para inhibir la actividad de la ciclooxigenasa
(COX--1).
El uso de inhibidores de la COX--2 en pacientes sensibles al cido acetilsaliclico normalmente no produce problemas en la mayora de los pacientes; el rofecoxib ha mostrado tener un excelente perfil de seguridad a este respecto.
La sensibilidad a AINEs no es mediada por IgE; involucra la modulacin de
produccin de eicosanoides.
Los AINEs actan por reduccin en la formacin de prostaglandinas que ayudan a mantener la funcin normal de las vas areas, aunque incrementando la
formacin de eicosanoides que provocan asma, incluyendo cido hidroxieicosatetrainoico y grandes cantidades de cisteinil leucotrienos. La activacin de mastocitos libera mediadores, los cuales se detectan en secrecin nasal durante un
episodio de asma inducido por cido acetilsaliclico.23
Reflujo gastroesofgico
En cuanto a la incidencia verdadera de la enfermedad del reflujo gastroesofgico
en el asma y como factor causante de la severidad de enfermedad, se ha estimado
que de 45 a 65% de los adultos y nios con asma lo tienen. El mecanismo incluye
microaspiracin o irritacin del esfago con produccin de broncoespasmo reflejo. Muchos pacientes tienen exacerbaciones nocturnas o dificultad para el control
de sntomas. La confirmacin de esta patologa requiere endoscopia y monitoreo
por 24 horas de niveles de pH intraesofgico y medicin del flujo espiratorio mximo.24
Asma
81
Factores psicosociales
Los factores psicosociales o el estrs representan un importante factor de riesgo
de la enfermedad. El estrs de los pacientes acta de manera autocrina, el estrs
paternal es un factor de riesgo para la expresin de asma en algunos nios. Los
mecanismos por los que esto sucede no estn bien definidos, pero pueden incluir
la promocin de la inflamacin alrgica.25
DIAGNSTICO
El asma es una enfermedad obstructiva (definida por una disminucin del FEV1/
FVC), pero difiere de otras enfermedades pulmonares obstructivas (enfisema, fibrosis qustica) en cuanto que la capacidad de difusin es normal y la obstruccin
de las vas areas es habitualmente reversible (parcial o completamente). Las
medidas de funcin pulmonar son esenciales para valorar la severidad, monitoreo
y respuesta teraputica. La espirometra es fundamental para valorar a los pacientes con sospecha de asma. Las medidas del flujo espiratorio mximo (FEM) en
casa son guas de ayuda para valoracin, alertar sobre la gravedad de la obstruccin y monitorear la respuesta teraputica.
Las anormalidades de la espirometra durante una exacerbacin incluyen reduccin de FEV1, PEF y FEV1: relacin de la capacidad vital forzada y un incremento en la FEV1 (> 12 a 15%) como respuesta a un broncodilatador. No demostrar una mejora no debe ser interpretado como evidencia absoluta de enfermedad
irreversible o de la obstruccin de las vas areas, ya que el componente principal
de la obstruccin de las vas areas es la inflamacin, no el broncoespasmo. Para
demostrar la magnitud de la reversibilidad se requiere la administracin de corticosteroides. Otras anormalidades en el volumen pulmonar incluyen una disminucin de la capacidad vital y un incremento en la capacidad residual funcional, la
capacidad pulmonar total y volumen residual (arriba de 300 a 600% del valor normal predicho durante un ataque agudo); adems, las anormalidades en los parmetros de la funcin pulmonar incluyen una disminucin conforme a la dependencia frecuente (un indicador de sensibilidad de obstruccin de la vas areas
pequeas), el aumento de las resistencias de las vas areas y una disminucin en
su reciprocidad, conductancia de las vas areas especficas. El examen simple
de la funcin pulmonar (FEM o FEV1) practicado de forma rutinaria al paciente
de consulta externa es mtodo til para monitorear el curso del asma. Sirve de
ayuda para el manejo del asma en casa. En pacientes con asma persistente de severa a moderada, el monitoreo del flujo mximo en casa, trabajo o escuela lo debe
practicar el paciente; con esta medida existe una mejor comunicacin mdico--
82
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Ejercicio
Para establecer el diagnstico de hiperreactividad bronquial, se practica una
prueba de reto con ejercicio durante 4 a 10 minutos para lograr el consumo de
Asma
83
50% o ms del oxgeno predicho mximo. Con el ejercicio hay prdida de calor
y agua en las vas areas, y se provoca broncoespasmo. Aumenta el ritmo cardiaco y la utilizacin del oxgeno de 80 a 90% durante seis a ocho minutos. Como
medidas de funcin pulmonar se determina la FEV1 antes y despus del ejercicio
con intervalos de cinco minutos durante 20 a 30 minutos.
Otro mtodo consiste en que el paciente corra o camine rpidamente durante
4 a 10 minutos. Se puede monitorizar el FEM antes del reto. Se considera positiva
para hacer diagnstico de broncoespasmo inducido por ejercicio cuando exista
una disminucin > 10% consistente y una disminucin > 15% basal.
Radiografa de trax
La radiografa de trax es de poca utilidad; en muchos casos es imprescindible
para hacer diagnstico diferencial y descartar complicaciones. Durante exacerbaciones agudas comnmente hay hiperinflacin o atrapamiento areo con aumento del volumen pulmonar, hemidiafragmas aplanados, arcos costales horizontalizados, aumento de los espacios intercostales y taponamiento mucoso que
produce atelectasia; en el asma severa puede ocurrir un neumotrax o un neumomediastino. La TAC, en el diagnstico y tratamiento del asma, no se ha valorado
completamente.26
Se le debe practicar a pacientes asmticos y en nios para descartar tejido adenoideo o sinusitis. En pacientes adultos es til para demostrar la presencia de plipos
nasales, quistes de retencin, sinusitis, alteraciones anatmicas, desviacin del
tabique y crecimiento de cornetes.
Biometra hemtica
Cuenta de clulas blancas de sangre perifrica. La eosinofilia sangunea es comn en el asmtico con antecedentes atpicos, as como en pacientes de difcil
control, sin olvidar que en nuestro medio las parasitosis cursan con eosinofilia
elevada. En nios, el incremento absoluto de la cuenta de eosinfilos puede ser
un predictor de riesgo de asma a futuro.
Citologa nasal
Se usa en la rinitis alrgica como estudio primario, y debe indicarse sobre todo
si el paciente tiene asociacin de ambas. Una tcnica sencilla, rpida y prctica
84
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Determinacin de inmunoglobulinas
Se debe solicitar el panel completo: IgA, IgG, IgM, IgE e IgD. Sin embargo, es
de mayor utilidad la inmunoglobulina IgE total y cuantificacin de IgE especfica
en contra de diferentes antgenos.
PRUEBAS CUTNEAS
La prctica de las pruebas cutneas se justifica en pacientes con historia clnica
de atopia, que sea de tipo I, mediada por inmunoglobulina IgE, eosinofilia sangunea y en secreciones; se practican por va subcutnea con dosis pequeas de
antgenos de plenes, hongos e inhalantes, que son los disparadores ms frecuentes de sntomas de asma. Se hacen comparativas con un testigo positivo (histamina) y un negativo (solucin salina). Las practica un profesional certificado; la
interpretacin debe ser siempre correlacionando la respuesta cutnea con la historia clnica, tomando en cuenta la regin geogrfica donde radica el paciente y,
muy importante, el tipo de alergenos a los que est expuesto. Este estudio implica
el riesgo de desencadenar un choque anafilctico.
OTROS ESTUDIOS
Cuenta diferencial de la citologa de esputo; se toma de forma espontnea o inducida con nebulizaciones hipertnicas; la elevacin de eosinfilos refleja el grado
de inflamacin y la disminucin indica una buena respuesta teraputica. Se pueden determinar marcadores de la inflamacin en la expectoracin, sangre, orina
y saliva, as como la cantidad de xido ntrico exhalado, que refleja dao tisular;
stos no se practican de forma rutinaria.
Asma
85
Broncoscopia
Permite observar los bronquios y tomar muestras de secreciones; es un mtodo
sencillo, semiinvasivo; puede producir mayor espasmo, es utilizado cuando existe duda diagnstica.
Gases arteriales
La medicin de gases arteriales es la mejor forma de saber el impacto que ha causado la obstruccin y la repercusin en la homeostasis general; no es necesaria
para el examen rutinario del paciente asmtico. En un paciente estable los valores
son normales; en una crisis en la primera etapa existe normoxemia e hipocapnia,
y en casos muy graves hipoxemia con hipercapnia; en el paciente con crisis se
justifica para decidir su internamiento hospitalario, la necesidad de cuidados intensivos y el uso de ventilacin asistida.
En exacerbaciones agudas, las anormalidades observadas en etapas tempranas
en los gases sanguneos son alcalosis respiratoria e hipocarbia con presin parcial
de oxgeno normal. Con el aumento de la severidad del asma, la hipoxia se intensifica y las alteraciones en el dixido de carbono y pH deben vigilarse estrechamente. La presencia de un pCO2 normal sugiere fatiga del paciente; no obstante, la acidemia y un incremento de pCO2 sugieren fallo respiratorio. Un paciente
con exacerbacin severa puede progresar a estados de hipoxemia con alcalosis
respiratoria, hipoxemia con pH y pCO2 normal a los estados de falla respiratoria.
El reconocimiento de esta posible progresin es esencial para que un mdico tratante no d un falso sentido de seguridad cuando estn presentes los resultados
del gas sanguneo consistentes en una exacerbacin moderada.
Oximetra de pulso
Permite medir el porcentaje de saturacin de hemoglobina funcional en la sangre
arterial (SaO2), que normalmente es mayor a 90%; no sustituye a la gasometra
arterial y no es invasiva; se recomienda cuando el paciente presenta crisis asmtica.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Infantes y nios
La disnea, el sntoma principal en el asma, se presenta con frecuencia en estas
edades. Aproximadamente 20% de todos los nios tienen al menos una enferme-
86
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
dad con dificultad respiratoria en el primer ao de vida, cerca de 33% a los tres
aos y ms de 50% a los seis aos de edad. La mayora de estos episodios son
desencadenados por infecciones virales del aparato respiratorio. Existen otras
causas, incluyendo la fibrosis qustica, anormalidades anatmicas como anillo
vascular, traqueomalacia y broncomalacia, aspiracin de cuerpo extrao y reflujo
gastroesofgico, entre otras.
La dificultad respiratoria transitoria est asociada con disminucin de la funcin pulmonar (posiblemente relacionada con el tamao pulmonar) al nacimiento, que con el tiempo tiende a normalizar. La dificultad respiratoria de ataque tardo est asociada con una tendencia elevada hacia sensibilidad alrgica y funcin
pulmonar estable al menos durante la primera dcada de vida. La dificultad respiratoria persistente es ms comn en nios con padres asmticos; se relaciona frecuentemente con virus sincicial respiratorio y aqullos con sensibilidad alrgica
al hongo Alternaria.
Para identificar los pacientes con alto riesgo de desarrollar asma se han utilizado los siguientes parmetros: en nios con seguimiento desde el nacimiento hasta
la adolescencia, nios con una historia de dificultad respiratoria recurrente (ms
de tres episodios en un ao, con diagnstico mdico) y algn criterio mayor (padres asmticos, dermatitis atpica o sensibilidad a aeroalergenos), o dos criterios
menores (eosinofilia perifrica mayor o igual a 4%, sensibilidad alimentaria, dificultad respiratoria no relacionada con infecciones), tienen 65% de probabilidad
de tener asma a los seis aos de edad. Si no hay ninguno de estos criterios, las
probabilidades de que un nio tenga asma a esta edad es menor de 5%.
Adultos
Como ocurre en el nio, las caractersticas clnicas principales son tos, dificultad
respiratoria y disnea; debido a que el asma puede ser intermitente en su severidad,
las anormalidades en el examen fsico y en la funcin pulmonar pueden no estar
presentes en el momento de la valoracin. El diagnstico de asma requiere de una
buena historia clnica, exploracin fsica y pruebas funcionales respiratorias.
Diversos factores pueden causar dificultad respiratoria y enmascarar un cuadro de asma. Incluyen obstruccin de las vas respiratorias, cuerpos extraos,
compresin traqueal y enfermedad traqueal luminal o extraluminal y disfuncin
de cuerdas vocales. Los pacientes con disfuncin de cuerdas vocales tienen sndrome respiratorio agudo y estertores audibles; en algunos pacientes el cuadro
clnico puede ser ms complicado si coexisten la disfuncin y el asma. Las causas
ms comunes de enfermedad pulmonar obstructiva crnica en adultos, enfisema
y bronquitis, se pueden diferenciar del asma con base en la capacidad de difusin
del enfisema, tos y produccin de esputo en la bronquitis crnica y una historia
Asma
87
de fumador en ambos. El asma puede coexistir con ambas condiciones. En algunos casos se deben realizar pruebas de provocacin y de reversibilidad.
La eosinofilia es un hallazgo caracterstico del asma. Varias enfermedades pulmonares producen dificultad respiratoria, infiltracin pulmonar y eosinofilia.
Entre ellas se incluyen aspergilosis pulmonar alrgica, neumona eosinoflica
crnica y sndrome de Churg--Strauss. La presencia de infiltrado persistente o recurrente en la radiografa de trax es indicativa de que el paciente no tiene asma.
TRATAMIENTO
Medicamentos
Agonistas C--adrenrgicos
Los medicamentos adrenrgicos son los broncodilatadores de accin ms rpida
y potente. Estn disponibles de varias formas (de accin corta, intermedia y prolongada), inhaladores con dosis medida, solucin para nebulizar, solucin y tabletas orales y polvos respirables. Adems, para la relajacin del msculo liso de
las vas areas, los agonistas C2 refuerzan la eliminacin mucociliar, disminuyen
la permeabilidad vascular y pueden modular la liberacin de mediadores de los
mastocitos. Los efectos adversos de los agonistas C incluyen temblor, taquicardia
e incremento de la ansiedad, pero estos efectos son mnimos cuando los agonistas
C2 son administrados por inhalacin. Para el tratamiento de rescate agudo de la
exacerbacin del cuadro, los agonistas C2 de accin intermedia, albuterol (salbutamol), terbutalina y pirbuterol pueden ser usados cada cuatro a seis horas por dispositivos liberadores en aerosol de dosis medida o nebulizadores. El mdico debe
estar alerta si los cuadros se presentan dos veces por semana aun utilizando estos
medicamentos para alivio de sntomas, y se deben buscar las causas desencadenantes como una intervencin ms agresiva y apropiada (cuadros 6--1 y 6--2).
Los agonistas--C de accin prolongada salmeterol y formoterol son efectivos
para el tratamiento de asma persistente o moderada; no deben ser usados como
monoterapia en pacientes con requerimientos de medicacin para control diario.
Sin embargo, en pacientes que reciben corticosteroides inhalados con asma mal
controlada, estos agentes mejoran el control y la respuesta. Una vez que el control
del asma se ha logrado despus de la introduccin de un agonista--C de accin prolongada, se debe reducir, pero no eliminar completamente (cuadro 6--3).
Hay inters en el desarrollo de nuevos medicamentos como el levalbuterol; se
cuestionan las ventajas y desventajas de su uso en trminos de eficacia y seguridad y los avances relativos del uso de levalbuterol en lugar de albuterol racmico.
88
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Nombre
genrico
Mecanismo
de accin
Efectos colaterales
(riesgo de
efectos serios)
Comentarios
Corticosteroides
S Adrenocorticoides
S Glucocorticoides
S Esteroides
Inhalatorios:
S Beclometasona
S Budesonide
S Flunisodine
S Fluticasona
S Triamcinolona
Agente antiinflamatorio
Inhalados (+)
Tiene pocos efectos
adversos conocidos.
El uso de espaciadores y del lavado bucal
despus de la inhalacin ayuda a prevenir
la candidiasis oral.
Dosis mayores a 1
mg por da pueden
estar asociadas a
adelgazamiento de la
piel, equimosis fciles
y supresin adrenal
Tabletas o jarabes
(+++)
Su uso prolongado
puede llevar a osteoporosis, hipertensin
arterial, diabetes,
cataratas, supresin
del eje hipotalmico-pituitario--adrenal,
obesidad, adelgazamiento de la piel y
debilidad muscular.
Considerar condiciones coexistentes que
pueden empeorar por
esteroides orales, p.
ej., infeccin por virus
del herpes, varicela,
tuberculosis, hipertensin
(--) Efectos colaterales mnimos. Puede
presentarse tos con la
inhalacin
Inhalados:
Eficientes pero con
un pequeo riesgo de
efectos colaterales,
es bien tolerado por
su eficacia. Lavar los
espaciadores y las
boquillas despus de
la inhalacin reduce
la candidiasis oral.
Preparacin no equivalente por medio de
bocanada o mcg base
Tabletas o
jarabe:
S Prednisolona
S Prednisona
S Metilprednisolona
S Dexametasona
Cromoglicato
de sodio
S Cromoln
S Cromoln
sodio
S Cromones
Nedocromil
S Cromones
S Nedocromil
sodio
Agente antiinflamatorio
Agente antiinflamatorio
Tabletas o jarabes:
Uso por tiempo prolongado: alternar da
y dosis produce
menos toxicidad.
Periodo corto: de 3 a
10 das estallido
efectivo por la pronta
ganancia del control;
administrar hasta
PEF > 80% prediciendo o resolviendo
los sntomas.
Asma
89
Nombre
genrico
Mecanismo
de accin
Efectos colaterales
(riesgo de
efectos serios)
C2 --agonistas
de accin
prolongada
S C--adrenrgicos de
accin prolongada
S Simpaticomimticos
Inhalados
S Salmeterol
S Formoterol
Broncodilatador
Inhalados
Efectos colaterales
menos frecuentes y
severos que por la va
oral
Tabletas
Pueden causar estimulacin cardiovascular, ansiedad, pirosis, temblor musculosqueltico, cefalea
o hipokalemia
Tabletas de
liberacin
sostenida:
S Terbutalina
S Salbutamol
Broncodilatador
Efecto antiinflamatorio
es incierto
Teofilinas de
liberacin
sostenida:
S Aminofilina
S Metilxantina
S Xantina
Antileucotrienos
Leucotrienos
modificados
Montelukast
Zafirlukast
Zileuton
Comentarios
Receptor
antagonista
de leucotrienos
Inhibidor de
lipooxigenasa 5
El monitoreo de la
teofilina es frecuentemente requerido. El
metabolismo y la absorcin pueden ser
afectados por muchos
factores, incluyendo
enfermedades febriles
La posicin de los
antileucotrienos en la
terapia del asma no
est completamente
establecida, son necesarios estudios y
experiencia clnica
Teofilina
La teofilina, una metilxantina, es un broncodilatador que puede tener efectos
antiinflamatorios leves. Las preparaciones de teofilina de liberacin lenta y ami-
90
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Nombre
genrico
Mecanismo
de accin
C2 --agonistas de
accin corta
Adrenrgicos
C2 estimulantes
Simpaticomimticos
Albuterol
Bitolterol
Fenoterol
Isotharine
Metaproterenol
Pirbuterol
Salbutamol
Terbutalina
Broncodilatador
Inhalados:
Tienen menores
efectos colaterales
significativos que
las tabletas o jarabes
Anticolinrgicos
Broncodilatador
S Bromuro
de ipratropio
S Bromuro
de oxitropio
Teofilina de accin
corta
S Aminofilina
Broncodilatador
Epinefrina/inyeccin de adrenalina
Broncodilatador
Comentarios
Asma
91
Sntomas
Sntomas nocturnos
Nivel 4
Persistente
Severa
Nivel 3
Persistente
Moderada
Continuos
Actividad fsica limitada
Diario
Uso diario de C2 --agonistas
Los ataques afectan
la actividad
Nivel 2
Persistente
Leve
Nivel 1
Intermitente
PFE
Frecuentes
$ 60% estimado
Variabilidad > 30%
Cromoln y nedocromil
El cromoln sdico y el nedocromil sdico son dos medicamentos antiinflamatorios estructuralmente diferentes para el tratamiento de asma crnica que tienen
propiedades similares. Se absorben rpidamente en pulmn y son seguros. Ambos medicamentos no son broncodilatadores, pero han demostrado inhibir la activacin de clulas inflamatorias y la liberacin de mediadores, la broncoconstric-
92
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Antagonistas de leucotrienos
Son cidos grasos biolgicamente activos, derivados del metabolismo oxidativo
del cido araquidnico, una parte integral de la membrana celular. Los cisteinil
leucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4) son derivados de eosinfilos, mastocitos y macrfagos alveolares en combinacin con receptores especficos, CysLT1 y
CysLT2. La mayora de las acciones de los cisteinil leucotrienos son producto de
la interaccin con el receptor CysLT1 que puede conducir a la contraccin del
msculo liso de las vas areas, quimiotaxis de leucocitos e incremento de la permeabilidad vascular. Las acciones de los leucotrienos se previenen por inhibicin
de la sntesis de los cisteinil leucotrienos inhibidores de la 5lipooxigenasa (zileuton) o antagonistas de los receptores de leucotrienos (zafirlukast y montelukast, pranlukast). De estos compuestos, los antagonistas de los receptores son
ahora los ms usados en el tratamiento del asma. Los antagonistas de los receptores han sido utilizados para inhibir el broncoespasmo inducido por el ejercicio,
para modificar la respuesta de las vas areas a antgenos inhalados y mejorar la
funcin de las vas areas en pacientes con asma crnica. En adultos con asma,
los antagonistas de los receptores de los leucotrienos pueden mejorar la obstruccin de la vas areas entre 8 y 13%, reducen la necesidad de agonistas C--adrenrgicos y disminuyen las exacerbaciones de asma. Los antagonistas de los receptores de los leucotrienos son menos efectivos en trminos de mejora de la funcin
pulmonar y disminucin de las exacerbaciones, en comparacin con corticosteroides inhalados. Si se usan en conjunto existe un buen control del asma. La conveniencia de tomar una sola dosis oral una vez por da (montelukast sdico) es
segura y prctica.3
Glucocorticoides
Los glucocorticoides son agentes antiinflamatorios ms potentes y tiles para el
tratamiento del asma. Su eficacia est relacionada con muchos factores, inclu-
Asma
93
yendo disminucin en la funcin de clulas inflamatorias y activacin y estabilizacin de la filtracin vascular, disminucin en la produccin de moco e incremento en la respuesta C--adrenrgica. Los glucocorticoides producen sus efectos
en varias clulas por la unin a receptores de glucocorticoides intracelulares que
sirve para regular la transcripcin de ciertos genes. La unin esteroidea de receptores de glucocorticoides forma dmeros que se unen a elementos de respuesta de
glucocorticoides del DNA, resultando en transcripcin elevada, un aumento del
RNAm y de la sntesis de protenas. En el asma es ms probable que el control de
la inflamacin venga de la represin en la transcripcin de genes.
Los corticosteroides inhalados tienen el potencial para producir efectos colaterales sistmicos que son dependientes de la dosis y potencia, as como su biodisponibilidad, absorcin en el intestino, metabolismo de primer paso en el hgado
y la vida media de su fraccin de absorcin sistmica (en pulmn y posiblemente
en intestino).
