REF ISSN 1808-0804 Vol.

VII (4), 46 - 58, 2010

CARACTERSTICAS CLNICAS E DIAGNSTICAS DO LPUS ERITEMATOSO

SISTMICO: UMA REVISO

CLINICAL

AND

DIAGNOSTIC

FEATURES

OF

SYSTEMIC

LUPUS

ERYTHEMATOSUS: A REVIEW

Ccera V.F. Galindo1; Renata K.A. VEIGA1,2*

Recebido em 30/11/2009, Aceito em 17/09/2010
1. Faculdade Leo Sampaio. Av. Leo Sampaio Km 3, Lagoa Seca. 63180-000.
Juazeiro do Norte CE, Brasil
2. Docente. Mestre em Patologia pela Universidade Federal de Pernambuco
*Autor para correspondncia e-mail: rkavb@yahoo.com.br

RESUMO: O Lpus Eritematoso Sistmico (LES) uma doena de caractersticas autoimune, crnica inflamatria do tecido conjuntivo que acomete mltiplos rgos e
sistemas. Objetivando notificar e descrever as caractersticas clnicas e diagnsticas do
LES, neste trabalho foi realizado um levantamento bibliogrfico nas principais bases
de dados: scielo e bireme, publicadas no perodo de 1995 a 2009. A dificuldade na
compreenso do processo etiolgico e fisiopatolgico relacionado a essa doena
dificulta o diagnstico e o tratamento especfico para essa doena, por isso
extremamente importante o conceito criterioso apoiado em conhecimento cientfico e
pesquisas laboratoriais do Lpus Eritematoso Sistmico, salientando a importncia do
diagnstico rpido para a minimizao de complicaes da doena que podem diminuir
a qualidade de vida de seus portadores. Mesmo sendo observada uma carncia de
pesquisas, pode-se relatar a grande melhoria no prognstico devido s atualizaes
adquiridas pela cincia.

Galindo, C. V. F., Veiga, R. K. A./ Revista Eletrnica de Farmcia Vol 7 (4), 46 - 58 ,

2010

Palavras-chave: Lpus Eritematoso Sistmico, diagnstico, tratamento, manifestaes

clinicas.
ABSTRACT: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a disease features autoimmune
inflammatory disease of connective tissue that affects multiple organs and systems.
Aiming to inform and describe the clinical and diagnostic features of SLE, in this study
was done a literature review in the following databases: SciELO and BIREME,
published from 1995 to 2009. The difficulty in understanding the aetiological and
pathophysiological related to this disease often dificultes their diagnoses and
therapeutic procedures, so it is extremely important concept supported by scientific
knowledge and research laboratory of SLE, highlighting the importance the rapid
diagnosis to minimize complications of the disease that can decrease the quality of life
of their patients. Even a little number of studies about this report a great
improvement in prognosis due to updates acquired by science.
Keywords:

Systemic

Lupus

Erythematosus,

diagnosis,

treatment,

clinical

manifestations.

imunocomplexos leva ativao da

INTRODUO

cascata
O

lpus

do

complemento,

gerando

foi

vasculite. As manifestaes clnicas

descrito em primeira instncia em

mais comuns so poliartrite, erupo

1833

cutnea,

por

eritematoso

Brett.

Durante

dcadas

febre

desordens

acreditou-se tratar de uma doena

neuropsiquitricas.

dermatolgica

imunolgicas so bastante freqentes,

crnica.

Em

1872,

Anormalidades

Kaposi descreveu o lpus eritematoso

particularmente

sistmico, sendo que desde esta data

anticorpos anti-nucleares(1).

vrias

alteraes

rgos

foram

em

presena

de

diferentes

descritas.

lpus

O LES considerado doena

eritematoso sistmico uma doena

auto-imune,

de origem desconhecida que envolve

diferentes

rgos,

apresentando

diferentes

organismo,

anticorpos

reativos

caracterizada pela formao de auto-

nucleares,

citoplasmticos

anticorpos,

de

membrana celular. A auto-imunidade

de

um fenmeno fisiolgico, em que h

sistemas

imunocomplexos

do

deposio
e

ocluso

inflamao

antgenos
de

antgenos em indivduos sadios. As

de

com

reao

vascular

anticorpos

em

pequenos vasos em rgos variados.

deposio

de

com

auto-

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2010

doenas auto-imunes se manifestam

LES uma doena rara mais

quando essas reaes so excessivas,

freqentemente em mulheres jovens,

levando a leso tecidual

(2)

ou seja, na fase reprodutiva, numa

proporo de nove a dez mulheres

Porque

LES

chamado

de

doena auto-imune?

