Вы находитесь на странице: 1из 8

Mecanismos patolgicos de

la inflamacin

Universidad: Udabol
Docente: Dra. Yenny Chambi
07/09/2016

DEFINICION
La inflamacin es la respuesta, del sistema inmunolgico de un organismo, al dao causado a sus
clulas y tejidos vascularizados por patgenos bacterianos y por cualquier otro agresor de naturaleza
biolgica, qumica, fsica o mecnica. Aunque dolorosa, la inflamacin es, normalmente, una
respuesta reparadora; un proceso que implica un enorme gasto de energa metablica. En ocasiones,
transcurre hacia una situacin crnica.
En cualquier caso, la respuesta inflamatoria est coordinada por un copioso dispositivo de mediadores
que se organizan en complejas redes reguladoras. Para disecar tal entramado, es til agrupar esas
seales en categoras funcionales y distinguir entre inductores y mediadores de la respuesta
inflamatoria. Los primeros son seales que inician el proceso; activan sensores especializados que
suscitan la produccin de lotes especficos de mediadores. Estos, a su vez, alteran los estados
funcionales de clulas, tejidos y rganos que son los efectores de la inflamacin, de manera que
permitan su adaptacin primero y reparacin despus, del dao infringido por el inductor.
La inflamacin constituye un mecanismo de defensa para:
Diluir al agente causante, hacindolo menos txico. Por ejemplo, picada de zancudo.
Destruir la bacteria, introducida, por ejemplo, por una espina.
Encapsular al agente, por ejemplo, polvo talco.
Adems sin inflamacin no hay reparacin del tejido daado, porque el monocito tiene como funcin
limpiar lo sucio, adems libera citoquinas.
CLASIFICACION:
Existen 2 tipos de inflamaciones:

Aguda: donde predominan los procesos vasculares (o exudativos) y participan principalmente el


leucocito polimorfo nuclear (LPMN) y el monocito.

Crnica: donde predominan los procesos proliferativos y participan el linfocito, plaquetas,


mastocitos y linfocitos B.
El proceso agudo puede pasar a crnico o el crnico agudizarse.
En la inflamacin participan:
Clulas:

Clula endotelial.

Monocito (macrfago)

Linfocito (T y B)

Clula cebada o mastocito.

Fibroblasto

Histiocitos

Clulas mesenquimticas indiferenciadas.

Fibras: colgenas, nerviosas y elsticas


Sustancias fundamentales

Colgeno

Proteoglicanos

Fibronectina

Aparato circulatorio

Vasos sanguneos: arteriola, capilares (arteriales y venosos), vanas.

Aparato linftico: vasos linfticos y linfa.

Clulas sanguneas: clulas, plaquetas, sistema del complemento, sistema de coagulacin,


sistema proteasas, sistema quininas.

Sistema nervioso: vasodilatacin, vasocontriccin, dolor.


INFLAMACION AGUDA
Una inflamacin aguda produce lo siguiente:

Calor: como consecuencia de la vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo.


Rubor: por el aumento del flujo sanguneo.
Tumor
Dolor
Impedimento funcional.
La inflamacin aguda es una respuesta inespecfica que tiene como funcin principal controlar y
depurar tejido daado, proteccin contra infeccin local y permite en acceso al sistema inmune.
La principal caracterstica de la reaccin aguda es la respuesta vascular y celular mediada por
factores qumicos. Principal clula efectora de la inflamacin aguda es el neutrfilo PMN, inflacin
crnica: macrfago.
Estmulos de la inflamacin aguda: infecciones, traumatismos, necrosis tisular, cuerpos extraos
reacciones inmunitarias.
Cada uno de estos estmulos pueden tener iniciadores distintos, pero la cadena de respuesta en
general es la misma. Principales cambios relacionados con la inflamacin aguda respuesta vascular y
celular.
Ocurren en una primera etapa fenmenos vasculares o cambios hemodinmicos.
Vasoconstriccin fugaz arteriolar: como consecuencia de un fenmeno neurgeno.
Vasodilatacin: aumenta el fluido sanguneo, aumentando la presin hidrosttica, como
consecuencia de esto sale lquido desde los vasos al tejido conjuntivo (edema). La
vasodilatacin se produce como consecuencia de la accin de mediadores qumicos como
histamina, que produce contraccin de la clula endotelial, aumentando la zona ocludens.
Aumento del flujo sanguneo: por el aumento de la presin hidrosttica capilar y la accin de
aminas vaso activas, principalmente histaminas.
Las clulas del proceso inflamatorio agudo son:
LPMN: de tipo neutrfilo; se caracteriza por un ncleo lobulado; en su citoplasma hay muchos
lisosomas responsables de destruir al agente agresor. Adems de fagocitar realiza funciones

