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La curva de tolerancia a la glucosa oral.

Un enfoque alternativo
Hector Miguel Trujillo Arriaga.

Depto. de Ingeniera Electrica, Area


de Ingeniera Biomedica, UAM-I.
hmta@xanum.uam.mx
minar la glucemia (concentracion de glucosa en la
sangre). De acuerdo con el criterio del Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes ( ECDCDM) [3], si el valor de glucemia en
ayunas es igual o mayor a 126 mg/dl, se diagnostica Diabetes Mellitus (figura 1, pag. 22) y la realizacion de la prueba est
a contraindicada, pues se corre el riesgo de provocar un shock hiperglucemco. Si
la glucemia en ayunas es menor de 126 mg/dl, entonces se le administrar al paciente una carga de glucosa, (75 gramos de glucosa disuelta en 250 miligramos
de agua. En realidad, el criterio establece 1.75 gramos de glucosa por kilogramo de peso corporal, hasta un maximo de 75 gramos), y posteriormente, se
toman muestras de sangre a intervalos regulares de
tiempo, de acuerdo con alguno de los muestreos convencionales: Una muestra cada hora hasta las dos horas (tres muestras), o en el mejor de los casos, una
muestra cada 30 minutos hasta las 2 horas (5 muestras). Si la glucemia en la muestra de las dos horas es igual o superior a los 200 mg/dl, se diagnostica DM (Figura 1) [3].

Recibido: 6 de junio 2007


Aceptado: 12 de junio 2007
La Diabetes Mellitus (DM), es una enfermedad
cronicodegenerativa, no infectocontagiosa, incurable, pero controlable, que afecta al 15 % de la poblacion mundial, De esta proporci
on de la poblaci
on,
a la Diabetes Mellitus Tipo (DM1), le corresponde el 10 %, mientras que a la Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2), el 85 %.
De ser una enfermedad caracterstica de los pases
desarrollados, ha pasado a ser una epidemia en pases
en desarrollo. En Mexico, por las complicaciones que
genera (retinopata, nefropata, micro y macroangiopatas, etc.), est
a considerada como la primera causa de muerte. La Encuesta Nacional de Salud 2000,
efectuada por el Instituto Nacional de Salud P
ublica, detect
o 3.65 millones, [1] y alrededor de 582 826
mexicanos murieron de diabetes en el periodo 19802000 [2].
La forma de diagnosticar esta enfermedad, es a
traves de los signos y sntomas (hiperglucemia, hipertensi
on arterial, polidipsia, poliuria, polifagia,
etc.). Sin embargo, en muchas ocasiones, la (DM2),
cursa asintom
atica, por lo que para confirmar o descartar la presencia de esta enfermedad, se han desarrollado pruebas del tipo estmulo - respuesta. La
mas conocida de estas pruebas, es la Curva de Tolerancia a la Glucosa Oral (CTGO).

Finalmente, con los valores de concentracion de glucosa y tiempo obtenidos, se dibuja una gr
afica que
generalmente se representa como una curva.
Sin embargo, la forma en que actualmente se realiza la CTGO, proporciona informacion limitada para
una buena impresion diagnostica, ya que en el mejor
de los casos, se toma una muestra de sangre cada media hora durante 120 minutos. En contraste, los estudios que se han realizado en la UAMIztapalapa,
muestran que, con base en el Teorema de Muestreo,
se requiere obtener una muestra cada 10 minutos durante al menos tres horas, con el fin de obtener informacion que pueda contribuir a detectar, de manera temprana, el desarrollo de la Diabetes Mellitus Tipo 2. Puesto que la glucemia es una variable continua en el tiempo, y bajo la premisa de que la din
amica de la glucemia refleja el estado en que se encuentra el organismo, se propone considerar a la gluce-

Esta es una prueba que mide la capacidad que tiene el organismo para metabolizar la glucosa, de
manera que en los sujetos con alteraciones en el
metabolismo de los carbohidratos, esta capacidad
se encuentra alterada, y en el caso particular de
los sujetos con (DM2), esta capacidad se encuentra
disminuida.
La CTGO, consiste en lo siguiente: Despues de un
ayuno de 10 a 12 horas, se obtiene del sujeto bajo estudio, una muestra de sangre en ayunas para deter21

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mia como un sistema descrito por:


g(t) =

i=1

[G]o +

Ci exp(i (t tri ))

sen(i (t tri )) u(t tri )...

