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Bencilpenicilina/penicilina G

La benzilpenicilina, comnmente conocida como penicilina G, es el estndar de las


penicilinas. Por lo general se administra por va parenteral, es decir, no oral, porque
tiende a perder estabilidad con el jugo gstrico del estmago. Debido a que se
administra por va inyectada, se pueden alcanzar mayores concentraciones del
medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina. Estas
mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana.
Las indicaciones especficas de la penicilina G incluyen:10

Celulitis
Endocarditis bacteriana
Gonorrea
Meningitis
Neumona por aspiracin, absceso pulmonar
Neumona adquirida en la comunidad
Sfilis
Septicemia en nios

Fenoximetilpenicilina/penicilina V [editar]
La fenoximetilpenicilina, comnmente llamada penicilina V, es la nica penicilina
activa por va oral. Tiene una actividad menor que la benzilpenicilina, por lo que se
indica cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos.
Con la Penicilina oral V, el espectro es prcticamente igual al de la penicilina G:
estreptococos, neumococos y Neisseria, algunos anaerobios y estafilococos no
productores de penicilinasa. No es inactivada por el jugo gstrico, alcanzndose en poco
tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguneo. La
absorcin no est influida por las comidas. Las indicaciones especficas para la
penicilina V incluyen:10

Infecciones causadas por Streptococcus pyogenes


o Amigdalitis
o Faringitis
o Infecciones de la piel
Profilaxis de la fiebre reumtica
Gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol)

La penicilina V es la primera opcin en el tratamiento de infecciones odontolgicas.


Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensin de la terapia.
Rara vez produce reacciones alrgicas severas y suelen ser ms leves que con penicilina
parenteral.

Procana [editar]
Artculo principal: Procana

La bencilpenicilina procana (DCI), conocida tambin como Penicilina G Procana,


es una combinacin de la Penicilina G con un anestsico local, la procana. Esta
combinacin tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la
voluminosa inyeccin intramuscular de penicilina. Seguida la administracin
intramuscular, el frmaco se absorbe lentamente en la circulacin y se hidroliza a
bencilpenicilina. Por ello se indica cuando se desea que sus concentraciones sean bajas
pero prolongadas. Es una presentacin ampliamente usada en veterinaria.
La Penicilina procanica se indica para todas las infecciones locales graves por
estreptococos, anaerobios, neumococos y gonococos, sfilis, ntrax (como
coadyuvante), otitis media aguda purulenta, mastoiditis aguda, amigdalitis aguda por
estreptococo hemoltico del grupo A, neumona neumoccica, absceso peritonsilar y
submandinbular y gonorrea. Las indicaciones especficas de la procana penicilina
incluyen:10

Sfilis
En Estados Unidos, la presentacin llamada Bicillin C-R, una suspensin
inyectable que contiene 1,2 millones de unidades de penicilina benzatina
con 1,2 millones de unidades de procana por 4 mL, no se recomienda
para el tratamiento de la sfilis porque es una dosis menor a la
recomendada para el tratamiento eficaz de dicha infeccin. Se han
cometido errores en ese pas por lo similar que resultan los nombres
Bicillin L-A y Bicillin C-R.11 Como resultado, se han hecho cambios en
el empaque del Bicillin CR y CR 900/300 con la aclaratoria "No apto
para el tratamiento de la sfilis".12
Infecciones del tracto respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento
oral
Celulitis, erisipela
o

Benzatina [editar]
La bencilpenicilina o penicilina G benzatnica (DCI), se absorbe lentamente en la
circulacin sangunea despus de una inyeccin intramuscular y luego se hidroliza a
bencilpenicilina. Es la primera opcin cuando se requiere una concentracin baja de
bencilpenicilina, permitiendo una accin prolongada del antibitico por ms de 2-4
semanas por cada inyeccin.
Penicilina G benzatnica o Benzetacil LA - ocasionalmente puede presentar una
reaccin alrgica anafilctica en pacientes hipersensibles. La penicilina G sdica se
indica en difteria, infecciones del aparato respiratorio y genitales y en ciertas
infecciones por Gram negativos, como la meningitis y endocarditis.9 Puede causar
urticaria, prurito, y muy rara vez, choque anafilctico.
Las indicaciones especficas de la bencilpenicilina incluyen:10

Profilaxis de la fiebre reumtica


Sfilis en fase temprana o latente

Penicilinas antiestafilococos [editar]

Este tipo de penicilinas son resistentes a las -lactamasas de los estafilococos, por lo
que son activas contra esos grmenes y contra los estreptococos, sin embargo, no tienen
actividad contra las bacterias anaerbicas ni contra las Gram negativas. Un ejemplo es
la nafcilina.

