Destino del piruvato

Fermentacin alcohlica.
En condiciones anaerbicas, en levadura, el NAD+ se regenera a travs de la
transformacin de piruvato en etanol, ingrediente activo en vinos y licores. Las
levaduras producen etanol y CO2mediante dos reacciones enzimticas (Fig.13).

Fig.13
1. Piruvato descarboxilasa.
El piruvato sufre una descarboxilacin catalizada por la piruvato descarboxilasa (enzima
ausente en animales), enzima dependiente del cofactor pirofosfato de tiamina y del in Mg 2+.

El carbono que sale como CO2 es el grupo carboxilato. El G'o de la reaccin es 4,72 kcal
mol-1, es una reaccin irreversible.
2. Alcohol deshidrogenasa.

El NADH, producto de la gliclisis es reoxidado en presencia de la alcohol deshidrogenasa

(ADH), en esta reaccin el acetaldehdo se reduce a alcohol, producto de la fermentacin
alcohlica. Cada subunidad de la ADH tetramrica de levadura (YADH) se une a un NADH y un
in Zn2+. Aunque el G'o es 5,15 kcal mol-1 la reaccin pude realizarse en ambas direcciones.
Reaccin global.

Glu + 2 NAD+ + 2 Pi 2- + 2 ADP 3-

2 Pir - + 2 ATP 4- + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

2 Pir - + 2 H+

2 acetaldehdo + 2 CO2

2 acetaldehdo + 2 NADH + 2 H+

2 etanol + 2 NAD+

Glu + 2 Pi 2- + 2 ADP 3- + 2 H+

2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP 4- + 2 H2O

Tanto la fermentacin alcohlica como la homolctica tienen la misma funcin, la regeneracin

anaerbica del NAD+ para poder continuar la gliclisis. Su principal diferencia se encuentra en
los productos metablicos.
La ADH de hgado de mamferos metaboliza los alcoholes producidos anaerbicamente por la
flora intestinal, as como los que provienen de fuentes externas.

Destino del piruvato.

Condiciones aerbicas.
En condiciones aerbicas el piruvato es transportado mediante una permeasa especfica al
mitocondria, donde sufre una descarboxilacin oxidativa catalizada por el complejo
multienzimtico piruvato deshidrogenasa que da origen a CH3-CO-CoA (acetil-CoA) que se
degrada en el Ciclo de Krebs.

http://www.bioquimicaqui11601.ucv.cl/unidades/glicolisis/metglic3fid.html

Ciclo de Krebs
Enviado por isel zamora atuncar

1.

Introduccin

2.

Marco terico

3.

Etapas del ciclo de Krebs

4.

Un balance posible de la degradacin total de la glucosa

5.

Conclusiones

6.

Bibliografa

Introduccin
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta
metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en
todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo
de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de
glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable
(poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las
cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas
dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej.
desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la
fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para
la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos.
Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.
El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel

Marco terico

El metabolismo comprende una serie de transformaciones qumicas y procesos energticos que ocurren
en el ser vivo. Para que sucedan cada una de esas transformaciones se necesitan enzimas que originen
sustancias que sean a su vez productos de otras reacciones. El conjunto de reacciones qumicas y
enzimticas se denomina ruta o va metablica. El metabolismo se divide en:
El catabolismo es el metabolismo de degradacin de sustancias con liberacin de energa.
El anabolismo es el metabolismo de construccin de sustancias complejas con necesidad de energa en
el proceso.
En las rutas metablicas se necesitan numerosas y especficas molculas que van conformando los
pasos y productos intermedios de las rutas. Pero, adems, son necesarios varios tipos de molculas
indispensables para su desarrollo final:
1. metabolitos (molculas que ingresan en la ruta para su degradacin o para participar en la
sntesis de otras sustancias ms complejas),
2. nucletidos (molculas que permiten la oxidacin y reduccin de los metabolitos),
3. molculas energticas (ATP y GTP o la Coenzima A que, al almacenar o desprender fosfato de
sus molculas, liberan o almacenan energa),
4. molculas ambientales (oxgeno, agua, dixido de carbono, etc. que se encuentran al
comienzo o final de algn proceso metablico).
REACCIONES DEL CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota
El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato
se regenera en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de
oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO2, por
lo que el balance neto del ciclo es:

Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es liberada en
forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y
FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de
poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse
nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a
ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.

