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Antibiticos promotores del crecimiento en animales alimentarios

Peter Hughes
Divisin de Microbiologa, Escuela de Bioqumica y Molecular
Biologa, Universidad de Leeds, Reino Unido
John Heritage
Divisin de Microbiologa, Escuela de Bioqumica y Biologa Molecular,
Universidad de Leeds, Reino Unido
Ha habido una controversia en desarrollo alrededor del uso de antibiticos
como promotores del crecimiento para los animales alimentarios. Estos
frmacos se utilizan a dosis bajas en piensos y se consideran que mejoran la
calidad del producto, con un menor porcentaje de grasa y un mayor
contenido de protenas en la carne. Otros beneficios del uso de promotores
del crecimiento de antibiticos incluyen el control de patgenos zoonticos
tales como Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli y enterococos. El
uso de cualquier antibitico est asociado con la seleccin de la resistencia
en bacterias patgenas y se ha argumentado que el uso de antibiticos
promotores del crecimiento impone una presin de seleccin para las
bacterias que son resistentes a los antibiticos que pueden ser utilizados en
la prctica clnica o veterinaria, comprometiendo as El uso continuado de la
quimioterapia antimicrobiana. Este trabajo considera el uso de antibiticos
como promotores del crecimiento y luego examina algunos de los mtodos
alternativos para lograr carne de alta calidad
1. INTRODUCCIN
El trmino "promotor del crecimiento antibitico" se usa para describir
cualquier medicamento que destruye o inhibe las bacterias y se administra
a una dosis sub-teraputica baja. El uso de antibiticos para la promocin
del crecimiento ha surgido con la intensificacin de la ganadera. Los
agentes infecciosos reducen el rendimiento de los animales alimentarios de
granja y, para controlarlos, la administracin de antibiticos subteraputicos
y agentes antimicrobianos ha demostrado ser eficaz. El uso de promotores
del crecimiento es en gran parte un problema de los mtodos agrcolas
intensivos y los problemas causados por su uso son en gran parte los de los
pases desarrollados en lugar de los en desarrollo.
Segn la Oficina Nacional de Sanidad Animal (NOAH, 2001), los promotores
del crecimiento de antibiticos se utilizan para "ayudar a los animales en
crecimiento a digerir sus alimentos ms eficientemente, obtener el mximo
beneficio de ellos y permitirles convertirse en individuos fuertes y
saludables". Aunque el mecanismo que sustenta su accin no est claro, se
cree que los antibiticos suprimen poblaciones sensibles de bacterias en los
intestinos. Se ha estimado que hasta 6 por ciento de la energa neta en la
dieta porcina podra perderse debido a la fermentacin microbiana en el
intestino (Jensen, 1998). Si la poblacin microbiana pudiera ser mejor
controlada, es posible que la energa perdida pudiera ser desviada hacia el
crecimiento.

Thomke & Elwinger (1998) plantean la hiptesis de que las citoquinas


liberadas durante la respuesta inmune tambin pueden estimular la
liberacin de hormonas catablicas, lo que reducira la masa muscular. Por
lo tanto, una reduccin de las infecciones gastrointestinales resultara en el
aumento subsiguiente del peso del msculo. Cualquiera que sea el
mecanismo de accin, el resultado del uso de promotores de crecimiento es
una mejora en las tasas de crecimiento diarias entre 1 y 10 por ciento
dando como resultado carne de mejor calidad, con menos grasa y mayor
contenido proteico. No cabe duda de que los promotores del crecimiento son
eficaces; Prescott y Baggot (1993), sin embargo, mostraron que los efectos
de los promotores de crecimiento eran mucho ms notorios en animales
enfermos y aquellos alojados en condiciones precarias y poco higinicas.
Actualmente existe controversia en torno al uso de promotores de
crecimiento para animales destinados a la produccin de carne, ya que el
uso excesivo de cualquier antibitico durante un perodo de tiempo puede
llevar a que las poblaciones bacterianas locales se vuelvan resistentes al
antibitico. Esto no es una regla invariable: Streptococcus pyogenes sigue
siendo sensible a las penicilinas despus de ms de sesenta aos de uso
clnico, pero tales ejemplos son, sin embargo, muy raros. Sin lugar a dudas,
la explotacin mdica de la quimioterapia antimicrobiana, en particular para
tratar las infecciones humanas, ha impuesto una enorme presin de
seleccin sobre las bacterias anteriormente sensibles para adquirir
elementos genticos que codifican la resistencia a los antibiticos.
Este fenmeno ha ocurrido en nuestros hospitales, donde los pacientes
comprometidos y el uso excesivo de antibiticos crean un ambiente ptimo
para promover la resistencia en cepas de bacterias susceptibles. Uno de los
mejores ejemplos de esto es Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina (MRSA). La mayora de las cepas de S. aureus producen
penicilinasas, una clase de enzimas _-lactamasas que descomponen las
penicilinas, por lo que se han utilizado lactmicos estables a penicilinasa,
tales como meticilina, cloxacilina y flucloxacilina, para tratar las infecciones
estafiloccicas. La cadena lateral sobre estas molculas es de tal forma que
impide la unin de la _-lactamasa al antibitico, haciendo as que el frmaco
sea estable. El uso generalizado de estos frmacos en la carrera de los
antibiticos llev a la aparicin de cepas de Staphylococcus aureus que
resisten la lactamasa a travs de un mecanismo alternativo. MRSA tambin
han adquirido determinantes de resistencia a una amplia gama de
antibiticos (Hospital Infection Society, 2001). Los aislamientos de MRSA a
menudo son resistentes a una gama de agentes antimicrobianos
comnmente utilizados, incluyendo eritromicina, clindamicina, tetraciclina y
muchos aminoglucsidos. Las nicas opciones teraputicas para la infeccin
MRSA sistmica grave actualmente disponibles son antibiticos en la familia
de los glicopptidos, incluida la vancomicina. Desde 1996, se han reportado
cepas de MRSA con susceptibilidad disminuida a la vancomicina (Centros
para el Control y la Prevencin de Enfermedades, 2001). An ms
preocupante es la observacin de que el MRSA puede expresar una
resistencia de alto nivel a los glicopptidos cuando el casete del gen vanA
se transfiere experimentalmente de los enterococos resistentes a la
vancomicina (Noble, 1997). Si esto fuera a suceder fuera del laboratorio,

