Microbiologa general

USIL

MICROBIOLOGA GENERAL
LECTURA 09
Cdigo gentico y Proyecto Genoma humano
El conocimiento del ADN (cido desoxirribonucleico), su estructura y funcin, fue determinant e
para
el
desarrollo
de
la
biotecnologa
moderna.
La estructura de doble hlice del ADN, que los investigadores James Watson y Francis Crick
propusieran en 1953 proporcion respuestas a muchas preguntas que se tenan sobre la
herencia. Predijo la autorreplicacin del material gentico y la idea de que la informacin gentica
estaba contenida en la secuencia de las bases que conforman el ADN. Ms an, con el correr
de los aos y de las investigaciones, se pudo determinar que todos los seres vivos contienen un
ADN similar, formado a partir de las mismas unidades: los nucletidos. Este cdigo gentico
mediante el cual se escriben las instrucciones celulares es comn a todos los organismos. Es
decir que el ADN de un ser humano puede ser ledo dentro de una bacteria, y una planta puede
interpretar la informacin gentica de otra planta diferente. A esta propiedad de la informacin
gentica
se
la
conoce
como
universalidad
del
cdigo
gentico.
El cdigo gentico universal es uno de los conceptos bsicos para comprender los procesos de
la biotecnologa moderna. Por ejemplo, la posibilidad de generar organismos transgnicos, y que
las instrucciones del ADN de un organismo puedan determinar nuevas caractersticas en
organismos totalmente diferentes.

LA SNTESIS DE PROTENAS

Las protenas son macromolculas que cumplen funciones variadas. Hay protenas estructurales,
otras son enzimas, otras transportan oxgeno como la hemoglobina, hay protenas involucradas
en la defensa inmunitaria, como los anticuerpos, otras cumplen funciones de hormonas como la
insulina,etc.
As como el ADN est compuesto a partir de nucletidos, las protenas estn compuestas a partir
de aminocidos. Hay 20 aminocidos diferentes, y cada protena tiene una secuencia de
aminocidos
particular.
El proceso de sntesis de protenas consta bsicamente de dos etapas: la transcripcin y la
traduccin. En la primera etapa, las palabras (genes) escritas en el ADN en el lenguaje de los
nucletidos se copian o transcriben a otra molcula, el ARN mensajero (ARNm). Luego, en la
etapa siguiente, el ARNm se traduce al idioma de las protenas, el de los aminocidos. Este flujo
de informacin se conoce como el dogma central de la biologa.

LA TRANSCRIPCIN
Durante la transcripcin la enzima ARN polimerasa, copia la secuencia de una hebra del ADN y
fabrica una molcula de ARN complementaria al fragmento de ADN transcripto. El proceso es
similar a la replicacin del ADN, pero la molcula nueva que se forma es de cadena simple y se
denomina ARN. Se denomina ARN mensajero porque va a llevar la informacin del ADN hacia
los ribosomas, las organelas encargadas de fabricar las protenas. El ARN, o cido
ribonucleico, es similar al ADN aunque no igual.

El ARN se diferencia del ADN en que es de cadena simple, en lugar del azcar desoxirribosa
tiene ribosa, y en lugar de la base nitrogenada timina, (T), tiene uracilo (U).

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LA TRADUCCIN Y EL CDIGO GENTICO

La molcula del ARN mensajero se traslada a los ribosomas donde ocurre la etapa de traduccin.
Durante esta etapa el ribosoma lee la secuencia de nucletidos del ARN mensajero por tripletes
o tros de nucletidos, denominados codones. A medida que el ribosoma lee la secuencia de
codones va formando una protena, a partir de la unin de aminocidos. Segn cul es el codn
que el ribosoma lee va colocando el aminocido que corresponde. Si se considera la
combinacin de cuatro bases tomadas de a tres, existe un total de 64 codones posibles. Cada
codn determina qu aminocido se colocar en la protena que se est fabricando. De los 64
codones, 61 corresponden a aminocidos y 3 son codones de terminacin (stop), responsables
de
la
finalizacin
de
la
sntesis
proteica.
La siguiente tabla es el cdigo gentico o diccionario que permite traducir la informacin escrita
en el lenguaje de los cidos nucleicos (nucletidos) al lenguaje de las protenas (aminocidos),
y
es
universal,
o
sea,
es
vlido
para
todos
los
seres
vivos .

