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Abetalipoproteinemia

A informao clnica correta e disponvel exatamente onde neces sria

ltima atualizao: Apr 01, 2016

Tabela de Contedos
Resumo

Fundamentos

Definio

Epidemiologia

Etiologia

Fisiopatologia

Preveno

Diagnstico

Caso clnico

Abordagem passo a passo do diagnstico

Fatores de risco

Anamnese e exame fsico

Exames diagnstico

Diagnstico diferencial

Tratamento

10
11

Abordagem passo a passo do tratamento

11

Viso geral do tratamento

11

Opes de tratamento

12

Acompanhamento

14

Recomendaes

14

Complicaes

14

Prognstico

15

Referncias

16

Aviso legal

18

Resumo

Apresenta-se tipicamente nos primeiros meses de vida com sintomas de retardo do crescimento
pndero-estatural, diarreia e esteatorreia.

Um raro distrbio; o diagnstico muitas vezes no determinado em virtude da ocorrncia de sintomas vagos,
mais comuns em doenas como gastroenterite viral ou sequelas de abuso infantil.

Se no for tratado, o distrbio ser progressivo e poder causar deteriorao neurolgica.

Quando tratado, sequelas, como catarata, degenerao retiniana ou ataxia, podem ser evitadas.

Reposio nutricional, incluindo uma dieta hipogordurosa e a ingesto de vitaminas lipossolveis, essencial
no tratamento.

Abetalipoproteinemia

Fundamentos

BASICS

Definio
A abetalipoproteinemia um raro distrbio hereditrio autossmico recessivo resultante de uma deficincia de protena
microssomal de transferncia de triglicerdeos.[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] Como resultado, o transporte de gordura pelas
clulas interrompido, causando sintomas de m absoro de gordura (ou seja, esteatorreia, diarreia) e eventualmente
levando a emagrecimento extremo, que frequentemente se apresenta na primeira infncia ou na infncia.[1] [2] Gorduras,
colesterol e vitaminas lipossolveis, como A, E e K, so inadequadamente absorvidas, causando deficincia alimentar.
Se descoberta precocemente e tratada, a nutrio poder ser melhorada e as sequelas podero ser evitadas. Se no for
tratada, achados clnicos da deficincia de vitamina E resultaro da degenerao dos tratos espinocerebelar e da coluna
dorsal. Os efeitos irreversveis incluem ataxia, neuropatia perifrica e degenerao retiniana.[1] [2] [9] [10]

Epidemiologia
No mundo inteiro, existem aproximadamente 100 pacientes que foram diagnosticados com essa doena.[1] [2] A maioria
dos casos clnicos ocorreu em pacientes de ascendncia judaica asquenaze. Entretanto, a abetalipoproteinemia tambm
tem sido encontrada em outros grupos tnicos.[5]

Etiologia
A abetalipoproteinemia uma rara doena autossmica recessiva resultante de um defeito na codificao do gene da
protena microssomal de transferncia de triglicerdeos (MTTP), localizado no cromossomo 4.[1] [2] [3] [4] [6] [7] [11]
[12] Uma vez que a doena recessiva, ambas as cpias do gene precisam ser defeituosas para que a enfermidade se
apresente clinicamente. Mutaes genticas na MTTP foram estabelecidas como uma causa. Mutaes genticas da
apolipoprotena B so observadas na hipobetalipoproteinemia homozigtica, mas no na abetalipoproteinemia.

Fisiopatologia
Aps a ingesto, os lipdios devem se combinar com as protenas para permitir a absoro atravs do tecido intestinal,
para o sangue, e finalmente para as clulas e tecidos em todo o corpo. Um grupo de protenas, as betalipoprotenas, deve
se combinar com a protena microssomal de transferncia de triglicerdeos (MTTP) para formar uma ligao com lipdios
para transferncia. Triglicerdeos, vitaminas lipossolveis, steres de colesterol e fosfolipdeos formam complexos com
a betalipoprotena e com a MTTP para absoro e processamento. Na abetalipoproteinemia, o gene que codifica a MTTP
anormal e a MTTP est ausente ou no funcional. Como resultado, as betalipoprotenas esto ausentes ou so
defeituosas.[3] [4] [5] [6] [7] [11] Uma vez que as clulas epiteliais do intestino so incapazes de liberar gordura para
complexos de transferncia, os lipdios se acumulam no lmen intestinal, causando m absoro. Adicionalmente, os
lipdios podem se acumular nas clulas hepticas. As vitaminas lipossolveis encontradas nos alimentos digeridos e os
suplementos vitamnicos no podem ser absorvidos, em virtude do mesmo processo defeituoso de transferncia de
gordura. Consequentemente, deficincias vitamnicas e calricas causam ganho de peso insuficiente e retardo do
crescimento pndero-estatural. A deficincia de vitamina E particularmente notvel pela consequncia da desmielinizao
do sistema nervoso perifrico e das colunas posteriores da medula espinhal. Como resultado, ocorrem anormalidades
neurolgicas, musculares e oculares.[1] [13] [11]

