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#######################Trascripcin de Farmacologa 25-03-09FarmacodinamiaHoy
vamos a ver la farmacodinamia (ver diapositivas 5 y 6), la farmacodinamia
estudia las acciones y los efectos de los frmacos. Si nosotros suministramos un
frmaco que produzca la inhibicin de las cuatro propiedades del msculo
cardiaco: inotropismo, dromotropismo, cronotropismo y batmotropismo negativo,
esto es en realidad el modo de accin, pero el efecto final cul va a ser? La
disminucin de la presin arterial. El efecto va a ser la consecuencia de la
accin, lo que nosotros podemos observar, constatar y detectar en el paciente.
Vamos a detectar una bradicardia, una hipotensin, etc.; es decir por un lado
tenemos el mecanismo de accin o la accin farmacolgica, el efecto y modo de
accin indica despus cmo la accin lleva al efecto, en este caso sobre las 4
propiedades del msculo cardiaco y eso tienen que ir sealando para cada frmaco
que vamos a ir viendo. El efecto que es el resultado final del cambio que
ocurre dentro de la clula puede ser atribuido al principio activo contenido en
el frmaco, a eso se llama efecto farmacolgico. Pero otras veces el efecto
observado no tiene ninguna relacin con ninguna sustancia que conforma el
preparado farmacolgico, a eso se llama efecto placebo, ustedes habrn tenido ya
alguna vez alguna experiencia donde se produce que al consumir algn frmaco
perciben un efecto que es totalmente no esperado pero que ustedes creen que
puede ser por el frmaco en s, ese es un efecto placebo, que si es positivo es
beneficioso verdad? Pero otras veces podemos tambin atribuir a un preparado un
efecto placebo negativo. Pero placebo se llama a todos los preparados que se
usan tambin eventualmente para los ensayos clnicos o para los tratamientos que
se usan en la parte psicolgica que son preparados que carecen totalmente de
principio activo.Bueno referente al modo de accin y mecanismos de accin, ya
explicamos, por otro lado un efecto farmacolgico puede estar dado por
diferentes acciones por ejemplo un efecto hipotensor puede estar determinado por
algunas de las acciones atribuidas a los bloqueantes (, como dijeron la
depresin de las cuatro propiedades del miocardio, eso puede llevar a un efecto
hipotensor, pero as tambin existen otros preparados que actan sobre los
electrolitos, sobre el volumen de agua, que tambin van a tener un efecto
hipotensor, de ah que cuando empecemos a dar los frmacos antihipertensivos,
antianginosos, antiarrtmicos se estudia un grupo numeroso de frmacos cada uno
con un mecanismo diferente pero con un efecto final similar; por otro lado, un
solo frmaco que tenga una accin determina un efecto determinado que es el que
nosotros buscamos habitualmente, a eso se llama accin primaria, pero
lastimosamente la mayora de los frmacos conocidos tienen otros efectos que se
denominan globalmente efectos adversos, que no estamos buscando pero que por
algn motivo aparecen; en algunos aspectos esos efectos adversos pueden tener o
se manejan como efectos colaterales secundarios, o efectos txicos que se pueden
describir de cualquier manera pero tecnolgicamente existe una diferencia mdica
en estos tres conceptos: Los efectos secundarios como dice su nombre son los que
aparecen posterior al efecto primario, se demoran; en tanto que los efectos
colaterales aparecen en forma paralela al efecto primario; y los efectos
adversos txicos son aquellos inherentes a la propiedad misma del frmaco, en
generar una toxicidad determinada sobre un rgano, sobre una estructura
determinada, ya se conoce que tiene ese poder txico, y eso tambin para cada
frmaco vamos a ir viendo qu rgano blanco en preferencia tienen.
La
biofase (ver diapositiva 7): se llama as al lugar donde ocurre la interrelacin
entre las molculas del frmaco y la clula. Pueden ser los denominados espacios
metacelulares en los cuales el componente no est an incluido en el medio
interno, se da por ejemplo en los preparados que actan en la luz intestinal,
como seran los anticidos, los laxantes, en donde la accin es local en el
sitio de la luz gastrointestinal. Otros frmacos por el contrario empiezan a
actuar en el medio extracelular, como los diurticos osmticos, los expansores
del plasma. Y la mayora de los frmacos conocidos tienen todava una biofase,
es decir, actan en el medio intracelular, ah entran prcticamente todos los
frmacos conocidos, se citan ah algunos.
