Ciencia Ergo Sum

ISSN: 1405-0269
ciencia.ergosum@yahoo.com.mx
Universidad Autnoma del Estado de Mxico
Mxico

Domnguez Garca, Ma. Victoria; Huitrn Bravo, Gerardo Gabriel; Mendoza Lpez, Ana A.
La reaccin inflamatoria en la fisiopatogenia de la obesidad
Ciencia Ergo Sum, vol. 19, nm. 1, marzo-junio, 2012, pp. 75-82
Universidad Autnoma del Estado de Mxico
Toluca, Mxico

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=10422917008

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La reaccin inflamatoria en la
fisiopatogenia de la obesidad

Ma. Victoria Domnguez Garca*, Gerardo Gabriel Huitrn Bravo* y Ana A. Mendoza Lpez*

Recepcin: 27 de mayo de 2011

Aceptacin: 16 de noviembre de 2011
* Centro de Investigacin en Ciencias Mdicas,

Resumen. La obesidad se caracteriza

Inflammatory Response in the

Universidad Autnoma del Estado de Mxico.

por inflamacin crnica. Entre los

Physiopatogeny of Obesity

Mxico.

biomarcadores de inflamacin encontramos

Abstract. There are several inflammatory

las citocinas producidas por los adipocitos

biomarkers such as cytokines produced by

Correo electrnico: mavidoga@yahoo.com.mx;

gghuitronb@uaemex.mx y anaiaml@gmail.com

y los macrfagos: TNF , IL 6, leptina,

macrophages and adipocytes: TNF ,

adiponectina y resistina. La relacin

IL 6, leptin, adiponectin and resistin. The

adipocito-macrfago impacta la respuesta

adipocyte-macrophage relationship impacts

inflamatoria observada en la obesidad,

the inflammatory response observed in

la cual tiene una relacin directa con la

obesity. Obesity has a direct correlation with

cantidad de macrfagos acumulados en el

macrophages accumulated in the white adipose

tejido adiposo blanco, que contribuye a la

tissue where they contribute to the production

produccin de mediadores de la inflamacin.

of inflammatory mediators. The aim of this

En este documento se har una revisin de

paper is to review the role of the main molecules

las principales molculas involucradas en la

involved in the generation of inflammation

generacin de inflamacin en la obesidad, y la

in obesity, as well as, the relationship between

relacin entre macrfagos y adipocitos.

macrophages and adipocytes.

Palabras clave: obesidad, inflamacin,

Key words: obesity, inflammation,

biomarcadores de inflamacin, adipocitos,

inflammation biomarkers, adipocytes,

macrfagos.

macrophages.

Introduccin

La obesidad y el sobrepeso se definen como una acumulacin anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial
para la salud (Organizacin Mundial de la Salud, 2010). Se
considera que la obesidad es un factor de riesgo para desarrollar enfermedades crnicas, entre las que se incluyen: enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus tipo 2, hipertensin
arterial, algunos tipos de cncer, osteoartritis, litiasis vesicular
y problemas de salud mental (Vendrell et al., 2004).
Desde el punto de vista epidemiolgico, se ha observado
una alta prevalencia mundial de obesidad y sobrepeso, misma
que contina incrementndose dramticamente. La oms ha
calculado que para el ao 2015 habr ms de 700 millones de
personas obesas en el mundo y 2 300 millones con sobrepeso,
lo que considerablemente aumentar la morbilidad y mortali-

dad por las enfermedades antes mencionadas (Organizacin

Mundial de la Salud, 2010).
La poblacin mexicana no es ajena al problema, ya que al
comparar los resultados de la Encuesta Nacional de Salud
y Nutricin de 1999 con los del 2006, se encontr que el
incremento ms alarmante fue en la prevalencia de obesidad
en los nios que pas de 5.3% a 9.4%. Para el ao 2006, la
prevalencia nacional de sobrepeso y obesidad en nios de 5
a 11 aos de edad fue de alrededor de 26% para ambos sexos
(Olaiz-Fernndez et al., 2006).
Desde el punto de vista bioqumico, la causa obedece a un
desbalance crnico de energa, ya sea por una ingesta elevada
o un gasto pobre; y peor an, la combinacin de ambos. A
pesar de que el peso corporal est regulado por los sistemas
endcrino y nervioso, parece ser que el control funciona mejor
para evitar la prdida de peso y no para evitar la ganancia