(1)

1iN

Donde [G]o es el valor de la concentracion de glucosa plasm


atica basal en [mg/dl], y para la i-esima funcion: Ci = Amplitud [mg/dl]; i = Factor de amortiguamiento [min-1]; i = Frecuencia angular [rad
min1 ]; t = tiempo [min]; tri = Tiempo de desplazamiento [min]; u(t tri ) = Escalon unitario desplazado tri unidades de tiempo.

En Trujillo [4], para asegurar la recuperaci


on optima de la se
nal, se propone muestrear a cuatro veces
la frecuencia maxima encontrada en 225 casos. Experimentalmente, la frecuencia maxima fue de =
0,1947radmin1 , por lo que: Tm = /(20,1947) =
8,0678 minutos. Este valor justifica el intervalo de
muestreo propuesto de t = 10 minutos.
A fin de ilustrar la diferencia en los resultados obtenidos con el empleo de los diferentes intervalos de
muestreo, considerense los valores experimentales de
concentracion de glucosa sangunea que se muestran
en la Tabla 1 (pag. 23).
Resultados
a) Si se consideran solamente las muestras en ayunas y a las dos horas como sugiere el criterio del
ECDCDM [3], se tiene que:
[G]0 = 82 mg/dl, [G]120 = 133 mg/dl. Diagnostico:
NORMAL.
b) Considerando t = 60 minutos hasta las tres horas
(cuatro muestras), se tiene que todas las muestras
presentan valores de glucemia < 200 mg/dl (Figura
2):
[G]0 = 82 mg/dl, [G]60 = 162 mg/dl, [G]120 = 133
mg/dl, [G]180 = 63 mg/dl. Diagnostico: NORMAL.

Figura 1. Valores de concentraci


on de glucosa plasm
atica para el diagn
ostico de las anormalidades de la Curva de Tolerancia a la Glucosa Oral (CTGO), de acuerdo con el criterio del ECDCDM [3], donde:
* = Diagn
ostico provisional de DM. Debe verificarse con
una prueba subsecuente.
IFG = Impaired Fasting Glucose (Deterioro de la Glucosa en el Ayuno)
IGT = Impaired Glucose Tolerance (Deterioro de la Tolerancia a la Glucosa)
Pre Diabetes = Presencia de IFG y/o IGT
hg = hipoglucemia.

Para poder recuperar la se


nal g(t), el teorema de
muestreo de Nyquist, requiere muestrear por lo menos al doble de la frecuencia maxima contenida en
la se
nal, por lo que: Tm = 1/(2f ) = /.

Figura 2. Curva de aproximaci


on para el caso considerado empleando t = 60 minutos. Los datos experimentales se ajustan a la se
nal: g(t) = 82 + 119,2791
exp(4,854034 103 t) sen(1,912648 102 t) u(t)

c) Considerando t = 30 minutos hasta las tres horas (siete muestras), se tiene que todas las muestras presentan valores de glucemia < 200 mg/dl (figura 3):
[G]0 = 82 mg/dl, [G]30 = 150 mg/dl, [G]60 = 162
mg/dl, [G]90 = 154 mg/dl [G]120 = 133 mg/dl, [G]150

La curva de tolerancia a la glucosa oral. . . Hector Miguel Trujillo Arriaga.

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Tabla 1. Valores experimentales de concentraci


on de glucosa sangunea, empleando t = 10 minutos.
0 min
82

10 min
100
70 min
210
130 min
107

20 min
128
80 min
201
140 min
79

30 min
150
90 min
154
150 min
85

40 min
165
100 min
157
160 min
77

50 min
168
110 min
134
170 min
59

60 min
162
120 min
133
180 min
63

= 85, mg/dl [G]180 = 63 mg/dl. Diagnostico: NORMAL.

