Toxina botulnica

<td
colspan="3
style="text-align:center;style= 2 Tipos de toxina botulnica
\char"0022\relax{}text-align:
center;
font-size:
11px;";"> No aplica por ser un pptido
Las diferentes cepas de Clostridium botulinum producen
La toxina botulnica, tambin llamada btox (sustan- siete formas inmunolgicamente distintas de neurotoxitivo masculino)[1] , es una neurotoxina elaborada por una na botulnica cuya denominacin es TbA hasta TbG. Los
bacteria denominada Clostridium botulinum. Se trata de subtipos ms usados para aplicacin mdica o esttica son
la toxina botulnica tipo A (TbA) y la toxina botulnica
uno de los venenos ms poderosos que existen.
tipo B (TbB).
Como agente de intoxicacin o envenenamiento produce
el botulismo, enfermedad que se caracteriza por el desa- El uso clnico de la TbA comenz a principio de los aos
rrollo de alteraciones vegetativas (sequedad de boca, nu- ochenta y varios estudios clnicos sugirieron que es un traseas y vmitos) y parlisis muscular progresiva que puede tamiento ecaz y seguro para una variedad de distonas
llegar a ser causa de muerte al afectar la funcin respira- focales. En la actualidad, se ha convertido en el tratamiento de primera lnea de la distona cervical. Sin emtoria.
bargo, no todos los pacientes responden bien a la TbA y
Como arma qumica o biolgica es considerada extremaentre un 5 % y un 10 % se tornan resistentes a ella desdamente peligrosa y arma de destruccin masiva, prohipus de varios ciclos de tratamiento. Esta resistencia es
bida por las Convenciones de Ginebra y la Convencin
generalmente duradera.
sobre Armas Qumicas.
La toxina botulnica tipo B (TbB) es una alternativa a
La capacidad que posee la toxina botulnica para produla TbA. Se divide una parte diferente del mecanismo de
cir parlisis muscular por denervacin qumica se aproliberacin de las protenas vesiculares en la clula y es
vecha para usarla como medicamento en el tratamiento
serolgicamente diferente de la TbA[3]
de ciertas enfermedades neurolgicas y como producto
cosmtico para tratamiento esttico de las arrugas facia- Los tipos ms frecuentes de toxina botulnica causantes
de botulismo humano son las A, B y E. En animales los
les.
tipos ms frecuentes causantes de botulismo son C y D.[4]

3 Modo de accin
1

Caractersticas qumicas

El efecto farmacolgico de la toxina botulnica tiene lugar a nivel de la unin neuromuscular. En esta regin de
transicin entre el nervio perifrico y el msculo se produce la liberacin de acetilcolina, un neurotransmisor necesario para producir la contraccin muscular. La toxina
botulnica acta de forma local mediante el bloqueo de
la liberacin de acetilcolina, lo que se traduce en parlisis muscular temporal. El efecto nal es una denervacin
qumica temporal en la unin neuromuscular sin producir
ninguna lesin fsica en las estructuras nerviosas.

La toxina botulnica es una protena, relativamente termolbil que est compuesta por una cadena pesada (cadena H) y una ligera (cadena L), unidas por un puente disulfuro. La cadena ligera se asocia con un tomo de zinc.

El btox es soluble en agua, inodoro, inspido e incoloro y puede ser inactivado por medio de calor usando 85
grados centgrados al menos durante cinco minutos o al
punto de ebullicin durante 10 minutos. Tambin se puede inactivar con formaldehdo o leja y agua con jabn o Esta parlisis nerviosa puede provocar fcilmente la
con los mtodos usuales de potabilizacin del agua (clo- muerte por asxia o graves lesiones neurolgicas por
racin, aireacin, etc).[2]
anoxia, al bloquear la funcin respiratoria.
La frmula qumica es: C6760 H10447 N1743 O2010 S32

El peso molecular de la toxina pura es de unos 150.000

daltons (segn el tipo), pero en forma natural est ligada a 4 Toxicidad
protenas (que la protegen por ejemplo de la accin de los
jugos gstricos) formando complejos de 900 o ms kDa La toxicidad de la toxina botulnica es generalmente ex(kilodaltons).
presada en unidades ratn (U), donde una unidad (U) de
1

5 APLICACIONES CLNICAS

la toxina botulnica es la mediana de la dosis letal intraperitoneal (DL 50) en ratones y es de aproximadamente 20
unidades/nanogramos (1U = aproximadamente 0,05 ng).
La dosis letal en humanos no se conoce, pero extrapolada a partir de datos de experimentos en mono, para un
humano de 70 kg de peso, sera de 0.09-0.15 picogramos
de toxina por va intravenosa o intramuscular, 0.70-0.90
picogramos por inhalacin y 70 g por va oral.[2]
Un solo gramo de toxina botulnica es suciente para matar a un milln de cobayas, y para matar a un ratn de
laboratorio es necesario un picogramo de btox (1 picogramo = 1x1012 gramos).

