Homeostasia

Proceso que forma cogulos sanguneos en las zonas de lesin vascular para prevenir o limitar el
alcance de la hemorragia. Participan en dicho proceso las plaquetas, factores de coagulacin y el
endotelio.
1. Vasoconstriccin arteriolar:
- Accin inmediata y de efecto transitorio.
- Reduce el flujo sanguneo del rea afectada
- Mediado por mecanismos neurgenos reflejos.
- Potenciado por factores como endotelina.
2. Homeostasia primaria: formacin del tapn
plaquetario
- Rotura del endotelio Factor de von Willebrand
(vWF) y colgeno subendoteliales adhesin y
activacin de las plaquetas cambio en la
morfologa plaquetaria y liberacin de grnulos
secretores mayor reclutamiento de plaquetas
agregacin
plaquetaria
tapn
hemosttico
primario.
3. Homeostasia secundaria: depsito de fibrina
- Consolida el tapn plaquetario inicial
- Factor tisular + factor VII se activa el factor VII
Cascada de reacciones generacin de
trombina, que escinde el fibringeno circulante se
genera fibrina insoluble Se crea una malla de
fibrina Aumenta la agregacin plaquetaria en la
lesin.
4. Estabilizacin y reabsorcin del cogulo
- Se contraen la fibrina polimerizada y los agregados
plaquetarios Se forma un tapn permanente.
- Los mecanismos contrarreguladores limitan la
coagulacin de la zona de lesin y provocan la
reabsorcin del cogulo y la reparacin del tejido.
Plaquetas
Forman el tapn primario que sella inicialmente el defecto
vascular y proporciona una superficie que une y concentra los
factores de la coagulacin activados.
Elementos necesarios:
o
Receptores de glucoprotenas
o
Citoesqueleto contractil
o
Granulos citoplsmicos alfa y beta.
Mecanismo:
1.
Adhesin plaquetaria: mediada principalmente por interacciones con el Factor de von
Willebrand, que sirve de puente entre la glucoprotena Ib y el colgeno expuesto.
2.
Cambio rpido de la forma plaquetaria:
De discos lisos a erisos de mar picudos con un incremento notable de la superficie.
La glucoprotena IIb/IIIa aumenta su afinidad por el fibringeno
Translocacin de fosfolpidos con carga negativa a la superficie plaquetaria
3.
Secrecin (reaccin de liberacin) del contenido de los grnulos:
Simultaneo que el cambio de forma plaquetaria.

Activacin plaquetaria: Desencadenada por trombina y ADP (adenosin difosfato), las cuales
activan las plaquetas a travs del receptor activado por proteasa (PAR), que se activa mediante una
escisin proteoltica realizada por la trombina.
Reclutamiento: nuevos ciclos de activacin plaquetaria generados a su vez por activacin
plaquetaria y liberacin de ADP.
Las plaquetas activadas producen tromboxano A2
4.
Agregacin plaquetaria:
El cambio de la glucoprotena IIb/IIIa permite la unin de fibringeno que causa agregacin
plaquetaria. La activacin de trombina estabiliza el tapn plaquetario al aumentar la activacin y la
agregacin y promover la contraccin plaquetaria irreversible.
Tapn hemosttico secundario: cuando la trombina convierte al fibringeno en fibrina insoluble
para cementar a las plaquetas en su lugar.
Cascada de coagulacin
Serie de reacciones enzimticas amplificadoras que conduce a la formacin de un cogulo de fibrina
insoluble. Los tiempos de protrombina y de tromboplastina parcial evalan la funcin de las protenas
de las vas de la cascada de coagulacin, las cuales pueden ser extrnseca o intrnseca, aadiendo
sustancias para registrar el tiempo en el que se forma un cogulo de fibrina.

Tiempo de protrombina (TP): evala la funcin de las protenas de la va intrnseca las

cuales son los factores VII, X, V, II y fibringeno. Se aaden factor tisular, fosfolpidos y calcio al
plasma.

