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f ISIOTOGIA DE
tA
HEMOSTASIS
D[
HEMOSTASIS
superficie "no activante" de la coagulacin y de la adhesividady agregacin plaquetaria, lo que contribuye al mantenimiento de Ia sanS:e en estado liquido Esta
prpiedad
depende de caractersticas biofisicas de su membrana celu"ndot"liu
iur i.ureu elctrica, componentes qumicos, etc.), de su metabolismo (capacidd
enzimiica para degradar metalJolitos con actividad agregante plaquetaria, especialmente los derivdos de p:staglandina o para generar metabolitos antiagregantes o pa.a mantener una actividad normal de su membrana, etc.), de su interonexin normal con otras'ilulas endoteliales (cemento intercelular) y tambin
de una nterrelacin normal con las plaquetas, lo que mantendria un trof ismo ceIular normat(2 v:1. La calidad de los elementos onstituyentes del subendotelio y
del resto de la pared vascular tambin son importantes, habindose descrito tendencias hemorragiparas o trombticas por alteraciones cualitativas del colgeno
subendotelial o dei colgeno de la parediz). Las alteraciones endoteliales pueden
iniciar el proceso de adhesin y agregacin plaquetaria por diferentes mecanismos (lberacion de ADP, de intermediarios de la prostaglandina, por denudaein
17
del colgeno subendotelial, etc.), a la vez que puede activar la,,fase contacto,,
de la coagulacin sanguinea (factores XII y Xl)(2,3.:a.3by3c1.
Las propiedades funcionales de la pared vascular relacionarlas a la hemostasia
son la contractilidad, la fragilidad y Ia permeaslidad. La hemostasia en las lesiones de vasos capilares se produce por simple adosamiento endotelial, mientras
que en otros vasos pequeos y en heridas puntifoimes de vasos mayores la lesin
se cierra por contraccin de la pared. En arteriolas y vnulas, adems de la
contraccin segmentaria de la pared a la altura de ia Iesin, se observa cierta
retraccin vascular, necesitndose tambin la formacin de un trombo plaquetario(a). Estos cambios estarian todos relacionados, pues la serotonina y/o los intermediarios de las prostaglandinas liberados por las plaquetas seran los agentes inductores de la vasoconstriccin temporara(4a). En los vasos de gran Jalibre, la
contraccin vascular, el trombo plaquetario y el cogulo de fibria son los cmponentes necesaros para una hemostasis normal; debindose sealar tambin el
papel que tiene para cohibir una hemorragia la compresin extrnseca por el he
matoma perivacular. La permeabilidad vascular estara relacionada fundamentalmente con la integridad de la unin intercelular endotelial y, la fragilidad vascular, con igual integridad, pero en todos los componentes de la pare vascular.
Las alteraciones congnitas de la pared vascular (dilataciones o aneurismas, como en el Rendu-Osler; dficit del colgeno, en el Ehlers-Danlos; Iesiones eniote_
liales de la homocistinuria, etc.) o las alteraciones adquiridas (df icit de vitamina
C; alteracin de Ia accin trfica plaquetaria en las trom boc itopen ias y
trombocitopatas; por fenmenos inmunolgicos, metablicos o inf Iamtorios de
la p.ared; por accin de d isproteinem ias; por tratamiento corticoide prolngado,
etc.)..son causas que pueden provocar la aparicin de fenmenos heorrgiios o
t romht icos
Estas funcones de Ia pared vascular pueden ser influenciadas por diversas hormonas, tales como los glucocorticoides, esteroides anablicos, estrgenos, tiroxina, etc.. a travs de diversos mecanismos(s). El bazo podra tener ciert accin, pero su mecanismo es an desconocido. La existencia de influencias neurohormonales iobre la funcin vascular ha sido probada por las observaciones experimentales y por la patologa humana que demuestian un aumento,de las.manifestaciones hemorrgicas en situaciones de stress, postulndose que su efecto es a
travs de los cambios en la pared o en Ia presin intravascular(o).
a
ls
1
1
t-
"n
de globulinas debido a su
En 1842, Donn describi las plaquetas con el nombre-1882
con el trmino de plaen
las
describi
globu
Blzzozero
la
.
mano'y aspecto
de
los otros elementos
independencia
su
definitiva
quetas y est;bleci en forma
los
trombos y su papel
en
participacin
su
su
adhesividad,
iiuruat de la sangre,
que
correspondian a
en
estabteci
'1906
Wright
la
en'la coagulacin ie sangre.
