CDIGO: PPL-LAB-03-

UCE- FAC.CCQQ
LABORATORIO
DE TECNOLOGIA
FARMACEUTICA
I.

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Fecha de vigencia: 11/2016

INDICE DE MEZCLADO

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INDICE
Pagina
1.
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7.
8.
9.

Objetivo
Alcance
Definiciones
Responsabilidades
Contenido
Bibliografa
Anexos
Control de cambios
Lista de distribucin

2
2
2
2
2
8
8
8
8

Elaborado

Revisado

Aprobado

Cargo:

Cargo:

Cargo:

Firma
Nombre y Apellido

Firma
Nombre y Apellido

Firma
Nombre y Apellido

Fecha:

Fecha:

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1. OBJETIVO:

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Establecer de manera experimental el tiempo ptimo de mezclado mediante la

determinacin del ndice de Mezclado.
2. ALCANCE:
Diseo, Formulacin de formas farmacuticas slidas; Estandarizacin y Validacin de
Procesos de Mezclado de slidos.
3. DEFINICIONES:
Mezcla:
Operacin unitaria que tiene como objetivo conseguir que cada una de las unidades
(partculas o molculas) de 2 o ms componentes, inicialmente separados, estn en
contacto tan cerca momo sea posible de las unidades de los otros componentes.
ndice de Mezclado:
Comparacin de la desviacin estndar del contenido de principio activo encontrado
en muestras tomadas de una muestra en investigacin ( S ACT ) con la desviacin
estndar de las muestras tomadas de una mezcla totalmente aleatoria ( SR ).
4. RESPONSABILIDADES:
a. Docente.
Preparar la gua de prctica, explicar su realizacin y supervisar la misma.
b. Ayudante de ctedra:
Preparar los materiales y reactivos necesarios y colaborar con la supervisin de la
misma.
c. Estudiante
Realizar la prctica, cuidar los recursos; limpiar y ordenar el sitio designado para
su trabajo de laboratorio.
5. CONTENIDO:
a. Mtodo

Interno de la Planta Piloto de Tecnologa Farmacutica de la Facultad de

Ciencias Qumicas de la Universidad Central del Ecuador.

b. Fundamento
Muchos mtodos de evaluacin del grado de mezclado involucran el clculo de un
ndice de Mezclado, el cual compara la desviacin estndar del contenido de

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muestras tomadas desde una muestra bajo investigacin (SACT), con la obtenida de
muestras tomadas en una muestra totalmente aleatoria (SR).

Al inicio del proceso de mezclado SACT ser alto y por tanto M tiene un valor bajo.
A medida que el proceso de mezclado contina, SACT decrece exponencialmente
acercndose a SR , y M tiende a 1.

Para evaluar el proceso de mezclado, una condicin es que se tome un nmero

suficiente de muestras, y que el mtodo analtico sea adecuado para que la
desviacin estndar de las muestras refleje la variacin del proceso de mezclado y
no la del mtodo analtico.
Cuando las formulaciones tienen proporciones relativamente altas de principios
activos, se puede alcanzar variaciones aceptablemente bajas en el contenido de
activo, sin la necesidad de alcanzar una muestra aleatoria, disminuyendo el tiempo
de proceso y ahorrando recursos.
Para calcular la desviacin estndar estimada aceptable ( SE ) de una mezcla que
contiene el 50% de principio activo y una variacin aceptable del contenido medio
de principio activo del +/- 5% para el 99,7% de las muestras, se procede de la
siguiente manera.

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Por tanto, cuando la desviacin estndar del contenido de las mezclas analizadas,
sea menor a 8,3 x 10 -3 , (%CV < 1,67 ), el producto debera cumplir la
especificacin.

