FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y BIOQUMICA

TEMA

: RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

ASIGNATURA

: INMUNOLOGIA

CICLO ACADMICO

: 10 CICLO

DOCENTE

: BALTODANO

INTEGRANTE

: ALBINA SANTIGO ISLA

2016

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

INDICE

Introduccin
Respuesta inmune adaptativa concepto.
2. CLASES:
2.1.1. ONTOGENIA DE LAS CLULAS B.

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INTRODUCCION

La inmunidad adaptativa tiene la capacidad de reconocer una enorme variedad de

sustancias extraas de manera especfica y recordarlas (memoria), permitiendo una
respuesta ms rpida de un mismo agente patgeno. La respuesta inmune adaptativa
tiene las siguientes caractersticas: Especificidad, Diversidad, Memoria,
Especializacin. Este sistema inmune slo se activa cuando el organismo ha sido
expuesto al agente y ste comienza a diseminarse por el organismo, los tipos de
respuesta inmune adquirida o adaptativa son. Humoral y celular: realizada por los
linfocitos T.

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RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

1. CONCEPTO.
La Inmunidad adaptativa llamada tambin inmunidad especfica, es un mecanismo de
defensa mucho ms evolucionado, es estimulada luego de la exposicin a agentes
infecciosos, y cuya capacidad e intensidad defensiva aumenta despus de cada
exposicin subsiguiente a un determinado microorganismo.
Principales caractersticas de la respuesta adaptativa:
Diversidad: Es lo que permite al sistema inmunitario responder a una gran variedad de
antgenos extraos. Los mecanismos moleculares que producen esta amplia diversidad
son tratados junto con los captulos y trabajos referidos a los Linfocitos B.
Especificidad: Da lugar a cada microorganismo genere respuestas especificas en su
contra.
Memoria: La exposicin del sistema inmunitario a un agente extrao mejora su
capacidad para responder de nuevo a este, ante una re exposicin. Es por esto que las
respuestas inmunitarias adaptativas, son ms rpidas y ms eficientes.
Especializacin: Genera respuestas ptimas para la defensa frente a los
microorganismos.
As, la inmunidad celular y la inmunidad humoral son estimuladas por diferentes
microorganismos.
Autolimitacin: Permite al sistema inmunitario disminuir de intensidad frente a un
Antgeno, a medida que esta va siendo eliminado. Devolviendo al sistema inmune a su
estado basal.
Ausencia
de
auto
reactividad: Es una de las
propiedades
ms
importantes del sistema
inmune, que brinda la
capacidad de reconocer lo
propio de lo extrao, y no
reaccionar
frente
las
sustancias
antignicas
propias. Esta propiedad es
compartida
con
la
inmunidad innata.

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2. CLASES:
Existen dos tipos de inmunidad adaptativa, la inmunidad celular y la inmunidad
humoral. Ambas actan en conjunto, con el fin de eliminar a los microorganismos.
2.1 Respuesta inmune humoral:
La respuesta inmune humoral es mediatizada por los linfocitos B, que como se ha dicho
anteriormente reconocen al antgeno a travs de las inmunoglobulinas de membrana. Sin
embargo este estimulo no es suficiente para que se inicien los procesos de proliferacin
de estas clulas. Para ello es necesario que los linfocitos B adems del estmulo
antignico reciban el estmulo de ciertas interleucinas.

El elemento efector final de la respuesta humoral son las inmunoglobulinas. El termino

inmunoglobulina fue propuesto por Heberman para designar a todas las sustancias con
capacidad de anticuerpo, esto es con capacidad de anteponerse al antigeno.
Las inmunoglobulinas son de cinco clases: inmunoglobulina M (IgM), inmunoglobulina
A (IgA), inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina D (IgD) e inmunoglobulina E
(IgE). Las inmunoglobulinas tienen la propiedad de unirse especficamente al antgeno
que indujo su formacin.

