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Ren Campos

Estudiante de Medicina
Universidad de Panam

Receptores acoplados a protenas G (efector: adenilil ciclasa).


Muchas de las hormonas que circulan en el cuerpo son de naturaleza
hidrosoluble (catecolaminas y pptidos), lo que hace necesario la utilizacin de
mecanismos alternos para la produccin de las distintas reacciones que las
hormonas hidrosolubles llevan a cabo. La razn de esto es su naturaleza que
no les permite difundirse a travs de la bicapa lipdica que forma la membrana
celular como lo hacen, fcilmente, las hormonas liposolubles.
Los receptores acoplados a protenas G conforman la familia ms grande
de receptores de superficie celular. Constan de 7 dominios que se encuentran
inmersos en la membrana celular debido a su carcter hidrfobo; el residuo
amino terminal, en el medio extracelular; y el residuo carboxilo terminal, en el
medio intracelular.
La hormona se une mediante interacciones no covalentes con el receptor
acoplado a protena G (puentes de hidrgeno, puente salino, fuerzas de Van
der Waals e interaccin hidrfobica). Dicha unin lleva como consecuencia un
cambio conformacional de algunos de los 7 dominios transmembranales del
receptor acoplado a la protena G. Cuando esto sucede, entra en juego la
protena G -un heterodmero conformado por las subunidades alfa, beta y
gamma, donde las subunidades beta y gamma cumplen funcin de anclaje por
medio de grupos prenilados, actuando casi como un heterotrmero; y la
subunidad alfa cumple con la funcin de unin a un receptor-.
Con el cambio conformacional de los dominios transmembranales del
receptor acoplado a protena G, ocurre un intercambio entre GDP (guanosn
difosfato), que posee la subunidad alfa, y GTP (guanosn trifosfato), lo que da
como resultado que el complejo beta-gamma se disocie de la subunidad alfa que ahora contiene un GTP y se unir a un efector, los cuales son muy
diversos, (por ejemplo: adenilil ciclasa, canales de Ca+2, canales de Na+, canales
de Cl_, canales de K+, fosfolipasa C-beta, cGMP fosfodiesterasa, etc). Los
productos que resultan de la accin de estos efectores son los conocidos
segundos mensajeros.

Ren Campos
Estudiante de Medicina
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Nos ocuparemos en explicar el sistema de la adenilil ciclasa, que es


quizs el ms importante y general, de los sistemas de produccin de segundos
mensajeros dentro del ser humano.
La unin de subunidad alfa-GTP a una liasa -llamada adenilil ciclasa-,
cataliza la conversin de ATP en cAMP (AMP cclico, el segundo mensajero);
ste se une a una molcula heterotetramrica, que consta de dos subunidades
catalticas y dos subunidades reguladoras. Esta molcula se llama: protena
quinasa A (PKA).
El cAMP se une a las dos subunidades reguladoras, por lo que el
tetrmero se disocia, dejando as las subunidades catalticas libres para que
lleven a cabo sus reacciones de fosforilacin. Es importante decir que son 4 los
cAMP necesarios para la disociacin del tetrmero (2 para cada subunidad
reguladora).
Las protenas fosforiladas tienen efectos fisiolgicos diversos como:
esteroidognesis; secrecin; transporte de iones; metabolismo de
triacilgliceroles y carbohidratos; induccin de enzimas; regulacin de genes;
transmisin sinptica; crecimiento y replicacin celular; entre muchos otros.
Hay que tener presente que, despus de esta cascada de reacciones, estos
procesos deben regularse apropiadamente para mantener la homeostasis del
organismo. Las fosofodiesterasas, fosfoprotenas fosfatasas y las protenas G
inhibitorias son los principales sistemas de regulacin de la accin del segundo
mensajero cAMP.
Estos mecanismos sern explicados brevemente:
Las fosfodiesterasas catalizan la hidrlisis de cAMP hacia 5-AMP,
bajando as las concentraciones de cAMP.
Las fosfoprotenas fosfatasas, actan desfosforilando las protenas que
previamente fueron fosforiladas por la subunidad cataltica de la PKA, as
estas protenas quedan fisiolgicamente desactivadas.
Las protenas G inhibitorias que siguen el mismo mecanismo que las
protenas G estimulantes (la mencionada arriba unida a el receptor de la

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hormona, solo que la unin de la subunidad alfa-GTP al efector, frena la


accin cataltica del efector).
En estos principios estimulantes e inhibitorios de los receptores
acoplados a protenas G, se basan muchos de los mecanismos de accin
de diversos frmacos, adems de diversas toxinas que causan patologas
como el clera, tosferina y difteria.
Bibliografa.
Robert K. Murray; David A. Bender; Kathleen M. Botham; Peter J.
Kenelly; Victor W. Rodwell; P. Anthony Weil (2009). Harper
Bioqumica ilustrada. Vigsimo octava edicin.
Gerald Karp (2005). Biologa celular y molecular: conceptos y
experimentos. Cuarta edicin.
http://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2005_9/Page2.htm
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=antipsicoticos&farma=abilifyazymol-irazem

Ren Campos
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Esquema de mecanismo de accin de una hormona hidrosoluble.

Mecanismo de accin del clera.