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Medicina e
Investigacin
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Introduccin
El estmago, un rgano importante en el proceso de la
digestin, realiza una variedad de funciones que incluyen el
almacn y exposicin de los alimentos al cido que secreta,
adems de proveer una barrera que prevenga el paso de
microorganismos al intestino1 .
A pesar del ataque constante que sufre la mucosa gstrica
por mltiples agentes nocivos endgenos (cido clorhdrico,
pepsina, cidos biliares, enzimas pancreticas) y exgenos
(alcohol, frmacos y bacterias) as como una variedad de
condiciones inamatorias (colitis ulcerosa y enfermedad de
Crohn)2 , su integridad se conserva gracias a un intrincado sistema que proporciona defensa y reparacin de la mucosa3 .
Las prostaglandinas estn involucradas en funciones siolgicas como la proteccin de la mucosa del estmago, la
agregacin plaquetaria y la regulacin de la funcin renal,
pero tambin tienen funciones patolgicas como su implicacin en la inamacin, la ebre y el dolor4 . El cido
acetilsaliclico (AAS) conocido popularmente como aspirina,
ejerce sus acciones analgsicas, antipirticas y antiinamatorias mediante la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa
Autor para correspondencia. Facultad de Medicina, Universidad Autnoma del Estado de Mxico, Av. Paseo Tollocan esq. Jess
Carranza s/n, Moderna De La Cruz, C.P. 50180, Toluca, Mxico.
Correo electrnico: luisdiazcasasola@outlook.com
Elementos preepiteliales
Este nivel comprende una capa de moco y bicarbonato que
acta como una barrera sicoqumica contra mltiples molculas. La totalidad de la supercie de la mucosa gstrica
existente entre las glndulas posee una capa continua de
clulas mucosas superciales, encargadas de secretar un
moco viscoso para cubrir las clulas epiteliales. El grosor
de esta capa es casi siempre mayor de 1 mm3 .
Los componentes principales son mucinas (glicoprotenas), bicarbonato (HCO3 ), lpidos y agua (95%). En el
estmago se han identicado principalmente dos tipos
distintos de mucinas: MUC5AC secretadas por las clulas
http://dx.doi.org/10.1016/j.mei.2015.02.011
2214-3106/ 2015 Universidad Autnoma del Estado de Mxico. Publicado por Masson Doyma Mxico S.A. Todos los derechos reservados.
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Factores nocivos
Endgenos
HCI
Pepsina
Sales biliares
Exgenos
Alcohol
Bacterias
AINEs (Efecto tpico)
pH ~ 2
Factores
defensivos
Moco soluble
Elementos
preepiteliales
pH 7
Elementos
epiteliales
Elementos
subepiteliales
Figura 1
HCO3
Moco visible
Sntesis
de PG
AINEs
(Efecto sistmico)
()
Flujo
sanguneo
mucosas superciales y MUC6 secretadas por las clulas mucosas del cuello. Otros tipos reconocidos son las
MUC1, MUC4, MUC16 cuya funcin parece estar ligada a
se
nalizacin de transduccin y fenmenos de adhesin1 .
El moco gstrico est dispuesto en dos capas: La
capa interna tambin denominada moco visible, forma un
recubrimiento gelatinoso con una alta concentracin de
bicarbonato para mantener un pH neutral (7.0), protegiendo
a la mucosa del cido corrosivo, retardando la difusin retrgrada de iones hidrgeno (H+ ) y manteniendo el HCO3
secretado por el epitelio. Las molculas de mucina contenidas en esta capa se entrelazan por puentes disulfuro
conrindole una consistencia altamente viscosa y con la
capacidad de expansin al hidratarse.
La capa externa o moco soluble es menos viscosa debido a
la falta de enlaces disulfuro entre las molculas de mucina
que contiene. Esta capa se encarga de la liberacin constante de xido ntrico (NO) y de la unin con agentes nocivos,
se mezcla con los alimentos y se desprende. El estmulo para
el engrosamiento de ambas capas es distinto, sin embargo,
ambas responden al estmulo de la PGE2, las razones an no
han sido claramente establecidas.
La estabilidad de la mucosa se incrementa por la presencia de pptidos peque
nos conocidos como factores trefoil1,7 .
Factores trefoil
Los factores trefoil son pptidos peque
nos y compactos
que participan en la reparacin de las supercies mucosas mediante los procesos de restitucin y regeneracin
epitelial8 .
Estructuralmente estn formados por uno o dos dominios
en trbol, cada dominio en trbol consta de 42-43 residuos
de aminocidos con seis residuos de cistena formando tres
enlaces disulfuro y as creando una estructura caracterstica
de tres hojas.
En humanos se han identicado tres tipos: TFF-1, TFF2 y TFF-3, siendo el estmago el nico rgano en el que se
expresan los tres tipos7,8 . Las clulas productoras de mucina
y las clulas caliciformes son los principales sitios de sntesis.
En comparacin con otros tejidos, el colon y el estmago muestran los ms altos niveles de expresin del ARNm
de TFF-1. TFF-2 se restringe nicamente a la mucosa del
estmago y a las glndulas de Brunner y TFF-3 muestra una
distribucin ms general en las supercies mucosas.
La produccin de los tres pptidos trefoil est regulada
primordialmente en los sitios de da
no gastrointestinal, sus
genes presentan un patrn distinto de expresin despus de
la lesin, TFF-2 se consideran de respuesta temprana y TFF-3
de respuesta tarda.
