Citocinas

Hormonas proteicas producidas por clulas del SI, y otras clulas.

Comunican a las clulas inmunes entre s, y con otras clulas de otros rganos.
Participan integradamente en la RI innata, RI celular y humoral.

Citocinas

Monocinas.- Citocinas producidas por monocitos-macrfagos.

Linfocinas.- Citocinas producidas por linfocitos.
Interleucinas.- Citocinas que actuan entre los linfocitos.

Citocinas: Acciones

Autocrinas.
Paracrinas.
Endocrinas.

Citocinas:Caractersticas generales
Secrecin es breve, autolimitada.
acciones muy potentes.
Una clula puede producir muchas citocinas
Muchas clulas pueden producir 1 misma citocina
1 citocina puede actuar sobre diferentes clulas
1 citocina puede actuar sobre una clula y producir
diferentes efectos.
Efecto de redundancia: multiples citocinas con el mismo
efecto

Citocinas : caracteristicas
Pleiotropa: mltiples efectos al actuar sobre diferentes clulas.
Redundancia: varias citoquinas ejercen el mismo efecto.
Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se potencia
mutuamente. ejemplo: IL-4 e IL-5 induce en LB el cambio de clase para que
produzcan Ig E.
Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo: el IFNgamma bloquea el cambio de clase de LB promovido por IL-4.

Receptores de citocinas
Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas: que poseen varios
dominios
extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo: IL 1 , IL 1b , IL 16.
Receptores de factores de crecimiento hemopoyticos o CLASE I. Pertenecen a la
familia de receptores alfa, beta y gamma. Las siguientes citocinas: IL 2, IL3, IL-5, IL 6, IL 7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF y G-CSF .
Familia de receptores del Factor de Necrosis Tumoral: sus miembros se
caracteriza por un dominio extracelular rico en cistenas. Ejemplos de ligandos:
TNF- , TNF- , CD40.

Citocinas: receptores solubles

Es la porcin extracelular del receptor trasmenbrana de una citosina,

que sufre una rotura enzimtica, hacindose soluble con capacidad
de unirse a la citoquina, inhibindola

Se suelen denominar anteponiendo una "s" al nombre del receptor:

ejm sIL-2R.
Existen receptores solubles para: IL-2R, IL-4R, IL-7R,IFN- R, TNF- R,
TNF- R. IL-1r, IL-6r, FNT-r

Receptor de ILs: M.accin

Transduccin de seales
Activacin factores de transcripsin
Codificacin y sntesis proteica

Citocinas: acciones
Interleuci Clula
na
productora

Acciones ( clulas blanco)

IL-1

Ma,CDi, c.endotelial, Autocrinas, paracrinas: inflamacin, induce

fibroblasto
liberacin de proteasas, IL-s inflamatorias.
Endocrinas: hipotlamo: fiebre; hgado: RFA,etc

IL-1

LT

FNT

Ma. CDI, fibroblasto Similares a IL (mas potentes)

FNT

LT

Similares a IL

Similares a IL

IL-2

LTh1

Proliferacin LTh1, LTc, LB, sntesis de IFN

IL-3

LT

Proliferacin i diferenciacin de lneas celulares en

MO

IL-4

LTh2

Produccin de IgE y IgG1 por LB. Diferenciacin a

LTh2

IL-5

LTh2, mastocitos

Proliferacin y diferenciacin de eosinfilos

IL-6

Ma, CE, algunos LT Proliferacin monoclonal de LB, c.plasmticas

IL-7

c.estromales MO

Es un factor de crecimiento para LT y LB

Desarrollo de LTm

IL-8

Ma, CE, fibroblasto

Quimiotaxis de neutrfilos

IL-9

LTh2

Proliferacin/hematopoyticas/de/c.cebadas.
Respuesta contra helmintos ( Th2)

IL-10

LTh2, otras

Inhibe secrecin de citocinas Th1( I.celular)

Efecto sobre LB (IgG4), LT, c.mieloides, otras

IL-11

C.estromales MO

Megacariopoyesis en MO, protege mucosas

IL-12

Ma, CDi, LT, CNK

Diferenciacin
activador cNK

IL-13

LTh2

Similares a IL-4

IL-14

LTh1.

promueve

I.celular.

