CARCINOGNESIS

Los trminos carcinognesis u oncognesis hacen referencia literal al

proceso por el cual se produce el cncer. Es el proceso por el cual
una clula normal se convierte en una clula cancerosa. Se caracteriza por la
progresin de varios cambios celulares a nivel del material gentico que
finalmente desemboca en la reprogramacin de la clula provocando que se
reproduzca de manera descontrolada, formando de esta forma una masa
maligna.
La divisin celular es un proceso fisiolgico que ocurre en casi todos los tejidos
y bajo diversas circunstancias. Bajo circunstancias normales, el balance entre
la proliferacin y la muerte celular programada, usualmente por medio del
mecanismo de apoptosis se mantiene estrechamente regulado asegurando de
esta forma la integridad de rganos y tejidos. Las mutaciones en el ADN que
pueden conducir a una transformacin cancerosa interfieren con este proceso
de control interfiriendo con el programa que lo controla. l proceso de
carcinognesis es causado por estas mutaciones en el material gentico de las
clulas normales, que alteran el balance normal entre proliferacin y muerte
celular. Como resultado se produce una divisin celular descontrolada y un
proceso evolutivo de estas clulas por medio de seleccin natural dentro del
organismo. La reproduccin rpida y descontrolada de clulas pueden producir
tumores benignos y algunos tipos de estos tumores pueden convertirse en
malignos que es lo que se conoce como cncer.
Los tumores benignos, no se esparcen a lugares lejanos del organismo ni
invaden otros tejidos, y por lo general no representan una amenaza para la
vida a menos que compriman estructuras vitales o tengan alguna actividad
fisiolgica (por ejemplo, que sean capaces de producir alguna hormona).
Los tumores malignos, son capaces de invadir otros rganos, esparcirse a
lugares distantes (proceso conocido como metstasis) y convertirse en una
amenaza para la vida.

S
OM

NT
AS:

Las

principales manifestaciones del cncer se relacionan con la localizacin y

tamao del tumor, y con el grado de afectacin de los rganos que pueden dar
lugar a sntomas. A continuacin se exponen los sntomas del cncer ms
frecuentes, recogidos de manera sistematizada y clasificados de acuerdo a los
rganos afectados:
Aspectos generales: afectacin del estado general, fiebre, astenia,
anorexia, prdida de peso.
Digestivo: prdida de apetito, disfagia, vmitos, alteracin del ritmo
intestinal, hemorragias, hipo.
Respiratorio: tos, hemoptisis, disnea, dolor torcico.
Cardiovascular: disnea, edemas, dolor precordial, palpitaciones.
Genitourinario: hematuria, sntomas urinarios.
Locomotor: dolor seo.
Sistema nervioso: cefalea, dficit neurolgico, crisis convulsivas,
alteraciones de la conciencia
Sistema cutneo: alteraciones de la coloracin (palidez, ictericia), picor,
presencia de lesiones, Tumoraciones, adenopatas

CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO

La mayora de los cnceres son el resultado de la exposicin a agentes

ambientales, que son los responsables de las mutaciones en los genes que
controlan el crecimiento celular. Sin embargo, no todos los individuos
responden igual: a una exposicin dada, una persona puede ser ms
susceptible al cncer que otra.
As pues, el desarrollo de un tumor maligno requiere complejas interacciones
entre factores exgenos y endgenos que, tambin, pueden producir
alteraciones genticas.
Se denominan carcingenos a los agentes exgenos que causan mutaciones
en determinados genes. Algunos ejemplos seran:

Carcingenos segn el estilo de vida: riesgo atribuible 45%.

Dentro de este grupo se incluyen el humo del tabaco (cncer de:
pulmn, laringe, cavidad bucal, esfago, rin, vejiga y pncreas); mascar
tabaco (cavidad bucal);alcohol (cavidad bucal, esfago, laringe, hgado);
factores dietticos (colon, mama, endometrio, estmago). Dentro de la dieta
tambin existen algunas sustancias que se han relacionado con un efecto
protector frente al cncer (fibras, aceite de oliva, vitaminas C y E...). Factores
reproductivos (mama, endometrio, ovario).

Radiaciones: riesgo atribuible 5%. Entre ellos, el radn (cncer de

pulmn) o la radiacin solar (melanoma).