Corresponde a
megacari6its5(e)
Ios
de
iitoplasma
pr.ion"t"d"tprend idas del
'Brohm
y Krauis el mrto de hater establecido en 1883, la relacin entre la dismi;r;i; ;" lai plaquetas en la sangre y Ia presentacin de cuadros hemorrgibos
caracterizados poi mculas hemoirgicas y sangrado por mucosas(10), y a Clanzmann el haber planteado en 1918, la existencia del fenmeno hemorrgico explicable por una alteracin en la funcin de las plaquetas(11)'
El tr.abajo
plaqets de los mamferos se aglutinan rpidamente en el sitio de una lesin vascular. Hay.. demostr la aglut-inacin plaquetaria y. la hemostasis en Ia herida
experimental de la vena yugular de un perro. Lubnitzky en 1885,-la confirm, en
la herida experimental de Ia arteria crural de un coneio; sus estudios histolgicos
mostraron que en la herida de la arteria se haba formado en 15 segundos un tapn incompletold plaquetas que se vofvia ms completo a los 60 segundos Aptz.
en1942yZucker,en1947, confirmaron los trabajos de Lubnitzky, adems, en animales pqueos, encontraron tambin en 1G30 segundos un acmulo visible de
pfaquetas que se haca efectivo, desde el punto de vista de hemostasis en 4 minuios. Zuckei encontr el mismo fenmeno en los seres humanos bajo los efectos
de la anestesia suministrada para alguna intervencin quirrgica, en quienes se
practicaba una puncin de 3 a 4 mm de profundidad con una aguja Hagedorn;
19
'1
I
l
I
l
aspectos la informacin ha alcanzado niveles rnuy satisfactorios, en otros, evidentemente se han aclarado solamente los aspectos bsicos.
Las plaquetas contenidas en el plasma tierien forma discoide. un dimetro promedio de 2.31 micras en los adultos normales y 2.26 micras en los nios{18). Se derivan de los megacariocitos(1e), por la coalicin de la membrana citoplsmica de
estas clulas, en invaginaciones de la superfice{20). Dversos autores han observado cifras promedio de 248,000 a 350,000 plaquetas por mm3 en sangre venosa y
de 242,000 a 409,000 en sangre capilar; en cuanto a los minimos se han obtenido
valores de 140,0OO a 322,OOO en sangre venosa y 122,OOO a 273,000 en sangre capa1121); con f ines prciicos se pueden aceptar un miimo de 150,000 y un mximo
de 500,000 plaquelas por mm3 durante toda la vida. Es interesante observar que
se han informado valores ligeramente inferiores en las primeras semanas de la vida y sign if icativamente ms bajos en fas mujeres, inmediatamente antes o durante el primer dia del periodo menstrual(22). La constancia de estas cifras dentro de
ciertos lmites, implica la exstencia de un sistema de homeostasis.
'':]:']::]
::
nas, llevadas a peso constante, pesaron 20.64 + O.7li mg, con un contenido de
hidratos de carbono que correspondio al g.4yo (glucosa, giactosa. manosa, fucol
sa, ribosa. glucosamina, galactosamina, cido glucurniIo, cido silico y
siuc_
geno}26i. Tamtin se sabe que Ia actomiosina representa del 15 al 2oo/o de las
protenas plaquetarias y que stas se encuentran distribuidas en forma asimtrica
dentro de la membrana(23). La plaqueta contiene 2 veces ms ATp que un eritrocto y 10 a 20 veces ms enzimas glicolticas que el eritrocito en relacin at contenido en proteina(24. Se han estudiado en especial: la deshidrogenasa del fosfogliceroaldehdo y su relacin con la retraccin del cogulo{2}) y con el trazo
trom.boelastogrficofza, , isomerosa de la fosfohexosa, la aldolasa de la fructo.