CIENC IA ergo sum, Vol . 19 -1 , marz o - j uni o 2 01 2. U niv e rs i d a d A ut no m a d e l E s ta d o d e M xi c o , T o l uc a , M xi c o . P p . 75-82.

75

C iencias

de la

Salud

excesiva (Vendrell et al., 2004). Todo esto resulta como una

consecuencia de los cambios econmicos, sociales y tecnolgicos que han contribuido a tener hbitos alimenticios no
saludables y vidas sedentarias durante las ltimas dcadas
(Aronne, 2002).
Desde el punto de vista inmunolgico se ha demostrado
que existe una inflamacin sistmica leve en la obesidad. Los
adipocitos del tejido adiposo producen citocinas inflamatorias, entre las que se encuentra el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF), la interleucina 6 (IL6) y hormonas como
leptina y adiponectina. Adems se ha encontrado que el tejido
adiposo est infiltrado por clulas del sistema inmunitario,
que tambin son fuente de citocinas inflamatorias (Bull et
al., 2003; Weisber et al., 2003; Moreno-Aliaga et al., 2005).
El objetivo del presente documento es proveer una revisin
del papel que juega la inflamacin en la obesidad. Se describir
el papel de las biomolculas involucradas en la inflamacin y
las hormonas ms estudiadas, as como la interaccin entre
adipocitos y macrfagos.
1. Origen de la inflamacin en la obesidad
Existen evidencias de la relacin tejido adiposo/inflamacin,
por ejemplo, hay una asociacin positiva entre la concentracin de TNF y la protena C reactiva (PCR), con el aumento del tejido adiposo. Al aumentar el TNF, se estimula la
produccin de IL6, que estimula la produccin de protenas
de fase aguda en el hgado entre las que se encuentra la PCR
y el fibringeno (Bull et al., 2003).
Es posible predecir el aumento de peso y, en consecuencia, la obesidad a travs de los niveles aumentados de estos
marcadores de inflamacin producidos por los adipocitos y
macrfagos y adems por las clulas estromales del tejido
adiposo, que tambin producen y secretan TNF e IL6
(Weisber et al., 2003; Moreno-Aliaga et al., 2005).
Por otra parte, los biomarcadores de inflamacin estn
asociados con hiperinsulinemia de una forma independiente
del peso corporal, o de las medidas de adiposidad o el tipo de
distribucin de la grasa (Wellen y Hotamisligil, 2005).
Adems de las citocinas ya mencionadas, el tejido adiposo
contribuye con molculas, que tambin son producidas por el
endotelio vascular, agentes trombognicos como el inhibidor
tipo 1 del activador tisular del plasmingeno (PAI1) y agentes trombolticos como el activador tisular del plasmingeno
(atP), lo que resulta en una reactividad endotelial, que aumenta
la concentracin plasmtica de receptores de la membrana
endotelial: la molcula de adhesin intercelular 1 (ICAM1),
la molcula de adhesin vascular (VCAM) y la P-selectina.
Tambin se producen adipocinas mediadoras de respuesta
76