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Tras la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extraas (o antgenos) son

destrudas por las inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que pueden ser diferentes
segn el tipo de inmunoglobulina que participa.
2.1.1. ONTOGENIA DE LAS CLULAS B.
La ontogenia de las clulas B es el proceso de desarrollo que conduce desde los
primeros precursores reconocibles de linaje de B hasta las clulas plasmticas secretoras
de anticuerpos.
FASES DEL PROCESO.
La ontogenia de las clulas B se puede dividir en dos grandes fases:
Fase independiente de antgeno: ocurre en la mdula sea (rgano linfoide central o
primario) y concluye con la salida de la mdula del linfocito B maduro virgen e
inmunocompetente.
Fase dependiente de antgeno: ocurre en los rganos linfoides secundarios o
perifricos, y que conduce a la diferenciacin del linfocito B en dos subclones
hermanos: uno de clulas plasmticas secretoras de Ac y otro de linfocitos B cebados de
memoria.

2.1.2: ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B.

Un linfocito T Helper virgen entra en contacto con una clula dendrtica en el ganglio
Linftico, que le presenta un antgeno asociado a su MHC-II, ello provoca la activacin
y proliferacin clonal del linfocito T Helper.
Por otro lado, la clula B virgen o de memoria, en el interior del folculo linfoide,
reconoce al antgeno nativo, pero interaccionando con otro diferente al que reconoci el
Linfocito T Helper, lo internaliza y procesa, presentando algunos de los pptidos
resultantes en sus molculas MHC-II. Ambas clulas migran una hacia la otra y se
activan mutuamente. Esta activacin provee seales para que el linfocito B pueda
cambiar la clase de anticuerpos que es capaz de secretar y se diferencia a clulas
plasmtica secretora de anticuerpos.

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La mayora de estas clulas permanecen en el ganglio o viajan a mdula sea a producir

anticuerpos y estos salen a circulacin para realizar sus funciones efectoras.
La clula B puede funcionar como clula presentadora de antgeno (APC) para la TH.
El linfocito TH y el linfocito B, por medio de sus respectivos receptores Especficos,
reconocen epitopos diferentes del mismo antgeno o complejo antignico original.
La interaccin que se produce entre el linfocito B y el linfocito T helper (TH) se basa en
la capacidad del Linfocito B de presentarle antgeno al LTH que lo reconoce a travs de
su receptor TCR.
Las seales generadas van a provocar que el linfocito B sufra una serie de notables
cambios. El LTH adems de entregar estas seales es capaz de secretar protenas
llamadas citoquinas que ayudan al linfocito B a decidir qu clase de anticuerpo va a
ser secretado. Como resultado de estas interacciones el linfocito B prolifera y se
diferencia a dos tipos celulares clulas plasmticas secretoras de anticuerpos y clulas
de memoria.
2.1.3: FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS:
Existen cinco clases de anticuerpos que difieren en la zona constantes de las cadenas
pesadas de cada anticuerpo. Estas clases, no slo pueden diferenciarse en estructura,
sino tambin en su capacidad para realizar distintas funciones efectoras:
1. Inmunoglobulina M (IgM): Es el anticuerpo de la respuesta primaria por excelencia y
es el mejor de anticuerpo para la activacin del complemento ypor ende para generar
respuestas inflamatorias.
2. Inmunoglobulina G (IgG): Este anticuerpo se produce en las respuestas inmunes
secundarias, es eficaz en la activacin del complemento, promueve la opsonizacin
3. Inmunoglobulina A (IgA): Este anticuerpo es el principal en las mucosas y
neutrolizante por excelencia
4. Inmunoglobulina E (IgE): Este anticuerpo se asocia a las respuestas antiparasitarias y
alrgicas.
5. Inmunoglobulina D (IgD): En condiciones normales este anticuerpo no es secretado y
se encuentra en la membrana de los linfocitos B vrgenes.
2.1.4. OBTENCIN, PRODUCCIN Y DESARROLLO DE LOS ANTICUERPOS
MONOCLONALES.

La produccin de anticuerpos monoclonales se estableci con la tecnologa creada en

1975 por Georges Khler y Csar Milstein, que consista en la generacin de una lnea
celular estable, secretora de un isotipo determinado de inmunoglobulina contra un
antgeno especfico, fruto de la fusin de dos clulas diferentes por medios fsicos y
qumicos.