Esta verso em PDF da monografia do BMJ Best Practice baseia-se na verso disponvel no stio web actualizada pela ltima vez em: Apr
01, 2016.
As monografias do BMJ Best Practice so actualizadas regularmente e a verso mais recente disponvel de cada monografa pode
consultar-se em bestpractice.bmj.com . A utilizao deste contedo est sujeita nossa declarao de exonerao de responsabilidade.
BMJ Publishing Group Ltd 2015. Todos os direitos reservados.

Abetalipoproteinemia

Diagnstico

Caso clnico
Caso clnico #1
Uma criana de 4 meses se apresenta com retardo do crescimento pndero-estatural associado a fezes com odor
desagradvel. A amostra fecal revela esteatorreia. O exame de sangue indica nveis de colesterol lipoprotena de baixa
densidade (LDL) ausentes. Seus pais so normocolesterolmicos.

Caso clnico #2
Uma mulher de 27 anos, muito magra, se apresenta com piora progressiva do equilbrio e dos movimentos, alm de
deteriorao da viso. Ela informa que mantm, habitualmente, uma dieta hipogordurosa para evitar diarreia. O exame
de sangue revela nveis de colesterol LDL ausentes, tempo de tromboplastina parcial (TTP) prolongado e baixos nveis
sanguneos de tocoferol (vitamina E).

Abordagem passo a passo do diagnstico


O diagnstico desafiador, pois a doena raramente observada na prtica clnica. Uma avaliao cuidadosa dos sinais
e sintomas fsicos, com histria familiar, so teis, mas anlises laboratoriais e genticas so essenciais para o diagnstico
definitivo.

Anamnese e exame fsico


Os pacientes normalmente so encaminhados a um pediatra depois da consulta com o mdico de ateno primria,
pois os sinais e sintomas iniciais muitas vezes se apresentam nos primeiros meses de vida. Os pais so fenotipicamente
normais. O diagnstico ainda pode ser desconhecido em outros membros da famlia em virtude da raridade da
doena.[11]

Se a doena no for detectada e o paciente for mais velho, os sintomas podem ter evoludo, refletindo a deficincia
de vitaminas lipossolveis, incluindo neuropatia perifrica, distrbios de movimento e oculares, como
catarata,[14]oftalmoplegia e retinite pigmentosa. O paciente ou os familiares tambm podem observar deficincias
visuais, cegueira noturna, ataxia, tremor de inteno, coreia, dismetria, contraes musculares, disartria, fraqueza
muscular e hipestesia.[9] Tem sido relatada retinopatia pigmentar atpica com edema bilateral do disco ptico.[15]
Problemas neuromusculares sintomticos so observados em aproximadamente um tero dos pacientes at os 10
anos de idade; geralmente, mais tarde se desenvolve ataxia. Adicionalmente, se tiver ocorrido anemia secundria
desnutrio, os pacientes podero se queixar de fadiga, diminuio do apetite ou fraqueza e aparentar palidez.
O diagnstico definitivo provavelmente ser obtido no ambiente de subespecialidade, em virtude da crescente
conscientizao sobre a doena e da familiaridade com os testes necessrios. Recomenda-se o encaminhamento a
um oftalmologista, um neurologista e um gastroenterologista. O oftalmologista poder encontrar sinais de inflamao
retiniana no exame.[10]

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DIAGNOSIS

Os pais frequentemente notaro fezes com odor desagradvel contendo pedaos de gordura e cogulos sanguneos,
alm de vmitos ou distenso abdominal. A avaliao regular da consistncia, odor e frequncia das fezes do paciente
essencial para o diagnstico. Deve surgir a suspeita do diagnstico se a criana apresentar retardo do crescimento
pndero-estatural ou retardo no desenvolvimento de acordo com as tabelas de crescimento padro (estatura, peso
e permetro ceflico). A perda de reflexos tendinosos profundos tambm ocorre frequentemente.[11]