inflamatoria como la leptina y la adiponectina (Sonnenberg

et al., 2004).
Otra razn por la que la inflamacin se presenta en la obesidad es debido a una respuesta a la hipoxia en reas de depsitos de grasa; a medida en que la masa grasa se incrementa,
la red vascular es insuficiente para mantener la normoxia y se
estimula la angiognesis (Trayhurn y Wood, 2004).
2. Biomarcadores de inflamacin
2.1. Adipocinas
Las adipocinas son sustancias secretadas por el tejido adiposo,
que participan en la regulacin del consumo de energa, en el
metabolismo de los lpidos y protenas, el equilibrio glucosa/
insulina, el estrs oxidativo, la aterosclerosis, la inflamacin
y la integridad cardiovascular (Vendrell et al., 2004; Wisse,
2004; Rabe et al., 2008).
Son ms de cincuenta las adipocinas reportadas a la fecha. El grupo de inflamacin incluye: las citocinas clsicas
(TNF, IL6, IL8), los factores de crecimiento (TGF ),
las protenas del sistema alterno del complemento (adipsina,
protena estimulante de la acilacin), las protenas involucradas en la homeostasis vascular (PAI1, factor tisular), aquellas
involucradas en la regulacin de la presin sangunea (angiotensingeno), el metabolismo lipdico (protena enlazante del
retinol), la homeostasis de la glucosa (adiponectina, leptina y
resistina), as como en las respuestas de estrs y de fase aguda
(haptoglobina y metalotioneina) (Trayhurn y Wood, 2004).
A continuacin se mencionan los roles de las adipocinas
ms conocidas del tejido adiposo:
a ) Leptina: es una hormona proteica de 163 aminocidos
y de 16 kDa de peso molecular y cuyo nombre deriva del
vocablo griego leptos que significa delgado, es codificada
en el gen Ob localizado en el brazo largo del cromosoma 6.
sta se produce tanto en los adipocitos como en el hipotlamo, el ovario y la placenta y es un regulador a largo plazo
del apetito y el metabolismo (Fantuzzi y Faggioni, 2000;
Aydin et al., 2008), por lo que tiene un efecto antiobesidad a
travs de su accin bloqueadora del neuropptido Y con
la consecuente disminucin del apetito y prdida de peso. La
leptina se descubri primero en modelos animales y despus
en humanos (Aydin et al., 2008).
La leptina se encuentra en concentraciones de nanogramos
en la circulacin sistmica y sus niveles son regulados por tres
mecanismos: la ingesta de comida, el sistema endcrino y el
sistema inmune innato. En las personas delgadas, cerca del
50% de la leptina est unida a protenas, mientras que en las
personas obesas la mayora se encuentra en su forma libre
(Fantuzzi y Faggioni, 2000; Mendoza et al., 2002; Aydin et

Domnguez Garca, M. V. et al.