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En este mtodo, los B-Linfocitos de mamferos inmunizados se funden con las

clulas inmortales del mieloma. Los productos de la fusin se reproducen para formar
los hibridomas y se propagan indefinidamente. Los Hibridomas se ensayan usando
ELISA para seleccionar la mezcla homognea deseada de la inmunoglobulina que se
puede utilizar para inducir un tumor en un segundo animal.
El tumor secreta a los ricos flidos en ascitis llamadas anticuerpo, que se extrae y se
sujeta a la cromatografa para el aislamiento de MAbs. Este MAbs entonces se purifica
para quitar los contaminantes antes de ser utilizado en el laboratorio para diferentes
fines. Pues los hibridomas son inmortales, las ofertas de esta tecnologa una fuente
renovable de MAbs.
MAbs es anticuerpos homogneos que no pueden formar cedazos con las protenas
monomricas mientras que pueden atar solamente a un nico epitopo en el antgeno.
Convertido en los aos 70, MAbs se puede producir contra cualquier substancia dada.
As pueden ser utilizados para detectar y para purificar cualquier substancia del inters.
Esto ha hecho MAbs una herramienta potente de biologa molecular, de bioqumica, y
de remedio.
2.1.5. TIPOS DE AC MONOCLONALES:
Anticuerpos murinos: son anticuerpos procedentes de ratones, por lo que el
100% de los anticuerpos de este tipo proceden del ratn. Por este motivo las
aplicaciones teraputicas de estos anticuerpos se han visto limitadas debido a la
respuesta inmune producidas en el ser humano. El sistema inmune humano
reconoce estos anticuerpos como extraos y genera sus Anticuerpos
Monoclonales (ACMO) 45 propios anticuerpos frente a ellos, por ello se han
creado y se siguen creando y estudiando otro dimos de anticuerpos
monoclonales. Actualmente existen en el mercado varios anticuerpos
monoclonales de este tipo, 3 a fecha de estos datos.
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Anticuerpos quimricos: este tipo de anticuerpo es aquel en donde las

regiones variables proceden de ratn y las regiones contantes de los anticuerpos
son humanas. Estn construidos gracias a tcnicas de ingeniera gentica. Con
esta estrategia se consigui reducir la respuesta inmune que se produca frente a
los anticuerpos murinos. Siendo su procedencia como ya se ha comentado mixta,
ratn humana, para evitar los problemas de rechazo de los anticuerpos murinos
al ser al completo de otro ser vivo distinto al humano. Actualmente existen
algunos anticuerpos monoclonales de este tipo en el mercado, 5 a fecha de estos
datos, tendiendo se ha realizar anticuerpos monoclonales cada vez con una
menor cantidad de de partes no humanas (ratn), por ello cada vez ms se est
investigando y utilizando otro tipo de anticuerpos, con mayor contenido
humano.

Anticuerpos humanizados: en estos anticuerpos solamente las regiones CDR

de las partes variables de los anticuerpos proceden de ratn siendo el resto
anticuerpos de origen humano. Actualmente existen algunos anticuerpos
monoclonales de este tipo en el mercado, a fecha de estos datos existen 10.
Anticuerpos humanos: estos son los anticuerpos que son en su totalidad de
origen humano, reduciendo as el riesgo de producir una respuesta inmune.
En resumen, el tipo de anticuerpos monoclonal producido, sintetizado depende de la
cantidad de anticuerpo de origen animal (ratn) y humano. En funcin de ello ser el
anticuerpo monoclonal de un tipo o de otro de los cuatros existentes. Tendiendo siempre
ms a ir hacia el de anticuerpo humano que al murino.
2.2. RESPUESTA INMUNE CELULAR
La respuesta inmune de tipo celular cubre una importante funcin como mecanismo
inmunolgico de defensa, actuando principalmente frente a bacterias y virus, as como
evitando la aparicin y desarrollo de clulas tumorales. Sin embargo, este tipo de
respuesta representa una seria limitacin en la prctica de trasplantes por ser el principal
mecanismo implicado en el rechazo de los mismos.
En ella participan esencialmente los linfocitos T colaboradores y citotxicos.
Las molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) son una serie de
glicoprotenas presentes en las membranas de todas las clulas nucleadas, entre las que
se encuentran las clulas inmunocompetentes. Estas molculas son esencialmente de
dos tipos o clases, clase I y clase II y tienen entre otras funciones las de presentar el
antgeno a los linfocitos as como participar en el proceso de maduracin de los
linfocitos en el timo.

