Garciagiovanny Parte1

TRABAJO ESPECIAL DE GRADO
Giovanny Garca Mndez
UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE QUIMICA
LABORATORIO DE CRISTALOGRAFA

CARACTERIZACIN DEL PAMOATO DE PIRANTEL POR TCNICAS
ESPECTROSCPICAS, TRMICAS Y DIFRACTOMTRICAS.
ANLISIS DE MEDICAMENTOS CON ESTE PRINCIPIO
FARMACUTICO.
Trabajo presentado por: Br. Giovanny Garca Mndez

Bajo la tutora del Prof. Jos Miguel Delgado Quiones
Mrida Venezuela
2009
AGRADECIMIENTOS
Aunque nunca la dedicacin, colaboracin y constancia de un docente tutor tiene precio
alguno, hoy que culmino mi trabajo especial de grado lo nico que puedo hacer es
manifestar mi gratitud a Jess de la Misericordia por darme la vida y salud para lograrlo,
a mis profesores tutores Jos Miguel Delgado y Graciela Daz de Delgado por darme la
valiosa oportunidad de compartir grandes momentos de intercambios de enseanza
aprendizaje, dirigirme en todo momento y orientarme con sus valiosos conocimientos.
Gracias por siempre y que Dios les bendiga a toda su familia con mucha salud y logros
por siempre.
Este trabajo tambin fue posible por la valiosa ayuda de todos mis compaeros del
Laboratorio de Cristalografa sin excepcin alguna, gracias por siempre a todos.
De manera muy especial al Profesor Jines Contreras porque en todo momento siempre
esta dispuesto a ayudar a todos los estudiantes, con paciencia y tesn de ensear. A
los Licenciados Valentina Cote, Robert Toro, Julia Bruno, William Velsquez, Iris
Santos, Luis Len, Marino Gutirrez, por toda su valiosa colaboracin prestada
ayudndome y guindome hasta lograr culminar el presente manuscrito.
En especial a la profesora Belkis Ramrez por su colaboracin y excelente relacin con
los estudiantes.
A mis profesores Jurados Luis Rincn y Jess Contreras que colaboraron con sus
valiosas observaciones para el mejor trmino de este trabajo.
Al profesor Al Bahsas por su ayuda contnua y dedicacin para con los estudiantes.
A la M.Sc. Teresa Gonzlez del Laboratorio de Sntesis y Caracterizacin de Nuevos
Materiales del Centro de Qumica del IVIC por el apoyo brindado para la toma de datos
de cristal nico.
A mis padres y hermanos por su apoyo y colaboracin en todo momento le pido a mi
Dios Salud y paz para ellos.
A todos mis compaeros por su apoyo y amistad.
A todos los profesores de la Facultad de Ciencias, que contribuyeron a mi formacin
integral. Mis agradecimientos por siempre.
Se agradece el apoyo de los proyectos CDCHT-ULA-C-1621-08 y LAB-97000821 del
FONACIT.
NDICE
Introduccin
Captulo 1. Principio Activo bajo estudio

1.1. Caractersticas y usos del Principio Activo en estudio
1.2. Frmacos comercializados en Venezuela que contienen el Principio
Activo bajo estudio
1.3. Justificacin del proyecto de Tesis
3
4
5
Captulo 2. Objetivos y Metodologa

2.1. Objetivos de la Tesis
2.1.1. Objetivo general
2.1.2. Objetivos especficos
2.2. Hiptesis. Metodologa
2.2.1. Hiptesis
2.2.2. Metodologa
2.2.2.1. Revisin bibliogrfica
2.2.2.2. Caracterizacin mediante FT-IR del Pamoato de Pirantel
2.2.2.3. Caracterizacin mediante RMN del Pamoato de Pirantel
2.2.2.4. Anlisis Trmico del Pamoato de Pirantel
2.2.2.5. Caracterizacin mediante Difraccin de Rayos-X de
muestras policristalinas del Pamoato de Pirantel
2.2.2.6. Obtencin y seleccin de monocristales del Pamoato de
Pirantel. Toma de datos de intensidad y determinacin
estructural
7
8
8
8
8
8
8
8
8
9
9
9
Captulo 3. Espectroscopa Infrarroja

3.1. Espectroscopa Infrarroja. Generalidades
3.2. Espectros infrarrojos obtenidos. Anlisis.
3.2.1. Caracterizacin mediante espectroscopa infrarroja
3.2.2. Anlisis del espectro infrarrojo del principio activo original
3.2.3. Anlisis del espectro infrarrojo del principio activo recristalizado
3.2.4. Superposicin y comparacin de los espectros del principio activo
original y el recristalizado
12
13
16
16
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21
Captulo 4. Espectroscopa de Resonancia Magntica Nuclear

4.1. Resonancia Magntica Nuclear. Generalidades.
4.2. Resonancia Magntica Nuclear Unidimensional
4.3. Resonancia Magntica Nuclear Bidimensional
4.4. Espectros de Resonancia Magntica Nuclear obtenidos. Anlisis
23
24
26
28
30
4.4.1. Caracterizacin mediante Espectroscopa de Resonancia

Magntica Nuclear.
4.4.2. Anlisis del espectro de RMN 1 H del principio activo original
4.4.3. Anlisis del espectro de RMN 13 C del principio activo original
4.4.4. Anlisis del espectro COSY del principio activo original
4.4.5. Anlisis del espectro HMQC del principio activo original
4.4.6. Anlisis del espectro HMBC del principio activo original.
4.4.7. Anlisis del espectro de RMN 1 H del principio activo recristalizado
4.4.8. Anlisis del espectro de RMN 13 C del principio activo recristalizado
4.4.9. Anlisis del espectro COSY del principio activo recristalizado
4.4.10. Anlisis del espectro HMQC del principio activo recristalizado
4.4.11. Anlisis del espectro HMBC del principio activo recristalizado
30
Capitulo 5. Mtodos Trmicos

5.1. Anlisis Termogravimtrico (TGA)
5.2. Termogravimetra Derivada (DTG)
5.3. Anlisis trmico Diferencial (DTA)
5.4. Termogramas (TGA) / (DTG) y (DTA) obtenidos. Anlisis
5.4.1. Anlisis Termogravimtrico (TGA), Termogravimetra Derivada
(DTG) y Anlisis Trmico-Diferencial (DTA) para el principio activo
original
5.4.2 Anlisis Termogravimtrico (TGA), Termogravimetra Derivada
(DTG) y Anlisis Trmico-Diferencial (DTA) para el compuesto
recristalizado
60
61
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63
64
64
Capitulo 6. Tcnicas de Difraccin de Rayos-X

6.1. Tcnicas de Difraccin de cristal nico
6.1.1. Gonimetro de cuatro crculos
6.2. Tcnicas de difraccin de muestras policristalinas
6.3. Determinacin y Refinamiento Estructural
6.3.1. Manejo de programas SHELXS y SHELXL
6.3.2. Discusin de la estructura cristalina del Pamoato de Pirantel
6.3.2.1. Anlisis de los enlaces de hidrgeno aplicando la Teora de
Grafos
6.3.2.2. Estudio de la disposicin espacial del Pamoato de
Pirantel mediante el trazado de planos caractersticos
6.3.2.3. Estudio de los difractogramas de polvo del principio activo
puro y los frmacos Tamoa (Biotech), Pamoato de Pirantel
(Genricos Elter), Combantrin (Pfizer).
67
68
69
70
73
77
96
100
Conclusiones
Referencias Bibliogrficas
116
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34
36
40
43
45
48
51
53
56
65
105
110
NDICE DE FIGURAS
Figura 1.
Figura 2.
Figura 3.
Figura 4.
Figura 5.
Figura 6.
Figura 7.
Figura 8.
Figura 9.
Figura 10.
Figura 11.
Figura 12.
Figura 13.
Figura 14.
Figura 15.
Figura 16.
Figura 17.
Figura 18.
Figura 19.
Figura 20.
Figura 21.
Figura 22.
Figura 23.
Figura 24.
Figura 25.
Figura 26.
Figura 27.
Figura 28.
Figura 29.
Frmula qumica del Pamoato de Pirantel

Productos farmacuticos que contienen Pamoato de Pirantel
como principio activo comercializados en el pas
Microscopio ptico Nikon del Laboratorio de Cristalografa, ULA
Difractmetro RIGAKU AF7 del Laboratorio de Rayos-X, IVIC
Vibraciones moleculares causadas por radiacin infrarroja
Espectrmetro infrarrojo marca Perkin Elmer Serie 100
Espectro infrarrojo del Pamoato de Pirantel
Espectro infrarrojo del Pamoato de Pirantel recristalizado
Superposicin de los espectros de IR para el principio activo
original (trazado azul) y recristalizado (trazado negro)
Efecto de un campo magntico externo, sobre la distribucin de
estados de espn de una muestra de un determinado istopo de un
tomo magnticamente activo
Campo magntico efectivo sentido por el ncleo
Espectrmetro de RMN marca Bruker Avance-DRX 400.
En la izquierda se aprecia el magneto y en la derecha la consola
de control
Diagrama molecular del Pamoato de Pirantel
Ampliacin del espectro de RMN 1H del Pamoato de Pirantel
original en solucin de dimetil-sulfxido
Ampliacin del espectro de RMN 13 C (inferior) y DEPT (superior)
del Pamoato de Pirantel original en solucin de dimetil-sulfxido
Ampliacin del espectro de RMN 13 C (inferior) y DEPT (superior)
del Pamoato de Pirantel original en solucin de dimetil-sulfxido.
Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel original
Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel original
Ampliacin del espectro HMQC del Pamoato de Pirantel original
Ampliacin del espectro HMQC del Pamoato de Pirantel original
Ampliacin del espectro HMBC del Pamoato de Pirantel original
Ampliacin del espectro HMBC del Pamoato de Pirantel original
Ampliacin del espectro de RMN 1H del Pamoato de Pirantel,
recristalizado en dimetil-sulfxido
Ampliacin del espectro de RMN 13 C del Pamoato de Pirantel,
recristalizado en dimetil sulfxido
Ampliacin del espectro de RMN 13 C del Pamoato de pirantel,
recristalizado en dimetil-sulfxido
Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel
4
5
10
10
13
14
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25
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31
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32
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40
41
43
44
46
48
49
51
Figura 30.
Figura 31.
Figura 32.
Figura 33.
Figura 34.
Figura 35.
Figura 36.
Figura 37.
Figura 38.
Figura 39.
Figura 40.
Figura 41.
Figura 42.
Figura 43.
Figura 44.
Figura 45.
Figura 46.
Figura 47.
Figura 48.
Figura 49.
Figura 50.
Figura 51.
Figura 52.
Figura 53.
Figura 54.
recristalizado
Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel
recristalizado
Ampliacin del espectro HMQC del Pamoato de Pirantel
recristalizado
Ampliacin del espectro de HMQC del Pamoato de Pirantel
recristalizado
Ampliacin del espectro de HMBC del Pamoato de Pirantel
recristalizado
Ampliacin del espectro de HMBC del Pamoato de Pirantel
recristalizado
Termograma (TGA) de la deshidratacin y descomposicin
del oxalato de calcio en atmsfera inerte
Analizador trmico marca Perkin-Elmer TGA7 del Laboratorio de
Cintica y Catlisis de la Facultad de Ciencias de la ULA
Esquema de un termograma diferencial encontrado en materiales
polmeros
Termogramas TGA / DTG y DTA para el principio activo original
Termogramas TGA / DTG y DTA para el principio activo
recristalizado
Algunos cristales adecuados y no adecuados para anlisis
tcnicas de monocristal
Esquema y aspecto de un gonimetro de cuatro crculos
con geometra Euleriana
Esquema y aspecto de un gonimetro de cuatro crculos
con geometra Kappa
Interaccin de los rayos-X con una muestra policristalina
Patrn de difraccin de rayos-X en una muestra policristalina
Esquema de caracterizacin de un monocristal
Pantalla de representacin del archivo de entrada PamotoP.ins
editado con el programa MFC Worpad
Molcula 1 obtenida en el mapa de densidades electrnicas
producido por SHELXS
Molcula 2 obtenida mediante el mapa de densidades electrnicas
producido por SHELXS
Pantalla del computador al editar un archivo tipo .res con el
programa WorPad
Disposicin estructural obtenida para el Pamoato de Pirantel
Disposicin estructural con identificacin de tomos para el
Pamoato de Pirantel
Disposicin estructural del Pamoato de Pirantel adaptado al
modelo de desorden
Empaquetamiento cristalino a lo largo del eje a mostrando los
enlaces de hidrgeno intermoleculares e intramoleculares del
Pamoato de Pirantel
Empaquetamiento cristalino a lo largo del eje b del Pamoato de
Pirantel
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87
88
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98
Figura 55.
Figura 56.
Figura 57.
Figura 58.
Figura 59.
Figura 60.
Figura 61.
Figura 62.
Figura 63.
Figura 64.
Figura 65.
Figura 66.
Figura 67.
Figura 68.
Figura 69.
Figura 70.
Figura 71.
Empaquetamiento cristalino a lo largo del eje c del Pamoato de