sa, la deshidrogenasa lctica, la deshidrogenasa miica, la deshidrogenaia
isocitrica, la deshidrogenasa del cido 6 fosfoglucn ico(2er y la deshidrolenasa
de la glucosa 6 fosfat(3o). Por mtodos histoquicos se demostr la presecia de
d iaforasas en las plaquetas(31)
Adems de algunas protenas plasmticas de la coagulacin (fibringeno, factor
v, factor Vlll y factor XlJ, las plaquetas contienen dol substancias im[ortantes en
las interacciones de las plaquetas y las proteinas de la coagulacin; a saber, Ios
Ilamados factores 3 y 4123 y 32). Fraccionando la porcin.hidrinsolu bf e de las'plaquetas, fue posible aislar un componente con actividad antiheparnica, el factor
4(33). Se encontr que la fosfatidil. serina, que est presente en ias plaquetas y
en
los eritrocitos, puede substituir la accin del exiracto lpido toial E i;;;_
quetas, en los sistemas de coagulacin in vitro y que Ia accin es ms intensa
cuando hay presencia de lecitina(34). Aunque se ha'demostrado la preseni:ia Je
factor 3 en los grnulos, su concentracin es mayor en Ia membran;(3s y 36).
La formacin del tapn hemosttico implica Ia activacn del mecanismo
de Ia
coagulacin y I adhesin de las plaquetas a la solucin de continuidad del endotelio vascular, seguida del agregado e *"u", plaquetasy " fi"r*" A" rl*
compuestos qumicos de las mismas, lo que da como res.ultado un tapn pla_
quetario inicialmente labil y posteriormente consolidado firmemente,
.oro.onsecuenca de Ia transformacin del fibringeno en fibrina y la retraccin posterior
del cogulo.
cuando hay lesin en las paredes_ vaicurares las praquetas se adhieren muy bien
al co.lgeno expuesto por dicha lesin; tambin se pueden adherir a las microfibrillas asociadas con Ia elastina.(pero no a la elastina), a la membiana basal de
losvasos pequeos y a la substaniia amorfa de los vass grandes{23). La adhesin
incluye probablemente varias etapas; el contacto u,,"g,iido por.u-Ul, n fu
forma de la plaqueta
-de discoide a esfrica*, con Jor*uiin de prolonga_
ciones a lo largo de las f brillas(37). Este cambio en a forma de las plaquetas, g;ai_
f
22
.l
ADP(3e,a0 v a1).
EI trmino " agregacion" se hizo extensivo al fenmeno inducido por varios agen-
tes quimcos y estudiado en un tubo, llamndose agregacin primaria o de primera fase a la determinada directamente por ADP, adrenalina, serotonina, trombin
y ristocetina y agregacin secundaria o de segunda fase a la determinada por el
ADP procedente de las plaquetas que participaron primero en el Jenmeno. Este
Mientras la fosfodiesterasa cataliza el paso de AMP ciclico a AMP y ATP, la adenil ciclasa produce un aumento del AMP ciclico. Se ha postulado que la pro.staciclina inhite la agregacin plaquetaria a travs del estimulo de la adenil ciclasa
y del incremento del AMP ciclico(). Esto colocara al AMP ciclico como u me'
iador unidireccional que inhibira los procesos intracelulares que dependen del
6++, probablemente determnando una disminucin en la concentracin del
Ca++ en gl 6if65sl(a7). Mentras el transportador de Ca++ denominado A 23187
tiene una accin sobre la agregacin y la liberacin, semejante a la de la trombina, un anestsico local como el TMB-8, que acta como antagonsta del Ca++
intracelular en el msculo, inhibe la agregacin y Ia liberacin inducidas tanto
por trombina como por transportador de Ca+ +(48)
t,,
::
,'
'a
24
--=----:
Mientras la fosfodiesterasa catalza el paso de AMP ciclico a AMP y ATP, la adenil ciclasa produce un aumento del AMP cclico. Se ha postulado que la pro.staciclna inhite la agregacin plaquetaria a travs del estmulo de la adenil ciclasa
y del incremento el AMP gisli66(aa). Esto colocara al AMP ciclico como un me'
iador unidireccional que inhibira los procesos intracelulares que dependen del
6++, probablemente determinando una disminucin en la concentracin def
Ca++ en el citosol{z). Mientras el transportador de Ca++ denominado A,23187
tiene una accin sobre la agregacin y la liberacin, semejante a la de la trombina, un anestsico local como el TMB-8, que acta como antagonista del Ca++
intracelular en el msculo, inhibe Ia agregacin y Ia liberacin inducidas tanto
por trombina como por transportador de Ca+ +(48).