Dijimos que la accin es la

modificacin que va a ejecutar el frmaco sobre la clula y esta modificacin no


va a ser nada nuevo, lo que va a hacer es cambiar nada ms el ajuste y ah
tenemos los cinco tipos de accin farmacolgica (ver diapositiva 8) que podemos
observar. Las ms frecuentes son la estimulacin y la depresin, es decir,
podemos aumentar o disminuir la actividad de esa clula; en otros casos se tiene
una irritacin que est relacionada con el efecto corrosivo que pueden tener
algunos preparados en el sitio en donde son aplicados, otros frmacos actan
como sustitucin o reemplazo de sustancias que estn en dficit, como sera el
uso de insulina en un diabtico, y la ltima accin es la antinfecciosa en la
cual nosotros introducimos en el organismo un compuesto que va a tener un
tropismo fundamentalmente sobre agentes microbianos, como tambin algunos
quimioterpicos y antibiticos contra las enfermedades infecciosas; dentro de
estos cinco grupos de accin vamos a tener todos los tipos de accin
farmacolgica. El sitio donde actan las drogas puede ser como dijimos la clase
anterior en el sitio en donde se aplica el frmaco, como seran los preparados
sobre piel y mucosas, de accin local, otras son de accin general cuando el
preparado se incluye o pasa a la circulacin y llega a diferentes partes del
cuerpo, y finalmente otros tienen una accin indirecta o remota , es decir que
se aplica o se suministra en un lugar pero su efecto puede ser observado en un
sitio totalmente alejado al sitio de aplicacin.Qu factores van a modificar la
accin de un frmaco? (ver diapositiva 9). Se puede resumir en esa frmula en
donde dice que {I= f (D.A/E.V)} la intensidad de accin de un frmaco se
encuentra en funcin de la dosis por la absorcin sobre la excrecin y por la
variabilidad individual, eso significa que a mayor dosis, a mayor absorcin,
menor excrecin dependiendo de la variacin individual vamos a tener la
intensidad de accin.La grfica muestra una curva en donde se administra un
mismo frmaco, por ejemplo, a 100 personas, y tenemos en abscisa la frecuencia y
en ordenada el efecto, casi el 90% de esas 100 personas, el 90% de las personas
a las cuales se ha suministrado el mismo frmaco en la misma dosis responden de
una manera ms o menos uniforme de una forma promedio, a eso se llama el efecto
promedio, que es el efecto que nosotros describimos y conocemos que produce el
frmaco en la mayora de la poblacin, ese es y se toma como parmetro tambin
para determinar la dosis usual, pero fjense que tanto a la izquierda como a la
derecha hay y un grupo de personas que puede ser (interrumpe Patty - profe
que es dosis pusual? -Dr.: cmo? -Patty: dosis pusual que es? -Dr.: dosis
usual? -Patty: ah! usual -Dr.: usual! He!) ...a derecha e izquierda tenemos un
menor porcentaje de personas que pueden tener un efecto inferior o superior a lo
habitual, a las personas que tengan o que hayan manifestado poco el efecto de
este frmaco tenemos que son personas resistentes o tolerantes y en el otro
extremos cuando hay mucho efecto a la misma dosis son personas susceptibles o
intolerantes.Dentro de las variaciones individuales (ver diapositiva 10)
entonces tenemos en primer lugar la tolerancia, que est ubicada en la curva que
acabamos de ver, en el lado izquierdo, los que demuestran poco efecto a una
dosis usual, la tolerancia viene a ser la resistencia exagerada a una dosis
usual y tenemos varios tipos: la ms frecuente es la tolerancia adquirida que es
por el uso continuo del mismo frmaco, puede ser causa de la farmacodependencia;
la cruzada es la tolerancia que aparece cuando utilizamos sustancias parecidas a
otras en estructura qumica, por ejemplo: los anestesistas suelen tener muchos
problemas cuando usan ciertos gases o lquidos anestsicos, puesto que hay una
cierta similitud entre el alcohol y algunos lquidos anestsicos, entonces las
personas alcohlicas de hecho son ms tolerantes, son ms resistentes a muchos
anestsicos inhalatorios, ese es el de tipo cruzada. Y tambin existe una
tolerancia congnita o de especie que est determinada por la carga gentica de
la especie y eso explica porque muchas experiencias demostradas en los animales
no pueden ser demostradas en humanos.En cuanto al mecanismo de aparicin de la
tolerancia tenemos cuatro: Pueden deberse a una disminucin de la absorcin del
frmaco, o a un aumento de la excrecin, estas en realidad son
pseudotolerancias, es decir, no son atribuidos a una tolerancia celular ntima
si no que por algn defecto de la gentica hace que no se tenga la cantidad
suficiente para determinar la aparicin de la tolerancia, s son tolerancias
verdaderas la inactivacin exagerada o la misma tolerancia celular que se da
sobre todo por las enzimas responsables de la biotransformacin o de la
inactivacin de estos frmacos.Otro concepto a conocer es la taquifilaxia (ver
diapositiva 11), esta es lo mismo que la tolerancia, solamente que se refiere al

hecho de que es
mucho ms rpida su aparicin, es una tolerancia aguda, que a la segunda dosis
ya requiere mayor cantidad, para que podamos observar el mismo efecto anterior.
