Espectroscopia por

Resonancia Magntica
Proyecto Final Integrador de La
Tecnicatura en Diagnstico por Imgenes
Escuela de Ciencia y Tecnologa
Universidad Nacional de General de San Martn

Alumna: Barbazn Sandra Valeria

Orientador: Dra. Laura Falcn
Lic. Sivina Carpintiero
Ao 2007

ndice
Pgina
1. Introduccin

2. Generalidades

2.1 Caractersticas

2.2 Herramientas

2.3 Utilidades

3. Factores fsicos

4. Instrumentacin utilizada

5. Ncleos utilizados

6. Secuencias de pulsos para la adquisicin de espectros de H-1

11

6.1 Secuencia spin-echo

11

6.2 Secuencia de eco estimulado

12

6.3 Diferencia entre ambas secuencias

12

7. Neuroespectroscopia

13

7.1 Metabolitos presentes en el espectro

14

7.2 Metabolitos en diferentes patologas

16

7.3 Aplicaciones clnicas

16

8. Espectroscopia de fsforo

20

8.1 Utilidades

20

8.2 Regiones a examinar

20

8.3 Metabolitos de importancia diagnstica

21

8.4 Realizacin del estudio

9. Apndice

23

9.1 Principios fsicos

23

9.1.1 Protones paralelos y antiparalelos al campo

24

9.1.2 Movimiento de precesin

25

9.1.3 Frecuencia de Larmor

26

9.1.4 Importancia de la constante de apantallamiento

28

9.2. Generacin de la FID

29

9.2.1 Obtencin del espectro

30

9.2.2 Desplazamiento qumico

30

9.3. Adquisicin del espectro

32

9.3.1 Imagen de referencia y seleccin del volumen de inters

32

9.3.2 Extensin a otros ncleos

32

9.3.3 Procesamiento del espectro

33

9.3.4 Anlisis del espectro

34

10. Conclusin

36

11. Bibliografa

37

1. Introduccin
La resonancia magntica nuclear (RMN) es un fenmeno fisicoqumico que fue
mencionado por primera vez en la bibliografa cientfica hace ms de 50 aos. En el ao
1946, dos grupos de investigacin dirigidos por Bloch y Purcell describieron el fenmeno
de la resonancia magntica nuclear basado en las propiedades magnticas de los
ncleos.
En la aplicacin de la resonancia magntica en medicina se han observado diferentes
fases relacionadas directamente con los avances tecnolgicos que se han ido
aconteciendo.
Una primera etapa, que podramos llamar analtica, viene marcada por la posibilidad
apuntada por Damanian en 1971 de discriminar el tejido normal del neoplsico en
animales de experimentacin. Posteriormente, en el ao 1973, Lauterbur public en
Nature, la primera imagen tomogrfica de tubos rellenos con agua mediante resonancia
magntica.
A partir de entonces los sucesivos avances de este nuevo mtodo de imagen tomogrfica
se sucedieron en forma vertiginosa, y en 1977, Hinshaw et al publicaron las primeras
imgenes obtenidas en humanos en la revista Nature.
El primer estudio clnico que demostraba la existencia de enfermedad intracraneal fue
publicado en 1980 por Hawkes et al y; finalmente en 1981, se instal el primer prototipo
de tomgrafo para uso clnico en el Hammersmith, hospital de Londres. (6)
La etapa clnica de la resonancia magntica se inici a principios de los aos ochenta, y
ya de manera definitiva al final de esta dcada.
A principios de la dcada de los noventa comenz a utilizarse la resonancia magntica,
no como una tcnica diagnstica complementaria a otras ms establecidas como la
radiologa convencional, la tomografa computada, angiografa, etc.; sino como una
tcnica de primera eleccin en numerosos procesos patolgicos, especialmente en el
campo de las neurociencias.
En los ltimos aos la resonancia magntica ha experimentado una progresin
exponencial, su rpida evolucin viene condicionada por los importantes avances
tecnolgicos:
en los imanes (con los constantes progresos en los imanes, se mejora la
homogeneidad del campo magntico, y con ello la relacin seal/ ruido para un mejor
anlisis de la imagen),
en los gradientes,

las antenas ( con el desarrollo de nuevas antenas y la posibilidad de ser usadas

conjuntamente, ampliando el campo clnico de la resonancia magntica, mejorando la
resolucin espacial y con ello la interpretacin de la imagen.),
las computadoras (hardware),
avances en los programas (software), que son los elementos bsicos de un equipo
de RMN.
Dichos avances brindan no slo la capacidad de obtener imgenes morfolgicas de
elevada resolucin espacial y alto contraste tisular, sino tambin la posibilidad de obtener
imgenes funcionales y dinmicas.
4

Se ha ingresado por lo tanto a una etapa denominada funcional, en la que no slo se

obtiene informacin diagnstica estructural, sino tambin fisiolgica y fisiopatolgica con
grandes posibilidades tanto en la medicina clnica como en la experimental.
Entre las muchas innovaciones tecnolgicas que se estn desarrollando en los ltimos
aos en la resonancia magntica, algunas de ellas con amplia implementacin en los
estudios clnicos habituales, cabe destacar la obtencin de imgenes sensibles a
movimientos microscpicos del agua tisular (difusin), los estudios hemodinmicos
(perfusin), la identificacin y cuantificacin de metabolitos tisulares in vivo
(espectroscopia), la determinacin de la concentracin tisular de macromolculas
(transferencia de magnetizacin) y el mapeo de zonas de activacin cerebral (resonancia
magntica funcional ). (6)
La espectroscopia por resonancia magntica de protn (1H- ERM) es una tcnica que
permite determinar in vivo la concentracin de diferentes metabolitos en regiones
determinadas de un tejido. Esta capacidad se basa en el hecho de que la frecuencia de
resonancia de un ncleo varia en funcin de su entorno qumico. Al mismo tiempo, la
amplitud de la seal obtenida proporciona informacin sobre la concentracin en que se
encuentra. La mayor limitacin de esta tcnica es su baja sensibilidad, ya que slo
metabolitos que estn en una concentracin superior a 1 mM se pueden detectar con
facilidad.
Adems, la espectroscopia por resonancia magntica de protn slo detecta seal de los
ncleos que tienen libertad de movimientos. En consecuencia, ncleos de molculas
grandes como protenas, cidos nucleicos o en macroestructuras como la mielina o
membranas, aunque pueden encontrarse en concentraciones elevadas, son difciles de
detectar.
Los cambios en la concentracin de estos metabolitos, as como la aparicin de otros,
que en condiciones normales no son identificables (como la colina), son un reflejo de los
cambios patolgicos que se producen en una zona determinada del parnquima cerebral.

