Sonia Flix Mndez

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OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS.

Los cidos grasos no esterificados (NEFA, tambin denominados cidos grasos libres o
FFA) que circulan en plasma sanguneo asociados a una protena, la albmina, entran
en las clulas a travs de transportadores de la membrana celular.Se conocen varios
de estos transportadores, que reciben denominaciones derivadas de su nombre ingls:
CD36/FAT, FABPpm, y FATP, que difieren entre ellos en sus pesos moleculares, en sus
modificaciones postranscripcionales, e incluso en su distribucin tisular. Una vez dentro
de la clula, los cidos grasos se unen a una protena, que se denomina protena que
une a cidos grasos (FABP, Fatty Acid Binding Protein). En el interior celular, los cidos
grasos han de pasar a su forma activa unindose a la coenzima A en una reaccin que
requiere de ATP, catalizada por la acil-CoA sintetasa (tambin denominada FACS o
tioquinasa):

El pirofosfato (PPi) es posteriormente hidrolizado a fosfatoinorgnico por la accin de

una pirofosfatasa. De esta forma, la reaccin catalizada por la acil-CoA sintetasa
resulta ser prcticamente irreversible. La acil-CoA sintetasa se encuentra tanto en el
retculo endoplsmico como en los peroxisomas y en las membranas interna y externa
de las mitocondrias.
Los acil-CoA deben entrar al interior de la mitocondria, donde tiene lugar la b-oxidacin.
Aunque pueden entrar al espacio intermembranas de la mitocondria, no disponen de un
sistema de transporte que les permita atravesar la membrana interna de la mitocondria.
La entrada se consigue por su unin a la carnitina (b-hidroxi-g-trimetilamino butirato)
mediantela acil-carnitina transferasa-I, tambin conocida como carnitina palmitoil (acil)
transferasa-I (CPT-I), la cual se encuentra en la membrana externa de la mitocondria,
donde cataliza la siguiente reaccin:

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La carnitina se encuentra en los distintos tejidos, donde se sintetiza, aunque es

especialmente abundante en el msculo. Como se muestra en la figura 13.1, la acilcarnitina, mediante un sistema de translocacin con carnitina libre a travs de la
carnitina acilcarnitina translocasa (CAT), atraviesa la membrana interna de la
mitocondria intercambindose con carnitina libre. Aqu, mediante la carnitina palmitoil
(acil) transferasa II (CPT-II), que se encuentra en la membrana interna de la
mitocondria, la acilcarnitina se transforma en acil-CoA, con liberacin de carnitina, que
vuelve al espacio intermembrana a travs de la CAT, para comenzar de nuevo el ciclo.

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-OXIDACIN
Una vez en la matriz mitocondrial, las molculas de acil-CoA son degradadas mediante
una secuencia repetitiva de cuatro reacciones:

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1. Oxidacin por FAD.

2. Hidratacin
3. Oxidacin por NAD+
4. Tiolisis por CoA
Como resultado de estas reacciones, la cadena del
cido graso se recorta en dos carbonos y se
genera FAD H2, NADH y Acetil-CoA. Esta serie de
reacciones se conoce como -oxidacin porque la
oxidacin tiene lugar en el carbono .
1. Oxidacin del Acil-CoA

catalizada por acil-CoA deshidrogenasa,

tiene

como

resultado

la

produccin de un enoil-CoA
con un doble enlace entre los
carbonos 2 y 3.
Al
igual

que

la

deshidrogenacin del succinato en el ciclo del cido ctrico el aceptor de

electrones es el FAD, que se encuentra unido a la acil-CoA deshidrogenasa
como grupo prosttico. Estos electrones son posteriormente transferidos la
cadena de transporte electrnico.

2. Hidratacin del enoil-Co A

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Catalizada por enoil-CoA hidratasa, que

hidrata el doble enlace entre los C2 y C3 del

enoil-CoA, produciendo 3-hidroxiacilCoA

Es una reaccin estereoespecfica, cuando
se hidrata el doble enlace trans- 2
solamente se produce el L-ismero del 3-

hidroxiacil-CoA.
3. Oxidacin del 3-hidroxiacil-CoA
catalizada por la L-3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa, convi erte el grupo
hidroxilo del carbono 3 en un grupo
ceto, generando NADH y 3-cetoacil

CoA.
Es tambin

especfica

para

el

ismero L del sustrato hidroxiacilo.

4. Escisin tioltica del 3-cetoacil-CoA

catalizada por -cetotiolasa, produce
acetil-CoA y un acil-CoA acortado en
dos carbonos.

Este acil-CoA acortado puede de nuevo

entrar en un ciclo de -oxidacin.