La intolerancia es lo contrario de lo que estbamos diciendo, es la respuesta
exagerada a una dosis usual y es muy importante conocer o saber de que hay
personas que pueden presentar esta susceptibilidad, por ejemplo: si nos vamos
otra vez al campo de la anestesia general, cuando se usan los curares que son
relajantes musculares, estos compuestos habitualmente van produciendo la
relajacin de los msculos en forma paulatina y el ltimo msculo que puede
paralizarse es el diafragma, en los individuos intolerantes, susceptibles, al
empezar la utilizacin de estos productos, a lo mejor pasan por alto todo ese
orden de relajacin que siguen los msculos y directamente va a la paralizacin
del diafragma y el paciente entra directamente en un paro respiratorio, ese el
peligro; es cuantitativo.La idiosincrasia es otro trmino a conocer, se refiere
a la respuesta diferente a la que se espera, es cualitativamente entonces otra
accin y a diferencia de la intolerancia que era cuantitativa, ac lo que vamos
a tener una diferencia con la aparicin de una accin totalmente diferente a la
que habitualmente tendra que producir este frmaco, por ejemplo: cuando se usan
algunos frmacos antipaldicos, sobre todo se ha visto que hay un grupo de
personas que tiene deficiencia enzimtica de glucosa-6-P-deshidrogenasa , en
este grupo de personas aparte de su accin antipaldica tambin determina la
aparicin de anemia hemoltica que puede ser grave; eso es idiosincrasia y esto
hay que diferenciarlo de la alergia; la alergia tambin es una respuesta
diferente a la que uno espera , pero tiene una base inmunolgica y a diferencia
de la idiosincrasia la alergia necesita una dosis preparante, es decir, que hay
un periodo de incubacin, tiene que haber un contacto previo a diferencia de la
idiosincrasia que aparece ya con la primera dosis. Por ejemplo la alergia a la
penicilina, necesita una dosis preparante para que cuando, para una segunda,
tercera, cuarta, quinta, nmero de aplicaciones recin ah determine esa
reaccin.Ac tenemos ejemplo de una droga (ver diapositiva 12) por ejemplo con
la morfina, que es un analgsico que se utiliza para dolores intensos, crnicos,
habitualmente los oncolgicos, que a dosis usuales producen abolicin de la
percepcin del dolor pero a mayores dosis como la que se grafica a la derecha,
con una jeringa ms cargada, determina una depresin respiratoria grave;
entonces, entre estas dos dosis, entre la que produce la nocicepcion y la
depresin del centro respiratorio, es lo que se llama margen de seguridad; ese
margen de seguridad va depender mucho del frmaco en s y la disponibilidad del
enfermo verdad?. Hay enfermos ms susceptibles, otros menos, o sea, que son
cuestiones que tenemos que tener en cuenta para cada frmaco en particular. Otro
ejemplo (ver diapositiva 13): paciente ya con cierta edad en donde una dosis
usual que habitualmente puede calmar el dolor, con el mismo ejemplo de la
morfina, en este paciente una dosis normal determina inmediatamente un paro
respiratorio.Esas eran las variaciones individuales, pero existen tambin
variaciones grupales (ver diapositiva 14) que hacen que la respuesta o la accin
sean diferentes. Dentro de las grupales tenemos, el tamao, el volumen del
paciente, es decir, el peso; no es lo mismo administrar un frmaco en un
paciente delgado que en un objeto verdad?, de la dosis habitual estamos
hablando verdad?, por eso es que hay que hacer ajustes de dosis de acuerdo al
peso, con mayor razn si son nios, lactantes, recin nacidos o prematuros, la
edad tiene mucho que ver, es por eso que hay clculos de acuerdo a la superficie
corporal en algunos tipos de frmacos. En cuanto al sexo, mayormente no hay
mucha variacin, excepto de repente para algunos barbitricos, donde los
estrgenos parece que determinan mayor sensibilidad y biotrasformacin de estos
barbitricos que hacen que las mujeres sean ms susceptibles al efecto de estos
frmacos. Tenemos tambin factores genticos, fisiolgicos y el estado funcional
de los rganos, es decir, la patologa, van a modificar finalmente tambin el
grado de biotrasformacin de estos frmacos o el grado de excrecin y
eliminacin. Todos estos factores van a hacer que tengamos acciones diferentes.
Esta es una curva de Dosis-Efecto (ver diapositiva 15), en donde se describen
cuatro parmetros. En abscisa tenemos efecto, intensidad, y en ordenada, la
dosis; vemos que a medida que empezamos a aumentar la dosis, la intensidad del
efecto va tambin en aumento hasta llegar a un punto en donde por ms cantidad
de frmaco que utilicemos, no vamos a tener ya mayor efecto, esto de llama
meseta o efecto mximo, por encima del cual ya no vamos a obtener mayor ganancia

en cuanto a la actividad del efecto final, y eso es lo que determina la


potencia. La potencia significa nada ms que cantidad, dosis. Ms importante que
la potencia, es la eficacia, a nosotros lo que nos interesa es tener un frmaco
en donde la potencia, podemos decir que especficamente corresponde a la
cantidad del frmaco que estamos suministrando. Otra variante, otro parmetro es
la pendiente, la pendiente es de qu manera esa curva llega al efecto mximo;
cuanto ms horizontal, es decir, cuanto ms acostada est esa curva, significa
que podemos cambiar mucho la dosis sin que tengamos mucho cambio en la
intensidad del efecto; en tanto que si esta curva es ms vertical significa que
mnimas variaciones de dosis van a producir intensidad de efecto ms acentuado,
ms diferentes, y esa pendiente determina muchas veces lo que se llama el margen
de seguridad. En el curso del ao van a ir viendo frmacos cuya pendiente es muy
vertical si? -se detiene el Dr. mientras Pende pregunta casi susurrando- esa
es la concentracin mnima? -y prosigue el Dr.-No, ac no est graficado, ehh
la concentracin mnima, hay dos cosas que podemos agregar, la concentracin
mnima eficaz y la concentracin mnima txica. La concentracin mnima eficaz
es aquella por debajo de la cual no vamos a tener ningn efecto; la
concentracin txica es aquella por encima de la cual ya van a aparecer
fenmenos txicos. La idea es que esta curva se maneje dentro de estos dos
rangos, pero eso no es muy preciso, hay frmacos que ni siquiera llegan al
mnimo, hay otros que pasan el mnimo txico y otros son directamente txicos,
pero lo ideal es manejarse dentro de estos dos lmites. Justamente el ndice
teraputico o margen de seguridad relaciona estas dos cifras, es decir, cantidad
de frmaco necesario para tener un efecto teraputico, con cantidad de frmaco
que produce un efecto txico, a eso se llama ndice teraputico. Y por ltimo
est la variabilidad, la variabilidad que ya dijimos; la variabilidad individual
donde tenemos la tolerancia, intolerancia, idiosincracia, alergia; la
variabilidad grupal de acuerdo a si es voluminoso, relacionado con la edad, el
sexo, etc.Otro estudio detallado, otro captulo importante dentro de la
farmacodinamia es el estudio de los mecanismos de accin de los frmacos (ver
diapositiva 16); podemos clasificaros en dos, en los menos especficos, que
tienen un mecanismo de accin inespecfico o no selectivo, cuando no actan
sobre los receptores. Dentro de los mecanismos inespecficos podemos tener, por
ejemplo, los anestsicos generales, que actan directamente por su
liposolubilidad, llegan directamente sin intermedio hasta el sustrato, son muy
difusibles por eso llegan rpido, no necesitan receptores para llegar al sitio
de accin, ese es el mecanismo no selectivo. O##################>###
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#######################Trascripcin de Farmacologa 25-03-09FarmacodinamiaHoy
vamos a ver la farmacodinamia (ver diapositivas 5 y 6), la farmacodinamia
estudia las acciones y los efectos de los frmacos. Si nosotros suministramos un
frmaco que produzca la inhibicin de las cuatro propiedades del msculo
cardiaco: inotropismo, dromotropismo, cronotropismo y batmotropismo negativo,
esto es en realidad el modo de accin, pero el efecto final cul va a ser? La
disminucin de la presin arterial. El efecto va a ser la consecuencia de la
accin, lo que nosotros podemos observar, constatar y detectar en el paciente.