esto nos llevara un paso ms cerca de una era post-antibitica, donde


ciertas infecciones bacterianas ya no pueden ser tratadas con quimioterapia
antimicrobiana.
Para evitar entrar en una era post-antibitica, las agencias de todo el mundo
estn examinando nuestro uso y abuso de antimicrobianos (House of Lords
1998, Comisin de las Comunidades Europeas, 2001).
La mayora de los antibiticos, alrededor del 60 por ciento, se utilizan para
fines teraputicos en seres humanos, aunque se administra una cantidad
creciente como profilaxis para prevenir infecciones. La industria agrcola es
el segundo mayor consumidor de antibiticos despus de los mdicos.
Alrededor del 40 por ciento de los antibiticos se utilizan como promotores
del crecimiento, aunque los antibiticos tambin se utilizan
teraputicamente para los animales. Para reducir el riesgo de seleccionar
bacterias resistentes, el uso de antibiticos debe ser restringido. El rea ms
atractiva para reducir el uso de antibiticos es prohibir su uso como
promotores del crecimiento en animales alimentarios. Esta revisin examina
las consecuencias del uso de antibiticos como promotores del crecimiento
y estudia alternativas que buscan reducir la presin para la seleccin de
resistencia en bacterias que causan enfermedades tanto en humanos como
en animales.
2. USO ACTUAL DE LOS PROMOTORES DE CRECIMIENTO ANTIBITICO
A escala mundial, el uso de antibiticos como promotores de crecimiento de
los animales difiere dramticamente. Suecia ahora no hace uso de
antibiticos para promover el crecimiento; Los Estados Unidos utilizan una
amplia gama de antibiticos, incluyendo algunos considerados
"mdicamente importantes". La siguiente informacin proviene del Informe
del Comit Mixto de Expertos sobre Resistencia a los Antibiticos (JETACAR,
1999) sobre el uso de antibiticos en los animales productores de alimentos.
Los cerdos estn expuestos a la mayor variedad de promotores de
crecimiento. En los Estados Unidos, por ejemplo, los cerdos estn expuestos
a antibiticos _-lactmicos, incluyendo penicilinas, lincosamidas y
macrlidos, incluyendo eritromicina y tetraciclinas. Todos estos grupos
tienen miembros que se utilizan para tratar infecciones en seres humanos.
Los cerdos en los EE.UU. estn expuestos a una gama de otros compuestos
destinados a la promocin del crecimiento. Estos incluyen bacitracina,
flavofosfolipol, pleuromutilinas, quinoxalinas, virginiamicina y compuestos
arsnicos. En los EE.UU., los compuestos utilizados como promotores del
crecimiento para el ganado incluyen flavofosfolipol y virginiamicina, ambos
tambin usados como promotores de crecimiento en es de corral. El ganado
tambin est expuesto a ionforos como la monensina para promover el
crecimiento. A las aves se les dan compuestos arsnicos. El Instituto de
Sanidad Animal de Amrica (AHI, 1995) ha estimado que, sin el uso de
antibiticos promotores del crecimiento, los EE.UU. requeriran 452 millones
de pollos adicionales, 23 millones ms de ganado y 12 millones ms de
cerdos para alcanzar los niveles de produccin alcanzados por Las prcticas
actuales.

En Australia se emplea una gama de promotores de crecimiento. Los cerdos


utilizan compuestos arsnicos, el flavofosfolipol, los macrlidos kitasamycin
y tilosina, el olaquindox quinoxalino, y tambin la virginiamicina, una
estreptogramina. Los productores avcolas utilizan compuestos arsnicos,
flavofosfolipol, bacitracina y virginiamicina. Los ganaderos australianos
emplean una gama de ionforos, a saber lasalocid, monensina, narasina y
salinomicina. Tambin emplean flavofosfolipol y la macrolida oleandomicina.
El glicopptido avoparcina se retir del mercado australiano en diciembre de
1999 y no se permiti que las existencias existentes fueran utilizadas
despus del 1 de julio de 2000, cuando ces el registro. El uso de este
compuesto se discute ms completamente a continuacin.
El uso de los promotores del crecimiento en la Unin Europea (UE) es ms
limitado. El oligosacrido avilamicina se utiliza en la cra de cerdos y aves de
corral, ionforos, a saber monensina y salinomicina se utilizan para el
ganado y los cerdos y flavofosfolipol se utiliza con una gama de ganado,
incluyendo ganado, cerdos, aves de corral y conejos. En la produccin
porcina, la eficiencia de la conversin alimenticia se mejora, junto con las
tasas de crecimiento diarias, en aproximadamente 2,5 por ciento. Las tasas
de mortalidad, asociadas con el lavado y la enteritis proliferativa, son 10-15
por ciento ms bajas que en pases, como Suecia, que no utilizan los
promotores del crecimiento antimicrobiano. En las aves de corral, los
promotores del crecimiento, como la bacitracina, la virginiamicina y la
avoparcina, controlan las infecciones por Clostridium perfringens, que son
potencialmente mortales, adems de mejorar la eficiencia de la conversin
alimenticia. Se estima que esto se tradujo en una mejora del 1,5 por ciento,
con beneficios econmicos adicionales de la reduccin de las infecciones por
C. perfringens (JETACAR, 1999).
La industria ganadera en los Estados Unidos es, quizs, la ms dependiente
de los promotores de crecimiento, ya que el ganado tiene requerimientos
energticos altos y que no se pueden satisfacer fcilmente sin el uso de
promotores del crecimiento. Las raciones de alta energa aumentan el
crecimiento muscular y la deposicin de grasa en el ganado vacuno, y
ayudan a mejorar la productividad de la leche en el ganado lechero.
Desafortunadamente, el uso de tales raciones est asociado con efectos
secundarios, tales como hinchazn y acidosis lctica, que pueden ser
debilitantes o incluso fatales. Estas condiciones no son un problema en
Europa, donde las dietas de ganado contienen ms forraje. Para
contrarrestar esto, se utiliza monensina y, adems de prevenir las
condiciones antes mencionadas, tambin reduce significativamente las
emisiones de amonaco y metano (Mbanzamihigo et al., 1995). No
pertenece a una clase de antibiticos de importancia mdica y no est
asociado con ningn problema de resistencia importante. En una
investigacin para descubrir los efectos a largo plazo de la terapia con
monensina, Rogers et al. (1997) concluyeron que no hay una adaptacin
real de los microbios del rumen despus de un perodo de 96-146 das de
tratamiento con monensina y que la mayora de los efectos desaparecen
pocas horas despus de la retirada de la monensina.
En este sentido, la monensina es probablemente uno de los promotores de
crecimiento antibiticos ms seguros y eficaces con respecto a la salud