La

reaccin onflamatoria en la fisiopatogenia de la obesidad

C iencias

al., 2008; Lehrke, et al., 2008). A mayor concentracin de

leptina es mayor el grosor de la capa de grasa subcutnea
(Minocci et al., 2000).
Se considera que el papel ms importante de la leptina es
inhibir el apetito, mediando el balance de energa al mandar
informacin al cerebro acerca de la acumulacin y agotamiento de los depsitos grasos. Sin embargo, los ratones
deficientes de leptina (ob/ob) y deficientes del receptor de
la leptina (db/db), tambin desarrollan un sndrome complejo caracterizado por una funcin reproductiva anormal,
desequilibrios hormonales y alteraciones hematopoyticas y
del sistema inmune (Fantuzzi y Faggioni, 2000; Wisse, 2004).
Por ejemplo, los ratones ob/ob no pueden eliminar las E.coli
circulantes tan eficientemente como los ratones normales, lo
que sugiere que estos ratones genticamente obesos tienen
un sistema inmune debilitado. Estos hallazgos sugieren una
funcin importante para esta hormona reguladora del apetito:
la regulacin de la respuesta inmune inflamatoria (Loffreda
et al., 1998).
Los estudios in vitro han demostrado que la leptina es
capaz de unirse a su receptor expresado en las clulas del
sistema inmune (linfocitos, clulas NK, mococitos/macrfagos, clulas dendrticas, neutrfilos y eosinfilos), y por
consecuencia, ocurre la activacin, proliferacin, maduracin
y produccin de mediadores inflamatorios. La activacin del
receptor es mediada a travs de diferentes vas de transduccin de seales entre las que se encuentran STAT3, PI3K,
P38/MAPK (Lam y Lu, 2007). En animales experimentales
los niveles sricos de leptina se incrementan agudamente
por estmulos inflamatorios y por la administracin de citocinas proinflamatorias. Es el mecanismo por el cual ocurre
este aumento, pero se ha observado un desequilibrio entre
citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias, apoyando la
hiptesis de que la leptina podra alterar la produccin de
las citocinas antiinflamatorias por la activacin de STAT3
en los macrfagos/monocitos (Yancy et al., 2002; Salgado
et al., 2006).
La produccin aumentada de leptina inhibe muy poco el
apetito. Se piensa que los individuos obesos son resistentes
a los efectos hipotalmicos de la leptina, por lo que las rutas
catablicas diseadas para reducir el apetito e incrementar
el gasto de energa, no se activan y se mantiene el exceso de
peso corporal y el proceso inflamatorio los predispone a la
progresin de ateroesclerosis (Fantuzzi y Faggioni, 2000;
Wisse, 2004).
b ) Adiponectina: esta protena de 30 kD de peso molecular consta de 247 aminocidos, y tiene una gran homologa
con el componente C1q del complemento. La adiponectina
se sintetiza slo en el tejido adiposo. Su principal funcin
CIENC IA ergo sum, Vol . 19 -1 , marz o - j uni o 2 01 2.

de la

Salud

metablica es la utilizacin de la glucosa y la oxidacin de

los cidos grasos. Es tambin, al igual que la leptina, un regulador a largo plazo del apetito y del metabolismo, adems
de que parece tener un efecto antiinflamatorio, inhibiendo la
actividad fagoctica y la produccin de TNF de los macrfagos. A su vez, el TNF inhibe su expresin y secrecin,
directamente y posiblemente tambin al estimular la produccin de IL6, que tambin inhibe su secrecin (Wisse, 2004;
Wellen y Hotamisligil, 2005). Existe evidencia de que est
involucrada en la modulacin de la sensibilidad a la insulina
y que tiene propiedades anti-aterognicas (Trayhurn y Wood,
2004; Lehrke et al., 2008; Broedl et al., 2009).
Al contrario que la leptina, sus niveles bajos se asocian a
obesidad, y con manifestaciones del sndrome metablico.
Los niveles plasmticos de adiponectina son significativamente menores en personas con sndrome metablico
comparados con personas de la misma edad e ndice de masa
corporal (imc) sin sndrome metablico (Xydakis et al., 2006).
La reduccin del 10-22% de peso en individuos obesos con
una dieta muy baja en caloras o ciruga baritrica se asocia
a un incremento del 36-51% de los niveles de adiponectina
(Salgado et al., 2006).
c ) Factor de necrosis tumoral alfa (TNF): el TNF
es una hormona proteica con peso molecular de 17 kD. Es
una citocina que participa en la inflamacin sistmica y es un
inhibidor del apetito (Amaral et al., 2006; Romanatto et al.,
2007). Se produce por una gran variedad de clulas entre las
que se encuentran: macrfagos, linfocitos, clulas endoteliales,
miocitos, fibroblastos, clulas neuronales y adipocitos. Es un
potente regulador del tejido adiposo, actuando de manera
tanto autcrina como parcrina para influenciar una variedad
de procesos, incluyendo la apoptosis. Induce la produccin de
IL6, que a su vez es el mayor determinante de la respuesta
de fase aguda. Su neutralizacin lleva al incremento de la
sensibilidad de insulina en tejidos. Un mecanismo por el
que TNF puede contribuir a la resistencia a la insulina es
mediante el aumento de cidos grasos libres en la circulacin
sangunea de la lipolisis; sin embargo, y en forma contradictoria se sugiere que aumenta la adipognesis (Pi-Sunyer,
2002; Bull et al., 2003; Staiger et al., 2003; Hashimoto et al.,
2006). La concentracin circulante de TNF aumenta con
la obesidad, y estudios in vitro han demostrado que el tejido
adiposo visceral produce ms TNF que la grasa subcutnea
(Wellen y Hotamisligil, 2005).
d ) Inhibidor del activador del plasmingeno 1 (PAI1):
esta protena de 50kD de peso molecular es mejor conocido
por el papel que tiene como factor en el mantenimiento
de la homeostasis vascular, inhibiendo la activacin del
plasmingeno. Se produce principalmente en las clulas
77