Penicilinas de espectro extendido [editar]


Consisten en antibiticos que mantienen el espectro bsico de las penicilinas y que
cuentan con mejorada actividad contra organismos Gram negativos, sin embargo, son
hidrolizadas por las -lactamasas. Por ejemplo: la ampicilina y las penicilinas
antipseudomonas.

Mecanismo de accin [editar]


La penicilina, como el resto de los betalactmicos, ejerce una accin bactericida por
alterar la pared celular bacteriana, estructura que no existe en las clulas humanas. La
pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana citoplasmtica y confiere a las
bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin romperse, la elevada presin
osmtica que existe en su interior. Adems la pared bacteriana es indispensable para:

La divisin celular bacteriana.


Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus caractersticas
de permeabilidad.
Capacidad patgena y antignica de las bacterias, ya que contienen endotoxinas
bacterianas.

La penicilina es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera


que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales.
Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias
grampositivas y gramnegativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y
contenido en lpidos en las gramnegativas. La accin de la penicilina y en general de los
betalactmicos se desarrolla fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis de
peptidoglucano de la pared celular, uniendose a una enzima transpeptidasa responsable
de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de pptidos. La formacin
de estos enlaces o puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared
bacteriana. Por lo tanto, los superbacteriosos y por extensin la penicilina inhiben la
sntesis de peptidoglicano indispensable en la formacin de la pared celular bacteriana.
Las bacterias sin su pared celular, estallan o son ms fcilmente fagocitadas por los
granulocitos.
Esta inhibicin produce una acumulacin de los precursores del peptidoglicano, los
cuales producen una activacin de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren
ms an el remanente de peptidoglicano en la bacteria. Al perder su pared celular como
consecuencia de la accin de la penicilina, las bacterias Gram positivas son
denominadas protoplastos, mientras que las Gram negativas no llegan a perder el total
de su pared celular, recibiendo el nombre de esferoplastos.

La penicilina muestra un efecto sinergstico con los aminoglucsidos, puesto que la


inhibicin de la sntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucsidos penetren la
pared celular con mayor facilidad, permitiendo as trastornos en la sntesis de protenas
dentro de la clula bacteriana. Hecho que resulta en una concentracin ms reducida de
antibitico requerida para matar el microorganismo susceptible.

Aplicaciones teraputicas de la penicilina


Inicialmente, tras la comercializacin de la penicilina natural en la dcada de 1940, la
mayora de las bacterias eran sensibles a ella, incluso el Mycobacterium tuberculosis.
Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes,
aunque an sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp, Staphylococcus
sp, Neisseria sp, Clostridium sp, Listeria monocytogenes, Haemophilus sp, Bacteroides
sp, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter.
La penicilina se indica, por ejemplo, en pacientes embarazadas, a trmino o no, como
medida profilctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infeccin por el
estreptococo grupo B.

Reacciones adversas de la penicilina


La penicilina y sus derivados son las causas ms frecuentes de reacciones dependientes
de IgE, aunque pueden tambin producirse IgG e IgM.13 Las reacciones adversas a la
penicilina ocurre en 1% de los pacientes. Aunque la alergia a la penicilina es la forma
ms frecuente de alergia reportada en medicina, menos del 20% de las personas que
creen ser alrgicos a la penicilina verdaderamente lo son.14 Las reacciones adversas ms
comunes a la penicilina incluyen:

Reaccin de hipersensibilidad o alrgica: Es el efecto adverso ms importante.


Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72
horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutneas pasajeras
(urticaria o angioedema) hasta shock anafilctico, el cual ocurre en el 0,2% y
provoca la muerte en el 0,001% de los casos.10 Al revisar las historias clnicas, se
puede establecer que existe hasta un 50% de la poblacin alrgica a la penicilina.
Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocados por el intenso dolor
de la inyeccin intramuscular.
Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es la diarrea, ya que la penicilina
elimina la flora intestinal. Puede tambin provocar nuseas y vmitos.
Infecciones adicionales, incluyendo candidiasis.