humana y animal y problemas de resistencia bacteriana asociados. La


virginiamicina se utiliza para fines similares, como la prevencin de la
lactosis cida en el ganado bovino y aves de corral, pero el uso de este
compuesto ha llevado a la seleccin de bacterias que son resistentes a sus
efectos. Est relacionado con la pristinamicina y la quinupristina, ambos de
los cuales se usan en la medicina humana, por lo que hay temores de que
su uso continuo pueda comprometer la terapia humana. Su uso como
promotor del crecimiento ha sido prohibido en la UE (Butaye et al., 2000).
3. LA SALUD HUMANA Y LAS CONSECUENCIAS DEL USO DE LOS
PROMOTORES DE CRECIMIENTO ANTIBITICO
La salud humana puede ser afectada directamente a travs de los residuos
de un antibitico en la carne, lo que puede causar efectos secundarios, o
indirectamente, a travs de la seleccin de los determinantes de la
resistencia a los antibiticos que pueden propagarse a un patgeno
humano. Un frmaco que ilustra ambos problemas potenciales es el
cloranfenicol. Gassner y Wuethrich (1994) han demostrado la presencia de
metabolitos de cloranfenicol en productos crnicos y han concluido que no
puede descartarse un vnculo con la presencia de estos residuos de
antibiticos en la carne y la aparicin de anemia aplsica en los seres
humanos. Prohibido para el uso de la promocin del crecimiento en Amrica
hace ms de una dcada y en la UE desde 1994, el cloranfenicol sigue
siendo un frmaco utilizado en el tratamiento de la fiebre tifoidea. Se cree
que el exceso de uso en la cra de animales ha conducido a un aumento de
la resistencia al frmaco en bacterias del gnero Salmonella, incluyendo
Salmonella typhi, la bacteria causante de la fiebre tifoidea. Cabe sealar
que la relacin entre el uso de antibiticos promotores del crecimiento y el
aumento de la resistencia sigue sin probarse y que las tasas de infeccin y
curacin tifoidea no han cambiado significativamente desde la introduccin
de la prohibicin en 1994. Hubo 153 casos de fiebre tifoidea en Inglaterra Y
Gales en 1999, en comparacin con 227 en 1994 y 132 en 1991 (Public
Health Laboratory Service, On-Line). Una explicacin alternativa para el
aumento de la resistencia al cloranfenicol es su disponibilidad como frmaco
de venta libre en los pases en desarrollo. Es barato y relativamente fcil de
producir.
En general, el efecto de los residuos de antibiticos en la carne es
insignificante cuando se compara con la cuestin de la seleccin y
amplificacin de cepas de bacterias resistentes a los antibiticos. Los
determinantes de resistencia a antibiticos seleccionados de esta manera
pueden tener diversas vas por las que pueden comprometer el uso
teraputico de antibiticos. La seleccin puede ocurrir en microbios que son
patgenos para los seres humanos. Alternativamente, la resistencia se
puede seleccionar en las bacterias zoonticas que causan posteriormente la
enfermedad humana. En otro nivel, el determinante de resistencia se puede
seleccionar en una bacteria que es un miembro de la flora comensal del
animal que se alimenta con un promotor de crecimiento. Si tal determinante
de resistencia es movilizable, puede transferirse posteriormente a
patgenos humanos o animales. Las consecuencias de la seleccin de la
resistencia pueden ir desde enfermedades prolongadas y efectos
secundarios, debido al uso de frmacos alternativos, y posiblemente ms

