Inmunoterapia

Hay tratamientos que utilizan las defensas naturales propias del organismo para combatir el
cncer. La inmunoterapia, tambin conocida como bioterapia o modificadores de la respuesta
biolgica, acta sobre los leucocitos, la primera lnea de defensa del organismo contra las
enfermedades. Los leucocitos pueden ser estimulados de varias formas para potenciar la
respuesta inmunitaria del organismo contra el cncer, con pocos o nulos efectos sobre los
tejidos sanos. La inmunoterapia tambin puede emplearse para reducir los efectos secundarios
de otros tratamientos contra el cncer. Esta es un tratamiento que a diferencia de los dems
tratamientos disponibles no se dirige a destruir las clulas del tumor sino que su accin es
estimular el sistema inmunitario del enfermo para que sea el propio sistema el que ataque y
destruya el tumor.
Esta forma de actuar supone algunas ventajas como:
- Especificidad que har que el dao a los tejidos sanos sea mnimo
- Memoria inmunolgica ya que una vez convenientemente estimulado el sistema
inmunolgico ser capaz de seguir reconociendo el tumor y destruirlo, generando largos
supervivientes.
Sin embargo, tambin hay algunos inconvenientes principalmente el tiempo, pues tarda en
desarrollar su efecto ya que el sistema inmune debe prepararse para hacer frente al tumor.
La relacin entre el sistema inmunolgico y el cncer es extraordinariamente compleja. Las
clulas del tumor aunque son muy parecidas a las normales presentan alguna caracterstica
diferente por lo que son reconocidas por el sistema inmunolgico que de forma natural tiende a
destruirlas. De hecho la teora de la vigilancia inmunolgica nos hace entender porque el
cncer es ms frecuente en los pacientes con inmunodeficiencias ya que al estar alterado su
sistema inmunolgico, esta vigilancia es menos eficaz y hay ms posibilidades de que este se
desarrolle. Desgraciadamente el cncer busca recursos desde su inicio para evitar el sistema
inmunolgico de forma que en algunos casos finalmente consigue escapar al control y crecer
evitando la respuesta inmunitaria. Hay dos grandes grupos de mecanismos que utiliza el tumor
para evadir el sistema inmune, evitar ser reconocido modulacin antignica desaparecen el
antgeno tumoral de superficie) o producir sustancias inmunosupresoras (por supresin de la
respuesta inmunitaria por citoquinas inmunosupresoras, supresin de los linfocitos cd4+,
prostaglandinas o por que inducen la apoptosis de las cel T). Cada da conocemos ms de los
mecanismos que utiliza el cncer para evitar al sistema inmunolgico por lo que podemos
desarrollar frmacos dirigidos a esos mecanismos y conseguir que de nuevo el sistema
inmunolgico pueda controlar el tumor.

A pesar del evidente avance que supone la inmunoterapia en el tratamiento del cncer,
desgraciadamente no es solucin para todos los tipos de tumores, de momento su eficacia se
ha demostrado en unos pocos tipos de cncer. Sin embargo la lista de tumores que se pueden
beneficiar se aumentar en los prximos aos ya que existe una intensa actividad de
investigacin de estos tratamientos en todos los tipos de cncer. Por otra parte, en los tumores
que se benefician, este beneficio no alcanza a todos los enfermos, por ello tambin es objeto
de intensa investigacin conocer los factores que hacen que unos pacientes se beneficien ms
que otros.

Lleva dcadas utilizndose contra el melanoma metastsico con buenos resultados, y ahora se
ha demostrado que tambin puede ser beneficiosa para los pacientes con cncer de vejiga
(PD-L1), crvix o pulmn.
La inmunoterapia puede funcionar de las siguientes maneras:
Marcar las clulas cancerosas para facilitar que el sistema inmune las encuentre y las
destruya.
Refuerzan su sistema inmunitario para que funcione mejor contra el cncer.
Ocasionando:
Al detener o retrasar el crecimiento de las clulas cancerosas
Al impedir que el cncer se disemine a otras partes del cuerpo
Al ayudar al sistema inmunitario para que funcione mejor a la hora de destruir las clulas
cancerosas
Dos grupos en los que se puede clasificar la inmunoterapia:
Especfica es la que se dirige a provocar la respuesta contra un antgeno o clula concreta
y dentro de este grupo tenemos las vacunas y la terapia celular adoptiva.
Inespecfica por el contrario busca la estimulacin global del sistema inmunolgico sin
focalizarla en un objetivo concreto, dentro de este grupo estn las citoquinas y las recientes
protenas de control inmunolgico.