Vamos a detectar una bradicardia, una hipotensin, etc.; es decir por un lado
tenemos el mecanismo de accin o la accin farmacolgica, el efecto y modo de
accin indica despus cmo la accin lleva al efecto, en este caso sobre las 4
propiedades del msculo cardiaco y eso tienen que ir sealando para cada frmaco
que vamos a ir viendo. El efecto que es el resultado final del cambio que
ocurre dentro de la clula puede ser atribuido al principio activo contenido en
el frmaco, a eso se llama efecto farmacolgico. Pero otras veces el efecto
observado no tiene ninguna relacin con ninguna sustancia que conforma el
preparado farmacolgico, a eso se llama efecto placebo, ustedes habrn tenido ya
alguna vez alguna experiencia donde se produce que al consumir algn frmaco
perciben un efecto que es totalmente no esperado pero que ustedes creen que
puede ser por el frmaco en s, ese es un efecto placebo, que si es positivo es
beneficioso verdad? Pero otras veces podemos tambin atribuir a un preparado un
efecto placebo negativo. Pero placebo se llama a todos los preparados que se
usan tambin eventualmente para los ensayos clnicos o para los tratamientos que
se usan en la parte psicolgica que son preparados que carecen totalmente de
principio activo.Bueno referente al modo de accin y mecanismos de accin, ya
explicamos, por otro lado un efecto farmacolgico puede estar dado por
diferentes acciones por ejemplo un efecto hipotensor puede estar determinado por
algunas de las acciones atribuidas a los bloqueantes (, como dijeron la
depresin de las cuatro propiedades del miocardio, eso puede llevar a un efecto
hipotensor, pero as tambin existen otros preparados que actan sobre los
electrolitos, sobre el volumen de agua, que tambin van a tener un efecto
hipotensor, de ah que cuando empecemos a dar los frmacos antihipertensivos,
antianginosos, antiarrtmicos se estudia un grupo numeroso de frmacos cada uno
con un mecanismo diferente pero con un efecto final similar; por otro lado, un
solo frmaco que tenga una accin determina un efecto determinado que es el que
nosotros buscamos habitualmente, a eso se llama accin primaria, pero
lastimosamente la mayora de los frmacos conocidos tienen otros efectos que se
denominan globalmente efectos adversos, que no estamos buscando pero que por
algn motivo aparecen; en algunos aspectos esos efectos adversos pueden tener o
se manejan como efectos colaterales secundarios, o efectos txicos que se pueden
describir de cualquier manera pero tecnolgicamente existe una diferencia mdica
en estos tres conceptos: Los efectos secundarios como dice su nombre son los que
aparecen posterior al efecto primario, se demoran; en tanto que los efectos
colaterales aparecen en forma paralela al efecto primario; y los efectos
adversos txicos son aquellos inherentes a la propiedad misma del frmaco, en
generar una toxicidad determinada sobre un rgano, sobre una estructura
determinada, ya se conoce que tiene ese poder txico, y eso tambin para cada
frmaco vamos a ir viendo qu rgano blanco en preferencia tienen.
La
biofase (ver diapositiva 7): se llama as al lugar donde ocurre la interrelacin
entre las molculas del frmaco y la clula. Pueden ser los denominados espacios
metacelulares en los cuales el componente no est an incluido en el medio
interno, se da por ejemplo en los preparados que actan en la luz intestinal,
como seran los anticidos, los laxantes, en donde la accin es local en el
sitio de la luz gastrointestinal. Otros frmacos por el contrario empiezan a
actuar en el medio extracelular, como los diurticos osmticos, los expansores
del plasma. Y la mayora de los frmacos conocidos tienen todava una biofase,
es decir, actan en el medio intracelular, ah entran prcticamente todos los
frmacos conocidos, se citan ah algunos.