La tabla del cdigo gentico es universal y permite conocer a partir de la secuencia del ARN
mensajero cmo ser la secuencia de la protena para la cual el gen correspondiente codifica.
As, la secuencia ATG (AUG en el ARNm) codifica para el aminocido metionina, y el codn TTT
(UUU en el ARNm) codifica para el aminocido fenilalanina en todos los organismos vivos. Como
slo existen 20 aminocidos en la naturaleza, varios codones pueden codificar para el mismo
aminocido (por ejemplo, al aminocido glicina le corresponden los codones GGU, GGC, GGA
y
GGG).
Cada codn del ARNm es ledo por otro ARN, llamado ARN de transferencia (ARNt), que acta
como un adaptador entre la informacin que lleva el ARNm y los aminocidos que deben ir
colocndose para formar la protena correspondiente. El ARNt es muy pequeo comparado con
los ARNm y tiene una secuencia, denominada anticodn que aparea (es decir, es
complementaria) con el codn. Cada ARN de transferencia tiene un anticodn y carga un
aminocido en particular. Por ejemplo, el ARNt que tiene el anticodn UCA, se aparea al codn
AGU, y carga el aminocido serina (Ser). De la misma manera, el ARNt que carga tirosina (Tyr)
se aparea, a travs de su anticodn, con el codn UAC. As se va formando una cadena
polipeptdica (protena) a medida que los anticodones de los ARNt reconocen sus respectivos
codones en el ARNm. Este proceso de sntesis proteica ocurre en los ribosomas.

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QU SON LAS MUTACIONES?

A veces, y este es un fenmeno relativamente frecuente, la enzima que se encarga de la

replicacin del ADN (ADN polimerasa) se equivoca, es decir, coloca un nucletido en lugar de
otro. Si, por ejemplo, la enzima ADN polimerasa coloca una T en lugar de una A podra ocurrir
que al traducirse, se coloque en la protena un aminocido diferente del que correspondera. Por
lo tanto, la protena generada sera diferente en un aminocido a la original. Este cambio en el
ADN, llamado mutacin, podra alterar o anular la funcin de la protena.
Este ejemplo ilustra el efecto de los cambios o mutaciones puntuales (debidos a un nico cambio
en la secuencia) en la protena final. En algunos casos las mutaciones pasan inadvertidas, pero
tambin pueden provocar la falta de actividad de una protena esencial y causar una enfermedad.
De todas formas, la mayora de las mutaciones no se manifiestan, o porque estn en regiones
del ADN donde no hay genes, o porque no cambian el aminocido, o porque ese cambio no
altera la funcin de la protena. O bien podra alterarse la funcin y esto no resultar perjudicial.
Tal es el caso del carcter color de ojos, donde el color claro se produce por falta de ciertas
enzimas
que
fabrican
los
pigmentos
del
iris.
En realidad, las mutaciones son la base de la biodiversidad. Es decir que las pequeas
diferencias en el ADN es lo que determina que los seres vivos sean diferentes entre s. Esta
diversidad en las caractersticas sumada a la existencia de un cdigo gentico comn entre los
seres vivos, son dos hechos determinantes en el desarrollo de la biotecnologa moderna.
EL

ADN

LA

BIOTECNOLOGA

MODERNA

Cuando los cientficos comprendieron la estructura de los genes y cmo la informacin que
portaban se traduca en funciones o caractersticas, comenzaron a buscar la forma de aislarlos,
analizarlos, modificarlos y hasta de transferirlos de un organismo a otro para conferirle una nueva
caracterstica. Justamente, de eso se trata la ingeniera gentica, a la que podramos definir como
un conjunto de metodologas que nos permite transferir genes de un organismo a otro, y que dio
impulso a la biotecnologa moderna. La ingeniera gentica permite clonar (multiplicar)
fragmentos de ADN y expresar genes (producir las protenas para las cuales estos genes
codifican) en organismos diferentes al de origen. As, es posible obtener protenas de inters en
organismos diferentes del original del cual se extrajo el gen, mejorar cultivos y animales, producir
frmacos, y obtener protenas que utilizan diferentes industrias en sus procesos de elaboracin.