"n
inhibidores naturales. lleva a la formacin de un cogulo de fibrina.
mecanismos
Esta activacin de los factores plasmticos de la coagulacin no se produce como un fenmeno independiente y aislado, sino relacionado e influenciado por
cambos en los elementos celulares sanguineos, especialmente en las plaquetas(2,3b y s), en los vasos sanguineos(1 y3c) y en la hmodin i3f51), constituyendo en
su conjunto el mecanismo de la hemostasis.
el plasma humano existen otros sistemas enzimticos con parecidos mecanis'
mos y secuencia de activacin de sus componentes o factores, tales como el sisteEn
24
ti!t.
,,
(52.s3,54,55,s5a y s6)
Los factores de Ia coagulacin bien identificados ahora y aceptados por el Comit lnternacional de Hemostasia y Trombosis son trece, y se detallan en la labla l.
Exsten otros descritos recientemente, que an no tienen numeracin, y que tambin se incluyen. Estos factores'de coagulacin son protenas plasmticas
(glicoproteinas), cuyo peso molecular. Iugar probatrle de sintesis y vida media es-
El mecanismo extrnseco se inicia cuando la sangre entra en contacto con elementos tisulares; un factor tisular relacionado con los mcrosomas y Ias membranas celulares y compuesto por fosfolipidos y una fraccin proteica, se combina
en forma estequiomtrica con el F. Vll y en presencia del calcio inico, forma una
enzima o complejo enzimtico capaz de activar el F. X ("Tenase" para algunos
autoreslss v 5e)" El F. X activado (F. Xa), que adquiere una importante actividad pro
tesica, formaria con molculas de fosfolipidos (plasmticos yio plaquetarios),
calco y el F. V, un complejo activador o "protrombinasa" que acta sotre la
protrombina (F. ll) y genera la trombina iF. lla). La prueba de laboratorio que
explora esta via de activacin es el "tiempo de Quick" o tiempo de protrombina.
i
El mecanismo intrnseco ocurre cuando la sangre tiene minimo contacto con lactores tisulares. Esta va de activacin se inicia por la accin sobre el Factor Hage.
man (F. Xll) de superficies rugosas, cogeno. ciertos m ucopolisacridos o cidos
25
tiene una menor solubilidad en medio acuoso y adquiere una actividad protesica
qu la ejerce sobre diversos sustratos plasmticos, especiarmente ei r ir. r
r. irl
se convierte entonces en F. Xra o "Factor contacto". El F. Xra contina ia reaccin en cadena activando el F. lX y transf ormndolo, en presencia de calcio, en F.
xa.- Esta activacin provoca cambios en el p.m. y la movilidad electrofortica del
F. lX, lo que es consecuencia de la ruptura de dos uniones peptdicas y liberacin
de un fragmento elsgul(52 y s3). Eli. lXa se une posteriormente al . Vlll sobre
partculas o micelas 8e fos{olipidos (prasmticos yio praquetarios) y
en presencia
de calcio, forma un complejo activador der r. x, smrr ar'referido en la va extrinseca(s2,53 v s5). El F. X compesto de dos cadenas polipeptdicas,
liuluna y f.sJu,
es activado por ruptura de una unin argin ina-leucina
Iu .udnu p"rr";;;;
convierte en F. Xa o la que es seguida de una segunda
"n protelisii de la cadena
pesada con eliminacin de un pequeo glucopeptid, que lo convierte
en
F. Xa,frt. Tanto et F. xa cr y et r. xa
B t";u;r;;i;;;.cin coagutante.