Los corticosteroides inhalados, cuando se usan en dosis recomendadas, tienen
efectos adversos mnimos (con excepcin de la candidiasis oral cuando la higiene
oral no es adecuada).
El uso de estos agentes en nios puede estar asociado con supresin del crecimiento. Se ha demostrado alguna reduccin del crecimiento (aproximadamente
de 1 a 1.5 cm/ao) dentro de los primeros meses de la terapia (dosis de uso recomendado); el tratamiento de tiempo prolongado no debe influir en la altura esperada cuando se es adulto. El uso de dosis bajas de corticosteroides inhalados raramente afecta el crecimiento.
Las metas en el uso de los corticosteroides en el tratamiento del asma pueden
verse de dos maneras. Primero, ganar el control del proceso patolgico, o lograr
un estado de remisin de la enfermedad (status asmtico o en pacientes con asma
estable crnica o que han tenido disminucin significativa en la funcin pulmonar sobre periodos de tiempo ms prolongados). Segundo, para el mantenimiento
de este control (remisin) tan prolongado como sea posible, con la menor cantidad de efectos colaterales. Estas acciones iniciales habitualmente requieren dosis
elevadas o ms frecuentes. La terapia para remitir sntomas habitualmente requiere una carga de corticosteroides orales de 0.5 a 1 mg/por da de prednisona
por cinco das; lo mximo para el adulto es de 40 a 60 mg/da; la duracin de la
dosis variar entre los pacientes; la meta debe ser la funcin pulmonar mxima,
minimizar los sntomas y disminuir el uso de medicamentos de rescate. En algunos pacientes, se debe iniciar a dosis suficiente para mantener la remisin inicial
por periodos prolongados de tiempo.
La dosis y el tipo de medicacin pueden estar influidos por la edad (liberacin
sistmica, efectos adversos), costo y la familiaridad de los mdicos con los productos disponibles. La interrupcin brusca de estos antiinflamatorios es causa
importante de exacerbaciones del asma.
94
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Asma aguda
Las exacerbaciones del asma (ataques de asma) pueden ocurrir por varias razones
(infecciones virales respiratorias, exposicin a alergenos, ingestin de cido acetilsaliclico o retiro del medicamento, particularmente de los corticosteroides inhalados). El tratamiento de estas exacerbaciones depender de la edad del paciente
y la severidad de los episodios en el momento de la evaluacin (cuadro 6--4). Las
exacerbaciones leves pueden ser tratadas en casa con atencin mdica, los planes
de accin basados en los sntomas; las exacerbaciones agudas severas de asma
son potencialmente amenazadoras de la vida y requieren valoracin crtica y terapia apropiada (cuadro 6--5). Para determinar la severidad de una exacerbacin de
asma pueden ser evaluados varios factores de la historia clnica, examen y valoracin de la funcin pulmonar (cuadro 6--6). Para pacientes con exacerbaciones
severas para requerir la evaluacin del paciente de consulta externa, son necesarios y apropiados una historia precisa y un examen mdico antes del comienzo
del tratamiento (cuadro 6--6). Son de importancia clnica la severidad de los sntomas, medicacin actual (incluyendo uso de corticosteroides reciente), ataque de
sntomas y visitas previas al departamento de emergencia u hospitalizacin. Adems, un examen fsico para determinar los signos vitales y auscultacin del trax
por sonidos de la respiracin/dificultad respiratoria o pecho silbante, la atencin
cuidadosa debe ser dirigida hacia la vigilancia, cianosis y uso de msculos accesorios de la respiracin (retraccin o respiracin abdominal en nios). Colectivamente, estos hallazgos pueden proporcionar ideas objetivas de los niveles de severidad del asma. La valoracin de la funcin pulmonar usando medidas del flujo
mximo o espirometra (FEV1 y FVC) es esencial para determinar ms precisamente los niveles basales de la obstruccin de las vas areas y la ltima respuesta
a la terapia. Con la obstruccin severa de las vas areas (FEV1 menor de 40%)
o una historia de compromiso respiratorio severo, la toma de gases arteriales puede valorar la oxigenacin y la concentracin de dixido de carbono como un indicador de fallo respiratorio.
El tratamiento inicial consiste en administrar oxgeno manteniendo una saturacin a 90% (95% en nios) e inhalar agonistas C2 (cuadro 6--6). Los agonistas
C2 de accin rpida deben administrarse por nebulizacin con inhalador dosis
medida, con espaciador para obtener broncodilatacin ms rpida, menos efectos
colaterales y menor tiempo en el departamento de emergencia. Para obstruccin
de las vas areas que no responde adecuadamente a la liberacin del broncodilatador, la terapia con micronebulizador continuo ha demostrado ser ms efectiva
administrada intermitentemente. La administracin de epinefrina subcutnea o
intramuscular debe reservarse para situaciones de emergencia cuando el uso de
agonistas C2 inhalados no es posible o cuando la obstruccin de las vas areas
es parte de una reaccin anafilctica ms generalizada.
Asma
95
Nivel 3
Persistente
Moderada
Nivel 2
Persistente
Leve
Nivel 1
Intermitente
Alivio rpido
S Medicacin diaria:
S Corticosteroide inhalado, 800 a 2000 Ng o ms y
S Broncodilatadores de accin prolongada: tanto
C2 --agonistas inhalados de accin prolongada o
teofilina de liberacin sostenida, C2 --agonistas de
accin prolongada en tabletas o jarabe y
S Corticosteroides en tabletas o jarabe a largo plazo
S Medicacin diaria
S Corticosteroides inhalados, 500 Ng si es necesario
S Broncodilatadores de accin prolongada, especialmente para los sntomas nocturnos: tanto C2 --agonistas inhalados de accin prolongada como teofilina de accin prolongada en tabletas o jarabe
S Considerar aadir antileucotrienos, especialmente
en pacientes sensibles al cido acetilsaliclico y para
prevenir broncoespasmo inducido por el ejercicio
S Broncodilatador de
accin corta:
C2 --agonista inhalado segn sea
necesario para los
sntomas
S Medicacin diaria:
S Corticosteroide inhalado, 200 a 500 Ng, o cromoglicato, o nedocromil o teofilina de liberacin sostenida
S Agregar broncodilatador de accin prolongada
(especialmente para los sntomas nocturnos): tanto
C2 --agonistas inhalados de accin prolongada como
teofilina de liberacin sostenida o C2 --agonistas de
accin prolongada en tabletas o jarabe. Los antileucotrienos pueden ser considerados, pero su posicin en la terapia no ha sido totalmente establecida
No es necesaria
S Broncodilatador de
accin corta:
C2 --agonista inhalado. Segn sea
necesario por los
sntomas, sin
exceder 3 a 4 aplicaciones en un da
S Broncodilatador de
accin corta:
C2 --agonista inhalado segn sea
necesario por los
sntomas, sin
exceder 3 a 4 aplicaciones en un da
S Broncodilatador de
accin corta:
C2 --agonista inhalado segn sea
necesario por los
sntomas, pero
menos de una vez
por semana
S La intensidad del
tratamiento depender de la severidad del ataque
S C2 --agonista
inhalado o cromoglicato previo a
ejercicios o exposicin a alergenos
96
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Leve
Moderada
Severa
Falta de aire
Caminando
Puede acostarse
En reposo
El infante deja de alimentarse
Inclinado hacia adelante
Habla en:
Estado de alerta
Oraciones
Puede estar
agitado
Hablando
Llanto corto y
suave, dificultad
para alimentarse
en el infante
Prefiere sentarse
Frases
Usualmente
agitado
Palabras
Usualmente
agitado
Frecuencia
respiratoria
Aumentada
Aumentada
Somnoliento o
confuso
Pulso/min
Infantes
Preescolar
Edad escolar
Parmetro1
Leve
No
Usualmente
Moderada
Usualmente
Severa
Usualmente
Moderados,
Fuertes
Usualmente
frecuente al
fuertes
fin de la
espiracin
< 100
100 a 120
> 120
Gua de los lmites del pulso normal en nios
2 a 12 meses Frecuencia normal < 160/min
1 a 2 aos
Frecuencia normal < 120/min
2 a 8 aos
Frecuencia normal < 100/min
Leve
Moderada
Severa
Frecuente
> 25 mmHg (adultos)
20 a 40 mmHg
(nios)
< 60% del estimado o
del personal (100
L/min adultos) o la
respuesta dura
menos de 2 h
Pulso paradjico
Ausente
< 10 mmHg
PFE despus
del broncodilatador inicial % estimado o mejor
% personal
Mayor
de 80%
Aproximadamente 60 a 80%
Bradicardia
Asma
97
Leve
Normal
Prueba no
necesaria
usualmente
< 45 mmHg
> 95%
Moderada
> 60 mmHg
< 45 mmHg
91 a 95%
Severa
98
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Incompleta si...
Los sntomas disminuyen
pero retornan en menos de
tres horas despus del tratamiento C2 --agonista inicial
PFE es 60 a 80% del valor
terico o su mejor registro
personal
Pobre si...
Los sntomas persisten o empeoran a pesar del tratamiento inicial con el C2 --agonista
PFE es menor que 60% del
valor terico o su mejor registro personal
Acciones
Acciones
S Agregar corticosteroides en
tabletas o jarabe
S Agregar corticosteroides en
tabletas o jarabe
S Repetir inmediatamente el
C2 --agonista
S Transportar inmediatamente a emergencias de un
hospital
Asma crnica
Formulando una estrategia para el tratamiento del asma crnica, los objetivos de
la terapia necesitan ser desarrollados e incluir que determine el control del asma.
Los siguientes criterios no pueden ser llevados a cabo en todos los pacientes, pero
proporcionan criterios razonables para el tratamiento (cuadros 6--1 y 6--2):
Asma
99
Evaluacin inicial
S Historia clnica (HC), examen fsico (auscultacin), utilizacin de msculos pectorales, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, PFE o FEV1, saturacin de oxgeno, gases en sangre del paciente in extremis y otros estudios segn est indicado.
Tratamiento inicial
S C2agonista inhalatorio de accin corta, generalmente nebulizado, una dosis cada 20 min durante 1 h.
S Oxgeno para alcanzar una saturacin de oxgeno > 90% (95% en nios).
S Corticoides sistmicos si no hay respuesta inmediata o si el paciente tom recientemente corticoides orales o si el episodio es severo.
S La sedacin est contraindicada en el tratamiento de las exacerbaciones.
Repetir evaluacin
Examen fsico, PFE, saturacin de O2,
otros estudios segn se requieran
Episodio moderado
S PFE 60--80% valor terico/mejor personal
S Examen fsico: sntomas moderados, uso
de msculos pectorales.
S C2agonistas inhalatorios cada 60 min.
S Considerar corticoides.
S Continuar tratamiento durante 1 a 3 horas,
si existe mejora.
Episodio severo
S PFE < 60% valor terico/mejor personal.
S Examen fsico: sntomas severos en reposo, tiraje torcico.
S HC: paciente de alto riesgo.
S Sin mejora despus del tratamiento inicial.
S C2agonistas inhalatorios cada hora o
continuamente anticolinrgicos inhalatorios.
S Oxgeno.
S Corticoides sistmicos.
S Considerar la administracin subcutnea,
intramuscular o endovenosa de C2 --agonistas.
100
Clnica de neumologa
(Captulo 6)
Respuesta buena
S Respuesta sostenida 60
min despus del ltimo
tratamiento.
S Examen fsico: normal.
S PFE > 70%.
S Sin angustia.
S Saturacin de O2 > (95%
nios).
Dar de alta
S Continuar tratamiento con
C2 --agonistas inhalatorios.
S Considerar, en la mayora
de los casos, corticoides
orales o jarabe.
S Educacin del paciente:
-- Tomar la medicacin
correctamente.
-- Revisar plan de accin.
-- Seguimiento mdico
riguroso.
Internacin en el hospital
S C2 --agonistas inhalatorios
anticolinrgicos inhalatorios.
S Corticoides sistmicos.
S Oxgeno.
S Considerar aminofilina
endovenosa.
S Monitorear PFE, saturacin de O2, pulso, teofilina.
Mejora
Dar de alta
S Si el PFE > 70% terico mejor personal y sostenido con medicacin
oral/inhalatoria
No mejora
Nota: los tratamientos preferidos son C2 --agonistas a dosis altas y corticosteroides; si los
C2 --agonistas no estn disponibles se puede considerar el uso de teofilina.
Asma
101
dos pero apropiados para la severidad del asma. Cuando se lleva a cabo el control,
un descenso de la categora cuidadosa en la terapia est considerado para mantener la remisin de la enfermedad con la menor cantidad de medicacin y los menores efectos colaterales de los diferentes medicamentos.
La severidad del asma ha sido dividida en intermitente y persistente; adems,
se ha dividido en leve, moderada y severa (cuadros 6--1 y 6--2). La colocacin de
los pacientes en varias categoras est basada en los hallazgos del asma en el momento de la evaluacin inicial (cuando los pacientes an no han recibido medicacin para el asma) o basados en sus caractersticas del asma o requerimientos de
medicacin para mantener el mximo control de la enfermedad. La clasificacin
del asma intermitente no indica el nivel de severidad, puesto que los pacientes en
sus categoras pueden solamente tener sntomas intermitentes, pero, cuando evolucionan, los sntomas pueden ser de naturaleza brusca y severa.
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7
Tuberculosis
Ma. Ernestina Ramrez Casanova, Laura Escobedo Jaimes,
Ral Cicero Sabido
CONCEPTOS FUNDAMENTALES
La tuberculosis (Tb), a ms de un siglo del descubrimiento de Mycobacterium
tuberculosis por Roberto Koch y a ms de 50 aos de la aparicin del primer frmaco antituberculoso, dista mucho de ser una enfermedad derrotada, y sigue
siendo un problema de salud mundial por el incremento del nmero de casos de
Tb en los ltimos aos. Si no se toman las medidas necesarias para su control,
veremos ms casos nuevos, ms sufrimiento y muertes por Tb en las primeras
dcadas del siglo XXI que en los 100 aos anteriores (Iseman).
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) seala que un tercio de la poblacin mundial est infectada por Mycobacterium tuberculosis; cada ao ocurren
ocho millones de casos nuevos y tres millones de defunciones por Tb, clasificndola como una enfermedad reemergente, y en algunas regiones del mundo se considera una enfermedad persistente.
La causa del aumento de la Tb es la pandemia de infeccin por VIH/SIDA; se
calcula que en el mundo, debido a la infeccin por VIH, habr un exceso de 80
a 100 millones de casos nuevos de Tb y alrededor de 30 millones de defunciones.
Existe un aumento de las poblaciones de alto riesgo para adquirir la enfermedad
y descuido de los programas antituberculosos, ya que en muchos pases los fondos destinados para esta enfermedad se han reducido con las repercusiones para
un adecuado control. La Direccin General de Epidemiologa inform que en
Mxico en el ao 2002 hubo 16 000 casos nuevos y 2 900 defunciones con un
subregistro de 30%.
103
104
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
DEFINICIN
La tuberculosis es una enfermedad infectocontagiosa causada por un grupo de
bacterias del complejo M. tuberculosis; se adquiere principalmente por va area
o digestiva, a travs de diversas fuentes de infeccin, como personas o animales
infectados. Afecta principalmente los sistemas respiratorio, linftico, renal, digestivo y el sistema nervioso central.
CADENA DE TRANSMISIN
La Tb, como toda enfermedad infecciosa, para mantener la cadena de transmisin
epidemiolgica necesita de:
1.
2.
3.
4.
Agente causal.
Un reservorio o fuente de infeccin.
Mecanismo de transmisin.
Un husped susceptible de enfermar.
Agente causal
Complejo Mycobacterium tuberculosis, que comprende cuatro microorganismos: M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum y M. microti. Cerca de 90% es producida por M. tuberculosis; este microorganismo, para su desarrollo en el hus-
Tuberculosis
105
ped, depende de las variaciones de oxgeno y pH; posee una membrana lipdica
que produce una hipersensibilidad retardada tipo IV, es un bacilo cido--alcohol
resistente (BAAR), de crecimiento lento, tiene forma de bastoncillo y se tie con
la tcnica de Ziehl--Nielsen.
Reservorio
El infectado es un portador clnicamente sano; la infeccin puede reactivarse por
alguna situacin de inmunodeficiencia. La fuente principal es el hombre enfermo
de Tb pulmonar activa y en un pequeo porcentaje el ganado bovino infectado,
rara vez monos, perros, gatos y otros animales.
Mecanismos de transmisin
Es por va aergena en 99% de los casos. El hombre enfermo, al toser, produce
un aerosol infectante. Existen otras vas: la digestiva (M. bovis), urogenital por
medio de orina y contacto sexual, mucocutnea por inoculacin y transplacentaria (300 casos en la literatura) de madres con Tb miliar.
En los extremos de la vida, sobre todo en nios menores de cinco aos de edad y
adultos mayores de 65. Los portadores de inmunodeficiencias, como VIH/SIDA,
tienen 170 veces ms probabilidades de desarrollar la enfermedad.
ETIOPATOGENIA DE LA TUBERCULOSIS
Basta que se inhalen tres bacilos para que se inicie la infeccin por Tb; los bacilos
llegan hasta los alveolos, en donde se inicia un proceso inmunolgico complejo,
que se puede dividir para su mayor compresin en cinco etapas.
S Etapa 1. Los bacilos son fagocitados por los macrfagos alveolares; en
90% de los casos son capaces de destruir al bacilo, esto depender de la capacidad microbicida del macrfago y de la virulencia del bacilo, pero 10%
de las veces avanzar a la enfermedad y entrar a la etapa 2.
S Etapa 2. Llamada de simbiosis, porque el macrfago no destruye al bacilo;
estos macrfagos son atrados hacia el sitio de la lesin por factores quimiotcticos, como el componente del complemento C5a y la citocina quimio-
106
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
Tuberculosis
107
esta etapa por alteraciones en las caractersticas del centro caseoso que permite la reproduccin del bacilo en forma extracelular. Si el tubrculo de
Koester se encuentra cercano a la pared de un bronquio y lo erosiona permitiendo la entrada de oxgeno al centro caseoso, se favorece la reproduccin
del bacilo, formndose las cavernas. Los bacilos y el material caseoso pasan
a las vas respiratorias, se diseminan en el pulmn y son expulsados al medio ambiente.
FORMAS CLNICAS
Tuberculosis pulmonar
El pulmn es la principal va de entrada de la mayor parte de los casos de Tb; es
la forma clnica ms frecuente de la Tb del adulto, la ms contagiosa y la principal
causa de muerte, por lo que se debe descartar Tb en todos los sintomticos respiratorios, definidos como aquellos pacientes que presentan tos o expectoracin
sin importar el tiempo de evolucin.
A los alveolos llegan partculas infectantes de 10 N que contienen de uno a tres
bacilos; la infeccin se disemina por va linftica y alcanza el ganglio correspondiente, formndose el complejo primario de Ghon, que en la mayora de los casos
cura y se calcifica. Durante este tiempo el bacilo se disemina por todo el organismo sin consecuencias; es posible que queden focos con bacilos viables latentes,
que no se reproducen, pero que representan un foco de reactivacin futura, pero
tambin se pueden encontrar a nivel extrapulmonar en los rganos ms oxigenados, como son meninges, bazo, hgado, riones y huesos largos, y reactivarse en
la edad adulta.
En tres a ocho semanas el paciente infectado se vuelve PPD+, por hipersensibilidad a los antgenos de Koch.
En caso de que se presente una reinfeccin, la hipersensibilidad celular en individuos previamente infectados permite que se formen tubrculos, y por medio
de linfocinas activadoras y quimiotcticas se acumulan monocitos, macrfagos
y linfocitos alrededor de la lesin, estabilizndola; se controlan as las pequeas
cantidades de bacilos que continuamente se inhalan, pero cuando la carga bacilar
es muy grande los macrfagos no son capaces de controlar la infeccin, se forma
el centro caseoso, que, al licuarse permite la reproduccin extracelular del bacilo,
la infeccin progresa, si se encuentra adyacente a la pared bronquial la erosiona
y se disemina por va broncgena; la destruccin puede ser cada vez mayor, formndose las cavernas por la entrada de oxgeno a la lesin, llegando a ser muy
importante la poblacin bacilar (1 x 109). Las cavernas son un dato de mal pronstico por la carga bacilar.
108
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
Con el tiempo, la caverna crece y puede destruir todo el pulmn; algunas lesiones dan lugar a fibrosis, que retrae el tejido adyacente, y forman bronquiectasias;
en ocasiones la diseminacin bacilar puede ser tan grande que se produce una
neumona caseosa con un sndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del
adulto. En las formas progresivas, en un mismo pulmn pueden coexistir diferentes tipos de lesiones, ndulos, cambios exudativos, cavernas y fibrosis.
Para poder realizar un adecuado diagnstico microbiolgico es fundamental
una adecuada recoleccin de muestras. Se debe evitar la saliva y las secreciones
rinofarngeas. El esputo debe recogerse en tres das sucesivos, y cuando el enfermo no expectora recurrir a la obtencin de muestras mediante lavado bronquial
y lavado gstrico en los nios.
El diagnstico bacteriolgico presuntivo se establece en forma rpida y simple
por la observacin de bacilos cido--alcohol resistentes (BAAR) mediante la tcnica clsica de Ziehl--Nielsen o la de auramina rodamina; son igualmente eficaces
y se basan en el mismo principio; la ventaja de la fluorescencia es su mayor rapidez.
Para la correcta realizacin e interpretacin de los resultados de un examen microscpico directo debe tenerse en cuenta:
a. La cido--alcohol resistencia es comn a todas las especies del gnero Mycobacterium.
b. La no observacin de BAAR en una muestra clnica no descarta el diagnstico de Tb, ya que la concentracin ms baja que se pueden detectar es de
10 000 bacilos/mL en la muestra.
c. Al informar los resultados del examen microscpico, se debe proporcionar
una estimacin aproximada del nmero de BAAR detectados.
Idealmente, todas las muestras clnicas sospechosas de contener micobacterias
deberan sembrarse en medios de cultivo adecuados por las siguientes razones:
1. Los cultivos son mucho ms sensibles que los exmenes microscpicos, detectndose hasta 10 bacilos/mL.
2. La identificacin correcta de las cepas aisladas.
3. Permite asegurar la negativizacin y curacin del paciente con el tratamiento.
En Mxico existen pocos laboratorios de micobacterias, por lo que slo est indicado cultivar en casos como Tb infantil, Tb en ancianos, Tb extrapulmonar, en casos de fracasos, recadas o sospecha de farmacorresistencia, HIV + Tb y en los
casos que tienen sintomatologa muy sugestiva y baciloscopias negativas.
Existen diferentes tipos de medios para el aislamiento de micobacterias a partir de muestras clnicas, pero el ms utilizado es el Lwestein--Jensen; su inconveniente es el tiempo transcurrido entre la recepcin de la muestra y el resultado,
que es de tres a seis semanas.
