Resumo de farmacologia 2 bimestre prova 1.

COMO AGEM OS FRMACOS: ASPECTOS MOLECULARES

Protenas alvo dos frmacos: canais inicos, enzimas e molculas carreadoras.
Canal inico: molcula proteica que forma um poro que atravessa a bicamada lipdica.
Contem agua no seu interior, pode estar aberto ou fechado. Aberto propiciar a
passagem de ons.
Direo dos ons sempre ser por transporte PASSIVO. (depende do gradiente de
concentrao e do gradiente eltrico gradiente eletroqumico)
O tamanho do canal, o formato do canal inico e a presena de carga eltrica dentro do
canal geram uma certa SELETIVIDADE, o que os caracterizar como canais de ctions
e canais de nions.

Canais no seletivos de ction e nions passam qualquer on daquele tipo.

Canal de nion mais importante: Canal de CLORO. ( o nion em maior quantidade no

meio extra-celular)
Cloro =
Potssio =
Sdio =
Clcio =
Os canais podem ser controlados por voltagem ou por ligantes. Uma clula sempre ter
esses dois tipos de canais.
1. Canais controlados por voltagem: se abrem mediante a despolarizao da
membrana.
2. Canais controlados por ligantes: dependem de um ligante qumico.
O canal controlado por ligante ativado antes do canal controlado
por voltagem. Ocorre a conexo de um elemento transmissor
(como o Glutamato, por exemplo), e a abertura do canal
controlado por ligantes, que permitir a entrada de ons na clula
(no caso do glutamato, ons de clcio e de sdio). Assim, com a
entrada desses ons, ocorre a despolarizao da membrana, o que
desencadear a abertura dos canais controlados por voltagem, que
se abriro para maior entrada de ons que estavam entrando antes.
*GABA neutrotransmissor que estimula o canal inico de CLORO se
abrir.
*Benzodiazepnicos: agonista alostrico que estimula a
conectividade do neurotransmissor GABA com a clula.

Hiperpolarizar: quando o potencial de membrana est mais negativo que o potencial de

membrana (por excesso de ons negativos dentro da mesma).
Interao direta: quando envolve o frmaco e o canal inico para gerar uma resposta.
Interao indireta: quando depende-se de outros mensageiros qumicos (principal: Protena
G).
Canais de Potssio ativados por excesso de ons de clcio: Potssio o on em maior
concentrao no meio intracelular, logo, quando o canal de potssio se abre, o potssio
sai. Um excesso de ons de clcio no meio intracelular causa uma toxicidade excessiva
na mesma, por despolarizao excessiva na clula. Como o potssio tambm positivo,
a sada do potssio diminui a despolarizao excessiva na mesma.
Canais de potssio sensveis pouco ATP intracelular: menos potssio dentro da clula
faz com que a clula se torne mais polarizada, o que a deixa menos ativa. o ideal em
casos de pouco ATP na clula.
COC Cicloxigenase. Impede que o cido araquidnico se transforme em prostaglandina,
o que impede o estmulo doloroso.
Inibio competitiva: o frmaco e o substrato competem pelo stio ativo da enzima.
Inibio no-competitiva: o frmaco se ligar em um outro stio na mesma enzima que o
substrato se ligar. O frmaco age diretamente sobre a enzima, diminuindo a atividade
da mesma.
Substrato anlogo ao do frmaco em agir semelhantemente a um substrato.
Metablitos anmalos: metablitos formados por substratos errados ligados a certas
enzimas.

Molculas transportadoras:
o O neurnio que libera acetilcolina (neurnio colinrgico) tem molculas
transportadoras para a captao do PRECURSOR desta, a colina.
o Transporte associado ons: no carreamento de ons para dentro da clula
por difuso, ao on se conectar protena carreadora, elementos com o
GLUTAMATO, por exemplo, se conectam stios vizinhos da mesma
protena e so carreados juntamente aos ons pela protena carreadora.

Tipos de receptores:

RECEPTORES TIPO I
Receptor ionotrpico: canal inico dependente de ligante.

 a resposta mais rpida que ns teremos.