Los efectos secundarios menos frecuentes ocurren en 0,1-1% de los pacientes e


incluyen:

Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar inadvertida.


Trastornos hematolgicos: anemia, neutropenia y trombocitopenia. La penicilina
puede estimular la produccin de anticuerpos, principalmente IgG e IgM, los
cuales causan lesiones en las clulas sanguneas, causando estos trastornos
hematolgicos.13
Hipopotasemia: Poco frecuente.

Nefritis intersticial
Encefalopata: que cursa con mioclonias, convulsiones crnicas y tnicoclnicas de extremidades que pueden acompaarse de somnolencia, estupor y
coma. La encefalopata es ms frecuente en pacientes con insuficiencia renal.10

El dolor y la inflamacin del sitio de inyeccin son tambin frecuentes en las penicilinas
administradas por va parentera, como la benzilpenicilina. Ocasionalmente se ha
reportado que las penicilinas, as como otros frmacos, pueden causar necrsis
epidrmica txica, pnfigo y eritema multiforme.

Alergia al a penicilina
Las reacciones alrgicas a cualquiera de los antibiticos -lactmicos puede ocurrir en
hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes.15 Se ha aceptado en el pasado
que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de
la penicilina, es decir, que un 10% de pacientes hipersensitivos a uno de los
medicamentos, como las cefalosporinas y carbapenems, tambin lo ser para los otros
derivados de la penicilina, por razn de que todas tienen un anillo -lactmico. 16 17 Sin
embargo, hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas
desde las cefalosporinas de segunda generacin hasta las ms recientes. 18 19 Ciertas
investigaciones recientes han demostrado que el principal factor en la determinacin de
reacciones inmunolgicas es la similitud que hay en las cadenas laterales de las
cefalosporinas de primera generacin y las penicilinas y no necesariamente la estructura
-lactmico comn entre ellos.20
Las pruebas cutneas, como el Pre-pen y el Kremers-Urban, se disearon para pacientes
en los que se sospechan reacciones alrgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se
anticipa su tratamiento, como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres
embarazadas con sfilis. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la
penicilina tendrn una prueba cutnea positiva, mientras que un 6% (de 3 a 10%) de los
pacientes con antecedentes negativos presentan una respuesta cutnea positiva. 13 Otras
pruebas, como la radioalergoadsorcin o pruebas in vitro, no ofrecen ventajas sobre las
pruebas cutneas correctamente realizadas.
Como es de esperar, un gran nmero de pacientes (entre un 50 a 100%) con una prueba
cutnea positiva, producen reacciones alrgicas a la penicilina de ser administrado el
antibitico, mientras que un 0,5% de los pacientes con pruebas cutneas negativas
reaccionan al frmaco, la cual tiende a ser una reaccin leve o tarda, despus de la
administracin de penicilina. Despus de varios aos, hasta un 80% de los pacientes
pierden la sensibilidad anafilctica y los anticuerpos IgE.13

Farmacologa
La penicilina se absorbe rpidamente tanto con la administracin intramuscular como
subcutnea. Los niveles sanguneos seguidos de la administracin parenteral son
elevados pero transitorios. La toxicidad oral (LD50), es decir, la dosis letal en el 50% de
los animales de experimentacin es aproximadamente 8900 mk/kg. Ciertas reacciones
neurolgicas se observan, incluyendo convulsiones, si la penicilina y otros

betalactmicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el lquido


cefalorraqudeo.10
La penicilina es eliminada por los riones, de modo que una disminucin o inhibicin
de la secrecin tubular renal puede aumentar la concentracin y el efecto teraputico de
la penicilina. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o
que estn tomando otros frmacos como el probenecid,13 usado en pacientes que
requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina.10