Etapas del ciclo de Krebs

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro carbonoso del oxalacetato.
Como consecuencia de la unin entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando
as la molcula de citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (?G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual este paso es irreversible.
El citrato producido por la enzima, adems, es capaz de inhibir competitivamente la actividad de la
enzima. Incluso estando la reaccin muy favorecida (porque es exoergnica), la citrato sintasa puede ser
perfectamente regulada. Este aspecto tiene una notable importancia biolgica, puesto que permite una
completa regulacin del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la enzima en una especie de
marcapasos del ciclo.
Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)
La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin de cis-aconitato. La enzima
cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es unidireccional a causa de
la ley de accin de masa: las concentraciones (en condiciones estndar) de citrato (91%), del
intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin hacia
la produccin de isocitrato.
En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto a algunos residuos de
aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unin al sustrato se asegura por la presencia de un
resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que permiten slo la unin estereospecifica del
citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de NAD+ y de
Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera
una molcula de NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que forma un
complejo con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa
regin molecular. Esto genera una reorganizacin de los electrones en la molcula, con la consiguiente
rotura de la unin entre el carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se
tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO2, que conduce a la formacin de acetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posicin alfa con
respecto de uno de los dosgrupos carboxilo.
Reaccin 4: a-cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)
Despus de la conversin del isocitrato en a-cetoglutarato se produce una segunda reaccin de
descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del achetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro a-cetocido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un a-cetocido y la consiguiente produccin de una
unin tioster a alta energa con la coenzima A. Los complejos que catalizan tales reacciones son
parecidos entre ellos.
La a-cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa), est compuesta
de tres enzimas diferentes:
Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
Subunidad E2: la transuccinilasa.
(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la piruvato deshidrogenasa.)
Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido presente en el
otro complejo enzimtico.
Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)
El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su ?G' de hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al
del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un intermediario con tal unin a alta
energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con
cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido
difosfato purinico como el GDP.
La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin fosfato. El primer paso
de la reaccin genera un nuevo intermediario a alta energa, conocido como succinil fosfato.
Sucesivamente, una histidina presente en el sitio cataltico remueve el fosfato de la molcula glucdica,
generando el producto succinato y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un
nuclesido difosfato, recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso del ciclo de Krebs en el que se
produce una fosforilacin a nivel de sustrato.
El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales, pero su papel en un
proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el
ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido difosfoquinasa.
Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de carbono hasta la
regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo presente en el succinato tiene
que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los
cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera oxidacin, una hidratacin y una
segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de
energa mediante la formacin de FADH2 y NADH.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la succinato
deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez de al
NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale
del FAD ya que la energa asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el NAD+.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la membrana mitocondrial. Tal
posicin se debe a la implicacin de la enzima en la cadena de transporte de los electrones. Los
electrones pasados sobre el FAD se introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable
entre la enzima y el cofactor mismo.
Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)
La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH- procedentes de una molcula de
agua. La hidratacin del fumarato produce L-malato.
Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del malato a oxalacetato. La reaccin,
catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD+ como aceptor de hidrgeno,
produciendo NADH.
La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva, a diferencia de las
otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la
citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones.

Un balance posible de la degradacin total de la

glucosa
Para calcular la energia que se obtiene de la glucosa se pueden establecer cuatro instancias en su
degradacion: glucolisis, decarboxilacion oxidativa del piruvato, ciclo de Krebs y cadena respiratoria.
La cantidad de ATP generado difiere segun las lanzaderas implicadas y el tipo de celula (procariota o
eucariota). En el cuadro 1 se plantea un balance en una celula eucariota, en la que opero solo la
lanzadera del glicerol fosfato.

