TP 6

Enfermedades genticas y ambientales

Enf autosmicas dominantes
Enf
autosmicas
recesivas
Se manifiesta en el estado heterocigoto. Afecta por igual hombres y Penetrancia suele ser
mujeres. Con una penetrancia del 50%, 50% de los portadores completa, se manifiesta
expresan el rasgo. Se ve tardamente.
al ppio de la vida. Se
Con penetrancia de menos de 50%, la actividad ensimtica puede afectan
protenas
compensarse.
enzimticas +++, por
Protenas no enzimticas afectadas:
prdida de funcin.
-Las de las vas metablicas complejas, sujetas a inhibicin por
retroalimentacin (ej receptor para LDL)
EJ: FIBROSIS QUSTICA,
-Protenas estructurales clave.
FENILCETONUIRA,
Estas son mutaciones con prdida de funcin.
GALACTOSEMIA, ENF DE
Hay con ganancia: ej Huntington.
WILSON,
EJ: NEUROFIBROMATOSIS, RIN POLIQUSTICO, ENF DE VON HEMOCROMATOSIS,
WILLEBRAND,
ACONDROPLASIA,
OSTEOGNESIS
IMPERFECTA, ALCAPTONURIA, MARFAN.
HIPERCOLESTEOLEMIA FAMILIAR.
Los mecanismos implicados en enfermedades monognicas:
-Defectos enzimticos y consecuencias (acumulacin de sustrato, bloqueo metablico y menos
producto final)
-Defectos en receptores y sistemas de transporte.
-Alteraciones en estructura, funcin, o cantidad de protenas no enzimtica.
-Mutaciones que dan lugar a reacciones inusuales a frmacos (deficiencia de G6PD, al
administrarse un antipaldico: primaguina, da anemia hemoltica grave).
Sme de Marfan(AR)
Trastorno del tejido conectivo, manifestado ++ en T esqueltico, ojos y sistema cardiovascular.
Hay un defecto en la protena fibrilar FIBRILINA 1, ppal componente de las microfibras de la
matriz extracelular. Sobre las microfibras se deposita tropoelastina para formar las fibras
elsticas.
Las microfibras son muy abundantes en aorta, ligamentos, znulas ciliares del cristalino. Se
afectan por mutacin del gen FBN1.
Si se muta el gen FBN2 causa anomalas esquelticas.
Anomalas esquelticas: dedos largusimos, extremidades tambin. Traz deformado,
abombamiento frontal.
Cambios oculares: luxacin del cristalino (ectopia lentis).
Lesiones cardiovasculares: prolapso de la vlvula mitral (est flcida), y hay dilatacin de
la aorta ascendente, con necrosis qustica de la media. Hay una dilatacin progresiva del
anillo de la vlvula y de la raz de la aorta: insuficiencia artica grave.
puede haber desgarro de la ntima, que puede iniciar un hematoma intramural que separa
las capas de la media: diseccin artica. El hematoma puede romperse, siendo la ppal
causa de muerte.
Sme de Ehlers Danlos
defecto en la sntesis o estructura del colgeno fibrilar, o enzimas implicadas. El colgeno
anormal carece de fuerza, la piel se vuelve super extensible y las articulaciones son
hipermviles. Hay predisposicin a la luxacin articular.
Pueden producirse:
-Rotura de colon y grandes arterias (colgeno III)

-Fragilidad ocular rotura de crnea, desprendimiento de la retina)

-Hernia diafragmtica
-Cifoescoliosis (mutaciones de la lisil hidroxilasa)
En SED clsico, hay hematomas fciles, hiperlaxitud cutnea, hipermovilidad articular.