Tuberculosis
109
Es por ello que ante una sospecha clnico--radiolgica est indicado iniciar tratamiento ante una baciloscopia positiva, o, aunque sta sea negativa, en espera
del resultado de estos cultivos y de la respuesta a la teraputica.
Existen nuevos mtodos de cultivo, como los mtodos radiomtricos (sistema
BACTEC), que detectan el crecimiento micobacteriano por la cantidad de 14-CO2 producido por la metabolizacin de cidos grasos marcados con 14--C. Es
un sistema rpido, identifica a M. tuberculosis en cuatro a cinco das y se pueden
realizar pruebas de farmacosensibilidad a los frmacos de primera lnea en tres
a seis das, en lugar de 21 a 42 das que exigen los mtodos convencionales. Para
tratar de eliminar el inconveniente de trabajar con 14--C, ya que se requieren permisos especiales por la radioactividad, se estn realizando tcnicas que permiten
detectar el crecimiento micobacteriano mediante fluorimetra, como el sistema
MGIT.
Prueba de la tuberculina
Ante la sospecha de enfermedad tuberculosa que no ha podido ser confirmada
bacteriolgicamente, el mayor valor de esta prueba en el diagnstico de Tb activa
se obtiene en los nios con antecedentes de contacto epidemiolgico y en los pacientes infectados que pertenecen a los grupos de alto riesgo de padecer Tb, ya
que en Mxico esta prueba tiene otro contexto, por tratarse de un rea endmica
de Tb, en donde hay muchos casos infectados que pueden ser PPD+, pero no estn
enfermos de Tb.
Tambin en pacientes con cuadro clnico y datos radiogrficos sugestivos,
pero que no han podido ser confirmados bacteriolgicamente, est indicado realizar tcnicas de biologa molecular, como la reaccin en cadena de la polimerasa
(PCR). Esta tcnica es capaz de identificar de 1 a 10 bacilos; es til en expectoracin, lavado bronquial, lquido cefalorraqudeo y lquido pleural, con una sensibilidad de 97% y una especificidad que vara de 73 a 100%.
Tuberculosis extrapulmonar
El bacilo de Koch puede infectar cualquier tejido; las formas ms frecuentes son
la Tb renal, la ganglionar y la pleural. Hay otras localizaciones, como la Tb cutnea, la ocular, del canal auditivo, de la suprarrenal, la osteoarticular, la peritoneal,
de la mama y de los tejidos subcutneos; en la mayora de estas formas el diagnstico puede establecerse con biopsia, bsqueda de BAAR y cultivo de las secreciones o exudados de los rganos afectados.
Las formas ms graves por su alta morbimortalidad son la Tb miliar y la Tb
menngea.
110
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
Tuberculosis urogenital
La Tb urogenital es la primera causa de Tb extrapulmonar; representa de 30 a
33% de los casos. Es una forma tarda de la enfermedad y aparece de 5 a 30 aos
despus de la infeccin inicial. Ocurre por va hematgena desde los pulmones;
casi siempre el foco primario pulmonar no es sintomtico o evidente.
En el aparato genitourinario, el rin y la prstata son los sitios primarios de
infeccin. Todos los dems rganos son afectados por va ascendente (de la prstata a la vejiga) o descendente (del rin a la vejiga, o de la prstata al epiddimo);
los testculos pueden llegar a ser afectados por extensin directa de la infeccin
epididimaria.
Predomina en el sexo masculino en 60%, con una edad promedio de 40 aos.
El cuadro clnico ms comn consiste en infeccin de vas urinarias de repeticin,
con poliaquiuria, tenesmo vesical, urgencia urinaria, disuria, a veces hematuria
microscpica o macroscpica. No responde al tratamiento antimicrobiano habitual; con menor frecuencia se observa hipertermia, prdida de peso y anorexia.
En caso de afeccin genitourinaria, puede presentarse engrosamiento del epiddimo o una fstula con drenaje crnico en el escroto, induracin o presencia de ndulos en la prstata.
Para el diagnstico es necesario un examen general de orina en el que se puede
detectar hematuria microscpica o macroscpica, piuria estril; una urografa
excretora, en la que se pueden observar estrecheces ureterales, aspecto carcomido o destruccin de los clices ulcerados afectados, cavidades de abscesos o incluso autonefrectoma (ausencia de funcin del rin a causa de oclusin ureteral
completa y destruccin renal). Un cultivo de Lwestein--Jensen en orina, que
hasta en 50% de los casos es negativo, no excluye el diagnstico de Tb renal.
La presencia de BAAR en orina no es til, y puede reportarse un Ziehl--Nielsen
falso positivo.
El PCR en orina da falsos positivos y negativos; por eso en Tb renal, como en
todo tipo de Tb extrapulmonar, se recomienda realizar el diagnstico basado en
el cuadro clnico, los hallazgos radiolgicos, la bacteriologa y la respuesta teraputica.
Tuberculosis ganglionar
La adenitis cervical y submentoniana, tambin llamada escrofulosis, es una manifestacin posprimaria por extensin desde los ganglios intratorcicos o por diseminacin linfohematgena. Hay en la regin cervical ganglios indoloros, de
consistencia firme, que pueden ser verdaderas masas ganglionares, con escasos
o ningn sntoma general o local; en otros casos ocurren manifestaciones de in-
Tuberculosis
111
Tuberculosis pleural
La pleuresa tuberculosa es frecuente en adolescentes y adultos jvenes, pero
puede ocurrir a cualquier edad. La mayora de las veces se presenta en los primeros meses despus de la primoinfeccin, por extensin directa de un foco tuberculoso subpleural, pero tambin puede ser secundaria a una diseminacin hematgena, lo que explica derrames contralaterales al complejo primario y los derrames
bilaterales.
Cursa con dolor pleural, tos seca o productiva, pero no purulenta, con disnea,
cuya magnitud depende de la cantidad del derrame y la velocidad de su instalacin, ataque al estado general y fiebre. A la exploracin fsica se encuentra disminucin de la movilidad, matidez, desaparicin de las vibraciones vocales y el
ruido respiratorio; la radiografa de trax permite ver una opacidad homognea,
con borramiento del seno costodiafragmtico y lmite ascendente hacia las mrgenes laterales del trax. En la mitad de los casos se acompaa de lesiones tuberculosas pulmonares visibles a los rayos X, por lo que se debe realizar baciloscopia
en expectoracin.
En la toracocentesis, el lquido pleural es claro y de color amarillo pajizo;
puede ser serohemtico, pero en menos de 10% de los casos al anlisis qumico es
un exudado (deshidrogenasa lctica [DHL] pleural mayor a 250 U, o una relacin
protenas del lquido pleural/protenas sanguneas superior a 0.5, o una relacin
DHL del lquido pleural/DHL srica mayor de 0.6) con predominio de linfocitos
y disminucin de la glucosa.
El lquido se debe enviar para tincin de Ziehl--Nielsen, cultivo de Lwestein-Jensen y adenosn deaminasa (ADA); esta enzima participa en el catabolismo de
las purinas, su actividad predomina en el tejido linftico, participa en la diferenciacin de las clulas linfoides y en el proceso de maduracin de monocitos a macrfagos; su actividad es 10 veces mayor en los linfocitos T, por lo que se considera como un marcador de inmunidad mediada por clulas. Los niveles de esta
enzima tiene utilidad diagnstica para Tb en el lquido pleural, lquido de ascitis
y lquido cefalorraqudeo (Piras y col.). Tiene una sensibilidad y una especificidad de 98 y 96%, respectivamente, a niveles iguales o mayores de 70 U/L.
112
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
Tuberculosis miliar
La tuberculosis miliar (TbM) se debe a una diseminacin hematgena de bacilos
viables a partir de una lesin previa, generalmente de la primoinfeccin. Puede
ser precoz o tarda, manifestndose como una siembra mltiple localizada en los
pulmones (granulia) cuando se disemina por erosin de una arteria de la circulacin pulmonar, o como una diseminacin sistmica que puede afectar hgado,
bazo, riones, mdula sea y otros rganos, si el vaciamiento del material infectante ocurre en una vena pulmonar.
La TbM tiene una incidencia de 8%; sin tratamiento la mortalidad es de 50%.
Tienen ms riesgo de padecer TbM los nios, los ancianos, los desnutridos, los
infectados por HIV, los diabticos, los que padecen leucemia o linfoma, los trasplantados renales y los que estn en programas de dilisis.
Puede manifestarse en diversas formas, de acuerdo al rgano afectado: los sntomas ms frecuentes son tos, expectoracin, disnea, disminucin de peso, ataque al estado general, cursan con hepatoesplenomegalia y en el fondo de ojo pueden encontrarse tubrculos coroideos. Si se tiene afeccin de sistema nervioso
central puede debutar con sndrome menngeo, o presentarse con disfona progresiva si tiene afectada la laringe.
Siempre que se sospeche diseminacin hematgena se debe explorar la existencia de signos y localizaciones extratorcicas, tales como eritema nodoso, adenopatas y fstulas cervicales y submaxilares, fstulas de ano, afectacin osteoarticular; cuando el enfermo presente disfona, realizar laringoscopia. En caso de
hematuria sin dolor clico y piuria con orina estril, investigar afeccin renal, y
no olvidar en todos los casos realizar exploracin neurolgica y fondo de ojo.
Por afectacin de la mdula sea, en la biometra hemtica cursa frecuentemente con linfopenia y anemia, pero presentan una serie de anormalidades, desde
pancitopenia hasta reacciones leucemoides.
La demostracin de lesiones miliares en la radiografa de trax es un dato fundamental en el diagnstico. La radiografa tiene una sensibilidad de 69% y una
especificidad de 97%. Se observan microndulos de 1 a 3 mm de dimetro distribuidos por todo el parnquima pulmonar, y pueden coexistir con otras anormalidades radiolgicas, como cavitaciones, derrame pleural y linfadenopatas.
Despus de la diseminacin hematgena, los microndulos tardan en hacerse
visibles en la radiografa, por lo que de 30 a 50% de las radiografas pueden repor-
Tuberculosis
113
tarse como normales. La tomografa de alta resolucin ha demostrado ser superior, ya que los microndulos menores de 2 mm que pasan inadvertidos en la radiografa se ven por tomografa, que capta microndulos de hasta 1 mm de
dimetro. Los sntomas, los datos clnicos y de laboratorio son tan inespecficos
que en algunos casos se realiza el diagnstico durante la necropsia.
Hasta 70% de los pacientes son negativos en la baciloscopia de expectoracin;
el PCR en aspirado de mdula sea para el diagnstico de la TbM tiene una sensibilidad de 70%.
Tuberculosis menngea
Es la forma ms grave de la Tb, por su alta morbimortalidad; se sigue observando
en infantes en pases con baja cobertura de vacunacin con BCG. Actualmente
se observan ms casos en adultos jvenes, sobre todo en inmunocomprometidos.
Representa menos de 1% de todas las formas de tuberculosis.
Forma parte de las diseminaciones hematgenas posprimarias precoces de la
Tb, acompandose de una siembra miliar concomitante. Tambin puede ocurrir
por contigidad de un tuberculoma intracerebral que fistuliza hacia el espacio subaracnoideo o, como la Tb miliar, deberse al vaciamiento de un foco tuberculoso
en un vaso sanguneo.
La Tb menngea se caracteriza por la produccin de un exudado espeso, gelatinoso, que se deposita en la base del cerebro, interfiriendo con la circulacin del
lquido cefalorraqudeo, produciendo hidrocefalia, parlisis de los nervios craneanos (VI, III, IV y VII) e infiltrados de la pared de los vasos menngeos y corticales, vasculitis e infartos cerebrales, as como edema cerebral.
Son comunes los tuberculomas que actan como lesiones que ocupan espacio;
son raros los abscesos cerebrales tuberculosos o el compromiso espinal de la leptomeningitis tuberculosa. El cuadro clnico es caracterstico en etapas finales; los
sntomas iniciales suelen ser insidiosos e inespecficos, lo que explica que el
diagnstico se realice en etapas tardas. Constituye, como todas las formas extrapulmonares, un problema diagnstico, por su escasa carga bacilar, siendo positivo el Ziehl--Nielsen raramente los cultivos son positivos en mayor nmero, pero
es comn que se reporten falsamente negativos. La determinacin de adenosn
deaminasa (ADA) con valores mayores de 5 a 7 U/L confirma el diagnstico, con
una sensibilidad de 83%.
Tratamiento
La quimioteraputica de la Tb comenz en 1944 con la demostracin de la eficacia de la estreptomicina, con la que se lleg a creer que se poda erradicar la enfer-
114
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
medad, pero se observ que en poco tiempo recaa el 50%. En 1952 se desarroll
un agente ms eficaz, la isoniacida, que coadyuv a que la tuberculosis fuera curable en la mayora de los casos. La resistencia a los agentes antituberculosos se
describi pocos aos despus de haberse iniciado la utilizacin de estreptomicina. En la actualidad se conocen los fundamentos moleculares que inducen la
resistencia a estos frmacos.
Factores bacteriolgicos
En condiciones ptimas, la poblacin del bacilo llega a duplicarse cada 16 horas,
pero cuando las condiciones ambientales se modifican en relacin con la tensin
parcial de oxgeno, la multiplicacin se hace ms lenta y se duplica cada 36 horas.
El nmero de bacilos se estabiliza alrededor de 40 millones/mL; por azar, cuanto
mayor sea la poblacin bacilar, existir la posibilidad de que en ella aparezcan
mutantes bacilares con caractersticas metablicas que los pueden hacer resistentes a las dosis mnimas de los medicamentos antituberculosos (figura 7--1).
a. Prevencin de aparicin de resistencia
Los trabajos de Canetti y Grosset, en el Instituto Pasteur en Pars, fueron los
que dieron a conocer que en todos los bacilos, frente a cualquiera de los frmacos, pueden surgir mutantes naturales; stos son al azar e independientes
del medio, y para cada uno de los frmacos en relacin a las poblaciones
bacilares, sobre todo en lesiones extracelulares cavitarias con poblacin bacilar alta (107 --109), y en el caseum (105 --103). Si se utiliza un solo frmaco
en una lesin excavada al inicio del tratamiento se har una seleccin de cepas resistentes, por lo que se debe dar asociacin de dos o ms medicamentos al inicio del tratamiento de esta enfermedad (figura 7--1).
b. Poblaciones bacilares de M. tuberculosis
De acuerdo con Mitchison, existen cuatro poblaciones bacilares en diferentes condiciones:
1. Poblaciones extracelulares (metablicamente activas y en crecimiento):
la lesin excavada pulmonar, que es el equivalente ideal a un desarrollo
Tuberculosis
115
ptimas
Tensin parcial de O2 entre 120 a 140 mmHg, temperatura 38 _C, abundantes nutrientes, humedad, oscuridad, pH 6.8 o 7; metabolismo muy activo, crecimiento logartmico de la poblacin bacilar.
Deficientes
Privacin
Incompatibles
con la vida
de cultivo. En ella su poblacin bacilar presenta un metabolismo muy activo y se multiplica libremente en su superficie interna, en donde encuentran los condiciones ideales para su crecimiento; son las que motivan el
fracaso farmacolgico al tratamiento y la aparicin de resistencia. Los
medicamentos ms activos en estas poblaciones son isoniacida (H), rifampicina (R) y estreptomicina (S).
2. Poblacin intracelular (grmenes en fase de inhibicin cida): en los granulomas tuberculosos formados por acmulo de clulas se encontrar un
nmero importante de macrfagos, los cuales han fagocitado bacilos de
acuerdo a la capacidad inmunitaria del individuo; estos bacilos sern
destruidos por el macrfago o permanecern en su interior, multiplicndose con dificultad por el pH cido intracelular y menor tensin parcial de
oxgeno hasta su desaparicin. Esta poblacin bacilar es baja, de crecimiento lento y se denomina intracelular; es menos abundante, no superior
a algunos cientos de miles de bacilos, difcil de destruir por bacilos per-
116
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
sistentes y es la principal fuente de recidivas bacteriolgicas de la enfermedad. Las recidivas pueden ser tempranas (12 a 24 meses) o tardas, se
deben a la activacin de bacilos latentes sensibles a los medicamentos. El
medicamento ms activo para esta poblacin bacilar es la pirazinamida
(Z), por su accin esterilizante dentro de los macrfagos. Acta en un pH
cido.
3. Poblacin en el caseum (grmenes en crecimiento espordico): los procesos inmunitarios y la capacidad enzimtica generan no slo la destruccin de los grmenes, sino tambin las clulas y tejidos, formando masas
amorfas necrosadas; la poblacin bacilar intracelular con multiplicacin
lenta y espordica son grmenes viables de metabolismo disminuido,
pueden soportar meses o aos en estas condiciones, se les denomina bacilos persistentes y son responsables de las reactivaciones endgenas
y de las recadas de la tuberculosis pulmonar tratada de manera insuficiente. Su crecimiento es intermitente en un pH neutro. Presentan largos
periodos adormecidos y ocasionalmente actividad metablica por unas
cuantas horas, que impide la accin de los medicamentos; son, junto con
las intracelulares, las responsables de las recadas.
El frmaco de eleccin para esta poblacin es la rifampicina (figura
7--2).
Cuadro 7--1. Medicamentos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis
Frmacos
Presentacin
Dosis diaria
Dosis
intermitentes (a)
Nios
mg/kg
peso
Adultos
mg/kg
peso
Dosis
mxima/
da
Nios
mg/kg
Adultos
dosis
total
mxima
Reacciones
adversas
Isoniacida
Comp.
100 mg
10 a 15
5 a 10
300 mg
15 a 20
600 a
800 mg
Neuropata
perifrica
Hepatitis
Rifampicina
Cps.
300 mg
Jarabe
100 mg
x 5 mL
15
10
600 mg
15 a 20
600 mg
Hepatitis
Hipersensibilidad
Interacciones
medicamentosas
Pirazinamida
Comp.
500 mg
25 a 30
20 a 30
1.5 a 2 g
50
2.5 g
Gota
Hepatitis
Tuberculosis
117
Paredes cavitadas
Restos de clulas inflamatorias
y parnquima pulmonar
Multiplicacin fcil
Poblacin bacilar muy abundante.
(108 --1012 micobacterias)
1. Extracelular
2. Intracelular
3. En el caseum
4. En ndulos
fibrticos
Estreptomicina
(b) (c)
Fco. mp.
1g
20 a 30
15
1g
18
1g
Etambutol
(d)
Comp.
400 mg
20 a 30
15 a 25
1 200
mg
50
2 400 mg
Vrtigo
Hipoacusia
Dermatosis
Alteracin de
la visin
Factores farmacolgicos
Los frmacos antituberculosos son agentes quimioterpicos con la capacidad de
interferir o bloquear procesos metablicos vitales del bacilo tuberculoso en cualquiera de las poblaciones (extracelular, intracelular y en el caseum). Tienen tres
propiedades fundamentales: poder bactericida, poder esterilizante y prevencin
de la resistencia.
Los frmacos bsicos anti--Tb son isoniacida, rifampicina, pirazinamida, estreptomicina y etambutol (cuadro 7--1). Deben seguirse las indicaciones siguientes:
118
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
a. Frmacos antituberculosos de primera lnea o esenciales: tres veces por semana, segn la tabla de referencia.
b. Enfermos con menos de 50 kg de peso y mayores de 50 aos, mitad de la
dosis.
c. No utilizar durante el embarazo.
d. No usarlo en nios menores de ocho aos de edad, sustituir por estreptomicina.
En nios menores de ocho aos se deben administrar tres frmacos (2HRZ/4H3
R3) en presentacin separada, de acuerdo con las dosis indicadas en el cuadro
7--1, sin exceder la dosificacin del adulto.
Esquemas de tratamiento
El tratamiento de Tb se basa en la administracin de la asociacin de frmacos
bactericidas y esterilizantes. Se prescribe por el personal de salud y se administra
en cualquier localizacin de la enfermedad. Se distingue en primario acortado,
retratamiento primario, retratamiento estandarizado y retratamiento individualizado; los dos ltimos deben ser prescritos por personal de salud experto en farmacorresistencia, autorizado por el Grupo Nacional Asesor en Tuberculosis Farmacorresistente. Todos los tratamientos deben ser estrictamente supervisados por
personal de salud o comunitario capacitado (figura 7--3).
El tratamiento primario acortado de la tuberculosis incluye isoniacida, rifampicina, pirazinamida y etambutol; se instituye a todo caso nuevo que nunca ha
recibido tratamiento. El esquema de tratamiento primario acortado se debe administrar por 25 semanas, hasta completar 105 dosis, dividido en dos etapas: fase
Cuadro 7--2. Tratamiento primario acortado
Fase intensiva
Fase de sostn
Dosis
800 mg
600 mg
Tuberculosis
Casos nuevos
119
Retratamiento
individualizado
Figura 7--3. Pirmide de xito teraputico. * Excepto formas graves: menngea, sea
y miliar (diseminada). Pth: protionamida; Cr: capreomicina; Z: pirazinamida; Ofl: ofloxacina; Cip: ciproxina; Kn: kanamicina.
intensiva, 60 dosis (diario de lunes a sbado con HRZE), y fase de sostn, 45 dosis
(intermitente, tres veces a la semana, con HR) (cuadro 7--2).
En personas que pesen menos de 50 kg las dosis sern por kilogramo de peso
en dosis mxima y con frmacos en presentacin separada, como se indica en el
cuadro 7--2.
En todos los pacientes con tuberculosis del sistema nervioso central, miliar
(diseminada) u sea, el tratamiento debe ser administrado durante un ao, aproximadamente, dividido en dos etapas: fase intensiva, dos meses (diariamente de lunes a sbado con HRZE) y fase de sostn, 10 meses (intermitente, tres veces a la
semana con HR).
El tratamiento primario acortado debe ser estrictamente supervisado, ajustndose a las especificaciones siguientes:
S El personal de salud o persona capacitada debe vigilar la administracin y
deglucin del tratamiento, segn las dosis establecidas.
S El tratamiento primario debe tener seguimiento mensual con baciloscopia
hasta el trmino del tratamiento. En nios el seguimiento ser clnico mensual y radiolgico. Cuando un paciente abandona el tratamiento, recae o fracasa en un tratamiento primario acortado, deber recibir un retratamiento
primario.
S El retratamiento primario de la tuberculosis incluye los siguientes frmacos: isoniacida, rifampicina, pirazinamida, etambutol y estreptomicina,
120
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
hasta completar 150 dosis, dividido en tres fases: fase intensiva, 60 dosis
(diario de lunes a sbado con HRZES); fase intermedia, 30 dosis (diario de
lunes a sbado con HRZE) y fase de sostn, 60 dosis (intermitente, tres veces a la semana con HR) (cuadro 7--3).
Cuadro 7--3. Retratamiento primario
Fase intensiva
Fase intermedia
Fase de sostn
Separados (dosis)
800 mg
600 mg
1 200 mg
Tuberculosis farmacorresistente
La mejor forma de prevenir la Tb es la deteccin oportuna y la curacin de todos
los casos nuevos con esquemas primarios estrictamente supervisados.