Resistencia a la penicilina
Cerca de 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis
media son resistentes a la penicilina y la amoxicilina y comparten esa resistencia con
cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes.13
Despus de la aparicin de serias resistencias a la penicilina, se desarrollaron derivados
con mayor espectro de accin, as como penicilinas resistentes a la beta-lactamasa,
como es el caso de la flucloxacilina, dicloxacilina y la meticilina. Sin embargo, estos
frmacos son an ineficaces contra las cepas del estafilococo resistentes a la meticilina.
La mayora de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a
este antibitico, sin embargo, no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a la
penicilina.13
La resistencia a la penicilina y otros betalactmicos se debe principalmente a la
presencia de una enzima bacteriana llamada betalactamasa. En las bacterias Gram
negativas, la enzima se encuentra en el periplasma, justo entre las membranas interna y
externa, mientras que las Gram positivas secretan la betalactamasa al medio que las
rodea. La enzima puede ser codificada por genes cromosmicos o por plsmidos. La
betalactamasa tiene mayor afinidad por el antibitico que el que ste tiene por su diana.
Ciertos antibiticos, como la ceftriaxona y la cefatazidima, son estables en la presencia
de betalactamasas producidas por plsmidos, sin embargo, las producidas por
cromosomas como la Enterobacter, son enzimas que hidrolizan prcticamente a todas
las penicilinas y cefalosporinas.13
Otros mecanismos incluyen la alteracin gentica de algunas de las molculas diana de
las penicilinas, as como de las porinas responsables de la permeabilidad de la
membrana, de modo que restringe la entrada de las penicilinas al interior celular. Tal es
el caso de algunas bacterias Gram negativas como las Enterobacteriaceae y su
resistencia a las cefalosporinas y las especies de Pseudomonas resistentes a las
cefalosporinas.

Produccin
La produccin de penicilina es un rea que requiere la colaboracin de cientficos e
ingenieros para la efectiva produccin de cantidades industriales del antibitico. La
penicilina es un metabolito secundario del hongo Penicillium, es decir, el hongo no
produce el antibitico cuando crece bajo condiciones normales, solo cuando su

crecimiento se encuentra inhibido por algn estrs. Otros factores inhiben la produccin
de penicilina, incluyendo su misma ruta de produccin:
-cetoglutarato + AcCoA homocitrato L--cido aminoadpico L-Lisina + lactam
Resulta que la formacin de L-Lisina produce un inhibidor de la produccin de
homocitrato, de modo que para tener xito en la produccin de penicilina debe evitarse
la presencia de lisina exgena.
Las clulas de Penicillium crecen usando una tcnica conocida como cultivo de lote
nutrido, en el que se ven continuamente sujetas a estrs y, por ende, producen
penicilina en abundancia. Las fuentes de carbono disponibles son tambin importantes
porque la glucosa inhibe a la penicilina mientras que la lactosa no. El valor del pH, el
nivel de nitrgeno, fosfato y oxgeno son tambin crticos en los lotes de produccin y
deben controlarse automticamente.
La produccin industrial de penicilina emergi y floreci como industria por razn de la
II Guerra Mundial, en especial por la cantidad de empleos disponibles en los Estados
Unidos. Para julio de 1943, se present un plan para distribuirla en masa a las tropas en
el frente de batalla de Europa y como consecuencia del plan, se produjeron 425 millones
de unidades. Por entonces, el hongo se haca crecer sobre una capa delgada de cultivo
puesto en bandejas o botellas. Para mejorar los requerimientos de espacio y de los
materiales se desarroll un nuevo mtodo comercial de fermentacin sumergida en
calderos de 20 mil a ms de 100 mil litros de capacidad, haciendo que se redujesen los
precios de coste y aumentase la produccin. Como consecuencia, en 1945, se
produjeron ms de 646 billones de unidades.21
Otra rea de la biotecnologa, como lo es la evolucin dirigida, puede tambin ser
aplicada para la produccin por mutacin de una mayor cantidad de cepas de
Penicillium. Estas tcnicas de evolucin dirigida incluyen la PCR, DNA-shuffling,
ITCHY y la PCR por overlap de las hebras.

Unidades
La accin de la penicilina G se defini inicialmente en unidades, por ejemplo, la
penicilina G sdica cristalina contiene aproximadamente 1.600 unidades/mg (1 unidad =
0.6 g; 1 milln de unidades de penicilina = 0.6 gr). Las penicilinas semi-sintticas se
prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades. La concentracin inhibitoria
mnima (CIM) de cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano), por lo general
viene dado en gr/ml. La mayora de las penicilinas se dispensan en forma de sales de
sodio o potasio del cido libre. La penicilina G potsica contiene aproximadamente 1,7
mEq de K+ por cada milln de unidades de penicilina. Las sales de penicilina en forma
cristalina seca se conservan estables por perodos largos de tiempo, varios aos a 4C.
Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez, unas 24 horas a 20 C, por
lo que cada solucin debe ser preparada justo antes de su administracin.9