Tiempo de tromboplastina parcial (TTP): valora la funcin de las protenas de la va

extrnseca, entre las cuales se encuentran los factores XII, XI, IX, VIII, X, V, II y fibringeno. Se
aaden partculas con carga negativa que activan el factor XII junto con fosfolpidos y calcio.
Dficits de factores

V, VII, VIII, IX y X: se asocian a trastornos hemorrgicos moderados o graves

XI: se asocia a hemorragias graves

XII: podra promover trombosis en ciertas circunstancias.

Carencia de factores

Protrombina: es probablemente incompatible con la vida.

XII: susceptibles a trombosis

La trombina es el factor de coagulacin ms importante , porque sus distintas actividades
enzimticas controlan diversos aspectos de la hemostasia y constituyen el nexo entre coagulacin e
inflamacin y reparacin

Conversin del fibringeno en fibrina entrecruzada:

-La trombina convierte el fibringeno soluble en monmeros de fibrina que posteriormente se
convierte en un cogulo insoluble.
-Activa el factor XI, V y VIII, amplificando as el proceso de coagulacin.
-Activa el factor XIII, por lo que estabiliza el tapn hemosttico secundario.

Activacin plaquetaria: por su capacidad de activar los receptores activados por proteasa

Efectos pro inflamatorios: debido a que los receptores activados por proteasa (activados por
trombina) median efectos proinflamatorios que contribuyen a la reparacin tisular y la angiogenia.

Efectos anticoagulantes: la trombina pasa de procoagulante a anticuagulante al contactar

con un endotelio normal.
Factores que limitan la coagulacin
1.
Dilucin: La sangre que fluye por la zona de lesin aleja los factores de la coagulacin
activados, que son rpidamente eliminados por el hgado.
2.
La necesidad de fosfolpidos con carga negativa.
Cascada firinoltica: limita el tamao del cogulo y contribuye a su posterior disolucin. Utiliza la
plasmina, que degrada la fibrina e interfiere con su polimerizacin, sta a su vez es controlada por
factores contrarreguladores, como el inhibidor de la alfa 2-plasmina, protena plasmtica que se une
a la plasmina libre y la inhibe rpidamente.

Endotelio
Las clulas endoteliales exhiben normalmente propiedades antiagregantes, anticoagulantes y
fibrinolticas, despus de una lesin o activacin, stas clulas exhiben una funcin procoagulante.
Por lo tanto el balance entre las actividades anticoagulantes y procoagulantes del endotelio
determina con frecuencia si se produce formacin, propagacin o disolucin del cogulo.

Efectos inhibidores de las plaquetas:

Servir de barrera entre las plaquetas y el colgeno y el factor de von Willebrand
Libera prostaciclina, xido ntrico y adenosina difosfatasa, que inhiben la activacin y
agregacin plaquetaria.
Alteracin de la trombina

Efectos anticoagulantes
Barrera entre los factores de coagulacin y el factor tisular de la pared de los vasos.
Expresa trombomodulina, receptor de la protena C endotelial, molculas similares a la
heparina y el inhibidor de la va del factor tisular.

Efectos fibrinolticos
Las clulas endoteliales sentetizan plasmingeno tisular.

Glosario:
Endotelina: potente factor vasoconstrictor derivado del endotelio
Factor tisular: glucoprotena procoagulante unida a la membrana que expresan normalmente
las clulas subendoteliales de la pared vascular, como clulas de musculo liso y fibroblastos.
Fibringeno: polipptido plasmtico bivalente que forma puentes entre plaquetas
adyacentes, causando su agregacin.
Glucoprotena Ib: receptor de superficie de las plaquetas
Glucoprotena IIb/IIIa: su dficit hereditario causa tromboastenia de Glanzmann (trastorno
hemorrgico)
Grnulos alfa: tienen en su membrana la molcula de adhesin selectina P y contienen
fibringeno, factor V, Factor de von Willebrand, fibronectina, factor plaquetario 4, factor de
crecimiento derivado de plaquetas y factor de crecimiento transformante beta.
Grnulos beta: tienen difosfato de adenosina y trifosfato de adenosina, calcio ionizado,
serotonina y adrenalina.
Mecanismos contrarreguladores: activador del plasmingeno tisular, t-PA
Plasmingeno tisular (t-PA): componente esencial de la va fibrinoltica
Tromboxano A2: potente inductor de agregacin plaquetaria.