PROYECTO GENOMA HUMANO

El PGH es el primer gran esfuerzo coordinado internacionalmente en la historia de la Biologa.
Se propone determinar la secuencia completa (ms de 3000 10 6 pares de bases) del genoma
humano, localizando con exactitud (cartografa) los 100.000 genes aproximadamente y el resto
del material heridatario de nuestra especie, responsables de las instrucciones genticas de lo
que somos desde el punto de vista biolgico. Realmente, lo que llamamos Proyecto Genoma es
el trmino genrico con el que designamos una serie de divers as iniciativas para conocer al
mximo detalle los genomas no slo de humanos, sino de una serie de organismos modelo de
todos los dominios de la vida, todo lo cual se espera que d un impulso formidable en el
conocimiento de los procesos biolgicos (desde la escala molecular hasta la evolutiva) y de la
fisiologa y patologa de los seres humanos, y que se traducir en multitud de aplicaciones
tcnicas y comerciales en mbitos como el diagnstico y terapia de enfermedades ,
biotecnologas, instrumental, computacin, robtica, etc.
Hacia mediados de la dcada de los aos 80 la metodologa del ADN recombinante y sus
tcnicas asociadas (vectores de clonacin, enzimas de restriccin, transformacin artificial de
clulas procariotas y eucariotas, bibliotecas de genes, sondas moleculares, secuenciacin,

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gentica inversa, PCR, etc.) haban alcanzado una madurez suficiente como para que se
planteara la pertinencia y viabilidad de un proyecto coordinado de caracterizacin detallada
(hasta nivel de secuencia de nucletidos) del genoma humano y de genomas de una serie de
organismos modelo.
POR QU CARTOGRAFIAR Y SECUENCIAR GENOMAS?
La biologa pretende dar respuestas lo ms completas y detalladas posibles de los fenmenos
vitales. Al ser el ADN la molcula universal de la herencia, y constituir la base gentica de la vida,
la tendencia natural ha sido terminar buscando explicaciones al nivel de ADN. Este conocimiento
molecular puede dar la clave de muchos fenmenos que hoy entendemos a niveles menos
profundos ya descritos por otras ciencias biolgicas (fisiologa, biologa celular, bioqumica, etc.).
Ha llegado un momento en que se plantea que abordar el estudio detallado de los genomas de
los organismos es mucho menos costoso, y ms interesante intelectualmente, logrando e l
conocimiento detallado de la secuencia. Pero los Proyectos Genoma no son ms que un punto
de arranque para nuevos descubrimientos en las ciencias biomdicas. Con los datos de
secuencias habr que trabajar para dar respuestas a cuestiones de expresin de genes, de
regulacin gentica, de interaccin de las clulas con sus entornos, etc.
La secuenciacin de genomas de plantas y animales domsticos conducir a nuevos avances
en la mejora agronmica y ganadera.
Para comprender la evolucin ser cada vez ms esencial el disponer de datos de secuencias.
La bionformtica permite comparar genes y genomas completos, lo que junto con otros datos
biolgicos y paleontolgicos, est dando nuevas claves de la evolucin de la vida.
La principal justificacin del PGH de cara a la sociedad es la promesa de avances importantes
en Medicina. Aunque el estudio de las enfermedades en humanos se ha venido haciendo
mayoritariamente en ausencia de su comprensin gentica, la disponibilidad de tcnicas
poderosas anima a emprender la secuenciacin sistemtica, lo que suministrar un formidable
impulso sobre todo para las enfermedades polignicas y multifactoriales. Una de las
consecuencias ms inmediatas del PGH (y que ya experimentamos desde hace unos aos) es
la de disponer de sondas y marcadores moleculares para el diagnstico de enfermedades
genticas, de cncer y de enfermedades infecciosas. A plazos mayores, se espera que a su vez
la investigacin genmica permita disear nuevas generaciones de frmacos, que sean ms
especficos y que tiendan a tratar las causas y no slo los sntomas. La terapia gentica, aunque
an en sus balbucientes inicios, puede aportar soluciones a enfermedades, no slo hereditarias ,
sino cncer y enfermedades infecciosas.
Uno de los principales objetivos es desarrollar a corto plazo tecnologas de vanguardia. Es decir,
una de las principales justificaciones del PGH es la necesidad de impulsar poderosas
infraestructuras tecnolgicas que deben de proporcionar a las instituciones, empresas y pases
implicados un lugar de privilegio en la investigacin biomdica y en multitud de aplicaciones
industriales (diagnsticos, terapias, instrumental de laboratorio, robtica, hardware, software,
etc.).
ORIGEN DEL PROYECTO GENOMA
Aunque antes de los aos 80 ya se haba realizado la secuenciacin de genes sueltos de muchos
organismos, as como de "genomas" de entidades subcelulares (algunos virus y plsmidos), y
aunque "flotaba" en el entorno de algunos grupos de investigacin la idea de comprender los
genomas de algunos microorganismos, la concrecin institucional del PGH comenz en los
EEUU en 1986 cuando el Ministerio de Energa (DOE), en un congreso en Santa Fe (NM) plante
dedicar una buena partida presupuestaria a secuenciar el genoma humano, como medio para
afrontar sistemticamente la evaluacin del efecto de las radiaciones sobre el material
hereditario. El ao siguiente, tras un congreso de bilogos en el Laboratorio de Cold Spring
Harbor, se uni a la idea el Instituto Nacional de la Salud (NIH), otro organismo pblico con ms