Existen varios tipos de inmunoterapia, incluidos los siguientes:

Anticuerpos monoclonales: se crean en el laboratorio fusionando dos tipos distintos de
clulas, son anticuerpos especficos de algn receptor de la clula tumoral o de algn factor
que necesita para su crecimiento. Se disean para atacar regiones los antgenos de
superficie. Los antgenos ayudan a que el organismo identifique las clulas que son
extraas, como grmenes o clulas cancerosas, y estimulan una respuesta inmunitaria. Se
pueden usar como terapia dirigida para bloquear una protena anormal en una clula
cancerosa o como una inmunoterapia (liberando los frenos del sistema inmunitario a fin de
que este pueda destruir las clulas cancerosas). Los investigadores han identificado a las
vas PD-1/PD-L1 y CTLA-4 (inmune checkpoints). Muchos cnceres bloquean estas vas
con anticuerpos especficos denominados inhibidores de los puntos de control inmunitarios,
se permite al sistema inmunitario del cuerpo responder al cncer. Los siguientes son
ejemplos de inhibidores de los puntos de control inmunitario: Ipilimumab (Yervoy),
Nivolumab (Opdivo) y Pembrolizumab (Keytruda). Algunos de estos frmacos son Avastin,
Rituximab, Herceptin, Erbitux o Vectivix.
Inmunoterapias no especficas: Al igual que los anticuerpos monoclonales, las
inmunoterapias no especficas tambin ayudan a que el sistema inmunitario destruya las
clulas cancerosas. Las dos inmunoterapias no especficas que se usan con ms
frecuencia son las siguientes:
Interferones (grupo de tres protenas liberadas por los leucocitos en respuesta a los
microorganismos invasores para ayudar al una mejor defensa): ayudan al sistema
inmunitario a combatir el cncer y pueden desacelerar el crecimiento de las clulas
cancerosas.
Interleuquinas (molculas que utilizan las clulas del sistema inmunolgico para
comunicarse entre ellas): ayudan al sistema inmunitario a producir clulas para
combatir el cncer. (IL-2). Estimulan de forma global el sistema inmunolgico.
Terapia con virus oncolticos: es un nuevo tipo de inmunoterapia que usa virus
genticamente modificados para matar clulas cancerosas. Primero, el mdico inyecta un

virus en el tumor. El virus ingresa en las clulas cancerosas y se reproduce. Como

