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Penicilinas
Dr. DAVID LOZANO VALDS, 1 Dra. HILEV LARRONDO MUGUERCIA,1 Dra. MARA LUISA HERRERA TORRES,2
Dr. EDMUNDO RIVERO ARIAS,3 Prof. Dr. REN ZAMORA MARN 4 y Dr. LEOPOLDO JOS ARAJO PRADERES 1
RESUMEN
En el presente artculo se aborda el tema de las penicilinas y se hace nfasis en la clasificacin, mecanismo de accin, utilid ad clnica y
principales efectos adversos. Se particulariza en la asociacin de penicilinas con inhibidores de las betalactamasas y se muest ran las dosis de las
penicilinas ms usadas.
Descriptores DeCS:
PENICILINAS.
HISTORIA
Aunque desde hace milenios el hombre usaba empricamente en el tratamiento de heridas y otras enfermedades, tierra y vegetales que son fluentes de mohos
y bacterias productores de antibiticos y ya en el siglo
pasado varios investigadores hicieron notar la accin
bactericida de diversos hongos, no es hasta 1928 con
el descubrimiento fortuito en el St. Marys Hospital de
Londres por Fleming de un hongo que contamin y
des-truy varios cultivos de Staphylococcus, que se
inicia la era antibitica en la medicina, por tratarse de
hongos del tipo Penicillum Notatum, Fleming llam al
com-puesto que producan penicilina.
No es hasta 10 aos despus, en 1938,que se logra
de-sarrollar como agente teraputico y slo hacia 1941
es posible acumular suficiente medicamento para iniciar
ensayos clnicos en pacientes afectados de sepsis por
Streptococcus y Staphylococcus.
Desde 1942 se comienza la expansin y
desarrollo del antibitico en los Estados Unidos, se
alcanzan gran-des avances en su depuracin y usos
clnicos en estu-dios efectuados en la Universidad de
Yale y en la Clni-ca Mayo, y en 1943 se haban
tratado ya 200 pacientes con el nuevo producto.
Hacia 1950 se logra la produccin masiva del frmaco en los Estados Unidos y se llega a 150 toneladas
en ese ao (200 trillones de U de penicilina.1-3
En la misma dcada del 50 se crea la primera penicilina semisinttica, fenoximetilpenicilina hacia 1954 y
en 1959 se introduce la meticilina, primera de la generacin antiestafiloccica. Hacia finales de los aos 60 comienza a usarse la carbenicilina y as se da inicio a las
penicilinas con propiedades antipseudomnicas y ya
des-de 1984 se inicia el uso del cido clavulnico
asociado a las penicilinas, comienza la era de los
inhibidores de betalactamasas.2
ESTRUCTURA QUMICA
El ncleo activo de las penicilinas es el cido 6aminopenicilnico, constituido por una estructura lactmico-tiazolidnica anillada, la cual se une a una cadena lateral variable.
Especialista de II Grado en Medicina Interna. Mdico Intensivista. Asistente de Medicina Interna. J de Servicios UCIM-P.
S
CH3
CH + NH2
CH
CH
C
CH3
A
0
A: Anillo lactmico
B: Anillo de tiazolidina
R: Cadena lateral
B
N
COOH
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PENICILINAS
3.2 Meticilln
3.3 Nafcilln
4. Penicilinas de amplio espectro
4.1 Ampicilln
4.2 steres del ampicilln
- Bacampicilln
- Lenampicilln
4.3 Compuestos similares al ampicilln
- Amoxicilln
- Mecillinam (amdinocilina)
- Ciclacilln
5. Penicilinas antipseudomnicas
5.1 Acilureidopenicilinas
- Azlocilln
- Mezlocilln
- Piperacilln
5.2 Carboxipenicilinas
- Carbenicilln
- Ticarcilln
6. Penicilinas resistentes a -lactamasas
enterobac-terias)
(de
- Foramidocilln
- Temocilln
MECANISMO DE ACCIN
Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas,
fosfonicina, cicloserina, bacitracina y los glicopptidos
telcoplanina y vancomicina inhiben selectivamente diferentes pasos de la sntesis del pptido glicn (murena),
sustancia que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a
la membrana celular de casi todas las bacterias de
importancia mdica, excepto los Mycoplasmas.1,4,5
1,4,5
30
L-ala
NA G
PENICILINAS
FARMACOCINTICA
Absorcin. La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el pH tan bajo de las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y
se absorbe apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. Dada la elevacin del pH gstrico
que se observa en las edades extremas de la vida (recin nacidos y ancianos mayores de 65 aos) se explica
una mayor absorcin oral en estos grupos de edades.
La absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza niveles sanguneos mximos de 30 a 60
minutos, habitualmente el resto de la dosis ingeri-
31
32
carbenicilina son las que ms prolongan su semidensintegracin en la insuficiencia renal, que puede llegar de 1 hasta ms de 12 horas.
Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien
por casi todas las cavidades y lquidos corporales,
aunque su concentracin intracelular es baja por su
insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares;
en ausencia de inflamacin penetran poco en el LCR
y en el humor acuoso del ojo.
Las concentraciones biliares de las penicilinas casi
siempre exceden a las sricas, especialmente la
nafcilina y la mezlocilina alcanzan concentraciones en
la bilis 100 veces superiores a las sricas 1.-3
Todas las penicilinas pasan a la placenta y se
excretan con la leche materna.1,3,4 A pesar de que en la
clasificacin anteriormente expuesta la penicilina G es
subdividida en sus formas orales y parenterales, por razones de comodidad y teniendo en cuenta que su uso
clnico, espectro antimicrobiano y composicin qumica
son similares, en esta seccin las comentaremos como un
solo tpico o aspecto nombrado: Bencilpenicilinas.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Corynebacterium diphteriae
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Treponema pallidum
Actinomices israelii
Leptospira
Streptobacillus moniliformis
Pasteurella multocida
Erysipelothrix rhusiopathiae
La penicilina G contina siendo el frmaco de eleccin de gran variedad de enfermedades infecciosas. Este
antibitico se ha utilizado en infecciones del rbol bronquial, pulmonares, cardacas, del sistema nervioso central, tales como leptospirosis, difteria, gangrena gaseo-sa,
actinomicosis, sepsis puerperal, septicemias, etc.
Ninguno de los preparados orales de penicilinas
de-ben administrarse con los alimentos para as
reducir la fijacin e inactivacin cida, tal es el caso
de la penicili-na V, cuya administracin est indicada
slo en infec-ciones menores, por ejemplo, de las vas
respiratorias o estructuras relacionadas, especialmente
en nios (faringitis, otitis, sinusitis). La administracin
oral est sujeta a eficacia variable, por lo que no debe
adminis-trarse en pacientes gravemente enfermos.
La penicilina G inhibe los Enterococos (Streptococcus faecalis), pero con frecuencia es necesaria la
administracin simultnea de un aminoglucsido para
lograr efectos bactericidas, por ejemplo, en la
endocar-ditis enteroccica.
En infecciones graves donde se requieren dosis
ele-vadas de penicilina G se debe emplear la va
intravenosa y puede administrarse en inyeccin
directa o en perfu-sin lenta, diluido en suero
glucosado o clorurado isotnico.
La penicilina G benzatnica es una sal de muy baja
hidrosolubilidad para inyeccin Intramuscular (IM) y
produce concentraciones bajas pero prolongadas, por lo
que una sola inyeccin de 1,2 millones de unidades IM
es tratamiento satisfactorio para la faringitis estreptoccica betahemoltica y proporciona adems, una pro-
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PENICILINAS
sfilis latente.