Una vez generado el F. Xa, ste es capaz de degradar la protrombina (F. ll) y gene-
rar trombina, a travs del complejo activador que ya referimor fo#a" con
fosfolpidos, calcio y F. V(62). La prueba de laboiatoilo que explora esta via
intrnseca de activacin es er riempo parciar de Tromboprastina cr"rin
ipiicr.-
v
cual tambin se denominan ,,serinoproteasas,,. Existen sin embargo Ao, iu.Jr.,
(F. V y F. Vlll), que slo actuaran como cofactores
de estai pr;t":;;;;, ;;;;;:
tando marcadamente su actividad(s,s2.53,s4 y s5). La participacin ms
los factores V y Vlll en esta activacin en .ud"u;;;;; r"" modifica.in
"f;.i;;;"p
viade su.molcu.la por parte de la trombinato3), por lo uai la generaciA" a" lJntdades mnimas de trombina tendra una funcin acereradoriy amprif icadora
de
ia primera etapa de la coaguracin (fenmeno positivo de,.retroaiientacian;.
Por otra parte, mayor cantidad o mayor accin irombnica inactivara
ambos fac_
tores, como tambin lo hacen otras proteasas, lo que puede constituir
r. fi"ro o
fase. interpretabte tambien .o*'o ,n .*.unismo de autorreguilll!:ll,9"::ta
acron
de ta coagulacin (fenmeno negativo de.,ref roa limentac n,,). La
a< tia_
26
-f
:
cin del F. Vlll tambin podria ser inducida por el F. Xa y tal vez por otras se.ino
P
rotea
sa 516rl.
27
:
].
de fase lquida"(6o y60a{Fg. 2). Las acciones proteolticas del F. Xlla A y B sobre
6us diferentes sustratos son potenciadas por un quinngeno plasmtico de alto
p.m., que actualmente se puede identificar con los nuevos factores de coagulacin denominados Fitzgerald, Williams, Flau.ieac o Reid(66,67.6s,6e.70 y 6da). Otras
acciones identificadas en los diferentes fragmentos del F. Xlla es su capacidad
activadora de f actores del. sistema complement y propiedades quimiotcticas{sa
56)(Fg. 2).
1. Factor
2): identif icado como una precalicrena plasmtica,
.r,",.'ruzt{Fi8.
proenzima
que por accin del F.Xlla<r oF.XllaB u otras vas de activacin
es convertida en calicrena, enzima que al attuar sobre los quiningenos
plasmticos libera quininas. EI F. Fletcher actuara en la coaguiacin omo
iniciador de la activacin del F. Xll, en forma directa o a travi de la calicreina, y como cofactor en la posterior activacin def F. Xl por el F. Xlla, en el fenmeno de retroalimentacin que parece existr en esta etapa(6oa). Tambin
intervendra como cofactor de Ia generacin del activador del plasmingeno
o sera el propio proactivadolT?). La deficiencia de F. Fletcher no proroca
manf estaciones hemorrgicas, pero s un macado alargamiento de T. parcial.de tromboFlastina- caoln (PTTC), que se normaliza luego de un contacto
prolongado del plasma con elcaoln, hecho que no ocurre en la deficiencia de
F. Xll. lgualmente es anormal la generacin de calicreina y quininas, de la actividad libinoltica, de Ia actividad qumotctica y de la generacin de un
factor de la permeabilidad vascula z.t).
2. Factor Fitzgeraldt't) o " cofactor de la actividad de contacto,,(): identificado
como un quiningeno de alto peso molecular, actuaria como un,,cofactor
no enzimtico" en la activacin del F. Xll por Ia calicrena(6oa o12z) y a su vez
faciiitara Ia activacin de la precalicrena, del F. Xl y del proactivador del
plasmingeno, por el F. Xlla O 167,68.6s,7 3,74 y 6oa). Es decir, su ctividad es mltiple en esta fase, pues tambin es s(6trato de la calicrena para formar las
quninas(67). Los factores Williams(6s), Flauieac() y Reid(zo), descritos por otros
autores, parecen ser dnticos al F. Fitzgerald y tratarse del mismo quininge.
