0

Depresso e fadiga crnica ps-chikungunya

Rodrigo Ferreira Abdo

Rivaldo Venncio da Cunha

Universidade Federal de Mato Grosso do Sul UFMS

Campo Grande MS, Brasil

RESUMO
Objetivo: Descrever a psicoimunologia do estresse e da sade mental em casos de infeco por chikungunya
(chikv), correlacionando com a neurobiologia da depresso com fadiga crnica e distrbios do sono como
expresso psicopatolgica dos estados hiposserotoninrgico e hipodopaminrgico induzidos por citocinas
sonognicas pr-inflamatrias.
Palavras-chave: Chikungunya; Depresso; Fadiga crnica; Distrbios do sono.

O espectro da infeco por chikungunya (chikv) tema emergente de sade

pblica no Brasil e inclui o espectro negligenciado da depresso com fadiga crnica
ps-infecciosa (depresso chikv). O presente artigo tem por objetivo descrever, em
casos diagnosticados de febre por chikungunya (febre chikv), as sndromes
depressivas orgnicas de etiologia inflamatria (depresso chikv), em suas trs
formas de curso e evoluo: aguda, subaguda e crnica. Manifestaes de poliartrite
associadas depresso com fadiga so sintomas comuns em todas as fases da
infeco (chikv).
As formas agudas podem ser assintomticas em 30% dos casos. As
infeces agudas caracterizam-se por febre sbita e artralgia intensa, cefaleia,
mialgias (lombalgias), nuseas, vmitos, exantema e poliartrite. A poliartrite aguda
afeta mos e ps, geralmente simtrica, migratria e leva incapacitante devido a
edema, dor e rigidez. Aps sete a dez dias, surgem as formas subagudas, nas quais
h exacerbao dos sintomas por perodo de 60 a 90 dias, com piora das dores
articulares, poliartrite distal, tenossinovite hipertrfica subaguda de tornozelos e
punhos, alm de depresso com fadiga crnica. Aps esse perodo persiste a

poliartrite distal, com artropatia deformante em alguns casos, alm de exacerbao

das dores articulares e depresso com fadiga crnica. Delirium secundrio a
meningoencefalites so formas clnicas incomuns (Brasil, 2014).
A rea reemergente da medicina do sono classifica a depresso com fadiga
ps-infeco por chikungunya como uma forma clnica de distrbio do sono
secundrio a transtorno depressivo (Tufik, 2008). Os transtornos depressivos so
reconhecidos como um problema prioritrio de sade pblica no mundo pela
Organizao Mundial de Sade (OMS), de acordo com Dalgalarrondo (2008). Em
casos de depresso com fadiga ps-chikungunya mecanismos psicoimunes ativam a
produo excessiva de citocinas pr-inflamatrias que induzem depresso orgnica
(Marques & Gutierrez, 2013). A malria cerebral o modelo de doena
neuroinfecciosa para estudo da histria natural dos transtornos neuropsiquitricos
ps-chikungunya (Bechter, 2013). Equivale ao conceito biomdico social de
neurochikungunya (Maes, 2013).
Neuroinflamao

termo

usado

para

descrever

um

processo

imunomediado que ocorre no SNC. A inflamao est envolvida em vrios aspectos

da sade mental e da doena mental. H evidncias sobre o papel geral do sistema
imune e particular do processo inflamatrio sobre a organopatognese da depresso
em propores significativas. Achados de que a depresso est associada com
aumento

de

biomarcadores

inflamatrios

corroboram

mensuraes

sobre

imunossupresso em casos de depresso maior. No caso da sndrome da fadiga

crnica (SFC) o biomarcador a neopterina (Halaris & Leonard, 2013).
A anlise fatorial da sintomatologia depressiva observada por Ryan resultou
em cinco fatores, expostos de acordo com Toro (2000):
1) fator endgeno: anedonia, fadiga, retardo psicomotor, isolamento
social, hipotimia, anorexia, perda do peso, oscilao diurna, hipersonia;
2) fator de cognies negativas: autoimagem negativa, desalento, ideao
suicida, melancolia, preocupao;
3) fator de ansiedade: melancolia, preocupao, ansiedade de separao,
insnia, alteraes somticas, alucinaes e agitao psicomotora;
4) fator de peso e apetite: peso e apetite aumentados ou diminudos;
5) fator de conduta alterada: ideao suicida, agitao psicomotora,
transtorno de conduta, clera e irritabilidade.