txicos, hasta la muerte, despus de fracaso completo del tratamiento. La


medicina moderna nos ha proporcionado una gran cantidad de antibiticos,
pero, como se muestra en el ejemplo de MRSA descrito anteriormente, las
alternativas estn empezando a agotarse. Los cuatro tipos de bacterias ms
comnmente asociadas con la resistencia debido al uso son Salmonella,
Campylobacter, Escherichia coli y los enterococos; Es probable que estas
bacterias se transmitan frecuentemente de animales a seres humanos.
Salmonella sp.
Las bacterias del gnero Salmonella son responsables de muchas
enfermedades humanas. Salmonella typhi es el agente causal de la fiebre
tifoidea potencialmente letal. Esta infeccin es exclusivamente de origen
humano, se propaga a travs de la contaminacin fecal humana de
alimentos o agua y tiene una alta tasa de mortalidad si no se trata. Dado
que se extiende principalmente a travs de condiciones insalubres, y de
portadores humanos, no est dentro del alcance de esta revisin. Otras
especies de Salmonella son zoonticas y usualmente son adquiridas de
fuentes de alimentos contaminados, como aves de corral. Comnmente
causan gastroenteritis. Los sntomas pueden variar desde diarrea leve y
nuseas hasta vmitos severos, fiebre y diarrea violenta. La mayora de las
infecciones se limitan al intestino, pero con personas en los extremos del
rango de edad, Salmonella puede causar enfermedad invasiva. Tales casos
pueden requerir hospitalizacin debido a una deshidratacin extrema, junto
con choque endotxico e incluso pueden causar la muerte. Los agentes
causales ms comunes de la salmonelosis son Salmonella Enterica var.
Enteriditis y Salmonella enterica var. Typhimurium y estas bacterias se
encuentran a menudo como contaminantes en las aves de corral y los
huevos. Las medidas recientes para controlar las infecciones por Salmonella
han demostrado ser muy tiles para controlar la incidencia de la infeccin,
particularmente por Salmonella enterica var. Enteriditis (Comit Asesor
sobre la Seguridad Microbiolgica de los Alimentos, 2001).
Salmonella enterica var. Typhimurium por lo general se puede tratar con
fluoroquinolonas, cloranfenicol y ampicilina. Molbak et al. (1999), sin
embargo, inform que los aislamientos de Salmonella enterica var.
Typhimurium DT104, que ya es resistente a mltiples frmacos, incluyendo
ampicilina y tetraciclina, mostr resistencia a las quinolonas. En
consecuencia, algunas infecciones causadas por DT104 pueden ser muy
difciles de tratar.
En 1998, Bonner inform que, en 1983, un brote de intoxicacin alimentaria
causado por una cepa resistente de Salmonella se relacion con
hamburguesas hechas de ganado alimentado con clortetraciclina. Spika et
al. (1987) rastrearon una cepa resistente a cloranfenicol de Salmonella
enterica var. Newport de hamburguesas de carne a los rebaos que haban
sido dosificados con cloranfenicol. Tacket et al. (1985) reportaron un brote
de Salmonella enterica var. Enteriditis despus del consumo de leche cruda.
Todos estos informes se originaron en Amrica del Norte, pero esto no es
slo un problema estadounidense; Las bacterias no respetan las fronteras
nacionales. Salmonella enterica var. Typhimurium DT104 fue aislado en el
Reino Unido en 1988 y posteriormente ha migrado alrededor del mundo.

El uso de frmacos de importancia mdica, como el cloranfenicol y la


tetraciclina, como promotores del crecimiento parece ser la ruta ms
evidente hacia cepas resistentes que representan una amenaza para la
salud humana, pero la seleccin de resistencia no es necesariamente tan
simple. JETACAR (1999) inform una correlacin significativa entre el uso del
aminoglucsido apramicina como promotor del crecimiento y el aislamiento
de Salmonella resistente, especialmente Salmonella enterica var.
Typhimurium DT104, en bovinos. La resistencia a aminoglucsidos en estas
bacterias se debe a la adquisicin de la enzima n-acetilante. Esta enzima
tambin confiere resistencia a la gentamicina, una droga importante en la
medicina humana.
Algunos cientficos creen que los promotores del crecimiento antibitico
pueden contribuir indirectamente a la propagacin de Salmonella al permitir
que los animales se mantengan en condiciones antihiginicas. Los
promotores del crecimiento pueden actuar como agentes de
enmascaramiento para un saneamiento adecuado reduciendo la carga
patgena. Las condiciones fundamentalmente antihiginicas de la
produccin intensiva de pollos de engorde han sido criticadas. Los pollos de
engorde se cran en viviendas confinadas: esto permite que cualquier
patgeno se propague rpidamente a travs de la cohorte.
Campylobacter sp.
Campylobacter, particularmente Campylobacter jejuni y C. coli, es la causa
ms comn de intoxicacin bacteriana en los pases desarrollados, como el
Reino Unido y los Estados Unidos. El Servicio de Laboratorio de Salud Pblica
en el Reino Unido inform 53,858 informes fecales de Campylobacter en el
ao 2000, en comparacin con slo 14,844 informes fecales de Salmonella
(Servicio de Laboratorio de Salud Pblica, On-Line). La enfermedad
gastrointestinal causada por Campylobacter comparte muchos de los
sntomas clnicos de la infeccin por Salmonella, incluyendo diarrea, vmitos
y fiebre. La hospitalizacin es infrecuente, afectando sobre todo a aquellos
individuos en los extremos de la edad; La muerte por infeccin por
Campylobacter es an menos comn.
C. jejuni, la especie ms comn causante de la infeccin por campylobacter
humano, es sensible a una amplia gama de agentes, incluyendo
eritromicina, cloranfenicol, tetraciclinas, aminoglucsidos y quinolonas.
Inusualmente para una bacteria Gram-negativa, el agente de eleccin en
infecciones Que requiere terapia es el macrlido eritromicina, que tambin
se utiliza como un promotor del crecimiento de los cerdos en Amrica. No se
cree que este uso haya comprometido la terapia. Debido a la relativa poca
importancia de Campylobacter en la salud animal, sin embargo, pocos
estudios sobre la resistencia de los aislamientos de animales han sido
completados. El uso generalizado de macrlidos en la industria alimentaria
es motivo de preocupacin debido a la importancia clnica de esta familia de
antibiticos. Por lo tanto, se requieren investigaciones sobre la aparicin de
determinantes de resistencia a antibiticos en aislamientos de animales.
Si los antibiticos macrlidos promotores del crecimiento han tenido poco o
ningn efecto, entonces el uso teraputico de las fluoroquinolonas se ha