Proliferacin monoclonal de LB

IL-15

Ma, c.estromaes MO Proliferativas en Ma, LT,LB,cNKsimilares a IL-2

Produce IFN por cNK. Memoria de LTc

IL-16

LTc

IL-17

LT y LTmemoria

Proliferacin de LTh, IL-R en LTh, quimiotaxis

eosinofilos
Generacin de LT memoria, proinflamatorio

IL-18

LTh1,macrfagos

Produccin de IFN

IL-19
IL-20

Produccin de IL-10
queratinocitos

Produccin de factor de
queratinocitos por LTc en piel

crecimiento

de

IL-21

LT activos, pp LTh

Homloga a IL-15: proliferacin de LTh, LTc.cNK

Sinergiza accin de IL-12 sobre cNK, desarr LTh17

IL-22

LTh1, cNK

Reactante de fase aguda

IL-23

MA, CD

Sinergiza con IL-12 sobre cNK. Mantenim. LTh17

IL-24

LT

Liberacin de citocinas Th1 por

apoptosis tumoral

monocitos,

IL-25

Producc de ILs-Th2: IL-5, IL-13.

IL -27

Sinergiza IL-12 sobre cNK suprime diferenc Th1,

Th17, facilita la generacin de Treg,

IL-29

Ma, CD

IL-33

Ma , c mast

o IFN-III:antiviral. Inhibe Th2. Sinergiza accin de

IL-12 sobre cNK
Produccin de citocinas Th2, IgE

Familias de citocinas
Citocinas Th1: IL-1, -IFN, IL-6, IL-12, IL-18, IL-23, IL-24,
IL-27
Citocinas Th2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, 1IL-19,
IL-25, IL-33

Familia de citocinas

Citocinas proinflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, IL-23, FNT.

Citocinas antiinflamatorias : IL-4, IL-10, IL-13

Familia de citocinas
Citocinas de La Familia de IL -1
son un grupo de interleucinas proinflamatorias:

IL-1: estimula expresin de genes proinflamatorios como la COX-2,

fosfolipasa A2, iNOS: producin de PGE2, FAP, ON .
IL-18: incrementa expresin VCAM-1, ICAM-1, es factor angiognico
por incrementar factor de crecimiento vascular endotelial.
IL-33: deriva ff de fibroblastos sinoviales incrementando la artritis
inflamatria, promueve la degranulacin de mastocitos y liberacin de
citocinas proinflamatorias.

Familia de citocinas

Citocinas de proliferacin y diferenciacin celular:

IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10.

Sistemas agonistas y antagonistas de citocinas.Varias citocinas tiene receptores solubles

que sirven para neutralizar sus funciones
en exceso. Ejm. rsIL-1; rsFNT; rsIL-6.

De la superfamilia del FNT

Citocinas

Celulas
productoras

Acciones (clulas blanco)

RANK
ligando

c.estromales, LT

Activa osteoclastos: resorcin sea

OPG

c.estromales,
osteoblastos

Receptor soluble para RANK ligando

BLyS

Monocitos,
LT

APRIL

Monocitos , LT

CD, LB: proliferacin, sobrevida; secrecin de Igs,

switching
LB: proliferacin

Factores de crecimiento
Citocina

Clula productora

TGF

LTh3, fibroblastos

PDGF

Acciones (clula blanco)

Mantenimiento de la matriz, fibrosis, reparacin de

heridas
Plaquetas,
macrfagos, Factor de crecimiento autocrino y paracrino de varias
C.endoteliales
lineas celulares

Familia FGF Diversas

Crecimiento y diferenciacin de c. epiteliales y

mesenquimales
Liberacin de citocinas y ON por Ma, fagocitosis

MIF

Macrfagos, LT

GM-CSF

Macrfagos,LT,
e.endoteliales,
fibroblastos

Maduracin de mono,granulocitos

G-CSF

Mono,neutrofilos
c.endoteliales,
fibroblastos

Maduracin de granulocitos

M-CSF

Mono,
c.endoteliales, Maduracin de monocitos
fibroblastos

Citosinas que promueven tolerancia

TGF-
IL-10
IL-27
IL-37
Citosinas que promueven Tregs

TGF-
IL-2
IL-25
Citosinas que quiebran tolerancia inmune
IL-12
IL-21
IL-23

Factores estimulantes de colonias, ILs

memoria

IL-9

IL-11

IL-9

CITOCINAS: acciones endocrinas

IL-1, FNT

Secuestro Fe en
Macro

anemia
Sueo

IL-1, PR, HC
IL-1, FNT, gIFN
FNT

> ON (SNC)

> PGE2-hipotlamo

> lib.aa msculo

Fiebre
Caquexia
Fibringeno:> Vel <Sed

IL-1, IL-6, FNT

> prod. RFA

(hgado)