(2)

2. Generalidades
La espectroscopia es de gran importancia debido a que muchas decisiones quirrgicas
estn precedidas por imgenes.
Es utilizada tambin para la caracterizacin de una lesin, para realizar un diagnstico o
bien evaluar alguna lesin.

2.1 Caractersticas
Es una herramienta diagnstica (llamada tambin biopsia virtual)
Es un mtodo no invasivo
Proporciona informacin a nivel molecular y metablico del tejido
Debe ser evaluada conjuntamente con las imgenes correspondientes

2.2 Herramientas
Debe realizarse una supresin de agua
Debe ser seleccionado un sitio de inters, al cual se le realizar el espectro
Juega un importante papel el TE, ya que este parmetro permite aparecer o
desplazar a los metabolitos
El campo debe ser homogneo
La regin de inters debe evitarse en zonas con alta concentracin de lquido,
sangre, grasa, calcio y zonas con heterogeneidad

2.3 Utilidades

Es utilizado para evaluar prstata, hgado, y sistema nervioso central

Diferencia tumores de otras patologas

Evala grado de malignidad del tumor

Diferencia tumores de metstasis

Es utilizada en pacientes epilpticos o con HIV

Es utilizada en el monitoreo de tratamientos

Es utilizada tambin la espectroscopia de fsforo en estudios musculares (11)

3. Factores Fsicos
Desde el punto de vista fsico existen diferencias entre las imgenes en resonancia
magntica (IRM) y la espectroscopa por resonancia magntica (E-RM). En principio la
IRM produce una imagen visual obtenida a partir de una seal de los protones de agua
que se adquiere en presencia de un gradiente de campo magntico. Por el contrario, en
la E-RM se ofrece informacin qumica del tejido cerebral que puede expresarse por
valores numricos, obteniendo la seal a partir de metabolitos en concentraciones muy
inferiores, la cual puede realizarse en ausencia de un gradiente de campo magntico. El
espectro que se obtiene en la E-RM consta de una serie de picos relativamente
estrechos, cuya rea es proporcional al nmero de ncleos detectados en el tejido.
En la nitidez de cada pico del espectro influyen varios factores entre los cuales tenemos:
la homogeneidad del campo magntico externo, ausencia de homogeneidad del campo
magntico dentro de la muestra y el tiempo de relajacin transversal (T2); cuanto ms
prolongado es el T2, ms estrecho es el pico del espectro.

4. Instrumentacin Utilizada
Para la E-RM se utilizan los mismos instrumentos que para la IRM: Imn, sintetizador de
radiofrecuencia, amplificador, receptor de radiofrecuencia y ordenador. En la E-RM la
homogeneidad del campo debe ser superior a la que se requiere en la IRM para no
perder informacin de la desviacin qumica, por lo tanto se requiere de un equipo de 1.5
Tesla. Para la espectroscopa se puede prescindir de bobinas de gradiente de campo
magntico aunque stas son necesarias para las tcnicas de localizacin espacial.
Aunque no requiere de equipo para procesar imagen, se necesita de un conjunto de
hardware y software para visualizar los espectros, calcular la frecuencia de la desviacin
qumica y medir el rea de los picos.

5. Ncleos utilizados

La espectroscopia presenta mayores retos que la RM convencional. En primer lugar, los

metabolitos en el cerebro se encuentran en concentraciones milimolares, por lo tanto, las
seales del agua y la grasa del cerebro y las estructuras vecinas pueden sobrepasar y
distorsionar las seales de los metabolitos de inters. Para superar esto, se emplean
tcnicas para suprimir estas seales o para impedirles resonar. (1)
Para las aplicaciones, los ncleos deben de tener ciertos requisitos, deben tener una
sensibilidad magntica: es decir, nmero impar de protones y neutrones.
Debido a que el istopo de hidrgeno demuestra una gran sensibilidad magntica, por
definicin posee una sensibilidad magntica relativa de 1 o 100%.

Abundancia isotpica natural (4)

Figura I

Slo el hidrgeno (1H), fsforo (31P), sodio (23Na), potasio (K) y flor (19F) son
magnticos en la forma comn que se encuentran existentes en el cuerpo humano.

(4)

El carbono 13, un istopo del carbono, tambin es magntico pero slo se encuentra en
una proporcin de un 1.1% respecto al carbono total, que mayormente es carbono 12.
Ms an, slo el hidrgeno y el flor son los de mayor sensibilidad y el flor se encuentra

en pequea proporcin en los dientes. Los otros ncleos tiles son fsforo, sodio, potasio
y carbono 13; pero tienen menores sensibilidades y se encuentran en bajas
concentraciones.
El fsforo y carbono 13 son ncleos tiles para estudiar el metabolismo, es decir, los
cambios qumicos en la materia viviente. El carbono se encuentra en el azcar y juega un
importante rol como fuente de energa del cuerpo.
Lo mismo es para el fsforo, el cual forma parte de molculas requeridas, por ejemplo en
el ejercicio muscular y en otras funciones que requieren energa.