Stio de ligao voltada para o meio extracelular.
Alteram o potencial da membrana ao ponto da despolarizao
ou o reverso.
PROTEINOCINASES: Alteram a conformao do canal inico, atravs da adio do
fosfato (fosforilao)

RECEPTORES TIPO II (Metabotrpicos).

resposta mais lenta.

Receptores de membrana acoplados sistemas efetores por uma pt G. (antes
gerar uma resposta eles se ligam a uma pt G).

A substncia chega no receptor mas ele no gera uma resposta imediatamente, qdo
ativado sofre alterao na forma, expondo um domnio de intracelular ligao a pt G.
Uma vez ativada a pt G vai continuar a propagao da mensagem, ela vai atuar em
enzimas ou CI para gerar a resposta, ou seja, resposta do tipo indireta.
Ex: receptores para vrios hormnios; receptores muscarnicos da acetilcolina;
receptores adrenrgicos; receptores de opiides; receptores de aa (GABAb, glutamato).
Estrutura Molecular:
1 nica cadeia polipeptdica heptaelicoidal (atravessa a membrana da cl. Sete vezes na
forma de alfa hlices).
Domnio de ligao extracelular: N terminal. (amino) substncia se liga.
Domnio de ligao intracelular: C terminal. (carboxi) protena G se liga.
As pt G englobam uma famlia de protenas ancoradas a uma membrana da cl. Elas so
4 tipos. A funo delas atuar como transdutores celulares (propagar uma mensagem).
Deve ser capaz de reconhecer um receptor metabotrpico ativado para ento ela se ligar
a ele , e qdo se liga tb ativada, ento ela comea a propagar uma mensagem para que
seja gerada uma resposta. Resposta que envolve CI.
Qdo a pt G est em repouso ela est ancorada na superfcie interna da membrana,
juntamente com as trs subunidades (alfa, beta e gama) + a molcula de GDP ligada a
subunidade alfa. Essa a sua caracterstica de repouso.
Os alvos da pt G so as protenas efetoras. (CI e enzimas).
Subs se liga ao receptor pelo dominio extracelular (n terminal) ativando este receptor.
Ele ento qdo ativado sofre alterao de formato para expor o dominio intracelular (c
terminal) qdo a pt G vem e se liga ao receptor. Qdo ela se liga ela ativada. Qdo ativada
a molcula de GDP liberada, e no lugar dela vai se ligar uma mol de GTP , qdo GTP

se liga a subunidade alfa faz com que a pt G seja quebrada em duas partes (complexo
alfaGTP e complexo betagama sofrem difuso atravs da membrana e vo atuar em
enzimas ou canais inicos).
De acordo com o local em que a pt G atuar ser a resposta.
Os 4 tipos de protena G:
1. GS: ativa adenilato ciclase aumentando a formao de AMPc (mediador da
informao) e ativa uma proteinacinase A.
2. GI: inibe adenilato ciclase, diminuindo a formao de AMPc.
3. GO: atua geralmente em canal de potssio (sai para meio extracelular e
repolariza a clula). - betagama. E canais de clcio.
4. GQ: ativa fosfolipase C formando Inositol Trifosfato e Diacilglicerol.
Alvos das protenas G: adenilato ciclase; fosfolipase C, canais inicos.
Dependendo da enzima ativada forma um tipo de segundo mensageiro.
AMPc: nucleotdeo sintetizado no interior da clula a partir do ATP por ao da enzima
ancorada
a membrana adenilato ciclase (ela hidrolisa ATP formando AMPc). Ativa proteinocinase
A.
Inativao: fosfodiesterases (enzimas presentes no citoplasma da clula que hidrolisam
o AMPc)
e protenas presentes na membrana da clula (elas pegam o AMPc e transportam para
fora da clula).
O AMPc regula mtos aspectos da funo celular:
Enzimas do metabolismo energtico.
Diviso e diferenciao celular.
Transporte de ons.
Canais inicos.
Protenas contrteis no msculo liso.
Proteinacinase ativa canal inico ou enzima adicionando fosfato. Cinase sempre atua
adicionando fosfato. Fosfatase retira fosfato.
SUBSTANCIA RECEPTOR METABOTRPICO PROTEINA Gs
ADENILATO CICLASE AMPc PROTEINACINASE A CANAL INICO
CANAL SE ABRE.