Abetalipoproteinemia

Diagnstico

Avaliao laboratorial
A investigao inicial tipicamente inclui a obteno de amostras fecais, esfregao de sangue e perfil lipdico em jejum;
entretanto, nenhum desses testes confirmatrio.[16] Em virtude da raridade dessa doena, muitas vezes no se
faz inicialmente um teste gentico, mas o mesmo necessrio para o diagnstico.
Os testes para ajudar/confirmar o diagnstico incluem o seguinte.
O perfil lipdico em jejum mostra nveis muito baixos ou ausentes de triglicerdeos plasmticos, colesterol total,
lipoprotenas de muito baixa densidade (VLDL), lipoprotena de baixa densidade (LDL) e a ausncia de
apolipoprotena B (apo B).
Tambm devem ser investigados inicialmente os nveis de vitamina A, E e K, uma vez que nveis baixos
confirmaro o diagnstico. (Por outro lado, a vitamina D ativada na pele pelos raios ultravioleta [UV] a partir
de metablitos produzidos endogenamente). Normalmente, os nveis de vitamina E so indetectveis.
O esfregao de sangue mostra anemia e acantcitos (eritrcitos com aparncia estrelada).[11] [16]
Alm disso, a amostra fecal mostra um nvel elevado de gordura.
Os testes de coagulao devem mostrar tempo de tromboplastina (TTP) parcial ativada (TTPa) elevado e o perfil
de ferro pode apresentar baixo nvel de ferro.
A bipsia intestinal desnecessria para o diagnstico; entretanto, ela pode ser realizada no processo de
identificar esse raro diagnstico. Os resultados podem mostrar a aparncia caracterstica de extremidades das
vilosidades com aparncia de renda.

DIAGNOSIS

O teste diagnstico definitivo a avaliao dos nveis de protena microssomal de transferncia de triglicerdeos
(MTTP) e exige um laboratrio especializado em distrbios lipdicos ou genticos. A ausncia de MTTP confirma
o diagnstico.[4] Testes de mutao gentica para os genes da apo B ou da MTTP no so realizados na prtica
clnica padro e so usados unicamente em ambientes de pesquisa.[2]

Outros testes
Se a doena tiver evoludo, oftalmoscopia direta e indireta realizadas por um oftalmologista podem identificar
degenerao retiniana.[10] Se o paciente comear a mostrar sinais de danos neurolgicos, como ataxia ou tremor
de inteno, o neurologista pode realizar estudos eletrodiagnsticos. Os potenciais evocados podem apresentar
velocidade de conduo somatossensitiva anormal. A velocidade de conduo pode diminuir com o aumento da
amplitude dos potenciais sensoriais, e no eletromielografia, podem aparecer efeitos de desmielinizao dos nervos
perifricos.

Fatores de risco
Fortes
genticos
Pacientes com pais ou outros membros da famlia portadores de abetalipoproteinemia apresentam risco elevado.[2]

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Abetalipoproteinemia

Diagnstico

Anamnese e exame fsico


Outros fatores de diagnstico
idade entre 0 e 12 anos (comum)
Os pacientes geralmente apresentam retardo do crescimento pndero-estatural e m absoro na primeira infncia
e na infncia. Se os sintomas aparecerem em uma idade mais avanada, os pacientes sofrem deteriorao
neurolgica progressiva.[11]

atraso no desenvolvimento (comum)


Ocorre muitas vezes na primeira infncia.[11]

esteatorreia/diarreia (comum)
Ocorre muitas vezes na primeira infncia e geralmente pronunciada, com fezes apresentando odor desagradvel
contendo pedaos de gordura e sangue.[11]

fraqueza muscular (comum)


Frequentemente encontrada em pacientes com doena progressiva.[11]

cegueira noturna (comum)


Frequentemente encontrada em pacientes com doena progressiva.[11]

viso deficiente (comum)


Frequentemente encontrada em pacientes com doena progressiva.[11]

contraes musculares (comum)


Frequentemente encontrada em pacientes com doena progressiva. Pode causar cifoescoliose.[11]

inapetncia (comum)
DIAGNOSIS

Frequentemente encontrada na primeira infncia e na infncia.[11]

fadiga (comum)
Frequentemente encontrada na primeira infncia e na infncia.[11]

pele plida (comum)


Frequentemente encontrada na primeira infncia e na infncia.[11]

perda dos reflexos tendinosos profundos (comum)


Frequentemente encontrada no incio da doena.[11]

baixo peso (comum)