Dijimos que la accin es la

modificacin que va a ejecutar el frmaco sobre la clula y esta modificacin no


va a ser nada nuevo, lo que va a hacer es cambiar nada ms el ajuste y ah
tenemos los cinco tipos de accin farmacolgica (ver diapositiva 8) que podemos
observar. Las ms frecuentes son la estimulacin y la depresin, es decir,
podemos aumentar o disminuir la actividad de esa clula; en otros casos se tiene
una irritacin que est relacionada con el efecto corrosivo que pueden tener
algunos preparados en el sitio en donde son aplicados, otros frmacos actan
como sustitucin o reemplazo de sustancias que estn en dficit, como sera el
uso de insulina en un diabtico, y la ltima accin es la antinfecciosa en la
cual nosotros introducimos en el organismo un compuesto que va a tener un
tropismo fundamentalmente sobre agentes microbianos, como tambin algunos
quimioterpicos y antibiticos contra las enfermedades infecciosas; dentro de
estos cinco grupos de accin vamos a tener todos los tipos de accin
farmacolgica. El sitio donde actan las drogas puede ser como dijimos la clase
anterior en el sitio en donde se aplica el frmaco, como seran los preparados
sobre piel y mucosas, de accin local, otras son de accin general cuando el
preparado se incluye o pasa a la circulacin y llega a diferentes partes del
cuerpo, y finalmente otros tienen una accin indirecta o remota , es decir que
se aplica o se suministra en un lugar pero su efecto puede ser observado en un
sitio totalmente alejado al sitio de aplicacin.Qu factores van a modificar la
accin de un frmaco? (ver diapositiva 9). Se puede resumir en esa frmula en
donde dice que {I= f (D.A/E.V)} la intensidad de accin de un frmaco se
encuentra en funcin de la dosis por la absorcin sobre la excrecin y por la
variabilidad individual, eso significa que a mayor dosis, a mayor absorcin,
menor excrecin dependiendo de la variacin individual vamos a tener la
intensidad de accin.La grfica muestra una curva en donde se administra un
mismo frmaco, por ejemplo, a 100 personas, y tenemos en abscisa la frecuencia y
en ordenada el efecto, casi el 90% de esas 100 personas, el 90% de las personas
a las cuales se ha suministrado el mismo frmaco en la misma dosis responden de
una manera ms o menos uniforme de una forma promedio, a eso se llama el efecto
promedio, que es el efecto que nosotros describimos y conocemos que produce el
frmaco en la mayora de la poblacin, ese es y se toma como parmetro tambin
para determinar la dosis usual, pero fjense que tanto a la izquierda como a la
derecha hay y un grupo de personas que puede ser (interrumpe Patty - profe
que es dosis pusual? -Dr.: cmo? -Patty: dosis pusual que es? -Dr.: dosis
usual? -Patty: ah! usual -Dr.: usual! He!) ...a derecha e izquierda tenemos un
menor porcentaje de personas que pueden tener un efecto inferior o superior a lo
habitual, a las personas que tengan o que hayan manifestado poco el efecto de
este frmaco tenemos que son personas resistentes o tolerantes y en el otro
extremos cuando hay mucho efecto a la misma dosis son personas susceptibles o
intolerantes.Dentro de las variaciones individuales (ver diapositiva 10)
entonces tenemos en primer lugar la tolerancia, que est ubicada en la curva que
acabamos de ver, en el lado izquierdo, los que demuestran poco efecto a una
dosis usual, la tolerancia viene a ser la resistencia exagerada a una dosis
usual y tenemos varios tipos: la ms frecuente es la tolerancia adquirida que es
por el uso continuo del mismo frmaco, puede ser causa de la farmacodependencia;
la cruzada es la tolerancia que aparece cuando utilizamos sustancias parecidas a
otras en estructura qumica, por ejemplo: los anestesistas suelen tener muchos
problemas cuando usan ciertos gases o lquidos anestsicos, puesto que hay una
cierta similitud entre el alcohol y algunos lquidos anestsicos, entonces las
personas alcohlicas de hecho son ms tolerantes, son ms resistentes a muchos
anestsicos inhalatorios, ese es el de tipo cruzada. Y tambin existe una
tolerancia congnita o de especie que est determinada por la carga gentica de
la especie y eso explica porque muchas experiencias demostradas en los animales
no pueden ser demostradas en humanos.En cuanto al mecanismo de aparicin de la
tolerancia tenemos cuatro: Pueden deberse a una disminucin de la absorcin del
frmaco, o a un aumento de la excrecin, estas en realidad son
pseudotolerancias, es decir, no son atribuidos a una tolerancia celular ntima
si no que por algn defecto de la gentica hace que no se tenga la cantidad
suficiente para determinar la aparicin de la tolerancia, s son tolerancias
verdaderas la inactivacin exagerada o la misma tolerancia celular que se da
sobre todo por las enzimas responsables de la biotransformacin o de la
inactivacin de estos frmacos.Otro concepto a conocer es la taquifilaxia (ver
diapositiva 11), esta es lo mismo que la tolerancia, solamente que se refiere al

hecho de que es
mucho ms rpida su aparicin, es una tolerancia aguda, que a la segunda dosis
ya requiere mayor cantidad, para que podamos observar el mismo efecto anterior.