Pirantel
Enlaces de hidrgeno intramoleculares en el co-cristal pamoato
de pirantel
Grafo de primer orden, S(5), que describe el enlace de hidrgeno
intramolecular O3 H12A C12
Grafo de primer orden, S(5), que describe el enlace de hidrgeno
intramolecular O1 H1 C1.
Grafo de primer orden, C(4), que describe el enlace de hidrgeno
intermolecular C7 H7 O5.
Grafo de primer orden, C(6), que describe el enlace de hidrgeno
intermolecular O1 H6 C6
Plano medio del biciclo aromtico, formado por los tomos C1, C2,
C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10
Plano medio del biciclo aromtico, formado por los tomos C1,C2,
C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10
Plano medio caracterstico del grupo tiofeno contenido en el
componente pirantel
Plano medio para el componente pirantel
Plano medio del ciclo formado por los tomos C6, C5, C4, N3, C2,
N1en el componente pirantel
Representacin caracterstica de las fuerzas de London
Patrn de polvo del Pamoato de Pirantel superpuesto con el
reportado en la base de datos Powder Diffraction File PDF 331851.
Patrn de polvo del frmaco Combantrin superpuesto con el
difractograma del Pamoato de Pirantel registrado
experimentalmente
Patrn de polvo del frmaco Tamoa superpuesto con el
experimentalmente
Patrn de polvo del frmaco Elter superpuesto con el
experimentalmente.
Patrones de polvo de los frmacos Tamoa y Elter superpuestos
99
100
102
103
103
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106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
NDICE DE TABLAS
Tabla 1.
Tabla 2.
Tabla 3.
Tabla 4.
Tabla 5.
Tabla 6.
Tabla 7.
Tabla 8.
Tabla 9.
Tabla 10.
Tabla 11.
Tabla 12.
Tabla 13.
Tabla 14.
Tabla 15.
Tabla 16.
Tabla 17.
Tabla 18.
Tabla 19.
Tabla 20.
Tabla 21.
Tabla 22.
Tabla 23.
Tabla 24.
Propiedades del Pamoato de Pirantel

Zonas espectrales infrarrojas
Valores tpicos de frecuencia de tensin en el espectro de IR
Tabla de seales caractersticas del espectro IR para el Pamoato
de Pirantel
Seales caractersticas observadas en el espectro IR del Pamoato
de Pirantel
de Pirantel recristalizado
de Pirantel recristalizado
Seales caractersticas del espectro de RMN 1 H del componente
Pamoato original
Pirantel original
Seales caractersticas del espectro de 13 C del componente
Pamoato original
Seales caractersticas del espectro de 13 C del componente
Pirantel original
Resumen de asignacin del espectro COSY para el componente
Pamoato original
Resumen de seales del espectro COSY para el componente
Pirantel original
Resumen de asignacin del espectro HMQC para el componente
Pamoato original
Resumen de seales del espectro HMQC para el componente
Pirantel original
Resumen de asignacin del espectro HMBC para el componente
Pamoato original
Resumen de seales del espectro HMBC para el componente
Pirantel original
Pamoato recristalizado
Pirantel recristalizado
Seales caractersticas del espectro RMN 13 C del componente
Pamoato recristalizado
Seales caractersticas del espectro RMN 13 C del componente
Pirantel recristalizado
Resumen de asignacin del espectro COSY para el componente
Pamoato del material recristalizado
Resumen de seales del espectro COSY para el componente
Pirantel del material recristalizado
Resumen de asignacin del espectro HMQC para el componente
4
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45
45
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47
49
50
53
53
56
Tabla 25.
Tabla 26.
Tabla 27.
Tabla 28.
Tabla 29.
Tabla 30.
Tabla 31.
Tabla 32.
Tabla 33.
Tabla 34.
Tabla 35.
Tabla 36.
Tabla 37.
Tabla 38.
Tabla 39.
Resumen de seales del espectro HMQC para el componente

Resumen de asignacin del espectro HMBC para el componente
Resumen de seales del espectro HMBC para el componente
Condiciones experimentales y datos cristalogrficos para el
Pamoato de Pirantel
Distancias y ngulos de enlaces presente en la Molcula 1 del
Pamoato de Pirantel
Distancias y ngulos de enlaces presente en la Molcula 2 del
Pamoato de Pirantel
Factores de discrepancia obtenidos para el refinamiento del
Pamoato de Pirantel
Factores de confiabilidad obtenidos para el refinamiento del
Pamoato de Pirantel luego de la aplicacin del modelo de
desorden
Coordenadas atmicas y parmetros isotrpicos de
desplazamiento de los tomos no-hidrgenos del Pamoato de
Pirantel
Factores anisotrpicos de desplazamiento de los tomos
no-hidrgeno del Pamoato de Pirantel
Posiciones atmicas y factores isotrpicos de desplazamiento
de los hidrgenos del Pamoato de Pirantel
Distancias de enlace entre los tomos del Pamoato de Pirantel
ngulos de enlace presentes en la estructura del Pamoato de
Pirantel
ngulos de torsin presentes en la estructura del Pamoato de
Pirantel
Enlaces de Hidrgeno presentes en el Pamoato de Pirantel
siguiendo la Teora de Grafos
56
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59
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95
104
INTRODUCCIN
A travs de los aos, para los cientficos del estado slido, la caracterizacin estructural
de materiales de inters ha sido una de sus mayores preocupaciones. Por llo, se han
venido desarrollando diversas tcnicas espectroscpicas, cada vez ms sofisticadas,
que permiten la caracterizacin de una gran cantidad y diversidad de materiales. Entre
estas tcnicas se pueden mencionar la Espectroscopa Infrarrojo (FT-IR),
Espectroscopa de Resonancia Magntica Nuclear (RMN), Espectroscopa UV-Visible y
Espectrometra de Masa, entre otras. Junto a llas, se han desarrollados las tcnicas de
Difraccin de Rayos-X, que han permitido determinar, en forma precisa, estructuras tan
complejas como la de la molcula del ADN, adems de haber facilitado la determinacin
estructural de un gran nmero de otros compuestos. Las tcnicas de difraccin de
rayos-X cada da se han hecho ms verstiles y aplicables a una gran diversidad de
compuestos. Estas ltimas constituyen las herramientas fundamentales utilizadas en el
presente trabajo.
La difraccin de rayos-X se refiere a la dispersin coherente de los rayos-X por un
slido cristalino. A partir de los patrones de difraccin registrados es posible deducir el
ordenamiento de los tomos o molculas en la red cristalina de los slidos. Dado que
los rayos-X son una forma de radiacin electromagntica, y por tanto de ondas, es de
esperar que manifiesten su naturaleza ondulatoria en condiciones adecuadas. El
fenmeno de difraccin es una manifestacin de llo.
En este trabajo de investigacin se presenta la caracterizacin estructural, mediante
tcnicas de difraccin de rayos-X, del Pamoato de Pirantel y de los productos
farmacuticos, en forma de pastillas, mediante los cuales se comercializa este principio
activo. Igualmente se reporta el estudio de este compuesto realizado con diversas
Tcnicas Espectroscpicas (FT-IR, RMN) y de Anlisis Trmicos (TGA, DTA, DTG).
El Pamoato de Pirantel es un producto farmacutico empleado como antihelmntico
(tratamiento de nematodos intestinales). En particular, el pirantel, el componente
farmacuticamente activo, es una tetrahidropirimidina que generalmente se administra
como sal. Las sales utilizadas ms comnmente son el tartrato y el pamoato, derivadas
de los cidos tartrico y pamoico, respectivamente. El Pamoato de Pirantel es un slido
de color amarillo cuya frmula es C34H30N2O6S. Este compuesto suele ser eficaz en una
sola dosis. Despolariza las uniones neuromusculares de casi todos los nematodos
intestinales, causndoles parlisis irreversible, lo cual permite la expulsin natural de
estos parsitos por las heces del hospedador. Es un frmaco barato, inocuo, bien
tolerado y puede ser aplicado tanto en seres humanos como animales.
Se debe mencionar que en la literatura especializada no se ha encontrado ningn