Na psicopatologia da depresso o termo depresso no se refere a uma

patologia caracterizada obrigatoriamente por humor deprimido, mas a uma sndrome
psiquitrica caracterizada por alteraes do estado de humor e da psicomotricidade
com uma variedade de distrbios somticos e neurovegetativos como oscilaes do
peso e do sono. A irritabilidade um sintoma muito comum, alm das sbitas
mudanas da conduta com episdios de agressividade. As sndromes mentais
orgnicas agudas podem se apresentar como sndromes depressivas orgnicas
(Assumpo Jnior & Kuczynski, 2013).
Trata-se da depresso orgnica induzida por citocinas, descrita por Dantzer e
outros (2008), sugestiva da existncia de espectro de transtornos neuropsiquitricos
inflamatrios. Sobre a chikv, a sintomatologia depressiva orgnica, associada a
fadiga e distrbios do sono, induzida por citocinas pr-inflamatrias sonognicas, de
acordo com a fase do processo inflamatrio est apresentada na Tabela 1.
As citocinas pr-inflamatrias liberadas durante uma infeco induzem
sickness

behavior

ou

comportamento

doentio,

conjunto

de

alteraes

comportamentais e mal-estar geral associados enfermidade, Essa sintomatologia

inespecfica caracterizada por: febre, fraqueza, mal-estar, apatia, incapacidade de
concentrao, depresso, letargia, anedonia e perda do apetite (Dantzer, 2003).
Na psicopatologia dos transtornos neuropsiquitricos inflamatrios, destacase a sndrome cerebral local de Bleuler com distimias e alteraes das pulses
afetivas, que so mais pronunciadas, sem alteraes cognitivas e da memria. Seu
curso agudo ou subagudo, nitidamente episdico, variando de horas a algumas
semanas (Miranda-S Jr., 2000). Pode-se observar, em relao ao curso e evoluo
dos transtornos depressivos ps-infecciosos, os seguintes padres de alteraes
psicopatolgicas quanto sintomatologia depressiva, de acordo com o trabalho de
Dantzer e outros (2008):
a) fase aguda precoce: fadiga, anorexia, distrbios do sono e outros sintomas
neurovegetativos e somticos;
b) fase

aguda

tardia:

depresso-sintoma

irritabilidade;
c) fase crnica: fadiga e anedonia.

(hipotimia),

ansiedade

O pico precoce e o pico tardio de sintomatologia depressiva compartilham a

mesma etiopatogenia, que a alterao neuropatolgica do sistema serotoninrgico.
Trata-se de semelhante alterao neuropatolgica hiposserotoninrgica descrita por
Botega (2011) na coinfeco HIV/hepatite C, em que a sintomatologia depressiva
tem sido associada imunoterapia com interferon. Nos pacientes sob quimioterapia
para tratamento de neoplasias, h diminuio de nveis plasmticos de triptofano
induzida por citocinas pr-inflamatrias, decorrentes da maior atividade de enzimas
metabolizadoras desse aminocido. Pacientes com depresso orgnica induzida por
citocinas tm se beneficiado pelo uso de antidepressivos serotoninrgicos (Dantzer e
outros, 2008).
Ao passo que a transio para a fase inflamatria crnica representada pelo
comprometimento do sistema dopaminrgico. Nessa fase, a sintomatologia
depressiva semelhante quela entre pacientes com disfunes subcorticias como
afeces dos ncleos da base e sndromes parkinsonianas, inclui apatia, anergia e
disforia. O envolvimento do SNC pode estar associado diretamente a sndrome
depressiva. Infeco por vrus est associada a sintomatologia depressiva mediada
pela liberao perifrica de citocinas sonognicas que induzem apatia, anergia, e
fadiga (Sadock & Sadock, 2008). Essa sintomatologia depressiva tem impacto
negativo na qualidade de vida de pacientes com doenas inflamatrias crnicas.
Resulta em hipermetabolismo do ncleo acumbente, sede do sistema dopaminrgico
de prazer-recompensa cerebral, associado com sintomas de fadiga e anedonia
(Dantzer e outros, 2008).
O espectro da fadiga crnica (FC), sndrome da fadiga crnica (SFC) e
encefalomielite milgica (EM) so um grupo de transtornos neuropsiquitricos
inflamatrios crnicos que ocorrem em surtos epidmicos, descritos na literatura
cientfica desde 1930 com o relato da neuromiastenia epidmica. H depresso,
fadiga crnica, cansao, disfuno neurovegetativa e autonmica (hipotenso) com
polialgias (dor crnica, fibromialgia, enxaqueca), distrbios do sono com alteraes
do padro de polissonografia (PSG), mal-estar, sndrome do intestino irritvel, de
acordo com os critrios de Roma II (Maes, 2013).
Os aspectos farmacopsiquitricos da depresso tm repercusses na escolha
do perfil do antidepressivo de ao serotoninrgica ou dopaminrgica, de acordo
com a fase do processo inflamatrio associado a infeco por chikungunya, alm da

possibilidade da prescrio de estabilizadores de humor, neuromoduladores,

imunomoduladores e agentes antioxidantes como a coenzima Q10, L-carnitina e
zinco (Halaris & Leonard, 2013).
O estresse pode intensificar os sintomas da fadiga crnica. H evidncias
cientficas do nexo causal entre infeco viral e espectro da fadiga crnica. Fadiga
ocorre entre 40 a 80% das doenas autoimunes. A prevalncia de fadiga entre
transtornos inflamatrios semelhante. Nos transtornos neuroinflamatrios, como o
transtorno de Parkinson e a esclerose mltipla, a prevalncia de fadiga 50%. A
abordagem teraputica cognitivo-comportamental (Maes, 2013).
O processo emergente da depresso com fadiga crnica a expresso do
paradigma da sade mental no mbito das neuroinfeces, como no caso da
qualidade de vida satisfatria de crianas com HIV/AIDS no Mato Grosso do Sul,
comparadas a febre reumtica e controles sadios (Abdo & Cunha, 2013). A
identificao e diagnstico precoce de distrbios do sono associados a sintomas
depressivos incapacitantes como fadiga grave em casos de infeco por
chikungunya fundamental para a promoo da sade mental, melhora da
qualidade de vida e dos determinantes sociais da sade.