10

6. Secuencias de pulsos para la adquisicin de espectros de

H-1
Son una serie de pulsos de radiofrecuencia y de gradientes de campo magntico que se
activan a tiempos determinados para obtener la seal de resonancia.
Las secuencias ms utilizadas son la SE y la STEAM, ambas descriptas a continuacin.

6.1 Secuencia spin-echo (SE, PRESS, PRIME)

Constituida por tres pulsos de excitacin, el primero de 90 y los otros dos de 180 (figura
II). El primer pulso excita la magnetizacin de un plano mientras que el segundo se aplica
en un plano perpendicular al anterior

(4)

. Finalmente se aplica el tercer pulso en un plano

perpendicular a las dos anteriores. El resultado final es una seal de eco que proviene
solamente del volumen de inters (VOI) que ha sido excitado por los tres pulsos (figura
III).(1)

Figura II

Figura III

11

6.2 Secuencia de eco estimulado (STEAM)

Para obtener la localizacin se utiliza la misma estrategia que en la secuencia SE.
EL primer pulso enviado es de 90, despus de ste se deja transcurrir un tiempo TE/2.(4)
Transcurrido este tiempo se enva el segundo pulso de 90. Y tras este pulso tambin
debe dejarse pasar un intervalo de tiempo antes de enviar el tercer pulso de 90. Dicho
intervalo oscila entre 13 y 30 ms y se lo denomina tiempo de mezcla. A continuacin es
enviado el tercer pulso y despus de un intervalo de tiempo TE/2, se registra la seal de
eco estimulado (figura IV). (1)

Figura IV

6.3 Diferencias entre ambas secuencias

La secuencia SE produce una relacin seal/ruido doble que STEAM. No obstante, la
secuencia STEAM permite trabajar con TE ms cortos que la secuencia SE. Aplicable a
los dos tipos de secuencia es el hecho que resonancias de metabolitos con un T2 corto
se desfasan muy rpido y pueden perderse durante el tiempo de eco. Por ello, espectros
obtenidos con un tiempo de eco largo muestran menos seales, por lo que son ms
fciles de analizar que los obtenidos con un tiempo de eco corto.
Una regla que se puede aplicar para decidir entre una secuencia SE y una STEAM es
que cuando se ha de utilizar un TE largo conviene seleccionar la secuencia que
proporciona una mayor relacin seal/ruido (SE), mientras que cuando interesa visualizar
el mayor nmero de compuestos escoger la secuencia que permite trabajar a un TE
menor (STEAM).

(4)

12

7. Neuroespectroscopa La espectroscopia por Resonancia

Magntica en el Cerebro Humano

La espectroscopia ha sido utilizada en diferentes enfermedades neurolgicas, entre las

que podemos mencionar: infarto cerebral, hipoxia enceflica, tumores cerebrales
primarios y metastsicos, esclerosis mltiple, hemorragia intracraneal, traumatismo
craneoenceflico,

enfermedades

metablicas,

encefalopata

heptica,

demencia,

diabetes mellitus, epilepsia focal y trastornos psiquitricos como la esquizofrenia. (9)

Un espectro contiene seales de N-acetil aspartato (NAA), Creatina (Cr) y Colina (Co).
El lactato no se detecta en condiciones normales en el cerebro humano debido a su baja
concentracin, no obstante, puede volverse detectable en condiciones patolgicas que
causan incremento en la concentracin.
Un espectro que se obtiene al utilizar tiempo de eco corto contiene seales adicionales
de otros compuestos como el mioinositol (Mi), glutamato y glutamina (Glu) adems de
macromolculas tales como lpidos. (9)
Un mtodo apropiado para el diagnstico en neuroespectroscopa consiste en definir
cada metabolito en el espectro cerebral de H1 y determinar si se encuentra elevado o
reducido con respecto a la creatina.
Para definir los ndices normales se debe tener en cuenta la edad del paciente al igual
que el anlisis comparativo con el hemisferio contralateral.
La altura de los picos de los metabolitos representados en la espectroscopia se lee de
derecha a izquierda, el pico agudo ms alto de resonancia, 2 ppm, se le asigna al
marcador neuronal

(NAA); el siguiente grupo de picos pequeos corresponden a la

glutamina y glutamato. La segunda resonancia ms alta a 3 ppm es la Creatina (Cr) y

junto a sta existe otro pico prominente asignado a la Colina (Co) la cual forma parte de
la membrana celular. La relacin Co/Cr es de 0.5 espectros. Otro pequeo pico es el
mioinositol, cuya identificacin es difcil debido a que tiene un espectro similar al de la
glucosa. Un pico que aparece a 1.33 ppm es el del lactato, el cual se observar elevado
en casos de necrosis o incluso en lesiones qusticas. (10)

13

En un espectro realizado a un recin nacido se encontrar una inversin en la altura de

los picos de NAA, Co, Cr y mioinosol y adems que el pico de Co es mayor que el de Cr
(siendo inverso en los estudios realizados en adultos). (5)

Figura V. Espectro obtenido con H-1

7.1 Metabolitos presentes en el espectro (8)

1) N-acetil aspartato (NAA, pico 2.0 ppm)

Es un marcador neuronal y sus concentraciones disminuyen en diferentes tipos de
patologas cerebrales. El NAA es localizado en los axones en la materia blanca.

