17/05/2016

BIOLOGIA MOLECULAR VISO GERAL

ASPECTOS MOLECULARES

Propicia novos caminhos embriologia

Auxilia

na

compreenso

do

desenvolvimento

RELACIONADOS AO
DESENVOLVIMENTO EMBRIONRIO

normal e anormal

Daniel Bartoli de Sousa

Experincias
pr-natais
Fatores
celulares e
moleculares

Doenas
Diabetes

SADE
PSNATAL

Nutrio

Fumo

Vida prnatal

Fatores
ambientais

Sade ps-natal

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NVEIS DE ORGANIZAO

BIOLOGIA MOLECULAR
Daniel Bartoli de Sousa

Nvel atmico

Nvel molecular

Nvel macromolecular

Nvel supramolecular

Nvel celular

Nvel pluricelular

CONSTITUIO DO TOMO

Eltrons

NVEL ATMICO

a menor unidade no universo que d

caracterstica de um elemento qumico
(tomo)

rbita

Prtons e Nutrons

Ncleo

tomos so diferenciados pela quantidade de prtons

e nutrons no ncleo

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TABELA PERIDICA

TABELA PERIDICA
Macroelementos
Hidrognio
Sdio
Potssio
Clcio
Carbono
Nitrognio
Fsforo
Enxofre
Cloro

Microelementos

Magnsio
Ferro
Cobre
Zinco
Selnio
Iodo
Vandio
Cromo
Cobalto
Nquel
Nibio

LINUS PAULING

NVEL MOLECULAR

Agrupamento especfico de tomos que

do caractersticas a substncias

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NVEL MOLECULAR

REFLETINDO SOBRE A VIDA...

BIOMOLCULAS

Essenciais para a vida

Aminocidos

Nucleotdeos

cidos graxos

Carboidratos

NVEL MACROMOLECULAR
Agrupamento de biomolculas formando estruturas de
alta complexidade

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NVEL MACROMOLECULAR

Aminocidos

Protenas

Nucleotdeos

cidos graxos

Carboidratos

DNA e RNA

NVEL SUPRAMOLECULAR

Lipdeos

Polissacardeos

Interao entre macromolculas

formando estruturas de nvel de
complexidade ainda maior

NVEL SUPRAMOLECULAR

NVEL CELULAR

Unio ordenada e complexa dos nveis

supra e macromolecular gerando
produtos capazes de auto replicao

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CLULAS PROCARIONTES

CLULAS EUCARIONTES

NVEL PLURICELULAR

NVEL PLURICELULAR

Estruturas do nvel celular interagindo

entre si, formando um agrupamento
diferenciado complexo, interdependente

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BIOLOGIA MOLECULAR

ENFOQUES

Objetivo

Processos de replicao, recombinao e reparo do

material gentico

Estudar fenmenos que ocorrem nas clulas de

maneira isolada ou em uma matriz pluricelular

Dogma central

DNA para RNA

RNA para protenas

Interao entre tomos, molculas e macromolculas

Mecanismo de morte celular programada

Mecanismos de funcionamento normal e alterado das

Apoptose

clulas

COM ESSES FUNDAMENTOS

CONSEGUIMOS ENTO...

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PROJETO GENOMA HUMANO

PROJETO GENOMA HUMANO

35.000 genes no genoma humano

1 gene pode originar vrias protenas

Nveis de regulao da expresso do gene

Genes diferentes podem ser transcritos

O DNA transcrito a partir de um gene pode ser

seletivamente processado para regular os RNA que

1 gene

alcanam o citoplasma para se tornarem RNA mensageiros

Protena
1

Protena
2

Protena
3

Protena
4

Protena
......

RNAm podem ser seletivamente traduzidos

Protenas formadas a partir dos RNAm podem ser

modificadas diferencialmente

TRANSCRIO DOS GENES

Genes esto contidos num complexo de DNA e

protenas (histonas) chamado de Cromatina

Nucleossomo unidade bsica estrutural

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TRANSCRIO DOS GENES

Nucleossomas

Guardam o DNA estreitamente espiralado

No pode ser transcrito

TRANSCRIO DOS GENES

Heterocromatina

Estado inativo para transcrio

Cromatina aparece como contas de nucleossomos em

um cordo de DNA

Eucromatina

Ativo para transcrio

DNA est desespiralado das contas

Residem
dentro do
DNA

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Genes

Regies
xons podem traduzir protenas
ntrons no traduzem protenas e esto
entremeadas entre os xons
Promotora liga-se RNA polimerase
para iniciar transcrio
Possui a sequncia TATA (TATA box)