Aplicaciones clnicas

La primera aplicacin clnica de la inltracin local de

toxina botulnica se realiz en 1977 como tratamiento
corrector del estrabismo, una patologa oftalmolgica caracterizada por la hiperactividad de los msculos encargados de movilizar el globo ocular. Desde entonces, su
uso se ha extendido no solo en el mbito de la medicina
sino tambin en el de la esttica.
La neurologa es una de las especialidades mdica en
la que la toxina botulnica aporta mayores benecios
teraputicos. Aunque existen numerosas afecciones neurolgicas potencialmente tratables con toxina botulnica,
su uso ms frecuente se circunscribe a ciertas enfermedades caracterizadas por movimientos involuntarios, especialmente en el caso de las distonas. La inltracin
local de toxina botulnica se considera el tratamiento de
eleccin y ms ecaz en la mayora de las distonas focales. Este tipo de distonas se caracterizan por afectar a un nico msculo o un grupo muscular y son las
ms frecuentes durante la edad adulta. Por el contrario,
el tratamiento de la distona generalizada (distona de
torsin idioptica) es fundamentalmente farmacolgico
(anticolinrgicos, benzodiacepinas, neurolpticos).
El blefaroespasmo, o contraccin intermitente o persistente de la musculatura orbicular de los ojos, fue la primera distona focal tratada con la inltracin local de toxina botulnica. Otros tipos de distonas que se benecian espectacularmente de este tratamiento son la distona cervical (tortcolis espasmdica) y ciertas distonas de
miembros denominadas ocupacionales (calambre del escribiente) y afecciones que cursan con una hiperactividad
muscular, como el sndrome de Tourette.

responden a otros tratamientos conservadores.[cita requerida]

Tambin se usa la toxina botulnica para tratar la
incontinencia urinaria en los parapljicos. Los datos
existentes en la actualidad muestran que su uso es ecaz en un 60% de los pacientes. Su principal ventaja es
que slo se tiene que repetir la administracin cada seis
o nueve meses.
Cada vez se desarrollan ms aplicaciones clnicas de la
toxina botulnica, como en la hiperhidrosis (sudoracin
excesiva) idioptica o primaria y la sialorrea (excesiva
formacin de saliva). En caso de la hiperhidrosis,[5] con
la toxina botulnica se consigue relajar la actividad de las
glndulas sudorparas, disminuyendo as la aparicin de
sudor en las zona tratadas como pueden ser las axilas, manos y pies. El procedimiento se realiza previa aplicacin
de anestesia local en las axilas, y mediante anestesia troncular en las manos y los pies, al ser zonas ms sensibles.
Se inltra entonces diferentes puntos de toxina, subcutneamente, en la zona o zonas dnde se produce de forma excesiva el sudor. Despus del tratamiento el paciente
puede realizar sus actividades normales y empezar a notar una disminucin de la sudoracin entre el cuarto y el
sptimo da, siendo el efecto mximo a los quince das y
efecto total dura entre 7 y 10 meses segn el metabolismo
de cada persona tratada.[6]

5.1

La tcnica de aplicacin y la dosicacin de la toxina botulnica varan entre los diferentes grupos de trabajo; la
medida inicial ms importante para su aplicacin consiste en la identicacin mediante palpacin de las zonas
dolorosas y los msculos hiperactivos responsables de la
postura distnica. No existe una dosis estandarizada de
toxina botulnica para el tratamiento de las distonas. El
benecio clnico suele observarse durante la primera semana y la duracin del efecto oscila entre 2 y 4 meses.
Con los tratamientos sucesivos, la dosis de toxina botulnica y los puntos de inyeccin se individualizan para cada
paciente en funcin de los resultados obtenidos inicialmente. La frecuencia recomendada para sucesivas inltraciones no debe ser inferior a 3 y 4 meses.
Para uso teraputico de la toxina se usan presentaciones
de 50 a 100 U por frasco y las dosis txicas se consideran
que son de 2800 U, es decir 28 veces ms que las dosis
teraputica.