Hipercolesterolemia familiar
Mutacin del gen que codifica al receptor de LDL, necesario para transporte y metabolismo del
colesterol.
Heterocigota: colesterol plasmtico, 3 veces ms que lo normal. Habr xantomas tendinosos y
ateroesclerosis prematuros.
Homocigotos: colesterol plasmtico 6 veces ms que lo normal. Habr xantomas cutneos y
ateroesclerosis vascular coronaria, cerebral y perifrica a edad temprana.
Puede haber mutaciones en la sntesis, en el transporte, que no haya unin con el LDL, que no se
interiorice el LDL, y que no haya reciclado hacia la superficie celular luego de incorporar LDL.
Enf por almacenamiento lisosmico
Las organelas aumentan de tamao, e interfieren con el funcionamiento normal. Puede deberse
a:
-sntesis de protenas catalticamente inactivas
-defectos en el procesamiento post traduccin
-falta de activacin de la enzima
-falta protena activadora del sustrato
-Falta protena de transporte necesaria para eliminar el material digerido
Glucogenosis
*Formas hepticas:
Se acumula glucgeno en hgado y hay deficiencia de glucosa en
sangre. Aumenta el tamao del hgado. Falta glucosa 6
fosfatasa. Habr tambin nefromegalia.
*Formas miopticas:
Almacenamiento de glucgeno en msculo y debilidad muscular
a causa de una alteracin en la produccin de energa. Hay
calambres musculares, porque la gluclisis est bloqueada, y
aumenta el lactato.
Aqu hay ausencia de fosforilasa.
*Forma sistmica:
Por deficiencia de maltasa cida y ausencia de enzima
ramificante. Se almacena glucgeno en muchos rganos y hay
muerte precoz. Marcada cardiomegalia.

Alcaptonuria
Falta
oxidasa
homogentsica, se bloquea
el
metabolismo
de
la
fenilalanina-tirosina a nivel
del cido homogentsico, que
se acumula en el organismo.
Orina es negra.
c homogentsico se una al
colgeno
de
los
tejidos
conectivos
dndole
una
pigmentacin oscura.
La consecuencia ms grave
es el depsito de pigmento
en el cartlago de las
articulaciones, lo que lo
vuelve quebradizo y fibrilar.

Neurofibromatosis
Tipo 1
1/3000. Presenta 3 signos principales:
-tumores neurales, mltiples, por todo el cuerpo.
-lesiones cutneas pigmentadas.
-hemartomas del iris pigmentado (ndulos de

Tipo 2
Menos frecuente. Se producen:
-Schwannosis: crecimiento nodular en las
clulas de Shwann de la ME.
-Meningiomatosis: proliferacin de las

Lisch)
Los neurofibromas se unen a troncos nerviosos de
cualquier
parte:
cutneos,
subcutneos,
plexiformes (abarca los nervios). La piel que lo
recubre suele estar pigmentada (mculas caf con
leche).
Los plexiformes se malignizan en un 5%.
Lesiones esquelticas: defectos lticos, escoliosis,
lesiones qusticas intraseas, quistes seos,
psreudoartrosis tibial.
El gen de neurofibromatosis 1 (NF1), codifica para
la neurofibromina que regula negativamente la
oncoprotena p21. NF1 pertenece a la familia de los
genes supresores de tumores.

clulas menngeas y vasos sanguneos que

crecen dentro del cerebro.
-Hemartromas
gliales:
colecciones
nodulares microscpicas de clulas gliales
en localizaciones anormales.
Hay manchas caf con leche, pero sin
ndulos de Lisch en el iris.
NF2 tambin es gen supresor de tumores.
Su producto; merlina, regula la inhibicin
por contacto y la proliferacin de las
clulas de Schwann.

Enf con herencia multifactorial

Influencias ambientales + 2 o ms genes mutantes. Son efectos aditivos. El riesgo de la
expresin de la enfermedad se condiciona por el nmero de genes heredados. la probabilidad de
q ambos gemelos idnticos estn afectados, es del 100%. Ej: LABIO LEPORINO, CARDIOPATA
CONGNITA, HTA, GOTA, DBT MELLITUS, ESTENOSIS PILRICA.
Enf citogenticas
Se dan por nmero anormal de cromosomas o alteraciones en las estructura de uno o ms
cromosomas.
La clula puede adquirir dotacin cromosmica aneuploide: por no disyuncin o por latencia de
anafase .monosoma es generalmente incompatible con la vida, la trisoma no.
Mosaicismo, delecin, inversin, isocromosoma, translocacin.
Trisoma 21
Retraso mental (CI entre 25-50)
Malformaciones cardacas (40% de muerte
en la infancia)
Hipotona muscular
Perfil facial aplanado
Hernia umbilical
Estenosis intestinal
Predisposicin a infecciones, leucemia
Enf de Alzheimer.
El 95% de la no disyuncin meitica ocurren en
el vulo. El 4% deriva de la traslocacin del
cromosoma 21 y 1% son mosaico, en estos dos
casos la edad materna carece de importancia.