reporte sobre la caracterizacin estructural del Pamoato de Pirantel. Este aspecto es de
vital importancia en el rea farmacutica, por cuanto la actividad farmacolgica de un
determinado principio est estrechamente relacionada con su estructura molecular.
Este manuscrito est organizado de la siguiente manera. En el primer captulo se
presenta una descripcin de las caractersticas y usos del principio farmacutico, objeto
de estudio. El siguiente captulo se muestra un bosquejo esquemtico de la
metodologa utilizada. En captulos sucesivos se presentan los resultados obtenidos
mediante las tcnicas de FT-IR (Captulo 3), de RMN (Captulo 4), Mtodos Trmicos
(Captulo 5) y Difraccin de Rayos-X (Captulo 6).
Se debe destacar que para determinacin de la estructura del Pamoato de Pirantel
primero se obtuvieron cristales de calidad y tamao suficiente que permitieron el uso de
tcnicas de difraccin de rayos-X. Por ello se prepararon una serie de soluciones con
distintas concentraciones en distintos solventes, en recipientes limpios debidamente
cubiertos con papel parafinado. Por evaporacin lenta del solvente, en algunas de las
soluciones, se obtuvieron monocristales de buena calidad por lo que se pudo utilizar las
tcnicas de difraccin para la determinacin de la estructura de este material. Los
mejores cristales se seleccionaron haciendo uso de un microscopio ptico Nikon, que
posee facilidades de luz polarizada.
La caracterizacin estructural del Pamoato de Pirantel se realiz exitosamente por lo
que se podr reportar el patrn de difraccin de polvo de este material, para su eventual
incorporacin en el Banco de Datos de Polvo (Powder Diffraction File, PDF) del
International Centre for Diffraction Data (ICDD) ya que ste no contiene el patrn de
difraccin de este material. La determinacin de la estructura se realiz haciendo uso
de tcnicas de cristal nico. De igual manera, se espera incorporar los resultados
obtenidos en este estudio en el Banco de Datos correspondiente (Cambridge Structural
Database).
En el caso de los productos farmacuticos en forma de pastilla como el Combantrin,
Tamoa y Pamoato de Pirantel comercializados en la Repblica Bolivariana de
Venezuela, se tom una muestra representativa de cada pastilla. Estas muestras se
analizaron haciendo uso de un difractmetro de polvo para obtener los difractogramas
respectivos. Teniendo el patrn de difraccin del principio activo puro, se evalu la
presencia de dicho principio activo en cada uno de los medicamentos adquiridos en
farmacias y la eventual presencia de otras fases en estos medicamentos.
CAPTULO 1
PRINCIPIO ACTIVO BAJO ESTUDIO
1.1. CARACTERSTICAS Y USOS DEL PRINCIPIO ACTIVO EN ESTUDIO.

El principio activo objeto de estudio es el Pamoato de Pirantel. La frmula qumica de este
material se representa en la Figura 1. Como puede observarse, este material es un
complejo slido formado por dos especies qumicas distintas. Cuando dos o mas molculas
cristalizan conjuntamente en forma ordenada, dando lugar a monocritales, usualmente a
stos se les llama co-cristales. Sin embargo, existen diferentes opiniones sobre el uso de
este trmino por lo que no hay consenso en su uso. En su lugar se ha usado el trmino
complejos moleculares. El principio activo bajo estudio resulta de la cristalizacin conjunta
de dos compuestos claramente distinguibles: el cido pamoico y el pirantel, cuyas
propiedades fisicoqumicas se pueden apreciar en la tabla 1 [1], [2], [3], [4], [5].
El Pamoato de Pirantel es un slido de color amarillo claro, el cual debe protegerse de la luz
directa para evitar su fotodegradacin. Por ello se recomienda almacenarlo en recipientes de
color oscuro o mbar. Desde el punto de vista farmacutico, este producto es catalogado
como antihelmntico. Produce parlisis espstica de varios tipos de parsitos.
C34H30N2O6S
Figura 1. Frmula qumica del Pamoato de Pirantel.
Tabla 1. Propiedades del Pamoato de Pirantel.
Frmula
PAMOATO DE PIRANTEL
C34H30N2O6S
Estado fsico
Peso molecular
Estabilidad
Solubilidad
N CAS
Punto de fusin (C)
Fotodegrabilidad
Efecto farmacolgico
Polvo cristalino amarillo

594,68 g/mol
Estable bajo condiciones normales
Soluble en dimetil-sulfxido
22204-24-6
266 267
Tiende a descomponerse bajo la luz
Antihelmntico
Usos del Pamoato de Pirantel:

El Pamoato de Pirantel es un frmaco ampliamente usado en los seres humanos para
el tratamiento de infestaciones gastrointestinales causadas por algunos parsitos
comunes, entre los cuales se pueden nombrar: Enterobius vermicularis (oxiuros),
scaris lumbricoides (lombrices), Ancylostoma duodenale (uncinaria), Necator
americanus (uncinaria), Trichostrongylus colubriformis y T. orientalis. La presencia de
estos parsitos en el cuerpo humano puede causar diversos males como fiebres,
diarreas, vomito, dolor estomacal y abdominal e inclusive pueden causar la muerte al
diseminarse en grandes proporciones. Tambin, este frmaco es ampliamente utilizado
por veterinarios para el control de gusanos o lombrices redondas y tenias spp en gatos,
caballos, perros y vacas [1], [2], [3], [4], [5].
1.2. FRMACOS COMERCIALIZADOS EN VENEZUELA QUE CONTIENEN EL

PRINCIPIO ACTIVO BAJO ESTUDIO.
En nuestro algunos frmacos emplean el Pamoato de Pirantel como principio activo.
Entre ellos se pueden mencionar el Pamoato de Pirantel de Genricos ELTER, Tamoa
del Laboratorio BIOTECH y Combantrin de la compaa Pfizer, entre otros (ver Figura
2). Estos frmacos suelen ser baratos, con costos accesibles al pblico y, adems, son
de fcil empleo [1], [2].
Figura 2. Productos farmacuticos, que contienen Pamoato de Pirantel

como principio activo, comercializados en el pas.
1.3. JUSTIFICACIN DEL PROYECTO DE TESIS.

Es bien conocido que el Pamoato de Pirantel es un antihelmntico muy usado en
nuestro pas para tratar las afecciones gastrointestinales causadas por parsitos
comunes debido a su fcil modo de empleo y buenos resultados obtenidos. A pesar de
su buena efectividad y su uso comn, en la literatura no se ha encontrado ningn
reporte sobre sus caractersticas estructurales (su estructura no se encuentra reportada
en el Cambridge Estructural Database, (CSD) [6]. Nos parece interesante contribuir al
conocimiento de este principio activo, reportando la caracterizacin estructural de este
compuesto mediante tcnicas de difraccin de rayos-X de monocristal y de muestras
policristalinas. Se espera que esta informacin pueda ser de alguna utilidad para la
realizacin de estudios futuros con este compuesto.
Por otra parte, en el Banco de Datos de Polvo (Powder Diffraction File, PDF) [7] no
aparece reportado el patrn de difraccin para el compuesto bajo estudio. Con el
desarrollo de este trabajo se propondr la insercin de esta informacin en el banco de
datos antes mencionado, el cual servir de referencia para futuros trabajos.
Es importante destacar que tampoco se han encontrado reportes de los espectros de
Resonancia Magntica Nuclear (RMN) 13C y 1H, Espectroscopa Infrarrojo (FTIR) en la
Spectral Database for Organic Compounds (SDBS) [8], la cual es ampliamente usada
por la comunidad cientfica. Al ser stos reportados en este trabajo, al igual que los
experimentos bidimensionales HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation) y
HMQC (Heteronuclear Multiple Quantum Correlation), podrn ser usados como
referencias cuando se requieran. Igual pudiera decirse de los anlisis trmicos
realizados al compuesto mediante Anlisis Trmico Diferencial (DTA), Termogravimetra
Derivada (DTG), Anlisis Termogravimtrico (TGA).
CAPTULO 2
OBJETIVOS Y METODOLOGA
2.1. OBJETIVOS DE LA TESIS.

2.1.1. OBJETIVO GENERAL.
Caracterizacin estructural del Pamoato de Pirantel, un Principio Farmacuticamente
Activo (API) ampliamente usado como antihelmntico.
2.1.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS.
Caracterizar el Pamoato de Pirantel mediante tcnicas espectroscpicas y trmicas
convencionales: FT-IR, RMN, DTA, TGA y DTG.
Caracterizar el Pamoato de Pirantel mediante tcnicas de difraccin de rayos-X de
muestras policristalinas.
Determinar la estructura cristalina y molecular del Pamoato de Pirantel.
Analizar y caracterizar los productos farmacuticos, en forma de pastillas, mediante
los cuales se comercializa el Pamoato de Pirantel.
2.2.
HIPTESIS. METODOLOGA.
2.2.1. HIPTESIS.
En el presente trabajo se plantea la posibilidad de determinar la estructura del Pamoato
de Pirantel y de caracterizar los distintos medicamentos, en forma de pastillas, mediante
las cuales se comercializa el Pamoato de Pirantel.
2.2.2. METODOLOGA.
2.2.2.1. Revisin bibliogrfica.
Durante el desarrollo del trabajo, se realiz permanentemente una revisin bibliogrfica
referente al uso de las tcnicas de caracterizacin de principios farmacuticamente
activos, en particular sobre el uso de la difraccin de rayos-X.
2.2.2.2. Caracterizacin mediante FT-IR del Pamoato de Pirantel.
La caracterizacin, tanto del principio activo original como del recristalizado, mediante
FT-IR se realiz en el Laboratorio de Qumica Orgnica de la Facultad de Ciencias con
la ayuda de los Licenciados William Velsquez e Iris Santos. Una pequea porcin de
ambos materiales se mezclaron con bromuro de potasio (KBr) de alta pureza para
formar una pastilla. Estas se colocaron en el Espectrmetro FT-IR marca Perkin Elmer
Serie 100, realizndose el correspondiente registro de los espectros IR.
2.2.2.3. Caracterizacin mediante RMN del Pamoato de Pirantel.

