Johanna Benitez

Laura Cifuentes
Laura Cuero
Maria Jose Diaz
Angie Martinez

El ciclo de Krebs, o ciclo del cido

ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos,
toma su nombre de su descubridor, Hans Adolf
Krebs, un bioqumico alemn premiado con el
Nobel en el 1953.
Esta ruta metablica es la tercera etapa de la
respiracin celular, el proceso de produccin
de energa en las clulas. Forma parte de la
respiracin aerobia, es decir, se realiza en
presencia de oxgeno y se desarrolla entre los
procesos de glicolisis y cadena respiratoria. Su
fin es la obtencin de NADH, una molcula con
poder reductor, que se utiliza para la
produccin de ATP mediante la cadena
respiratoria

Es un proceso catablico pues su alimentador,

acetil-CoA (grupo acetilo -compuesto de 2
carbonos- unido a la CoA) se degradar y se
formar 2 CO2, compuestos ms pequeos, y
sus hidrgenos quedarn formando parte de
los cofactores reducidos. Adems se forma el
GTP, que contiene la misma cantidad de
energa que el ATP. Todo lo anterior podemos
verlo en la reaccin global siguiente.

Este proceso se lleva a cabo en la matriz

mitocondrial. All es donde se encuentran la
mayora de las enzimas que participan en l.
Adems en la propia mitocondria es donde se
encuentran localizados los otros 2 procesos de
la respiracin celular que forman la cadena
respiratoria. En la cadena respiratoria se van a
utilizar los cofactores reducidos formados por el
ciclo de Krebs. La localizacin mitocondrial de
ambos procesos facilita con una mxima
eficiencia la funcin de ambos procesos, que es
otro de los principios de la Bioqumica: el
principio de la mxima eficiencia.

En total, en el ciclo de Krebs entran 1 molcula de acetil-CoA y 3

molculas de H2O. Despus de su transcurso obtenemos:
1 molcula de Coenzima A
3 NADH/H+ a partir NAD+
1 molcula de GTP (guanosina trofosfato) a partir de GDP + Pi
1 molcula de Coenzima Q reducida (ubiquinol)

Los NADH/H+ y el ubiquinol tienen un papel importante en la cadena

respiratoria para la produccin de ATP, producto final de
la respiracin celular.

Las observaciones ms notables que se han hecho en la reciente periodo

durante la investigacin de enfermedades humanas, especialmente un
conjunto de tipos especficos de cncer.

Genes de metilacin y por lo tanto la remodelacin celular.

En esta revisin de recientes avances sobre el papel de los cidos del

ciclo de Krebs en diversos aspectos de la vida celular y la patologa
humana.

Antes de la Segunda Guerra Mundial, Hans Adolf Krebs, expone

que el catabolismo mitocondrial de cidos orgnicos se estructura
en torno a un ciclo de una sola pieza, el llamado ciclo del cido
tricarboxlico.

REEXAMINAR
PROPUESTA

Divisin cintica
que asla dos
segmentos en el
ciclo in vivo.

La organizacin y la funcin del ciclo de Krebs no es nica y

esttica, sino que se modula para adaptarse a la demanda
metablica fluctuante de cada tipo de clula.

Los cidos del ciclo de Krebs y

modificaciones posteriores a la traduccin
En trminos de objetivos celulares, la modificacin de lisina, incluyendo
acetilacin y succinilacin, posiblemente regulan numerosas protenas
eucariticas implicados en:

Metabolismo
Envejecimiento
Crecimiento
Angiognesis
Cncer

Protena
SOD1

Sometida a
succinilacin

Indentificando un
campo activo de
investigacin
protemica.

Crecimient
o de las
clulas
tumorales
de pulmn

Contrarrestado
por SIRT5

Los PTM (Molculas de sealizacin post-traduccionales) de

las histonas tienen un efecto general sobre el gen de
expresin y reparacin del ADN.

Succinilacin.
Cistena.