Sme de Edwards
Trisoma
18
por
no
disyuncin meitica.
No sobreviven el 1er ao
de vida.
Retraso mental
Orejas de implantacin
baja
Cuello corto
Dedos superpuestos
Cardiopatas
congnitas.
Malformaciones renales
Abduccin de la cadera
limitada
Pie en mecedora
Occipucio prominente

Sme de Patau
Trisomia 13.
Retraso
mental
Microcefalia
Microoftalmia
Polidactilia
Fstula
palatina,
y
labio leporino.
Malformacion
es cardacas
Hernias
umbilicales
Pies
equinovaros

Enf citogenticas que afectan los cromosomas sexuales

Se toleran ms que los desequilibrios autosmicos debido a la Lyonizacin del cromosoma X y a
la modesta cantidad de material gentico que contiene el cromosoma Y.
No todos los genes del corpsculos de Barr (x inactivo) se inactivan.

Sme Klinefelter XXY

Hipogonadismo, provocado por el
exceso de al menos un cromosoma
X. hay disminucin del vello,
ginecomastia,
pequeo
tamao
testicular.
Hay baja testosterona plasmtica,
infertilidad, retraso mental leve. Los
tbulos testiculares estn atrofiados,
sustituidos por colgeno.

Sme de Turner X
Monosoma completa o parcial del cromosoma X. se
caracteriza por:
Hipogonadismo
Retraso del crecimiento
Aletas cervicales
Lnea del cabello debajo de la nuca.
Traz tipo escudo, pezones separados.
Linfedema en manos y pies (stasis linftica).
Malformaciones congnitas renales y cardacas.

Mujeres multi X: asintomticas, con tendencia al retraso mental.

Hermafroditismo: ptes con tejido ovrico y testicular.
Pseudohermafroditismo: discordancia entre el sexo fenotpico y el gonadal. Femenino: causa ms
frecuente, por hiperplasia suprarrenal congnita (suprarrenal produce +++ andrgenos).
Masculino: alteracin en la funcin o sensibilidad a los andrgenos (sme de feminizacin
testicular).
Trastornos monogenticos con herencia no clsica
1)Mutaciones por repeticiones de tripletes:
Sme del cromosoma frgil, es una larga secuencia formada por la repeticin de 3 nucletidos. Se
ve cara larga, mandbula grande, orejas amplias y dobladas. Testculos grandes. Hiperextensin
articular. Prolapso de la vlvula mitral.
2)Mutaciones del los genes mitocondriales:
nicamente transmitidos por herencia materna. Se lesionan mayormente: SNC, musculatura,
corazn, hgado, riones.
3)Imprimacin (anulacin) del genoma:
Cuando se inactiva selectivamente el alelo materno o paterno. Se produce antes de la
fecundacin.
Prader willi: se imprima el cromosoma 15 materno. Retraso mental, baja estatura,
hipotona muscular, obesidad, manos y pies pequeos, hipogonadismo.
Angelman: se anula el cromosoma 15 paterno. Retraso mental, convulsiones, marcha
atxica. Risa inoportuna.
4) Mosaicismo gonadal: padres son sanos.
Patologa ambiental y nutricional
Tabaquismo
Tabaco contiene metales carcingenos y otras sustancias txicas para los cilios.
Se produce CO durante la combustin incompleta de los combustibles fsiles del tabaco. Tiene
afinidad por la Hb 200 veces ms que el O2, en impide la liberacin del O2 de la Hb. Tambin se
une a Mioglobinas y citocromo oxidasa.
La nicotina cruza la BHE y estimula los receptores nicotnicos del cerebro. Tambin se asocia a
mayor presin sangunea, riesgo arterial cardaco, aumento de la contractilidad, mayor gasto
cardaco, movilizacin de cidos grasos libres.
Agentes pueden actuar sobre mucosas, ser deglutidos por saliva o absorberse al torrente
sanguneo desde los capilares alveolares.
Hay cambios preneoplsicos especficos en el revestimiento traqueobronquial de los fumadores.
Se multiplica el riesgo para desarrollo de coronariopatas y arteroesclerosis, IAM, ACV.