La obtencin de los espectros de RMN, en diversas modalidades, del Pamoato de
Pirantel y la muestra original se realizaron en el equipo marca Bruker Avance-DRX 400
del Laboratorio de Resonancia Magntica Nuclear de la Facultad de Ciencias con la
colaboracin del Profesor Al Bahsas.
2.2.2.4. Anlisis Trmico del Pamoato de Pirantel.
Para obtener informacin referente a los cambios dependientes de la temperatura que
pueden sufrir tanto el principio activo original como el recristalizado, a ambos se les
realizaron los estudios trmicos correspondientes (DTA, TGA y DTG). Estos se llevaron
a cabo en el Laboratorio de Cintica y Catlisis de la Facultad de Ciencias, con el apoyo
de la Licenciada Marln Villarroel. Para la toma de los termogramas correspondientes se
sometieron las muestras a cambios de temperatura colocadas en atmsferas inertes y
en las condiciones ptimas requeridas para el buen funcionamiento del equipo PerkinElmer TGA7.
2.2.2.5. Caracterizacin mediante Difraccin
policristalinas del Pamoato de Pirantel.
de
Rayos-X
de
muestras
A efecto de reportar el patrn de difraccin de polvo de este material para su

incorporacin en el Banco de Datos de Polvo (Powder Diffraction File, PDF) del
International Centre for Diffraction Data (ICDD) se analiz este patrn, registrado en el
Difractmetro Philips PW-1250, del Laboratorio de Cristalografa, con los programas de
computacin correspondientes (DicVol-06 y NBS*AIDS [9]).
2.2.2.6. Obtencin, seleccin de monocristales del Pamoato de Pirantel, toma de
datos de intensidad y determinacin estructural.
El Pamoato de Pirantel no es soluble en solventes como el etanol, metanol, agua, entre
otros, pero s es altamente soluble en dimetil-sulfxido (DMSO). Por esta razn se
emple este solvente como medio para la obtencin de los monocristales que se
requieren para la utilizacin de tcnicas de difraccin de rayos-X de cristal nico.
Se prepararon una serie de soluciones con distintas concentraciones, producto de la
disolucin del Pamoato de Pirantel en DMSO, en recipientes limpios debidamente
cubiertos con papel parafinado. Luego de 3 meses de evaporacin lenta del solvente,
se obtuvieron monocristales de buena calidad los cuales se emplearon para la
determinacin de la estructura de este material. Los mejores cristales se seleccionaron
haciendo uso de un microscopio ptico Nikon (Figura 3), que posee facilidades de luz
polarizada.
Una vez seleccionados los mejores cristales, se registraron los datos de intensidades
empleando el difractmetro RIGAKU AF7 del Laboratorio de Rayos-X del Instituto de
Investigaciones Cientficas (IVIC), el cual se muestra en la Figura 4.
A efecto de reportar el patrn de difraccin de polvo de este material se analiz este

patrn con los programas de computacin DicVol-06 y NBS*AIDS [9]. El patrn de
difraccin haba sido previamente registrado en el Difractmetro Philips PW-1250, del
Laboratorio de Cristalografa.
Figura 3. Microscopio ptico Nikon del Laboratorio de Cristalografa, ULA.
Figura 4. Difractmetro RIGAKU AF7 del Laboratorio de Rayos-X, IVIC.
La determinacin de la estructura cristalina y molecular del Pamoato de Pirantel se

realiz luego de un anlisis exhaustivo del conjunto de datos de intensidades obtenido,
mediante la estrategia de Mtodos Directos. Se us esta metodologa ya que el
compuesto bajo estudio slo contiene tomos livianos (C, H, N, O, S). Dicha estrategia
se desarroll empleando el programa SHELXS [10], el cual permite la elaboracin de un
10
modelo estructural inicial para posteriormente efectuar un refinamiento estructural,

empleando el programa SHELXL [10]. Este programa de refinamiento estructural sigue
la rutina de mnimos cuadrados. Una vez determinada y refinada la estructura se
analizaron las distancias y ngulos de enlace de los tomos que la constituyen usando
el programa PLATON [11]. Concluida esta tarea se procedi a la representacin
tridimensional de la estructura, la cual se realiz mediante el programa DIAMOND 3.0
[12]. En el captulo 6, seccin 6.3, se presentar en forma detallada este proceso,
brevemente bosquejado aqu.
Finalmente, se caracterizaron por tcnicas de difraccin de muestras policristalinas los
medicamentos, en forma de pastilla, comercializados en nuestro pas que contienen
Pamoato de Pirantel. Se examinaron los distintos medicamentos que se expenden en
nuestro pas que contienen Pamoato de Pirantel, como principio farmacolgicamente
activo. Teniendo el patrn de difraccin del principio activo puro, se evalu la presencia
de dicho principio activo en cada uno de los medicamentos adquiridos en las farmacias.
11
CAPTULO 3
ESPECTROSCOPA INFRARROJA
12
3.1. ESPECTROSCOPA INFRARROJA. GENERALIDADES.

En la espectroscopa infrarroja se somete a la muestra a radiacin infrarroja en la banda
de longitudes de onda de 2 a 15 micrmetros (m). Esta regin se describe, ms
comnmente, en trminos de nmero de onda (frecuencia), de 5000 cm-1 a 670 cm-1. El
nmero de onda es fundamentalmente el nmero de ciclos u ondas contenidas en una
distancia de un centmetro, calculado como 1/, con en centmetros. Aunque esta
radiacin es dbil e incapaz de causar una alteracin permanente en las molculas,
suministra energa suficiente para que sus enlaces vibren [13]. Esto lo hace distintas
maneras: por alargamiento (vibracional longitudinal), tijereteo, flexin, balanceo, torsin
etc., como se muestra en la Figura 5. En este proceso, los tomos de una molcula se
pueden visualizar como ligados por resortes que se ponen en movimiento al
aplicrseles cierta energa.
Figura 5. Vibraciones moleculares causadas por radiacin infrarroja.
El espectro de infrarrojo de una molcula se obtiene al medir la intensidad de una

radiacin exterior absorbida, para cada longitud de onda, que hace posible la transicin
entre dos niveles de energa vibracional diferentes. Cada una de estas absorciones de
energa se corresponde con movimientos vibracionales caractersticos de determinados
grupos de tomos en la molcula. Estas caractersticas permiten identificar los grupos
funcionales presentes en la molcula lo que permite dilucidar su esqueleto molecular
[13].
La zona de radiacin infrarroja del espectro electromagntico est limitada por las
regiones del espectro visible y del microondas. Desde el punto de vista de aplicacin e
instrumentacin, la regin del infrarrojo suele dividirse en infrarrojo cercano, medio y
lejano siendo la del infrarrojo medio la que actualmente tiene mayor aplicacin analtica
(ver tabla 2) [13], [14].
13
Tabla 2. Zonas espectrales infrarrojas.

Denominacin
Infrarrojo cercano
Infrarrojo medio
Infrarrojo lejano
Intervalo (cm-1)
12500-4000
4000-650
650-60
Intervalo (m)
0,8-2,5
2,5-15,15
15,15-200
Los espectros en el infrarrojo se estudian, generalmente, en dos secciones. El rea

desde alrededor de 1400 cm-1 a 3500 cm-1, que es el rea de los grupos funcionales y
la denominada regin de las huellas dactilares (por debajo de 900 cm-1). Las bandas de
la primera regin son particularmente tiles para determinar los tipos de grupos
alqueno, alquino, aldehdo, cetona, alcohol, cido, presentes en la molcula. Una
comparacin pico por pico en la regin de las huellas dactilares del espectro, puede
servir, en gran medida, como huella digital para confirmar la identidad de una
sustancia desconocida [13].
En el espectro infrarrojo las absorciones de energa se registran como picos o bandas.
Puesto que los distintos enlaces y grupos funcionales absorben energa a frecuencias
diferentes, los espectros en el infrarrojo se utilizan fundamentalmente en la realizacin
de anlisis cualitativo [13], [14]. Es decir, en la determinacin de los tipos de grupos que
hay en una molcula. En este proceso de identificacin se suelen utilizar informacin
pre-establecida como la mostrada en la tabla 3.
Para realizar los espectros de FT-IR al Pamoato de Pirantel original y recristalizado se
utiliz el espectrmetro infrarrojo marca Perkin Elmer Serie 100, perteneciente al
Laboratorio de Orgnica del Departamento de Qumica, que se muestra en la figura 6.
Figura 6. Espectrmetro infrarrojo marca Perkin Elmer Serie 100.
14
Tabla 3. Valores tpicos de frecuencia de tensin en el espectro de IR.
15
3.2.
ESPECTROS INFRARROJOS OBTENIDOS. ANLISIS.
3.2.1. Caracterizacin mediante espectroscopa infrarroja.

Para la toma de los espectros de infrarrojo del principio activo (Pamoato de Pirantel),
original y recristalizado, se prepararon las pastillas respectivas, mezclando una
pequea porcin de bromuro de potasio (KBr) en igual proporcin con las muestras de
Pamoato de Pirantel. Se pulveriz esta mezcla en un mortero de gata hasta su
homogenizacin, para luego comprimir una pequea porcin a fin formar las respectivas
pastillas. Estas fueron llevadas al espectrmetro infrarrojo marca Perkin Elmer Serie
100 del Laboratorio de Orgnica del Departamento de Qumica, de la Facultad de
Ciencias, con la ayuda de los Licenciados William Velsquez e Iris Santos. Luego de
efectuar los ajustes necesarios al equipo, se registraron los espectros respectivos para
el principio activo original y el material recristalizado.
3.2.2. Anlisis del espectro infrarrojo del principio activo original.
Al analizar, por comparacin con tablas de referencia para los distintos grupos
funcionales, las zonas caractersticas del espectro infrarrojo del Pamoato de Pirantel sin
recristalizar (ver figura 7 y tabla 4) se pueden observar de manera clara las seales
generadas por la funcin cido carboxlico: a 2942,01 cm-1 - 51,34% T se observa la
vibracin correspondiente a la tensin del grupo O-H (banda A); en 1646,41 cm-1
13,38 %T se tiene la vibracin de tensin que corresponde al grupo carbonilo C=O
(banda B); en 1443,44 cm-1 20,24% T se observa la vibracin de deformacin del O-H
en el plano (banda C); en 1283,83 cm-1 37,47 %T se aprecia la vibracin de tensin
del C-O (banda D); mientras que en 859,7 cm-1 45,52 %T est localizada la vibracin
de deformacin del O-H fuera del plano (banda E).
La aromaticidad del principio activo se distingue claramente en las seales descritas a
continuacin: a 3064,95 cm-1 52,73 %T correspondiente a la vibracin de tensin =CH (banda F); en la zona de 2000 cm-1-1800 cm-1 estn los caractersticos sobretonos
aromticos; en 1510,09 cm-1 30,69 %T se aprecia la vibracin de tensin del C=C
(banda H); en la zona de 750 cm-1 650 cm-1 se observa la vibracin de deformacin
caracterstica del =C-H fuera del plano (banda I).
La funcin qumica imina muestra una seal caracterstica a 1610,14 cm-1 24,95 %T,
que corresponde a la vibracin de tensin del C=N- (banda J).
El grupo funcional tiofeno muestra una seal caracterstica a 3201,80 cm-1 68,42 %T
que se debe a la vibracin de tensin del CH (banda K). Tambin se observa una seal
caracterstica a 904,04 cm-1 45,07 %T, que corresponde a la vibracin de tensin
fuera del plano de este grupo caracterstico (banda M). Todas las bandas
caractersticas observadas se muestran en forma sistemtica en la tabla 5.
16
100,0
95
90
85
80
75
70
65
60
%T
55
50
45
40
35
30
25
20
15
10,0
4000,0
3600
3200
2800
2400
2000
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400,0
cm-1
Figura 7. Espectro infrarrojo del Pamoato de Pirantel.
Tabla 4. Tabla de seales caractersticas del espectro IR para el Pamoato de Pirantel