Tuberculosis
121
Diagnstico
Se debe sospechar farmacorresistencia en todo paciente con tuberculosis que curse
con recada, mltiples abandonos y fracaso a un esquema de retratamiento primario.
En la tuberculosis farmacorresistente (TBMFR) se debe demostrar por cultivo
la presencia de bacterias resistentes a isoniacida y rifampicina en forma simultnea, independientemente de la resistencia concomitante a otros frmacos.
Retratamiento con medicamentos de segunda lnea:
Todos los casos deben ser evaluados por el Comit Estatal de Farmacorresistencia (COEFAR).
Antes de iniciar el tratamiento se deber asegurar la disponibilidad de los frmacos antituberculosis para todo el periodo de tratamiento por la institucin responsable, y se establecer una carta de compromiso informado de tratamiento.
Los pacientes con adiccin al alcohol y otras sustancias ingresarn a tratamiento siempre y cuando se encuentren en un programa de rehabilitacin.
El paciente deber contar con una residencia fija durante el tratamiento.
El tratamiento recomendado para TBMFR es un esquema de retratamiento estandarizado y uno individualizado.
El retratamiento estandarizado ideal para pacientes con TBMFR es con ofloxacina (Ofl), protionamida (Pth), pirazinamida (Z) y capreomicina (Cp); se divide en dos fases: una fase intensiva de 90 dosis y una fase de mantenimiento de
450 dosis.
En caso de no reunir todos los frmacos que componen el esquema anterior,
iniciar el siguiente esquema: ciprofloxacina, protionamida, pirazinamida y kanamicina; el tratamiento debe administrarse por lo menos durante 18 meses. Los
frmacos que componen ambos esquemas nunca deben mezclarse ni sustituirse.
Retratamiento individualizado: se debe indicar a un enfermo con TBMFR
multitratado o con fracaso a un esquema de retratamiento estandarizado, fundamentado en el resultado del estudio de susceptibilidad antimicrobiana, y comprende la administracin de un tratamiento con frmacos de segunda lnea. La
recomendacin para la combinacin y dosificacin de estos frmacos ser definida por el Centro Nacional de Referencia para TBMFR.
Evaluacin
La evaluacin del tratamiento debe ser clnica y bacteriolgica con baciloscopia
mensual y cultivos a los meses 3, 6, 9,12 y 18, con una vigilancia estrecha de los
eventos adversos.
Los enfermos de fracaso, abandono o recada a un retratamiento con frmacos
de segunda lnea debern ser enviados al Centro Nacional de Referencia para
TBMFR del INER, en donde se evaluar y recomendar una estrategia de tratamiento.
122
Clnica de neumologa
(Captulo 7)
REFERENCIAS
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Medicina Interna 1995;III:761--788.
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Resistencia de Mycobacterium tuberculosis en pacientes mexicanos. Rev Inv Clin 1995;
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16. Population--based survey for drug resistance of tuberculosis, Mxico, 1997. MMWR 1997;
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17. Organizacin Mundial de la Salud: Directrices para el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente. Washington D. C., 1997.
18. Manual para la atencin de la tuberculosis farmacorresistente en Mxico. Mxico, Direccin General de Epidemiologa, Secretara de Salud, 2003.
8
Tromboembolia pulmonar
La trombosis venosa y la embolia pulmonar se encuentran entre las causas principales de morbimortalidad en pacientes hospitalizados. Aun cuando las probabilidades de prevenir, diagnosticar y certificar una tromboembolia pulmonar (TEP)
han mejorado significativamente en los ltimos aos, sigue constituyendo un
problema que involucra prcticamente todas las ramas de la medicina, y sigue
planteando problemas de reconocimiento, a tal punto que algunos investigadores
han demostrado TEP en 40% de los pacientes con trombosis venosa profunda
(TVP) sin manifestaciones respiratorias.1 Asimismo, se estima que la TEP en
EUA explica de 150 000 a 200 000 muertes al ao, muchas de las cuales ocurren
dentro de las primeras horas de iniciada la enfermedad.
La TEP aguda no es una enfermedad per se, sino que representa el extremo de
un espectro que ahora reconocemos como tromboembolismo venoso (TEV), trmino relativamente nuevo que describe de mejor manera la fisiopatologa de la
enfermedad, con cuatro manifestaciones cardinales:
a. Trombosis venosa profunda, por lo general entidad nosolgica inicial.
b. Sndrome postrombtico, la complicacin ms frecuente.
c. Embolia pulmonar, complicacin frecuente y potencialmente mortal.
d. Tromboembolismo venoso crnico, manifestacin infrecuente, de difcil
diagnstico y alta morbimortalidad.2
Mltiples estudios han establecido qu pacientes se encuentran en riesgo para desarrollar TEV. El conocimiento de estos factores resulta de gran trascendencia, ya
123
124
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
%
88.5
37.8
26.0
22.3
12.0
11.2
8.2
5.8
3.7
2.0
1.8
1.1
1.1
0.7
96.3
76.0
39.0
ETIOPATOGENIA
Se estima que 90% de la TEP se origina en trombos de las extremidades inferiores; en menos de 10% los mbolos se pueden originar en otros sitios, como las
venas renales, el sistema venoso plvico y las cavidades cardiacas derechas. El
trombo se forma habitualmente en el seno de una vlvula venosa; a partir de ello
se agregan capas de fibrina que constituyen la cola del trombo rojo. Su formacin
Tromboembolia pulmonar
125
puede ser rpida, incluso en minutos. Este trombo es friable y puede dar origen
a mbolos. Desde que se constituye, est sujeto a interaccin dinmica de tres
procesos.
a. Fibrinlisis, con posibilidad de resolucin del trombo.
b. Crecimiento, por agregacin de trombo nuevo.
c. Organizacin, que producir adherencia a la pared venosa y epitelizacin.
Este proceso tarda de 7 a 10 das, despus de lo cual tericamente ya no sera fuente de embolias, pero s de secuelas venosas, como el sndrome posflebtico.4
A nivel pulmonar, el mbolo obstruye la circulacin funcional, pero no plenamente la nutricia, que puede ser suplida por las arterias bronquiales; de este modo
se produce un trastorno que, en caso de compromiso previo de la circulacin
bronquial, podra terminar en un infarto pulmonar. La resolucin de la embolia
es lenta, describindose ritmos variables de regresin gammagrfica y angiogrfica en una semana, lo que explica la utilidad variable de las tcnicas diagnsticas, de acuerdo al plazo transcurrido entre el inicio de los sntomas y el procedimiento diagnstico. La resolucin completa del mbolo requiere de un lapso ms
prolongado, estimndose en varias semanas. Existen casos de persistencia del
mbolo por organizacin en la pared de las arterias pulmonares principales, generando hipertensin pulmonar crnica.5,6
FISIOPATOLOGA
Al desprenderse el trombo del sitio de origen, el mbolo arriba a la circulacin
pulmonar, ocasionando obstruccin total o parcial de la misma, dando como resultado una secuencia de eventos que para su estudio se dividen en eventos respiratorios y eventos hemodinmicos. Es importante destacar que la magnitud de estos cambios en un paciente dado es variable, y depende fundamentalmente de la
extensin de la obstruccin emblica, condicin cardiovascular previa, participacin de sustancias vasoactivas y susceptibilidad individual.7
La primera consecuencia respiratoria del embolismo es la obstruccin vascular que produce una zona que es ventilada, mas no perfundida. Esto, por definicin, es la creacin de un espacio muerto fisiolgico; se traduce en ventilacin
desperdiciada y participa en la gnesis de la disnea. El segundo evento respiratorio inmediato es la broncoconstriccin de la va area distal y ductos alveolares
en zonas con obstruccin vascular. Este evento forma parte de un mecanismo homeosttico que intenta disminuir el espacio muerto alveolar y con ello la ventilacin desperdiciada. En el mecanismo de este fenmeno se ha sealado la partici-
126
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
Tromboembolia pulmonar
127
neo. Del mismo modo, la deplecin del surfactante puede alterar el intercambio
transvascular de lquidos y promover edema pulmonar en la zona ocluida, que se
traduce en la existencia de infiltrados en la radiografa. Estas dos condiciones
(atelectasia y/o edema) alteran la relacin V/Q, y pueden contribuir tambin a la
hipoxemia.
Eventos hemodinmicos
Afortunadamente, la mayora de las embolias pulmonares no producen alteraciones hemodinmicas significativas; sin embargo, cuando stas existen, son de capital importancia, ya que son responsables en gran medida de la morbimortalidad
de los pacientes con este problema. Las consecuencias hemodinmicas de la obstruccin en la circulacin pulmonar estriban en la disminucin del rea de seccin del lecho vascular, lo que resulta en un incremento de la resistencia vascular
pulmonar, de la presin pulmonar y en un aumento en la poscarga del ventrculo
derecho que, de ser exagerada, puede llevar a la falla ventricular derecha aguda
(cor pulmonale agudo). La gravedad del compromiso hemodinmico, esto es, el
desarrollo de hipertensin arterial pulmonar (HAP), est determinada por varios
factores. Entre ellos sobresalen el grado de obstruccin y la reserva funcional de
la circulacin pulmonar.
En sujetos normales, la resistencia pulmonar slo se incrementa cuando la obstruccin alcanza 50% del rea de seccin; sin embargo, en el paciente con enfermedad preexistente (enfermedad pulmonar crnica, insuficiencia del ventrculo
izquierdo, etc.), un menor grado de obstruccin tendr una mayor repercusin
por una pobre o nula reserva funcional. Existe una correlacin entre el grado de
obstruccin del lecho vascular pulmonar cuantificado angiogrficamente y el nivel de la presin pulmonar media.
Aunque la correlacin es significativa, no es perfecta, lo que seala que otros
factores tambin participan, destacando el estado previo de la circulacin y la potencial influencia de otros factores que, a travs de vasoconstriccin, tambin
participaran (histamina, serotonina, bradicinina, etc.). Aun con obstruccin importante del lecho vascular pulmonar (70 a 80%), la presin pulmonar no se eleva
significativamente (40 mmHg). Lo anterior pone de manifiesto un hecho muy
importante: ms que por hipertensin arterial pulmonar, el deterioro hemodinmico de un paciente previamente sano est condicionado por la falla ventricular
derecha.10,11
La consecuencia final de la obstruccin emblica es el infarto pulmonar. De
manera notable, este evento ocurre de manera poco frecuente en TEP (menos del
10%), y la razn obedece al hecho bien conocido de que el tejido pulmonar tiene
tres fuentes de aporte de oxgeno (circulacin pulmonar, circulacin bronquial
128
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
y la va area). La sola oclusin del flujo pulmonar no condiciona infarto pulmonar. El riesgo de desarrollarlo es mayor cuando existe un compromiso simultneo
en las otras fuentes de aporte, como puede suceder en presencia de enfermedad
pulmonar asociada, en el estado de choque o de bajo gasto cardiaco por causas
diferentes o secundarias al embolismo mismo.12
Recientemente se han generado conceptos importantes en relacin a la repercusin hemodinmica de la TEP, conceptos de los que se derivan implicaciones
teraputicas, por lo que conviene establecer una clasificacin clnica--hemodinmica de la TEP.
Tromboembolia pulmonar
129
CUADRO CLNICO
Uno de los problemas fundamentales para el diagnstico de la TEP aguda reside
en lo verstil de las manifestaciones clnicas de esta entidad, una de las grandes
simuladoras en nuestra prctica. Esta versatilidad en la presentacin clnica de
la TEP aguda est condicionada por un sinnmero de factores, entre los que destacan el origen, tamao y edad de las embolias, la localizacin final de las mismas, el desarrollo o no de infarto pulmonar, la enfermedad de base y la edad del
paciente.
Las manifestaciones clnicas descritas por Stein y col.14 son representativas e
importantes en base al nmero de pacientes incluidos, al hecho de que todos tuvieron diagnstico confirmado y, en especial, porque se trat de pacientes sin patologa cardiopulmonar previa. Cabe sealar que ninguna de estas manifestaciones clnicas es especfica de TEP, y menos an en el enfermo cardiopulmonar. Sin
embargo, el perfecto conocimiento de las mismas es importante, ya que, junto
con el factor de riesgo, las manifestaciones clnicas son la base fundamental para
la sospecha y diagnstico de TEP aguda (cuadros 8--2 y 8--3).
Sntomas
De los mltiples sntomas que han sido destacados en la TEP, nicamente la disnea o el dolor torcico estn presentes en prcticamente todos los casos. La mayora de los pacientes se quejan de falta de aire. El origen preciso de este sntoma
130
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
Incidencia (%)
80
70
60
50
35
25
10
10
5
Incidencia (%)
90
50
50
50
33
5
Tromboembolia pulmonar
131
cardio; sin embargo, la intensidad del dolor, su localizacin, la duracin, generalmente su carcter pleurtico y la falla para responder a la nitroglicerina pueden
orientar al diagnstico correcto.
Los cambios electrocardiogrficos pueden aumentar la confusin, dado que
tanto en la TEP como en el infarto agudo del miocardio (IAM) pueden ocurrir
arritmias, aparecer nuevas ondas Q y cambio agudos en el segmento S--T.
Se han propuesto varias teoras para explicar el carcter anginoso del dolor,
pero el mecanismo exacto se desconoce. Una posibilidad es que traduzca angina
ventricular derecha secundaria a un aumento de la poscarga y disminucin del
flujo coronario. Otros mecanismos potenciales incluyen la estimulacin de fibras
nerviosas simpticas de la arteria pulmonar y la isquemia tisular pulmonar localizada.
Existe una variedad de sntomas que pueden estar presentes y sugieren el diagnstico de TEP, pero su ausencia no lo descarta. El sncope es ocasionalmente la
primera manifestacin de la TEP, y en la mayora de los casos implica un evento
emblico masivo con disminucin sustancial y transitoria del flujo sanguneo cerebral. Del mismo modo, la expectoracin hemoptoica es sugestiva, pero no especfica de TEP; junto con el dolor torcico representa la expresin clnica de un
infarto pulmonar. Con frecuencia variable y menor especificidad pueden estar
presentes otros sntomas, como el estado de aprensin, la tos, la diaforesis y las
palpitaciones.
Hallazgos fsicos
Al igual que los sntomas, los hallazgos fsicos en TEP son limitados y no especficos. Los nicos signos invariablemente presentes son taquipnea y taquicardia,
que con la disnea pueden ser transitorios y cuando son persistentes se asocian generalmente con embolismo extenso. Otros hallazgos estn relacionados con la
neumoconstriccin y la prdida del surfactante que ocurre. La neumoconstriccin puede manifestarse como disminucin del ruido respiratorio y presencia de
sibilancias audibles a distancia. En 10% de los casos en los que ocurre atelectasia
congestiva o infarto pulmonar pueden estar presentes un frote pleural, evidencia
de derrame pleural y fiebre. El frote es ms frecuente en las bases, donde la embolia ocurre con mayor frecuencia; el derrame raramente es masivo, y puede ser citrino o hemtico; su contenido de eosinfilos es elevado. Cuando la embolia es
masiva pueden estar presentes signos de cor pulmonale agudo. Puede aparecer
un galope ventricular derecho, as como palparse el impulso del ventrculo derecho, y en el pulso yugular pueden observarse grandes ondas a. El cierre de la vlvula pulmonar puede estar aumentado; sin embargo, ste no es un signo confiable
de la magnitud de la embolia, ya que en la embolia masiva con falla ventricular
132
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
derecha el flujo pulmonar puede disminuir y el sonido del cierre de la vlvula pulmonar puede no impresionar. El desdoblamiento amplio y fijo del segundo ruido
es un hallazgo peligroso, ya que nicamente ocurre en pacientes con compromiso
ventricular derecho.
Diagnstico
Se reconoce que el cuadro clnico de la TEP y de la TVP es por s solo poco sensible y poco especfico. Debido a que el tratamiento anticoagulante tiene riesgos
claros y cuantificables, adems de ser costoso y prolongado en tiempo, es necesario en la inmensa mayora de los casos respaldarse de exmenes complementarios. El diagnstico inadecuado o tratamiento insuficiente explica por qu la mortalidad no ha variado en los ltimos 20 aos. No existe una prueba diagnstica
infalible para TEP y, ante esta situacin, slo queda conducir el diagnstico de
una manera ordenada.
Tromboembolia pulmonar
133
Electrocardiograma
Al igual que la radiografa de trax, el ECG es completamente inespecfico y frecuentemente slo revela taquicardia sinusal. El patrn electrocardiogrfico de
cor agudo (S1Q3T3) ms que frecuente es indicativo de la severidad de la embolia, y de ah su importancia. La limitacin del ECG es mayor aun en pacientes con
patologa cardiopulmonar previa. Nuevamente el ECG es til para descartar un
diagnstico alterno, como pericarditis o IAM.13,15
Gasometra arterial
Tambin es inespecfica; sin embargo, los pacientes con TEP muestran hipoxemia o, cuando menos, un gradiente alveoloarterial de oxgeno aumentado. En
15% de los casos o menos puede existir una PaO2 normal o que parece normal
(corregida por hiperventilacin). La gasometra arterial es tambin til para valorar la respuesta al tratamiento o para sospechar recurrencia. La secuencia de estos
estudios de gabinete y una evaluacin clnica cuidadosa permitirn establecer un
juicio diagnstico en la mayora de los casos.
La clave en el diagnstico de TEP es pensar en ella en todos los casos; una vez
incluida en la lista de posibilidades, existen los medios para confirmar o no el
134
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
diagnstico. As, con la sospecha clnica y los estudios complementarios sealados, debemos llegar a un juicio clnico: o el enfermo tiene otro diagnstico o bien
tiene probabilidad de TEP. En este punto, debemos incluso establecer si la probabilidad de TEP es baja, intermedia o alta. Una sospecha alta o intermedia justifica
iniciar en este momento tratamiento anticoagulante (si no existe contraindicacin
formal) y proceder en cuanto sea posible a confirmar el diagnstico con estudios
especiales. Los dos mtodos ms confiables y ms frecuentemente empleados
para precisar el diagnstico de TEP son la angiografa pulmonar y el gammagrama pulmonar (V/Q).
Angiografa pulmonar
La angiografa pulmonar sigue siendo el estndar de oro, y sus elevadas sensibilidad y especificidad han sido plenamente confirmadas. Una angiografa normal
descarta el diagnstico de TEP. Obviamente, tiene sus limitantes, como son que
requiere de personal y equipo especializado para su realizacin, est sujeta a experiencia en su interpretacin, es un estudio invasivo y tiene, por lo tanto, riesgo.
Este riesgo ha disminuido significativamente aun en pacientes con HAP con el
empleo de disparos selectivos, la utilizacin de material de contraste no inico
y un monitoreo adecuado. Los datos angiogrficos inequvocos de TEP incluyen
los defectos de llenado y la amputacin sbita de un vaso.
Gammagrafa pulmonar
Es un mtodo relativamente no penetrante; se ha vuelto la tcnica de deteccin
inicial sistemtica para la mayora de las personas en quienes se sospecha que
cursan con TEP. Un gammagrama normal realizado en seis proyecciones descarta el diagnstico de TEP, y por lo regular no se requiere de otro estudio diagnstico. Casi todos los mbolos pulmonares clnicamente importantes son grandes, y por esta razn los defectos segmentarios y lobares perfusorios adquieren
mayor importancia que los defectos subsegmentarios. Los mbolos por lo comn
son mltiples, de tal manera que habr que considerar como elemento ms sugestivo la deteccin de mltiples defectos de perfusin. El valor de la gammagrafa
pulmonar (V/Q) para el diagnstico de TEP qued establecido a partir de los datos del estudio Prospective Investigation of Pulmonary Embolism Diagnosis
(PIOPED) del ao 1990.16 De los datos globales se deduce que la sensibilidad de
la misma es de 98% con una especificidad de 10%; es, por tanto, til para el screening de TEP; sin embargo, a partir de este estudio se establecieron varias probabilidades de TEP en funcin de la gammagrafa, que son alta, media y baja. Para
la alta probabilidad de TEP la sensibilidad es de 41%, es decir, falla en 59% de
Tromboembolia pulmonar
135
Baja
Intermedia
Alta
2
6
0
4
16
40
16
28
66
56
88
96
JAMA 1990;263:2753--2759.
los casos, pero con una especificidad de 97%. Cuando al resultado de la gammagrafa V/Q se le aaden los signos clnicos de sospecha mejoran los resultados
diagnsticos. Las diferentes combinaciones se muestran en el cuadro 8--4.1
La combinacin de una alta probabilidad de TEP en la gammagrafa V/Q con
alta o moderada sospecha clnica justifica el diagnstico y el tratamiento; sin embargo, esto slo ocurre en 12 a 13% de los pacientes con gammagramas V/Q anormales. Cuando la gammagrafa V/Q es de probabilidad intermedia no ayuda al
diagnstico; si existe una elevada sospecha clnica debe investigarse la presencia
de trombosis venosa mediante la venografa o ultrasonografa venosa. El valor de
la gammagrafa V/Q disminuye si existen antecedentes de TEP o de enfermedad
pulmonar crnica.
Nuevas tcnicas en el diagnstico y manejo de la TEP son la ecocardiografa
Doppler (ECO--d), tomografa axial computarizada (TAC) helicoidal y resonancia magntica nuclear (RMN). La ecocardiografa es una tcnica de alto rendimiento en el paciente con compromiso hemodinmico grave; por una parte, permite el diagnstico de exclusin de patologas de riesgo vital que semejan a la TEP
(taponamiento cardiaco, diseccin artica, ruptura septal o de pared libre del ventrculo izquierdo, etc.), y por otro lado puede ser de utilidad para iniciar tratamiento tromboltico, porque permite identificar la afeccin del ventrculo derecho (VD) y el nivel de presin pulmonar. Adems, en la TEP grave permite el
seguimiento y tratamiento mediante el monitoreo de los parmetros de funcin ventricular derecha. La dilatacin, hipocinesia del VD, el desplazamiento del septum
ventricular y compresin del VI son hallazgos muy sugestivos de cor pulmonale
agudo y, segn algunos autores, son indicaciones de tratamiento tromboltico en
sospecha de TEP. Existe evidencia consistente que indica que en pacientes con
signos ecocardiogrficos de sobrecarga con dilatacin e hipocinesia del VD tiene
un mejor pronstico a 30 das, menor tasa de reembolizacin, pero aumento en
la incidencia de sangrado cuando se les somete a tratamiento tromboltico.17
Desde la introduccin de la ecografa transesofgica, la capacidad de visualizacin e identificacin de los trombos intracavitarios, y especialmente en la arte-
136
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
Laboratorio general
No existen elementos de laboratorio que apoyen el diagnstico de TEP con suficiente especificidad y sensibilidad; solamente reflejan la existencia de necrosis
tisular (deshidrogenasa lctica alta) y presencia de inflamacin activa (leucocitosis); la presencia de doble dmero (DD) en plasma es un marcador indirecto de
formacin y lisis del trombo. Por otro lado, la existencia de valores bajos de dmeros DD medidos por ELISA tiene un alto valor predictivo negativo, cercano a
100%. De ah que se afirme que, con valores bajos de dmero DD, habra poca
justificacin para seguir con el estudio de TEP.20
Tratamiento
Al igual que en otras muchas situaciones de emergencia mdica, el objetivo primario del tratamiento de la TEP es lograr la sobrevida del paciente. La meta secundaria es la restauracin del lecho vascular pulmonar y del sistema venoso profundo a un estado lo ms normal posible. En la mayora de los pacientes, los
mecanismos endgenos de resolucin llevarn a cabo la meta secundaria si el mdico asegura el objetivo primario. La anticoagulacin formal contina siendo la
Tromboembolia pulmonar
137
piedra angular del tratamiento de la TVP y de la TEP, desde principios de la dcada de 1960, en que Barrit y Jordan21 demostraron de manera irrefutable la utilidad de la heparina no fraccionada (HNF) en la disminucin de la mortalidad inmediata en pacientes con TEP. La HNF es un glicosaminoglicano compuesto por
cadenas que alternan residuos de D--glucosaminas y cido urnico. Su efecto
anticoagulante es a travs de un pentasacrido con alta afinidad por la antitrombina III (AT--III) que est presente slo en un tercio de la molcula de heparina.