14

2) Colina (Co, pico 3.2 ppm)

En el pico de la Co contribuyen la fosfocolina, glicerofosfodilcolina y fosfotidilcolina. La
Colina forma parte de la membrana celular, su incremento refleja el aumento en la
sntesis de membranas o del nmero de clulas tal como se observa en tumores.
3) Creatina (Cr, pico 3.03 ppm y 3.94 ppm)
En el pico de Creatina contribuyen la fosfocreatina y en menor grado la lisina y el
glutatin; tiene un rol importante en el mantenimiento de los sistemas dependientes de
energa en las neuronas, es utilizada como reserva de los fosfatos de alta energa y
adems acta como buffer en los reservorios de ATP-ADP.
La creatina es ingerida en la dieta, adems es sintetizada en el hgado, riones y
pncreas.
4) Lactato (Lac, pico 1.32 ppm)
Los niveles cerebrales de Lactato son muy bajos o se encuentran ausentes. Su presencia
indica que el mecanismo oxidativo de respiracin celular es inadecuado y que est
siendo reemplazado por el catabolismo. El Lactato lo podemos encontrar como un doble
pico a 1.32 ppm en lesiones necrticas o qusticas.
5) Mioinositol (Mi, pico 3.56 ppm)
Es un metabolito que acta en la neurorrecepcin hormona-sensitiva y es precursor del
cido glucurnico. Su pico es a 3.56 ppm. La disminucin de Mi se ha asociado con la
accin protectora del litio en la mana y en casos de neuropata diabtica. La
combinacin de Mi elevado con la disminucin de NAA se ha observado en la
enfermedad de Alzheimer.
6) Glutamato (Glu)
Neurotransmisor que acta en el metabolismo de las mitocondrias. El pico de Glu se
localiza entre 2.1 y 2.5 ppm.

15

7) Alanina
Es un aminocido no esencial cuya funcin es incierta. Su pico se encuentra entre 1.3 y
1.4 ppm. Se puede incrementar en ciertas lesiones del SNC, observndose esta
elevacin en tumores intracraneales tales como los meningiomas.

7.2 Metabolitos en diferentes patologas

Metabolitos

Aumentados

Disminuidos

NAA

Canavan

Hipoxia-IsquemiaEpilepsia-Tumores
gliales-Trauma-IctusHemorragia

Creatina

Traumatismo

Hipoxia-Ictus-Tumores
malignos

Colina

Lactato

Trauma Alzheimer-

Tumor-Hipoxia-

Enfermedades

Demencia-Ictus-

desmielinizantes

hepatopatas crnicas

Hipoxia Anoxia-

Desconocido-Necrosis

NeoplasiasIsquemia-Necrosis

7.3 Aplicaciones clnicas

Tumores cerebrales
Aunque la RM convencional ha incrementado mucho la sensibilidad por la cual es posible
detectar los tumores, este incremento en la sensibilidad no ha sido paralelo a un
incremento en la especificidad. Con la espectroscopia se hace posible evaluar el
espectro metablico de la lesin lo que posibilita discernir con gran especificidad si se
trata de una lesin tumoral o no.

16

En los tumores se observa una disminucin NAA, esto se debe a que el tumor no est
compuesto de neuronas (que son las nicas que contienen NAA), tambin a que
conforme el tumor crece destruye parnquima cerebral destruyendo neuronas en las
zonas aledaas.
Pero probablemente el hallazgo ms importante en la evaluacin de los tumores sea el
aumento en la colina el mismo que se produce por la proliferacin celular incrementada
que produce un recambio acelerado de la membrana celular, donde la colina se
encuentra enforma de fosfatidilcolina. (7)

Figura VI. Ubicacin voxel en la lesin. Aumento de colina, con disminucin de NAA y pico de lactato, caractersticos de
proceso tumoral.

Tuberculomas
Se observa una disminucin del NAA, sin aumento de la colina. Se observa adems, de
manera caracterstica un aumento importante del pico de lpidos,

esto debido

probablemente a la necrosis que se produce en este tipo de lesiones.

(7)

Figura VII. Ubicacin del voxel en la

lesin. Aumento de lpidos y glutamina con
disminucin del NAA, caractersticos de
tuberculoma.

17

Neurocisticercosis
La neurocisticercosis ha sido estudiada por espectroscopia ya que es muy difcil

diferenciarla slo por criterio de imgenes de un tuberculoma y aun de un glioma.

La espectroscopia nos permite observar algunas caractersticas que nos indican el
diagnstico, puede existir una disminucin del NAA, pero sta es ms bien leve, se
observa adems un pico de lpidos, pero mucho ms pequeo que el que se observa en
tuberculomas.(7)

Esclerosis mltiple

La espectroscopia muestra que el NAA est substancialmente reducido en las lesiones

agudas, esta reduccin muestra una recuperacin parcial a travs del tiempo. Tanto la
disminucin como la recuperacin del NAA tienen una estrecha correlacin con las
alteraciones neurolgicas observadas en pacientes con esclerosis mltiple (EM). En la
fase aguda tambin se observa un gran incremento de la Colina debido en gran parte a
un movimiento de fosfolpidos de la membrana celular. Tambin puede observarse un
moderado incremento del lactato, probablemente como resultado de la presencia de un
infiltrado inflamatorio. Es posible tambin observar un cierto aumento del mioinositol y de
los lpidos. Datos preliminares sugieren que este aumento de los lpidos detectado por
espectroscopia puede ocurrir antes que el desarrollo de las lesiones hiperintensas en T2.
(8)

Figura VIII . Ubicacin del voxel en la lesin.

Aumento de colina con disminucin del NAA
caractersticos de esclerosis mltiple.

18

Enfermedad de Alzheimer
La espectroscopia se muestra muy promisoria en definir demencia (por la reduccin de
NAA y NAA/Cr). Sin embargo, este hallazgo es comn a varios tipos de demencia, el
aumento en el mioinositol (ml) y de la relacin mi/cre distingue a la enfermedad de
Alzheimer del envejecimiento y de otras causas de demencia. (3)

19

8. ESPECTROSCOPIA DE FSFORO
Es un mtodo como ya se ha mencionado anteriormente no invasivo. Mediante esta
tcnica se analizan los metabolitos presentes en el msculo, el hgado y tejidos
cardiacos.
Son pocos los metabolitos en el cuerpo humano que contienen fsforo, pero son de gran
importancia fisiolgica; entre stos puede mencionarse la fosfocreatina (PCr), fosfato
inorgnico (Pi), adenosin trifosfato (ATP), fosfomonoester (PME) y fofopodiester (PDE),
todos ellos pueden ser registrados por este mtodo. (1)

8.1 Utilidades:
Detecta a la fosfocreatina y el fosfato inorgnico, ambos transportadores de energa
celular.
La concentracin relativa de estos metabolitos de fsforo revela la condicin y
suministro de la energa celular.
Brinda informacin de las membranas de los metabolitos y transporte de los productos
de descomposicin o constituyentes de la membrana celular, como el fosfopodiester y
fosfomonoestes.