Muestra Orig.
cm-1
3906.64
3754.00
3652.43
3064.95
1610.14
1321.20
1150.29
955.87
799.95
645.03
490.39
%T
82.20
85.49
86.84
52.73
24.95
19.48
38.43
47.34
40.27
65.93
62.05
cm-1
3856.62
3737.99
3632.42
2942.01
1510.09
1283.83
1087.82
936.17
766.47
600.13
460.21
%T
82.52
86.49
87.51
51.34
30.69
37.47
39.92
59.36
44.10
59.88
56.34
cm-1
3842.97
3714.25
3529.28
2363.42
1443.44
1227.83
1046.84
904.04
748.93
570.32
%T
83.88
86.87
92.64
68.28
20.24
27.11
54.69
45.07
32.38
67.02
cm-1
3824.03
3693.46
3447.98
1927.55
1373.80
1203.02
1015.59
859.70
730.53
548.88
%T
84.31
87.22
95.17
76.69
24.91
20.47
59.12
45.52
32.26
65.83
cm-1
3807.47
3679.10
3201.80
1646.41
1360.23
1167.71
996.46
812.45
710.57
519.33
%T
85.13
86.88
68.42
13.38
22.90
33.07
57.21
44.42
32.61
61.31
17
Tabla 5. Seales caractersticas observadas en el espectro IR del Pamoato de Pirantel.

Grupo funcin
qumica
Vibracin
caracterstica
Tensin O-H
Tensin C=O
cido carboxlico
Regin del espectro

probable cm-1
Coordenada especifica
3000 2500
Banda
Intensidad
Media
1765 1650
Fuerte
1445 1410
Media
1285 1230
Media
900 860
Dbil
3100 3000
Media
2000 1800
Dbil
1600 1440
Media
750 - 650
Media
1660 -1610
Media
Media
Media
(2942,01 cm-1 - 51,34% T)

(1646,41 cm-1 13,38 % T)
Deformacin OH en el plano
Tensin C-O
(1443,44 cm-1 20,24% T)
Deformacin OH fuera del plano

Tensin =C-H
(859,7 cm-1 45,52 %T)
Sobretonos
(1283,83 cm-1 37,47 %T)
(3064,95 cm-1 52,73 %T)
Aromticos
Tensin C=C
Imina
Deformacin =CH fuera del plano

Tensin C=NTensin CH
Heterociclo
Tiofeno
Vibracin
del plano
(1510,09 cm-1 30,69 %T)
(1610,14 cm-1 24,95 %T)
3100 - 3200
(3201,80 cm-1 68,42 %T)
fuera
935 700
(904,04 cm-1 45,07 %T)
3.2.3. Anlisis del espectro infrarrojo del principio activo recristalizado.

Al analizar las zonas caractersticas del espectro infrarrojo del Pamoato de Pirantel
recristalizado en dimetil-sulfxido (DMSO) (ver figura 8 y tabla 6) se pueden observar de
manera clara las seales generadas por la funcin qumica cido carboxlico a 2942,91
cm-1 - 52,95 % T correspondiente a la vibracin de tensin del O-H (banda A); a 1651,53
cm-1 17,76 %T se tiene la vibracin de tensin que corresponde al grupo carbonilo
C=O (banda B); en 1443,79 cm-1 20,88% T se observa la vibracin de deformacin de
O-H en el plano (banda C); en 1284,37 cm-1 45,56 %T se aprecia la vibracin de
tensin C-O (banda D); en 860,06 cm-1 56,67 %T est localizada la vibracin de
deformacin del O-H fuera del plano (banda E).
La naturaleza aromtica del Pamoato de Pirantel recristalizado se evidencia claramente
por las siguientes seales: a 3065,64 cm-1 51,10 %T se observa la seal
correspondiente a la vibracin de tensin del grupo =C-H (banda F); en la zona de 2000
cm-1-1800 cm-1 se aprecian los caractersticos sobretonos aromticos; en 1509,52 cm-1
34,00 %T se muestra la vibracin de tensin del C=C (banda H); en la zona de 750
18
cm-1 650 cm-1 se observa la vibracin de deformacin caracterstica del =C-H fuera
del plano (banda I).
La seal observada a 1610,29 cm-1 27,12 %T, es caracterstica de la funcin imina, y
corresponde a la vibracin de tensin del C=N- (banda J).
El grupo tiofeno muestra una seal caracterstica a 3205,91 cm-1 64,47 %T que se
debe a la vibracin de tensin del CH (banda K). Tambin se observa una seal
caracterstica a 904,42 cm-1 54,52 %T, que corresponde a la vibracin de tensin
fuera del plano de ese grupo (banda M). En la Tabla 7 se muestran las bandas
caractersticas observadas en el espectro infrarrojo de esta muestra.
100,0
95
90
85
80
75
70
65
60
%T
55
50
45
40
35
30
25
20
15
10,0
4000,0
3600
3200
2800
2400
2000
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400,0
cm-1
Figura 8. Espectro infrarrojo del Pamoato de Pirantel recristalizado.
19
Tabla 6. Tabla de seales caractersticas del espectro IR

para el Pamoato de Pirantel recristalizado.
Rec. sp
cm-1
3978.25
3890.01
3799.86
3709.25
3562.20
3074.05
2999.64
2913.38
2676.89
1509.52
1322.07
1167.07
996.42
860.06
767.50
601.59
510.77
%T
93.65
94.93
93.01
92.97
87.34
51.80
57.60
53.03
63.67
34.00
24.45
41.21
68.85
56.67
56.23
80.30
89.18
cm-1
3968.75
3878.84
3784.03
3689.15
3523.80
3065.64
2982.72
2903.83
1955.50
1443.79
1284.37
1150.24
956.04
817.95
748.99
593.35
490.51
%T
91.63
95.28
93.93
93.06
86.68
51.10
58.86
54.65
74.97
20.88
45.56
46.80
55.59
57.55
42.18
82.32
85.51
cm-1
3947.90
3860.08
3764.31
3673.99
3368.08
3056.51
2969.56
2894.14
1651.53
1391.56
1227.19
1088.13
936.20
810.92
730.29
570.30
460.08
%T
93.29
94.02
95.61
93.25
82.85
51.10
56.36
55.27
17.76
29.71
32.80
47.57
73.36
58.33
41.21
93.50
75.89
cm-1
3931.50
3844.14
3743.95
3667.49
3205.91
3039.84
2942.91
2817.92
1643.80
1374.03
1203.71
1046.86
904.42
799.95
710.68
548.88
%T
94.20
93.75
92.96
92.70
64.47
53.51
52.95
61.67
20.26
29.40
26.13
67.76
54.52
49.60
41.29
92.75
cm-1
3900.10
3813.89
3735.67
3646.47
3080.95
3014.02
2922.87
2782.63
1610.29
1361.77
1175.90
1015.57
885.65
784.56
644.42
519.72
%T
93.72
94.91
93.43
90.69
50.69
56.17
53.82
61.34
27.12
27.42
43.21
72.73
77.06
73.48
89.20
84.89
20
Tabla 7. Tabla de seales caractersticas del espectro IR

para el Pamoato de Pirantel recristalizado.
Grupo funcin
qumica
Vibracin
caracterstica
Tensin O-H
Tensin C=O
cido carboxlico
Regin del espectro

probable cm-1
Coordenada especifica
3000 2500
Media
1765 1650
Fuerte
1445 1410
Media
1285 1230
Media
900 860
Dbil
3100 3000
Media
2000 1800
Dbil
1600 1440
Media
750 - 650
Media
1660 -1610
Media
3100 - 3200
Media
935 700
Media
(2942,91 cm-1 - 52,95 % T)

(1651,53 cm-1 17,76 %T)
Deformacin O-H
en el plano
Tensin C-O
(1443,79 cm-1 20,88% T)
Deformacin O-H
fuera del plano
Tensin =C-H
(860,06 cm-1 56,67 %T)
Sobretonos
Banda Intensidad
(1284,37 cm-1 45,56 %T)
(3065,64 cm-1 51,10 %T)
Aromticos
Tensin C=C
Imina
Deformacin =C-H
fuera del plano
Tensin C=NTensin CH
Heterociclo
Tiofeno
Vibracin fuera
del plano
(1509,52 cm-1 34,00 %T)
(1610,29 cm-1 27,12 %T)