Otros trastornos neurolgicos que pueden ser tratados con

la inltracin local de toxina botulnica son el espasmo 5.2
hemifacial, ciertos temblores y la rigidez o espasticidad.
El uso de la toxina botulnica tipo A en las algias vertebrales (cervicalgias, lumbalgias, ciatalgias) es cada vez ms
extendido por sus buenos resultados clnicos, sin embargo
no hay suciente evidencia para su indicacin generalizada. Fundamentalmente se utiliza en algias vertebrales secundarias a contracturas musculares cronicadas y que no

Posologa

Efectos adversos durante el tratamiento

La inltracin local de toxina botulnica en las distonas

focales, especialmente en el blefaroespasmo, tortcolis espasmdica y calambre del escribiente, se considera un
tratamiento seguro y ecaz. La debilidad muscular excesiva es el efecto adverso ms frecuente que aparece en

3
este tipo de tratamiento. En el caso del blefaroespasmo
la debilidad se maniesta por la cada, en ocasiones completa, de los prpados superiores. En el caso de la distona cervical, la dicultad para tragar (disfagia), debilidad
muscular cervical y dolor local en el punto de la inyeccin
son los efectos secundarios ms frecuentes. La incidencia de efectos adversos relacionados con la inltracin de
toxina botulnica es dosis dependiente. En general, estos
efectos secundarios son leves y transitorios y no limitan
la realizacin de sucesivas inltraciones.

5.3

Precauciones en el uso del btox

Tomando como base las recomendaciones del grupo de

trabajo de Farmacovigilancia (PhVWP), la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA), de forma coordinada
con otras Agencias Reguladoras Europeas, recomienda lo
siguiente:[7]

6 Aplicaciones cosmticas
La historia de la toxina botulnica en el campo de la esttica comienza accidentalmente en 1987 de la mano de la
Dra. Jean Carruthers, tratando a una paciente afectada de
blefaroespasmo. Una forma diluida de la toxina botulnica tipo A, se considera hoy en da que es uno de los tratamientos que ofrece mejores resultados para eliminar las
arrugas o tratamiento de la ritidosis. Esta forma de toxina
botulnica, tras su inltracin con una aguja extra na en
el msculo debajo de la piel de la zona que se desea tratar,
acta inhibiendo por relajacin el movimiento muscular.
Con este efecto se pretende que desaparezcan las arrugas y por tanto proporcionar un aspecto ms juvenil en la
piel. Tiene una duracin temporal, entre 3 a 6 meses, lapso despus del cual debe renovarse la dosis[9] . Rara vez se
han dado casos de efectos secundarios como reacciones
alrgicas, rigidez facial o nuseas.

Es un tratamiento poco doloroso que tiene las ventajas

de no necesitar un tiempo de recuperacin ni tampoco de
Los medicamentos a base de toxina botulnica deben cuidados y a diferencia de otros tratamientos de rejuvede ser administrados por mdicos con la experiencia necimiento de la piel, no hay problemas en exponer la piel
suciente, incluyendo el uso del equipo necesario.
al sol.
Debe informarse a los pacientes o a sus cuidadores
sobre el riesgo de diseminacin de la toxina y advertirles que soliciten asistencia mdica de inmediato si
aparecen trastornos respiratorios, del habla o de la
deglucin.
Las unidades de toxina botulnica no son intercambiables entre los distintos medicamentos.
Deben seguirse las tcnicas de administracin recomendadas y las instrucciones posolgicas especcas de cada medicamento e indicacin (incluida la
recomendacin de usar la dosis mnima ecaz y la
de ajustarla teniendo en cuenta las necesidades individuales).

La marca comercial ms conocida de esta forma de toxina

botulnica cosmtica es Botox, medicamento producido y registrado por la empresa Allergan, Inc. de Irvine,
California, que obtuvo la aprobacin ocial en EE.UU en
abril de 2002, para uso esttico. En la actualidad se comercializan en el mundo otras presentaciones comerciales de la toxina botulnica de tipo A para uso esttico con
indicaciones semejantes a las del Botox pero se debe
tener en cuenta que esta es una marca registrada que no
puede usarse como nombre genrico y el paciente debe
ser oportuna y claramente informado sobre el tipo y marca del medicamento o presentacin de la toxina que le
va a ser aplicado. Otras marcas conocidas son Dysport,
Lantox, Neuronox (tambin conocida como Siax)
y Xeomeen.

Adicionalmente el Instituto nacional del envejecimiento 6.1 Efectos adversos e indeseables del btox para uso cosmtico
de EE. UU. y la FDA hacen recomendaciones adicionales
a los usuarios potenciales sobre uso del Botox:[8]
En orden de frecuencia los efectos adversos o indeseables
son los siguientes:[cita requerida]
No lo utilice si est embarazada o cree que podra
estarlo.
Equimosis que se da en ms del 10 % de los pacientes.
No lo utilice durante la lactancia materna.
Poca duracin del efecto, menos de dos meses. Este
No lo utilice si tiene alergia a la albmina (huevo).
efecto indeseable se presenta en menos del 10% de
los pacientes.
Informe al mdico si tiene enfermedades nerviosas
Cada de cejas o prpados
o musculares.
Informe al mdico si est tomando antibiticos, relajantes musculares, anticolinrgicos, aspirina, anticoagulantes o algn otro medicamento.