8.2 Regiones a examinar:

Las principales regiones que se estudiarn por espectroscopia de fsforo31 son las siguientes: (6)
Hgado
Tejido muscular
Corazn

20

8.3 LOS METABOLITOS MS IMPORTANTES DEL FSFORO

ADENOSINTRIFOSFATO (ATP): es l ms importante en el transporte de energa en el
hgado.
Tambin se suman a ste los productos de la hidrlisis: ADP (Adenosindifosfato) y AMP
(adenosinmonofosfato). En el espectro del fsforo, los grupos alfa, beta y gamma del
ATP son perfectamente visibles. (6)

FOSFOCREATINA (pcR): La fosfocreatina es el ms importante almacenamiento

molecular de la energa muscular.
La concentracin del PCr en el msculo es aproximadamente 5 veces ms grande que
en el ATP.
La fosfocreatina es usada como referencia interna, por estar como punto cero (0) en el
espectro.
FOSFOMONOESTER (PME), FOSFODIESTER (PDE): Suministra caractersticas de los
componentes de la membrana celular. En los tumores la concentracin de PME
incrementa mientras la PCr disminuye.
FOSFATO INORGNICO: Es el encargado de determinar el valor del PH con relacin a
la PCr, as si el valor del PH decrece la posicin de este en el espectro tambin decaer.

8.4 Realizacin del estudio

Para la realizacin de estudios espectroscpicos de fsforo en hgado, corazn y

msculo son utilizadas antenas de polarizacin circular, que son diferentes a las
utilizadas para la MR convencional, el estudio puede realizarse tanto con el paciente en
prono como en posicin supina.
Al realizar espectros del fsforo sobre el msculo se puede llevar a cabo tanto estudios
estticos o dinmicos. Los estudios estticos recogen el espectro en reposos. Algunas
21

veces mediante el anlisis de los espectros en reposos ya podemos sacar algunas

informaciones importantes tanto desde el punto fisiolgico como patolgico.
Pero sin duda la informacin ms til, se obtienen mediante los estudios dinmicos
realizados mientras la persona permanece dentro del imn, con ergmetros
especficamente diseados para trabajar bajo campos magnticos elevados. Estos
estudios consisten en obtener el espectro P-31 en reposos como referencia y a
continuacin se recogen espectros consecutivos durante la ejecucin de un determinado
ejercicio y finalmente, durante el periodo de recuperacin. Los ejercicios pueden
planificarse de muy diversas formas, variando la carga, el tiempo, etc. Mediante la
observacin de las variaciones espectrales podemos tener una idea bastante completa
de cmo han actuado las principales vas energticas que intervienen en el trabajo
muscular.
Mediante estos estudios dinmicos puede seguirse tanto las variaciones metablicas
como la rapidez con que suceden los acontecimientos tanto durante el desarrollo del
trabajo muscular como durante la recuperacin. Los estudios dinmicos son de gran
utilidad tanto para pacientes sanos como para estudiar el comportamiento de los distintos
metabolitos bajo diferentes patologas que intervienen en las vas metablicas del trabajo
muscular.
Figura IX. Espectro obtenido con 31P

22

9. Apndice
9.1 Principios Fsicos
Todos los ncleos atmicos estn compuestos por neutrones y por protones. El ncleo
ms simple y ms abundante en nuestro cuerpo es el hidrgeno (H); compuesto por un
slo protn.
Los protones y neutrones tienen una propiedad denominada SPIN o momento angular
intrnseco, que puede ser descripta como una rotacin alrededor de su eje.
Adems de su spin, el protn tiene tambin un momento magntico por el cual se
comporta de forma similar a un imn; ya que todo objeto cargado elctricamente y en
movimiento produce a su alrededor un campo magntico.
Cuando el protn se encuentra rotando alrededor de su eje, es decir en movimiento de
spin, el objeto es denominado dipolo magntico. (4)
La intensidad y orientacin de este imn esta determinada por el vector momento
magntico (). Un dipolo magntico no solo produce un campo magntico, sino que
tambin responde a la presencia de un campo magntico externo. (1)
Para los protones, la direccin del momento magntico esta orientada a lo largo del eje del
spin. En presencia de un campo magntico externo el spin tiene dos orientaciones
posibles: paralelo o antiparalelo al campo.
Los ncleos de hidrgeno son los ms importantes en RMN debido a su abundancia en el
cuerpo humano y debido a que el ncleo de hidrgeno produce le seal ms grande de
RMN de todos los ncleos estables de la tabla peridica. Los otros ncleos consisten en
un nmero creciente de protones y neutrones; cuyos spines y momentos magnticos
resultan de la suma de los individuales.
Si el nmero de protones y neutrones de un determinado ncleo es par, la contribucin de
stos al momento magntico total es cero. En los ncleos los protones forman pares en los
cuales, los spines de cada uno apuntan en direcciones opuestas, resultando el spin del par
igual a cero. Los neutrones se comportan de la misma manera.

23

De esta forma, un ncleo con spin total cero, tambin tendr momento magntico cero, y
por lo tanto no ser til para inducir RMN. Es por este motivo por el cual el 16O y el 12C, los
cuales son muy abundantes en los tejidos humanos, no son utilizados en RMN.
Los ncleos solamente tendrn spin si tiene un nmero impar de protones o neutrones; y
sern stos los utilizados para generar imgenes de RMN. (8)

9.1.1 Protones paralelos y antiparalelos al campo

Normalmente, los spines de los protones presentes en los tejidos del cuerpo se
encuentran, debido a la agitacin trmica orientados al azar. De sta manera, el momento
magntico total resultante es nulo (figura X).