(3205,91 cm-1 64,47 %T)
(904,42 cm-1 54,52 %T)
3.2.4. Superposicin y comparacin de los espectros del principio activo original

y el recristalizado.
Para efectuar una comparacin directa, entre los espectros de IR del principio activo
original y el recristalizado, se superpusieron ambos (ver figura 9). Se observ una gran
similitud en las seales obtenidas, las cuales se corresponden con los grupos o
funciones qumicas sealadas anteriormente.
21
100,0
95
90
85
80
75
70
65
60
%T
55
50
45
M
E
40
35
30
25
20
15
10,0
4000,0
3600
3200
2800
2400
2000
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400,0
cm-1
Figura 9. Superposicin de los espectros de IR para el principio activo

original (trazado azul) y recristalizado (trazado negro).
22
CAPTULO 4
ESPECTROSCOPA DE RESONANCIA
MAGNTICA NUCLEAR
23
4.1.
RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR. GENERALIDADES.
La Resonancia Magntica Nuclear (RMN) es un mtodo relativamente moderno. En el

ao 1946, Purcell, Bloch y Packard, de las Universidades de Harvard y Stanford,
respectivamente, obtuvieron los primeros resultados y echaron las bases de su
fundamento terico, al observar el primer espectro con seales separadas para una
molcula orgnica. De hecho en el ao 1952, Purcell y Bloch compartieron el Premio
Nobel de Fsica por este desarrollo [15], [16].
Esta tcnica hace uso de propiedades magnticas de los ncleos atmicos. Los
electrones pueden producir en los ncleos modificaciones dbiles pero observables, a
travs de efectos electrnicos que darn lugar a distintos desplazamientos qumicos (,
ppm) y a las constantes de acoplamiento (J, HZ), dependiendo del ambiente qumico
que rodea a dichos ncleos. La correspondiente caracterizacin de estos parmetros
permite la elucidacin de la estructura de una molcula.
Los experimentos de RMN permiten estudiar ncleos atmicos con un nmero impar de
protones o neutrones (o de ambos). Esta situacin se da en los tomos como el 1H, 13C,
19
F y 13P. Este tipo de tomos son magnticamente activos, es decir, poseen espn,
igual que los electrones, ya que los ncleos posen carga positiva y un movimiento de
rotacin sobre un eje que hace que se comporten como si fueran pequeos imanes. En
ausencia del campo magntico, los espines nucleares se orientan al azar. Sin embargo,
cuando se le somete a un campo magntico uniforme, los momentos magnticos de los
ncleos se orientan respecto al campo, en dos posibles estados. Un estado de espn ,
de menor energa, en el cual el momento magntico se alinea con el campo externo y
otro estado de espn , de mayor energa, en el cual el momento magntico se opone al
campo externo (Figura 10) [15], [16].
Figura 10. Efecto de un campo magntico externo, sobre la distribucin de estados de

espn de una muestra de un determinado istopo de un tomo magnticamente activo.
Cuando los ncleos se encuentran alineados con el campo externo y se irradia la

muestra con radiacin electromagntica (en el rango de radio frecuencias ~MHz) se
puede provocar un cambio en el estado de espn del ncleo pasando desde el espn
hasta el espn . Cuando los ncleos regresan a su estado inicial se emiten seales
cuya frecuencia depende de la diferencia en energa (E) entre sus estados de espn.
24
Esta diferencia de energa es caracterstica de cada tomo y depende del ambiente

electrnico que lo rodea. Como la diferencia de energa entre los estados de espn y
es proporcional al campo magntico aplicado, se suelen aplicarse fuertes campos
magnticos.
Si la resonancia magntica nuclear slo involucrara a los ncleos, esta tcnica servira,
solamente, para la identificacin de tomos y anlisis isotpicos, ya que todos los
ncleos de un mismo tipo de tomo son iguales [16]. Sin embargo, los electrones que
rodean a los ncleos tambin sienten el campo magntico externo generando un
pequeo campo magntico que se opone al externo, por lo que el ncleo siente un
campo ligeramente menor (Figura 11). El apantallamiento producido disminuye la
diferencia de energa entre lo estados de espn. Este hecho permite, que a partir de un
espectro de RMN se pueda identificar el tipo de ambiente electrnico que rodea al
ncleo que se encuentra bajo estudio, permitiendo as realizar la caracterizacin
estructural de compuestos moleculares. La variacin de la frecuencia de resonancia de
determinado ncleo respecto a la frecuencia terica se denomina desplazamiento
qumico ().
Figura 11. Campo magntico efectivo sentido por el ncleo.
En la Figura 12 se muestra el Espectrmetro de RMN, marca Bruker Avance-DRX 400,

perteneciente al Laboratorio de Resonancia Magntica Nuclear de la Universidad de los
Andes, donde se realizaron los anlisis con esta tcnica.
Figura 12. Espectrmetro de RMN marca Bruker Avance-DRX 400.

En la izquierda se aprecia el magneto y en la derecha la consola de control.
25
4.2.
RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR UNIDIMENSIONAL.
Indiscutiblemente, la aplicacin ms importante de la espectroscopa de RMN de protn

(1H), es la identificacin y la elucidacin estructural de molculas orgnicas,
organometlicas y bioqumicas. No obstante, adems, este mtodo constituye un
procedimiento til para la determinacin cuantitativa de las especies que absorben.
Un espectro de RMN, al igual que un espectro de infrarrojo pocas veces basta por si
mismo para la identificacin de un compuesto orgnico. Sin embargo, si se utiliza junto
con otras informaciones, tales como anlisis elemental y espectros de masa, infrarrojo,
ultravioleta, y con patrones de difraccin de rayos-X, entre otras tcnicas, la
espectroscopa de RMN es una herramienta poderosa e indispensable para la
caracterizacin de los compuestos qumicos [17].
Uno de los aspectos singulares de los espectros de RMN es la proporcionalidad directa
entre las reas de los picos y el nmero de ncleos responsables de la aparicin de
cada pico. Como consecuencia, la determinacin cuantitativa de un compuesto
especfico no requiere de muestras puras del compuesto para la calibracin. As el pico
identificable de uno de los constituyentes de una muestra no se superpone con los
picos de los otros componentes, puede emplearse el rea de este pico para establecer
directamente la concentracin de la especie, siempre que se conozca el rea de la
seal.
El uso de la espectroscopa de RMN para el anlisis cuantitativo no se ha generalizado
por el costo de los instrumentos. Adems, la probabilidad de que los picos de
resonancia se superpongan se hace mayor al aumentar la complejidad de la muestra.
En algunas ocasiones, los anlisis que son posibles por RMN pueden hacerse
igualmente con otras tcnicas. Una de las aplicaciones ms tiles de la RMN ha sido la
determinacin de grupos funcionales, tales como los grupos hidroxilo en alcoholes y
fenoles, aldehdos, cidos carboxlicos, olefinas, hidrgenos acetilnicos, aminas y
amidas. Los errores de estas determinaciones suelen ser del orden del 1% al 5%.
La interpretacin de espectros de RMN de protones presenta cierto grado de dificultad
segn el tipo de compuesto que se est analizando pero es de gran utilidad la conocida
regla del N + 1 que establece que: Si un protn est acoplado con N protones
equivalentes, entonces su seal se desdobla en N + 1 picos [17].
Las reas relativas del multiplete N + 1, que se obtienen, siguen aproximadamente las
lneas correspondientes del tringulo de Pascal.
Por otra parte, entre los mtodos unidimensionales de la espectroscopa de RMN
ampliamente utilizados, al igual que la de protones, est la espectroscopa de RMN de
carbono-13. Esta se estudi por primera vez en 1957, pero no se utiliz ampliamente
sino hasta principios de los aos setenta. La razn de este retraso fue el tiempo que se
necesit para desarrollar equipos suficientemente sensibles que permitieran la
deteccin de las dbiles seales de RMN del ncleo del 13C. La baja intensidad de
seal se relaciona directamente con la poca abundancia isotpica natural del istopo
26
(1,1%) y la pequea relacin giromagntica, que es aproximadamente la cuarta parte de

la del protn. Estos factores se combinan para hacer la RMN de 13C unas 6000 veces
menos sensible que la RMN de protn.
Los desarrollos ms importantes en el aumento de la seal de RMN, que condujeron a
un enorme crecimiento de la espectroscopa de resonancia magntica del 13C incluyen
los imanes de alta intensidad de campo y los instrumentos de transformada de Fourier.
Sin estos desarrollos, la RMN de 13C se restringira al estudio de slidos muy solubles
de baja masa molecular, lquidos puros y a compuestos enriquecidos isotpicamente.
En relacin con la capacidad para dilucidar estructuras orgnicas y bioqumicas, la RMN
de 13C tiene algunas ventajas sobre la RMN de protn. En primer lugar, la RMN de 13C
proporciona informacin acerca del esqueleto de las molculas ms que de su periferia.
Adems, el intervalo de desplazamiento qumico para el 13C, para la mayora de los
compuestos orgnicos, es alrededor de 200 ppm, comparado con las 10 a 15 ppm para
el protn. Como consecuencia, hay menos solapamiento de picos en los espectros de
13
C que en los espectros de protones [17].
Por ejemplo, frecuentemente es posible observar los picos de resonancia individuales
de cada tomo de carbono en compuestos cuyos pesos moleculares oscilan entre 200 y
400. Adems, no se observa el desacoplamiento homonuclear espn-espn entre
tomos de carbono, debido a que en muestras con abundancia isotpica natural la
probabilidad de que dos tomos de 13C estn adyacentes es pequea.
Adems, no ocurre el acoplamiento de espn heteronuclear entre 13C y 12C, debido a
que el nmero cuntico de espn de este ltimo es cero. Por ltimo, existen excelentes
mtodos para el acoplamiento de la interaccin entre los tomos de 13C y los protones.
Con el desacoplamiento, el espectro para un tipo particular de carbono, por lo general,
presenta una sola lnea. Para interpretar los espectros de 13C-RMN se utilizan los
mismos principios que para interpretar los espectros de 1H-RMN. En general, el
espectro de carbono suele ser ms fcil de interpretar que el de protn.
En resumen, un espectro de 13C-RMN proporciona la siguiente informacin:
El nmero de seales diferentes indica cuntos tipos de carbono hay.
Los desplazamientos qumicos de estas seales sugieren qu tipos de grupos
funcionales contienen esos tomos de carbono.
Las reas de los picos (en la forma integrada) indican cuntos carbonos de cada
tipo hay.
El desdoblamiento o multiplicidad de las seales en el espectro de
desacoplamiento de 1H fuera de resonancia indica cuntos protones estn
enlazados a cada tomo de carbono (regla N + 1) [17].
27
4.3. RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR BIDIMENSIONAL