Frequentemente encontrada na primeira infncia e na infncia.[11]

hipestesia (comum)
No exame, comum uma "distribuio em meia-luva". Frequentemente encontrada em pacientes idosos com
doena progressiva.[11]

ataxia (comum)
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Diagnstico

Abetalipoproteinemia

Problemas neuromusculares sintomticos so observados em aproximadamente um tero dos pacientes at os


10 anos de idade. Geralmente, mais tarde se desenvolve ataxia. No exame neurolgico, so encontrados sentidos
alterados de posio e vibrao e sensibilidade trmica e dolorosa alterada.[9] [11]

tremor de inteno (comum)


Frequentemente encontrado em doena no tratada at os 10 anos de idade.[11]

coreia (comum)
Frequentemente encontrado em doena no tratada at os 10 anos de idade.[11] No exame neurolgico, so
encontrados sentidos alterados de posio e vibrao e sensibilidade trmica e dolorosa alterada.[11]

dismetria (comum)
Falta de coordenao, fazendo com que o paciente no consiga atingir o alvo ou que ultrapasse o mesmo com as
mos, braos, pernas ou olhos. Frequentemente encontrada em pacientes com doena progressiva. No exame
neurolgico, so encontrados sentidos alterados de posio e vibrao e sensibilidade trmica e dolorosa
alterada.[11]

disartria (comum)
Frequentemente encontrada em pacientes com doena progressiva.[11]

oftalmoplegia (comum)
Frequentemente encontrada em pacientes com doena progressiva.[11]

edema do disco ptico (incomum)


Tem sido relatada retinopatia pigmentar atpica com edema bilateral do disco ptico.[15]

Exames diagnstico
DIAGNOSIS

Primeiros exames a serem solicitados


Exame

Resultado

perfil lipdico em jejum

colesterol total: <1.55 mmol/L


(<60 mg/dL); triglicerdeos:
<0.23 mmol/L (<20 mg/dL);
nveis baixos ou ausentes de
lipoprotena de muito baixa
densidade (VLDL), lipoprotena
de baixa densidade (LDL) e de
apolipoprotena B (apo B)

Mesmo depois de uma refeio gordurosa, a LDL virtualmente


indetectvel.[11]

nveis sricos de vitamina A, E, K

baixos ou ausentes

Por outro lado, a vitamina D ativada na pele pelos raios ultravioleta (UV) a
partir de metablitos produzidos endogenamente.
anlise da protena microssomal de transferncia de triglicerdeos (MTTP)

MTTP ausente

Teste diagnstico confirmatrio recomendado como teste inicial; entretanto,


pouco provavelmente realizado na avaliao inicial.[4]
esfregao sanguneo
Essa doena causa acantcitos ou morfologia anormal dos eritrcitos.[16]

acantcitos contrados, densos


ou irregulares

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Diagnstico

Abetalipoproteinemia

Exames a serem considerados


Exame

Resultado

esfregao fecal

nveis elevados de gordura

tempo de tromboplastina parcial ativada/tempo de tromboplastina parcial

pode estar prolongado

nveis sricos de ferro

podem estar reduzidos

bipsia intestinal

extremidades das vilosidades


com aparncia de renda;
descolorao amarelada da
mucosa (nvel de lipdios
elevado); ausncia de
apolipoprotena B na
imunofluorescncia

No necessria para o diagnstico, mas frequentemente realizada no


processo para identificar essa doena rara.

oftalmoscopia direta ou indireta

degenerao retiniana

No necessria para o diagnstico, mas pode ser encontrada aps o


encaminhamento a um oftalmologista na doena progressiva.[10]
eletromiografia (EMG)

evidncia de desmielinizao
dos nervos perifricos

teste eletrodiagnstico de potencial evocado

velocidade de conduo
somatossensitiva anormal

No necessria para o diagnstico, mas pode ser encontrada aps o


encaminhamento a um neurologista na doena progressiva.
teste eletrodiagnstico da velocidade de conduo
No necessria para o diagnstico, mas pode ser encontrada aps o
encaminhamento a um neurologista na doena progressiva.

reduzida com a diminuio da


amplitude dos potenciais
sensoriais

Novos exames
Resultado

teste gentico de apo B e MTTP

gene da MTTP ou da
apolipoprotena B (apo B)
anormal

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DIAGNOSIS

Exame

Diagnstico

Abetalipoproteinemia

Diagnstico diferencial
Doena

Sinais/sintomas de
diferenciao

Exames de diferenciao

Ambos os grupos de pacientes


sofrem uma evoluo crnica;
entretanto, ocorre diarreia com
episdios dolorosos na doena de
Crohn, ao passo que a
abetalipoproteinemia indolor.
Adicionalmente, a doena de
Crohn raramente se apresenta na
primeira infncia.