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Las clulas presentadoras de antgeno tienen como misin captar, procesar y presentar el
antgeno a los linfocitos T. El reconocimiento del antgeno por las clulas T exige que
previamente sea procesado proteolticamente en el interior de las clulas presentadoras
de antgeno. Aunque existen excepciones, la separacin de las funciones de los
linfocitos T colaboradores CD4+ y CD8+ viene dada por el origen de los antgenos que
reconocen y, en ltimo trmino, por donde han sido procesados por va exgena en el
sistema endosomal de las clulas presentadoras de antgeno y expresados en superficie
por el producto de los genes MHC de clase II. Los linfocitos citolticos CD8 + reconocen
a los antgenos que han sido procesados endgenamente en el citosol de la clula
infectada y presentados en superficie por molculas MHC de clase I, mientras que los
linfocitos CD4+ interaccionan con el antgeno en el conctexto de molculas de case II.
La consecuencia final de este tipo de respuesta es la formacin de cedulas Th activas
productoras de inteleucinas y celulas citotxicas (CTL) que posen capacidad de lisar a
las cedulas que portan el antigeno que indujo su activacin. Este tipo de respuesta
requiere varios das para su desarrollo. Ante, por ejemplo, un contagio viral, la accin
del interfern y de las celulas NK antecede al de las clulas CTL.
2.2.1 ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS T.
El TCR presenta dos funciones principales segn la fase de desarrollo en que se
encuentre la clula dentro del linaje de los linfocitos T:
1. Durante la maduracin de los timocitos en el timo, participa en la seleccin
tmica positiva y negativa. Slo llegan a madurar el 2% de los timocitos
intracelulares que originan clulas restringidas a reconocer lo no-propio en el
contexto del haplotipo MHC propio (autorrestriccin y autotolerancia).
2. Una vez que el linfocito T ha madurado, emigra a la periferia, y entonces el
receptor participa en el reconocimiento de antgenos, lo que desencadena un
programa de activacin que lleva a la proliferacin y diferenciacin de las
clulas T en dos subclones: uno de clulas efectoras, y otro de clulas de
memoria.
El proceso de reconocimiento vara segn el tipo de TCR:
TCR-2 (alfa/beta): se reconocen pptidos en el contexto del MHC clsico, y se
requieren molculas coestimuladoras y cosealizadoras como CD4 (para linfocitos T H)
o CD8 (para los linfocitos TC). La maduracin es intratmica y representan el 90-95%
del total de los linfocitos T.
TCR-1 (gamma/delta): no se requiere MHC clsico, y no participan CD4 ni CD8.
Estos LT que se diferencian en la mdula sea y/o en el timo, y van a recubrir las
superficies epiteliales, aunque tambin se encuentran en sangre y ganglios linfticos.
Son LT con actividad citoltica constitutiva, lo cual puede ser una primera lnea de
defensa contra microorganismos al destruir clulas infectadas. El reconocimiento de del
Ag es por interaccin protena/protena previo procesamiento del antgeno..

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2.2.2Activacin de linfocitos T:
La activacin de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T (TCR)
reconoce a pptidos unidos a las molculas HLA-I o HLA- II y se produce el proceso de
interaccin celular. A ello le sigue una cascada de seales intracelulares y la activacin
de diferentes factores de transcripcin celular que termna con la activacin propiamente
dicha del linfocito T. Una vez activados estos linfocitos producirn prioritariamente
citocinas o factores citotxicos, segn se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente
(Figura, activacin linfocitos T). Como la primera fase de actuacin del TCR ya fue
estudiado en captulos anteriores, en este captulo analizaremos las fases siguientes.
Interaccin intercelular

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Para que
se inicie la activacin
de los linfocitos T, adems de la unin del TCR al HLA ms los pptidos, se requiere la
ayuda prestada por interleucinas que facilitan la activacin celular T actuando a travs
de sus respectivos receptores. Adems es esencial la participacin de una serie de
molculas conocidas globalmente como molculas de adhesin. La funcin de estas
molculas es la contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectiva, facilitando la
interaccin entre las distintas clulas. Se forma as lo que se denomina sinapsis entre
linfocitos T y clula presentadora de antgeno portadoras de las molculas HLA (Figura,
requerimiento activacin).