asociado con una resistencia aumentada. Las cepas resistentes a la


fluoroquinolona estn emergiendo en todo el mundo. Engberg et al. (2001)
revisaron la prevalencia y las tendencias in vitro de resistencia a macrolidos
y quinolonas en Campylobacter aislados de humanos, mostrando una
relacin temporal entre el uso de quinolonas en animales de alimento y
aislados resistentes en humanos. Endtz et al. (1991) informaron que el uso
de fluoroquinolonas para tratar enfermedades respiratorias en aves de
corral parece haber llevado al desarrollo de Campylobacter resistente a la
fluoroquinolona en el intestino de las aves tratadas. Cabe sealar que el uso
de frmacos teraputicos es a menudo a dosis que son rdenes de
magnitud mayor que la dosis administrada para propsitos de promocin
del crecimiento.
Una dosis tan alta ejerce una enorme presin de seleccin y, en el caso de
Campylobacter, ha permitido que surjan cepas resistentes e incluso
dominen.
Escherichia coli
Cuando se localizan en el intestino, las cepas de Escherichia coli se
consideran como miembros no patgenos, Gram-negativos de la flora
comensal de seres humanos y animales. Son, sin embargo, la causa
frecuente de una variedad de infecciones humanas. Las cepas patgenas
son ms comnmente asociadas con infecciones del tracto urinario, pero las
cepas son tambin la causa de la diarrea del viajero. Esta bacteria tambin
est involucrada frecuentemente en infecciones abdominales, como
intestino perforado o apendicitis. Tambin es una de las causas ms
comunes de septicemia. Rara vez, es el agente causal de la meningitis
neonatal. En resumen, E. coli es capaz de causar problemas en casi
cualquier sitio del cuerpo.
Algunas cepas, siendo la ms notoria E. coli O157, producen citotoxinas Vero
y se denominan cepas Vero-Toxigenic Escherichia coli (VTEC). Estas
bacterias pueden causar colitis hemorrgica y alrededor del 5 por ciento de
los casos progresan al sndrome hemoltico urmico, con una tasa de
letalidad de alrededor del 10 por ciento. Esta es la principal causa de
insuficiencia renal aguda en nios en el Reino Unido. En adultos, se
observan sntomas de sndrome hemoltico urmico junto con
complicaciones neurolgicas. El reservorio natural para las cepas VTEC es el
tracto gastrointestinal del ganado y posiblemente otros animales
domesticados y por lo que estas bacterias pueden estar sujetas a la presin
de seleccin de los promotores de crecimiento antibiticos.
La resistencia a los antibiticos en E. coli est generalizada a nivel mundial,
con agentes como la penicilina que se encuentra que tiene una eficacia
decreciente contra ella (Heritage et al., 2001). LeClerc (1996) advierte sobre
los peligros de la complacencia reportando altas tasas de mutacin en E.
coli O157, tras observaciones de que podran adquirir fcilmente
determinantes de resistencia mediante transferencia horizontal de genes.
Se observ que esta era una va posible a travs de la cual se poda conferir
resistencia a los antibiticos, a partir de un grupo de patgenos
ambientales. Incluso si los promotores del crecimiento antibiticos no

estuvieran dirigidos directamente contra las bacterias, sigue siendo posible


que las cepas de esta bacteria puedan adquirir resistencia de la microflora
intestinal del animal alimenticio. Por esta razn, y por el volumen y
severidad de la enfermedad que causa, sera razonable no ignorar E. coli al
considerar los riesgos asociados con el uso de antibiticos promotores del
crecimiento.
Enterococos
Los enterococos, como Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium, son
cada vez ms preocupantes, ya que causan enfermedad y muerte,
especialmente en pacientes gravemente comprometidos en hospitales. A
diferencia de las bacterias discutidas anteriormente, los enterococos son
Gram-positivos y por lo tanto son susceptibles a la mayora de los
antibiticos utilizados como promotores del crecimiento. (Over) - el uso de
antibiticos en un entorno clnico ha resultado en la seleccin de
enterococos multirresistentes, incluyendo enterococos resistentes a
vancomicina. Tales aislamientos son resistentes a todas las terapias
antimicrobianas sistmicas convencionales. Los enterococos resistentes a la
vancomicina se aislaron por primera vez en Europa a mediados de los
ochenta pero rpidamente se propagaron a los Estados Unidos. Edmond et
al. (1996) encontraron que los pacientes con infecciones transmitidas por la
sangre causadas por enterococos resistentes a la vancomicina tenan ms
del doble de la mortalidad de los pacientes que estaban infectados con
enterococos susceptibles a amoxicilina y vancomicina.
Se ha sugerido que el uso de antibiticos promotores del crecimiento, en
particular el frmaco avoparcina, ha contribuido a la aparicin de
enterococos resistentes a la vancomicina. Ambos frmacos son
glicopptidos y los genes van encontrados en los enterococos confieren
resistencia a ambos frmacos. El uso de avoparcina como promotor de
crecimiento aumenta la presin selectiva de resistencia dentro del animal.
Existe el riesgo de que, posteriormente, las bacterias resistentes puedan
colonizar a los seres humanos. Estas bacterias resistentes tienen el
potencial de causar enfermedad, ya sea en el husped colonizado o despus
de extenderse a otro husped susceptible, tal como un paciente
inmunocomprometido. Alternativamente, los organismos que pasan a travs
del intestino en la carne pueden ser capaces de transferir genes de
resistencia a la microflora residente, a travs de elementos genticos
mviles incluyendo transposones y plsmidos.
Aunque la avoparcina no se usa en medicina humana sus anlogos,
vancomicina y teicoplanina lo son. Khachatourians (1998) seal que los
aislamientos resistentes a la vancomicina de Dinamarca y Alemania son
resistentes a la avoparcina, lo que demuestra que las bacterias resistentes a
la avoparcina en animales representan una amenaza potencial para los
seres humanos. El trabajo de Das et al. (1997) muestra que esta amenaza
potencial puede ser una realidad. Un conductor de camin sufri una
fractura compuesta del fmur mientras trabajaba en una fbrica de
embalaje de pollo. Posteriormente desarroll una infeccin localizada en el
sitio de la herida. Un hisopo de herida produjo una mezcla de Proteus sp. Y
Enterococcus faecalis. El Proteus era sensible a la cefuroxima, con la que se