Exames de sangue mostrando


nveis baixos de protena
microssomal de transferncia de
triglicerdeos (MTTP) e nveis
baixos ou ausncia de
apolipoprotena B (apo B) ajudam
na diferenciao. Colonoscopia e
refeio de brio com
acompanhamento radiolgico so
teis para identificar doena de
Crohn.

Colite ulcerativa

Ambos os grupos de pacientes


sofrem uma evoluo crnica;
entretanto, ocorre diarreia com
episdios dolorosos na colite
ulcerativa, ao passo que a
abetalipoproteinemia indolor.
Adicionalmente, a colite ulcerativa
raramente se apresenta na
primeira infncia.

Exames de sangue mostrando


MTTP baixa e apo B ausente ou
baixa ajudam na diferenciao.
Endoscopia com bipsia ajuda a
diferenciar colite ulcerativa.

Gastroenterite viral

A abetalipoproteinemia crnica,
ao passo que a gastroenterite viral
limitada pelo tempo e ocorre
com febre.

Exames de sangue mostrando


MTTP baixa e apo B ausente ou
baixa ajudam na diferenciao.

Abuso infantil

O abuso infantil geralmente se


manifesta por retardo do
crescimento pndero-estatural
sem esteatorreia ou sinais e
sintomas oculares.

Exames de sangue mostrando


MTTP baixa e apo B ausente ou
baixa ajudam na diferenciao de
abetalipoproteinemia.
No abuso infantil, estudos
radiolgicos podem mostrar
mltiplas fraturas consolidadas
ou fraturas espirais suspeitas.

O pai ou a me heterozigtica de
um paciente com
hipobetalipoproteinemia
homozigtica normalmente
apresenta uma concentrao
srica de colesterol reduzida, mas,
fora isso, geralmente normal,
sem sinais ou sintomas.[1]

DIAGNOSIS

Doena de Crohn

Hipobetalipoproteinemia
homozigtica

10

Na hipobetalipoproteinemia
homozigtica, os pais do paciente
tm baixa lipoprotena de baixa
densidade (LDL) plasmtica e
baixos nveis de apoprotena B.[1]

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Tratamento

Abetalipoproteinemia

Abordagem passo a passo do tratamento


O objetivo para qualquer paciente o tratamento precoce com alteraes alimentares e suplementao vitamnica para
protelar as sequelas da doena em estgio terminal. O tratamento ajudado pelo encaminhamento a um
gastroenterologista, um neurologista, um oftalmologista e um nutricionista. Deve-se observar que, em virtude da raridade
dessa doena, os estudos sobre o tratamento so limitados a intervenes de relatos de caso.

Abordagem geral para todos os pacientes


Todos os tratamentos podem ser iniciados simultaneamente. Os pacientes devem estabelecer uma ingesto alimentar
calrica adequada com uma dieta hipogordurosa consistindo em <20% de gordura das calorias totais (5-20 mg de
gordura por dia). Nesse ponto, o encaminhamento a um nutricionista pode ser aconselhvel. Os triglicerdeos de
cadeia longa devem ser eliminados em favor de triglicerdeos de cadeia mdia. No caso da ingesto de gorduras, os
triglicerdeos de cadeia mdia so menos txicos, mas ainda devem ser limitados, pois tambm podem causar danos
hepticos. Uma dieta hipogordurosa deve ser associada a uma suplementao alimentar de cidos graxos essenciais
e de vitaminas lipossolveis, incluindo vitaminas A (alta dose), vitamina E e vitamina K, para evitar deficincia vitamnica
e suas consequncias de deteriorao neurolgica.[1] [6] [13] [11]
A vitamina K trata a coagulopatia associada, a vitamina A trata a cegueira noturna e a vitamina E pode evitar ou retardar
manifestaes neurolgicas e retinopatia. A vitamina E pode, em alguns casos, reverter sequelas neurolgicas e
retinianas. No existem efeitos colaterais significativos provenientes dessa interveno.
A vitamina D tambm pode ser administrada, mas suas necessidades podem ser satisfeitas por fontes no alimentares,
como a exposio luz solar. Os raios ultravioleta (UV) ativam os metablitos endogenamente produzidos, originando
vitamina D. A suplementao de 400 unidades internacionais (10 microgramas) por dia pode ser administrada a
indivduos de todas as idades e no traz risco de toxicidade.
A suplementao de ferro e folato tambm recomendada para reverter sinais de anemia.[11]