La desviacin estndar de la mezcla aleatoria puede calcularse por:

Siempre que se conozca la densidad verdadera de las partculas y su tamao,

para calcular el nmero de partculas en la muestra.
c. Materiales, equipos y reactivos
Materiales

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Tamiz de 0,250 mm de apertura de malla

Gradilla
6 tubos de ensayo por cada grupo
4 balones de 50 ml por grupo
1 pipeta volumtrica de 1 ml por grupo

Equipos

Balanzas
Mezclador cbico
Espectrofotmetro

Reactivos

Acetaminofen
Almidn
Dixido de silicio coloidal
Etanol 96
Agua desmineralizada

d. Procedimiento
Preparacin de la mezcla
1.

Pese las siguientes materias primas

Acetaminofen
Almidn
Aerosil

150,0 g
1345,5 g
4,5 g

2.

Tamice las materias primas por una malla de 0,250 mm

3.

Coloque las materias primas en el mezclador cbico.

4.

Encienda el equipo a 14 rpm durante 1 minuto y tome 6 muestras de 500

mg segn el siguiente esquema

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5.

Repita el muestreo a los 5, 10, 20 y 30 minutos.

6.

Almacene la mezcla restante para futuras prcticas.

Anlisis del contenido de Acetaminofen en las muestras

1.
2.

Pese 250 mg de cada muestra en un baln aforado de 50 ml.

Coloque 5 ml de agua desmineralizada y agite manualmente durante 1
minuto.
Agregue 35 ml de Etanol 96 y agite manualmente durante 5 minutos.
Afore con Etanol 96
Tome 1 ml de la solucin anterior y colquela en un baln de 50 ml.
Afore con agua Purificada.
Mida la absorbancia a 244 nm. Si el valor obtenido es mayor que 0,7 realice
las diluciones adecuadas para tener valores entre 0,4 y 0,7.

3.
4.
5.
6.
7.

Preparacin del Estndar.

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Pese 25 mg de Acetaminofen en un baln de 50 ml.

Aada 35 ml de Etanol 96 y agite manualmente hasta total disolucin
Afore con Etanol 96.
Tome 1 ml de la solucin anterior y coloque en un baln de 50 ml
Afore con agua desmineralizada.
Mida la absorbancia a 244 nm.( Blanco de Agua desmineralizada )

e. Clculos
1. Calcule el contenido de principio activo en cada una de las muestras usando la
frmula

p Acetaminofen=

p:
Cst:
Am:

Cst x Am x 50 x 50
Ast x Pm

Proporcin de Acetaminofen en la mezcla

Concentracin del estndar en mg / ml
Absorbancia de la muestra

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Ast:
Pm:

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Absorbancia del estndar

Peso de la muestra en mg

2. Complete las siguientes tablas

3. Calcule la desviacin estndar de la mezcla aleatoria ( S R ):

Asumiendo que la densidad verdadera de la partcula es 1,3 g/cm 3 y el dimetro de

partcula es 13 m.
4. Calcule el ndice de mezclado

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5. Calcule la desviacin estndar estimada aceptable ( S E ); considere una

variacin aceptable del contenido medio de principio activo del +/- 5% para el
99,7% de las muestras
6. Grafique S ACT, S R y S E en funcin del tiempo de mezclado.
7. Seleccione el tiempo ptimo de mezclado. Justifique su respuesta.

6. BIBLIOGRAFA
USP Pharmacopea
Pharmaceutics. The Science of Dosage Form Design.Second Edition. Edited by M.E.
Aulton
7. ANEXOS
N.A.
8. CONTROL DE CAMBIOS

Revisin N
Versin 00

Fecha
Noviembre 2016

9. LISTA DE DISTRIBUCIN

Razn de la modificacin
Versin Inicial

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digital
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Controlada
Copia
Controlada

N de
copias

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Documento

Cdigo

rea

Cargo del
responsable
Docente
Asignatura

Instructivo de
prctica de
laboratorio
Instructivo de
prctica de
laboratorio
Instructivo de
prctica de
laboratorio
Instructivo de
prctica de
laboratorio

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o

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