> PCR
> haptoglobina

Factor beta transformante del crecimiento (TGF-b)

LTh3

TGF-b1

Inmunosupresor

TGF-b2

TGF-b3

Sntesis de matriz extracelular

FNT

FNT

FNT

FNT

ADIPOCINAS
Citocinas del Tejido Graso.
Las citocinas sintetizadas en el TA, son llamadas adipocinas,

El tejido adiposo,contiene adipocitos, macrfagos

Obesos tiene exceso de adipocitos y macrfagos: secretan
citocinas proinflamatorias como TNF-, IL-6, etc. que
favorecen el mantenimiento de la inflamacin crnica de bajo
grado caracterstica de la obesidad.

ADIPOCINAS

ADIPOCINAS

ADIPOCINAS

Virus produccin de IFN-1

Virus produccin de IFN-1

virus ARN

Interferones tipo I
IFN :
Sintetizado por clulas invadidas por virus
Inhibe la replicacin del DNA-RNA viral
citotoxicidad por cNK.
expresin del CMH-I.
TT de leucemia de clulas peludas, sarcoma de Kaposi, hepatitis
crnica B y C, verrugas genitales.

IFN-
Sintetizado por fibroblastos
Acciones : similar a IFN
Cl. Dendrticas plasmacitoides; producen IFN tipo I

Interferones II
IFN-
Sintetizado por LTh1.
Activa cNK, LTc, macrfagos: I celular.
expresin de CMH-II, molculas coestimulatorias, etc en macrfagos.

Interferones III
IFN lambda
respectivamente.

1-2-3

IL-29,

IL-28A,

IL-28B

Sus receptores de amplia distribucin celular, se producen

en respuesta a virus
Actividad-antiviral,inmunoregulatorias de I. innata-adquirida
PP inhibe produc.de IL-13, IL-4,5 (inhibe rpta Th2)
Incrementa produc. de varias quimioquinas (ITAC, IP-10)

Interferones: Mecanismos de accin

IFN-

C. con virus

IFN
LTc, cNK, LTh1
JAK
TYK2

JAK

Tirosin quinasas

TYK2

STAT

Factores de transcripsin

Sntesis de proteinas

Interferones: mecanismos de accin

Interferones: mecanismos de accin

Interferones: mecanismos de accin

Interferon gama: Accin antimicrobiana

IFN gama: actua sobre sus receptores celulares
Activa vas de sealizacin JAK-STAT
Transcripsin de genes
Codificacin y sntesis de proteinas

Restringen crecimiento
bacteriano-protozoario

Inhiben la replicacin
viral

Interfern : Mecanismos de accin

LTc, cNK

IFN-

JAK

tirosina

Tirosin quinasas

TYK2

STAT

Factores de transcripsin
NRAMP1
Phox
INOS
IDO

GBPs

Restringen
Crecimiento
Bacterianoprotozoario
Inhibe
Replicacin
viral

Interferones: accin antiviral

a) Los IFNs inducen la sntesis de una enzima

denominada proteina quinasa R, esta al unirse al ARN viral
incorpora un fsforo (autofosforila), entonces se activa
:PKR-Pi, luego fosforila a otra proteina llamada factor de
iniciacin, la que inhibe rapidamente la sntesis de nuevas
proteinas virales.
b)
Inducen la sntesis de una enzima denominada 2-5
oligoadenilato sintetasa, que aumenta la degradacin del
ARN viral.

Interferones: accin antiviral

Va de la PKR

Via de la 2-5 oligoadenilato

sintetasa

PKR
PKR + virus= PKR pi

Factor de iniciacin pi

2-5 oligoadenilato
sintetasa
2-5

oligoadenilato
RNAasa L activa

Inhibe sntesis proteica

viral

Degradacin de ARN

Mecanismo de accin antiviral del interferon

Efectos inmunologicos de los IFNs

Interferones: principales caractersticas

CLASES

ESTRUCTURA

PRINCIPALES
PRODUCTORES

EFECTOS MAS
IMPORTANTES

TIPO I

Alfa
(),
beta()

Cadenas simples
de aminocidos

()Cualquier clula
infectada por virus.
() fibroblastos in
fectados por virus

Inducen produccin
de
proteinas
inhibitorias de la
proliferacin viral y
celular, por parte de
las
clulas
infectadas.

TIPO
II

Gama()

Homodmero de 2
polipptidos

Linfocitos T y cNK

Promueven
I.
Celular
contra
microorganismos, c.
tumorales