Viso geral do tratamento


Consulte um banco de dados local de produtos farmacuticos para informaes detalhadas sobre contra-indicaes,
interaes medicamentosas e posologia. ( ver Aviso legal )

Em curso
Grupo de pacientes
todos os pacientes

( resumo )
Linha de
tratamento
1a

Tratamento
tratamento alimentar + suplementao de
vitaminas/sais minerais

TREATMENT

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11

Tratamento

Abetalipoproteinemia

Opes de tratamento
Em curso
Grupo de pacientes
todos os pacientes

Linha de Tratamento
tratamento
1a

tratamento alimentar + suplementao de


vitaminas/sais minerais
O objetivo do tratamento para todos os pacientes
maximizar a ingesto calrica e evitar as sequelas de
deteriorao neuromuscular que resulta da deficincia
de vitaminas lipossolveis, especificamente de vitamina
E (alfa-tocoferol).[1] [6] [13] [11]
Em associao com os suplementos de vitaminas e
sais minerais, o paciente deve iniciar uma dieta
hipogordurosa com <20% de gordura por dia. Se
ocorrer a ingesto de gordura, triglicerdeos de cadeia
mdia sero menos txicos. Entretanto, a limitao de
qualquer gordura mais favorvel. Recomenda-se uma
dieta contendo cidos graxos essenciais, encontrados
no leo de crtamo. No existem complicaes
significativas provenientes dessa interveno.
Pode ser administrada vitamina D (colecalciferol),
mas isso no crtico, pois a vitamina pode ser ativada
na pele pelos raios ultravioleta (UV) a partir de
metablitos endogenamente produzidos; portanto, as
necessidades em adultos parecem ser satisfeitas por
fontes no alimentares. Entretanto, pode ser
administrado um suplemento a indivduos de todas as
idades sem a ocorrncia de riscos de toxicidade; por
conseguinte, no necessrio monitoramento.
Pode ser administrado cido flico, embora no haja
evidncias contra ou a favor da suplementao. Ele
pode ser administrado indefinidamente, pois no
txico.
Opes primrias

TREATMENT

dieta hipogordurosa: recomendado <20% do


contedo de gordura por dia; com a adio de
cidos graxos essenciais, incluindo leo de crtamo
-e retinol : (vitamina A) 10,000 unidades
internacionais por via oral uma vez ao dia
-e fitomenadiona : (vitamina K) 10 mg por via oral
uma vez ao dia
-e alfa-tocoferol : (vitamina E) 150 unidades
internacionais/kg/dia por via oral administrados
em 4 doses fracionadas
-e-

12

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Tratamento

Abetalipoproteinemia

Em curso
Grupo de pacientes

Linha de Tratamento
tratamento
colecalciferol : (vitamina D) 400 unidades
internacionais por via oral uma vez ao dia
-e sulfato ferroso : 325 mg por via oral duas ou trs
vezes ao dia
-e cido flico : 0.5 mg por via oral uma vez ao dia

TREATMENT

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Acompanhamento

Abetalipoproteinemia

FOLLOW UP

Recomendaes
Monitoramento
Dependendo da gravidade da evoluo da doena no diagnstico, o paciente pode necessitar de acompanhamento
ou avaliao de menor grau por diversos especialistas. Se a doena for diagnosticada precocemente, o estado
nutricional do paciente dever ser monitorado regularmente para garantir o crescimento e desenvolvimento adequados.
So recomendados medies do peso e exames de sangue regulares para monitoramento dos nveis vitamnicos (ou
seja, vitamina E, A e K). Se a suplementao de vitamina D for administrada na quantidade usual (400 unidades
internacionais/10 microgramas), no existe risco de toxicidade e, consequentemente, no h necessidade de
monitoramento.
Se a doena tiver evoludo, em associao com testes nutricionais, laboratoriais e de peso, o encaminhamento a um
oftalmologista recomendado, com a avaliao peridica quanto ocorrncia de deficincia visual. Adicionalmente,
aconselhvel o encaminhamento a um neurologista para a avaliao da evoluo da doena manifestada no sistema
nervoso perifrico. Se tiver se desenvolvido uma neuropatia grave, o paciente poder se beneficiar da avaliao feita
por uma clnica especializada em anormalidades da marcha e tambm da fisioterapia de acompanhamento. Tambm
pode ser necessrio o encaminhamento a um gastroenterologista, dependendo da evoluo da doena.[11]

Instrues ao paciente
Os pacientes devem ser enfaticamente aconselhados a aderir a seu regime nutricional.