Los experimentos de resonancia incluyen un grupo de tcnicas en las que la muestra se
irradia simultneamente con dos o ms seales de radiofrecuencia. Entre estos
mtodos estn: el desacoplamiento de espn, el efecto de Overhauser, el cambio de
espn, y la resonancia internuclear doble. Estos procedimientos se utilizan como una
ayuda para la interpretacin de los espectros de RMN complejos y para aumentar la
informacin que se obtiene de ellos.
La dimensin clave en la RMN es el eje de la frecuencia. Los espectros de 13C-RMN y
1
H-RMN son espectros 1D porque slo tienen un eje de frecuencia. En la RMN 2D se
agrega una secuencia de pulso estndar a un segundo eje de frecuencia. Slo los
espectrmetros de RMN-TF por pulsos son capaces de llevar a cabo un experimento
2D [17].
Cuanta ms informacin se pueda extraer de un espectro de RMN, mayores
posibilidades se tienen de llegar a una estructura nica y correcta. Como el
desdoblamiento espn-espn, el cual complica la apariencia de un espectro de RMN de
1
H pero proporciona informacin adicional, la RMN 2D luce ms complicada de lo que
realmente es, mientras facilita la determinacin de la estructura.
La posibilidad de excitar una muestra de un compuesto determinado con uno o ms
pulsos de radiofrecuencia (RF), cada uno de ellos aplicado con una potencia, duracin,
frecuencia, forma y fase particulares, permite disear toda una gama de secuencias de
pulsos de las que se puede extraer informacin molecular muy variada. Generalmente,
estos pulsos se introducen en momentos especficos durante el experimento de RMN,
usualmente antes de que el sistema haya regresado al equilibrio por relajacin.
Una secuencia de pulsos es una distribucin en el tiempo de alguno o varios de los
siguientes elementos:
i) un cierto nmero de pulsos de RF que afecten a uno o ms tipos de ncleos,
ii) tiempos de espera en los que no se hace nada sino esperar a que el sistema
evolucione de una determinada forma (estos tiempos de espera pueden ser fijos o
bien incrementables, si su duracin va aumentando a medida que se repite el
experimento).
iii) gradientes de campo magntico.
iv) una etapa final en la que se adquiere la FID (Free Induction Decay: cada libre de la
induccin) [17].
En un experimento de RMN multidimensional la secuencia de pulsos debe constar de al
menos dos pulsos y stos deben estar separados por un perodo de espera
incrementable. La secuencia de pulsos se repite un nmero de veces adquirindose
una FID en cada ocasin. La fase de alguno de los pulsos puede alterarse en cada
repeticin as como incrementarse la duracin de uno o ms tiempos de espera
variables. Si la secuencia de pulsos tiene un tiempo de espera incrementable el
experimento tendr dos dimensiones, si tiene dos pulsos ser de tres dimensiones, si
28
tiene tres el experimento ser de cuatro dimensiones. Aunque en teora no existe lmite
en el nmero de dimensiones de un experimento, experimentalmente hay limitaciones
impuestas por la consiguiente prdida de seal por relajacin que conlleva la deteccin
de los distintos pulsos (o dimensiones). Los tiempos de registro de los experimentos de
RMN multidimensional se pueden acortar drsticamente con las tcnicas rpidas de
deteccin desarrolladas en los ltimos aos.
Los experimentos multidimensionales se pueden clasificar en dos tipos principales:
Experimentos de correlacin homonuclear: Son aquellos en los que todas las
dimensiones corresponden al mismo ncleo. Entre estos experimentos estn: COSY
(Correlation Spectroscopy), TOCSY (Total Correlation Spectroscopy), NOESY
(Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy). Los experimentos COSY y TOCSY
suministran informacin de las relaciones entre los protones de la molcula, por
acoplamiento escalar o dipolar (NOESY) [17].
Experimentos de correlacin heteronuclear: En este experimentos se obtienen
espectros cuyas dimensiones pertenecen a diferentes ncleos. Ejemplos de ellos
son: HMQC (Heteronuclear Multiple Quantum Correlation), HSQC (Heteronuclear
Simple Quantum Correlation), HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation),
HOESY (Heteronuclear Overhauser Effect Spectroscopy). El experimento HMQC
establece correlaciones a un enlace protn-heteroncleo, donde el heteroncleo
puede ser cualquier heterotomo de espn 1/2 como por ej. 13C, 15N, 31P. El
experimento HMBC permite determinar relaciones entre protones y carbonos a
mayor distancia (2 o 3 enlaces) [17].
Richard Ernst en 1991 y Kurt Wthrich en el 2002 fueron galardonados con el premio
Nobel de Qumica por su contribuciones al desarrollo de la RMN de 2-dimensiones y
multidimensional con transformada de Fourier. Los avances conseguidos por ellos y por
otros grupos de investigadores han expandido la RMN a la bioqumica, y en particular a
la determinacin de la estructura en disolucin de biopolmeros como protenas o
incluso cidos nucleicos de tamao pequeo.
29
4.4. ESPECTROS
ANLISIS.
DE
RESONANCIA
4.4.1. Caracterizacin
Nuclear.
mediante
MAGNTICA
espectroscopa
NUCLEAR
de
OBTENIDOS.
Resonancia
Magntica
Para la toma de los espectros de Resonancia Magntica Nuclear del Pamoato de

Pirantel, original y recristalizado, se disolvi una pequea porcin de cada uno de ellos
en dimetil-sulfxido. Estas muestras se introdujeron en el espectrmetro de RMN marca
Bruker Avance-DRX 400 del Laboratorio de Resonancia Magntica Nuclear de la
Facultad de Ciencias, conducido por el Profesor Al Bahsas. Luego de efectuar los
ajustes de controles necesarios, se obtuvieron los espectros unidimensionales y
bidimensionales para cada una de las muestras.
Para facilitar el anlisis de los espectros de RMN previamente se enumeraron los
carbonos e hidrgenos de la estructura como se muestra en la Figura 13 para facilitar la
interpretacin de los mismos.
COMPONENTE PAMOATO
COMPONENTE PIRANTEL
OH
10
11
O
4
7
5
6
OH
12
6'
5'
7'
4'
3'
6
OH
3
8
2
N
13
12
S
11'
8'
10'
9'
1'
14
O
10
11
2'
OH
Figura 13. Diagrama molecular del Pamoato de Pirantel.
4.4.2. Anlisis del espectro de RMN 1 H del principio activo original.

Como se muestra en las figuras 14, 15, 16 y 17, el Pamoato de Pirantel presenta
diferentes grupos de seales correspondientes a los hidrgenos caractersticos de esta
compuesto.
30
K
D
C
E
Figura 14. Ampliacin del espectro de RMN 1H del Pamoato de Pirantel original
en solucin de dimetil-sulfxido.
D
C
E
31
K
N
L
LL
32
Es importante destacar que el Pamoato de Pirantel presenta varios protones

equivalentes. Ellos son:
H1 equivalente H1,
H9 equivalente H9,
H8 equivalente H8,
H7 equivalente H7,
H6 equivalente H6.
La asignacin de las diversas seales observadas en los espectros antes sealados se

encuentra en las Tablas 8 y 9.
Tabla 8. Seales caractersticas del espectro de RMN 1 H del componente Pamoato original.
Seal
A
B
C
D
G
I
K
Asignacin
Multiplicidad
Integral
H de grupos OH Singulete (s)

H1~H1
Singulete (s)
H6~H6
Doblete (d)
H9~H9
Doblete (d)
H7~H7
Triplete (t)
H8~H8
Triplete (t)
H12
Singulete (s)
4
2
2
1
2
1
2
Desp. qumico
(ppm)
9,67
8,35
8,17
7,75
7,25
7,12
4,75
Cte. de acoplamiento
J (Hz)
8,7
8,8
-
Tabla 9. Seales caractersticas del espectro de RMN 1 H del componente Pirantel original.
Seal Asignacin
E
F
H
J
L
LL
M
N
O
H11
H13
H12
H8
H6
H7
H14
H4
H5
Multiplicidad
Integral
Doblete (d)
Doblete (d)
Triplete (t)
Doblete (d)
Triplete (t)
Doblete (d)
Singulete (s)
Triplete (t)
Quintuplete (q)
2
1
2
1
2
2
3
1
2
Desp. qumico
(ppm)
7,61
7,55
7,17
6,75
3,45
3,3
3,15
2,5
1,92
J (Hz)
15,9
3,6
15,9
5,4
33
4.4.3.
Anlisis del espectro de RMN 13 C del principio activo original.
De los espectros de RMN 13 C, mostrados en las figuras 18 y 19, se aprecia que el

Pamoato de Pirantel presenta diferentes grupos de seales correspondientes a los
carbonos caractersticos de este compuesto. Es importante destacar que este
compuesto presenta diversos tipos de carbonos equivalentes. Tal es el caso:
C1 equivalente C1,
C9 equivalente C9,
C8 equivalente C8,
C7 equivalente C7,
C6 equivalente C6,
C2 equivalente C2,
C5 equivalente C5,
C3 equivalente C3,
C4 equivalente C4,
C10 equivalente C10,
C11 equivalente C11.
Los espectros DEPT, tambin incluidos en las figuras 34 y 35, permiten identificar de
una manera ms confiable los tipos de carbonos presentes. Como es bien conocido, los
carbonos cuaternarios no aparecen en el espectro DEPT. Por otra parte, las seales en
el espectro DEPT representadas en la parte superior de la lnea base corresponden a
seales de tipo CH, CH3. Es decir, pueden ser de carbonos aromticos o de alquenos.
Tambin pueden corresponder a carbonos de grupos metilo. Las seales representadas
en la parte inferior de la lnea base corresponden a carbonos de tipo CH2.
I J
F
D
LL
M
Figura 18. Ampliacin del espectro de RMN 13 C (inferior) y DEPT (superior)

34
A
B
U V
Figura 19. Ampliacin del espectro de RMN 13 C (inferior) y DEPT (superior)

En las Tablas 10 y 11 se encuentran las asignaciones correspondientes para todas y

cada una de las seales observadas en los espectros registrados.
Tabla 10. Seales caractersticas del espectro de 13 C del componente Pamoato original.
Seal
Asignacin
A
C
E
J
K
L
LL
M
N
O
P
U
C11~C11
C3~C3
C5~C5
C1~C1
C9~C9
C7~C7
C10~C10
C6~C6
C8~C8
C4~C4
C2~C2
C12
Desp. qco.
(ppm)
172,13
155,00
135,70
129,60
128,60
123,70
126,40
123,50
122,30
120,00
118,20
20
Hibridacin
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp3
35
Tabla 11. Seales caractersticas del espectro de 13 C del componente Pirantel original.
Seal
Asignacin
B
D
F
G
H
I
Q
R
S
T
V
Q
R
C2
C9
C11
C12
C13
C6
C8
C4
C14
C7
C5
C8
C4
Desp. qco.
(ppm)
157,84
138,55
135,30
131,05
130,40
130,11
114,00
47
40
38
18
114,00
47
Hibridacin
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp3
sp2
sp3
sp3
sp2
sp3
sp2
sp3
4.4.4. Anlisis del espectro COSY del principio activo original.