Esta interaccin produce un cambio conformacional en la AT--III y acelera su
habilidad para inactivar las enzimas trombina, factor Xa y factor IXa.
La heparina tambin cataliza la inactivacin de la trombina a travs de un
segundo cofactor plasmtico, el cofactor II de la heparina. La HNF no se absorbe
por va oral; por lo tanto, las dos vas de administracin utilizadas son la intravenosa, cuyo efecto se observa de inmediato, y la subcutnea, cuyo efecto se ve en
una a dos horas. Se administra una dosis inicial rpida de 5 000 a 10 000 unidades
si no hay contraindicacin. La dosis rpida va seguida de inmediato por la administracin continua inicial de 1 520 U/h en los pacientes sin riesgo de hemorragia,
y de 1 280 U/h en los que tienen riesgo de sangrado.22 Se determina el tiempo parcial de tromboplastina activada (TTPa) seis horas despus, y se ajusta la HNF
para conservar el TTPa entre 1.5 y 2 veces la concentracin de referencia del paciente (cuadro 8--5). Suele proseguirse con la administracin de HNF durante 5
a 10 das. Estudios retrospectivos sugieren que la recurrencia del TED es infrecuente si se administra HNF intravenosa en infusin continua, manteniendo el
TTPa mayor de 1.5 veces al valor del control.
Se han realizado estudios en animales y humanos que han demostrado que los
niveles sanguneos de HNF en un rango de 0.2 a 0.4 U/mL, medidos por medio
de titulacin con sulfato de protamina, inhiben la propagacin de trombos. Esto
es particularmente til en pacientes que requieren grandes dosis de HNF. Actual-
Repetir bolo
--50
50 a 59
60 a 85*
86 a 95
96 a 120
120
* Intervalo teraputico.
Detener
infusin
(minutos)
5 000 U
Cambiar velocidad
de la infusin:
mL/h (UI/h) (UI/da)
+3 (+120) (+2 880)
+3 (+120) (+2 880)
0
30
60
Tiempo para el
siguiente TTPa
6 h despus
6 h despus
A la maana
siguiente
6 h despus
6 h despus
138
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
Tromboembolia pulmonar
139
nibilidad con dosis pequeas y a su respuesta anticoagulante prevista cuando se administra en dosis fijas.
3. Una interaccin reducida con las plaquetas, adems de no unirse al FvW y
a las clulas endoteliales, que pueden ser mecanismos responsables tanto
del mnimo sangrado microvascular en animales de experimentacin como
de la baja incidencia de trombocitopenia.
El efecto anticoagulante de las HBPM se debe a que, a pesar de ser molculas pequeas, mantiene su capacidad para unirse a la AT--III, ya que contiene la secuencia de pentasacrido, presente a menos de un tercio de la molcula. La sola unin
a la AT--III es suficiente para catalizar la inactivacin del factor Xa. Por esta razn, las HBPM tiene relativamente ms actividad antiX que antitrombina, y por
ello menos efecto en el TTPa. El efecto secundario ms importante, al igual que
en la heparina no fraccionada, es el sangrado; se ha reportado una incidencia de
sangrado mayor de 3 a 5% de pacientes que reciben HBPM como profilaxis en
ciruga de cadera o rodilla. Ocasionalmente tambin se ha reportado trombocitopenia en pacientes que reciben HBPM. La dosis ms comnmente utilizada en
el tratamiento de la TEP es de 1 mg/kg de peso de enoxaparina SC, dos veces por
da; en el caso de la nadroparina, las dosis utilizadas son de 8 200 U SC en 24 h
en pacientes de menos de 50 kg, de 12 300 U/d en pacientes cuyo peso se encuentra entre 50 y 70 kg y de 18 400 U/d en pacientes con ms de 70 kg de peso.24
Los anticoagulantes orales pertenecen a dos grupos qumicos:
140
Clnica de neumologa
(Captulo 8)
que la heparina no debe suspenderse hasta que el INR est en rangos tiles, ya
que, como se mencion anteriormente, si se suspendiera la heparina y se iniciara
la warfarina, sta tiene inicialmente un efecto protrombtico al reducir los niveles de protena C y S; por lo tanto, el paciente puede producir un nuevo evento
trombtico. La dosis correcta de anticoagulante oral siempre deber ser individualizada. El sangrado es tambin el efecto secundario ms importante de la terapia con warfarina. El riesgo de sangrado est en relacin con la intensidad del tratamiento, una falta de entendimiento por parte del paciente, el uso de cido
acetilsaliclico o algn otro antiagregante plaquetario, etc. El otro efecto secundario, no hemorrgico, es la necrosis cutnea. Es importante mencionar que gran
cantidad de frmacos modifican en forma importante la farmacocintica de los
cumarnicos al disminuir su absorcin o alterando su depuracin metablica.
La potenciacin del efecto anticoagulante se observa con amiodarona, eritromicina, esteroides, ciprofloxacina, metronidazol, propranolol, indometacina,
cido acetilsaliclico, etc. Inhiben su efecto anticoagulante alimentos ricos en vitamina K, barbitricos, carbamazepina, ciclosporina, dicloxacilina, etc.
La duracin ptima del tratamiento anticoagulante permanece controversial.
La mayora de los autores recomiendan de cuatro a ocho semanas de anticoagulacin oral para trombosis venosa profunda de la pantorrilla, pero 12 a 24 semanas
para pacientes con TVP proximal o TEP. La anticoagulacin oral deber administrarse por ms de tres meses, quizs indefinidamente, en pacientes con trombosis
venosa o embolia pulmonar recurrente y factores de riesgo persistentes.25
Trombolticos
Sin duda, la anticoagulacin representa la piedra angular del tratamiento en la
TEP; sin embargo, esta forma de terapia tradicional tiene dos limitantes, especficamente la resolucin del trombombolo y la posibilidad de recurrencia.
La base racional del uso de trombolticos en TEP consiste en que durante su
administracin los cogulos se disuelven activa y rpidamente, liberando la obstruccin al flujo de las arterias pulmonares y mejorando rpidamente la funcin
cardiopulmonar. Al disolver trombos rpidamente se podr tambin minimizar
el impacto neurohumoral daino en respuesta a la TEP. El consenso sobre el uso
Dosis inicial
250 000 U (bolo/30 min)
4 400 U/kg (bolo/10 min)
100 mg en 2 h
Dosis de mantenimiento
100 000 U/h/24 h
4 400 U/kg/12 a 24 h
No necesaria
Tromboembolia pulmonar
141
Relativas
Ciruga mayor
Trauma menor
Biopsia o procedimiento invasivo en sitio inaccesible a la compresin
Neurociruga reciente
Choque no hemorrgico
Hipertensin sistmica severa no controlada
Coagulopatas
Trombocitopenia menor de 100 000/mm
Sangrado oculto en tubo digestivo (guayaco+)
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9
Enfermedad pulmonar
obstructiva crnica
144
Clnica de neumologa
(Captulo 9)
El diagnstico de enfisema pulmonar es histolgico; se define como una distensin permanente y anormal de los espacios areos distales a los bronquiolos
terminales, acompaada de destruccin de sus paredes sin fibrosis. Las pruebas
de funcin respiratoria muestran una combinacin de obstruccin de la va area
y prdida de la elasticidad, que contribuye a la sitomatologa en la mayora de los
pacientes.7,8
Clasificacin
Se ha propuesto una clasificacin de la gravedad de la enfermedad simplificada
en cuatro estadios (cuadro 9--1).
Todos los valores de FEV1 se refieren a la medicin realizada tras la administracin de un broncodilatador.
Estadio 0. En riesgo, caracterizado por tos crnica y aumento de la produccin
de esputo. Los parmetros espiromtricos de funcin pulmonar son todava
normales.
Estadio I. EPOC leve, caracterizada por limitacin leve del flujo areo (FEV/
FVC < 70%, si bien con un FEV > 80% del valor de referencia) y generalmente, pero no siempre, por tos crnica y aumento de la produccin de esputo. En
este estadio, el individuo puede ignorar que su funcin pulmonar es anormal.
Cuadro 9--1. Clasificacin de la gravedad de la EPOC
Estadio
0. En riesgo
I. EPOC leve
Caractersticas
S
S
S
S
S
S
S
S
III.EPOC grave
S
S
Espirometra normal
Sntomas crnicos (tos, aumento de la produccin de esputo)
FEV1/FVC < 70%
FEV180% ref
Con o sin sntomas crnicos (tos, aumento de la produccin de
esputo)
FEV1/FVC < 70%
30%$FEV180% ref (IIA: 50%$FEV1 80% ref)
(IIB: 30% FEV150% ref)
Con o sin sntomas crnicos (tos, aumento de la produccin de
esputo, disnea)
FEV1/FVC < 70%
FEV1 < 30% ref o FEV1 < 50% ref ms insuficiencia respiratoria o
cardiaca derecha
FEV1: volumen espiratorio mximo en el primer segundo; ref: valor de referencia; FVC: capacidad
vital forzada; insuficiencia respiratoria: presin parcial de oxgeno arterial (PaO2) inferior a 8.0 kPa
(60 mmHg) con o sin presin parcial de CO2 arterial (PaCO2) superior a 6.7 kPa (50 mmHg), respirando aire ambiente y al nivel del mar.
145
Estadio II. EPOC moderada, caracterizada por un mayor deterioro de la limitacin del flujo areo (30% FEV1 < 80% del valor de referencia) y en general por progresin de los sntomas y dificultad respiratoria, que se manifiesta caractersticamente durante el ejercicio. ste es el estadio en que los
pacientes usualmente solicitan atencin mdica debido a la disnea o a una
exacerbacin de la enfermedad. La distincin entre los estadios IIA y IIB
se basa en el hecho de que las exacerbaciones se observan especialmente
en pacientes con un FEV1 inferior a 50% del valor de referencia. La presencia de exacerbaciones repetidas tiene un impacto negativo en la calidad de
vida de los pacientes y requiere un tratamiento apropiado.
Estadio III. EPOC grave, caracterizada por limitacin importante del flujo areo (FEV1 < 30% del valor de referencia), presencia de insuficiencia respiratoria o signos clnicos de insuficiencia cardiaca derecha. Los pacientes
pueden tener EPOC grave (estadio III,) incluso si el FEV1 es > 30% del valor de referencia, si estn presentes estas complicaciones. En este estadio,
la calidad de vida se encuentra afectada y las exacerbaciones pueden poner
en riesgo la vida de los pacientes.
No se incluyen los casos de limitacin del flujo areo poco reversibles que se asocian a bronquiectasias, fibrosis qustica, tuberculosis o asma, a menos que estas
condiciones coexistan.
Patognesis
La enfermedad se caracteriza por la presencia de un proceso inflamatorio crnico
que afecta las vas areas, el parnquima y la circulacin pulmonar. En distintas
reas del pulmn existe un incremento de macrfagos, linfocitos T (predominantemente CD8+) y neutrfilos. Asimismo, las clulas inflamatorias activadas liberan una variedad de mediadores incluyendo leucotrieno 84 (LT84),3 la interleucina 8 (IL--8),4,5 el factor alfa de necrosis tumoral (TNF--B)4,6 y otros capaces
de lesionar las estructuras pulmonares y producir inflamacin neutroflica. Adems de la inflamacin, otros dos procesos que parecen ser de relevancia en la patognesis de la EPOC son el desequilibrio de enzimas proteolticas y de antiproteasas.
Anatoma patolgica
Las alteraciones anatomopatolgicas pueden encontrarse en las vas areas centrales y perifricas, el parnquima y la circulacin pulmonar. En las vas areas
centrales, trquea, bronquios y bronquiolos mayores de 2 a 4 mm de dimetro in-
146
Clnica de neumologa
(Captulo 9)
Fisiopatologa
Las alteraciones anatomopatolgicas pulmonares son responsables de los cambios fisiolgicos correspondientes caractersticos de la enfermedad, que incluyen
hipersecrecin mucosa, disfuncin ciliar, limitacin del flujo areo, hiperinsuflacin pulmonar, anomalas del intercambio gaseoso, hipertensin pulmonar y cor
pulmonale.
La hipersecrecin mucosa y la disfuncin ciliar son responsables de la tos crnica y el aumento de la produccin de esputo. Estos sntomas pueden estar presentes durante muchos aos antes de que se desarrollen otros sntomas o anomalas fisiopatolgicas.
La limitacin del flujo espiratorio, preferentemente documentada por medio
de la espirometra, es el sello distintivo de los cambios de la enfermedad obstructiva, y es la clave para el diagnstico de la enfermedad. Se debe principalmente
a la obstruccin permanente de las vas areas y al aumento consecuente de su
resistencia.
147
Factores de riesgo
Los factores de riesgo incluyen los propios del husped y otros relacionados con
la exposicin al medio ambiente. Uno de los factores del husped mejor documentados es el dficit hereditario de la enzima B1 --antitripsina; no se han identificado todava otros genes implicados en la patognesis de la EPOC. Los factores
ambientales de mayor importancia son el humo del tabaco, la exposicin a polvos
y sustancias qumicas industriales (vapores, irritantes, humos) y la contaminacin ambiental, ya sea en espacios abiertos o cerrados.
El papel del sexo como factor de riesgo de EPOC es an incierto. En el pasado,
la mayora de los estudios demostraba una mayor prevalencia y mortalidad a causa de EPOC entre hombres. Estudios ms recientes procedentes de pases desarrollados demuestran que la prevalencia es casi igual en hombres que en mujeres,
lo que probablemente refleje cambios en los hbitos tabquicos. Adems, algunos estudios han sugerido que las mujeres son ms susceptibles a los efectos del
humo del tabaco. Lo anterior es relevante dada la proporcin creciente de mujeres
fumadoras, tanto en pases desarrollados como en los que estn en vas de desarrollo.19
Genes
Se cree que numerosos factores genticos aumentan o disminuyen el riesgo de
un individuo a desarrollar EPOC. El factor de riesgo gentico mejor documentado es el dficit hereditario de la enzima B1 --antitripsina. El desarrollo prematuro
y acelerado de enfisema panlobulillar y la reduccin de la funcin pulmonar ocurren en muchos de los individuos, tanto fumadores como no fumadores, con dficit importante de esta enzima, aunque el tabaquismo incrementa considerablemente el riesgo. An no se han identificado otros genes involucrados en la
patognesis de la EPOC.20,21
Hiperreactividad bronquial
El asma y la hiperreactividad bronquial, sealados como factores de riesgo que
contribuyen al desarrollo de la enfermedad, son afecciones complejas vinculadas
con factores genticos y ambientales. Se desconoce en la actualidad en qu medi-
148
Clnica de neumologa
(Captulo 9)
DIAGNSTICO
Debe ser considerado el diagnstico de EPOC en cualquier paciente que presente
tos, aumento de la produccin de esputo o disnea y una historia de exposicin a
factores de riesgo. El diagnstico se confirma por la medicin objetiva de la limitacin del flujo areo, preferentemente por medio de la espirometra.
Evaluacin de los sntomas
La tos crnica, que normalmente es el primer sntoma que se presenta en el curso
de la enfermedad, puede ser intermitente en el inicio, aunque ms tarde aparece
149
a diario y frecuentemente durante todo el da. Es habitual que los pacientes con
EPOC expectoren pequeas cantidades de esputo tras largos accesos de tos. La
disnea es el sntoma que ms frecuentemente lleva a los pacientes a solicitar atencin mdica, y es una de las principales causas de la ansiedad y la incapacidad
que se asocian con esta enfermedad. A medida que la funcin pulmonar se deteriora, la dificultad para la respiracin se hace ms acusada.26
Medicin de la limitacin del flujo areo
150
Clnica de neumologa
(Captulo 9)
halados durante un periodo de seis semanas a tres meses, usando como criterio
de reversibilidad un aumento del FEV1 de 200 mL y de 15% sobre el valor inicial.
La respuesta al glucocorticosteroide debe evaluarse con respecto al FEV1 posbroncodilatador (es decir, el efecto del tratamiento con un glucocorticosteroide inhalado debe ser adicional al del tratamiento regular con un broncodilatador).27,28
Radiografa del trax
sta raramente es diagnstica a menos que exista una enfermedad bullosa evidente; se puede observar hiperinsuflacin, oligoemia, aumento de las marcas pulmonares (pulmn sucio). No se recomienda el uso de la tomografa computarizada
(TC) de trax. Sin embargo, cuando existen dudas sobre el diagnstico de EPOC,
la TC de alta resolucin (TCAR) puede ayudar al diagnstico diferencial. Asimismo, la TC de trax es de suma utilidad cuando se contempla la posibilidad de una
intervencin quirrgica, como la bullectoma o la reduccin de volumen pulmonar.
Medicin de gases en sangre arterial
La medicin de los gases en sangre arterial es de gran importancia en pacientes
con EPOC avanzada. Esta prueba debe realizarse en pacientes con un FEV1 menor de 40% del valor de referencia o con signos clnicos sugestivos de insuficiencia respiratoria o cardiaca derecha. Los signos clnicos de insuficiencia respiratoria o cardiaca derecha incluyen cianosis central, edemas en los tobillos y aumento
en la presin venosa yugular. Fuera de las exacerbaciones, los signos clnicos de
hipercapnia son sumamente inespecficos. La insuficiencia respiratoria se define
por una PaO2 < 8.0 kPa (60 mmHg) con o sin una PaCO2 > 6.0 kPa (45 mmHg),
respirando aire ambiente al nivel del mar. La medicin de los gases en sangre arterial debe ser obtenida por puncin arterial; la oximetra del pulso arterial o lbulo
de la oreja para estimar la saturacin arterial de oxgeno (SaO2) es menos fiable.
Investigacin del dficit de B1 --antitripsina
Puede ser de inters identificar la existencia de dficit de B1 --antitripsina en pacientes que desarrollen EPOC a temprana edad (45 aos) o en quienes tengan una
historia familiar muy sugestiva.
Diagnstico diferencial
El principal diagnstico diferencial de la EPOC es el asma. En algunos pacientes
con asma crnica no es posible establecer una distincin clara con la EPOC por
medio de las tcnicas por imgenes y las pruebas funcionales actualmente disponibles. En la actualidad, el tratamiento de estos casos es similar al del asma. Otros
151
Tratamiento
S El enfoque del tratamiento de la EPOC estable se caracteriza por un incremento de sta por etapas, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.
S En pacientes con EPOC, la educacin sanitaria es de suma importancia, as
como la suspensin del hbito de fumar.
S Ninguno de los medicamentos existentes para el tratamiento de la EPOC ha
demostrado reducir la prdida progresiva de la funcin pulmonar a largo
plazo. Por consiguiente, la teraputica farmacolgica se utiliza para reducir
los sntomas y las complicaciones.
Cuadro 9--2. Diagnstico diferencial de la EPOC
Diagnstico
EPOC
Asma
Insuficiencia cardiaca
congestiva
E Editorial Alfil. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Hallazgos sugestivos
Bronquiectasias
Tuberculosis
Bronquiolitis obliterante
152
Clnica de neumologa
(Captulo 9)
S Los broncodilatadores desempean un papel central en el tratamiento sintomtico. Se pueden administrar a libre demanda o regularmente, para prevenir o reducir los sntomas.
S Los principales tratamientos broncodilatadores son los agonistas C2, anticolinrgicos, teofilina y la combinacin de uno o ms de estos preparados.
S El tratamiento regular con glucocorticosteroides inhalados slo debe prescribirse a pacientes sintomticos en los que se haya documentado una respuesta espiromtrica al glucocorticosteroide o en aqullos con un FEV1 menor de 50% del valor de referencia y con exacerbaciones repetidas que hayan
requerido ser tratadas con antibiticos o glucocorticosteroides por va oral.
S Todos los pacientes con EPOC se benefician de programas de entrenamiento
fsico, mejorando la tolerancia al ejercicio y los sntomas de disnea y fatiga.
S La administracin de oxgeno a largo plazo (> 15 horas por da) a los pacientes con insuficiencia respiratoria crnica ha demostrado que aumenta la sobrevida.
El tratamiento farmacolgico (cuadro 9--3) se utiliza para prevenir y controlar los
sntomas, reducir la frecuencia y la gravedad de las exacerbaciones y mejorar el
estado general de salud y la tolerancia al ejercicio. Ninguno de los medicamentos
existentes para el tratamiento ha demostrado poder reducir la prdida progresiva
de la funcin pulmonar a largo plazo, que es una caracterstica distintiva de esta
enfermedad. Sin embargo, esto no debe impedir procurar el uso de medicamentos
para controlar los sntomas de la enfermedad.19
Broncodilatadores
Los broncodilatadores desempean un papel central en el tratamiento sintomtico de la EPOC (cuadro 9--4). Estos frmacos son administrados ya sea a libre demanda, para aliviar los sntomas persistentes o progresivos, o siguiendo un rgimen regular para prevenir o reducir los sntomas.
Los efectos secundarios son farmacolgicamente previsibles y dependientes
de la dosis. Estos efectos adversos son menos probables, y se resuelven ms rpidamente, una vez suspendido el medicamento, con el tratamiento inhalado que
con el oral. Cuando se aplica el tratamiento por va inhalatoria, es esencial cuidar
con atencin el alcance efectivo del medicamento al pulmn y el aprendizaje de
la tcnica de inhalacin.29--32,34,36,37 En el cuadro 9--5 se incluyen los frmacos
broncodilatadores ms comnmente utilizados para el tratamiento de la EPOC:
agonistas C2, anticolinrgicos y metilxantinas.