resultado, las clulas explotan y mueren. A medida que las clulas mueren, liberan
sustancias especficas denominadas antgenos. Esto provoca que el sistema inmunitario del
paciente se dirija a todas las clulas cancerosas del cuerpo que tengan esos mismos
antgenos. El virus no ingresa en las clulas sanas. El virus usado en el tratamiento se
denomina talimogn laherparepvec (Imlygic) o T-VEC. El virus es una versin
genticamente modificada del virus del herpes simple que causa herpes labiales.
Terapia con clulas T con receptores de antgenos quimricos: (CAR). Supone realizar
una biopsia al paciente, extraer los linfocitos que estn en el tumor y que se supone que
luchan contra l y cultivarlos y hacerlos crecer en nmero en el laboratorio (modificados con
receptores en contra de las cel del tumor) para despus volverlos a infundir al paciente.
Una variante de este procedimiento consiste en extraer linfocitos de la sangre del paciente
y modificarlos genticamente (activan con citocinas) para que reconozcan clulas del tumor
mediante incorporacin de un receptora esos linfocitos.
Vacunas contra el cncer: expone al sistema inmunitario a un antgeno, provocando que
el sistema inmunitario reconozca y destruya esa protena o los materiales relacionados.
Existen 2 tipos de vacunas contra el cncer: vacunas para prevencin (VPH y HepB) y
vacunas para tratamiento. Algunas contienen clulas cancerosas que han sido destruidas
con radiacin para que no puedan producir tumores nuevos. Otras contienen antgenos
producidos en el laboratorio diseados para unirse a las clulas cancerosas. Las vacunas
contra el cncer se utilizan para ayudar a que el organismo rechace los tumores o evite que
reaparezcan. para la vacunacin exponemos al cuerpo a un antgeno (una protena o
fragmento del patgeno o la clula tumoral) de forma que la reconozca y se produzca una
respuesta inmunolgica. Generalmente, estas vacunas se producen a partir de las clulas
tumorales del propio paciente o de sustancias que se extraen de las clulas del tumor. Las
vacunas para el tratamiento pueden actuar de varias maneras:
demoran o detienen el crecimiento de las clulas cancerosas
causan la reduccin del tumor
previenen que el cncer vuelva a formarse
eliminan las clulas cancerosas que no han sido destruidas con otras formas de
tratamiento.
Los factores estimulantes de colonias (CSF) aumentan la divisin de las clulas de la
mdula sea, lo que refuerza el sistema inmunitario y permite que los pacientes resistan
dosis ms altas de quimioterpicos.
Bacilo de Calmette Gurin (BCG) (es una forma debilitada de la bacteria que causa la
tuberculosis) que se emplea en los canceres superficiales de vejiga tras la reseccin
quirrgica que induce una reaccin inmunolgica global que ayuda a prevenir a recada del
carcinoma de vejiga. Cuando se inserta directamente en la vejiga con un catter, el BCG
causa una reaccin inmunitaria contra las clulas cancerosas.

Por su parte, el espaol Antoni Ribas, desde la Universidad de California, ha logrado identificar
biomarcadores capaces de predecir la respuesta a los distintos tratamientos. De esta forma se
podr determinar de antemano quin puede beneficiarse en mayor medida de este tipo de
terapias.
Los tratamientos de inmunoterapia pueden presentar unos efectos secundarios muy
especficos derivados de la estimulacin aumentada del sistema inmune contra nuestros
propios rganos o tejidos. La frecuencia con que aparecen fenmenos autoinmunes puede ser

elevada, hasta en ms de la mitad de los pacientes pero afortunadamente en pocos casos son
de la intensidad suficiente para requerir tratamiento o suponer una amenaza para el enfermo.
Los efectos secundarios mas frecuentes son, las erupciones cutneas, sarpullido o hinchazn
en el lugar de inyeccin, sntomas seudogripales como nuseas, diarrea y fiebre, la inflamacin
del hgado y alteraciones hormonales, estas 2 ultimas generalmente son asintomticas.
Los efectos secundarios ms comunes son las reacciones de la piel en el sitio de la aguja.
Las diferentes formas de inmunoterapia pueden administrarse en formas diferentes. Estas son:
- Intravenosa (IV): La inmunoterapia se administra directamente en una vena.
- Oral: La inmunoterapia se da en tabletas o cpsulas para tomarse por la boca.
- Tpica: La inmunoterapia tiene presentacin de crema que usted aplica a su piel. Este tipo
de inmunoterapia puede usarse para cncer de piel muy al principio.
- Intravesical: La inmunoterapia se administra directamente en la vejiga.