La intolerancia es lo contrario de lo que estbamos diciendo, es la respuesta
exagerada a una dosis usual y es muy importante conocer o saber de que hay
personas que pueden presentar esta susceptibilidad, por ejemplo: si nos vamos
otra vez al campo de la anestesia general, cuando se usan los curares que son
relajantes musculares, estos compuestos habitualmente van produciendo la
relajacin de los msculos en forma paulatina y el ltimo msculo que puede
paralizarse es el diafragma, en los individuos intolerantes, susceptibles, al
empezar la utilizacin de estos productos, a lo mejor pasan por alto todo ese
orden de relajacin que siguen los msculos y directamente va a la paralizacin
del diafragma y el paciente entra directamente en un paro respiratorio, ese el
peligro; es cuantitativo.La idiosincrasia es otro trmino a conocer, se refiere
a la respuesta diferente a la que se espera, es cualitativamente entonces otra
accin y a diferencia de la intolerancia que era cuantitativa, ac lo que vamos
a tener una diferencia con la aparicin de una accin totalmente diferente a la
que habitualmente tendra que producir este frmaco, por ejemplo: cuando se usan
algunos frmacos antipaldicos, sobre todo se ha visto que hay un grupo de
personas que tiene deficiencia enzimtica de glucosa-6-P-deshidrogenasa , en
este grupo de personas aparte de su accin antipaldica tambin determina la
aparicin de anemia hemoltica que puede ser grave; eso es idiosincrasia y esto
hay que diferenciarlo de la alergia; la alergia tambin es una respuesta
diferente a la que uno espera , pero tiene una base inmunolgica y a diferencia
de la idiosincrasia la alergia necesita una dosis preparante, es decir, que hay
un periodo de incubacin, tiene que haber un contacto previo a diferencia de la
idiosincrasia que aparece ya con la primera dosis. Por ejemplo la alergia a la
penicilina, necesita una dosis preparante para que cuando, para una segunda,
tercera, cuarta, quinta, nmero de aplicaciones recin ah determine esa
reaccin.Ac tenemos ejemplo de una droga (ver diapositiva 12) por ejemplo con
la morfina, que es un analgsico que se utiliza para dolores intensos, crnicos,
habitualmente los oncolgicos, que a dosis usuales producen abolicin de la
percepcin del dolor pero a mayores dosis como la que se grafica a la derecha,
con una jeringa ms cargada, determina una depresin respiratoria grave;
entonces, entre estas dos dosis, entre la que produce la nocicepcion y la
depresin del centro respiratorio, es lo que se llama margen de seguridad; ese
margen de seguridad va depender mucho del frmaco en s y la disponibilidad del
enfermo verdad?. Hay enfermos ms susceptibles, otros menos, o sea, que son
cuestiones que tenemos que tener en cuenta para cada frmaco en particular. Otro
ejemplo (ver diapositiva 13): paciente ya con cierta edad en donde una dosis
usual que habitualmente puede calmar el dolor, con el mismo ejemplo de la
morfina, en este paciente una dosis normal determina inmediatamente un paro
respiratorio.Esas eran las variaciones individuales, pero existen tambin
variaciones grupales (ver diapositiva 14) que hacen que la respuesta o la accin
sean diferentes. Dentro de las grupales tenemos, el tamao, el volumen del
paciente, es decir, el peso; no es lo mismo administrar un frmaco en un
paciente delgado que en un objeto verdad?, de la dosis habitual estamos
hablando verdad?, por eso es que hay que hacer ajustes de dosis de acuerdo al
peso, con mayor razn si son nios, lactantes, recin nacidos o prematuros, la
edad tiene mucho que ver, es por eso que hay clculos de acuerdo a la superficie
corporal en algunos tipos de frmacos. En cuanto al sexo, mayormente no hay
mucha variacin, excepto de repente para algunos barbitricos, donde los
estrgenos parece que determinan mayor sensibilidad y biotrasformacin de estos
barbitricos que hacen que las mujeres sean ms susceptibles al efecto de estos
frmacos. Tenemos tambin factores genticos, fisiolgicos y el estado funcional
de los rganos, es decir, la patologa, van a modificar finalmente tambin el
grado de biotrasformacin de estos frmacos o el grado de excrecin y
eliminacin. Todos estos factores van a hacer que tengamos acciones diferentes.
Esta es una curva de Dosis-Efecto (ver diapositiva 15), en donde se describen
cuatro parmetros. En abscisa tenemos efecto, intensidad, y en ordenada, la
dosis; vemos que a medida que empezamos a aumentar la dosis, la intensidad del
efecto va tambin en aumento hasta llegar a un punto en donde por ms cantidad
de frmaco que utilicemos, no vamos a tener ya mayor efecto, esto de llama
meseta o efecto mximo, por encima del cual ya no vamos a obtener mayor ganancia

en cuanto a la actividad del efecto final, y eso es lo que determina la


potencia. La potencia significa nada ms que cantidad, dosis. Ms importante que
la potencia, es la eficacia, a nosotros lo que nos interesa es tener un frmaco
en donde la potencia, podemos decir que especficamente corresponde a la
cantidad del frmaco que estamos suministrando. Otra variante, otro parmetro es
la pendiente, la pendiente es de qu manera esa curva llega al efecto mximo;
cuanto ms horizontal, es decir, cuanto ms acostada est esa curva, significa
que podemos cambiar mucho la dosis sin que tengamos mucho cambio en la
intensidad del efecto; en tanto que si esta curva es ms vertical significa que
mnimas variaciones de dosis van a producir intensidad de efecto ms acentuado,
ms diferentes, y esa pendiente determina muchas veces lo que se llama el margen
de seguridad. En el curso del ao van a ir viendo frmacos cuya pendiente es muy
vertical si? -se detiene el Dr. mientras Pende pregunta casi susurrando- esa
es la concentracin mnima? -y prosigue el Dr.-No, ac no est graficado, ehh
la concentracin mnima, hay dos cosas que podemos agregar, la concentracin
mnima eficaz y la concentracin mnima txica. La concentracin mnima eficaz
es aquella por debajo de la cual no vamos a tener ningn efecto; la
concentracin txica es aquella por encima de la cual ya van a aparecer
fenmenos txicos. La idea es que esta curva se maneje dentro de estos dos
rangos, pero eso no es muy preciso, hay frmacos que ni siquiera llegan al
mnimo, hay otros que pasan el mnimo txico y otros son directamente txicos,
pero lo ideal es manejarse dentro de estos dos lmites. Justamente el ndice
teraputico o margen de seguridad relaciona estas dos cifras, es decir, cantidad
de frmaco necesario para tener un efecto teraputico, con cantidad de frmaco
que produce un efecto txico, a eso se llama ndice teraputico. Y por ltimo
est la variabilidad, la variabilidad que ya dijimos; la variabilidad individual
donde tenemos la tolerancia, intolerancia, idiosincracia, alergia; la
variabilidad grupal de acuerdo a si es voluminoso, relacionado con la edad, el
sexo, etc.Otro estudio detallado, otro captulo importante dentro de la
farmacodinamia es el estudio de los mecanismos de accin de los frmacos (ver
diapositiva 16); podemos clasificaros en dos, en los menos especficos, que
tienen un mecanismo de accin inespecfico o no selectivo, cuando no actan
sobre los receptores. Dentro de los mecanismos inespecficos podemos tener, por
ejemplo, los anestsicos generales, que actan directamente por su
liposolubilidad, llegan directamente sin intermedio hasta el sustrato, son muy
difusibles por eso llegan rpido, no necesitan receptores para llegar al sitio
de accin, ese es el mecanismo no selectivo. Otro, aquellos que actan
directamente sobre la membrana celular produciendo un efecto ltico, como son
algunos antibiticos polipeptdicos como la polimixina, no necesitan tampoco
receptores. Otros son estabilizantes de membrana celular como lo anestsicos
locales, la lidocana, que evitan la despolarizacin de la membrana neuronal.