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
. Meticilina
. Nafcilina
Isoxazolil-penicilinas
. Oxacilina
. Dicloxacilina
. Cloxacilina
. Floxacilina
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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SEMEJANTES A LA PENICILINA
. Ampicilina
. Amoxicilina
. Bacampicilina
. Heatacilina
. Pivanpicilina
. Talampicilina
. Epicilina
. Ciclacilina
Estos agentes tienen actividad antibacteriana
seme-jante. Todos se destruyen con las betalactamasas
(de bacterias grampositivas y gramnegativas) y por
ello son ineficaces contra casi todas las infecciones
estafi-loccicas. 4,8,9
Dentro de las aminopenicilinas se destacan la ampicilina y la amoxicilina. La amoxicilina tiene biodisponibilidad del 80 %, es estable en medio cido y se
absorbe bien por va oral y la administracin con alimentos no altera la absorcin. Alcanza el doble de concentracin plasmtica que la ampicilina cuando se administra por va oral. La fijacin a protenas plasmticas es del
20 % y tiene una eliminacin renal del 70 %. 8,9
Espectro antibacteriano
El espectro es parecido al de la penicilina G, pero
abarca tambin algunas enterobacterias. Los entero-
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PENICILINAS
PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS
Carboxipenicilinas:
. Carbenicilina
. Ticarcilina
. Caxfecilina
. Carindamicina
. Sulbenicilina
Ureidopenicilinas:
. Alpacillina
. Azlocillina
. Mezlocillina
. Piperacillina
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Grmenes
Sensibles
Es estable en medio cido y es idnea para ser ingerida; as se transforma rpidamente en carbenicilina
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INDICACIONES CLNICAS
Carboxipenicilinas
Azlocillina
Piperacillina
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PENICILINAS
Son poco txicas en sentido general, aunque pueden causar reacciones de hipersensibilidad como
urtica-ria, rash, eritema multiforme. Otros efectos son
neutropenia, convulsiones y aumento de enzimas hepticas.
La carbenicilina y ticarcilina originan disfuncin
plaquetaria al interactuar con los receptores en la superficie plaquetaria, pero el sangramiento clnico es raro.
Debemos destacar que cada gramo de
carbenicilina contiene 4,7 mEq. de sodio, y altas dosis
pueden precipi-tar manifestaciones de insuficiencia
cardaca y reten-cin lquida. La hipocaliemia que
producen es debida a la accin en el tbulo distal, crea
un gradiente favorable y excreta as exceso de potasio.
En el tracto gastrointestinal provocan enterocolitis
por Clostridium difficile, lo cul es comn a todas las
penicilinas.8,13,16
PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS
DE ENTEROBACTERIAS
Foramidocilina
Temocillina (Temopen)
- Bien tolerada.
- 4 g EV c/4h no producen efecto significativo en el
tiempo de sangramiento, tiempo de protrombina o
agre-gacin plaquetaria. 4,11,18
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RESISTENCIA BACTERIANA
La sntesis de gran nmero de antibiticos en las 3
l-timas dcadas, as como el abuso en la utilizacin de
los mismos, han generado un incremento de la resistencia
antimicrobiana. Las bacterias se han hecho resistentes a
los antibiticos como resultado de cambios cromosmicos o intercambio de material gentico, ya sea mediado por plsmide o transposones1,3,8,10,19.
Las penicilinas son antibiticos potentes, de amplio
espectro, bactericidas y de baja toxicidad. La susceptibilidad a las mismas refleja el efecto combinado de varios mecanismos, de forma similar la resistencia antimicrobiana refleja un cambio de dichos mecanismos.10,19,20
COMPONENTES INVOLUCRADOS
EN LA RESISTENCIA BAC-TERIANA
A LAS PENICILINAS
MODIFICACIONES DE LAS PROTENAS DE UNIN
A LAS PENICILINAS (PUP) O REEMPLAZAMIENTO
POR OTRAS NUEVAS, CON DISMINUCIN
DE LA AFINIDAD DE LA BACTERIA POR EL AGENTE
Penicilinas
Penicilina G
Nafcilina
Meticillina
Oxacilina
Ampicillina
Amoxacillina
Amoxacilina/clavulnico
Ticarcilina/clavulnico
Ampicilina/sulbactam
Carbenicilina
Ticarcillina
Piperacillina
Azlocillina
Mezlocillina
Dosis
Va
im, ev
2-12 g/da
1-12 g/da
2-12 g/da
2-12 g/da
2-12 g/da
750 mg-1,5 g/da
3-12 g/da
6-12 g/da
25-30 g/da
6-18 g/da
18-24 g/da
8-20 g/da
25-30 g/da
Oral, ev
im, ev
Oral
Oral, ev, IM
Oral
Oral, ev
ev
Oral, ev
im, ev
im, ev
ev
ev
im, ev
SUMMARY
In present paper, topics on penicillines is approached. Classification,
action mechanisms, clinical usefulness, and main side effects are focused.
We give details about association of penicillins with betalactamases
inhibitors. Dose of penicillines widely used are signaled.
Subject headings: PENICILLINS.
PENICILINAS
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