28
b)
=
:i
tt
f
.l
:'
no de alto peso molecular. Su deficiencia no provoca manifestaciones heirorrgicas, pero si un marcado alargamiento del PTTK. el que no se corrige
con u mayot tiempo de incubac!n del plasma con caolin u otra superf icie
rugosa(6e). Este defecto es corregido por el agregado de F. Xla, pero no con F'
!ll(67 y 69). Trabajos g6ists5(6oa) demostraron que este quiningeno posee
gran afinidad por las super{icies rugosas y que circula en el plasma formando
omplejo con la precalicreina y el F. Xl. Al adherirse a las superficies rugosas
provoca la fiiacin simultnea de molculas de precalicrena y F. Xl junto a
molculas de F. Xll, facilitando la protelisis reciproca entre calicrena y F.
X1, F. XllacY y precalicreina y de F. Xlla a y F. Xl. Considerando que el orige
de la activacin de Ia "fase contacto" es la interaccin reciproca F. Xlt-precalicrena, falta explicar en qu forma se inicia Se ha postulado: a. La precalicreina tendria minima actividad enzimtica (calicrena). b El F. Xll al fijarse
a superficies rugosas adquirira minima actividad enzimtica c. Otras enzimas, .omo plasmina o proteasas celulares (endotelio, leucocitos. plaquetas,
etc.) iniciarian la activacin del F. Xll.
3. Factor Passovoy(75): su deficiencia provoca algunas manifestaciones hemorragparas, semeindose a un defecto del F. Xl, con alargamiento del PTTK. Se
postula que actuara en el nivel de la fase contacto, antes de la activacin
del F. lX, pero s mecanismo de accin an no est dilucidado. No es dependiente de la vitamina K.
c) El F. Xllao o sus fragmentos de degradacin enzimtica (F. Xllf), en forma directa a travs de la formacin de F. Xla y de lXa, de plasmina o de calicrena,
tendrian la capacidad de activar o modificar la molcula del F. Vll(76 Y 77), lo
que establecera una interaccin entre las vias intrinseca y extrinseca de la generaci n de protrombinasa.
d) Las plaquetas tienen una importante participacin en la activacin de la va
ilia
ls ica()
29
2. Una porcin de alto peso molecular (p.m. )1 .000,000) que posee Ios sitios
antignicos (V1, RAC) que provocan los anticuerpos precipitantes en la inyeccin heterloga de F. Vlll y que llevaria adems: Ia actividad de factor
agregante de plaquetas (Vlll vW o cofactor de la ristocetina), la actividad de
inducir retencin plaquetaria en perlas de vidrio, ia capacidad de iltluenciar
el T. de Sangra y la de inducir la produccin o Iiberacin de F. Vlll coagu
lante (F. Vlllc){a). El ,lf icit o alteracin funcional de este lragmento es el responsable de Ia enfermedad de Von Willebrand. Las mltipies actividades
que se localizan en este fragmento, las cuales pueden no estar siempre alteradas en igual proporcin. explicarian las diferentes variedades de alteraciones de la hemostasia descritas en la enfermedad de Von Willebrandtvzst.
El lugar de sintesis del fragmento de alto peso molecular es el endotelio vascular, pero tambin se ha encontrado en megacariocitos y plaquetas. Elsitio
de formacin del fragmento coagulante no es conocido, como tampoco lo
es e lugar y Ia forma en que se uniria al fragmento mayor, el cual como se
ha visto, es necesario para su formacin o liberacin{79).
t
:
i
i
I
:
La protrombina (F. ll) es degradada por la "protrombinasa" en dos rupturas moleculares sucesivas, dando origen a tres fragmentos igmsdi65(80) (Fig. 3), uno de
los cuales es el precursor de Ias dos cadenas polipeptdicas (A y B) de la trombina,
que adquiere as una importante actividad proteotica y puede actuar sobre el
fibringeno y transformarlo en fibrina. Similar, pero no idntica degradacin de
la protrombina puede obtenerse por la accin de otras enzimas como la
tripsina(80) y ciertos venenos de vboras (Taipn)(811 y Equis Carinatus(821, que tambin generan un fragmento trombina, accin para la cual no es necesaria la presencia de calcio.
la formacin del complejo protrombina-protrom binasa, mientras que en el fragmento 2 estaran los sitios fijadores del F.V y de adsorcin "dbiles" del calcio(oo v83).
molcuas no pueden f ijar el calcio o lo hacen en forma def iciente, por lo cual
carecen de actividad biolgica para ser activadas por el mecanismo del F. Xa
(alteracin del T. de Quick, PTTC, etc.). 5in embargo, en estos pacientes es nor-
t
K.