Figura X.

No obstante, cuando los protones son colocados dentro de un inmenso campo magntico
esttico, los spines se orientan preferentemente en la direccin del campo. Los momentos
magnticos de los protones pueden tener solamente dos orientaciones posibles: paralelo o
antiparalelo al campo. Las dos orientaciones representan para el protn dos diferentes
niveles de energa. (1)
El protn paralelo tiene una energa un poco menor que el protn antiparalelo. Bajo esta
premisa, se puede concluir que cuando un nmero grande de protones es colocado bajo
un campo magntico constante, despus de un pequeo intervalo de tiempo, el nmero de
protones paralelos ser mayor que el de protones antiparalelos.
24

Debido al mayor nmero de protones paralelos se crea un momento magntico neto en

direccin del campo, denominado vector magnetizacin o simplemente magnetizacin
(M). Figura XI. (4)

Figura XI.

Es, este vector magnetizacin quien, manipulado convenientemente, producir la seal de

resonancia magntica.
En equilibrio trmico el nmero de protones paralelos respecto al nmero de protones
antiparalelos en una unidad de masa de tejido viene gobernada por la distribucin de
Boltzmann:
Nparalelo = e/t
Nantiparalelo
Donde:
es la diferencia de energa entre los niveles
K es la constante de Boltzmann
T es la temperatura absoluta

9.1.2 Movimiento de precesin

Si colocamos un protn en un campo magntico constante de forma tal que su eje de spin
(su momento magntico) forme un ngulo distinto de cero con la direccin del campo; en

25

estas condiciones el campo magntico ejercer un torque sobre el protn. El torque tratar
de alinear al protn con la direccin del campo magntico. Dado que el protn tiene spin
(rota sobre su eje), el torque no rotar el vector momento magntico para alinearlo con el
campo. En cambio, preceder alrededor de la direccin del campo magntico con
frecuencia determinada y manteniendo un ngulo constante con ste. (1)
Este movimiento del vector alrededor del campo magntico B, se denomina Movimiento
de precesin (Figura XII).

El movimiento de precesin aparece por el solo hecho de estar el ncleo de H bajo un

campo magntico y no es necesario ningn tipo de emisin de rediofrecuencia.

Figura XII

9.1.3 Frecuencia de Larmor

El movimiento de precesin se realiza a una determinada frecuencia denominada
Frecuencia de Resonancia o Frecuencia de Larmor. (1)

Fp = B / 2

26

Donde:
Fp es la frecuencia de precesin, expresada en ciclos/segundo o hertz
es el cociente giromagntico nuclear
B es el valor del campo magntico efectivo que percibe el ncleo; donde:
B= Bo+Bgrad+Bbioq

El campo magntico efectivo (B) es la suma vectorial del campo magntico externo
producido por el imn (B0) mas el campo magntico sobreaadido que se crea mediante la
activacin de gradientes (BGRA) y el campo magntico inducido por las cargas en
movimiento que forman parte de las diferentes molculas que hay en las clulas y que,
llamamos entorno bioqumico en el que se encuentra el ncleo (BBIOQ).
La suma de los campos magnticos B0 y BGRA se denomina campo magntico externo. El
BBIOQ es debido al campo magntico inducido por el movimiento de los electrones alrededor
de los ncleos, siempre se opone al campo magntico externo por lo que ejerce un efecto
de pantalla, de manera de que el ncleo percibe un campo magntico inferior al campo
magntico externo. El BBIOQ es proporcional al campo magntico externo a travs de una
constante denominada constante de apantallamiento ( ). (8)
BBIOQ= -.BEXT

Ahora la frecuencia de resonancia se puede definir como:

Fp= . BEXT (1-) / 2

27

9.1.4 Importancia de la constante de apantallamiento

La frecuencia de resonancia de un ncleo depende de la constante como se ha
demostrado anteriormente. La constante de apantallamiento est relacionada con la
estructura molecular de la que forma parte el ncleo considerado. Esta propiedad es la
que proporciona a la espectroscopia la posibilidad de detectar los compuestos que hay
en una determinada muestra.

(8)

9.2 Generacin de la FID

Para que el vector magnetizacin produzca una seal detectable en la bobina de
recepcin, su direccin debe variar en el tiempo de forma tal que al menos una
componente del mismo est apuntando hacia adentro y hacia fuera del eje de la bobina
de recepcin.
En equilibrio trmico, el vector magnetizacin creado por los protones en un campo
magntico esttico es constante en modulo, direccin y sentido, por lo tanto no puede
inducir corriente en la bobina de recepcin. Para ser capaz de inducir seal en la bobina,
el vector M debe ser inducido a moverse de su posicin de equilibrio. Esto significa que,
el equilibrio de poblaciones que existe entre los estados paralelo y antiparalelo debe ser
modificado.
El equilibrio trmico puede ser perturbado entregando energa adicional al sistema de
protones en el tejido. Esto puede ser realizado irradiando los protones con ondas
electromagnticas (EM) de una frecuencia precisa.
Colocando una antena emisora con la direccin de mxima emisin hacia el voxel sobre
el plano transversal y vamos cambiando le frecuencia de emisin, cuando estemos
emitiendo a la frecuencia exacta de la frecuencia del movimiento de precesin, los
ncleos son capaces de absorber energa, es decir, entrar en resonancia.
Cuando los ncleos del voxel entran en resonancia, la magnetizacin M se desplaza
realizando un movimiento de giro en espiral respecto a la direccin de B0 a la frecuencia
de precesin y el extremo se va separando de su posicin de equilibrio movindose
sobre una esfera imaginaria conocida como movimiento de nutacin. (4)
Una vez finalizada la emisin de radiofrecuencia, la magnetizacin va a volver a su
posicin inicial mediante un proceso de liberacin energtica denominada relajacin. La
relajacin se produce ya que los ncleos desprenden el exceso energtico que han
absorbido al entrar en resonancia.
El retorno a la posicin de equilibrio de la magnetizacin produce unas modificaciones de
campo magntico que pueden ser recogidas mediante una antena receptora; ya que las
variaciones de campo magntico inducen una seal elctrica con la que se obtendrn las
imgenes en RM.