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experiencia en biologa (pero no tanta como el DOE en la coordinacin de grandes proyectos de

investigacin). El posterior debate pblico tuvo la habilidad de captar la imaginacin de los
responsables polticos, y ofrecer el atractivo de que no slo el PGH era el gran emblema
tecnocientfico de finales de siglo (como lo haba sido el Proyecto Apolo en los aos 60), sino
que uno de sus fines explcitos era desarrollar tecnologas de vanguardia y conocimiento
directamente aplicable (no slo en el campo de la biotecnologa) que aseguraran la primaca
tecnolgica y comercial del pas en el siglo XXI. En 1988 se publicaron informes de la Oficina de
Evaluacin Tecnolgica del Congreso (OTA) y del Consejo Nacional de Investigacin (NRC), que
supusieron espaldarazos esenciales para dar luz verde a la Iniciativa. Ese mismo ao se
establece la Organizacin del Genoma Humano (HUGO), como entidad destinada a la
coordinacin internacional, a evitar duplicaciones de esfuerzos, y a diseminar el conocimiento.
El comienzo oficioso del PGH corresponde a 1990, y se calcula que terminar el 2005. Sus
objetivos eran elaborar en una primera etapa mapas genticos y fsicos con suficiente resolucin,
mientras se ponan a punto tcnicas ms eficientes de secuenciacin, de modo que en la fase
final se pudiera abordar la secuenciacin de todo el genoma humano. Entre los objetivos se
cuentan igualmente la caracterizacin y secuenciacin de organismos modelo, y la creacin de
infraestructura tecnolgica, entre la que destacan nuevas herramientas de hardware y software
destinadas a automatizar tareas, a procesar la enorme cantidad de datos que se esperan, y a
extraer la mxima informacin biolgica y mdicamente significativa.
Aunque en un principio se calcul que el PGH americano costara unos 3000 millones de dlares
y durara 15 aos, tanto el coste como los plazos han tenido que ser estimados a la baja, debido
a innovaciones tecnolgicas que abaratan y acortan la investigacin. Los fondos federales
estadounidenses dedicados hasta ahora (1998) al PGH ascienden a 1.9 mil millones de dlares
(casi 300.000 millones de pesetas).
En 1993 los fondos pblicos para el PGH fueron 170 millones de dlares, mientras que la
industria gast 80 millones. Conforme pasa el tiempo, la inversin privada se est haciendo ms
importante, e incluso amenaza con adelantarse a los proyectos financiados con fondos pblicos.
Recientemente (mayo de 1998), la empresa TIGR anunci la creacin de un proyecto conjunto
con Perkin-Elmer (fabricante de secuenciadores automticos) que podra conducir a terminar por
su cuenta la secuencia humana a un coste equivalente a la dcima parte del proyecto pblico y
con unos plazos ms breves.
Para hacerse una idea de las ventajas del PGH con relacin a otros mbitos tradi cionales de
investigacin mdica, se pueden dar algunas cifras:

El aislamiento por clonacin posicional del gen de la fibrosis qustica cost $ 30 millones.
Se calcula que, de haber tenido un buen mapa como los actuales, hubiera costado
solamente $ 200.000.
El desarrollar un nuevo medicamento cuesta como mnimo 50 millones de dlares.
El gasto sanitario total estadounidense es de 600 mil millones de dlares.
El NIH est gastando un 2-3% de su presupuesto al PGH.

FUENTE BIBLIOGRAFICA:
http://www.answers.com/main/content/wp/en/ thumb/e/eb/300px -RNA-comparedto-DNA.png
http://www.answers.com/main/content/wp/en/thumb/ e/eb/300px -RNA-comparedto-DNA.png
http://www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/genoma-1. html