C iencias

de la

Salud

endoteliales y tambin en otros tipos celulares entre los que

se encuentran los adipocitos. Su papel en la obesidad no
est bien dilucidado, pero se observan niveles sanguneos
aumentados en personas con obesidad, causados por una
mayor sntesis en el tejido adiposo blanco. La inhibicin de
la fibrinlisis, adems del aumento del fibringeno, protena
de fase aguda, que se encuentra aumentada en procesos
inflamatorios, juegan un papel muy importante en la gnesis
de enfermedades cardiovasculares, secundarias a obesidad
(Trayhurn y Wood, 2004).
e) Protena C reactiva (PCR): la PCR es una protena
de fase aguda, producida principalmente por el hgado y
participa de forma muy importante en la inmunidad innata. El nivel circulante de PCR se asocia al ndice de masa
corporal (IMC) y con la presencia de diabetes. Asimismo,
se ha observado la disminucin de sta cuando se presenta
una reduccin de peso. Un estudio que utiliz la reaccin en
cadena de la polimerasa en tiempo real, encontr que el gen
encargado de codificar la PCR est expresado en el tejido
adiposo, mostrando una aparente correlacin inversa entre
los niveles de mRNA de la PCR y de la adiponectina. Eso
aumenta la posibilidad de que el tejido adiposo contribuya
directamente al aumento de los niveles circulantes de la PCR
(Trayhurn y Wood, 2004).
f ) Resistina: protena de 12 kD, es secretada por el tejido
adiposo, clulas del sistema inmunitario y clulas epiteliales.
Se ha reportado que antagoniza la accin de la insulina en
clulas in vitro as como in vivo, participando en el desarrollo de la resistencia a la insulina. Sus niveles se encuentran
aumentados en los ratones obesos y diabticos (Smith, 2002;
Vendrell et al., 2004; Bokarewa et al., 2005).
La resistina no se expresa en los preadipocitos pero aumenta marcadamente su expresin durante la diferenciacin
a adipocitos. Por otro lado, se puede sintetizar en las clulas
mononucleares de la sangre perifrica, que al parecer son la
principal fuente de resistina en el plasma. Se conoce poco
acerca de la regulacin de la expresin de la resistina en las
clulas grasas (Pi-Sunyer, 2002; Galinier et al., 2006). No
obstante, se le ha usado como marcador predictor de la reduccin de peso con ciruga como tratamiento de obesidad,
ya que a mayor concentracin preoperatoria de resistina, se
obtiene mayor porcentaje de reduccin del peso corporal
(Pi-Sunyer, 2002).
g ) Grelina: esta hormona peptdica se secreta por clulas
endcrinas en el tracto gastro-intestinal. Incrementa el apetito
al modular pptidos orexignicos en el hipotlamo, por lo que
se le ha implicado en la coordinacin del balance energtico
y la regulacin de peso y su alteracin puede ser importante
en la obesidad (Vendrell et al., 2004).
78