La succinacin de los resultados de protena KEAP1 en la estabilizacin de la

factor de transcripcin Nrf2, causa la activacin de una serie de genes
implicados en la respuesta al estrs. Tambin juega un papel importante en la
obesidad y la diabetes.

Gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa (GAPDH)

Inactivacin de la
enzima.

CIDOS DEL CICLO DE KREBS

Y SUS RECEPTORES
Se encuentran ms de 800 receptores como Succinato y bind cetoglutarato acoplados a protenas de la membrana plasmtica de
clulas de diferentes lugares del cuerpo, entre ellos el rin.
Sin embargo, a receptores como SUCNR1 se han atribuido a factores
fisiolgico expresados en:

Tejido adiposo blanco.

Cardiomiocitos.
Hgado.
Clulas de la sangre.
Neuronas ganglionares de la retina.

CIDOS, HIDROXILASAS Y DESMETILASAS

DEL CICLO DE KREBS
En el citosol, -cetoglutarato y succinato tambin pueden ser
canalizadas a una clase de oxigenasas llamada Fe (ll) no hemo
especificas.
Esta familia de enzimas utiliza oxgeno molecular para oxidar un
sustrato primario junto con - cetoglutarato para formar succinato y
CO2.
Inhibicin de
estas enzimas

Enlace succinato
deshidrogenasa y deficiencias
fumarato hidratasa

Formacin de
tumores y la
carcinognesis en
humanos.

El factor de
subunidades:

transcripcin

HIF1

consta

de

dos

HIF1, una subunidad sensible al oxgeno:

HIF1, se expresa en todos los tipos celulares, HIF2 se expresa
en un subconjunto de tipos de clulas humanas, incluyendo las
clulas endoteliales vasculares, hepatocitos, neumocitos de tipo II y
macrfagos.

HIF1, una subunidad expresado constitutivamente:

El HIF1 es hidroxilado por una prolil hidroxilasa en los residuos de
prolina conservadas. A medida que la prolil hidroxilasa requiere
oxgeno molecular, la reaccin se reduce en condiciones de hipoxia,
lo que resulta en la estabilizacin HIF1.

En condiciones de normoxia, la acumulacin de succinato se regula

en un conjunto similar de genes, especialmente los que participan en
la vascularizacin y la distribucin de oxgeno en los tejidos como
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

La estabilizacin de HIF1 resultante de la acumulacin de KCA

proporciona un primer mecanismo a la vinculacin de los procesos
tumorales y el equilibrio entre los intermediarios del ciclo de Krebs,
-cetoglutarato, succinato y fumarato.

CIDOS Y DIFERENCIACIONES
DEL CICLO DE KREBS
Al modificar la actividad de varias rutas metablicas, KCA podra
ser importante entre los factores que promueven y regulan
procesos de diferenciacin.

Por ejemplo, citrato exportado de los

mitocondrias se ha demostrado que favorecen
la sntesis de lpidos, con un nmero de
consecuencias sobre el destino celular.

Finalmente, PTM, incluida la acetilacin y metilacin, son ahora

reconocidos como factores clave que regulan la pluripotencia de
las clulas madre humanas.

OBSERVACIONES FINALES
El ciclo de Krebs cumple un papel en la reduccin de los
sumideros de energa para la cadena respiratoria y es
proveedor de esqueletos de carbono para el anabolismo,
KCA es importante por las molculas de sealizacin y
regulacin de la expresin gnica.
La implicacin del equipo antiguo" en la remodelacin
de las clulas bajo condiciones patolgicas es ahora
firmemente establecida, por ejemplo, el cncer.
Por mecanismos similares, cidos orgnicos del ciclo de
Krebs, no slo controlan los mecanismos patolgica, sino
tambin dirigen los fisiolgicos.

BIBLIOGRAFIA
http://biologia.laguia2000.com/bioquimica/
el-ciclo-de-krebs-paso-a-paso
http://www.sciencedirect.com/science/artic
le/pii/S0005272814001005