Cuando se produce una lesin en la mucosa, uno de los
primeros procesos de reparacin es la migracin de las clulas supervivientes desde el borde de la regin da
nada sobre
el rea denudada para volver a establecer la continuidad del
epitelio2 .
Elementos epiteliales
Las clulas epiteliales brindan proteccin mediante diversos
factores. Entre estos se encuentran transportadores inicos
que mantienen el pH intracelular, la produccin de moco,
HCO3 , pptidos trefoil y protenas de choque trmico. Estas
ltimas impiden la desnaturalizacin de protenas, protegiendo a las clulas de ciertos factores como el aumento de
temperatura, agentes citotxicos o estrs oxidativo3 .
La exposicin de la mucosa a diversos agentes agresores
puede causar un desequilibrio entre la prdida y la renovacin celular. Cuando se presenta el da
no, en la restitucin
celular intervienen factores como el factor de crecimiento
epidrmico (EGF, epidermal growth factor), el factor transformador del crecimiento (TGF, transforming growth factor)
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y , el factor de crecimiento de los broblastos (FGF,
broblast growth factor) y los factores trefoil1,3 .
El receptor de EGF (EGFR) es una protena transmembrana al que tambin se unen otros ligandos como el TGF, la
anrregulina (AR) y la betacelulina (BTC). En muchos estudios el efecto que tiene el EGF sobre la mucosa no da
nada es
insignicante, esto se atribuye a que el EGFR en las clulas
epiteliales est restringido a la supercie basolateral, por lo
que nicamente existe interaccin ligando-receptor cuando
hay un da
no 2 .
Por otra parte al mismo tiempo que ocurre la renovacin epitelial tiene lugar la angiognesis cuyos principales
reguladores son el FGF, el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, vascular endotelial growth factor) y las
prostaglandinas3 .
Elementos subepiteliales
La microvasculatura subepitelial tiene el efecto protector
ms importante de la mucosa gstrica. Tiene a cargo mantener el ujo sanguneo ininterrumpido hacia las clulas
epiteliales, sirviendo como medio de transporte de nutrientes y productos de desecho, adems de ser una fuente
productora de prostaglandinas importante1 . Estas sustancias
fungen como las encargadas de estimular los mecanismos
protectores.
Prostaglandinas
Son sustancias de carcter lipdico estructuralmente formadas por un anillo ciclopentano y dos cadenas alifticas.
Junto con los tromboxanos (TX) y las prostaciclinas (PGI)
conforman la familia de los prostanoides, cuyos precursores inmediatos son cidos grasos poliinsaturados (C20 )
denominados icosanoides, el ms importante es el cido araquidnico mismo que podemos obtenerlo de la dieta a travs
del cido linoleico9,10 .
Se les considera hormonas de accin local porque actan
cerca de sus sitios de sntesis, tienen una vida media corta y
no se almacenan. Tras su liberacin rpidamente son captadas por las clulas en donde son inactivadas. Los pulmones
son un lugar importante para su catabolismo.
Las tres clases principales de prostaglandinas son las
series A, E y F. Actualmente se sabe que las PGE2 son
un elemento clave en la defensa de la mucosa gstrica
y que funcionan como ligando de subtipos especcos de
receptores EP11 . Es de considerar que la funcin de una
prostaglandina puede variar en los distintos tejidos.
La activacin de los receptores EP1 provoca un aumento
de ujo sanguneo en la mucosa, disminucin de la motilidad
gstrica y aumento en la secrecin de bicarbonato. Por su
parte la activacin de los receptores EP3 provoca una disminucin de AMPc y por tanto una inhibicin de la secrecin
de cido gstrico. La estimulacin de la secrecin de moco
ocurre a travs del receptor EP412,13 .
Biosntesis
El proceso de sntesis de las prostaglandinas se puede resumir en tres fases (g. 2). En la primera fase ocurre la
liberacin del cido araquidnico a partir de los fosfolpidos
L. Daz-Casasola
de membrana por accin de una fosfolipasa (PLA o PLC) como
consecuencia de estmulos especcos de los tejidos, pueden
ser hormonales (bradiquinina o adrenalina) o por proteasas
(trombina)11 .
En la segunda fase, la ciclooxigenasa (COX) tambin llamada prostaglandina H sintasa (PGH sintasa) ejerce accin
en el cido araquidnico para formar PGH2. COX posee dos
formas distintas (COX-1 y COX-2), mismas que son blancos
importantes para la accin de los antiinamatorios no esteroides (AINEs)10 . En la ltima fase la PGH2 se convierte en
otras prostaglandinas y tromboxano A2 por diversas enzimas
especcas11 .
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Adrenalina
Bradiquinina
Trombina
Estmulo
Fase 1
Membrana
plasmtica
Aspirina
otros AINEs
Fosfolipasa
(PLA o PLC)
cido araquidnico
Fase 2
()
PGI2
Ciclooxigenasa
2O2
Peroxidasa
2e
PGH Sintasa
PGH2
PGI2 Sintasa
Fase 3
TXA2 Sintasa
TXA2
PGH-PGE
isomerasa
PGE2
Figura 2
El da
no gstrico se incrementa por la adhesin de neutrlos al endotelio de la microcirculacin debido a una
deciencia en la produccin de prostaciclinas. Las consecuencias a dicho proceso pueden comenzar con una
disminucin de ujo sanguneo que puede agravarse hasta
producir isquemia tisular por obstruccin total de la luz de
un vaso12 .
Financiamiento
No se recibi ningn patrocinio para llevar a cabo este artculo.
Conicto de intereses
El autor declara no tener conicto de intereses.
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