La grelina se produce principalmente por las clulas A en

las glndulas oxnticas del fondo del estmago. Una acilacin post-traduccional nica con cido octanoico modula la
bioactividad de la grelina y puede que tambin sea necesaria
para el paso eficiente de la grelina a travs de la barrera
hemato-enceflica. Se ha demostrado que la grelina aumenta
al inicio de una comida y disminuye al terminar la ingesta,
por lo que produce aumento del apetito, ingesta de comida,
acidez y motilidad gstrica, as como tambin aumento de la
motilidad intestinal, lo que finalmente repercute en aumento
de peso (Korner et al., 2006).
h ) Interleucina 8 (IL8): protena de la familia de las
quimiocinas es producida por fibroblastos, clulas endoteliales, monocitos y macrfagos, y tambin se expresa
en adipocitos humanos, y se libera tanto de las clulas
grasas como de fragmentos de tejido adiposo blanco. La
IL1 y el TNF estimulan su liberacin, mientras que
la dexametasona la inhibe y participa en la reaccin inflamatoria al ser un factor quimiotctico de neutrfilos y es
angiognico. Los niveles plasmticos de IL8 aumentan en
la obesidad, lo que contribuye a la inflamacin (Trayhurn
y Wood, 2004).
i ) Protenas Quimioatrayentes del monocito (MCP):
MCP1 es una quimiocina inflamatoria cuya principal
funcin es ser quimioatrayente de monocitos y media la
adhesin de stos al endotelio inflamado. El mRNA de
MCP1 se encontr sobre-expresado en ratones obesos.
Se ha reportado que la MCP1 se produce por el tejido
adiposo blanco y que sus niveles en suero se relacionan
directamente con el imc, sugiriendo que el MCP1 es uno
de los factores crticos que ligan a la obesidad y a la inflamacin de bajo grado (Weisberg et al., 2003). La MPC4
es un quimioatrayente de alta eficacia para los monocitos
y los linfocitos T, y se cree que est involucrada en el proceso inflamatorio y en el reclutamiento de monocitos en
la lesiones ateroesclerticas. Hashimoto y colaboradores
(2006), encontraron que la MPC4 muestra una relacin
significativa con los parmetros antropomtricos.
j ) Interleucina 6 (IL6 ): la IL6 es una citocina secretada
por adipocitos y macrfagos. Es una molcula candidata
para la transportacin de informacin desde los adipocitos al
hipotlamo en la regulacin del balance energtico. La grasa
proporciona casi el 30% de la IL6 circulante en humanos.
La produccin de IL6 por el tejido adiposo incrementa
con una mayor adiposidad, por lo tanto las concentraciones
circulantes de esta citocina estn altamente relacionadas con
el porcentaje de grasa corporal, ya que la grasa subcutnea
produce ms IL6 que la grasa visceral (Trayhurn y Wood,
2004; Sonnenberg et al., 2004).

Domnguez Garca, M. V. et al.