En la interpretacin de un espectro COSY se debe tener en cuenta que muchas de las
seales se encuentran a lo largo de la diagonal que corre desde la izquierda inferior
hasta la derecha superior del espectro. Esta diagonal bisecta el espectro RMN
bidimensional (2D) en dos mitades como imagen especular. Las seales fuera de la
diagonal se llaman picos cruzados y contienen informacin sobre la conectividad
qumica presente en el compuesto bajo anlisis. Cada pico cruzado tiene sus
coordenadas X, Y particulares. Una coordenada corresponde al desplazamiento
qumico de un dado protn, la otra al desplazamiento qumico del protn con el que esta
acoplado. Debido a que la diagonal divide el espectro 2D en dos partes, cada pico
cruzado se duplica en el otro lado de la diagonal con las mismas coordenadas. Esta
redundancia hace que slo sea necesario examinar la mitad de los picos cruzados.
En las figuras 20 y 21, que muestran los espectros COSY del Pamoato de Pirantel
original, se aprecian las interacciones caractersticas entre los protones como se indica
a continuacin:
H6H8,
H6H8,
H6H7,
H6H7,
H6H9,
H6H9,
H7H8,
H7H8,
36
H9H8,
H9H8.
En las Tablas 12 y 13 se encuentran las asignaciones correspondientes a las seales

observadas en los espectros COSY registrados.
G
E F
H6 H8
H6 H8
H8 H11
I
H
G
H12 H13
F
E
H6 H7
H6 H7
H7 H8
H7 H8
H6 H9
H6 H9
H9 H8
H9 H8
Figura 20. Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel original.
37
M
L
N
O
LL
H6 H5
M
H6 H14
H33 H5
LL
L
Figura 21. Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel original.
38
Tabla 12. Resumen de asignacin del espectro COSY para el componente Pamoato original.
Asignacin H
H de -OH
H de -OH
H de -OH
H de -OH
H1
H1
H6
H6
H9
H9
H7
H7
H8
H8
H12
H H H H1 H1 H6 H6 H9 H9 H7 H7 H8 H8 H12
de -OH
- - - -
Tabla 13. Resumen de seales del espectro COSY para el componente Pirantel original.
Asignacin H11 H13 H12 H8 H6 H7 H14 H4 H5
H11
H13
H12
H8
H6
H7
H14
H4
H5

39
4.4.5. Anlisis del espectro HMQC del principio activo original.

En las figuras 22 y 23 se muestra claramente la correlacin de los protones con sus
respectivos carbonos. Estas correlaciones se encuentran en las Tablas 14 y 15.
C8 H8
Q
C8 H8
C8H8
C6 H6
C6H6
N
C7 H7
C7H7
L
K
C9 H9
C9H9
J
C12 H12
C1 H1
C1H1
F
C33 H33
Figura 22. Ampliacin del espectro HMQC del Pamoato de Pirantel original.
40
K
L LL
N
O
C5 H5
C12 H12
V
U
C7 H7
T
S
C14 H14
Figura 23. Ampliacin del espectro HMQC del Pamoato de Pirantel original.
41
Tabla 14. Resumen de asignacin del espectro HMQC para el componente Pamoato original.
Asignacin
H de -OH
H de -OH
H1
H1
H6
H6
H9
H9
H7
H7
H8
H8
H12
C11
C11
C1
C1
C6
C6
C9
C9
C7
C7
C8
C8
C12
Tabla 15. Resumen de seales del espectro HMQC para el componente Pirantel original.
Asignacin
H11
H13
H12
H8
H6
H7
H14
H4
H5
C11
C13
H12
C8
C6
C7
C14
C4
C5
42
4.4.6. Anlisis del espectro HMBC del principio activo original.

En el espectro HMBC mostrado en las Figuras 24 y 25 se pueden observar las
correlaciones heteronucleares a largo alcance (de dos, tres o cuatro enlaces) de los
carbonos con sus respectivos hidrgenos los cuales se resumen en la tabla 16 y 17
permitiendo establecer si la correlacin caracterstica del Pamoato de Pirantel objeto de
estudio.
E F
G H
Q
P
O
N
M
LL
C4 H1
C4H1
C4 H6
C4H6
C8 H6
C8H6
C1 H9
C1H9
C6 H8
C6H8
C10 H8
C10H8
J
E
D
C5 H9
C5H9
C5 7
C5H7
C15 H6
C3H6
B
C2 H8
C11 H1
C11H1
Figura 24. Ampliacin del espectro HMBC del Pamoato de Pirantel original.
43
M
L
LL
C5 H6
V
U
C14 H5
C14 H6
S
R
C4 H4
C8 H14
Q
Figura 25. Ampliacin del espectro HMBC del Pamoato de Pirantel original.
44
Tabla 16. Resumen de asignacin del espectro HMBC para el componente Pamoato original.
Asignacin
H1
H1
H6
H6
H9
H9
H7
H7
H8
H8
H12
C4
C11
C5
C10
C4
C11
C15
C5
C6
C10
C8
C9
-
C1
C7
-
C8
C6
C3
Tabla 17. Resumen de seales del espectro HMBC para el componente Pirantel original.
Asignacin
H11
H13
H12
H8
H6
H7
H14
H4
H5
C11
-
C13
-
H12
-
C8
C6
-
C7
-
C14
C4
C5
4.4.7. Anlisis del espectro de RMN 1 H del principio activo recristalizado.

Como se muestra en la figura 26, el Pamoato de Pirantel presenta diferentes grupos de
seales, correspondientes a los hidrgenos caractersticos de esta estructura. Es
importante destacar que este material presenta diversos protones equivalentes. Ellos
son:
H1 equivalente H1,
H9 equivalente H9,
H8 equivalente H8,
H7 equivalente H7,
H6 equivalente H6.
45
B
K
C
D
GHI
LL
Figura 26. Ampliacin del espectro de RMN 1H del Pamoato de Pirantel,

recristalizado en dimetil-sulfxido.
En las tablas 18 y 19 se muestran las seales caractersticas correspondientes a los

protones mostrados en la figura anterior:
46
Tabla 18. Seales caractersticas del espectro de RMN 1 H

del componente Pamoato recristalizado.
Seal Asignacin
B
C
D
G
I
K
H1~H1
H6~H6
H9~H9
H7~H7
H8~H8
H12
Multiplicidad
Integral
Singulete (s)
Doblete (d)
Doblete (d)
Triplete (t)
Triplete (t)
Singulete (s)
2
2
1
2
1
2
Desp. qumico
(ppm)
8,35
8,17
7,75
7,25
7,12
4,75
J (Hz)
8,7
8,8
-
Tabla 19. Seales caractersticas del espectro de RMN 1 H

del componente Pirantel recristalizado.
Seal Asignacin
E
F
H
J
L
LL
M
N
O
H11
H13
H12
H8
H6
H7
H14
H4
H5
Multiplicidad
Integral
Doblete (d)
Doblete (d)
Triplete (t)
Doblete (d)
Triplete (t)
Doblete (d)
Singulete (s)
Triplete (t)
Quintuplete (q)
2
1
2
1
2
2
3
1
2
Desp. qumico
(ppm)
7,61
7,55
7,17
6,75
3,45
3,3
3,15
2,5
1,92
J (Hz)
15,9
3,6
15,9
5,4
47
4.4.8. Anlisis del espectro de RMN 13 C del principio activo recristalizado.

En las figuras 27 y 28 se aprecia que el Pamoato de Pirantel presenta diferentes grupos
de seales correspondientes a los carbonos caractersticos de esta estructura. Los
diversos tipos de carbonos equivalentes, existentes en este material, se sealan a
continuacin:
C1 equivalente C1,
C9 equivalente C9,
C8 equivalente C8,
C7 equivalente C7,
C6 equivalente C6,
C2 equivalente C2,
C5 equivalente C5,
C3 equivalente C3,
C4 equivalente C4,
C10 equivalente C10,
C11 equivalente C11.
E F
D
H I
LL
Figura 27. Ampliacin del espectro de RMN 13 C del Pamoato de Pirantel,

recristalizado en dimetil sulfxido.
48
B C
V
U
Figura 28. Ampliacin del espectro de RMN 13 C del Pamoato de Pirantel,

recristalizado en dimetil-sulfxido.
Todas las seales caractersticas mostradas en las figuras 27 y 28 se presentan en las

tablas 20 y 21
Tabla 20. Seales caractersticas del espectro RMN 13 C

del componente Pamoato recristalizado.
Seal
Asignacin
A
C
E
J
K
L
LL
M
N
O
P
U
C11~C11
C3~C3
C5~C5
C1~C1
C9~C9
C7~C7
C10~C10
C6~C6
C8~C8
C4~C4
C2~C2
C12
Desp. qco.
(ppm)
172,13
155,00
135,70
129,60
128,60
123,70
126,40
123,50
122,30
120,00
118,20
20
Hibridacin
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp3
49
Tabla 21. Seales caractersticas del espectro RMN 13 C

del componente Pirantel recristalizado.
Seal
Asignacin
B
D
F
G
H
I
Q
R
S
T
V
Q
R
C2
C9
C11
C12
C13
C6
C8
C4
C14
C7
C5
C8
C4
Desp. qco.
(ppm)
157,84
138,55
135,30
131,05
130,40
130,11
114,00
47
40
38
18
114,00
47
Hibridacin
sp2
sp2
sp2
sp2
sp2
sp3
sp2
sp3
sp3
sp2
sp3
sp2
sp3
50
4.4.9. Anlisis del espectro COSY del principio activo recristalizado.

En las figuras 29 y 30 se pueden apreciar las interacciones entre los diferentes tipos de
protones presentes en el material bajo estudio. Las distintas correlaciones entre los
distintos tipos de protones derivadas de esos espectros se presentan en las tablas 22 y
23.
E F
I
J
J
H6 H8
H6 H8
H9 H11
I
H
G
H12 H13
F
E
H6 H7
H6 H7
H7 H8
H7 H8
H6 H9
H6 H9
H9 H8
H9 H8
Figura 29. Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel recristalizado.
51
L
J
M
LL
N
O
O
N
H6 H5
M
LL
L
H7 H5
Figura 30. Ampliacin del espectro COSY del Pamoato de Pirantel recristalizado.
52
Tabla 22. Resumen de asignacin del espectro COSY para el componente Pamoato
del material recristalizado.
Asignacin H
H de -OH
H de -OH
H de -OH
H de -OH
H1
H1
H6
H6
H9
H9
H7
H7
H8
H8
H12
H H H H1 H1 H6 H6 H9 H9 H7 H7 H8 H8 H12
de -OH
- - - -
Tabla 23. Resumen de seales del espectro COSY para el componente Pirantel
del material recristalizado.
Asignacin H11 H13 H12 H8 H6 H7 H14 H4 H5
H11
H13
H12
H8
H6
H7
H14
H4
H5

4.4.10. Anlisis del espectro HMQC del principio activo recristalizado.

En el espectro HMQC mostrado en las figuras 31 y 32 se observa claramente la
correlacin de los protones con sus respectivos carbonos. Estas correlaciones se
encuentran en las tablas 24 y 25.
53
E F
H I
C8 H8
Q
C8 H8
C8H8
C6 H6
C6H6
N
M
C9 H9
C9H9
C7 H7
C7H7
L
K
J
C13 H13
C1 H1
C1H1
F
C11 H11
Figura 31. Ampliacin del espectro HMQC del Pamoato de Pirantel recristalizado.
54

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