trataba al paciente. Los hisopos posteriores revelaron un cultivo puro de


Enterococcus faecalis resistente a la vancomicina. La resistencia en esta
bacteria result de la expresin del casete vanA. Se investig la fbrica y,
de 21 muestras tomadas de superficies y pollos, ocho contenan
enterococos resistentes a la vancomicina que llevaban el casete vanA.
Como el paciente no llevaba VRE en sus heces y no haba sido hospitalizado
o tomado antibiticos en un perodo reciente, se lleg a la conclusin de que
el paciente ms probable fue infectado en la fbrica. Si este fue el caso, se
demuestra el potencial de la avoparcina utilizada como promotor del
crecimiento animal para comprometer la salud humana.
Despus del anlisis gentico molecular de enterococos resistentes a la
vancomicina a partir de las heces de aves de corral, cerdos y seres
humanos, McDonald et al. (1997) encontraron que haba evidencia de
transmisin del transposn Tn1546, que codifica la resistencia a
glicopptidos, entre animales de granja y humanos. Van den Bogaard et al.
(1997) utilizaron anlisis similares para examinar la prevalencia de
Enterococcus faecium resistente a la vancomicina en las heces de los pavos
y de los que participan en su cultivo. Descubrieron que en una de las 47
granjas de pavos ensayadas, los aislados de los pavos eran idnticos a los
del agricultor. Amplificacin y anlisis de reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR) y gel de campo pulsado Los estudios electroforticos en
vanA y otros cassettes mostraron identidad entre el animal y los aislados
humanos. Los crticos de este estudio han sealado, sin embargo, que no
haba pruebas de que el agricultor fue colonizado Con la bacteria y que en
este caso faltan observaciones reproducibles. El impacto de la avoparcina
en el problema de la resistencia es difcil de evaluar, pero como la evidencia
de varios estudios se acumula, parecera que existe un riesgo terico de
seleccin de la resistencia al glicopptido mediante el uso de avoparcina
como promotor del crecimiento animal y que las bacterias resistentes
seleccionadas De esta manera pueden comprometer posteriormente la
salud humana.
La Comisin Europea prohibi el uso de la avoparcina como promotor del
crecimiento por razones de riesgo desconocido. Del Grosso et al. (2000)
encontraron que, despus de la prohibicin, se observ una disminucin en
la contaminacin de los productos crnicos por los enterococos resistentes a
la vancomicina. La reduccin fue estadsticamente significativa en aves de
corral (del 18,8 por ciento al 9,6 por ciento), pero no en los productos de
cerdo (del 9,7 por ciento al 6,9 por ciento), lo que permite concluir que la
retirada de la avoparcina ha logrado reducir la contaminacin por VRE en los
productos crnicos.
Hay quienes sostienen que los promotores del crecimiento antibitico
causan resistencia que puede ser transferida a los seres humanos, o que los
promotores del crecimiento antibiticos representan una amenaza para la
salud humana. Para apoyar este argumento, se ha dicho que la evidencia
para demostrar la amenaza es inexistente debido a las inadecuaciones
metodolgicas, la falta de reproducibilidad y la comparabilidad limitada de
los datos. Los crticos tambin sealan que la mayor amenaza para el uso
continuo de los antibiticos en la medicina humana proviene del uso de
estos agentes en el tratamiento de las infecciones en los seres humanos.

Sin embargo, lo que no puede descartarse es el hecho de que los


antibiticos fomentan la resistencia y que los promotores del crecimiento
antibiticos estn fuertemente implicados como un probable agente
selectivo. La Comisin Europea ya no permite que antibiticos
"mdicamente importantes" se utilicen como promotores del crecimiento de
antibiticos, debido a los posibles riesgos de compromiso teraputico. Sin
embargo, esto debe ser un esfuerzo global. Como seal Fidler (1996), las
bacterias no respetan las fronteras internacionales.
A comienzos de los aos setenta, el Reino Unido prohibi el uso de
tetraciclina y penicilina para fines de promocin del crecimiento, lo que
estimul a otros pases europeos a tomar la misma precaucin poco
despus. A mediados de los aos setenta, la Administracin de Drogas y
Alimentos (FDA) propuso una prohibicin similar en los Estados Unidos, pero
el Congreso intervino y requiri que la FDA hiciera ms investigacin antes
de instituir una prohibicin. Hoy en da, la Comisin Europea, la
Organizacin Mundial de la Salud, los Centros para el Control de
Enfermedades y la Asociacin Americana de Salud Pblica apoyan la
prohibicin inmediata de los antibiticos promotores del crecimiento que
son los mismos o estrechamente relacionados con los antibiticos utilizados
en humanos. En marzo de 1999, el Centro para la Ciencia en el Inters
Pblico, el Fondo de Defensa Ambiental y otros solicitaron a la FDA que
prohibiera, con fines de promocin del crecimiento, seis antibiticos usados
o relacionados con los usados en medicina humana, incluyendo penicilina,
tetraciclina, Eritromicina, lincomicina, tilosina y virginiamicina. La FDA ha
lanzado recientemente un grupo de trabajo (FDA, 2001) para abordar el
tema del uso de antimicrobianos en la agricultura, pero muchos polticos lo
han saludado con negatividad. Cabe sealar que el Documento Marco
simplemente estableci un programa para evaluar el riesgo de los
antimicrobianos en la salud humana. En s mismo, no representaba ninguna
forma de legislacin, pero todava se encontraba con muchos comentarios
negativos que amenazaban su xito. La crtica ms comn fue que careca
de pruebas.
4. LAS ALTERNATIVAS A LOS PROMOTORES DE CRECIMIENTO ANTIBITICO
Al considerar la eliminacin gradual o la prohibicin de los promotores del
crecimiento de antibiticos, debe evaluarse la calidad de cualquier
alternativa, ya sea en el mercado, que se pueda desarrollar o que est
disponible ilegalmente. Esencialmente, hay dos formas principales en las
que podemos reducir nuestra dependencia del uso de antibiticos en
animales. Una opcin obvia es el desarrollo de alternativas a los antibiticos
que funcionan a travs de mecanismos similares, promoviendo el
crecimiento a la vez que mejorando la eficiencia de la conversin
alimenticia. Una ruta ms difcil sera mejorar la salud animal. Se ha
demostrado que los promotores del crecimiento (Prescott y Baggot, 1993)
tienen el mejor rendimiento cuando las condiciones son peores: es decir,
cuando el animal est en mal estado de salud y las condiciones de vida no
son higinicas. Si se mejora su entorno local, con el hacinamiento reducido y
las tcnicas de control de la infeccin introducidas, entonces la necesidad
real de promotores de crecimiento puede ser eliminada.