Referncias
Abdo, R. F.; Cunha, R. V. Qualidade de vida em crianas infectadas pelo
HIV/AIDS. In: Bol. Acad. Paulista de Psicologia, v.33, n.84, p.30-40, Jan/Jun.
2013.
Assumpo Junior, F. B.; Kuczynski, E. (Org.). Tratado de psiquiatria da
infncia e da adolescncia. 2. ed. So Paulo: Atheneu, 2013.
Bechter, K. Virus infection as a cause of inflammation in psychiatric disorders,
p. 49-60. In: Halaris, A.; Leonard, B. E. (Eds.). Inflammation in Psyquiatry,
Modern Trends in Pharmacopsychiatry. Basel, Karger, v. 28, 2013.
Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Departamento
de Vigilncia das Doenas Transmissveis. Preparao e resposta a
introduo do vrus Chikungunya no Brasil / Ministrio da Sade, Secretaria
de Vigilncia em Sade, Departamento de Vigilncia das Doenas
Transmissveis. Braslia: Ministrio da Sade, 2014. 100 p.: il. Baseado no

livro Preparacion y respuesta ante la eventual introduccion del virus

chikungunya en las americas. Modo de acesso: World Wide Web:
<www.saude.gov.br/svs>.ISBN 978-85-334-2128-81. Vrus Chikungunya. 2.
Epidemiologia. 3. Agravos a sade. 4. Sade pblica. I. Ttulo.
Botega, N. J. (Org.). Prtica psiquitrica no hospital geral: interconsulta e
emergncia. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.
Dalgalarrondo, P. Psicopatologia e semiologia dos transtornos mentais. 2. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2008.
Dantzer, R. Cytokines and sickness behavior. Boston: Kluwer Academic
Publisher, v. 1, 2003.
Dantzer, R.; Kelley, K. W. Stress and immunity: an integrated view of
relationships between the brain and the immune system. Life Sci. 1989;
44(26):1995-2008.
Dantzer, R.; OConnors, J. C.; Freund, G. G; Johson, R. W.; Kelley, K. W.
From inflammation to sickness and depression: when the immune system
subjugates the brain. In: Nature Reviews Neuroscience. v. 9, n. 1, p. 46-57,
Jan. 2008.
Halaris, A.; Leonard, B. E. (Eds.). Inflammation in Psyquiatry, Modern Trends
in Pharmacopsychiatry. Basel, Karger, v. 28, 2013.
Maes, M. Inflammatory and oxidative and nitrosative stress cascades as new
drug targets in myalgic encephalomyelitis and chronic fatigue syndrome, p.
162-174. In: Halaris, A.; Leonard, B. E. (Eds.). Inflammation in Psyquiatry,
Modern Trends in Pharmacopsychiatry. Basel, Karger, v. 28, 2013.
Marques, H. H. S.; Gutierrez, P. L. SIDA. In: Francisco B. Assumpo Jnior e
Evelyn Kuczynski (Org.). Tratado de Psiquiatria da infncia e da adolescncia.
2. ed. So Paulo: Atheneu, 2013.
Miranda-S Jr., L. S. Compndio de Psicopatologia e Semiologia Psiquitrica.
Porto Alegre: Artmed, 2000.
Sadock, B. J.; Sadock, V. A. Compndio de Psiquiatria: cincia do
comportamento e psiquiatria clnica. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
Toro, J. Psiquiatra de la infancia y la adolescencia. In: Introduccin a la
Psicopatologa y la Psiquiatra. Vallejo, J. R. 4. Ed. Barcelona: Masson, 2000.
Tufik, S. Medicina e Biologia do Sono. Barueri, SP: Ed. Manole, 2008.

Tabela 1
Chikv e depresso peridica com fadiga e distrbios do sono

FASE INFLAMATRIA AGUDA

infeco aguda
PRECOCE
por chikv
incio em surto
(poliartrite aguda)

infeco subaguda

FASE
INFLAMATRIA
CRNICA

TARDIA

infeco crnica

por chikv

TARDIA

a partir da segunda
semana

por chikv
a partir do 3 ou 4 ms

durao do episdio: 7 a
10 dias

(dores articulares)
(dores articulares)
durao do perodo: 60 a
90 dias

durao do perodo: superior

a 60-90 dias

Fadiga,

Depresso (Hipotimia);

Anorexia;

Ansiedade;

Fadiga,

Distrbios do sono;

Irritabilidade;

Anedonia

Sintomas somticos e
neurovegetativos

Disforia

Hipermetabolismo do ncleo
Hipermetabolismo das enzimas depletoras do triptofano acumbente resulta em estado
hipodopaminrgico
resulta em estado hiposserotoninrgico