10 cigarrillos diarios en la embarazada, producirn hipoxia fetal: bajo peso al nacer,

prematuridad, aborto espontneo. Tambin roturaprematura de la bolsa, placenta previa.
Tambin aumenta la prevalencia de lceras ppticas: porque disminuye la secrecin de
bicarbonato por el pncreas. Mayor ndice de muerte sbita del lactante.
Alcoholismo
1)El etanol
acetaldehdo por medio de:
Alcohol deshidrogenasa en hgado y mucosa gstrica.
Oxidasa microsomal y catalasas en hgado. Predomina esta va a altas concentraciones.
2)Y luego acetaldehdo
acetato por medio de acetaldehdo deshidrogenasa.
Alcoholismo agudo:
Depresor del SNC. La cortreza est desinhibida y hay conductas desordenadas. A mayor
concetracin las neuronas corticales tambin se deprimen. Y a alta alcoholemia tambin puede
haber depresin de los centros bulbares.
Alcoholismo crnico:
El dao est mediado por acetaldehdo.
*Hgado: hepatitis, esteatosis, cirrosis.
*tracto GI: sangrado por gastritis, lcera gstrica, vrices esofgicas.
*SNC: hay neuropatas perifricas y SME de WERNICKE (trastornos cognitivos, nistagmo) y SME
de KORSAKOFF (prdida de la memoria grave, por dficit de Tiamina, B1).
*Pncreas: se aumenta el riesgo de pancreatitis.
*cardiovascular: mayor riesgo de cardiopata isqumica e HTA por efecto vasopresor. Por lesin
directa del miocardio: miocardiopata congestiva.
*Rabdomilisis.
Consumo de drogas: sedantes, estimulantes psicomotores y narcticos opiceos.
Intoxicacin por Plomo
80% del Pb absorbido se fija a los huesos, 5-10% queda en la sangre y el resto en tejidos
blandos. Los nios son los ms vulnerables porque absorben el 50% de lo que incorporan
(adultos slo el 10%). El Pb volatilizado se absorbe en 100%.
Alteraciones sanguneas: inhibe ferroquelatasa y enzimas del grupo hemo, acumulndose
protoporfirina libre en los eritrocitos. Habr anemia hemoltica leve, microctica,
hipocrmica, con punteado basfilo.
S Nervioso: nios sufren gran dao cerebral, adultos del SNP y prdida de la memoria.
Encas: lneas de Pb.
Huesos: compite con el Ca, y se almacena en su lugar.
Fuentes: pintura con spray, metalurgia, minera, tubos de escape.
HACRE (hidro arsenicismo crnico regional endmico)
Arsnico es mutagnico, teratognico, carcinognico. Fuentes de intoxicacin son: plaguicidas,
colorantes, industria del vidrio y electrnica.
Intoxicacin aguda: se irritan las vas respiratorias, hay trastornos nerviosos, digestivos, cianosis
facial, conjuntivitis, dermatitis de prpados.
Intoxicacin crnica:
Hiperhidrosis: sudoracin de palmas, prurito y ardor intenso.