Las enzimas de alimentacin


Las enzimas alimenticias se aaden rutinariamente a los alimentos para
cerdos y aves de corral y trabajan ayudando a descomponer ciertos
componentes de la alimentacin, tales como _-glucanos, protenas y fitatos,
para que el animal tenga problemas para digerir. Se producen como
productos de fermentacin de hongos y bacterias y parecen tener
solamente un efecto positivo en el animal. Algunos eticistas, sin embargo,
han argumentado que la adicin de enzimas a los animales simplemente
demuestra que pensamos en ellos como "las bestias de la fbrica". Aparte
de las objeciones ticas, las enzimas de alimentacin son muy eficaces para
maximizar la eficiencia de la conversin alimenticia y tienen pocos
inconvenientes. Como resultado, la investigacin actual se centra en
mejorar la calidad de las enzimas existentes; Mientras se ampla la gama de
ingredientes de pienso que pueden ser utilizados para digerir. El Comit
Cientfico de Nutricin Animal (2001) concluy que las condiciones de uso
evaluadas hasta ahora son aceptables para los consumidores, los usuarios y
los animales.
Productos de exclusin competitiva
Los productos de exclusin competitiva son microorganismos de
alimentacin que consisten en una variedad de especies de bacterias que se
comercializan como "amigables". Se cree que el mecanismo de accin es
que, al permitir que dichas bacterias colonicen el tracto gastrointestinal, se
impide que los patgenos potenciales colonicen el intestino y, por lo tanto,
causen infeccin. Este es el principio de exclusin competitiva. Estos
productos se administran a menudo a animales recin nacidos,
especialmente aves de corral, para colonizar el tracto gastrointestinal y
prevenir infecciones por Salmonella y Campylobacter. No se sabe hasta qu
punto es efectivo el tratamiento, pero se cree que reduce la diarrea y
reduce los niveles de mortalidad. Estos productos tambin se dan a
animales que han sido tratados teraputicamente con antibiticos, para
volver a colonizar un intestino que puede haber sido despoblado por la
hormiga accin microbiana de los frmacos.
probiticos
Los probiticos son similares a los productos de exclusin competitiva. Se
cree que mejoran la salud general de un animal mediante la mejora del
equilibrio microbiano en su intestino. La forma en que trabajan no se ha
establecido, aunque se ha planteado la hiptesis de que su accin puede
resumirse de tres maneras. La primera propuesta es una reiteracin del
principio de exclusin competitiva: colonizando el intestino en gran nmero,
las bacterias probiticas excluyen los patgenos y, por tanto, evitan que
causen infeccin. La segunda posibilidad es que acten como un estmulo
para el sistema inmunolgico. A medida que el sistema inmune se
compromete despus de la exposicin a las bacterias probiticas, tambin
se notan las bacterias hostiles, despus de una mayor vigilancia por los
leucocitos, y por lo tanto los patgenos potenciales se eliminan. La tercera
sugerencia propone que los probiticos tienen una fuerte y positiva
influencia en las actividades metablicas intestinales, como el aumento de

la produccin de vitamina B12, bacteriocinas y cido propinico. Se han


propuesto otros mecanismos que an no se han confirmado.
El problema con los probiticos es la falta de evidencia en cuanto a su
mecanismo de accin y de los efectos sobre los animales de acogida.
Shahani et al. (1983) demostraron que el crecimiento de tumores inducidos
experimentalmente podra ser inhibido en ratones alimentados con colostro
fermentado, pero slo en animales dosificados antes del comienzo del
crecimiento tumoral. Kato et al. (1985) confirmaron estos experimentos,
mostrando que la administracin intraperitoneal de Lactobacillus casei
inhiba el crecimiento tumoral. Despus de estos experimentos, se sugiri
que L. casei tena propiedades inmunopotenciadoras similares a las de BCG:
en efecto, una vacuna contra tumores y un estmulo al sistema inmune.
Desafortunadamente, estos resultados no pudieron ser replicados en
granjas. La mayora de los probiticos no se administraran va
intraperitoneal en una granja en funcionamiento. Disturbiosamente,
tambin fue Descubrieron que algunas cepas podran ser perjudiciales:
Sharpe et al. (1973) encontraron que L. casei subespecie rhamnosus podra
producir endocarditis o abscesos en animales de acogida.
Para que los probiticos se utilicen como inmunopotenciadores, como
muchos estudios han sugerido, todava quedan varias preguntas que deben
ser contestadas. Cules son las cepas ms activas y tienen potencial para
ser patgenas? Cul es la dosis mxima? Cundo y cmo se debe
entregar el probitico? La opcin ms fcil es un sistema de suministro de
alimentacin.
Los probiticos son eficaces en ciertos casos, especialmente en animales
recin nacidos o aquellos que han sido tratados con antibiticos, donde
tienen el mismo efecto que los productos competitivos de exclusin.
Tambin pueden ser tiles para ayudar a aumentar el aumento de peso y las
tasas de conversin alimenticia. Los antibiticos promotores del crecimiento
tienen mucha evidencia, apoyada por excelentes resultados en el campo,
para probar su eficacia. La utilidad de los probiticos, sin embargo, sigue sin
probarse: tienen algunos partidarios fuertes en la comunidad cientfica, pero
estos son igualados por un nmero igual de detractores. Los efectos
beneficiosos de los probiticos han sido demostrados, casi exclusivamente
bajo condiciones experimentales definidas. Solo ha habido un pequeo
nmero de ensayos bien diseados, doble ciego y controlados para apoyar
las demandas de terapia probitica que promueven la salud.
Un problema adicional causado por el uso de productos bacterianos vivos es
que puede haber peligros potenciales con respecto a la resistencia a
antibiticos y factores de virulencia crpticos. El gobierno australiano est
considerando la introduccin de legislacin sobre probiticos, para exigir el
seguimiento de la presencia de plsmidos de resistencia y los patrones de
resistencia asociados con antimicrobianos de cada cepa de bacteria dentro
de una preparacin, como parte del procedimiento de registro. Un reciente
informe del Comit Cientfico de Nutricin Animal (2001) sobre la inocuidad
de un producto probitico encontr que dos de las principales cepas dentro
del producto, Pediococcus acidilactici y Lactobacillus plantarum, eran
resistentes a las tetraciclinas. Se encontr que la resistencia estaba