Carcingenos biolgicos: riesgo atribuible 4%. Los agentes

infecciosos ms claramente asociados a cnceres humanos son: la infeccin
crnica por virus de las hepatitis B y C con el hepatocarcinoma; el virus del
papiloma humano con el cncer de cuello uterino; el virus Epstein-Barr y el
Linfoma de BurKitt con el carcinoma de nasofaringe; helicobacter pylori con
el cncer gstrico.

Carcingenos ocupacionales: dependen de la profesin y sus

riesgos asociados. Tienen un riesgo atribuible 4%.
Frmacos: riesgo atribuible 2%. Existen una serie de frmacos cuya
utilizacin se ha asociado al desarrollo de determinados cnceres. Por ejemplo,
los anticonceptivos orales secuenciales y los estrgenos utilizados en la
menopausia aumentan el riesgo de cncer de cuerpo uterino y de mama. Los
anticonceptivos orales combinados son posibles factores de riesgo de cncer
de hgado, cuello uterino y tal vez de mama, aunque reducen la incidencia de
cncer de cuerpo uterino y de ovario.

Factores hereditarios: (carcingenos endgenos): adems de los

anteriores factores exgenos, existen numerosas alteraciones genticas y
cromosmicas que estn asociadas con el riesgo de desarrollo del cncer. La
mayora de los genes que predisponen al cncer hereditario estn implicados
en el control del crecimiento celular. El cncer hereditario se ha asociado con
el cncer de mama, color rectal, ovario, gstrico, endometrio, sarcomas y
linfomas.

SIGNOS DE ALARMA DEL CNCER

Dado que es ms fcil curar el cncer si an no ha avanzado al comenzar el
tratamiento, es muy importante detectarlo a tiempo. Algunos sntomas alertan
de un posible inicio de cncer y, por lo tanto, debe acudirse a un mdico.
Afortunadamente, la mayora de estos sntomas son consecuencia de
afecciones mucho menos graves. No obstante, no se debe pasar por alto
ningn signo de alarma de cncer
Algunos de estos signos de alarma son generales, es decir, son cambios vagos
que no permiten identificar un tipo de cncer en particular. Sin embargo, su
presencia sirve de orientacin a la hora de realizar las exploraciones fsicas y
los anlisis necesarios para descartar o confirmar un diagnstico. Otros
sntomas son mucho ms especficos e indican un tipo particular de cncer o
una localizacin. Algunos signos de alarma de un posible cncer son:
Prdida de peso inexplicable

Fatiga

Sudoracin nocturna

 Prdida de peso inexplicable

Nuseas o vmitos recurrentes
Dolor persistente, de aparicin reciente
Cambio reciente en los hbitos intestinales (estreimiento o diarrea)
Sangre en las heces (ya sea visible o detectable solamente mediante
pruebas especiales )
Inapetencia
Fiebre recurrente
Tos crnica
Sangre en la orina
Cambios en el tamao o en el color de un lunar o cambios en una lcera
de la piel que no cicatriza
Ganglios linfticos agrandados

ETAPAS DE LA CARCINOGENESIS Y ACCION DE LOS

CARCINOGENOS
Estos pueden actuar en una o en las tres etapas de la carcinognesis que
son. 1. LA INICIACIN ocurre a nivel del genoma y las alteraciones
pueden darse en los tumores benignos y malignos al igual que la segunda
etapa, pero la tercera, o sea la de progresin, es exclusiva de la
transformacin maligna. Los agentes que actan en la primer etapa
pueden ser: FSICOS - QUMICOS o VIRALES. Iniciacin Promocin y
Progresin 10 Los carcingenos fsicos estn constituidos por las
radiaciones que daan, ionizando las bases, deprimen el gen de la
protena p53, pueden estimular citoquinas como la IL 1 y 6, que actan
como verdaderos factores de crecimiento, facilitan la formacin de
radicales libres y pueden lesionar el gen que codifica para el Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (CMH) el cual se encuentra en el Cr 6. Las
fuentes radiantes pueden surgir de la metodologa diagnstica o
teraputica como as tambin por exposicin a los rayos solares en forma
persistente o por emanaciones de radn de los suelos.(17) Los