Conclusiones
La ltima fuente de energa de la que el metabolismo hace uso son las reservas de grasa.
2-Mientras haya reservas de glucgeno ser sta y no otra la fuente de energa utilizada.
3-Los alimentos con ndice glucmico alto provocan un rpido incremento de presencia glucmica
en sangre.
4-El metabolismo advertido de la presencia de combustible rpido, deja relegada a un segundo plano la
movilizacin de las reservas de grasa (liplisis).
5-Por lo que para fomentar la liplisis se recurre a dietas con una reducida, pero correcta presencia de
glcidos. Se pretende mantener los azcares a niveles un tanto reducidos, con objeto de que el
metabolismo basal eche mano de las indeseadas grasas corporales.

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos92/ciclo-krebs/ciclo-krebs.shtml#ixzz4JXwsuhNz

Cadena transportadora de electrones
Es el proceso mediante el cual se oxidan los cofactores reducidos los cuales provienen
mayormente del ciclo de Krebs, y los electrones que ellos ceden son transportados a lo largo
de una secuencia de reacciones de xido-reduccin, hasta el compuesto que finalmente
acepta estos electrones, que es el oxgeno. La energa que se desprende de cada una de esas
reacciones, a medida que los electrones van pasando a lo largo de los componentes de
xido-reduccin es transformada en un gradiente de protones.

Un esquema de este proceso global podemos resumirlo de la siguiente forma:

Un gradiente se crea cuando hacia uno de los lados de una membrana existe una mayor
concentracin de una determinada molcula o in . Este gradiente contiene una energa
potencial capaz de producir un trabajo. Supongamos el aire contenido en un globo (las
molculas que forman el aire estn ms concentradas en el interior que en el exterior del
globo); si abrimos de repente la salida del aire y sostenemos al globo, la fuerza de la salida
del aire podramos utilizarla en hacer girar las aspas de un reguilete.

Fig.7.15.La salida de aire de un globo inflado puede hacer girar las aspas de un reguilete.
El gradiente creado por la cadena transportadora de electrones es un gradiente de protones.
A medida que van pasando los electrones por este proceso, los protones, H +son traspasados
por un proceso de bombeo desde la matriz de la mitocondria hacia el espacio nter
membranoso en el cul se acumulan. Se ver cmo la energa de este gradiente es utilizada
en la formacin de ATP en el proceso de la fosforilacin oxidativa.
Los sustratos de la cadena transportadora de electrones son los cofactores reducidos
formados en el ciclo de Krebs, o en otras reacciones, los cuales van a ser oxidados en dicha
cadena. El primer componente de la cadena va a aceptar los hidrgenos de los cofactores
reducidos y los va a ceder al prximo componente. Pero adems no todos los componentes
redox de este proceso aceptan y transfieren hidrgenos. Algunos de ellos solo aceptan y
transfieren electrones (Fig. 7.16).

Fig.7.16. Algunos transportadores de la cadena de transporte de electrones aceptan y donan

hidrgenos y otros aceptan y ceden electrones.

En algunas de estas reacciones redox se libera gran cantidad de energa, en otras muy poca.
La cantidad de energa que se libera en una reaccin redox puede calcularse segn la
ecuacin previamente tratada en este captulo.
Revisaremos primero la estructura de estos componentes y la forma en que ellos pueden
transportar los hidrgenos o los electrones.
Componentes de la cadena transportadora de electrones
En la membrana interna de la mitocondria se encuentran diferentes transportadores redox
que unindose forman complejos protenicos. Todos menos uno son protenas complejas. Se
relacionan a continuacin estos diferentes transportadores redox:
1.

Las flavoprotenas; protenas unidas a un grupo de

flavina.

2.

Las hemoprotenas o citocromos; protenas unidas a un

grupo hemo.

3.

Las ferrosulfoprotenas; protenas unidas a complejos

de hierro con azufre.

4.

Las cuproprotenas; protenas unidas a cobre.

5.

La ubiquinona (coenzima Q); una biomolcula lipdica

no unida a protena.