Terapias dirigidas
Las terapias moleculares dirigidas contra el cncer o terapias blanco-moleculares se refieren a
drogas que bloquean el crecimiento y la diseminacin del cncer al interferir en blancos
moleculares especficos que participan en el crecimiento, el avance y la diseminacin del
cncer. La terapia blanco-molecular promete ser ms selectiva, daar menos a las clulas
normales, reducir los efectos secundarios a la terapia y mejorar la calidad de vida.
Las terapias dirigidas difieren de la quimioterapia en varias formas:
- Actando en blancos moleculares especficos que estn asociados con el cncer, no en
todas las clulas que se dividen con rapidez, normales y cancerosas.
- Se eligen o disean deliberadamente para que acten en sus blancos, no destruyen clulas.
- Las terapias dirigidas son con frecuencia citostticas (bloquean la proliferacin de las clulas
tumorales) no citotxicas (es decir, destruyen clulas tumorales).
La formulacin de las terapias dirigidas requiere la identificacin de buenos blancos; es decir,
blancos que tienen una funcin clave en el crecimiento y en la supervivencia de las clulas
cancerosas. Por ejemplo, una terapia dirigida podra reducir la actividad del blanco o impedirle
que se una a un receptor al que activa de ordinario, entre otros mecanismos posibles.
Un mtodo de identificar posibles blancos es el de comparar la cantidad de protenas
individuales en las clulas cancerosas con las normales. Las protenas que estn presentes en
las clulas cancerosas pero no en las clulas normales o que son ms abundantes en las
clulas cancerosas seran blancos posibles, especialmente si se sabe que participan en el
crecimiento o en la supervivencia de las clulas. Un ejemplo de un blanco de este tipo que se
expresa diferencialmente es la protena receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano
(HER-2).
Otro mtodo para identificar blancos posibles es determinar si las clulas cancerosas producen
protenas en mutacin (alteradas) que conducen al avance del cncer. Por ejemplo, la
protena BRAF que seala el crecimiento celular est presente en una forma alterada (conocida
como BRAF V600E) en muchos melanomas.

Los objetivos de la terapia dirigida son los siguientes:

- Bloquear o desactivar las seales que indican a las clulas cancerosas que crezcan y se
dividan.
- Impedir que las clulas vivan ms tiempo de lo normal.
- Matar a las clulas cancerosas.
Los puntos dianas de estos tratamientos son:
- Afectacion en la generacin y transmisin de la seal de crecimiento: el proceso de
crecimiento celular que debe existir para mantenernos con vida, est alterado en las clulas
tumorales de tal manera que, bien sea porque existe un nmero excesivo de receptores,
porque estos estn inadecuadamente activados o porque la cascada de sealizacin se
activa independientemente de la llegada del ligando, la seal de crecimiento mantiene a las
clulas reproducindose continuamente de modo inadecuado y as induciendo la formacin
de tumores. Si conseguimos bloquear estos mecanismos de crecimiento celular impediremos
el crecimiento de los tumores.
- Inhibicin de la neoangiognesis: bloquean el proceso que ayuda a las clulas
cancerosas a multiplicarse y diseminarse. Los inhibidores de la angiognesis impiden que el
tejido alrededor del tumor produzca vasos sanguneos.
Existen dos tipos principales de terapia dirigida:
- Anticuerpos monoclonales: bloquean un objetivo especfico en la parte exterior de las
clulas cancerosas. O el objetivo puede estar en el rea alrededor del cncer. Los
anticuerpos monoclonales tambin pueden enviar sustancias txicas directamente a las
clulas cancerosas. Por ejemplo, pueden ayudar a que la quimioterapia y la radiacin lleguen
mejor a las clulas cancerosas. Los anticuerpos monoclonales son relativamente grandes y,
en general, no pueden entrar en las clulas, por lo que solo se usan en blancos que estn
fuera de las clulas o en la superficie de ellas.
- Frmacos de molculas pequeas: bloquean el proceso que ayuda a las clulas
cancerosas a multiplicarse y diseminarse. Los inhibidores de la angiognesis impiden que el
tejido alrededor del tumor produzca vasos sanguneos.
Las terapias dirigidas tienen ciertamente sus limitaciones. Una de ellas es que las clulas
cancerosas pueden hacerse resistentes a dichas terapias. La resistencia puede ocurrir de dos
formas: el blanco mismo cambia por mutacin de tal manera que la terapia dirigida ya no
interacta bien con l, o el tumor encuentra un camino nuevo para lograr crecer que no
depende del blanco.
Tambin la mayora de los pacientes tambin necesitan ciruga, quimioterapia, radioterapia o
terapia hormonal.
Los efectos secundarios ms comunes que se ven con las terapias dirigidas son la diarrea y
problemas de hgado, como hepatitis y enzimas elevadas del hgado. Otros efectos
secundarios que se ven con las terapias dirigidas son: Problemas de piel (irritacin en forma de
acne, piel reseca, cambios en las uas, decoloracin del pelo), Problemas con la coagulacin
de la sangre y curacin de heridas, Presin arterial alta, Perforacin gastrointestinal (un efecto
secundario poco comun de algunas terapias dirigidas).