quimiotcticas para los monocitos y linfocitos. Es de vida muy corta (24 hr), es la primera lnea de
defensa, es el que ms fagocita y produce radicales libres.
Plaquetas: regulan la permeabilidad en el vaso; regula la proliferacin de las clulas
mesenquimticas. Tiene grnulos, donde hay serotonina, calcio, ADP.
Monocitos: se denominan as dentro del vaso, pero cuando sale se transforma en un macrfago;
se encuentra en la inflamacin aguda y crnica, pero es ms abundante en esta ltima.
Participacin en
Edema
Clula cebada o mastocito
Plaquetas (serotonina)
Clulas inflamatorias: factor
activador, factor plaquetario,

Vasodilatacin
Histaminas
C3 y C5A del complemento
Bradicina
Prostaglandinas E2

Aumento permeabilidad
Histamina
Serotonina
C3 y C5A del complemento
Leucotrienos B4

prostaglandinas, leucotrienos
El endotelio se hace permeable por:
Contraccin de la clula endotelial por la accin de histamina, serotonina y bradicina; esta es una
respuesta inmediata y transitoria.
Lesin directa sobre la clula endotelial, como quemaduras o accin de custicos. Con esto se
produce un grave dao celular, lo que genera una respuesta mediata y sostenida.
Produccin de sustancias por LPMN: se liberan mediadores qumicos txicos dependientes del O 2,
adems de enzimas txicas proteolticas.
Exudado de brotes de clulas endoteliales.
Secuencia de accin leucocitaria:
1. Marginacin: en la periferia del vaso el leucocito rueda y se adhiere a la clula endotelial, porque
ambos tienen carga negativa. Ocurren los siguientes acontecimientos:

Cambio del potencial de membrana: se produce porque el LPMN libera protenas catinicas.

Iones bivalentes: Ca++, Mg++, Mn++. Cambian la carga del LPMN o endotelio.

Mediadores qumicos: C5A del complemento, leucotrienos B4 y molculas de adhesin. Estas


ltimas son glicoprotenas unidas a la membrana que le permiten a una clula interactuar con otra;
adems participan en procesos que implican interaccin celular, como la morfognesis, respuesta
inmune (presentacin de antgeno), inflamacin, inflamacin de clulas cancerosas y formacin de
metstasis.

2. Adhesin : cuando hay varias clulas adheridas.


3. Migracin: los primeros que migran son los LPMN, luego lo hace el monocito y finalmente el
linfocito. Una vez que el leucocito ha penetrado la clula endotelial se queda entre esta y la lmina
basal. Todo este proceso se realiza con gasto de energa. En cambio, el linfocito puede usar esta
va con gasto de energa o utilizar vesculas intracitoplasmticas gastando menos energa. Los
glbulos rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la clula endotelial.
4. Quimiotaxis: El LPMN sale del vaso y se mueve en forma unidireccional hacia el foco inflamatorio.
Para ello debe haber interaccin con el agente quimiotctico, el que se ancla en la superficie del

LPMN, donde existe un receptor. Esta interaccin introduce calcio y magnesio al LPMN. El calcio
acta sobre filamentos de actina y miosina, producindose un movimiento de tipo ameboideo. Este
movimiento es unidireccional porque el LPMN se da vuelta y coloca su borde de avance en
direccin al foco inflamatorio y un microtbulo hace de manubrio
5. Fagocitosis y degradacin celular: Consta de las siguientes fases:

Unin y reconocimiento: la sustancia a fagocitar (se deben eliminar bacterios y restos de


tejidos para que la herida cicatrice) se tiene que unir a la membrana de la clula. El organismo
rodea al cuerpo extrao con una sustancia, lo que se conoce como opsonizacin. La opsonina
pueden ser inmunoglobulinas o fracciones del complemento (C3). En la superficie de la clula
hay receptores para opsonina. Esto es lo ms frecuente. Ya que tambin hay unin sin
opsonina.