Complicaes
Complicaes
catarata

Perodo de
execuo
longo prazo

Probabilidade
alta

Se os pacientes no forem diagnosticados precocemente, a doena evoluir, podendo ocorrer catarata no incio da
vida adulta.[14] aconselhada suplementao alimentar para evitar o agravamento da doena; entretanto, essas
sequelas so irreversveis. necessrio o encaminhamento a um oftalmologista para avaliao, sendo necessrio
reparo cirrgico.
retinite pigmentosa

longo prazo

alta

Em virtude do diagnstico tardio, os pacientes podem descrever cegueira noturna e deficincia visual, que so sintomas
de retinite, uma sequela da doena. necessria suplementao alimentar para evitar o agravamento da doena.
necessrio o encaminhamento a um oftalmologista para avaliao e tratamento. A vitamina E pode, em alguns casos,
reverter sequelas neurolgicas e retinianas.

distrbio espinocerebelar

longo prazo

alta

Se no for diagnosticada ou tratada, poder ocorrer degenerao cerebelar e da medula espinhal. Os sintomas podem
incluir ataxia e espasticidade.[9] essencial o encaminhamento a um neurologista, tambm com avaliao e tratamento
teraputicos. necessria suplementao alimentar. A vitamina E pode, em alguns casos, reverter sequelas neurolgicas
e retinianas.

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consultar-se em bestpractice.bmj.com . A utilizao deste contedo est sujeita nossa declarao de exonerao de responsabilidade.
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Abetalipoproteinemia

Acompanhamento

Prognstico

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FOLLOW UP

Se for iniciado no incio da doena, o tratamento poder reverter sequelas neurolgicas e evitar deteriorao adicional.[11]

Abetalipoproteinemia

Referncias

REFERENCES

Artigos principais

Rader DJ, Brewer HB Jr. Apolipoproteinemia: new insights into lipoprotein assembly and vitamin E metabolism from
a rare genetic disease. JAMA. 1993;270:865-869. Resumo

Referncias
1.

Kayden HJ, Traber MG. Abetalipoproteinemia and homozygous hypobetalipoproteinemia. In: Steiner G, Shafrir E,
eds. Primary hyperlipoproteinemias. New York, NY: McGraw Hill Inc.; 1991:249-270.

2.

Kayden HJ. The genetic basis of vitamin E deficiency in humans. Nutrition. 2001;17:797-798. Resumo

3.

Narcisi TM, Shoulders CC, Chester SA, et al. Mutations of the microsomal triglyceride-transfer-protein gene in
abetalipoproteinemia. Am J Hum Genet. 1995;57:1298-1310. Texto completo Resumo

4.

Wetterau JR, Aggerbeck LP, Bouma ME, et al. Absence of microsomal triglyceride transfer protein in individuals with
abetalipoproteinemia. Science. 1992;258:999-1001. Resumo

5.

Benayoun L, Granot E, Rizel L, et al. Abetalipoproteineima in Israel: evidence for a founder mutation in the Ashkenazi
Jewish population and a contiguous gene deletion in an Arab patient. Molec Genet Metab. 2007;90:453-457. Resumo

6.

Berriot-Varoqueaux N, Aggerbeck LP, Samson-Bouma M, et al. The role of the microsomal transfer protein in
abetalipoproteinemia. Ann Rev Nutr. 2000;20:663-697. Resumo

7.

Gregg RE, Wetterau JR. The molecular basis of abetalipoproteinemia. Curr Opin Lipidol. 1994;5:81-86. Resumo

8.

Du EZ, Wang SL, Kayden HJ, et al. Translocation of apolipoprotein B across the endoplasmic reticulum is blocked
in abetalipoproteinemia. J Lipid Res. 1996;37:1309-1315. Texto completo Resumo

9.

Kayden HJ. The neurologic syndrome of vitamin E deficiency: a significant cause of ataxia. Neurology.
1993;43:2167-2169. Resumo

10.

Chowers I, Banin E, Merin S, et al. Long-term assessment of combined vitamin A and E treatment for the prevention
of retinal degeneration in abetalipoproteinaemia and hypobetalipoproteinaemia patients. Eye. 2001;15:525-530.
Resumo

11.