29

Por lo tanto, despus de enviar un pulso de radiofrecuencia, la relajacin de la

Magnetizacin induce una seal elctrica en la antena receptora denominada FID (Free
Induction Decay). La FID es una seal sinusoide amortiguada. (1)

9.2.1 Obtencin del espectro

Luego de haber enviado un pulso de radiofrecuencia de un ancho de banda capaz de
producir la excitacin de todos los ncleos de hidrgeno, la seal de relajacin obtenida
estar compuesta por distintos tipos de emisin con frecuencias de resonancia
diferentes.
Si esta emisin es recogida por una antena y; luego representada sobre un eje de
frecuencias se obtendr el espectro compuesta por tantos picos de emisin como
ncleos atmicos se encuentren en la muestra.

9.2.2 Desplazamiento qumico

La escala de valores en el eje de las frecuencias, segn ecuacin de Larmor
anteriormente mencionada; depende del valor del campo magntico.
Es decir, que un mismo compuesto en diferentes campos magnticos presenta diferentes
frecuencias de resonancias. Esta dependencia provoca inconvenientes al comparar
espectros obtenidos con diferentes equipos.
Para eliminar dicha dependencia se definen las posiciones de las distintas resonancias
mediante una escala relativa de valores respecto a un valor de referencia.
Se define la posicin de la frecuencia de resonancia del radical B respecto al radical A
por el cociente:
(fA fB)/ fB = (B - A)/ (1- B)

30

La posicin definida mediante la expresin anteriormente mencionada se conoce como

desplazamiento qumico (). El cociente slo depende de la constante de apantallamiento
y es totalmente independiente del campo magntico.
Es un valor adimensional y muy pequeo por lo que es multiplicado por 106 y se expresa
en partes por milln o ppm. (4)
Para cada ncleo existen una serie de compuestos de referencia a partir de los cuales
se tabula la posicin de los dems. A la posicin de referencia de estos compuestos se le
asigna el valor 0 ppm y se ha observado que respecto a ellas, el grupo metil de la
creatina/fosfocreatina aparece a 3.02 ppm y el grupo N-acetilaspartato a 2.02 ppm. Estos
son las referencias ms habituales en estudios in vivo.

31

9.3 Adquisicin de un espectro

A continuacin se detallan las etapas en las se divide la obtencin de un espectro de
protn.

9.3.1 Imagen de referencia y seleccin del volumen de inters

El primer paso para adquirir un espectro localizado es la obtencin de imgenes de
referencia, la cual nos permitir seleccionar grficamente la regin de la cual interesa
registrar el espectro.
Al obtener la imagen de referencia, se coloca el cursor (normalmente cuadrado o
rectangular) sobre la regin de inters. (4)
Vale destacar que el tamao del cursor es variable y puede adaptarse al tamao de la
lesin (ya sea difusa o focal) o regin seleccionada, la cual puede tener una apariencia
normal.

9.3.2 Extensin a otros ncleos

Para la obtencin de espectros de ncleos diferentes al hidrgeno es necesario dotar al
equipo de resonancia de hardware y software adicional.
Se necesita una antena sintonizada a la frecuencia de resonancia del ncleo que se
desea estudiar; pero como tambin ser necesario registrar imgenes de referencia, la
antena debe ser capaz de detectar seal de hidrgeno.
Por este motivo son utilizadas antenas doblemente sintonizadas o bien, dos antenas
independientes ensambladas en una nica carcasa; que luego sern activadas una u otra
por medio del hardware.
Por lo general se inicia el estudio activando la antena de hidrgeno con la que se
obtienen las imgenes de referencia. A continuacin se debe ajustar la homogeneidad
del campo magntico en el volumen que se desea estudiar.
Luego se selecciona el ncleo del cual se desea registrar el espectro y se ajusta el
transmisor, la frecuencia y el receptor de manera automtica o manual segn cada
equipo.

32

9.3.3 Procesamiento del espectro

El procesamiento y anlisis de los estudios espectroscpicos tienen como finalidad la
obtencin de informacin sobre los compuestos presentes, su concentracin y su
entorno.
Al finalizar la adquisicin de los datos, algunos equipos en menos de un minuto realizan
el procesamiento y anlisis de dichos datos, y permiten ver el espectro del cual se
obtiene informacin cuantitativa de los distintos metabolitos presentes.
Otros equipos tienen sistemas semiautomticos de procesamiento y anlisis un poco
ms largos.
El tiempo empleado para la obtencin del espectro de voxel nico oscila entre 8- 40
minutos; aunque en la prctica ste disminuye entre 8- 20 minutos.

Figura XIII

33

Como se ha descrito anteriormente, despus de enviar una secuencia de pulsos de

radiofrecuencia, la relajacin nuclear induce una corriente elctrica en la antena
receptora.
Esta seal es la que constituye la FID (figura XIII a). La FID es una seal compuesta por
las sinusoides originadas por los diferentes componentes de la muestra, la amplitud de la
misma se encuentra relacionada con la concentracin de ncleos presentes en dicha
muestra y la frecuencia de cada una de ellas se encuentra determinada por el campo
magntico efectivo que percibe cada uno.
Si a la FID se le aplica la transformada de Fourier se obtiene una representacin de la
intensidad de radiacin emitida por un ncleo en funcin de la frecuencia de resonancia
de dicho ncleo. Esto constituye el espectro de resonancia magntica nuclear (figura XIII
b).
Debido a caractersticas tcnicas como puede ser el retraso entre la finalizacin del pulso
de excitacin y el inicio de la deteccin de la seal, distorsiones causadas por el sistema
de recepcin y anomalas en la deteccin de la fase es necesario realizar una correccin
de la fase que produce el espectro final que puede ser analizado (figura XIII c).
En la prctica pueden realizarse una serie de manipulaciones sobre la FID o sobre el
espectro, como por ejemplo la apodizacin de la seal mediante la aplicacin de
diferentes funcione (exponencial, trapezoidal, sinusoidal, etc.) con el objetivo de eliminar
ruido del espectro an a costa de perder un cierto grado de resolucin y sensibilidad.