La

reaccin onflamatoria en la fisiopatogenia de la obesidad

C iencias

La IL6 juega un papel principal en la estimulacin de

la produccin de leptina, rige la produccin de la PCR,
contribuye grandemente al desorden sistmico inflamatorio
crnico, media el incremento del fibringeno plasmtico, y
contribuye al riesgo en la formacin de cogulos. Acta en
clulas endoteliales y vasculares del msculo liso, aumentando de molculas de adhesin y activacin de rutas locales
de angiotensina-renina; ambas modificaciones favorecen el
dao e inflamacin de la pared vascular (Sonnenberg et al.,
2004; Wisse, 2004; Lehrke et al., 2008b).
3. Relacin preadipocito-macrfago
La relacin entre el preadipocitos y el macrfago pudiera
ser una de las ms importantes involucradas en la reaccin
inflamatoria observada en la obesidad. El tejido adiposo
blanco y la mdula sea comparten un origen embriolgico:
el mesodermo, y los preadipocitos son potentes fagocitos
que se asemejan a los macrfagos en morfologa y patrones
de expresin gentica (Sonnenberg et al., 2004).
3.1. Estructura y funciones relacionadas
Varios estudios han encontrado que los adipocitos y los
macrfagos tienen ms en comn de lo antes pensado. Por
ejemplo, las clulas adiposas maduras expresan la enzima
NADPHoxidasa unida a la membrana celular, similar a la
presente en los fagocitos especializados. Otros ejemplos son
el receptor gamma de proliferacin de los peroxisomas activados (PPAR), ampliamente descrito como especfico de la
lnea de los adipocitos, y que tambin han sido detectados en
el macrfago (Lehrke y Lazar, 2003; Charire et al., 2003).
El tejido graso de los individuos obesos tiene un perfil
de expresin gentica parecido al de los macrfagos. Adems, 30-59% de los genes relacionados con la obesidad
estn relacionados con la biologa del macrfago (Lehrke
y Lazar, 2003).
Las capacidades funcionales de estas dos clulas tambin
se traslapan: los macrfagos pueden tomar y acumular
lpidos para convertirse en clulas espumosas ateroesclerticas, mientras que por el otro lado, se ha encontrado que
los preadipocitos cuentan con propiedades fagocticas y
antimicrobianas. Adems, ambos, macrfagos y adipocitos,
se localizan en el tejido adiposo en la obesidad (Wellen y
Hotamisligil, 2005).
Se ha demostrado que los preadipocitos muestran caractersticas funcionales comunes con las clulas monocitos/
macrfagos, de la lnea celular 3T3L1. Posteriormente, un
nuevo estudio que compar las lneas celulares de adipocitos y macrfagos, encontr profundas similitudes entre los
CIENC IA ergo sum, Vol . 19 -1 , marz o - j uni o 2 01 2.

de la

Salud

fenotipos de preadipocitos y macrfagos, demostrando que

los primeros se podran convertir eficiente y rpidamente en
los segundos (Charire et al., 2003; Galinier et al., 2006).
3.2. Biomarcadores de inflamacin comunes entre
adipocitos y macrfagos
Los macrfagos expresan muchos, si no es que la mayora, de
los productos de los genes del adipocito, mientras que los
adipocitos pueden expresar muchas protenas de los macrfagos como TNF e IL6. La expresin de IL6 es casi la
misma en los macrfagos, as como en los adipocitos y otras
clulas no macrfagas estromal-vasculares (Sonnenberg et
al., 2004; Wellen y Hotamisligil, 2005).
El tejido adiposo transcribe altos niveles de ARNm de
protenas involucradas en la ruta alterna del complemento
como la adipsina/factor D, factor C3 y factor B, as como para
la protena estimuladora de la acilacin (ASP), junto con las
protenas que controlan su expresin (Galinier et al., 2006).
El descubrimiento de que la obesidad se caracteriza por la
acumulacin de macrfagos en el tejido adiposo blanco que
contribuye a la produccin de mediadores de la inflamacin
ya sea solos o junto con adipocitos, ha sido muy importante
para tratar de esclarecer la fisiopatogenia de la obesidad
(Wellen y Hotamisligil, 2005).
Weisberg y colaboradores (2003) demostraron que la
acumulacin de macrfagos en el tejido adiposo es directamente proporcional a la medida de adiposidad. Estos autores
lograron estimar que el porcentaje de macrfagos en el tejido
adiposo va por debajo del 10% en sujetos delgados (ratones
y humanos), hasta un 50% en ratones deficientes en leptina y
con obesidad extrema y hasta el 40% en humanos obesos.
La fuerte relacin entre el contenido de macrfagos en
el tejido adiposo y los indicadores de adiposidad proveen
de un mecanismo para el incremento de la produccin en
el tejido adiposo de molculas proinflamatorias y protenas
de fase aguda relacionadas con la obesidad. La acumulacin
de macrfagos debe incrementar la produccin del tejido
adiposo de estas molculas y as contribuir a las consecuencias fisiopatolgicas de la obesidad (Weisberg et al., 2003;
Wexler et al., 2005). Los macrfagos reconocen de alguna
manera el incremento en la masa grasa como un invasor no
querido, que requiere neutralizacin (Lehrke y Lazar, 2003;
Sonenberg et al., 2004).
4. Discusin
Mirando superficialmente el tema de la obesidad y los factores
que llevan a sufrir esta enfermedad parecen ser medianamente
simples, o que tal vez, slo se trate de una moda. Pero lo
79