Hiperqueratosis palmoplantar: luego de aos de exposicin, se forman placas de

queratina, rojizas indoloras.
Melanodermia: pigmento gris negruzco en cuello, trax, extremidades.
Cancerizacin: carcinomas cutneos en zonas ms expuestas al sol, tambin en pulmn,
hgado, ri, vejiga y prstata. En hgado se da cambio graso y cirrosis. En SNC hay
polineuropata sensitiva, motora, simtrica. Tambin trastornos neuropsiquitricos y
neuritis ptica.
Patogenia: unin a grupos sulfidrilo y formacin de radicales libres: desacople de la Fosforilacin
oxidativa e inhibicin del ciclo de Krebs y cadena respiratoria.
Radiacin
Aguda: produce enlaces cruzados protena-ADN. Se rompe unin azcar fosfato: rotura del ADN.
Fases:
1)Subclnica
Nuseas, vmitos leves. Linfocitos son menos de 1500 por micro litro.
Supervivencia 100%.
2)Hematopoy Nuseas, vmitos intermitentes. Petequeias, hemorragias, neutropenia,
tica
trombopenia en dos semanas. Linfocitos son menos de 1000 por micro litro. Hay
infecciones. Posible trasplante de MO.
3)Gastrointe Nuseas, vmitos, diarrea, hemorragia, infeccin en 1-3 semanas. Intensa
stinal
destruccin de plaquetas, linfocitos son menos de 500 por micro litro. Shock/
muerte en 15 das, incluso con teraputica de sustitucin.
4)SNC
Nuseas, vmitos intratables, confusin, somnolencia, convulsiones, coma en
15 min. No hay linfocitos. Muerte en 14-36 horas.
Retardada: tras aos de exposicin.
Vasos: fibrosis de la ntima y muscular. Degeneracin de la lmina elstica y
estrechamiento de la luz. Capilares pueden obliterarse, trombosarse o quedar dilatados.
Los tejidos se vuelven isqumicos, atrofia, fibrosis.
Piel:dermatitis, descamacin. Epidermis atrfica, hiperqueratosis, cicatrizacin dificultada.
riesgo de infeccin.
Corazn: fibrosis del pericardio.
Pulmn: lesin pulmonar aguda, neumonitis tarda. Disnea, tos crnica. Fibrosis
intraalveolar.
Rin: fibrosis peritubular, dao vascular, glomrulo hialino.
Vejiga: fibrosis submucosa, ulceracin, tumores.
Tracto GI: exfoliacinde la mucosa, infecciones, isquemia, ulceracin, atrofia, fibrosis y
estenosis.
Mama: fibrosis y pleomorfismos.
Ovario y testculo: supresin de meiosis, infertilidad.
Ojo: cataratas, dao en retina y arterias ciliares.
SNC: necrosis focal y desmielinizacin.
Radiacin UV
UVA: oxida melanina, causando oscurecimiento transitorio. Agota clulas de Langerhans y
procesamiento antignico. Tambin causan apoptosis de queratinocitos, cambios
degenerativos de elastina y colgeno(arrugas)
UBV: produce dao por radicales libres, daa ADN produciendo dmeros de pirimidina.

De los
trabajad
ores del
carbn
(NTC)

Asbestos
is

Beriliosis

Silicosis

Neumoconiosis
No predispone a cncer en usencia de TBQ.
Antracosis: acumulacin de carbn, sin lesiones. Slo pigmentacin de clulas
alveolares e intersticiales.
NTC simple: acumulacin de clulas con pigmento y reaccin tisular leve.
Afectacin difusa con predominio del LBULO SUPERIOR. Tos seca y fiebre
nocturna. Se forman NDULOS de carbn (lesiones grandes con fibrosis y
enfisema).
NTC complicada: FIBROSIS MASIVA PROGRESIVA, e infiltrado plasmocitario. Se
desarrolla en muchos aos. Hay mltiples cicatrices fibrosas oscuras, de ms de 2
cm en el parnquima. Zonas de fibrosis pueden tener centro necrtico por
isquemia local.
Del amianto. Asociada a:
FIRBROSIS intersticial difusa. Deforma la arquitectura normal. Patrn en PANAL DE
ABEJA: espacios areos entre estructuras fibrticas.
Alto riesgo de CANCER asociado a TBQ.
Derrame pleural
Placas fibrticas en la pleura
MESOTELIOMA: neoplasia maligna de la pleura. Est fibrinoide y engrosada.
Presenta placas de colgeno denso ppalmente en la parietal.
Cncer de laringe y colon.
El amianto provoca una reaccin fibrtica, inflamacin y promueve tumores por
radicales libres. En 10-20 aos de exposicin: fibrosis pulmonar difusa y evolucin a
insuficiencia respiratoria y cardaca (cor pulmonale). La cicatrizacin atrapa y
estrecha arteriolas y arterias pulmonares.
SIN FIBROSIS. Provoca:
Neumonitis aguda, por exposicin a grandes concentraciones.
Lesiones granulomatosas pulmonares y sistmicas por exposicin a bajas
concentraciones crnicas.
Morfolgicamente se observan GRANULOMAS NO CASEOSOS, ppalmente en
pulmones y ganglios hiliares. Menos frecuente en hgado, bazo, rin y adrenales.

