La relacin dosis-efecto es la correspondencia entre la dosis de exposicin y la

magnitud de un efecto especfico en un individuo determinado.

Por otra parte, la relacin dosis-respuesta (RDR) pone de manifiesto la

correspondencia entre la dosis de exposicin y la proporcin de individuos,
dentro de un grupo de sujetos definido, que presentan un efecto especfico con
una magnitud determinada.

El conocimiento completo de estas relaciones permite la determinacin de la

dosis mxima a la que no se observa respuesta en unas condiciones definidas, es
decir, el umbral de respuesta, de evidente inters en prevencin de riesgos
Desde el punto de vista preventivo, interesan los estudios de toxicidad crnica
para conocer cul es la dosis ms alta a la que no es observable el efecto txico.
Esto se conoce como NOAEL (no-observed-adverse-effect-level, nivel sin
efecto adverso observado).

Relacin dosis respuesta

La relacin "dosis-efecto" es la relacin entre la dosis de una sustancia y el efecto que
ella provoca a nivel individual. Al incrementar la dosis suele aumentar la intensidad (o
gravedad) del efecto en el individuo. En la llamada "relacin dosis-respuesta", la
relacin se establece ahora entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan un
efecto determinado en la poblacin expuesta; al incrementarse la dosis, lo corriente es
que aumente el nmero de individuos afectados en esa poblacin. Esta relacin se basa
fundamentalmente en los datos aportados por experimentos de intoxicacin aguda sobre
animales y en los obtenidos empricamente de los casos clnicos. El conocimiento de la
relacin dosis-respuesta permite establecer experimentalmente que una sustancia causa
efectivamente los efectos observados; tambin permite definir la dosis umbral y, al
determinarse la curva dosis-respuesta, la velocidad con que aparecern los sntomas de
la intoxicacin al comparar diversos txicos. Entonces, podr compararse la toxicidad
de stos en igualdad de circunstancias.
Dentro de una poblacin expuesta, la mayora de las respuestas a un txico son
similares. Sin embargo, puede encontrarse alta variabilidad de respuestas, siendo
algunos individuos resistentes y otros sensibles al txico; ello se observa en la figura
siguiente, en donde la respuesta a una misma dosis puede ser mnima (en individuos
muy resistentes al txico) o mximas (en individuos muy sensibles), aunque la mayora
de los miembros de la poblacin presentan una respuesta promedio.

Como se aprecia en la figura siguiente, las respuestas a una dosis en una poblacin se
expresan generalmente como la media 1 desviacin estndar, lo cual comprende al
68% de las respuestas individuales. La variacin puede tambin presentarse como la
media 2 desviaciones estndar, lo que incorpora al 95% de las respuestas. A mayor
desviacin estndar, mayor la variabilidad de las respuestas. Por ejempo, una respuesta
de 15 8 mg indica una variabilidad de respuestas considerablemente mayor que 15 2
mg.

Dosis letal
La palabra dosis es derivada del griego dosis que significa accin de dar, es decir es
la cantidad determinada de un medicamento o agente teraputico que se administra por
kilogramo de peso del individuo para producir un efecto determinado. Puede ser
nica o distribuida dentro de un periodo regular de tiempo.
Dosis (D) =

Sustancia (mg)
Kg (Sujeto) o superficie corporal ( M2 )

Se conoce como:
Dosis letal (DL): aquella cantidad de sustancia txica capaz de producir la muerte
en la totalidad de la poblacin expuesta.
La dosis letal es la mnima mortal
3.3 Definiciones:
Pero existen varias clases de dosis:

Dosis letal 50 (DL50)

Es la cantidad de txico que causa la muerte al 50% de la poblacin expuesta. Ejemplo:
Si 100 ratas reciben una dosis de 3.000 mg de acetaminofen y esa cantidad causa la
muerte de la mitad (50) de ellas, esos 3.000 mg sern la (DL50) para esa poblacin.

Dosis eficaz o efectiva (DE) Es decir, aquella mnima cantidad de medicamento que
posee accin teraputica Ejemplo: Experimentalmente se demostr que 500 mg de
teclozn es la mnima cantidad de este medicamento capaz de producir una respuesta
adecuada.
Dosis
es la menor cantidad de medicamento que MINIMA puede producir efecto
apreciable. Siguiendo el ejemplo anterior, 200 mg de teclozn pueden producir efectos
pero no necesariamente los que pueden ser suficientes para controlar una amebiasis. Es
la cantidad que produce efectos deseados ptimos sin ningn accidente desfavorable.
En ocasiones la dosis eficaz provoca efectos secundarios, lo ideal es una dosis mnima y
ningn efecto secundario es decir ptima.

Dosis letal mnima (Dlm) Es la cantidad de toxico Ms pequea capaz de producir la

muerte.

Dosis txica mnima (Dtm) es la menor cantidad capaz de producir efectos txicos.
Dosis aguda es la que se administra de una sola vez

Se conoce tambin como dosis de ataque; significa que en ocasiones cuando se inicia
un tratamiento, de entrada se aplican cantidades equivalentes a dos o tres veces la dosis

mnima, pero una vez el cuadro se controla se disminuye la cantidad de medicamento

para continuar con dosis de mantenimiento.
Dosis crnica es la que se administra en mltiples ocasiones.
Con los anteriores enunciados podemos concluir que la dosis tiene una importancia
vital en el proceso de toxicidad de una sustancia; es por ello que de all se desprenden
los diferentes esquemas para la prevencin y el tratamiento de los distintos tipos
de exposicin basados en ndices teraputicos y los llamados mrgenes de seguridad.

3.4 Margen de seguridad

Margen: palabra derivada del latn margo que significa borde, orilla o lmite hasta el
cual se puede llegar sin correr riesgos; en el caso que nos ocupa la seguridad la da el
hecho de no causar ninguna toxicidad en el organismo sobre el cual se aplica una
sustancia. Se calcula de la siguiente manera:

Margen de seguridad = MS =
En este caso tendremos en cuenta otros parmetros como son:
Toxicidad: es la capacidad de producir dao.
Toxicidad local: entendindose como tal la que ocurre en el sitio de contacto del txico.
Toxicidad sistmica: Que a diferencia de la anterior es aquella que Se presenta una vez
el txico entra en contacto con el organismo y despus de ser absorbido, causa acciones
a distancia del sitio de la administracin.

Toda sustancia capaz de producir cambios estructurales a nivel celular hasta llevar a
un cncer se denomina sustancia carcinognica; Por otra parte, se define como
sustancia mutagnica, aquella sustancia capaz de producir cambios estructurales
celulares a un nivel gentico.