variando

As doenas auto-imunes so
sndromes

para um homem, e com prevalncia

clnicas

distintas,

caracterizadas por vrias alteraes

de

14

50/100.000

habitantes. A doena pode ocorrer em

todas as raas e em todas as partes
do mundo(5).

na resposta imune normal, com perda

Em estudos norte-americanos,

da tolerncia para constituintes do

a incidncia estimada de LES

prprio hospedeiro. So divididas em

populao de 5,7 a 7,6 casos por

sistmicas e rgo-especficas. Dentre

ano para cada 100 mil habitantes,

as doenas auto-imunes inflamatrias

com prevalncia variando de 1/2000 a

sistmicas esto includas a artrite

1/10000. O desequilbrio imunolgico

reumatide,

no LES tem como caracterstica a

lpus

eritematoso

na

sistmico (LES), a dermatomiosite, a

perda

polimiosite, a esclerose sistmica, as

desenvolvimento de auto-anticorpos e

vasculites e a sndrome de Sjgren(3).

resposta

da

tolerncia

citotxica

imunolgica,

contra

auto-

antgenos, desencadeando fenmenos

Epidemiologia

inflamatrios

que

levam

leso
(6)

A prevalncia de LES de
aproximadamente
populao.

0,1%

Quanto

na

diferentes

raas, observada a freqncia de 1

para cada 250 mulheres negras nos

tecidual e/ou a destruio celular .

Lpus

eritematoso

cutneo

(discide)
O

lpus

eritematoso

cutneo

Estados Unidos da Amrica; 22,4 para

crnico (LECC) mais comum em

cada 100.000 asiticos e 10,3 para

mulheres, acometendo entre 1,9 e 6,8

cada

mulheres

100.000

caucasianos.

para

cada

homem,

Apresenta-se, entretanto, como uma

apresentando. A forma de LECC mais

rara

comum o lpus eritematoso discide

patologia

entre

os

negros

africanos. No Brasil observa-se uma

localizado

freqncia

leso maculosa, eritematosas, bem

maior

entre

os

(LEDL),

identificado

por

caucasides, principalmente na regio

definidas,

sudeste do pas(4).

aderentes superfcie das leses. Em

com

escamas

firmes

sua evoluo, essas leses tornam-se

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mais

infiltradas,

formando

placas

de

moncitos

distrbios

dos

recobertas por escamas espessas e

metablitos de determinadas drogas

queratinosa que se estende para o

no processo de tolerncia do sistema

interior do folculo piloso dilatado. As

imunitrio(2).

leses cutneas do LEDL so crnicas,

persistentes

podem

Conforme

regredir

Mota

seus

deixando reas cicatriciais. Os locais

colaboradores (8), dentre os fatores

mais acometidos so couro cabeludo,

ambientais

pavilho

desta

auricular,

regio

torcica

envolvidos

doena,

na

etiologia

merecem

destaque

anterior e poro superior dos braos.

determinados medicamentos como a

Na

hidralazina,

face,

sobrancelhas,

plpebras,

a procainamida,

a D-

nariz, e as regies mentoniana e

penicilamina e a hidrazida, as quais

malar

podem induzir o LES. Infeces virais

esto

freqentemente

podem

envolvidas(7).

levar

uma

ativao

policiclonal sustentada dos linfcitos B

nos

Lpus induzido por drogas

indivduos

com

predisposio

gentica para tal, provocando uma

Lpus
(LID)

induzido

definido

por

como

drogas
o

lpus

produo de anticorpos em pacientes

susceptveis(9).

eritematoso sistmico (LES) idioptico

relacionado exposio a frmacos
(por mais

de 30

dias),

Lpus eritematoso sistmico

havendo,
O lpus eritematoso sistmico

normalmente, resoluo do quadro

com a suspenso do medicamento

(LES)

desencadeante. O primeiro relato de

crnica,

LES

conjuntivo e que acomete mltiplos

induzido

pelo

uso

de

um

uma

doena

auto-imune,

inflamatria

rgos

em 1945. A introduo de novas

multifatorial,

drogas na prtica clnica tem sido

atividade

acompanhada

manifestaes clnicas e laboratoriais

aumento

no

sistemas.
evolui

variada,

De

tecido

medicamento, a sulfadiazina, foi feito

pelo

do

em
e

etiologia
surtos

de

pode

ter

nmero de medicamentos implicados

bastante

como desencadeantes dessa condio

genticos, ambientais e hormonais

patolgica.No

os

participam do desequilbrio do sistema

na

imune,

mecanismos
fisiopatogenia
experimentais
inibio

da

se

conhecem

envolvidos
do

LID.