Asimetra en ambos lados de la cara

Dolores de cabeza o cuello. Este efecto secundario
es muy poco frecuente.

8
Inamacin de los prpados o tejidos blandos en la
zona de la aplicacin de la toxina botulnica.
Problemas para hablar, tragar o respirar.

6.2

Fraudes con el btox cosmtico

En el 2004 la FDA inici una investigacin cuando cuatro personas presentaron sntomas de botulismo despus
del uso de toxina botulnica con nes cosmticos, encontrando que haban sido vctimas de fraude pues les haban
aplicado un producto sustituto del Botox ms barato y
no autorizado para uso humano. En julio de 2008 el resultado fue de 31 arrestos, 29 individuos declarados convictos y cerca de 1000 vctimas no identicadas en todo EE.
UU. Los culpables fueron sentenciados en algunos casos
a penas de hasta 9 aos de reclusin y a conscaciones y
multas mayores de 300 mil dlares.[10]

Aplicaciones blicas

Por ser una de las toxinas ms potentes de origen biolgico, la toxina botulnica ha sido propuesta muchas
veces como arma biolgica y agente en ataques de
bioterrorismo.
Durante la Segunda Guerra Mundial, los servicios britnicos de inteligencia tuvieron conocimiento que en la
Alemania Nazi se dise un sistema para atacar Inglaterra
usando toxina botulnica usando las bombas V1 para esparcir el veneno; pero al parecer el temor a un contraataque detuvo el proyecto.[11]
Los japoneses usaron toxina botulnica en experimentacin con nes blicos con prisioneros chinos durante la
ocupacin de Manchuria al principio de los 1930.[2]
Tambin durante la Segunda Guerra Mundial, Canad y
EE. UU. iniciaron programas para estudiar el uso como
arma de la toxina botulnica.[12]
En 1994 la polica japonesa encontr indicios de que la
secta religiosa apocalptica Aum Shinriky, que haba
provocado varias muertes usando gas nervioso en el metro de Tokio, planeaba producir y usar grandes cantidades
de toxina botulnica con iguales propsitos.[13]

REFERENCIAS

que fue destruida en 2008, sin conocimiento del gobierno

ni del pblico.[14]
En la actualidad, la toxina botulnica de uso militar se
conoce como agente X o XR, segn su grado de pureza. Su uso est prohibido por las Convenciones de Ginebra y la Convencin sobre Armas Qumicas.

8 Referencias
[1] ASALE, RAE . Diccionario de la lengua espaola Edicin del Tricentenario. Diccionario de la lengua espaola (en espaol de Espaa). Consultado el 14 de abril
de 2016.
[2] Stephen S. Amn, et. al. Botulinum Toxin as a Biological
Weapon. JAMA, 285, No 8, 28 de febrero 2001.
[3] Costa J, Borges A, Esprito-Santo C, Ferreira J, Coelho
M, Moore P, Sampaio C. Toxina botulnica tipo A versus toxina botulnica tipo B para la distona cervical (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane
Plus, 2008 Nmero 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida
de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK:
John Wiley & Sons, Ltd.)
[4] Pedro N. Acha, Boris Szyfres, Pan American Sanitary Bureau . Zoonoses and Communicable Diseases Common
to Man and Animals: Bacterioses and mycoses. Volumen
1 de Zoonoses and Communicable Diseases Common to
Man and Animals, Boris Szyfres. Nmero 580 de Scientic and technical publication Volumen 580 de Scientic
and technical publication // Pan American Health Organization Nmero 580 de Publicaciones cientcas. Paho
Scientic Publications Series. Pan American Health Org,
2001. ISBN 92-75-11580-X, 9789275115800
[5] Tramiento de la Hiperdrosis en Medline plus
[6] Carruthers, Jean y Carruthers Alastair. Toxina botulinica: Serie dermatologa esttica. Dermatologa esttica. Editor Elsevier Espaa, 2006. ISBN 84-8174-920-6,
9788481749205
[7] Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Nota Informativa. Comunicacin sobre riesgos
de medicamentos para profesionales sanitarios. Toxina
Botulinica (Botox(R), Dysport(R), Neurobloc(R), Vistabel(R)): riesgo de efectos adversos graves por diseminacin de la toxina. Ref: 2007/11. 6 de julio 2007.