Englobamiento: la clula se elonga, emite prolongaciones tratando de englobar al


microorganismo. As se inicia la formacin de un fagosoma. Esto implica consumo de energa.

Destruccin y/o degradacin: el fagosoma est completo cuando se produce la sutura entre
los 2 brazos elongados, gracias a un microfilamento. Durante el englobamiento se destruyen
lisosomas y se liberan enzimas muy potentes, que producen la destruccin del microorganismo
y, cuando no se ha cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido
(regurgitacin). Posteriormente se destruye el LPMN y el tejido circundante, produciendo pus
(licuefaccin).

5. Liberacin extracelular de productos.


Clasificacin de los mediadores qumicos:

Aminas vasoactivas: histaminas y serotonina (contraccin clula endotelial)


Proteasas plasmticas.
Metabolitos derivados del cido araquidnico.
Radicales derivados.
Citoquinas (interleuquinas).
Molculas de adhesin.
Aminas

Histamina: es producida por diferentes clulas, principalmente por los mastocitos, ubicados en la
periferia de los vasos; tambin la producen los LPMN tipo basfilos y las plaquetas. Cumple su rol
en los procesos inflamatorios y en las alergias. Puede ser liberado frente a diversos agentes
injuriantes: frio, calor, trauma, luz U.V., toxinas bacterianas, productos virales, por activacin de
parte del sistema del complemento,etc. La histamina produce vasodilatacin y aumento de
permeabilidad en la vnula por contraccin de la clula endotelial; adems acta como
quimiotctico para el LPMN.

Serotonina: es producida por las plaquetas y tiene por funcin aumentar la permeabilidad vascular,
siendo en parte responsable de la formacin de edema.
Proteasas plasmticaS

Sistema cininas: produce bradiquinina, protena del interior del plasma. Acta en la vasodilatacin y
produce contraccin de la clula endotelial y consiguiente edema. No es quimiotctica para el
LPMN.

Complemento: son varias protenas; cada fraccin se conoce con la letra C: C 1, C2, C3A, C3B, C4
. C20. La fraccin C3A y C5A actan como quimiotcticos para el LPMN y para los monocitos. La
fraccin C3B acta como opsonina en la fagocitosis.

Coagulacin: factor II o factor de Hagemann, acta sobre las plaquetas teniendo rol en la liberacin
de serotonina.

Sistema fibrinoltico: rol en la reparacin.


Metabolitos derivados del cido araquidnico.
La clula est envuelta por una triple membrana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc. Los
lpidos liberados pueden tomar distintas vas:
-

Va ciclooxigenasa: da como producto prostaglandinas (vasodilatacin, adems produce fiebre y


dolor) y tromboxano A2. La aspirina e indometacina frenan esta va impidiendo la formacin de
productos.

Va lipooxigenasa: da como producto leucotrienos (rol durante la quimiotaxis; el leucotrieno B 4


acta tanto para el LPMN como para el monocito) y lipoxina.

Mediadores qumicos inflamatorios


Son productos del leucocito: enzimas lisosomales.
Citoquinas o interleuquinas
Son mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamacin, reparacin y de la
respuesta inmune. Son producidas por muchas clulas, pero no se detectan en el suero; actan en las
cercanas de las clulas que las produjeron. Funcionan como seales intercelulares (quiste apical). Su
funcin es actuar sobre la clula blanco a travs de un receptor especfico. Entre ellas tenemos: IL-1,
IL-2, factor de necrosis tumoral (acta sobre la clula tumoral, pero se produce en muy poca
cantidad), interfern, etc.
Participacin:
-

IL-1: favorece la permeabilidad a nivel de la vnula.

IL-8: quimiotaxis para el neutrfilo y el monocito.

IL-1 y TNF: en la adherencia del LPMN a la pared del endotelio induciendo a que se expresen las
molculas de adhesin.

IL-1, TNF, INF: activan neutrfilos y macrfagos para la fagocitosis. Adems aumentan los
radicales libres.

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA.


Inflamacin serosa: se caracteriza porque el exudado que se forma es del tipo seroso: cristalino y
pobre en protenas. Se ve en algunos rganos envueltos por serosas, en quemaduras, en herpes
simple, etc.