De estas molculas de adhesin,

destacan las molculas CD4 y CD8
que poseen capacidad de reconocer
las molculas HLA en las clulas
presentadora. Adems participan las molculas CD28 y CTLA-4 y sus ligandos as
como las glicoprotenas CD2 y CD45.
Las molculas CD4 y CD8 facilitan la interaccin intercelular al unirse a las molculas
HLA clase II y I respectivamente y adems potencian la transmisin de seales al
interior celular. Ambas molculas pertenecen a la supe familia de las inmunoglobulinas,
pero mientras el CD4 est formado por una sola cadena, el CD8 lo est por dos cadenas,
alfa y beta. El CD4 se expresa en la mayora de los linfocitos Th y el CD8 lo hace en
los linfocitos Tc con funcin citotxica. Este hecho es por lo que a las clulas Th se les
conoce tambin como clulas CD4+ y a las clulas Tc como CD8+.

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Molculas CD28 y CTLA-4. La molcula CD28 es de especial importancia,

incrementando la estabilidad de las interacciones intercelulares de linfocitos. El CD28
se expresa en todos los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos
CD8 y sus ligandos naturales pertenecen a la familia B7 (B71, CD80; B72, CD86). El
CD28, adems de su papel en el proceso de adhesin, tambin participa transmitiendo
seales de activacin. Una variante de esta molcula es el CTL4 que, a diferencia del
CD28, se expresa slo de modo transitorio despus de la activacin de las clulas
tiene la propiedad bloquear la unin del CD28 con su receptor. La consecuencia es una
inhibicin de las clulas T al no recibir en ese caso las seales del CD28. Esta
posibilidad de la presencia diferencial de CD28 o CTL4 hace que el linfocito se active
o se inhiba, lo que hace que estas molculas, CD28 y CTLA

Molcula CD2. Es de tipo glicoprotenico que facilita la adhesin intercelualr, lo que

contribuye a la unin del linfocito T a la clula presentadora. Su ligando natural es el
CD58 (LFA3) y se expresan en la superficie de todas las clulas con funcin
presentadora de antgenos.
Molcula CD45. esta molcula una de las glicoprotenas ms abundantemente
expresada en la superficie delos linfocitos, pudindose detectar hasta un milln de
molculas por clula. Pertenece a una familia de protenas con varios miembros, entre
los que destacan la CD45Ra y el CD45RB. Posee actividad fosfatasa por lo que pueden
eliminar grupos fosfato de las tirosin kinasas LcT y Fyn, tal como veremos despus con
ms detalle.

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CONCLUSION

El desarrollo de la inmunologa ha tenido un gran impacto en la

sociedad en favor de la salud y calidad de vida de las personas.
La reaccin antgeno - anticuerpo, se establece entre el agente
infeccioso y las inmunoglobulinas producidas por los linfocitos.

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BIBLIOGRAFIA

http://www.bvs.sld.cu/revistas/san/vol4_2_00/san10200.htmkk
http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf
http://www.fatedocencia.info/2017/2017.pdf
https://areainjuriaydefensa.files.wordpress.com/2012/09/inmunidad-humoral.pdf
https://www.google.com.pe/search?
q=ontogenia+de+los+linfocitos+t&biw=1024&bih=657&source=lnms&tbm=isc
h&sa=X&ved=0ahUKEwjfvJv2vHPAhVDgx4KHVM3D3AQ_AUIBigB&dpr=1#imgrc=tt3LiOxzz0NfZM%3A
http://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/CarreraMedicina/BIOQUIMICA/inmunitaria.pdf
http://epidemiologiamolecular.com/ontogenia-linfocitos-b/
ACTIVACIN DE LINFOCITOS Y RESPUESTAS INMUNES EFECTORES
Dra. Mercedes Lpez

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