NODULAR. Hay exudado con alto nmero de eosinfilos en alvolos y clulas.

Produce luego de aos neumoconiosis FIBROSANTE NODULAR, lentamente
progresiva. Comienza en pice. El colgeno est rodeado de infiltrado inflamatorio.
Susceptibilidad aumentada a TBC.
Sme de distrs respiratorio
Causas: sedacin de la madre en exceso, traumatismo de crneo en el parto, aspiracin de
sangre o lquido amnitico, hipoxia intrauterina, enfermedad de membranas hialinas (+
+frecuente).
El defecto est en la INCAPACIDAD DE SECRETAR SURFACTANTE. Alvolos tienden a colapsarse, y
con cada respiracin se requiere un mayor esfuerzo para abrirlos. El lactante se fatiga, y hay
atelectasia (colapso) generalizado.
Hipoxia estimula que se produzca dao endotelial y epitelial con formacin de membrana basal
hialina (exudacin rica en protenas y fibrina en alvolos). Se obstaculiza el intercambio gaseoso.
GC y H tiroideas estimulan la sntesis de surfactante. Insulina la inhibe (madres DBT!!!).
Alveolos se ven colapsados y revestidos de membrana basal hialina, que contiene fibringeno,
fibrina, restos celulares y congestin vascular intensa.

Hidrops fetalis
Acumulacin de edema en el feto durante crecimiento intrauterino.
1) Hidrops no inmune: por defectos cardiovasculares, anomalas cromosmicas (Turner, trisoma
18 y 21), anemia fetal, infeccin por B19 (replica en normo blastos y detiene maduracin de
GR dando anemia aplsica)
2) Hidrops inmune: enf hemoltica del recin nacido. Por incompatibilidad de grupos
sanguneos madre-hijo. Antgeno D es la ppal causa de incompatibilidad Rh.
La excesiva destruccin de GR produce anemia e ictericia. Si la reaccin hemoltica es grave, hay
anemia asociada a ictericia y bilirrubina no conjugada. Tiene mayor afinidad por lpidos, y pasa
por BHE, dando lesin cerebral (KERNICTERUS).
La anemia, produce lesin hipxica de corazn e hgado. Hay fallo circulatorio y heptico.
EDEMA. Si es grave, hay baja sntesis de protenas hepticas, baja P onctica, Alta P venosa
capilar, e insuficiencia cardaca: ANASARCA.
*Feto y placenta plidos.
*Hepato esplenomegalia por fallo cardaco y congestin.
*MO: hiperplasia compensada y hematopoyesis extramedular en hgado y bazo.
*GR inmaduros en circulacin.
*Encfalo: edematoso. Pigmento amarillo brillante ppalmente en ganglios de la base.
Fenilcetonuria
Autosmica recesiva. Carencia de Fenilalanina hidroxilasa. Habr hiper fenilalaninemia y dficit
de tiroxina. Fenilalanina se acumula en cerebro y produce retraso mental.
Galactosemia
Autosmica recesiva. Se acumula galactosa 1 fosfato. Falta galactosa-1-p-uridiltransferasa.
Acumulacin txica en ojos (cataratas), hgado (hepatomegalia y cirrosis), cerebro (prdida de
neuronas, edemas, gliosis).
Los primeros das de lactancia hay vmitos y diarrea. En la primera semana hay hepatomegalia e
ictericia. Es 6 a 12 meses: retraso mental evidente. Debe eliminarse la leche de la dieta.