Otros estabilizan los lisosomas, como los corticoides. Otros actan por su carga
elctrica como la heparina, anticoagulante natural, por su carga elctrica
negativa. Otro grupo de frmacos actan por su poder osmtico, como son el
dextrano, que acta a nivel del plasma como un agente expansor; el manitol, que
tambin puede actuar a nivel intersticial o incluso en la luz tubular como
diurtico osmtico; otro es el sulfato de magnesio, que acta a nivel de la luz
gastrointestinal como laxante. Todos estos no necesitan receptores. Y por ltimo
tenemos los agentes quelantes, que son receptores de electrones de otras
sustancias y hacen que la sustancia se una.Pero la gran mayora de las drogas
conocidas actan por un mecanismo selectivo (ver diapositiva 17), a travs de
los receptores que ustedes ya conocen (Paty realiza su buena accin del da y
sugiere al Dr. que utilice el micrfono). El mecanismo selectivo, en donde
tenemos por un lado la droga, que acta como una llave, y el receptor, que acta
como una cerradura. Se llaman drogas agonistas las que tienen afinidad, es
decir, que se adaptan a esa cerradura y tambin tienen eficacia o actividad
intrnseca, es decir, que pueden producir aparicin de estmulos, estas son las
drogas agonistas, se les asigna un valor de eficacia 1 al agonista completo y 0
al antagonista competitivo y entre 0 y 1 el agonista parcial. Vamos a r viendo
con el correr del curso que hay frmacos que son agonistas completos, otros
parciales, otros son antagonistas. Dentro de un mismo grupo, lo importante es
saber que dentro de nuestro cuerpo existen una infinidad de receptores y una
misma sustancia puede determinar la aparicin de efectos totalmente diferentes e
incluso contrapuestos a los efectos que habitualmente produce esa sustancia, por

eso es que hay mucha confusin de repente cuando se empiezan


a describir un grupo de frmacos, por eso es importante que hagan un repaso de
la fisiologa de la distribucin de los receptores en el cuerpo, sobre todo
cuando entremos en los frmacos, por ejemplo, adrenrgicos o colinrgicos,
histaminrgicos, etc.Estos son los cuatro modelos de receptores mayormente
conocidos (ver diapositiva 21). El del canal inico, ejemplo, el receptor
colinrgico nicotnico, este acta en forma muy rpida, en milisegundos. El b)
es un ejemplo de receptor acoplado a protenas reguladoras, este acta en
segundos, este es un modelo ms frecuentemente distribuido en el cuerpo, se
llaman tambin receptores metabotrpicos, ya que regulan los canales inicos y
tambin activan las enzimas responsables del desencadenamiento y la accin de
segundos mensajeros, con la consiguiente aparicin de fenmenos que van a llevar
al efecto final de esa sustancia. En c) tenemos el tercer modelo, que son
receptores acoplados a sistemas enzimticos, estos actan en horas, ejemplo: la
insulina. El ltimo modelo, que est en d) es el receptor modulador de la
transcripcin del ADN, que es el ms lento de todos, lleva tambin horas su
aparicin de accin, ejemplo: los esteroides, los glucocorticoides. Dentro de
cada grupo de receptores, otra vez hay variantes, hay subunidades de acuerdo al
ligando con el cual interacte.Otro captulo importante en la farmacodinamia es
la relacin que existe, que podemos tener entre la estructura qumica y la
actividad farmacolgica; de ah que cada vez que tengamos mayor cantidad de
drogas, que mnimas transformaciones en su composicin qumica van a determinar
cambios; podemos tener equivalentes farmacolgicos e incluso se consiguen
antagonistas y qu mtodos de cambios podemos efectuar? Una de las ms
conocidas es la del isosterismo (ver diapositiva 22), en el isosterismo lo que
se hace es cambiar nada ms elementos del frmaco, molculas, por ejemplo: se
cambia el in Hidrgeno por un Flor, Cloro, Bromo y se tiene ya otra sustancia,
ejemplo: en el grupo de los corticoides, el cambio de Hidrgeno por Flor hace
que tengamos la Fluoprednisona por ejemplo, que hace que la sustancia tenga
mayor actividad glucocorticoide, va perdiendo su actividad mineralocorticoide,
lo cual puede ser muy til sobre todo como analgsicos, sobre todo por su accin
antiinflamatoria. Las series homlogas tambin son otro recurso, en este caso lo
que se hace es modificar el largo del esqueleto de la molcula, hace que
tengamos ms o menos CH3 o grupos metileno, entonces eso tambin nos permite
mejorar el frmaco o conseguir otros frmacos de accin diferente. Los grupos
activos son las partes de la estructura qumica del frmaco responsable de su
accin farmacolgica y que es la que se fija al receptor, pueden ser elementos,
grupos polares y apolares. Todo esto est en los libros, cuando vayan estudiando
mecanismos de accin, les va a ir explicando qu parte de la molcula es la que
se une al receptor y es eso lo que se modifica y son responsables de su accin.