carcingenos qumicos tienen como blanco preferencial al nitrgeno de la

guanina (alquilantes, aminas aromticas, nitrosa minas y grasas
poliinsaturadas) produciendo mutaciones irreversibles. La aflatoxina
(aislada de alimentos contaminados con un tipo de hongo) se considera
oncognica para la clula heptica. Se atribuyen afectos genotxicos a
los compuestos policlorados contenidos en insecticidas y plaguicidas, as
como tambin productos de la manufactura de materiales elctricos y
plsticos formando parte de los contaminantes ambientales, que llegan a
los seres vivos a travs del aire, del agua y de los alimentos.(17) Los
carcingenos virales actan introduciendo sus propias oncoproteinas al
genoma de la clula afectada con lo que la misma cambiar su cdigo
normal, por el que le imponen los oncogenes virales. Tal es el caso del
papiloma virus humano, del Epstein Bar y de las hepatitis B y C. Los
oncogenes virales se ubican generalmente en las proximidades de protooncogenes o de oncogenes supresores, activando a los primeros y
desactivando a los segundos. (10-12-14-34) 2. LA PROMOCIN,
representa la etapa de crecimiento tisular con la formacin del tumor.
Participan: los factores de crecimiento y los receptores a los factores de
crecimiento, como as tambin la angiognesis y degradacin de las
matrices extracelulares. Los factores de crecimiento (FC), son pptidos
producidos por las mismas clulas o por las vecinas y actan como
facilitadores de la mitosis incorporando en fase S, a algunas clulas que
se encuentran en fase G0 o G1 prolongada.(8-13-15-) Los FC se sintetizan
en una clula y luego migran al espacio intercelular, ejerciendo sus
acciones sobre las clulas vecinas.(18-20-21) Los primeros FC
descubiertos fueron el de crecimiento neuronal ( NGF) y el epidrmico
(EGF), a los que se sumaron muchos ms, entre ellos el derivado de
plaquetas( PDGF) ,el de hepatocitos (HGF), el de crecimiento de
fibroblastos (FGF) el estimulante de crecimiento de colonias, el simil
insulina IGF-1). 11 Algunas hormonas ejercen acciones similares a estos
factores peptdicos una vez que fueron captadas por los receptores de
membrana o intracitoplasmticos. Es reconocido el efecto proliferativo de
los estrgenos sobre los epitelios mamarios y del tracto genital; las
gonadotrofinas hipofisarias, estimulan especialmente al epitelio ovrico;
la prolactina ejerce su accin en el mbito de la mama y tambin del
ovario; la insulina de origen pancretico y el factor smil insulina, de
origen heptico, son verdaderos factores de crecimiento.(13-15) Merece
un comentario aparte la accin de los estrgenos, tan vinculados a

cnceres hormono dependientes y su uso como terapia hormonal de

reemplazo, a originado controversias al respecto. a) Estimulan algunos
proto-oncogenes como el FOS b) estimulan la accin de otros factores de
crecimiento (FC) y los receptores para FC. c) Facilitan la sntesis y
liberacin de prolactina d) Estimulan la sntesis de receptores de PG e)
Aumentan el AMP cclico que participa en la transduccin de seales
activando la replicacin celular. f) Eleva los niveles de ciclinas
(especialmente la E) posiblemente por mecanismos indirectos.(va
estimulacin de proto-oncogenes por el AMPc responsiva elementos) Los
receptores de membrana, son compuestos gluco-proteicos, que se unen a
los factores de crecimiento y transmiten los mensajes proliferativos por
intermedio de sus conexiones transmembrana. Algunas veces, la
sobreexpresin de stos receptores los hace auto inducibles es decir, que
se encuentran en accin permanente an en ausencia del factor de
crecimiento. Algunas citosinas, que son productos de distintos tipos de
clulas, pueden ejercer efectos modula torios o inhibitorios de la
proliferacin; tal es el caso del factor TGF beta, del interfern y del TNF o
factor de necrosis tumoral que antagonizan a los factores de crecimiento.
3. LA PROGRESIN implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a
distancia, por parte de la clula tumoral maligna. Esa capacidad est
codificada tambin en los genes de la misma con modificaciones
estructurales y funcionales.(29) Las clulas normales, se encuentran
ancladas en un hbitat que le es propio. El contacto con las clulas
vecinas controla su propia divisin celular y existen molculas de
adhesin que las mantienen prximas y permiten la transmisin de
seales de una a otra; las clulas normales son incapaces de atravesar la
12 membrana basal que las separa del tejido conjuntivo sub-basal de
donde obtiene los materiales que la nutren; tampoco tienen capacidad de
introducirse a los capilares sanguneos o linfticos, aunque los linfocitos,
hacen excepcin a esta particularidad.