La eleccin depender de la disponibilidad de la medicacin y de la respuesta
clnica. En pacientes con EPOC, todas las clases de broncodilatadores han demostrado que aumentan la capacidad de ejercicio, sin que necesariamente se pro-
153
I. EPOC
leve
II. EPOC
moderada
III.EPOC
grave
Caractersticas
Recomendaciones de tratamiento
S Evitar los factores de riesgo
S Vacunacin antigripal
S Sntomas crnicos
(tos, esputo)
S Exposicin a factor
(es) de riesgo
S Espirometra normal
S FEV1/FVC < 70%
S FEV180% ref
S Con o sin sntomas
IIA
S FEV1/FVC < 70%
S 50%$FEV1 < 80%
ref
S Con o sin sntomas
IIB
S FEV1/FVC < 70%
S 30%$FEV1 < 50%
ref
S Con o sin sntomas
S FEV1/FVC < 70%
S FEV1 < 30% ref o
insuficiencia respiratoria o insuficiencia
cardiaca derecha
S
S
S
S
E Editorial Alfil. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
S Glucocorticosteroides
inhalados si existe
respuesta clnica y
funcional significativa
S Glucocorticosteroides
inhalados si existe
respuesta clnica y
funcional significativa
o exacerbaciones repetidas
Tratamiento regular con uno o ms broncodilatadores
Glucocorticosteroides inhalados si existe respuesta clnica y funcional significativa o exacerbaciones repetidas
Rehabilitacin
Oxigenoterapia a largo plazo si existe insuficiencia respiratoria
Considerar tratamientos quirrgicos
FEV1: volumen espiratorio mximo en el primer segundo; ref: valor de referencia; FVC: capacidad
vital forzada.
duzcan cambios significativos en el FEV1. Si bien el tratamiento regular con broncodilatadores de accin corta tiene un costo inferior, es menos beneficioso que el
tratamiento con broncodilatadores de accin prolongada, dos veces al da. No se
dispone de resultados similares para los agonistas C2 de accin corta. Por el contrario, el bromuro de ipratropio inhalado (un anticolinrgico), administrado cuatro veces al da, tambin mejora el estado general de salud de pacientes con
EPOC.33,34
154
Clnica de neumologa
(Captulo 9)
Inhaladores
(Ng)b
Nebulizadores
(mg)b
Oral (mg)b
Duracin de
la accin (h)
100 a 200
100 a 200
250 a 500
12 a 24
50 a 100
0.5 a 2.0
2.5 a 5.0
5 a 10
-4
5
---
4a6
4a6
4a6
12+
12+
40 a 80
200
0.25 a 0.5
---
6a8
7a9
--
--
225 a 450
--
--
100 a 400
Variable,
hasta 24 h
Variable,
hasta 24 h
155
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Clnica de neumologa
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158
Clnica de neumologa
(Captulo 9)
10
Lo esencial en patologa pleural
Ral Cicero Sabido, Catalina Casillas Surez,
Andrs Ramos Rodrguez
ANATOMA
La pleura es una serosa que recubre en cada hemitrax el interior de la pared torcica, el diafragma y el mediastino (pleura parietal), donde se refleja en el hilio
pulmonar para recubrir los lbulos pulmonares en su totalidad, invaginndose en
las superficies interlobares cisurales (pleura visceral). En el individuo sano, las
superficies pleurales, visceral y parietal estn adosadas y se deslizan una sobre
la otra siguiendo los movimientos respiratorios (figura 10--1).1
160
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
Pleura
parietal
Pleura
visceral
Cisura
interlobar
Cisura
interlobar
Pleura
mediastinal
Linfa intrapleural
(cavidad pleural)
Pleura
diafragmtica
Figura 10--1. Pleura. Distribucin parietal y visceral.
161
Aspecto macroscpico
Contenido de
protenas
DHL
Trasudados
Exudados
Menos de 3 g/dL
Relacin protenas lquido/plasma
< 0.50
Menor de 250 U relacin DHL lquido/
plasma < 0.60
Ms de 3 g/dL
Relacin protenas lquido/plasma
> 0.60
Ms de 250 U
Relacin DHL lquido/plasma > 0.60
ETIOLOGA
El derrame pleural tiene muy diversos orgenes. Light3 cita ms de 70 causas bien
identificadas; de acuerdo con este autor, los derrames pleurales se presentan en
muy variadas condiciones. Se citan las ms conocidas:
a. Trasudados. Son los derrames ms frecuentes, y son consecutivos a insuficiencia cardiaca y cirrosis heptica.
162
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
Imagenologa
Las radiografas de trax AP y lateral son fundamentales para el diagnstico del
derrame pleural; en ocasiones se requiere tomarlas en decbito lateral. Su estudio
Tringulo de
Garland
(hipersonoridad)
Tringulo
de Grocco
(matidez)
163
Submatidez
de Pitres
Curva de
Damoiseau
Matidez
164
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
165
cas (figura 10--10). El mal olor es frecuente en casos de infecciones por anaerobios y enterobacterias, y el color verde puede identificar Pseudomonas; la presencia de polimorfonucleares sugiere infeccin, y la de linfocitos tuberculosis.
El examen citopatolgico hace el diagnstico de neoplasia. Otras variables son
tiles, como la adenosindeaminasa (ADA); ms de 50 U es altamente sugestiva
166
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
Biopsia
Es necesaria cuando el examen del lquido no es concluyente, y puede hacerse
con agujas especiales, como la de Cope o la de Abrams, y por toracoscopia bajo
Lquido pleural
Puncin
Pulmn
Diafragma
Toracocentesis
Figura 10--10. Puncin pleural.
167
Costilla
Paquete
vasculonervioso
Sonda
Espacio
pleural
Pulmn
Sonda
Lquido
pleural a
sello de agua
Gua metlica
flexible
Figura 10--11. Colocacin de sonda de drenaje pleural.
TRATAMIENTO
El tratamiento y el control de la causa que produjo el derrame son la base para
resolverlo. Inicialmente, una vez diagnosticada la etiologa, el drenaje del lquido
puede hacerse con una simple puncin evacuadora hecha en condiciones estriles, la colocacin de un catter de drenaje o una sonda (figura 10--11) a sello de
agua hasta que el lquido se agote (figuras 10--12 a 10--14).
EMPIEMA PLEURAL
El empiema pleural (piotrax) es la presencia de pus en la cavidad pleural consecutiva a una infeccin. La mayora se deben a una infeccin por contigidad de
un proceso neumnico, empiema paraneumnico, pero con frecuencia un lquido
168
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
Succin
Aire
ambiente
Trax
Aire ambiente
Succin
Sello
sencillo
Figura 10--13. Drenaje pleural. Sello de agua simple. Sello de tres frascos con succin
controlada.
169
Hacia la succin
Cmara
de sello
de agua
Cmara de
control de la
aspiracin
Aire ambiente
20 cm
Cmara de
recoleccin
2 cm
Figura 10--14. Sello de agua compacto PleurevacR. Equivale a sello de tres frascos.
170
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
3
3
2
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
Nota. La frecuencia de microorganismos puede variar de un hospital a otro. Esta lista se basa
en los resultados de un estudio multicntrico en la Ciudad de Mxico (1996).
HEMOTRAX TRAUMTICO
Es la presencia de sangre en el espacio pleural; ocurre secundariamente al sangrado tanto de la pared como de las arterias intercostales en trauma de pared, de un
vaso intratorcico o del propio parnquima pulmonar; en estos casos coincide
con un hematoma pulmonar. El sangrado de grandes vasos, aorta y su ramas o
arterias pulmonares es con frecuencia mortal a corto plazo, y slo es posible controlarlo en pocos casos. El hemotrax coincide con fracturas costales en contusiones torcicas, aplastamientos, accidentes automovilsticos o golpes fuertes, en
tanto que en heridas por proyectil de arma de fuego o de arma blanca la pared costal rara vez es afectada en su conjunto. El hemomediastino en ocasiones coincide
con el hemotrax. El paciente puede desarrollar un sndrome respiratorio severo
agudo (SARS) con insuficiencia respiratoria progresiva o un choque hemorrgico o traumtico; en estos casos debe tratarse en una unidad de medicina crtica.6
El tratamiento es prcticamente el mismo que el del empiema (que se anota
a continuacin), pero es importante asegurar que el sitio de sangrado est controlado y, en el caso de infeccin, indicar un tratamiento antimicrobiano apropiado.
171
salida del material purulento. Al mismo tiempo, debe instituirse una teraputica
antimicrobiana eficaz contra el o los microorganismos causales.
Si a pesar del drenaje con sonda el empiema o el hemotrax persisten y hay
datos de organizacin por cogulos de pus o de sangre y la cavidad se ha tabicado,
la aplicacin intrapleural de fibrinolticos, como la estreptocinasa, 250 000 U en
100 mL de solucin salina, particularmente en las primeras tres semanas cuando
an no hay fibrosis, resuelve este problema. Debe cambiarse de posicin al enfermo, con la sonda pinzada que se abre a las cuatro horas para permitir el drenaje
del lquido; la aplicacin del fibrinoltico se repite de una a cinco veces hasta la
resolucin.5 En algunos casos la tabicacin puede ser debridada por toracoscopia
para formar una cavidad nica susceptible de ser drenada para obtener la reexpansin pulmonar7 (cuadros 10--3 y 10--4).
Cuadro 10--4. Toracoscopia
Ventajas
Desventajas
Rpida en biopsias
172
Clnica de neumologa
Bolsa empiemtica
(Captulo 10)
Pulmn
encarcelado
Reseccin de la
bolsa empiemtica.
Decorticacin
Empiema crnico
Reexpansin
pulmonar
Si persisten el empiema o el hemotrax y se forma una bolsa pleural, la decorticacin est indicada para liberar el pulmn (figuras 10--15 y 10--16). En casos
crnicos con fstula broncopleural, la toracostoma en ventana y la mioplastia con
movilizacin de un colgajo muscular del dorsal ancho, el trapecio o el recto anterior del abdomen, pueden resolver el caso a largo plazo8 (cuadro 10--5).
Monitor
Cmara
Toracoscopio
Iluminacin
173
174
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
algunos casos requieren pleurectoma por toracotoma para resecar la pleura parietal y realizar la abrasin de la pleura visceral.
TUMORES DE LA PLEURA
Los tumores de la pleura son relativamente raros. Los mesoteliomas malignos
son difusos y pueden afectar toda la pleura, entre ellos la variedad desmoplsica;
Figura 10--18. Pieza de necropsia del mismo caso. Vista posterior; se observa un engrosamiento de toda la pleura visceral.
175
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176
Clnica de neumologa
(Captulo 10)
11
Marcapaso diafragmtico
Francisco Pascual Navarro Reynoso, Alfredo Prez Romo
178
Clnica de neumologa
(Captulo 11)
4
5
6
1
2
2
Figura 11--1. Anatoma del nervio frnico. 1. Nervio frnico derecho. 2. Nervio frnico
izquierdo. 3. Columna cervical. 4. C2. 5. C3. 6. C4.
Figura 11--2. Relaciones del nervio frnico. 1. Vena cava inferior. 2. Esfago. 3. Aorta.
Marcapaso diafragmtico
179
El diafragma est constituido por tres tipos de fibras. Las de tipo I son las que
tienen un mayor nivel de resistencia a la fatiga y tienen una actividad altamente
oxidativa. El diafragma est compuesto por 55% de estas fibras. El tipo IIa, que
forma 21% del diafragma, son fibras de resistencia intermedia a la fatiga, y tienen
una contraccin rpida con un alto nivel de oxidacin. El tipo IIb constituye 24%
del diafragma, tiene una pronta fatiga y una rpida velocidad de contraccin, con
un bajo nivel de oxidacin.
Esta variabilidad de las fibras permite que el diafragma se adapte a la demanda
requerida. Se debe analizar el sitio de lesin en todo el trayecto del frnico, para
poder establecer cul es el mejor manejo, aunque la colocacin de un marcapaso,
en todos los casos, es lo que ayuda a resolver el problema de la falta de contraccin del diafragma, la cual puede ser debida a enfermedades locales o del trayecto
de los nervios o a enfermedades sistmicas que lo afectan, como es el caso del
lupus eritematoso sistmico, la esclerosis lateral amiotrfica, la miastenia o defectos como la eventracin o la agenesia diafragmticas, aunque puede haber
adems alteraciones debidas a infeccin del mediastino, procesos tumorales que
lo involucran, por lo que es importante la integridad del mismo, ya que en casos
en los que exista lesin del nervio no se recomienda el marcapaso.
MOTONEURONA INFERIOR
Cuando existe lesin de la neurona motora inferior, el marcapaso no est indicado, porque generalmente la lesin es unilateral, y el manejo conservador ofrece
una mejora.
MOTONEURONA SUPERIOR
Los casos de lesin de motoneurona superior pueden mejorar con la colocacin
del marcapaso, pero es requisito indispensable que el nervio frnico se encuentre
intacto.
Las principales causas de este sndrome son enfermedades vasculares, tumores, infeccin, trauma o causas idiopticas; sin embargo, las causas ms frecuentes son la hipoventilacin alveolar central y la cuadripleja, ya sea primaria o secundaria.
Indicaciones
La indicacin genrica es todo padecimiento que cause una interrupcin de la
conduccin del estmulo para que se contraiga el diafragma. Los ejemplos ms
180
Clnica de neumologa
(Captulo 11)
claros son la fractura de la apfisis odontoides, la apnea del sueo de origen central, cuadripleja por lesin alta, lesin bulbar, disfuncin del centro respiratorio
y la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), aunque en esta ltima,
si el paciente presenta un diafragma muy flcido o disminucin de la distensibilidad, el xito de la colocacin puede no ser el deseado. En caso de hipo intratable
puede ser de utilidad.
Es necesaria la realizacin de fluoroscopia bajo estimulacin externa del nervio para valorar la adecuada movilidad del diafragma, as como la valoracin del
tiempo de conduccin, el cual deber de ser de 6 a 9 milisegundos.
Marcapaso diafragmtico
181
Cuando todos los estudios han mostrado que el paciente es un buen candidato
para colocarle el marcapaso, se procede a realizar una toracotoma anterior en el
segundo o tercer espacio intercostal para identificar al nervio frnico. Se separan
las fibras del pectoral mayor, se identifican la arteria y la vena mamarias internas
y se procede a colocar el electrodo por debajo y a travs de la pleura mediastinal,
en el nervio frnico. El electrodo abrazar al nervio frnico, sin apretarlo. Posteriormente se formar fibrosis, en aproximadamente cuatro semanas, siendo el
tiempo en que ya podr utilizarse el marcapaso.
La manipulacin del nervio deber realizarse con extremo cuidado, ya que de
lo contrario podr ser lesionado o inclusive necrosarse.
El trax se cerrar de la manera habitual, dejndose una sonda de pleurotoma
conectada a un sello de agua. El electrodo contralateral podr ponerse en el mismo acto quirrgico o bien dos semanas despus. Los electrodos que se colocan
en los nervios se colocan en una bolsa subcutnea en la cara anterior del trax
(figura 11--4), para que posteriormente se pegue en la piel la paleta, que es una
pieza circular que va conectada directamente al marcapaso (figura 11--5).
En Mxico se instal el primer marcapaso diafragmtico en el Hospital de
PEMEX de Picacho en el ao 2001, en un paciente que tuvo fractura hacia atrs
de la apfisis odontoides, lo que ocasion que tuviera cuadripleja. El caso cumpli con todos los requisitos que se piden para la colocacin del marcapaso. Existen ms de 200 casos como ste reportados en el mundo.
Una limitante del procedimiento puede ser el costo del aparato, el cual oscila
entre 45 000 y 50 000 dlares; sin embargo, el no tener que usar ventilador permanente, la mejora en la calidad de vida y la disminucin de los costos directos
e indirectos que esto implica justifican el gasto.
COMPLICACIONES
El marcapaso diafragmtico requiere de una vigilancia y un mantenimiento constantes, pero la posibilidad de complicaciones puede estar presente. Se incluye
infeccin, lesin nerviosa aguda o crnica, fatiga diafragmtica y aqullas relacionadas con los componentes del marcapaso donde puede ocurrir falla o interferencia en la fuente de poder.
RESULTADOS
En la mayora de las series mundiales, que incluyen enfermedades que requirieron marcapaso diafragmtico, la prevalencia de la colocacin del marcapaso en
182
Clnica de neumologa
(Captulo 11)
Figura 11--4. Electrodo que se coloca sobre la piel en la cara anterior del hemitrax (permiso de Dobelle Laboratories, Nueva York).
Figura 11--5. Esquema despus de colocado el marcapaso (permiso de Dobelle Laboratories, Nueva York).
Marcapaso diafragmtico
183
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Clnica de neumologa
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12
Cncer pulmonar
Andrs Ramos Rodrguez, Catalina Casillas Surez
Los tumores malignos del pulmn pueden ser primarios, cuando se originan en
los tejidos de este rgano, o metastsicos, cuando se originan en otras reas del
cuerpo y algunas clulas desprendidas son transportadas por la corriente sangunea o linftica al pulmn. Todos los tejidos que componen al pulmn pueden sufrir cambios malignos; sin embargo, las neoplasias malignas pulmonares ms frecuentes se originan en el epitelio de los bronquios, y por esto el trmino carcinoma
broncognico y cncer pulmonar son intercambiables.
El cncer broncognico constituye ms de 90% de todos los tumores primarios
del pulmn. Es el tumor maligno ms frecuente en el hombre y el segundo ms
frecuente en la mujer.
INCIDENCIA
El cncer pulmonar es uno de los mayores problemas de salud en todo el mundo.
La incidencia se increment a medida que transcurra la segunda mitad del siglo
XX; durante las dos ltimas dcadas la incidencia era 12 veces mayor que durante
los primeros 50 aos de ese siglo.
Segn la Sociedad Americana de Cncer, en EUA se presentaron 172 000 casos nuevos durante 1999 y ocurrieron 160 000 muertes (33% de todas las muertes
por cncer en hombres). En las mujeres, el cncer broncognico produce ms
muertes que el cncer de mama (50 000 decesos, 23% de todas las muertes por
cncer en mujeres).
185
186
Clnica de neumologa
(Captulo 12)
PATOLOGA
El trmino cncer pulmonar comprende varios procesos malignos; de acuerdo al
tejido del cual deriva y a la evolucin del tumor, se dividen en:
1. Tumores de clulas no pequeas, que comprenden el tumor de clulas escamosas o epidermoide, el adenocarcinoma y el de clulas grandes.
2. Los tumores de clulas pequeas tienen particularidades histolgicas, biolgicas y clnicas: son de rpido crecimiento, producen precozmente metstasis extratorcicas y tienen un pronstico pobre.
Por causas an no determinadas, el tumor de clulas escamosas ha disminuido
en frecuencia al mismo tiempo que ha ocurrido un aumento de adenocarcinoma,
el cual representa entre 30 y 50% de los tumores malignos del pulmn. En algunos estudios el carcinoma bronquioloalveolar aparece como el causante del aumento de la proporcin del adenocarcinoma.
Cncer pulmonar
187
ADENOCARCINOMA
Frecuentemente es un tumor que tiene su origen con la misma incidencia en las
vas areas proximales, distales y en los alveolos; tambin puede originarse en
el epitelio de las glndulas submucosas. Como con frecuencia suele ser perifrico, plantea problemas de diagnstico con las metstasis de tumores extratorcicos al pulmn; tiene una arquitectura glandular y puede producir mucina. Sus metstasis generalmente son extratorcicas. Es el tumor ms frecuente en la mujer.
188
Clnica de neumologa
(Captulo 12)
Endocrinos: ginecomastia.
Neurolgicos: sndrome miastnico (Eaton--Lambert).
Dermatolgicos: dermatomiositis, acantosis nigricans.
Vasculares: tromboflebitis migratoria.
Osteoartropata hipertrfica pulmonar.
La clasificacin de la OMS es la ms usada para categorizar los cnceres pulmonares. Se basa en el tipo histolgico dominante, ejemplificado con patrones estructurales reconocibles y las caractersticas de las clulas que se puedan apreciar
en el microscopio de luz.
CLASIFICACIN HISTOPATOLGICA
DEL CARCINOMA BRONCOGNICO
1. Displasia (carcinoma in situ).
2. Carcinoma epidermoideescamoso:
S Variante espinocelular (escamoso).
S Endobronquial exoftico.
3. Adenocarcinoma:
S Adenocarcinoma acinar.
S Adenocarcinoma papilar.
S Adenocarcinoma bronquioloalveolar.
S Adenocarcinoma slido con formacin mucosa.
4. Carcinoma de clulas grandes:
S De clulas gigantes.
S De clulas claras.
S De clulas neuroendocrinas.
5. Carcinoma de clulas pequeas:
S Carcinoma de clulas aveniformes.
S De clulas mixtas (clulas pequeas y clulas grandes).
6. Carcinoma adenoescamoso.
7. Tumor carcinoide.
8. Carcinoma de glndulas bronquiales:
S Carcinoma adenoideo qustico.
S Carcinoma mucoepidermoide.
Cncer pulmonar
189
Asintomticos.
Con sntomas locales de la enfermedad.
Con sntomas producidos por metstasis.
Con manifestaciones de un sndrome paraneoplsico.
De todos los enfermos estudiados en estadios iniciales de cncer pulmonar, nicamente son resecables de 25 a 40%; de stos, hasta 20% se manifiestan como
hallazgo radiolgico. Los dems pueden presentar sntomas respiratorios tales
como:
1. Tos: se presenta como un sntoma nuevo o como cambios en el hbito del
tosedor crnico, ya que con frecuencia el enfermo es fumador y padece
bronquitis crnica, o porque se suma la inflamacin por el crecimiento tumoral; como participante de neumona posobstructiva, atelectasia o derrame pleural.
2. Disnea: debida a las mismas causas de la tos.
3. Disfona: producida por invasin mediastinal o adenopata que afecta el
nervio recurrente larngeo.
4. Hemoptisis o hemoptoicos: producida por necrosis e inflamacin de vasos
en el tumor o ulceracin de la mucosa bronquial producida por el crecimiento tumoral.
5. Estridor: causado por el crecimiento del tumor dentro de la luz bronquial
o traqueal o por compresin extrnseca de las mismas estructuras.
6. Fiebre: cuando hay infeccin posobstructiva o necrosis de la masa tumoral.
7. Dolor torcico: es secundario a la invasin directa de la pleura parietal, la
pared torcica, el mediastino, el pericardio o el esfago.
8. Sibilancias: localizadas por obstruccin o compresin extrnseca de bronquios distales.
9. Derrame pleural: por proceso irritativo o por invasin directa o metastsica de la pleura.
El carcinoma broncognico debe sospecharse en el adulto fumador con cambio
en el hbito de tosedor, con neumona no resolutiva o recidivante en el mismo
sitio, derrame pleural, especialmente si es importante, recurrente o de aspecto serohemtico; en caso de cavitacin o de atelectasia.