apontam
metilao

Dados
para:

do

cido

desoxirribonuclico (DNA); a ativao

pleiomrficas.

com

produo

Fatores

de

auto-

anticorpos dirigidos contra protenas

nucleares,

alguns

comprovadamente
leso tecidual

(10)

dos
participam

quais
da

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Diante

dessa

complexidade,

tendes

cpsulas.

necrose

algumas orientaes so essenciais

avascular

para as pessoas portadoras de LES:

cabea e cndilos femorais, tubrculo

bom nvel de informao da doena e

umeral e plattibial e ocorre em cerca

suas implicaes; evitar o sol e as

de 10% dos pacientes, podendo ser

lmpadas

radiao

causada pela doena em atividade,

apoio

anticorpos antifosfolpides ou uso de

em

ultravioleta;
psicolgico;

funo
contar

manter

da
com

uma disciplina

acomete,

geralmente,

corticosterides(10).

mnima de atividade fsica conforme

as limitaes de cada pessoa; adotar
uma dieta balanceada, evitando os
excessos

de

sal,

carboidratos

lipdios; evitar o tabagismo; no caso

das mulheres,

recomendvel

se

abster do uso de anticoncepcionais

em funo do estrgeno, apontado
como um dos desencadeadores da
doena;

evitar

infeces;

saber

diferenciar os sintomas que podem

ser causados por outros problemas de
sade(11).

Acometimento Hematolgico
Com

relao

comprometimento

hematolgico,

ao

apenas definida pela presena dos

cinco critrios seguintes: queda dos
nveis de hemoglobina (acima de 2
mg/dl),

reticulocitose,

aumento

de

DHL, aumento de bilirrubina indireta e

teste de Coombs positivo; prpura
trombocitopnica caracterizada pela
presena

de

sangramento

trombocitopenia (plaquetas abaixo de

Classificao

do

Lpus

100.000/mm3 por um perodo mnimo

acima de um ms); leucopenia e

Eritematoso Sistmico

linfopenia com leuccitos e linfcitos

abaixo de 4.000 mm3 e 1.500 mm3,

Acometimento Articular

respectivamente(12).
A

artrite

geralmente

tem

freqncia que varia de 69 a 95%.

Acometimento cardaco

Localiza-se em articulaes das mos,

punhos e joelhos, sendo de carter

As alteraes cardacas mais

e,

comumente descritas no LES so a

caracteristicamente, no apresentam

pericardite, miocardite, endocardite e

eroses sseas. Mais raramente, a

as leses coronarianas. Em relao

artropatia

apresentar

prevalncia das leses cardacas no

deformidades redutveis (artropatia de

LES, nota-se grandes diferenas entre

Jaccoud), decorrentes de subluxaes,

os vrios estudos clnicos realizados,

em

desde a freqncia at a localizao

simtrico

razo

intermitente,

pode

do

acometimento

de

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das leses cardacas, o que poderia

(MNP) envolve a excluso rigorosa de

ser

eventos

explicado

pelas

metodologias

diferentes

empregadas

secundrios

outras

nos

situaes clnicas que podem ocorrer

diversos estudos clnicos, porm os

no LES, como distrbios metablicos,

estudos

infeces ou uso de medicamentos. O

anatomopatolgicos

apresentam

as

dos

espectro das MNP muito varivel,

achados

leso

mais

podendo prejudicar o sistema nervoso

uniformes e confiveis. Atravs de

central e perifrico (Tabela 1), como

tcnicas no invasivas estudos tm

demonstrado

detectado cardiopatia em 1/3 dos

American College of Rheumatology

pacientes com LES(9).

que

de

freqncias
cardaca

pelo

relacionou

19

neuropsiquitricas
Manifestaes neuropsiquitricas
O

diagnstico

manifestaes

subcomit

das

neuropsiquitricas

Tabela 1. Sndromes Neuropsiquitricas

Relacionadas ao LES(13)
Sistema nervoso

Sistema Nervoso

central

Perifrico

Estado confusional agudo

Neuropatia Craniana

Distrbios cognitivos

Polineuropatia

Psicose

Plexopatia

Desordens de humor

Mononeuropatia
Simples/Mltipla

Desordens de ansiedade

Polirradiculoneuropatia
Inflamatria

Aguda

(Guillain-Barr)
Cefalia

Desordens Autonmicas

Doena cerebrovascular

Miastemia Grave

Mielopatia
Desordens do movimento
Sndromes
desmielinizantes
Convulses
Meningite assptica

sndromes

relacionadas

LES.