Los ismeros tambin son otros recursos con los cuales se van obteniendo ms
frmacos, ms variantes, es el mismo compuesto, la misma cantidad de molculas,
y lo que vara es su disposicin en el espacio, a travs de la geomtrica o de
la ptica se van obteniendo diferentes variantes de la sustancia.Interacciones
farmacolgicas (ver diapositiva 23), un captulo muy importante, ya que como
saben ustedes, el paciente est consumiendo dos a tres y a veces ms frmacos al
mismo tiempo, es importante saber que podemos tener sinergismo y antagonismo.En
el caso del sinergismo vamos a tener el aumento de la actividad farmacolgica de
algunas sustancias cuando estn presentes otras; podemos tener la de tipo
aditivo o de suma, en donde el efecto final es la suma de sus efectos
individuales; de potenciacin, en donde el resultado es superior a la suma de
sus efectos individuales, o de facilitacin, cuando una de las sustancias no
tiene ninguna accin pero como dice su nombre "facilita" que la otra sustancia
ejecute la accin.En cuanto al antagonismo, que es la disminucin o inhibicin
de la accin de un frmaco por presencia de otro, podemos tener la de tipo
competitivo, cuando hay dos sustancias que tienen la misma estructura qumica,
la diferencia es que uno de los frmacos tiene afinidad pero no tiene eficacia,
entonces cuando de usan ms cantidad de antagonistas, como en este caso, que
tienen afinidad pero no eficacia, le desplaza al agonista, entonces podemos
tener ocupacin de los receptores por el antagonista y el agonista no puede
actuar, a eso se llama competicin. Hay otra posibilidad, el dualismo
competitivo, en este caso hay dos frmacos, uno es un agonista completo y el
otro es un agonista parcial, se llama dual porque si la cantidad del agonista
completo supera al parcial, sigue teniendo una actividad agonista, por el

contrario, si el agonista supera en concentracin al agonista completo, entonces


el parcial le desplaza al completo y vamos a tener una accin antagonista, por
eso es que se llama dualismo. En el antagonismo no competitivo, ac tenemos dos
frmacos que tienen una estructura qumica diferente, ocupan receptores
diferentes y lo que hacen son efectos contrapuestos, por ejemplo: la adrenalina
ocupa receptores adrenrgicos, es vasoconstrictora, y si damos al paciente al
mismo tiempo histamina, que ocupa receptores histaminrgicos y producen
vasodilatacin, entonces, los que van a contraponerse son los efectos finales,
no hay competicin por los receptores pero el resultado va a ser una anulacin
de efectos. Y el ltimo antagonismo es el competitivo irreversible, el cual es
igual al primero, solamente que ac la unin del antagonista es tan firme que no
puede ser desplazada y solamente va a desaparecer su accin cuando ese receptor
muera; los receptores -tienen que saber- son estructuras que se van renovando,
tienen su proceso de formacin, ocupacin y luego desaparecen, y tambin para
que la accin de un frmaco sea observable no hace falta que todos los
receptores estn ocupados, as tambin hay receptores de reserva justamente por
ese motivo, y estn tambin los denominados receptores silenciosos, que son
aquellos en los cuales los frmacos pueden unirse pero cuya unin no determina
ninguna accin, son inertes, muertos.Por ltimo, la incompatibilidad es otro
concepto a conocer, aqu tenemos lo que ocurre antes de que administremos un
frmaco en un paciente, es in vitro, aqu los componentes de los frmacos, la
mezcla que se produce hace que interfieran unos con otros y puedan precipitar,
puedan disolverse o puedan neutralizarse en forma qumica, por ejemplo: si le
damos un cido, no es conveniente mezclarlo con un base, a veces en la misma
jeringa uno pretende cargar un preparado y lo mezcla con otro y hay que leerlo
bien porque hay cosas que no se pueden mezclar, lanlo bien antes de
administrar, porque a veces no le estn dando nada al paciente o incluso puede
ser daino. Lo mismo, los compuestos fsicos pueden precipitarse por la luz o
por disolventes contenidos en preparados, etc. Y la incompatibilidad
farmacolgica se refiere a lo que dijimos anteriormente, sobre todo al
antagonismo no competitivo, no es conveniente dar un estimulante y un depresor
al mismo tiempo, eso justamente a veces es el preparado que se vende como
anorexgeno verdad? Por un lado da un estimulante pero combinado con un
depresor para tratar de eliminar la manifestacin adrenrgica del paciente se le
da un ansioltico que lo frena y eso no est bien verdad?Bueno, y estos dos
puntos ya es cuestin de que ustedes lo lean, la farmacodependencia (ver
diapositiva 27), es decir, sustancias que no estn siendo controladas,
fiscalizadas, que son adictivas y que producen toxicomana o adiccin y otros
tipos de sustancias que son menos dainas pero que con el tiempo pueden llevar a
la adiccin que es la habituacin; la diferencia entre la adiccin y la
habituacin que es lo que se reporta en cada uno de ellos son las sustancias que
estn fiscalizadas y sin fiscalizacin, fjense las sustancias que estn sin
fiscalizacin, el alcohol y los solventes, que son los ms adictgenos
finalmente y llevan a una toxicomana, hacen que las personas posteriormente
empiecen a incursionar en los que estn penados como la anfetamina, la
marihuana, la cocana y los de aplicaciones en campos mdicos, los opiceos y
los barbitricos alguna pregunta?Javier BarriosYennifer Olmedo
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