)rJe
J
ls
s-
to
t-
lll.
La,.molcula
Con referencia a esta ltima fase de Ia coagulacin sangunea, conversin fibringeno-fibrina, trabajos recientes han comunicado con frecuencia creciente el
hallazgo de modif icaciones moleculares del f ibringeno o de su comportamiento
biolgico, ya sea congnitas (hasta el momento aproximadamente O fibringe
nos anormales) o adquiridai en enfermedades hepatocelulares(8g,93 y e4). Esto piovoca habitualmente alteraciones en la libeacin de los fibrinopptidos o en su
normal polimerizacin y son ref eridas con el nombre genrico de,,disf ibrinogenemias". Estas alteraciones pueden a veces ser causantes de manifestaciones he
morrgicas o trombtcas(89 y el).
1.
Su espectro de inhibicin es muy amplio y abarca la mayoria de las protenaEntre las relacionadas con la coagulacin y la f ibrinlisis se hallan la trombina,. Ia plasmina y todos los factores activados intermedios. No tene accin sobre
las proenzimas, por ejemplo el plasmingeno y la protrombna(es).
sas(es).
El comple.jo @-2-M-enzima posee una actividad proteoltica que la cv-2-M.aislada no tiene; esto demostr que Ia enzima es capaz de mantener cierto grado de
actividad protesica una vez formado el complejo con este inhibidor, cLmo fue
observado. con la tripsina, trombina. plasmina y calicrena, pero igual comportamiento debe tener con todas las enzimas por ella inhibidas. Esta cracterstica de
la Cu-2-M de presrvar Ia actividad biolgica de Ia enzima y permitir ejercer su accin aun en presencia de otros inhibidores, es lo que distingue a este inhibidor de
34
'
el
:
&
u
3-
,s
otros qe puedan exstir en el plasma o los teidos. Este fenmeno puede tener im_
portanca en el catabolismo de diversas proteinas, y cierto grado de fibrinogenl!
sis mediado por este mecanismo puede ser parte del melabolismo ,or-11 d"l
fibringeno.
La vida media de la a-2-M es aproximadamente de 135 horas. mientras que el
complejo 0 -2-M-enzima es.rpidamente depurado de Ia circulacin (en algunas
horas), encontrndosele en los macrfagos e diferentes tejidos (e5). E;i;;r;;;;;
de rpida remocin del complejo seria el verdadero *"curr',o de defensa aportado por este ihibidor contra las enzimas.
rl
)-
t-
'l
l
t
La importancia de la antitrombina
[] en ra reguracin de ra coaguracin
u"no-,
uitJ
del
F.
Xlla y
F.
lll,
inhibi-
dor de la C1 esterasa.
b) lnhibidores del F. Xla: c!-2-macroglobu linas, antitrombina lll. inhibidor de laCl
esterasa y cY-1-antitripsina(ss). Se postul ta.mbin la existencia de un inhibidor
esPecf ico dsl [. Il(se],
lll.
e) Antitrombinas: Como antitrombina I se denomina al fibringeno y/o a la fibrina, por su capacidad para adsorber la trombina sobre la malla de fibrina. Antitrombina Il se denomin al inhibidor que actuaba unido a la heparina (cofac-
tr de la heparina), pero estudios posterores lo identificaron con la antitrombina llly el anti-Xa(%). La antitrombina lll.ya ha sido referida. Antitrombina lV
fue denominada una actvidad inhibidora que persista en el plasma luego de
su extraccin con ter, pero seguramente se trata de los sistemas inhibidores
inespecficos anterormente mencionados. La antitrombina V se describi como relacionada a la fraccin gammaglobulina de pacientes con hipergammaglobulinemia (artritis reumatoidea, cirrosis).