QUINOLONAS

La primera quinolona, el cido nalidxico, se obtuvo en forma de producto

intermedio de la sntesis de la cloroquina. Se utiliza para el tratamiento de las
infecciones urinarias desde hace varios aos. La introduccin de las 4-quinolonas
fluoradas, como ciprofloxacina, moxifloxacina y gatifloxacina constituye un avance
teraputico de particular importancia, puesto que estos frmacos poseen actividad
antimicrobiana de amplio espectro y son eficaces por va oral para el tratamiento
de una gran variedad de infecciones. Sus efectos secundarios son limitados y los
microorganismos no crean resistencia pronto. No obstante, la aparicin de algunos
efectos secundarios mortales motiv el retiro del mercado de la temafloxacina
(anemia hemoltica inmunitaria), trovafloxacina (hepatotxica), grepafloxacina
(cardiotxica) y clinafloxacina (fototxica). Estos efectos adversos fueron tan
escasos, que no se advirtieron en los primeros estudios clnicos y no se detectaron
sino a travs de una encuesta realizada despus de la comercializacin

1. CLASIFICACIN
1ra generacin

2da generacin

3ra generacin

4ta generacin

cido Nalidxico

Norfloxacino

Tosufloxacino

Trovafloxacino

Acido Oxalnico

Pefloxacino

Levofloxacino

Trovafloxacino

Acido Cinoxacino

Ciprofloxacino

Sparfloxacino

Gatifloxacino

cido Rosoxacino

Ciprofloxacino

Gatifloxacino

Acido Pipemdico

Ofloxacino

Moxifloxacino

cido Piromdico

Ofloxacino

Moxifloxacino

Fleroxacino

Pazufloxacino

Fleroxacino

Pazufloxacino
Balofloxacino
Sitafloxacino
Gemifloxacino
Clinafloxacino

2. RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD FARMACOLOGA

R6
X

R7

R2
R1

Poseen una estructura comn: la 4-oxo-1,4- dihidroquinoleina, de la cual derivan

las Quinolonas Fluoradas y No Fluoradas. Su ncleo central es el 7-piperazino-4quinolona, que cuando se incorpora uno, dos o tres tomos de fluor, da lugar a las
llamadas 4-fluoroquinolonas.
POSICION 6: La adicion de fluor mejora la potencia.
POSICION 7: La adicion de piperazil aumenta la potencia contra bacterias gran
negativas (Norfloxacina, Ciprofloxacina). Los sustitutos metil en el anillo piperazina
pueden

mejorar

la

biodisponibilidad

oral.

Los

sustituyentes

pirrolidilnil

(clinafloxacina) mejoran la actividad contra bacterias gram positivas, como lo

hacen las estructuras de anillo doble derivadas del anillo pirrolidinil (trovafloxacina,
moxifloxacina, sitafloxacina).
POSICION 8: El agregado de un grupo haluro (cloro en la clinafloxacina, fluor en
la esparfloxacina y la sitafloxacina) o de un grupo metoxi (gatifloxacina,
moxifloxacina) aumentan la actividad contra bacterias anaerobias.

3. MECANISMO DE ACCIN
Las quinolonas bloquean la sntesis de DNA bacteriano por inhibicin de la
topoisomerasa II bacteriana (DNA girasa) y la topoisomerasa IV. La inhibicin de
la DNA girasa previene la relajacin del DNA positivamente superenrollado
necesario para la transcripcin y la replicacin normales. La inhibicin de la
topoisomerasa IV interfiere con la separacin del DNA cromosmico replicado en
las clulas hijas respectivas durante la divisin celular.

4. INDICACIONES TERAPUTICAS
Las fluoroquinolonas (excepto el moxifloxacino, que alcanza una concentracin
urinaria relativamente baja) son efectivas en las infecciones urinarias producidas
por diversos microorganismos, incluida P. aeruginosa. Estos frmacos tambin
son eficaces para la diarrea bacteriana causada por especies de Shigella,
Salmonella, E. coli toxignica y Campylobacter. Las fluoroquinolonas (excepto el
norfloxacino, que no alcanza concentraciones sistmicas adecuadas) se han
usado en infecciones de tejidos blandos, huesos y articulaciones, as como en las