En Irak durante el rgimen de Sadam Hussein se lleg a

producir toxina botulnica en grandes cantidades con miras a usarla con propsitos blicos. Tambin los soviti- [8] Informacin sobre Botox
cos tenan proyectos con la toxina botulnica como arma, [9] El botox para el rejuvenecimiento facial. Consultado el
que se suspendieron al disgregarse la URSS, y se sospe3 de abril de 2016.
cha que Corea del Norte, Irn, Siria y Estados Unidos
han desarrollado o podran tener desarrollo de proyectos [10] FDA Law Enforcers Crack Down on Illegal Botox Scammers
similares.[13]
En el ao 2013 se revel que el gobierno del dictador chi- [11] Ledermann Dehnhardt, Walter. Una historia personal de
leno Augusto Pinochet tena una reserva secreta de la tolas bacterias. Editor RIL Editores, 2007. ISBN 956-284xina, suciente como para eliminar a miles de personas y
538-9, 9789562845380

[12] Pita, Ren. Armas qumicas: La ciencia en manos del

mal. Editor Plaza Valdes, 2008. ISBN 84-96780-42-2,
9788496780422
[13] Barnaby, Wendy. Fabricantes de epidemias. El mundo
secreto de la guerra biolgica. Sociologa y poltica Siglo XXI de Espaa Editores, 2003. ISBN 84-323-1099-9,
9788432310997
[14] Ex directora del ISP revela que Pinochet guardaba toxina
botulnica. Publicado el jueves, 22 de agosto de 2013. La
Nacin. Consultado el 27 de agosto de 2013.

Enlaces externos
Nota informativa sobre Toxina botulinica - Ministerio de Sanidad Espaol

10 ORIGEN DEL TEXTO Y LAS IMGENES, COLABORADORES Y LICENCIAS

10
10.1

Origen del texto y las imgenes, colaboradores y licencias

Texto

Toxina botulnica Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Toxina_botul%C3%ADnica?oldid=91072731 Colaboradores: Robbot, Aeveraal,

MaeseLeon, RobotQuistnix, Aeoris, Trafek, Tamorlan, CEM-bot, Retama, Montgomery, Thijs!bot, Alfonso Mora, Kolocho, Hanjin, JAnDbot, Kved, Ibiltari, TXiKiBoT, Rei-bot, Wikichasqui, AlnoktaBOT, VolkovBot, Technopat, Erl, BotMultichill, SieBot, Miklos22, Carlomagno4, Loveless, Drsgonzalez, Maximo88, Mario Lopez Ibaez, DorganBot, Hiperhidrosis2000, KarmaDC, Kikobot, Botelln, Petruss,
UA31, AVBOT, MastiBot, Diegusjaimes, DumZiBoT, CarsracBot, Luckas-bot, Miguel A. Ortiz Arjona, ArthurBot, SuperBraulio13, Obersachsebot, Xqbot, FrescoBot, Botarel, AstaBOTh15, WikiBotDb, BOTirithel, Celsius235, DixonDBot, Lizanagajardo, Alph Bot, Humbefa,
Ralv7, EmausBot, Entalpia2, ChessBOT, JackieBot, WikitanvirBot, ngel Len Valenzuela, KLBot2, MetroBot, Vetranio, Elvisor, Peruchevere, YFdyh-bot, Gibernauta, BallenaBlanca, Manuel2324, Jarould, BenjaBot, Ana Carla Sancheziaga, Hesgall y Annimos: 66

10.2

Imgenes

Archivo:Botulinum_toxin_3BTA.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/8d/Botulinum_toxin_3BTA.png Licencia: Public domain Colaboradores: adapted from http://www.pdb.org/pdb/files/3BTA.pdb using Accelrys DS Visualizer 2.01 Artista
original: own work
Archivo:Check_mark.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f0/Check_mark.png Licencia: CC BY-SA 3.0
Colaboradores: Wikipedia Artista original: Wikipedia
Archivo:Commons-emblem-copyedit.svg
Fuente:
Commons-emblem-copyedit.svg Licencia: CC BY-SA 3.0 Colaboradores:

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e8/

File:Gnome-emblem-important.svg Artista original: GNOME icon artists, Fitoschido

Archivo:Star_of_life_caution.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d5/Star_of_life_caution.svg Licencia:
LGPL Colaboradores: After Staf of life caution.jpg where User:Mike.lifeguard - merged Nuvola apps important yellow.svg and Star of
life.svg Artista original:
Raster version by User:Mike.lifeguard

10.3

Licencia del contenido

Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0