Rader DJ, Brewer HB Jr. Apolipoproteinemia: new insights into lipoprotein assembly and vitamin E metabolism from
a rare genetic disease. JAMA. 1993;270:865-869. Resumo

12.

Zamel R, Khan R, Pollex RL, et al. Abetalipoproteinemia: two case reports and literature review. Orphanet J Rare Dis.
2008;3:19. Texto completo Resumo

13.

Muller DP, Lloyd JK, Wolff OH. The role of vitamin E in the treatment of the neurological features of
abetalipoproteinemia and other disorders of fat absorption. J Inherit Metab Dis. 1985;8:88-92. Resumo

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Abetalipoproteinemia

Referncias

Hooper AJ, Akinci B, Comlekci A, et al. Familial hypobetalipoproteinemia in a Turkish family with hereditary spastic
paraplegia. Clin Chim Acta. 2008;390:152-155. Resumo

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Nasr MB, Symeonidis C, Mikropoulos DG, et al. Disc swelling in abetalipoproteinemia: a novel feature of
Bassen-Kornzweig syndrome. Eur J Ophthalmol. 2011;21:674-676. Resumo

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Demircioglu F, Oren H, Yilmaz S, et al. Abetalipoproteinemia: importance of the peripheral blood smear. Pediatr
Blood Cancer. 2005;45:237. Resumo

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REFERENCES

14.

Aviso legal

Abetalipoproteinemia

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medicamento aqui mencionado, nem realiza o diagnstico de pacientes. Os mdicos devem utilizar seu prprio julgamento
profissional ao utilizar as informaes aqui contidas, no devendo considerlas substitutas, ao abordar seus pacientes.
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medicao, nem possveis contraindicaes ou efeitos colaterais. Alm disso, com o surgimento de novos dados, tais
padres e prticas da medicina sofrem alteraes; portanto, necessrio consultar diferentes fontes. altamente
recomendvel que os usurios confirmem, por conta prpria, o diagnstico, os tratamentos e o acompanhamento
especificado e verifiquem se so adequados para o paciente na respectiva regio. Alm disso, necessrio examinar a
bula que acompanha cada medicamento prescrito, a fim de verificar as condies de uso e identificar alteraes na
posologia ou contraindicaes, em especial se o agente a ser administrado for novo, raramente utilizado ou tiver alcance
teraputico limitado. Devese verificar se, na sua regio, os medicamentos mencionados so licenciados para o uso
especificado e nas doses determinadas. Essas informaes so fornecidas "no estado em que se encontram" e, na forma
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NOTA DE INTERPRETAO: Os numerais no contedo traduzido so exibidos de acordo com a configurao padro para
separadores numricos no idioma ingls original: por exemplo, os nmeros de 4 dgitos no incluem vrgula nem ponto
decimal; nmeros de 5 ou mais dgitos incluem vrgulas; e nmeros menores que a unidade so representados com
pontos decimais. Consulte a tabela explicativa na Tab 1. O BMJ no aceita ser responsabilizado pela interpretao incorreta
de nmeros em conformidade com esse padro especificado para separadores numricos.Esta abordagem est em
conformidade com a orientao do Servio Internacional de Pesos e Medidas (International Bureau of Weights and
Measures) (resoluo de 2003)

DISCLAIMER

http://www1.bipm.org/jsp/en/ViewCGPMResolution.jsp
Estilo do BMJ Best Practice
Numerais de 5 dgitos

10,000

Numerais de 4 dgitos

1000

Numerais < 1

0.25

Tabela 1 Estilo do BMJ Best Practice no que diz respeito a numerais


O BMJ pode atualizar o contedo traduzido de tempos em tempos de maneira a refletir as atualizaes feitas nas verses
originais no idioma ingls em que o contedo traduzido se baseia. natural que a verso em portugus apresente
eventuais atrasos em relao verso em ingls enquanto o contedo traduzido no for atualizado. A durao desses
atrasos pode variar.
Veja os termos e condies do website.

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Colaboradores:
// Autores:
David Alexander Leaf, MD, MPH
Professor of Medicine
UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA
DIVULGAES: DAL declares that he has no competing interests.

// Colegas revisores:
David Muller, PhD
Emeritus Professor of Biochemistry
UCL Institute of Child Health, London, UK
DIVULGAES: DM is a co-author of an article referenced in this monograph. He has previously received research funding from
F Hoffmann-La Roche and Co Ltd for research studies on vitamin E.
Katherine Wu, MD
Associate Professor of Medicine
Division of Cardiology, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD
DIVULGAES: KW declares that she has no competing interests.

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