del aparato respiratorio e intraabdominales, incluidas las producidas por

microorganismos multirresistentes, como las especies de Pseudomonas y
Enterobacter. El ciprofloxacino es un frmaco ideal para la profilaxis y tratamiento
del carbunco, aunque las nuevas fluoroquinolonas son activas al respecto in vitro
y muy probablemente tambin in vivo.
En Estados Unidos ya no se recomiendan el ciprofloxacino y el levofloxacino para
el tratamiento de la infeccin gonoccica, puesto que actualmente es frecuente la
resistencia. Sin embargo, ambos frmacos son eficaces para tratar la uretritis o
cervicitis por especies de Chlamydia. El ciprofloxacino, el levofloxacino y o la
moxifloxacino en ocasiones se administran para el tratamiento de la tuberculosis
y las infecciones por micobacterias atpicas. Estos frmacos son apropiados para
erradicar al meningococo de los portadores o para la profilaxis antiinfecciosa en
los pacientes neutropnicos con cncer. Con su aumentada actividad contra
grampositivos y su actividad contra los microorganismos atpicos que causan
neumona (clamidia, Mycoplasma y Legionella), levofloxacino, gatifloxacino,
gemifloxacino y moxifloxacino (llamadas fluoroquinolonas respiratorias) son
efectivas y cada vez se utilizan ms para el tratamiento de las infecciones de las
vas respiratorias altas y bajas.
Infecciones respiratorias. La limitacin principal para utilizar quinolonas en el
tratamiento de la neumona y la bronquitis extrahospitalarias es su actividad
reducida in vitro contra S. pneumoniae y las bacterias anaerobias. Sin embargo,
muchas de las nuevas fluoroquinolonas (incluso gatifloxacino y moxifloxacino)
tienen excelente actividad contra S. pneumoniae. La experiencia clnica con
algunas de estas nuevas quinolonas muestra eficacia comparable a la de los
antibiticos lactmicos. Las fluoroquinolonas poseen actividad in vitro contra el
resto de los microorganismos patgenos ms frecuentes de vas respiratorias,
como son H. influenzae, Moraxella catarrhalis, S. aureus, M. pneumoniae,
Chlamydia

pneumoniae

Legionella

pneumophila.

El ciprofloxacino

levofloxacino es el mejor antibitico para tratar la infeccin por Legionella

pneumophila. Las fluoroquinolonas han sido muy eficaces para erradicar a H.
influenzae y M. catarrhalis del esputo. Exacerbaciones de leves a moderadas de
infecciones de vas respiratorias causadas por P. aeruginosa en individuos con
fibrosis qustica han mejorado con la administracin oral de fluoroquinolonas.
Nuevos datos clnicos indican una clara participacin de las fluoroquinolonas ms
nuevas como monoterapia en el tratamiento de neumona adquirida en la

comunidad. Sin embargo, se avizora una disminucin de la sensibilidad de S.

pneumoniae a las fluoroquinolonas.

5. FARMACOCINTICA
Despus de su administracin oral, las fluoroquinolonas se absorben bien
(biodisponibilidad de 80 a 95%) y se distribuyen en forma amplia en los lquidos y
tejidos corporales. Las vidas medias sricas varan de 3 a 10 h. Las vidas medias
relativamente prolongadas de levofloxacino, gemifloxacino, gatifloxacino y
moxifloxacino permiten su dosificacin una vez al da. La absorcin oral se altera
por la presencia de cationes divalentes y trivalentes, incluidos los de los anticidos.
Por tanto, las fluoroquinolonas orales deben administrarse 2 h antes o 4 h despus
de cualquier producto que contenga esos cationes. Las concentraciones sricas
del frmaco administrado por va intravenosa son similares a las del tomado por
va oral. Casi todas las fluoroquinolonas se eliminan por mecanismos renales, ya
sea secrecin tubular o filtracin glomerular. Es necesario el ajuste de dosis en
pacientes con depuracin de creatinina menor de 50 ml/min; un ajuste exacto
depende del grado de alteracin renal y la fluoroquinolona especfica que se
utiliza. No es necesario el ajuste de dosis para la insuficiencia renal con la
moxifloxacino. Las fluoroquinolonas que no se eliminan por va renal estn
relativamente contraindicadas en pacientes con insuficiencia heptica.