9.3.4 Anlisis del espectro

Despus del procesado de la seal original; se inicia el anlisis del espectro para extraer
la informacin deseada. Los parmetros estudiados son los siguientes:
1. La posicin de la resonancia permite identificar al compuesto que origina la seal.
2. El rea bajo cada resonancia se puede cuantificar mediante procedimientos manuales
o semiautomticos y es proporcional al nmero de ncleos que contribuyen a la seal,
con lo cual se puede llegar a determinar la concentracin del compuesto.

34

Se pueden encontrar dos mtodos de cuantificacin:

-Cuantificacin Relativa a travs de porcentajes respecto a la suma de las reas de todas
las resonancias presentes en el espectro. Esta es la forma ms habitual de presentar los
resultados.
-Cuantificacin Absoluta mediante la utilizacin de una referencia interna (agua, creatina
total, etc.) o externa (agua u otro compuesto del cual se conoce con exactitud la
concentracin).

3. El ancho de banda de la frecuencia a mitad de la altura es inversamente proporcional

al tiempo de relajacin transversal T2 del ncleo. En efecto, cuanto mayor es el valor de
T2 ms sincrnica es la relajacin de los ncleos lo cual implica que se relajan a
frecuencias muy similares y, en consecuencia, la resonancia es ms estrecha. (1)
Los ncleos integrados en estructuras rgidas como pueden ser macromolculas
presentan valores de T2 muy cortos originan resonancias muy anchas y, en
consecuencia de baja amplitud que son difciles de detectar y pueden contribuir a
complicar el anlisis de espectros registrados con un TE corto.

35

10. Conclusin
La espectroscopia por resonancia magntica es una herramienta que cobr en los
ltimos aos una gran importancia diagnstica debido principalmente a que es una
tcnica no invasiva que ofrece informacin del metabolismo in vivo.
Ofrece una valoracin bioqumica, metablica y funcional en enfermedades sobre todo
del sistema nervioso central, que complementan los estudios convencionales.
Este mtodo puede determinar cualitativamente y cuantitativamente gran variedad de
metabolitos presentes en los tejidos; proporcionando una extensa informacin sobre su
metabolismo.
El estudio de los protones en el cerebro humano mediante espectroscopia tiene tres
ventajas fundamentales: la abundancia de los protones en forma 100% natural evita la
necesidad de utilizar sustancias radiactivas para su realizacin; puede efectuarse en la
mayora de las mquinas de resonancia magntica utilizadas para la evaluacin clnica
del paciente, sin necesidad de efectuar modificaciones significativas en su hardware y es
una tcnica de alta especificidad.
Gracias a este mtodo se han dado a conocer las principales caractersticas de los
diversos tipos tumorales.
La espectroscopia ha sido utilizada en distintas enfermedades neurolgicas, entre las
que podemos mencionar el infarto cerebral, epilepsia, etc.
La espectroscopia adems de realizar el anlisis de protones puede tambin estudiar el
metabolismo tisular determinando el ATP, fosfocreatina y fosfatos inorgnicos, mediante
la utilizacin de fosforo-31; adicionalmente se puede medir el ph intracelular, observando
la variacin qumica del pico de seal del fosfato inorgnico.
Es una tcnica en mejora continua, la cual se considera muy promisoria en la
investigacin no invasiva del metabolismo cerebral in vivo, tanto en condiciones normales
como en enfermedades neurolgicas agudas y crnicas.
No tiene contraindicaciones, exceptuando a aquellos pacientes portadores de
marcapasos, transplantes de odo interno y algunos clips de aneurismas cerebrales. (1)

36

11. Bibliografa
1.

Karen Belkie: Molecular Imaging Through Magnetic Resonance for Clinical Oncology
Cambridge, GBR: Cambridge International Science Publishing, 2004. ISBN: 1-90460229-0.

2. Vlaardinger Broek M.T: Magnetic Resonance Imaging Ed. Springer Verlag. 1996. ISBN:
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3.

Palmero Carmelo R- Rodrguez Rojas R- Morales Chacn L- Carballo Barredo MMachado Curbelo C: Espectroscopia protnica por resonancia magntica en epilepsia de
lbulo temporal. Revista Mexicana de Neurociencia. Julio/ agosto 2004. Vol.5. ISSN:
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Gupta, Rakesh K: MR Imaging and Spectroscopy of Central Nervous System

Infection- Hingham, MA, USA. 2001- ISBN: 0-306-46844-1.

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Faerber, E.N: CNS Magnetic Resonance Imaging Infants and Children- Ed.
Cambridge University Press. 1995- ISBN: 1-898-68301-8.

6. Nanny, Mark A.: Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy . Cary, NC, USA: Oxford
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F.J.Olazarn J.Alvarez- Linera- J.Benito- Leon: Utilidad de la perfusin por

resonancia magntica y de la espectroscopia combinada en un caso de demencia
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8. Victoria Diaz, Potio- Torrealva, Mr. Ramos- Cuevas: Caracterizacin de las lesiones
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Pedro Joseph- Nathan / Eduardo Diaz Torres: Elementos de Resonancia Magntica

Nuclear de hidrgeno. Ed. Iberoamericana. 1993. ISBN: 970-625-019-0.

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