Inflamacin fibrinosa: el exudado es rico en fibrina, la que se forma cuando hay lesin a partir del
fibringeno. Esta se encuentra en lceras (todas las lceras pueden estar cubiertas por fibrina),
aftas, etc.
Inflamacin supurativa o purulenta: cuando hay exudado de pus:
Inflamacin supurada localizada o absceda o abceso: aumento de volumen circunscrito; por fuera
del abceso hay una malla de fibras colgenas.
Inflamacin supurada difusa o flemonosa: en su etapa final va a tener pus, pero no tiene sus
lmites, solo reparos anatmicos como msculos o aponeurosis. En una primera etapa es dura,
cuando se coloca blanda es porque all drenar pus.
Inflamacin membranosa o seudomembranosa: se da en difteria o candidiasis; sobre el proceso
inflamatorio hay una membrana blanquecina.
EVOLUCIN INFLAMACIN AGUDA

Reparacin del tejido (local)

Generalizacin del proceso con la posterior resolucin o bien muerte del paciente.

Instalacin de una inflamacin crnica.

INFLAMACIN CRNICA
Generalmente es producida por un agente de baja intensidad. Puede ser o no precedida por un
proceso agudo. Toma ms tiempo que un proceso agudo: das, meses, aos.

Infeccin persistente por microorganismo intracelulares (bacterio dentro del macrfago): Ej:
tuberculosis, sfilis, micosis.

Exposiciones prolongadas a materiales inertes no degradables, como silicosis (slice, mineros),


material de sutura, cuerpos extraos diversos como polvo talco o de cara.

Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso, artritis reumatodea, etc.


Se encuentran las siguientes clulas:

Linfocitos (T)

Plasmaclulas (B)

Monocito (macrfago)

A esto se agrega la proliferacin celular dada por:

Proliferacin de clulas endoteliales, lo que lleva a la formacin de neocapilares.

Proliferacin de fibroblastos, para mayor aposicin de colgeno.

Inflamacin crnica incipiente.


Se forma un tejido joven o tejido de granulacin, que se caracteriza por tener gran cantidad de
capilares.
Inflamacin crnica en etapa de fibrosis
El depsito de colgeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguneos.
Linfocitos

Es la clula clave en la respuesta inmune mediada por clulas (T) y humoral (B). El linfocito B es una
clula secretora, mononuclear, con el ncleo rechazado hacia los polos y con un retculo
endoplsmico muy desarrollado (sntesis de inmuno globulinas).
Monocito
Se forma en la mdula sea a partir de un promonocito. Participa en la inflamacin aguda y crnica
por medio de la fagocitosis, presentacin de antgenos y regula la coagulacin y la fibrinolisis. Puede
permanecer en el tejido inflamatorio por bastante tiempo; en el tejido puede dividirse una vez.
El monocito, una vez que atraviesa el vaso, se transforma en macrfago. En la inflamacin crnica
hay mayor concentracion de macrfagos porque tienen una vida ms larga y pueden sufrir una
divisin mittica.
Inflamacin crnica granulomatosa
Se caracteriza por la formacin de un granuloma: acumulacin compacta y organizada de macrfagos
maduros rodeados de linfocitos. Se ve en tuberculosis, lepra, etc.
Existen 2 tipos de granuloma:

Complejo: con necrosis en alguna parte (tuberculosis)

Puro: sin necrosis.

Mecanismo de formacin de un granuloma.


Lesin: bacteria, hongo, cuerpo extrao.
Incapacidad para digerir al agente.
Falla de la respuesta inflamatoria aguda

Respuesta inmune mediada por clulas


Secuestro dentro de los macrfagos.
Reclutamiento de macrfagos con formacin de clulas epiteloideas (macrfagos transformados
con clulas dentro)
Granuloma: puro o complejo.
Evolucin: cicatrizacin, que se mantenga en el tiempo, que se reagudice, incluso puede abcedarse;
difcilmente causa la muerte.
(La iflamacin crnica puede producir adems, hiperplasia y quiste inflamatorio periapical)

BIBLIOGRAFIAS
Robbins.patologia humana. Inflamacion aguda y cronica; Elsevier Saunders: 8 edicion. 2008.
Weiss U (2002) Nature insight: Inflammation. Nature 420: 845. Medzhitov R (2008) Origin and
physiological roles of inflammation. Nature 454: 428-35.
Stevens Alan, lowe J, Scott L. respuesta tisular al dao. Patologia clinica: 3 edicion, manual moderno
2011

Вам также может понравиться