do

ao

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isoladamente, quando determinada

Acometimento renal

a
A

interpretao

de

bipsias

sndrome

do

anticorpo

antifosfolpide primria, ou associada

renais de pacientes portadores de

lpus

notadamente o LES. O rim pode ser

eritematoso

complicada

sistmico

pela

outras

doenas

auto-imunes,

marcante

envolvido

nesta

variabilidade morfolgica das leses.

trombose

de

O envolvimento renal pelo LES pode

sangneos, das artrias renais aos

simular

capilares. A expresso clnica deste

padro

de

qualquer

sndrome,
diferentes

por
vasos

glomerulonefrite primria. Podem ser

tipo

observadas

em

superpe s manifestaes da nefrite

termos de caractersticas morfolgicas

lpica como hipertenso, proteinria

e distribuio entre pacientes, entre

significativa e insuficincia renal (15).

leses

variveis

de

acometimento

renal

se

glomrulos dentro de uma amostra ou

mesmo dentro de um determinado
glomrulo.
podem

As

leses

identificar

intersticiais

glomerulares

leses

Diagnstico
O diagnstico do LE realizado

tbulo-

vasculares.

atravs

da

associao

de

dados

heterogeneidade morfolgica e clnica

clnicos e laboratoriais. Quando as

do quadro renal, a possibilidade de

manifestaes

evoluo de um padro de leso a

insuficientes,

outro, a varivel correlao entre os

podendo ajudar como mulheres em

achados de microscopia ptica e os

fase

achados

clnicos

menopausa,

tornando

ainda

estudo

mais

laboratoriais

algumas

reproduo
com

so

informaes

dor

depois
articular

da
e

sensao de estar doente, ocorrendo,

dessa

ainda, emagrecimento, urticrias de

instigante

anatomopatolgico

de

clnicas

repetio,

doena(14).

queda

de

cabelo

fenmeno de Raynaud. Nesse caso

A

sndrome

antifosfolpide

se

do

anticorpo

caracteriza

por

trombose venosa e/ou arterial, que

virtualmente

pode

ocorrer

em

exames com alteraes nos glbulos

brancos e na urina, bem como anemia
no

explicada,

podem

representar
(16)

manifestaes da doena

qualquer rgo ou sistema, associada

anticorpos

O LES apresenta um espectro

anticardiolipina, anti-2glicoprotena e

clnico bastante variado (tabela 2),

anticoagulante lpico. Pode aparecer

incluindo

presena

de

no

somente

achados

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clnicos

clssicos,

mas

outras

contribuem para o diagnstico, como

manifestaes mais raras que devem

exemplos:

ser reconhecidas fazendo parte da

direto (deteco de auto-anticorpos);

doena:

exame

Rash

malar,

foto

hemograma;

de

urina;

Coombs

contagem

de

sensibilidade, febre, alopcia, lpus

leuccitos; FAN - fator anti-ncleo

discide, artrite no-erosiva, serosite,

positivo em 95% a 100% dos casos

pleurite, pericardite, nefrite, psicose,

de lpus ativo; pesquisa de clulas LE

convulso

(17)

(Lpus Eritematoso); anticorpo anti-

DNA positivo em 50 a 70% dos

Vrios autores relatam que, diante da

pacientes(8);

presena de caractersticas clnicas,

positivo

alguns

exames

laboratoriais

anticorpo

em

complemento

dosagem
e

Tabela 2. Critrios de classificao estabelecidos pelo

American College of Rheumatology (ACR), que tem
como base a presena de pelo menos quatro critrios
dos onze j caracterizados(12)
1) Eritema malar: leso eritematosa fixa em regio
malar,plana ou em relevo.
2) Leso discide: leso eritematosa, infiltrada, com
escamas queratticas aderidas e tampes foliculares,
que evolui com cicatriz atrfica e discromia.
3) Fotossensibilidade: exantema cutneo, como reao
no usual exposio luz solar, de acordo com a
histria

do

paciente

ou

conforme

observado

pelo

mdico.
4) lceras orais/nasais: lceras orais ou nasofarngeas,
usualmente indolores, observadas pelo mdico.
5) Artrite: artrite no erosiva envolvendo duas ou mais
articulaes perifricas, caracterizadas por dor e edema
ou derrame articular.
6)

Serosite:

pleuris

(caracterizada

por

histria

convincente de dor pleurtica ou atrito auscultado pelo

mdico

ou

evidncia

de

derrame

pleural)

ou

pericardite(documentado por eletrocardiograma, atrito

ou evidncia de derrame pericrdico).