Figura 3. Curva de aproximaci


on para el caso considerado empleando t = 30 minutos. Los datos experimentales se ajustan a la se
nal: g(t) = 82 + 128,0094
exp(5,5492 103 t) sen(2,0212 102 t) u(t)

d) Considerando t = 10 minutos hasta las tres horas (19 muestras) (Tabla 1), se tiene como resultado una CURVA ALTERADA (Figura 4).
En la figura 5 (pag. 24), se presenta la gr
afica de cada
una de las cuatro funciones que conforman la se
nal
g(t) de la figura 4. El crculo es el valor de [G]120
y no pertenece a ninguna de las cuatro funciones,
por lo que este valor se puede interpretar como la
resultante medible de una sumatoria de procesos.
Una vez calculada la se
na g(t), es posible calcular
dg(t)/dt. Con estas dos se
nales, se construye la representaci
on espacial que se muestra en la Figura 6.
Puesto que la proyecci
on de la representaci
on espacial sobre cada uno de los planos coordenados genera las se
nales:

g(t) vs t

dg(t)/dt vs t

dg(t)/dt vs g(t)

esta representaci
on espacial contiene toda la informacion de la din
amica de la glucemia, y se propone como una forma alterna de analizar la CTGO.

Figura 4. Curva de aproximaci


on para el caso considerado empleando t = 10 minutos. Los datos experimentales se ajustan a la se
nal: g(t) = 82 + 85,5984
exp(6,9686 109 t) sen(2,9715 102 t) u(t) +
112,8007 exp(2,8713 102 (t 60)) sen(7,4179
102 (t 60)) u(t 60) + 140,1996 exp(8,3526 103
(t90))sen(4,3091102 (t90))u(t90)+382,5314
exp(1,8670x 102 (t 140)) sen 1,2780 102 (t
140)) u(t 140)

Discusi
on
Existen personas que no presentan signos ni sntomas, pero que tienen antecedentes heredofamiliares
de DM, por lo que estas personas son fuertes candidatos para desarrollar esta enfermedad. Si se conoce la din
amica de la glucemia, entonces se pueden tomar las medidas pertinentes (dieta, ejercicio,
farmacos, entre otros), y realizar varias CTGO de seguimiento, por ejemplo, cada 6 meses, a fin de poder valorar de manera cualitativa y cuantitativa, el
comportamiento de la glucemia, lo que, con un tratamiento medico adecuado, permitira la deteccion
temprana de la DM2, o el retraso en la aparici
on de
la enfermedad.
La importancia de este enfoque, es que ofrece una

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Bibliografa
1. Olaiz G, Rojas R, Barquera S, Shamah T, Aguilar C, Cravioto P et al. Encuesta Nacional de
Salud 2000. Tomo 2. La salud de los adultos.
Cuernavaca, Morelos, Mexico: Instituto Nacional de Salud P
ublica, 2003.
2. Barquera S, Tovar-Guzm
an V, Campos-Nonato
I, Gonz
alez-Villalpando C, Rivera-Dommarco J.
Geography of diabetes mellitus mortality in Mexico: An epidemiologic transition analysis. Arch
Med Res 2003, 34(5):407-414.
Figura 5. Cada una de las cuatro funciones que conforman la se
nal g(t) para el caso considerado, usando t
= 10 minutos. El crculo es [G]1 20. N
otese la tendencia a la hipoglucemia de f1 (t) y f3 (t)

informacion mas precisa, y que no se puede obtener de una CTGO convencional. En el caso presentado, el sujeto presenta una concentracion de glucosa, tanto en ayunas como a las dos horas, dentro de los valores normales ([G]0 < 100 mg/dl y
[G]120 < 140 mg/dl ) y cuando se realiza el estudio de la CTGO con cualquiera de los muestreos convencionales ( t = 60 minutos y t = 30 minutos), se presentan curvas normales (figura 2, pag. 22
y figura 3, pag. 23). Sin embargo, cuando se realiza el estudio con el muestreo propuesto, se obtiene
una curva con valores de glucemia > 200 mg/dl (Figura 4), lo que puede interpretarse como que el sujeto pudiera desarrollar DM2 en el corto plazo, o incluso que ya presentara inicios de diabetes.

3. The Expert Committee on the Diagnosis and


Classification of Diabetes Mellitus. Report of
the Expert Committee on the Diagnosis and
Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 20: 11831197, 1977.
4. Trujillo Arriaga Hector Miguel. An
alisis Din
amico de la Glucemia. Tesis Doctoral. UAMIztapalapa. 2007.
cs