Genes

Regies
Local de iniciao da transcrio
Designar primeiro aminocido na protena

Local de iniciao da traduo

Cdon de trmino da traduo
Regio no traduzida 3
Possui sequncia poli A

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INTENSIFICADORES
So

elementos reguladores de DNA que

ativam a utilizao de promotores para

controlar sua eficincia e a taxa de
transcrio do promotor

INTENSIFICADORES

INTENSIFICADORES

Ligam-se a fatores de transcrio e so usados

como reguladores da expresso do gene e da
localizao especfica na clula

Podem indicar o mesmo gene a ser expresso em

diferentes tecidos

Atuam pela exposio do promotor ou facilitao

da ligao da RNA polimerase

Podem inibir a transcrio - SILENCIADORES

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EXEMPLO
FATOR DE TRANSCRIO PAX 6

OUTROS REGULADORES DA EXPRESSO DO

GENE

RNA nuclear (RNAn) ou RNA pr-mensageiro

Transcrio inicial de um gene

Protenas

derivadas

do

mesmo

gene

so

chamadas isoformas de encaixe ou variantes de

encaixe ou formas de encaixe alternativo

Fornecem a oportunidade a diferentes clulas usar o

mesmo gene para fabricar protenas especficas para
aquele tipo de clula

OUTROS REGULADORES DA EXPRESSO DO

GENE

Podem haver modificaes que afetam a funo

mesmo

depois

de

uma

protena

traduzida

(fabricada)

Protenas tm que ser clivadas ou fosforiladas

Protenas tm que se combinar ou serem liberadas

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INDUO E FORMAO DE RGOS

INDUO E FORMAO DE RGOS

rgos so formados por interaes

Sinal para mudana Indutor

entre clulas e tecidos

Responde ao sinal Efetor

Grupo de clulas ou tecidos d origem a outro tipo

Capacidade de responder ao sinal Competncia

de clula ou tecido, mudando seu destino

Ativao do tecido respondente Fator de

INDUO

SINALIZAO CELULAR

competncia

INTERAO EPITLIO-MESENQUIMAL

Essencial para a induo, para

competncia e linha cruzada entre as

clulas indutoras e efetoras

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SINALIZAO CELULAR

VIAS DE TRANSDUO DO SINAL

Mecanismos

Sinalizao parcrina

de comunicao

Interaes parcrinas

Fatores

parcrinos

atuam

ativando

uma

via

Protenas sintetizadas por uma clula se difundem por

distncias curtas para interagir com outras clulas

Fatores parcrinos ou fatores de crescimento e

diretamente ou bloqueando a atividade de um

inibidor de uma via

diferenciao (GDFs)

Interaes justcrinas

Ativao do fator de transcrio

Sem envolvimento de protenas

Ativa ou inibe a expresso do gene

VIAS DE TRANSDUO DO SINAL

Sinalizao justcrina
1.

Uma protena de superfcie celular interage

com um receptor sobre uma clula adjacente
num processo anlogo ao parcrino

Exemplo - Via Notch

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VIAS DE TRANSDUO DO SINAL

VIAS DE TRANSDUO DO SINAL

Sinalizao justcrina

Sinalizao justcrina

2.

Ligantes secretados por uma clula interagem

3.

Transmisso direta de sinais de uma clula

na matriz extracelular com seus receptores

outra por meio de junes do tipo gap
situados em clulas vizinhas
2.

Molculas

grandes

colgeno,

Canais entre as clulas com passagem de pequenas

proteoglicanos,
molculas e ons

glicoprotenas

FATORES

PARCRINOS DE SINALIZAO OU

FATORES

DE CRESCIMENTO E DE DIFERENCIAO

FATORES PARCRINOS DE SINALIZAO

(GDFS)

Agrupados em famlias

Regulam desenvolvimento orgnico de todo reino

Famlias

Fator de crescimento do fibroblasto FGF

Protenas WNT

Protenas Hedgehog

Fator de transformao do crescimento TGF-

animal

Drosophila a Humanos

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FGFS

PROTENAS HEDGEHOG

~24 genes FGF identificados

Centenas de isoformas protecas

Nos

Ativam receptores do fator de crescimento dos

mamferos

3 genes hedgehog

Desert

Indian

Sonic hedgehog

fibroblastos (FGFRs)

Receptores ativam diversas vias de sinalizao

Importantes

Formao do membro

Induo e formao do tubo neural

Diferenciao somtica

Regionalizao do tubo digestrio primitivo

Crescimento do axnio
Diferenciao do mesoderma

PROTENAS WNT
Existem

pelos menos 15 genes WNT

Receptores

Angiognese

SUPERFAMLIA TGF-
Mais

de 30 membros

Fator de transformao do crescimento

Protenas morfogenticas sseas

Famlia activina

Fator de inibio mllerianno (MIF ou Hormnio

Famlia de protenas frizzled

Envolvidos

Padronizao do membro

Desenvolvimento do encfalo mdio

Diferenciao somtica e urogenital

antimlleriano)

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SUPERFAMLIA TGF-
Importante

Formao da matriz extra-celular

Ramificao epitelilal no desenvolvimento dos

pulmes, rins e glndulas salivares

Formao de osso

Diviso celular

Apoptose

Migrao celular

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