Flavoprotenas
Son 2, la NADH deshidrogenasa y la succnico deshidrogenasa. La NADH deshidrogenasa
tiene como grupo prosttico al FMN (flavn mononucletido). La succnico deshidrogenasa
tiene como grupo prosttico al FAD (flavn adenn dinucletido). Esta ltima deshidrogenasa
es la misma enzima que cataliza la quinta reaccin del ciclo de Krebs. En la figura 7.17 se
observa la forma oxidada y reducida de los grupos funcionales de los cofactores de flavina.
Tambin se observa la forma oxidada y reducida del grupo funcional del NAD (nicotn adenn
dinucletido). Como se ve en la figura, la flavina transporta dos hidrgenos y el de
nicotinamida, un hidruro (un protn ms dos electrones). Estos grupos funcionales pueden
ceder los electrones uno a la vez, formndose un compuesto intermedio en forma de radical.
Para mayores detalles de las estructuras completas del FMN y del NAD+ el lector debe
remitirse al captulo 6.

Fig.7.17. Formas oxidadas y reducidas de los cofactores de pirimidina y de flavina. En a) se

observa el NAD (nicotn adenn dinucletido) en sus formas oxidadas y reducidas. La forma
oxidada capta un protn y dos electrones para reducirse. En b) se observa el FAD (flavn
adenn dinucletido) en sus formas oxidadas y reducidas. La forma oxidada capta 2 protones
y dos electrones para reducirse.
Hemoprotenas
Son los citocromos cuyo grupo prosttico lo constituyen el grupo hemo que asociados a
dichas protenas son de distinto tipo como puede apreciarse en la figura 7.18.

Fig.7.18. Grupo prosttico de los citocromos. a)Estructura del hemo que forma parte de los
citocromos b y c. b) Hemo A, forma parte de los citocromos a y a 3 .
Ferrosulfoprotenas
Estas son protenas complejas y estn formadas por un ncleo de hierro-azufre y protena
enzimtica. Existen diferentes tipos . Difieren en : los centros Fe-S que poseen en los que
varan las proporciones del Fe y el S; y en la protena a la cual se unen. El transporte de
electrones se efecta en uno de los hierros de estos centros donde este pasa de la forma
hierro (III) a la hierro (II) como en los anillos de hemo (Fig. 7.19 a y b).

Fig.7.19 a y b. a) Modelo estructural de una ferrosulfoprotena, la 4Fe-4S. b)En A el hierro

se encuentra en su forma oxidada. En B lo encontramos en su forma reducida.
Cuproprotenas
Compuestas por cobre y la protena enzimtica ; el paso de los electrones cambia su estado
de oxidacin de Cu2+ (oxidada) a Cu+ (reducida). Hay una cuproprotena asociada al cit a y
otra al cit a3 (Fig. 7.20).

Fig.7.20. En A el cobre se encuentra en su forma oxidada. En B lo encontramos en su forma

reducida.
Ubiquinona
Es el nico componente no protenico de la cadena transportadora de electrones. Presenta un
anillo de quinol o quinal, de acuerdo con su estado de oxidacin (Fig. 7.21). Como puede
verse en esa misma figura, unida al anillo se encuentra una cadena hidrocarbonada lo que le
da a la molcula su caracterstica apolar, y hace que se encuentre disuelta en la membrana
interna de la mitocondria. Este compuesto transporta dos hidrgenos, pero en sus reacciones
puede captarlos o cederlos uno a uno. Esta caracterstica posibilita el transporte de
electrones entre los primeros cofactores que transportan dos protones y dos electrones, y los
citocromos que portan un solo electrn.

Fig.7.21. Ubiquinona o CoQ y sus estados redox. a) La n representa el nmero de

subunidades de isopreno; del humano es de 10 , y por eso se le denomina Q 10 .b) Forma
oxidada. c) Forma semirreducida o radical. d) Forma reducida

http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?e=d-00000-00---off-0prelicin--00-0----010-0---0---0direct-10---4-------0-1l--11-es-50---20-about---00-0-1-00-0-0-11-10utfZz-8-00&a=d&cl=CL1&d=HASHf1ddc478da370019f97bea.10.15