codificada por el gen tet (S), que se localiza a menudo en elementos


genticos altamente mviles. Como resultado, se concluy que debido a la
posible difusin de los genes de resistencia a la tetraciclina en las
poblaciones de bacterias animales, en la cadena alimentaria y en el medio
ambiente, el uso de ese producto presenta un riesgo cuando se utiliza en la
nutricin animal.
Medidas de control de infecciones
El uso de antimicrobianos como agentes promotores del crecimiento
descansa en su papel en el control de la infeccin en animales en
crecimiento. De manera similar, muchas de las alternativas estn dirigidas a
controlar la infeccin, a menudo indirectamente. Pero qu pasa con las
medidas directas para controlar la infeccin en animales de granja?
La industria australiana del ganado porcino fue pionera en el mtodo "all-inall-out" de la produccin porcina. Este es un nuevo sistema, usado para
reemplazar la antigua tcnica de tener un flujo constante de cerdos que se
mueven a travs de la granja. En lugar de tener una gama de edades, todos
los cerdos destetados dentro de una semana se designan en una sola
cohorte y se alojan juntos en un cobertizo. No se les permite mezclarse con
cerdos de otras cohortes, por lo que se evita la infeccin cruzada entre los
grupos. El "destete precoz segregado" toma nota de la observacin de que
la cerda es una fuente importante de patgenos. Si los lechones son
destetados temprano, es menos probable que entren en contacto con
patgenos de sus madres. No obstante, hay que tener cuidado de no crear
problemas de bienestar al destete de animales demasiado pronto.
El sistema "libre de patgenos especficos" se utiliza para evitar que los
cerdos adquieran muchas de las enfermedades que requieren intervencin
antibitica, especialmente las enfermedades respiratorias. Lograr esto,
Nacen por histerectoma y se crian a mano. Esto slo ser rentable para
valiosos animales reproductivos.
Finalmente, la vacunacin se utiliza para ofrecer proteccin contra ciertos
patgenos, tales como E. coli enterotoxignica y varias infecciones por
micoplasma. Uno de los principales inconvenientes de todos estos
esquemas es el enorme costo involucrado. En Australia, muchas de las
granjas son muy grandes, por los estndares europeos, as que pueden
permitirse poner en prctica estas medidas. Algunos agricultores del Reino
Unido han comenzado a adoptar mtodos de control de la infeccin, en
particular la ganadera "all-in-all-out".
El modelo sueco
Suecia plante la cuestin de las alternativas adecuadas a los antibiticos
en 1985, cuando su Parlamento aprob la Ley de piensos y prohibi el uso
de antibiticos para la promocin del crecimiento. Los terneros, los pavos y
los cerdos de engorde no parecan verse afectados significativamente por la
prohibicin: las tasas de crecimiento pudieron haber disminuido
ligeramente, pero no hubo aumentos importantes en la mortalidad. Se
hicieron esfuerzos para establecer nuevos piensos y viviendas para pollos
de engorde y, despus de un perodo inicial "inestable" de brotes de

enteritis necrtica, se consideraron exitosos. Los grupos de Bienestar Animal


tambin estaban contentos de notar que las nuevas condiciones eran
mucho mejores para las aves. Sin embargo, los cerdos destetados no
gozaron del mismo nivel de xito. JETACAR (1999) inform que el lavado
aument y que hubo un aumento de 1,5 por ciento en la mortalidad,
aproximadamente cincuenta mil cerdos. Adems, el tiempo necesario para
alcanzar 25 kg aument en 5-6 das. Se mejoraron la vivienda y la higiene,
se repartieron los edificios de ganado para ayudar a frenar la propagacin
de la enfermedad, se introdujeron medidas de "todo en todo" y se cambi el
pienso. Esto dio lugar a una reduccin del 50 por ciento en el uso de
antibiticos en 1993 y fue seguido por reducciones adicionales cada ao. En
1995-96, slo el 11 por ciento de los destetados fueron tratados con
antibiticos en sus alimentos.
La prohibicin estimul nuevas ideas y tecnologas y logr con xito su meta
de una industria agrcola independiente de los antibiticos promotores del
crecimiento. Adems, se mejor en general el bienestar de los animales. La
experiencia sueca muestra que los antibiticos no son necesarios para
producir animales sanos, siempre y cuando se mejoren sus condiciones de
vida, crianza y alimentos. Esto tuvo un costo: miles de cerdos y pollos
probablemente murieron como resultado directo de la prohibicin, a pesar
de la mejora general en el bienestar de los animales. Los productos suecos
son ms caros y menos competitivos en el mercado, y los costos de la
empresa son caros. Sin embargo, se puede argumentar que los problemas
encontrados por la adopcin del modelo sueco han sido justificados por el
resultado. Suecia ha mostrado al resto del mundo que es posible tener una
agricultura moderna sin el uso de antibiticos como promotores del
crecimiento.
5. CONCLUSIONES
La mejor alternativa a los promotores de crecimiento antibiticos es una
mejora general de las condiciones de los animales que producen nuestros
alimentos, siguiendo, por ejemplo, el modelo sueco. Los antibiticos de
importancia mdica deben prohibirse de utilizar en un papel de promocin
del crecimiento como cuestin de inmediatez. Desafortunadamente, la
reforma puede ser lenta y extremadamente costosa, como mostr Suecia.
Para iniciar una reforma de la industria en su conjunto, es esencial que se
modifiquen las actitudes en relacin con el uso de los promotores del
crecimiento de antibiticos. Si bien la mayor amenaza para el uso
continuado de antibiticos proviene de la medicina humana, la seleccin de
la resistencia es un problema que afecta a todos. Importa muy poco a
alguien cuyo tratamiento con antibiticos est fallando si la seleccin de la
cepa resistente resulta del uso excesivo clnico del antibitico o de otras
fuentes.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores desean agradecer al Prof. Mike Forbes de la Universidad de
Leeds por su lectura crtica de este artculo y su valiosa discusin.