Manifestaciones de las metstasis o de la invasin local por contigidad: manifestaciones neurolgicas de metstasis cerebrales; hepatomegalia dolorosa, o ic-
190
Clnica de neumologa
(Captulo 12)
Cncer pulmonar
191
TNM
I
IIa
IIb
IIIa
T1--2 N0 M0
T1 N1 M0
T2 N0 M0
T3 N1 M0
T1--2N2--1M0
IIIb
IV
T1--3N3M0
T4N0M0
Cualquier
NoM
Operabilidad
Operable C
20
0
8 Inoperable
Tumor (T)
T1 < 3 cm, no involucra bronquio principal ni pleura
T2 > 3 cm, invadiendo bronquio principal o pleura visceral
T3 Cualquier tamao; invade la pared torcica o situado a menos de 2 cm de la carina
T4 Invade mediastino, grandes vasos y trquea o localizado sobre la carina
Nodos linfticos (N)
N0: no hay invasin a ganglios regionales
N1: invasin a ganglios regionales ipsilaterales
N2: invasin ipsilateral, mediastinal o subcarinal
N3: invasin de ganglios contralaterales mediastinales, hiliares, supraclaviculares o escalnicos ipsilaterales
Metstasis (M)
M0: sin metstasis intratorcicas o extratorcicas
M1: con metstasis intratorcicas o extratorcicas
Diagnstico
El estudio semiolgico correcto de los antecedentes, los sntomas torcicos y generales y el estudio radiolgico hacen sospechar la presencia de cncer broncognico, as como su localizacin. En seguida hay que obtener el diagnstico citolgico. El primer estudio a realizar es la citologa de esputo, que es positiva en 40%
de los casos de cncer pulmonar. Si existe lquido pleural, la citologa del mismo
es til para el diagnstico. La broncoscopia permite la visin directa de la neopla-
192
Clnica de neumologa
(Captulo 12)
Tabaquismo
Sntomas
Radiografa de trax
Diagnstico histolgico
Citologa de esputo, broncoscopia
Carcinoma de clulas
no pequeas 75%
Carcinoma de clulas
pequeas 25%
Estadificacin TNM
TC de trax
Quimioterapia
Radioterapia
Operable
10 a 20%
Inoperable
80 a 90%
Reseccin
quirrgica
Radioterapia,
quimioterapia
Curacin 25%
Recada 75%
Curacin 10%
Recada 70%
Tratamiento paliativo
Figura 12--1. Algoritmo para pacientes de alto riesgo para cncer pulmonar.
Cncer pulmonar
193
Atelectasia
Tumor
Masa hiliar
o mediastinal
Opacidad
irregular
Neumona
Ndulo
Derrame
pleural
Tratamiento
194
Clnica de neumologa
(Captulo 12)
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13
Diagnstico de las metstasis
pulmonares
Len Green Schneeweiss
Introduccin
Con los avances en el tratamiento de los tumores malignos en general, actualmente se puede controlar o curar el tumor primario en un buen nmero de casos; uno
de los retos en el manejo de los pacientes con cncer es el tratamiento de las metstasis pulmonares hematgenas.
Una de las teoras ms aceptadas en la actualidad para la etiologa de las metstasis es que stas se originan por embolizaciones de clulas del tumor primario
que se asientan en los capilares y mediante mecanismos complejos, entre ellos
la angiognesis; las clulas tumorales reciben su nutricin de vasos neoformados.
La frecuencia de metstasis pulmonares es variable: en material de autopsia
en EUA se encuentran entre 20 y 54% de todos los enfermos fallecidos por cncer; en Mxico, los reportes de las publicaciones de la Unidad de Patologa en
distintas pocas indican una frecuencia de entre 26.7 y 39%, siendo los sarcomas
(con 46%) ms frecuentes que los carcinomas (29%) y las leucemias (29.75%),
y los menos frecuentes los neurolgicos (6.2%). Esta frecuencia tambin vara
de acuerdo al sitio del tumor primario y, obviamente, es menor en series reportadas de casos vivos en comparacin con casos de autopsia.
Otro dato interesante es que 20% de los casos de fallecidos por cncer presentan metstasis localizadas nicamente en los pulmones, lo que da base cientfica
para justificar la reseccin de las metstasis pulmonares.
195
196
Clnica de neumologa
(Captulo 13)
Otro dato importantsimo es que, en las series grandes de resultados del tratamiento quirrgico, la sobrevida global a cinco aos oscila entre 20 y 35%, semejante a los resultados de la casustica y experiencia personal del autor; la sobrevida del tratamiento quirrgico de las metstasis pulmonares es superior a la del
cncer de pulmn, que es de 13 a 15% en las mejores estadsticas.
Todos los datos anteriores indican que la reseccin quirrgica de las metstasis
pulmonares forma parte importante del manejo integral multidisciplinario del enfermo con cncer, con buenas posibilidades de curacin y de prolongar en forma
significativa la sobrevida con una morbimortalidad mnima de 0 a 2%.
La gran mayora de los enfermos que desarrollan metstasis pulmonares son
asintomticos; los sntomas slo se presentan entre 5 y 15% de los casos, y estn
directamente relacionados con la localizacin y el tamao de la lesin. Los sntomas pueden ser tos, estridor o sibilancias, hemoptisis, disnea y dolor torcico. La
hemoptisis se presenta por lesiones endobronquiales; el estridor traqueal se debe
a lesin endobronquial o compresin extrnseca que disminuye la luz de algn
bronquio. En todos estos casos de hemoptisis la broncoscopia est indicada para
identificar el sitio de sangrado u obstruccin. El dolor torcico se presenta por
extensin e invasin de la metstasis a la pleura parietal y pared torcica.
La disnea puede presentarse por obstruccin bronquial, reemplazo de tejido
pulmonar por tumor, linfangitis carcinomatosa, derrame pleural secundario a invasin pleural o bloqueo ganglionar mediastinal y neumotrax espontneo en
10% de los casos, ms frecuente en sarcoma osteognico.
Cuando una metstasis subpleural crece muy rpido erosiona la superficie pulmonar, facilitando la salida de aire del pulmn; habitualmente es unilateral, pero
puede ser bilateral simultnea. Los casos de disnea o sangrado importantes requieren tratamiento de urgencia, ya sea para resolver el neumotrax o para controlar la hemorragia.
Diagnstico
Como la mayora de las metstasis son asintomticas, el diagnstico se hace con
la radiografa de trax tomada cada tres a seis meses en el seguimiento rutinario
de los enfermos. Este hallazgo debe ser confirmado con una tomografa axial
computarizada (TAC).
Un ndulo solitario menor de 3 mm en un individuo sin historia de cncer es
maligno en menos de 50% de los casos, y se recomienda esperar dos meses y repetir el estudio.
Un ndulo pulmonar en un individuo con historia previa de cncer es metastsico en 64% de los casos, o primario de pulmn en 18% de los casos.
Los ndulos mltiples unilaterales o bilaterales casi siempre son metstasis
del tumor primario ya conocido.
197
En el diagnstico diferencial se deben tener en cuenta lesiones granulomatosas, infecciosas y lesiones no tumorales.
Factores pronstico
1. La reseccin completa de todas las lesiones pulmonares.
2. Nmero de lesiones: el mejor pronstico lo tiene una sola metstasis; hasta
cuatro es bueno, ms de cuatro metstasis tiene pronstico menos bueno
(por ejemplo, en casos de cncer de colon la sobrevida a cinco aos de reseccin de una lesin fue 36.9%, dos lesiones 19.3%, 7.7% ms de dos); no hay
diferencia en el pronstico si las lesiones son unilaterales o bilaterales, lo
que importa es el nmero.
3. Tiempo libre de enfermedad: se define como el intervalo de tiempo entre
el control del tumor primario y la aparicin de la recurrencia; en trminos
generales se considera mejor pronstico cuanto ms prolongado sea el tiempo de aparicin de la metstasis: ms de un ao representa un mejor pronstico, menos de un ao es menos bueno.
4. Tiempo de doblaje del tumor: tumores que tienen un tiempo de doblaje mayor de 40 das tienen mejor pronstico; en los tumores muy pequeos y apenas visibles en la TAC (4 a 7 mm) se recomienda esperar y repetir el estudio
en dos o tres meses antes de tomar una decisin; se recomienda ciruga
cuando aumenta el tamao de la lesin o cuando aparecen lesiones nuevas.
La recomendacin es resecar las lesiones que son operables, o si la continuacin del tratamiento con quimioterapia depende del diagnstico histolgico de las mismas sin esperar a ver y calcular el tiempo de doblaje.
5. Tipo histolgico del tumor primario: en trminos generales, tumores indiferenciados, sarcomas de partes blandas y sarcomas sinoviales tienen pronstico menos bueno que los tumores epiteliales bien diferenciados.
6. Tamao: los ndulos menores de 2 a 3 cm tienen mejor pronstico de sobrevida que los mayores de 3 cm (66%).
La reseccin incompleta de las lesiones pulmonares, como la invasin
de pared, son factores de mal pronstico; son consideradas como si no se
hubieran operado.
198
Clnica de neumologa
(Captulo 13)
199
Tcnica quirrgica
La meta del tratamiento es la reseccin completa de todas las lesiones pulmonares
sin producir insuficiencia respiratoria, y curar o prolongar en forma significativa
la sobrevida del enfermo.
Durante la ciruga, al palpar el pulmn insuflado y desinsuflado se encuentran
30% ms lesiones de las que se observan en la TAC; por este hecho, como tcnica
de eleccin recomendamos la ciruga abierta con palpacin de todo el pulmn,
diafragma y mediastino. La va de acceso debe ser indicada para cada enfermo
en forma individual, dependiendo de la localizacin, tamao y nmero de lesiones observadas en la TAC: toracotoma posterolateral, toracotoma anterolateral,
minitoracotoma conservadora de msculo, toracotoma bilateral no simultnea,
esternotoma media, esternotoma transversal (clam shell); estas dos ltimas se
indican para reseccin simultnea de metstasis bilaterales.
Todas han sido descritas con buenos resultados a largo plazo por distintos autores, y no existen ventajas o mayor sobrevida si se hace reseccin unilateral secuencial o bilateral simultnea con esternotoma.
Cuando la lesin es nica y perifrica, una pequea toracotoma conservadora
de msculo debe ser suficiente; si existen ms de dos lesiones, la toracotoma
debe ser ms amplia, en todos los casos lo suficiente para palpar todo el pulmn
y el mediastino.
Las lesiones bilaterales perifricas de localizacin anterior o lateral pueden
resecarse completamente con una esternotoma media.
La esternotoma transversal en el cuarto espacio intercostal es la que da mejor
acceso para lesiones anteriores, laterales y posteriores, sobre todo retrocardiacas,
y adems permite hacer resecciones intraparenquimatosas.
La toracoscopia videoasistida tiene la gran desventaja de que con esta tcnica
no se puede palpar el pulmn e identificar lesiones que no se ven en la TAC; su
indicacin debe ser para biopsia y reseccin de lesiones pequeas, perifricas y
nicas con fines curativos o diagnsticos.
La tcnica quirrgica ideal es la reseccin en cua de toda la lesin, incluyendo
un margen de tejido pulmonar sano de 1 a 2 cm.
La que empleamos consiste en identificar la lesin mediante palpacin; con
el pulmn semiinsuflado colocar dos pinzas vasculares o Satinsky dejando un
margen de tejido sano, se sutura en greca abajo de las pinzas, se corta con bistur
arriba de las pinzas, anudar, quitar las pinzas y continuar dos lneas de surjete continuo de ida y vuelta, de manera que la sutura quede cruzada como las costuras
de una pelota de bisbol. Empleamos vicryl 3--0 en la gran mayora de los casos.
Cuando existen mltiples metstasis subpleurales se puede utilizar la tcnica de
reseccin con diseccin fina con cauterio con o sin sutura (nosotros recordamos
la sutura para evitar y prevenir fstulas alveolares). Esta tcnica permite resecar
200
Clnica de neumologa
(Captulo 13)
201
la presencia del corazn; stos mejoran y se corrigen al suspender la manipulacin e insuflar adecuadamente el pulmn.
La segunda complicacin ms frecuente es la retencin de secreciones y atelectasia; se previene con fisioterapia preoperatoria y fibrobroncoscopia con aspiracin bronquial al terminar la ciruga.
La fuga alveolar persistente se trata con un drenaje adecuado con sondas de
sello de agua y succin, para obtener la reexpansin completa del pulmn.
Resultados
La sobrevida a cinco aos de la reseccin de metstasis pulmonares est en relacin y de acuerdo con el tipo histolgico del tumor primario y de los otros criterios mencionados anteriormente.
Tomando en cuenta varios reportes de grandes series publicadas, oscilan entre
8 y 37% para cncer de colon y recto, de 40 a 50% para cncer de cabeza y cuello,
25% en sarcomas de tejidos blandos, 20 a 40% en sarcoma osteognico, 13 a 50%
en cncer de rin, 14 a 49% en cncer de mama y 25% en melanoma.
Conclusiones
REFERENCIAS
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approach to bilateral pulmonary and mediastinal tumors (abstract). Ann Thor Surg
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202
Clnica de neumologa
(Captulo 13)
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14
Clnica en contra del tabaquismo
Ma. Ernestina Ramrez Casanova, Eva Gonzlez Rodrguez,
Ral Cicero Sabido, Anglica Ocampo Ocampo
ANTECEDENTES
Los antecedentes del hbito de fumar se remontan al siglo VIII, cuando aparece
la civilizacin maya en Mesoamrica, mucho antes del descubrimiento de Amrica; es posible que tambin esta historia sea compartida por los pueblos indgenas del Caribe y de Amrica del Norte. En un principio el acto de fumar no era
precisamente un hbito, sino que tena un carcter ritual, y en ocasiones significaba un compromiso de paz entre dos grupos diferentes.
Los indgenas americanos cultivaban el tabaco, que es una solancea que crece
principalmente en el hemisferio oriental; actualmente se cultiva en Turqua, Rusia y otros pases europeos. Con asombro los conquistadores espaoles vieron a
los indios fumando rollos de tabaco.1 En Uaxactn, Guatemala, hay evidencia en
estelas labradas de que los sacerdotes fumaban;2 Sahagn tambin vio fumar a
los aztecas, y en Amrica del Norte, en Ontario, el tabaco era utilizado desde entonces.
Linneo llam al tabaco Nicotiana tabacum l., que ya era conocido desde 1561
en Europa, y su consumo pronto se extendi; existen otras especies, pero la original es la ms conocida. Alcanza una altura de hasta dos metros, sus hojas pueden
tener un gran tamao, hasta 90 cm; su nombre nhuatl es quuhyetl (mencionado
en el Cdice Pomar 1590, Nicols Monards,) y Francisco Hernndez, en su Historia natural de la Nueva Espaa, lo registra con el nombre de picietl. El tabaco
fue empleado como medicamento para quitar el asma, en heridas y en enemas,
entre otras aplicaciones. Actualmente el tabaco se presenta como cigarros puros,
203
204
Clnica de neumologa
(Captulo 14)
Aspectos epidemiolgicos
Desde hace varios aos hay evidencias que demuestran que el tabaquismo en
cualquiera de sus formas, sobre todo con cigarrillos, es una de las principales causas prevenibles de enfermedad y riesgo de muerte prematura en el grupo de enfermedades crnicas que presentan los fumadores.
Cada ao el tabaco es responsable de la muerte de tres millones de personas,
una defuncin cada 10 segundos; y esta cantidad seguir en aumento de no revertirse las tendencias actuales de consumo. La Organizacin Mundial de la Salud
(OMS) estima que, a menos que se reviertan los patrones actuales de consumo,
para el ao 2020 y al comienzo del 2030 el tabaco ser responsable por lo menos
de 10 millones de muertes anuales; 70% de ellas, o sea siete millones, ocurrirn
en los pases en vas de desarrollo. La mayora de estas muertes se presentarn en
personas que fuman actualmente.3
El consumo de tabaco difiere en los distintos pases de acuerdo con su desarrollo y las muertes asociadas significativamente con el tabaco; de stas, un nmero
importante son problemas relevantes de salud pblica, como las enfermedades
cardiovasculares y respiratorias.
Aun los que no fuman se ven afectados por el tabaco; desde 1986 se confirm
que la exposicin al humo de tabaco en el ambiente (HTA) hace que el grupo de
los no fumadores, por la exposicin involuntaria, tenga un riesgo de padecer cn-
205
cer pulmonar 30% mayor que el de los no expuestos, al igual que otras enfermedades, y que los hijos de padres fumadores presenten con mayor frecuencia sntomas de infecciones respiratorias y alteraciones en las pruebas funcionales
respiratorias.
1950
1960
1970
1980
1990
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
5_
4_
3_
1_
1_
1_
1_
1_
1_
1_
1_
1_
--
6_
5_
5_
2_
2_
2_
2_
2_
2_
2_
2_
--
--
7_
7_
8_
6_
5_
5_
5_
5_
5_
6_
--
--
--
--
12_
14_
14_
14_
14_
13_
13_
15_
* Incluye cncer de trquea, bronquios y pulmn; cncer de estmago y del cuello del tero.
Fuentes: 1. DGE/SIC, 1960; 2. Estadsticas Vitales de Mxico, DGE/SSA, 1970; 3. Compendio de
Estadsticas Vitales de Mxico, DGE/SSA, 1980; 4. Tabulaciones de Defunciones, INEGI/SPP, 1988;
5. SSA/INEGI, Mortalidad 1990, 1992--1997, Mxico; 6. Estadsticas Demogrficas, INEGI, 1998.
206
Clnica de neumologa
(Captulo 14)
80
60
Fumadores
Porcentaje 40
Exfumadores
No fumadores
20
0
1988
1993
1998
Figura 14--1. Prevalencia del consumo de tabaco. Poblacin urbana en Mxico, 1988,
1993, 1998. Fuente: DGE/EMP/CONADIC. Encuesta Nacional de Adicciones, 1990,
1993, 1988; Mxico.
207
Se han empleado diversos mtodos para apoyar el abandono del cigarrillo, aunque la efectividad de estos mtodos vara en su impacto sobre la salud pblica.
Schwartz seala que entre los fumadores que desean dejar de fumar el mtodo
ms usado es el individual, de 80 a 90%, y que solo 10% requieren programas
estructurados.
En EUA han dejado de fumar cerca de 40 millones de adultos, lo que representa casi la mitad de todos los adultos fumadores. El tabaquismo con cigarrillos sigue siendo un hbito difcil de romper. Algunos resultados indican que muchos
fumadores deben intentarlo varias veces antes de poder renunciar totalmente al
tabaco. Aunque la mayora de las personas que dejan de fumar lo hacen sin recurrir a una ayuda profesional o a un programa organizado, muchos fumadores son
incapaces de detener el hbito por s mismos y solicitan ayuda para lograrlo.
Como reaccin a esta necesidad, se ha desarrollado gran variedad de mtodos
para dejar de fumar.7
En el mtodo individual para el abandono del cigarrillo, el consejo mdico y
la asistencia mdica juegan un papel preponderante de apoyo para reforzar esa
decisin, motivando adems a los fumadores que nunca han tenido realmente el
propsito del abandono. Aqullos que no son impactados por este mtodo necesitan un programa ms complejo en donde se combinan distintos procedimientos
que requieren personal altamente especializado.
Los programas teraputicos para el abandono del hbito de fumar son muy variados y dependen del rea donde se aplican y de los recursos disponibles en cada
institucin, o del ejercicio de la medicina privada cuando son realizados por un
mdico general o un especialista.
208
Clnica de neumologa
(Captulo 14)
209
210
Clnica de neumologa
(Captulo 14)
211
QU ES UN FUMADOR FARMACODEPENDIENTE?
Es importante recordar que se puede definir a un individuo como dependiente
cuando ha consumido tabaco compulsiva y continuamente por lo menos durante
un mes, ha hecho varios intentos por dejar o reducir la cantidad de cigarrillos fumados sin xito (recadas), que al tratar de dejar de fumar desarrolla sntomas de
abstinencia y que, a pesar de los padecimientos fsicos serios que presenta, contina fumando, aun sabiendo que se exacerban con el uso del tabaco.
Una forma fcil de clasificar a un fumador como farmacodependiente a la nicotina es la aplicacin del cuestionario de Fagerstrm;16 una calificacin de 5 o
ms puntos corresponde a dependencia (cuadro 14--2).
Preguntas
Respuestas
Puntos
Menos de 30 minutos
Ms de 30 minutos
1
0
S
No
1
0
El primero de la maana
Otro
1
0
15 o menos
16 a 25
26 o ms
S
No
0
1
2
1
0
Nunca
A veces
Siempre
1
0
0
1
2
212
Clnica de neumologa
(Captulo 14)
213
En EUA se ha sealado que si cada mdico adoptara esta rutina lograra que 25
personas por ao consideraran la posibilidad de dejar de fumar, y si todos los mdicos lo realizaran, se conseguiran 500 000 resultados exitosos por ao, cifra que
no se obtendra con 10 000 clnicas especializadas.20
Procedimiento mnimo para inducir el abandono del hbito tabquico en cuatro etapas (figura 14--2):
1.
2.
3.
4.
Felicite a los no fumadores exitosos y estimlelos por sus logros; arregle una segunda visita durante los prximos dos meses; si fue prescrita alguna terapia farmacolgica: sustituto con nicotina (goma o parche) o antidepresivos (bupropin), pregunte acerca de posibles problemas y de la necesidad de renovarla.
Para los pacientes que han recado, discuta el proceso de recada; pregunte
acerca de las circunstancias de la reincidencia; si lo considera apropiado fije una
nueva fecha para que deje de fumar y, en el caso de que no puedan abandonar el
hbito, refiralos a una clnica especializada (estructurada).
214
Clnica de neumologa
(Captulo 14)
Interrogatorio
Fuma
No
Se le felicita
Seale la importancia
de dejar de fumar
Ya que el cigarrillo
es particularmente daino
para su patologa
Se da un mensaje individual
sobre las consecuencias a
corto y mediano plazo
Acuerdo para
dejar de fumar
b. En la segunda etapa enve un mensaje firme para que abandone el tabaco. Determine un plazo para dejar de fumar.
c. La tercera etapa corresponde al siguiente esquema:
El acuerdo con su mdico general
para dejar de fumar
No
Se dicuten razones
para no aceptar
Hasta convencimiento
Es importante que antes de pasar a la cuarta etapa se respondan las inquietudes que
el fumador tenga con respecto a su organismo.
Figura 14--2. Etapas.
215
Control mdico
No ha fumado
Fuma
Se le felicita y se le
motiva a continuar
Se le pregunta si
tiene problemas
para el abandono
Se le anima a
tratar de nuevo
Se refiere a clnica
contra el tabaquismo
Clnica estructurada
Deben localizarse en el segundo y tercer nivel de atencin, siendo las reas de
aplicacin hospitales y consultorios con personal capacitado y especializado en
tabaquismo: mdicos especialistas, psiclogos, trabajador social y enfermera, as
como personal de apoyo como neumlogo, cardilogo, onclogo y psiquiatra.
Los objetivos principales de esta clnica son:
a. Atencin adecuada al paciente con base en la indagacin de sus antecedentes de consumo y exposicin al humo de tabaco, buscando factores de riesgo
y patologa asociada.
b. Promover capacitacin y desarrollo de recursos humanos para realizar acciones de investigacin, prevencin y tratamiento de manera que se d respuesta a las necesidades de la poblacin.
c. Capacitacin a personal de salud del primer nivel de atencin en consejo
preventivo en relacin con el tabaquismo.
d. Realizacin de cursos y talleres de capacitacin para que el personal detecte
a los fumadores y canalice a los pacientes con problemas de tabaquismo (figura 14--3).