C iencias

de la

Salud

que comenz por una cuestin de esttica, lamentablemente a

travs del tiempo lleg a convertirse en un problema de salud
internacional. Obviamente, Mxico no es ajeno al problema y,
como lo muestran los resultados de la ms reciente Encuesta
Nacional de Salud y Nutricin, ya tenemos un 70% de la
poblacin con sobrepeso u obesidad, incluyendo a nios y
adolescentes (Olaiz-Fernndez et al., 2006).
Pero, qu es lo que hace a la obesidad un problema de
salud? Son varios los autores, como Pi-Sunyer (2002), Xydakis
(2004), Kim (2006) y Garca (2008) que coinciden en que la
obesidad (ms an la llamada central o visceral) lleva consigo
una amplia gama de enfermedades relacionadas, como son:
hipertensin, enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo
2, problemas psicolgicos y sociales, entre otros.
Todava existe controversia acerca de qu fue primero, la
obesidad o la inflamacin? Al respecto, son varios los autores
(Bull et al., 2003; Weisberg et al., 2003; Moreno-Aliaga et
al., 2005; Wellen y Hotamisligil, 2005; Wexler et al., 2005;
Rabe et al., 2008) que han comprobado que los niveles de
los biomarcadores de inflamacin se ven aumentados en las
personas que sufren de obesidad. Es decir, que la obesidad
lleva a la elevacin de los biomarcadores y esto a su vez a la
inflamacin que se observa en el paciente. Por el contrario,
existe otro estudio (Moreno-Aliaga et al., 2005) donde se
demostr que los biomarcadores de inflamacin elevados en
una persona delgada o con peso dentro de lo normal, son
predictores de obesidad futura. En este campo hace falta ms
investigacin, tanto de las interacciones entre marcadores de
inflamacin, como de cada uno de ellos por separado.
Adems de los biomarcadores de inflamacin, existe una
relacin que influye mucho en la inflamacin observada en
la obesidad: la relacin preadipocito-macrfago, que se ha

comenzado a estudiar ms a fondo y que ha mostrado informacin muy interesante, como las similitudes entre estas dos
clulas y cmo es que los macrfagos se infiltran en el tejido
adiposo llevando a la liberacin de ms substancias inflamatorias. Si se llegara a conocer completamente la interaccin
y el porqu de las funciones similares entre preadipocito y
macrfago, probablemente se podra atacar la obesidad de
una forma diferente y ms efectiva. Se podra comprender
mejor los mecanismos que producen la obesidad, as como,
encontrar nuevos esquemas de tratamiento. Como se puede
ver son muchas las rutas posibles que llevan de la obesidad
a las distintas enfermedades. Rutas intrincadas, que se unen
unas con otras en diferentes puntos y que pueden llegar a
convertirse en ciclos viciosos; como ocurre con la produccin aumentada de oxidantes, que conducen a un aumento
de inflamacin que lleva a mayor ganancia de peso, que a su
vez produce la liberacin de ms oxidantes en el organismo,
repitiendo el ciclo.
5. Prospectiva
Sea cual sea el mecanismo por el que se da la obesidad e inflamacin, se cree que la respuesta inflamatoria en la obesidad
es una forma del organismo de mantener la homeostasis,
impidindole alcanzar un punto en el que la grasa acumulada deteriore la movilidad del organismo. Por otra parte, es
muy importante continuar el estudio de estos fenmenos
tan relacionados, adems de trabajar en el desarrollo de
medidas preventivas que eviten el sobrepeso y la obesidad,
porque como se ha mencionado son factores de riesgo para
enfermedades crnico-degenerativas, que consumen un gran
presupuesto para su atencin.

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