6. REACCIONES ADVERSAS
Las quinolonas y fluoroquinolonas suelen tolerarse bien. Las reacciones adversas
ms frecuentes afectan al tubo digestivo; 3 a 17% de los pacientes informan sobre
todo nusea leve, vmito, o molestias abdominales (todas o alguna combinacin).
La diarrea y la colitis vinculada con antibiticos han sido raras. Se han observado
efectos secundarios en el sistema nervioso central, en especial cefalalgia y
mareos leves, en 0.9 a 11% de los pacientes. En raras ocasiones han surgido
alucinaciones, delirio y convulsiones, predominantemente en personas que
tambin reciben teofilina o un antiinflamatorio no esteroideo. La ciprofloxacina y
pefloxacina inhiben el metabolismo de la teofilina y en ocasiones se eleva la
concentracin de metilxantina. Los antiinflamatorios no esteroideos acentan el
desplazamiento del cido aminobutrico ( -aminobutyric acid, GABA) de sus

receptores por medio de las quinolonas. Otras veces aparecen eritemas, incluso
reacciones de fotosensibilidad. En algunos casos se ha producido rotura del
tendn de Aquiles o tendinitis. Algunos factores predisponentes son nefropata,
hemodilisis y uso de esteroides. No obstante, los nios con fibrosis qustica que
reciben ciprofloxacina, norfloxacina y cido nalidxico manifiestan muy pocos
sntomas articulares reversibles. Por consiguiente, en algunos casos los
beneficios superan a los peligros. En casos raros se ha publicado leucopenia,
eosinofilia y elevacin leve de las transaminasas sricas. Tambin se ha
observado alargamiento del intervalo QTc (intervalo QT corregido respecto a la
frecuencia cardaca) con la esparfloxacina y en menor grado con gatifloxacina y
moxifloxacina. Quiz las quinolonas slo deban utilizarse con cautela en los
pacientes que toman antiarrtmicos de la clase III (amiodarona) y clase IA
(quinidina, procainamida).

7. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
a. La administracin por va oral de anticidos que contienen aluminio,
magnesio, o en menor cantidad calcio, la biodisponibilidad de las
quinolonas se ve muy disminuida debido a la formacin de complejos
catin-quinolona que se absorbe mal.
b. El sucralfato que contiene grandes cantidades de aluminio tambin reduce
la absorcin de quinolonas.
c. Los antagonistas de los receptores H2 y los inhibidores de la bomba de
protones, como la ranitidina reduce la absorcin de las quinolonas en 60%
muy notorio con la enoxacina, mientras que el omeprazol disminuye la
absorcin del trovafloxacino un 17%.
d. La administracin simultanea de quinolonas con Sulfato ferroso,
multivitaminas y minerales que contienen cinc y la formula regulada de
didesoxiinosina reducen notablemente la absorcin de las quinolonas.
e. Se ha comprobado la formacin de precipitados cuando las formulas
intravenosas de ciprofloxacino y pefloxacino se infunden por la misma va
de infusin por la que pasan aminofilina, amoxicilina con clavunato o sin
l, o flucloxacilino. Se recomienda la infusin por separados.
f.

La intensidad con la que las quinolonas dificultan la eliminacin de las

metilxantinas teofilina y cafena es variable, este efecto parece ser el
resultado de la inhibicin que ejercen algunas quinolonas sobre la

isoenzima IA2 citocromo P450 heptica, la que interviene en el

metabolismo de la teofilina y cafena. La enoxacina muestra un efecto ms
pronunciado (40 al 65% disminuye la depuracin de la teofilina)
incrementando 2 a 3 veces las concentraciones sricas de teofilina, el
grepafloxacino

(30%

aumento

las

concentraciones

sricas),

el

ciprofloxacino (30% reduce la depuracin y 20 a 90% aumento de la

concentracin srica). Se debe monitorear los niveles sricos y considerar
la reduccin de la dosis de teofilina.
g. Los AINES pueden afectar los efectos estimuladores del SNC de las
quinolonas. Se corrobor la aparicin de convulsiones en un grupo de
pacientes japoneses que reciban enoxacino ms el AINE fenbufeno.
h. el enoxacino y el ciprofloxacino han demostrado que pueden reducir la
depuracin de la warfarina.
i.

La

administracin

simultneamente

de

morfina

disminuye

las

concentraciones sricas mximas del trovafloxacino oral en 46%.

FUENTES DE REFERENCIA.
http://www.ops.org.bo/textocompleto/facmed/chc2004490211.pdf
Katzung, B. FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA. Dcima edicin. Editorial El
Manual Moderno. Mxico. 2005.
Goodman & Gilman. LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPUTICA.
Dcima edicin. Editorial McGrawHill. Mxico. 2007.