UNIVERSIDAD AUTNOMA DE

CHIHUAHUA
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS
HETEROCCLICOS
22-11-2016
Martnez Monreal-Diana A. 247417

Agentes anti protozoarios

Las enfermedades parasitarias constituyen un problema sanitario de primera
magnitud, debido a su morbilidad y mortalidad, especialmente en pases del tercer
mundo, ya que son raras en pases desarrollados. Sin embargo, las personas que
visitan pases en desarrollo pueden ser infectados y retornar con una infeccin.
Los protozoarios son patgenos unicelulares, principalmente microscpicos, la
infeccin por ellos puede iniciarse por un inoculo de microorganismo relativamente
pequeo, el cual de inmediato se multiplica dentro del hospedero y alcanza las
cifras que causan una enfermedad. Algunos de estos tienen la capacidad de
transformarse en una forma de resistencia, conocida como quiste; presentan
organelas que llevan a cabo las funciones vitales como alimentacin, reproduccin
y locomocin; la alimentacin se realiza mediante diferentes mecanismos, como la
osmosis o la fagocitosis; la respiracin de algunos es aerobia y de otros
anaerobia; se multiplican por reproduccin asexual y solo algunos tienen
reproduccin sexual.
Los anti protozoarios son frmacos que se utilizan en la profilaxis o tratamiento de
las enfermedades parasitarias causadas por protozoos. Numerosas espacies de
protozoos parsitos invaden al hombre o a los animales de su inters.
Algunos ejemplos de frmacos anti protozoarios son:

Eflornitina, Furazolidona, Melarsoprol, Metronidazol, Miltefosina, Ornidazol, Sulfato

de paromomicina, Trimetoprima/Sulfametoxazol, Fumagilina, Pentamidina,
Pirimetamina, Tinidazol, Albendazol, etc.
En 1957, Anon sintetizo el metronidazol, su accin tricomonicida la determinaron
Coser y Julou en 1959, y su actividad antiamebica se determin en 1961 y ms
recientemente.
Es un agente sinttico antibacteriano y antiparasitario que se encuentra clasificado
dentro de la clase de nitroimidazoles, y cuyo uso en la prctica clnica ya tiene
ms de 35 aos. Su indicacin original fue para el tratamiento de infecciones
provocadas por Trichomonas vaginalis, pero con el paso del tiempo se ha ido
ampliando el espectro de su accin, utilizndose hoy en da en el tratamiento de
una variedad de infecciones provocadas por diferentes tipos de organismos. El
metronidazol inicialmente fue aprobado por la asociacin de alimentos y drogas de
Estados Unidos (FDA) para uso humano en 1963, se encuentra disponible en
formulacin oral, parenteral, vaginal y tpica.
El metronidazol se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y alcanza
concentraciones altas de tejido, lo que es
eficaz contra
el
tejido
y protozoos
gastrointestinales.
Una
vez
que
el
metronidazol entra en el protozoario, su grupo
nitro se reduce, lo que resulta en la generacin
de compuestos intermedios txicos que daan
el ADN de los parsitos, ver Figura 1. El
metronidazol es metabolizado por el hgado y
excretado en la orina. Generalmente es bien tolerado, pero puede causar
trastornos gastrointestinales, ya altas dosis, la neurotoxicidad manifestada por
ataxia, temblores y debilidad puede ser evidente. El metronidazol es eficaz contra
Giardia sp, ver figura 2.
El metronidazol se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y alcanza
concentraciones altas de tejido, lo que es eficaz contra el tejido y protozoos
gastrointestinales.

Figura 1. Mecanismo de accin de agentes anti protozoarios.

Figura 2. Susceptibilidad al frmaco anti protozoario

Mecanismo de accin
El metronidazol es de la clase nitroimidazol. Inhibe la sntesis de cido nucleico
interrumpiendo el ADN de las clulas microbianas. Esta funcin slo se produce
cuando el metronidazol se reduce parcialmente, y debido a que esta reduccin
suele ocurrir slo en clulas anaerbicas, tiene relativamente poco efecto sobre
las clulas humanas o las bacterias aerbicas.

Sntesis
El 2-metilimidazol (1 de la figura 3) puede prepararse mediante la sntesis de
imidazol de Debus-Radziszewski, o de etilendiamina y cido actico, seguido de
tratamiento con cal, luego con nquel de Raney. Se nitr 2-metilimidazol para dar
2-metil-4 (5) -nitroimidazol (2), que a su vez se alquil con xido de etileno o 2cloroetanol para dar metronidazol (3)

Figura 3. Sntesis de metronidazol

Agentes antiinflamatorios
Los frmacos analgsicos disminuyen la percepcin de la sensacin dolorosa sin
provocar prdida de conciencia ni alterar la actividad refleja. Se distinguen
clsicamente dos tipos distintos de dolor: el dolor profundo visceral, con angustia e
intenso componente vegetativo que es aliviado por los hipnoanalgsicos u
opiceos, tipo morfina y sucedneos y el dolor osteomsculo-articular, de origen

inflamatorio que es aliviado por los analgsico-antitrmico-antiinflamatorios, o por

antiinflamatorios ms especficos (glucocorticoides, oro, 4-aminoquinolinas, etc.).
La
Oxaprozina,
tambin
conocido
como Oxaprozinum, es un no esteroide
antiinflamatorio (NSAID), utilizado para aliviar
la inflamacin , hinchazn, rigidez y dolor en
las
articulaciones asociado
con la
osteoartritis y
la
artritis
reumatoide . Qumicamente,
es
un cido
propinico derivado. Est
disponible
en
comprimidos de 600 mg. La dosis de un adulto normal es de 1200 mg al da, que
no exceda de 1.800 mg por da. La seguridad y eficacia han sido establecidas en
nios mayores de 6 aos con solamente la artritis reumatoide juvenil, y existe un
mayor riesgo de reacciones adversas en la poblacin anciana.

El flumizol, es un potente agente antiinflamatorio en modelos animales con una

actividad inhibitoria varias veces superior a la de la indometacina en edema de pie
de rata y pruebas de prostaglandina sintetasa.
El frmaco se absorbi bien del tracto
Gastrointestinal cuando se administr en la
solucin utilizada en ensayos farmacolgicos.
Sin embargo, una absorcin notablemente ms
pobre de la forma slida de este agente
pobremente soluble en agua condujo al
desarrollo de una dispersin de flumizol con
polietilenglicol 6000. La dispersin slida
exhibi una velocidad de disolucin aumentada
en fluido gstrico simulado y propiedades de absorcin mejoradas en perros con
respecto a las formulaciones no formuladas Flumizol. Los estudios con una
formulacin en cpsula de la dispersin slida en voluntarios humanos eran
indicativos de una buena absorcin del frmaco. Los niveles plasmticos de
flumizol se lograron rpidamente y disminuyeron con una vida media corta (2-7 hr)
en ratas, perros y seres humanos.

Bibliografa
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