Anti-Smith
de
(18)

bipsia

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7) Comprometimento renal: proteinria persistente (>

0,5g/dia ou 3+) ou cilindrria anormal.
8) Alteraes neurolgicas: convulso ou psicose .
9) Alteraes hematolgicas: anemia hemoltica ou
leucopenia(menor que 4.000 leuccitos/ml em duas ou
mais

ocasies),

linfcitos/ml

em

linfopenia
duas

ou

(menor
mais

que

1.500

ocasies)

ou

plaquetopenia (menor que 100.000

plaquetas/ml na ausncia de outra causa).
10) Alteraes imunolgicas: anticorpo anti-DNA nativo
ou anti-Sm, ou presena de anticorpo antifosfolpide
baseado

em:

a)

nveis anormais de IgG ou IgM

anticardiolipina; b) teste positivo para anticoagulante

lpico ou teste falsopositivo para sfilis, por no mnimo
seis meses.
11)

Anticorpos

antinucleares:

ttulo

anormal

de

anticorpo anti-nuclear por imunofluorescncia indireta

ou mtodo equivalente, em qualquer poca, e na
ausncia de drogas conhecidas por estarem associadas
sndrome do lpus induzido por drogas.

reconhecimento de novas causas de

Tratamento

morbidade e mortalidade(19) .
Os pacientes com LES dispem
hoje de considervel

arsenal

para

No

LES,

uso

de

tratamento de sua doena, incluindo

imunossupressores, especialmente a

antiinflamatrios

ciclofosfamida,

no-hormonais,

corticides,
imunossupressores,
endovenosa,

est

indicando

ao

antimalricos,

aparecimento da falncia ovariana. A

imunoglobulina

menopausa tem sido implicada na

anticorpos

anti-CD20,

perda

da

proteo

relativa

que

alm de transplante de medula ssea.

mulheres em idade frtil tm em

Como

do

relao aos homens, no que se refere

das

DCV. A menopausa foi o quarto

aumento

conseqncia
do

direta

conhecimento

possibilidades de tratamento do LES,

fator de

a sobrevida desses pacientes tem

estudo, estando presente em 40,6%

aumentado

anos,

das mulheres e, de forma precoce, em

43,3% dessas. O aparecimento da

levando

nos
ao

ltimos

40

aparecimento

risco

mais freqente no

menopausa precoce nessas pacientes

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deve-se, provavelmente, ao uso de

especializada publicada entre os anos

ciclofosfamida,

de 1997 e 2009 atravs de consulta a

imunossupressor

utilizado por 51,7% dos indivduos

artigos

cientficos

estudados(19).

atravs

de

busca

selecionados
nos

seguintes

bancos de dados: scielo; bireme e

Quadros

infecciosos

so

science direct e, utilizando-se para a

freqentes em pacientes com LES,

busca, descritores como, lpus, lpus

seja pela disfuno imunolgica da

eritematoso sistmico, diagnstico do

prpria doena, seja em decorrncia

LES, tratamento do lpus, sintomas

da

do lpus.

imunossupresso

induzida

pelo

tratamento e este, por si s, concorre

com

morbimortalidade

pacientes.

Contudo,

para
as

estes

CONCLUSO

infeces
A dificuldade na compreenso

simulam freqentemente atividade de

doena, causando dificuldades para

do

processo

etiolgico

reconhecer o status ativo do LES e

fisiopatolgico

dificultando a indicao do tratamento

doena de difcil diagnstico, muitas

mais adequado(20).

vezes

relacionado

impossibilita

e
essa

tratamento

especfico para essa enfermidade. Por

O

tratamento

do

LES

isso extremamente importante o

composto pelo uso de medicamentos

conceito

e normas para se viver bem. Devido

conhecimento cientfico e pesquisas

fotossensibilidade ou presena de

laboratoriais com fins de notificar e

manchas, os pacientes lpicos devem

descrever as caractersticas clinica e

evitar exposio ao sol e fazer sempre

diagnsticas

o uso de filtros solares. Devido ao

Sistmico, como tambm a anamnese

comprometimento

os

dos pacientes com essa enfermidade.

pacientes devem ser cautelosos na

Mesmo observando uma carncia na

prtica

pesquisa, pode-se relatar a grande

de

articular,

exerccios

para

evitar

criterioso

do

apoiado

Lpus

em

Eritematoso

melhoria no prognstico devido s

leses.

atualizaes adquiridas pela cincia o

METODOLOGIA
Trata-se
bibliogrfica

que
de

baseada

uma
na

reviso
literatura

possibilitou

este

progresso.

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