216
Clnica de neumologa
(Captulo 14)
Asistencia:
Poblacin de alto riesgo y
patologa secundaria al
tabaco
Prevencin:
A todos los
niveles de atencin
Enseanza:
Capacitacin de
recursos humanos
Investigacin:
En todas las reas
para reconocer el
prob. tabaquismo
En las clnicas estructuradas el tratamiento tiene tres etapas, cada una de ellas con
acciones especficas:
Pre--tratamiento
Entrevista psicolgica
Estudio socioeconmico
Tratamiento
Ocho sesiones
Terapia grupal
Postratamiento
Seguimiento
Reuniones exfumadores
rea mdica
Valoracin
Diagnstico
Tratamiento
La parte del rea mdica consiste en la realizacin de una serie de estudios para
la deteccin temprana de cncer pulmonar, evaluacin de la funcin pulmonar
(EPOC) y determinacin de riesgo cardiovascular.
Esta valoracin consiste en:
Evaluacin mdica
S Examen mdico.
S Evaluacin cardiorrespiratoria.
S Pruebas de laboratorio:
1. Qumica sangunea.
2. Biometra hemtica.
3. General de orina.
4. Exhalacin de monxido de carbono.
S Citologa de expectoracin:
Citologa de Papanicolaou.
S Radiografa Pa y lateral de trax.
217
S Electrocardiograma.
S Pruebas funcionales respiratorias.
Para realizar estas acciones, la clnica especializada deber contar con los recursos, tcnicos de laboratorios y equipo para poder detectar el dao ocasionado por
el tabaquismo y referir con un especialista en caso necesario al paciente que lo
requiera. En la intervencin psicolgica y para uso de frmacos, gomas de mascar, parches o antidepresivos bupropin, se realiza una serie de cuestionarios y
entrevistas para conocer y valorar el perfil de cada fumador. Con la entrevista psicolgica se obtiene informacin acerca del paciente y se valora la naturaleza de
su problema. Para esta evaluacin, la informacin se obtiene directamente de
forma verbal con el paciente y de la informacin derivada de las observaciones
que hace el psiclogo sobre el comportamiento del paciente.
La evaluacin consiste bsicamente en:
Instrumentos de evaluacin
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
En la entrevista psicolgica se conoce tambin la etapa en que se encuentra el fumador; cuando se encuentra en la fase de preparacin o accin, el paciente logra
ms fcilmente su objetivo. Las etapas son:
a. Precontemplacin. El fumador no piensa en la posibilidad de abandonar
su hbito en menos de seis meses.
b. Contemplacin. El fumador est pensando seriamente en la posibilidad de
dejar de fumar, pero como perspectiva lo intentar en un mes.
c. Preparacin. El fumador se propone dejar su hbito en un lapso no mayor
de un mes.
d. Accin. El fumador ha intentado abandonar su hbito y actualmente est
comprometido a volverlo a intentar.
e. Mantenimiento. Ha dejado de fumar (exfumador).
A los pacientes que llegan a la clnica se les maneja conjuntamente el dao orgnico como el aspecto psicolgico, y parte del xito del programa se debe a una
218
Clnica de neumologa
Referencia
Consulta externa
Va telefnica
Difusin
(Captulo 14)
Recepcin
Trabajo social
Inf. del tratamiento
Clnica contra
el tabaquismo
Programa de tabaquismo
Evaluacin mdica
Factores de riesgo
Evaluacin
psicolgica
Terapia
grupal
Patologa
Terapia
individual
Referencia
Figura 14--4.
buena seleccin de los integrantes de cada grupo. Cada grupo estar formado por
8 a 12 personas y se realizaran 8 sesiones de 90 minutos cada una, dos veces por
semana, con seguimiento a los 8 y 15 das, uno y dos 2 meses, formndose grupos
de exfumadores como reforzadores a largo plazo; el flujograma para inclusin
se muestra en la figura 14--4. Una vez incluido al paciente en su grupo, su estudio
se inicia con el aspecto psicolgico en donde se maneja la terapia cognitivo--conductual (reestructuracin cognoscitiva) de Albert Ellis, en la que se analizan la percepcin, el pensamiento y los aspectos emocionales, ayudando al paciente a reconocer sus conductas irracionales y a comprender que sus conflictos son el resultado
de pensamientos y expectativas no reales, ayudndole a discriminar y a distinguirlos con menos emocin y mayor racionalidad para que el paciente aprenda
a emplear sus propios recursos, adoptando estrategias para modificar sus pensamientos y, por lo tanto, su conducta.
219
EPOC
21%
Otros
14%
Enfisema
12%
Bronquitis
crnica
19%
Normal
Bronquitis
aguda
11%
rehabilitacin. De ellos, 459 (55%) fueron mujeres y 374 (45%) hombres. El promedio de edad fue de 45 aos. La efectividad al trmino de la terapia es de 100%,
y se tiene una reincidencia de 40% al ao de seguimiento.
Por otro lado, se ha informado mediante plticas a ms de 4 265 personas sobre
los daos a la salud que ocasiona el tabaquismo, y a ms de 10 000 personas con
la reparticin de trpticos y conferencias (figura 14--5).
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Clnica de neumologa
(Captulo 14)
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ndice alfabtico
absceso
cerebral tuberculoso, 113
heptico, 169
pulmonar, 190
subfrnico, 162
heptico, 162
acantosis nigricans, 188
cido
araquidnico, 57, 58, 61, 92
carbnico, 4
clorhdrico, 21
hialurnico, 175
urnico, 137
acidosis, 3, 21
lctica, 3, 55
metablica, 3, 4
mixta, 4
respiratoria, 4
aguda, 5
crnica, 5
tubular renal, 3
221
222
Clnica de neumologa
mediastinal, 190
afeccin
genitourinaria, 110
intersticial, 40
renal, 112
agenesia diafragmtica, 179
agresividad, 4
alcalosis, 3
metablica, 5, 6
poshipercpnica, 5
respiratoria, 4, 5, 6, 85
alcohol, abuso del, 13
alcoholismo, 14, 21
alergia, 151
a antibiticos, 26
alimentaria, 77
bronquial, 84
nasal, 84
Alternaria, 76, 77, 86
alveolitis
alrgica extrnseca, 33, 38, 44,
45
fibrosante, 32
anemia, 5, 112
angina ventricular derecha, 131
angiognesis, 195
anhidrasa carbnica, 4
ansiedad, 6
aplastamiento, 170
apnea del sueo de origen central,
180
arritmia, 3, 25
artritis, 72
reumatoide, 151, 160, 162
ascitis, 162
asma, 6, 71, 72, 78, 80, 145, 147,
150, 151
aguda, 94
crnica, 78, 91, 92, 98, 150
moderada crnica, 74
(ndice alfabtico)
persistente moderada, 76
Aspergillus, 22, 76
fumigatus, 170
aspergilosis pulmonar alrgica, 87
atelectasia, 160
congestiva, 130, 131
pulmonar, 126
aterosclerosis, 72
azotemia, 21
B
Bacteroides
fragilis, 170
sp., 170
bicarbonato, 4
bloqueo ganglionar mediastinal,
196
Bordetella pertussis, 22
bradicardia, 3
bronquiectasia, 14, 145, 151
bronquiolitis
obliterante, 151
con neumona organizada, 31
respiratoria, 32, 35, 37
asociada a enfermedad intersticial pulmonar, 32, 35, 45
bronquitis, 4, 86, 200, 204
crnica, 82, 86, 143, 189, 205
respiratoria asociada a enfermedad intersticial pulmonar, 42
C
C. pneumoniae, 16, 17
cncer, 124, 213
broncognico, 112, 185, 186, 190
de bronquios, 205, 206
de cabeza y cuello, 201
ndice alfabtico
de colon, 197, 201
de estmago, 205
de mama, 185, 201
de pulmn, 162, 189, 196, 198,
204, 205
de recto, 201
de rin, 201
de trquea, 205, 206
del cuello del tero, 205
pulmonar, 185, 186, 189, 190,
191, 205, 206, 216
candidiasis oral, 88, 93
capacidad
funcional residual, 2
inspiratoria, 2
pulmonar total, 2
respiratoria, 1
vital, 2
carcinoma, 195
broncognico, 185, 186, 189
bronquioloalveolar, 186
de clulas escamosas, 187
de mama, 162
de pulmn, 162
epidermoide--escamoso, 188
in situ, 188
mucoepidermoide, 188
cardiomegalia, 151
cardiopata
congnita, 5
isqumica, 205
cataratas, 88
cavitacin distal, 187
cefalea, 4
cetoacidosis, 3
Chlamydia, 7, 77, 78
pneumoniae, 12
spp., 10
choque
anafilctico, 84
223
D
dao
alveolar difuso, 56
pulmonar, 62
agudo, 57
debilidad muscular, 5, 88
depresin del centro respiratorio, 4
dermatitis atpica, 86
dermatomiositis, 188
dermatosis, 116
derrame
gaseoso, 173
neoplsico, 162
224
Clnica de neumologa
E
edema
(ndice alfabtico)
cerebral, 113
pulmonar, 4, 127, 151
elasticidad pulmonar, 3
embolia
grasa, 54
masiva, 131
pulmonar, 6, 123, 126, 127, 130,
133
habitual, 128
masiva, 126, 128
recurrente, 140
signos de, 130
sntomas de, 130
embolismo graso, 56
empiema, 161, 168, 169, 171
agudo, 171
crnico, 173
paraneumnico, 167
pleural, 167, 170
endometriosis, 162
enfermedad
cardiopulmonar, 14, 16, 126
cardiovascular, 162, 204, 213,
216
celiaca, 79
cerebral, 141
cerebrovascular, 205
colagenovascular, 162
de los legionarios, 17
del corazn, 205
del tejido conectivo, 40, 160
estructural pulmonar, 14
fibrosante del pulmn, 39
gastrointestinal, 162
ginecolgica, 162
inmunosupresora, 14
intersticial, 46
pulmonar, 46
intestinal
alta, 21
ndice alfabtico
inflamatoria, 79
intracraneal, 141
linfogranulomatosa, 162
neuromuscular, 23, 26
obsttrica, 162
parenquimatosa difusa, 32
pulmonar, 21, 23, 87, 128
obstructiva, 3
crnica, 4, 13, 23, 86, 104,
143, 151, 180, 213, 216
respiratoria, 204
tiroidea autoinmunitaria, 79
traqueal
extraluminal, 86
luminal, 86
vascular, 179
cerebral, 4, 6
enfermo con cncer, 196
enfisema, 4, 81, 86, 200, 204
centrolobulillar, 146
panlobulillar, 147
pulmonar, 144, 173, 205
Enterobacter, 22, 24
aerogenes, 170
sp., 27, 170
eritema nodoso, 112
Escherichia coli, 12, 27, 170
esclerosis lateral amiotrfica, 179
escrofulosis, 110
estado confusional agudo, 9
estridor traqueal, 196
evento vascular cerebral, 124
eventracin diafragmtica, 179
expectoracin purulenta, 24
exudacin inflamatoria, 8
orgnica mltiple, 58
pulmonar de origen cardiovascular, 54
renal, 26
ventricular derecha, 127
fallo respiratorio, 85
fatiga diafragmtica, 181
fibroma ovrico, 162
fibrosis, 108
intersticial, 33, 39
intraalveolar, 39
peribronquiolar, 39
pulmonar, 198
idioptica, 31, 32, 39, 45
qustica, 75, 81, 86, 145
fibrotrax pleurgeno, 173
filtracin aerodinmica, 8
fstula
alveolar, 199
broncopleural, 173
cervical, 112
de ano, 112
intestinal, 3
submaxilar, 112
flujo espiratorio forzado, 2
fractura
costal, 170
de la apfisis odontoides, 180
fuga alveolar persistente, 201
funcin
pulmonar, 1, 2
respiratoria, 1
Fusobacterium necrophorum, 170
G
F
falla
heptica, 26
225
ginecomastia, 188
gota, 116
granuloma tuberculoso, 115
226
Clnica de neumologa
H
hbito tabquico, 204
Haemophilus influenzae, 12, 15, 16,
17, 24, 27
hematoma pulmonar, 170
hemoptisis, 130
hemorragia subaracnoidea, 6
hemotrax
coagulado, 171
loculado, 171
traumtico, 169, 170
hepatitis, 116
hepatomegalia dolorosa, 189
hidrocefalia, 113
hiperinsuflacin pulmonar, 146
hipernatremia, 4
hiperreactividad bronquial, 74, 147,
148
hipersecrecin mucosa, 146
hipersensibilidad retardada, 106
hipertensin, 72
arterial, 88
pulmonar, 127, 128
primaria, 129
pulmonar, 40, 61, 62, 129, 130,
146, 147
crnica, 125, 136
grave, 126
hipertiroidismo, 6
hiperventilacin, 4
hipo intratable, 180
hipoacusia, 116
hipoaldosteronismo, 138
hipocloremia, 4
hipocratismo digital, 40
hipoproteinemia, 160
hipotensin, 21
inducida por sepsis, 55
refractaria, 60
(ndice alfabtico)
hipoventilacin alveolar central,
179
hipoxemia, 53
alveolar, 126
refractaria, 65
hongo, 7
I
ictericia obstructiva, 189
leo paraltico, 21
infarto
cerebral, 113
del miocardio, 124
pulmonar, 125, 126, 127, 128,
129, 131, 133
subpleural, 130
infeccin, 179
bacteriana, 151
de vas respiratorias bajas, 19
del mediastino, 179
del sistema nervioso central, 4
epididimaria, 110
hospitalaria, 28
persistente, 173
por tuberculosis, 105
por VIH/SIDA, 103
respiratoria, 19, 20, 205
aguda, 213
viral, 40, 82
del aparato respiratorio, 75
superior, 40
vrica, 148
infiltracin pulmonar, 87
inflamacin
activa, 136
aguda del parnquima pulmonar,
8
alrgica, 81
crnica, 146
cutnea, 111
ndice alfabtico
intersticial crnica, 33
influenza, 12, 22, 78
inmunidad celular, 106
inmunodepresin, 23
inmunosupresin, 58
insuficiencia
cardiaca, 3, 5, 13, 160, 161
congestiva, 124, 151, 161
derecha, 145
del ventrculo izquierdo, 127
heptica crnica, 13
renal, 3, 26, 160
crnica, 13
respiratoria, 2, 4, 24, 145, 150,
198, 199
aguda, 53, 173, 177
crnica, 152
grave, 128
posoperatoria, 200
progresiva, 170
invasin
mediastinal, 190
pleural, 196
irritabilidad, 4
isquemia
tisular pulmonar, 131
ventricular derecha, 130
K
Klebsiella, 12
pneumoniae, 23, 170
sp., 170
L
Legionella, 22, 28
pneumophila, 10, 12
spp., 15, 16, 17
227
M
M. pneumoniae, 16
M. africanum, 104
M. bovis, 104, 105
M. microti, 104
M. pneumoniae, 15, 17
M. tuberculosis, 22, 104, 109, 114
marcapaso diafragmtico, 177
mediastinitis, 169
melanoma, 201
mesotelioma
fibroso, 175
228
Clnica de neumologa
maligno, 174
metaplasia escamosa, 187
metstasis, 189
cerebral, 189, 198
extratorcica, 186
ganglionar, 197
pleural, 162
pulmonar, 195, 196, 201
diagnstico de las, 195
hematgena, 195
tratamiento de las, 195
miastenia, 179
microembolismo pulmonar repetitivo, 129
migracin bacteriana, 23
monxido de carbono, 45
Moraxella catarrhalis, 12, 16
Mycobacterium, 17
tuberculosis, 15, 16, 103, 115,
170
Mycoplasma, 7, 77, 78
pneumoniae, 10, 12
N
necrosis
cutnea, 138, 140
tisular, 136
neoplasia, 160, 161, 163, 165
maligna pulmonar, 185
neumona, 4, 6, 7, 20, 133, 183
adquirida
en hospitales, 19
en la comunidad, 7, 24
por ventilacin mecnica, 25
asociada a ventilacin mecnica,
20
atpica, 9, 10
bacteriana, 162
eosinoflica crnica, 87
(ndice alfabtico)
intersticial, 31, 39, 40, 44, 45
aguda, 32, 35, 36, 42, 45
con bronquiolitis obliterante,
31
de clulas gigantes, 31
descamativa, 31, 32, 37, 38,
42, 45
idioptica, 31, 32, 40, 46
linfoide, 31, 32, 37, 39, 43, 45
no especfica, 32, 33, 35, 41,
45, 46
usual, 31, 32, 33, 34, 41, 46
intrahospitalaria, 19, 24
nosocomial, 21, 25, 29
por hongos, 22
organizada criptognica, 32, 34,
36, 41, 45
tarda intrahospitalaria, 24
temprana intrahospitalaria, 24
tpica, 9
viral, 162
neumonitis
inducida por antgeno aviario, 39
por hipersensibilidad, 33, 38
neumopata intersticial, 6
neumotrax, 133
a tensin, 173
de repeticin, 171
espontneo, 196
idioptico, 173
neuroinfeccin, 6
neuropata perifrica, 116
O
obesidad, 88, 124, 213
obstruccin
bronquial, 196
de vas areas, 72, 74
emblica, 127, 130
en la circulacin pulmonar, 127
ndice alfabtico
pulmonar, 2
vascular, 125
oclusin
trombtica de la microcirculacin pulmonar, 129
ureteral, 110
vascular, 126
oligohemia lobar, 133
opresin torcica, 72
osteoartropata hipertrfica pulmonar, 188
osteoporosis, 138
xido ntrico, 60, 84
inhalado, 64
P
P. carinii, 16
paciente con tuberculosis, 121
pancreatitis, 56, 162, 166
aguda grave, 54
pnico, 6
parlisis de los nervios craneanos,
113
parasitosis, 83
paro
cardiorrespiratorio, 5
respiratorio sbito, 77
patologa
cardiopulmonar, 129, 133
pleural, 159, 160
Peptostreptococcus anae, 170
pericarditis, 133, 160
piotrax, 167
piuria estril, 110
pleuresa tuberculosa, 111
pleuritis, 160, 162
fibrinosupurada, 8
pleurodesis, 171
Pneumocistis jirovecii, 173
229
potencial de hidrgeno, 1
priapismo, 138
primoinfeccin tuberculosa, 173
prueba
de funcin
pulmonar, 1
respiratoria, 144
de la tuberculina, 109
Pseudomonas, 165
aeruginosa, 12, 14, 17, 22, 23,
24, 27, 28, 170
psicosis, 4
psoriasis, 79
pulmn
colapsado, 173
de choque, 53
de Da Nang, 53
Q
quilotrax, 171
R
reaccin
inflamatoria, 8
inmunolgica, 8
pleural, 9
reflujo, 23
gastroesofgico, 80, 86
respiracin
celular, 1
de Cheyne--Stokes, 6
electrofrnica, 177
respuesta inflamatoria
pulmonar, 143
sistmica, 54
restriccin pulmonar, 2
retraccin elstica pulmonar, 2, 3
Rickettsia, 7
230
Clnica de neumologa
S
S. pneumoniae, 10, 14, 15, 16, 17,
170
sangrado de tubo digestivo, 183
sarcoidosis, 46, 162
sarcoma, 198
de partes blandas, 197
de tejidos blandos, 201
osteognico, 196, 198, 201
sinovial, 197
sepsis, 183
Serratia marcescens, 27
signo
de Chvosteck, 5, 6
de Trousseau, 5, 6
de Wester--Mark, 133
sncope, 130
sndrome
de Bernard--Horner, 190
de Churg--Strauss, 87
de colapso circulatorio, 132
de condensacin pulmonar, 9, 24
de dificultad respiratoria aguda,
25
de Dressler, 162
de Eaton--Lambert, 188
de embolia no complicada, 132
de falla orgnica mltiple, 55
de Hamman y Rich, 31
de hiperestimulacin ovrica,
162
de hipoventilacin
central, 4
perifrica, 4
(ndice alfabtico)
de infarto pulmonar, 132
de insuficiencia respiratoria
aguda, 53, 55
progresiva, 4
del adulto, 108
de Meigs, 162
de Pancoast, 190
de respuesta
antiinflamatoria sistmica, 55,
58
inflamatoria sistmica, 55
mixta, 55
menngeo, 112
miastnico, 188
nefrtico, 160, 161
paraneoplsico, 188, 189
posflebtico, 125
postrombtico, 123
respiratorio
agudo, 86
severo agudo, 162, 170
sinusitis, 21, 23, 80, 83
somnolencia, 4
Staphylococcus aureus, 12, 17, 22,
23, 24, 27, 28, 170
Streptococcus, 22
pneumoniae, 11, 24, 27, 170
viridans, 170
T
tabaquismo, 148, 200, 203, 204,
206
taponamiento cardiaco, 135
taquicardia, 4, 60, 130
tetania, 5
tos crnica, 148, 149
trastorno
del centro respiratorio, 6
del sistema nervioso central, 5
trauma, 56, 179
ndice alfabtico
cardiaco, 162
craneoenceflico, 4, 6
de nasofaringe, 21
mltiple, 124
pericrdico, 162
torcico, 4, 171, 173
trombocitopenia, 138
tromboembolia pulmonar, 123, 160,
162, 183
no resuelta, 128
tromboembolismo
agudo, 138
pulmonar crnico, 128
venoso, 123, 124
crnico, 123
trombofilia, 124
tromboflebitis migratoria, 188
trombosis venosa, 123, 135, 140
profunda, 123, 130, 132, 140
tuberculoma, 113
intracerebral, 113
tuberculosis, 88, 103, 113, 145,
151, 162, 165
activa, 109
cutnea, 109
de la mama, 109
de tejidos subcutneos, 109
del canal auditivo, 109
del sistema nervioso central, 119
diseminada, 119
en ancianos, 108
extrapulmonar, 104, 108, 109,
110
farmacorresistente, 120
ganglionar, 109, 110
infantil, 108
menngea, 109, 113
miliar, 104, 105, 109, 112, 113,
119
ocular, 109
231
sea, 119
osteoarticular, 109
peritoneal, 109
pleural, 111
pulmonar, 104, 107, 116
activa, 104, 105
renal, 109, 110
suprarrenal, 109
tumor, 162, 179, 196
carcinoide, 188
de clulas
escamosas, 186
grandes, 187
pequeas, 187
de la pleura, 174
epidermoide, 186
epitelial, 197
germinal no seminomatoso, 198
maligno, 185, 195, 205
del pulmn, 185, 186
en cavidad bucal, 206
en faringe, 206
en labio, 206
pleural, 162
U
urgencia urinaria, 110
urticaria, 79, 138
V
varices, 124
vasculitis, 113, 160
vasoconstriccin
cerebral, 6
cutnea, 6
vasodilatacin, 3
vrtigo, 116
232
Clnica de neumologa
VIH/SIDA, 105
virus sincicial respiratorio, 22
vitamina K, 140
volumen
circulante, 2
corriente, 2
espirado, 2
espiratorio de reserva, 2
(ndice alfabtico)
inspirado, 2
inspiratorio de reserva, 2
minuto, 2
residual, 2
Z
Zygomycetos, 22