Fibrosis qustica
Enf autosmica recesiva. Defecto en los canales de Cl- sensibles a AMPc. Se alteran las
secresiones de las glndulas excrinas. Son muy viscosas y bloquen los conductos secretores
pancreticos y las vas respiratorias. Habr infecciones pulmonares recurrentes, e insuficiencia
pancretica.
En gdas sudorparas no hay reabsorcin de Cl (sudor es rico en NaCl).
Pncreas: acumulacin de secreciones dilata los conductos, que se atrofian. Se respetan
islotes de Langerhans. Los conductos pueden convertirse en quistes separados entre s por
tractos fibrosos. Posible metaplasia escamosa del revestimiento de los conductos.
Pulmones: dilatacin de bronquios y bronquolos con infecciones secundarias. Se observan
abscesos, enfisemas, atelectasias.
Clnica:
Hay sme de malabsorcin, infecciones respiratorias recorrentes, avitaminosis A, D, E, K. muerte
es generalmente por infecciones. En 95% de los hombres hay infertilidad, por ausencia del cto
deferente.

Tumores y lesiones pseudotumorales de la infancia

Pseudotumores
Coristoma: resto ectpico de tejido normal, en localizacin anormal. Ej: tejido pancretico en
estmago. Tejido tiroideo en ovario.
Hemartoma: sobrecrecimiento excesivo, focal, de clulas o tejido propio del rgano en que se
encuentran. Nexo entre malformacin y neoplasias.
Tumores benignos
En adultos tienen generalmente origen epitelial, en infantes derivan del mesenquima.
Hemangioma: manchas vino oporto en piel. Los ms frecuentes de la infancia.
Linfangiomas: espacios qusticos y cavernosos revestidos por clulas endoteliales y llenas de
lquido plido. Pueden ubicarse en piel, regiones profundas de cuello y axilas, mediastino y
retroperitoneo.
Linfangiectasias: dilatacin anormal de canal linftico. Se presenta como tumefaccin difusa,
distorsin y deformacin de la extremidad. No se extiende ms all de su localizacin inicial.
Tumores fibrosos:
*fibromatosis: proliferacin de clulas fusiformes.
*miofibromatosis: solitarias (benigno), multifocales (alto riesgo).
*Firbosarcomas: congnitos infantiles.
Teratoma sacrococcgeo. Es un tumor de origen embrionario, derivado de las 3 capas
germinales. Contiene variedad de tejidos.
Tumores malignos
Neur
o
blas
tom
a

Tum
or
de
Wil
ms

Es un tumor de ganglios simpticos y mdula adrenal (derivados de crestas neurales).

40% adrenal, 60% difuso a lo largo de la cadena simptica.
Se observan neuroblastos pequeos, redondos y azules en el interior de un fondo
neurofibrilar (neuropilo), con formacin de PSEUDO ROSETAS DE HOMER WRIGHT
(clulas tumorales alrededor de neurpilo).
Suelen regresar espontneamente con focos de fibrosis o calcificacin.
Frecuente invasin de la vena renal y extensin a la VCI. Los de gran tamao pueden
presentar regiones de necrosis, hemorragia, degeneracin qustica y calcificaciones.
Al microscopio se observan clulas anaplsicas, redondas, de ncleo grande e
hipercromtico y citoplasma escaso.
90% de neuroblastomas producen catecolaminas. Nios de ms de 5 aos de edad:
mal pronstico.
Tumor 1ario ms comn en nios, en rin. Ocurre antes de los 5 aos de edad. Se
asocia a 3 grupos de manifestaciones congnitas:
SME WAGR: aniridia, anomalas genitales, retraso mental.
SME DENIS DRASH: disgenesia gonadal y anomalas renales.
SME BECKWITH WIEDEMANN: organomegalia, hemihipertrofia, quistes renales,
crecimiento de clulas de la corteza suprarrenal.
Es un tumor grande, nico, bien circunscripto. Presenta focos de necrosis y
hemorragia.
A nivel mic.: combinacin de clulas tipo blastomal, estromal, epitelial. Las clulas
epiteliales se encuentran formando tbulos o glomrulos abortivos. En general, las
clulas son fibrocticas o de naturaleza mixta. A veces hay elementos heterogneos,

epitelio escamoso, msculo liso, tejido adiposo, cartlago, tejido osteoide y neurgeno.
Puede haber focos de clulas anaplsicas.
Clnica: presencia de masa palpable, fiebre, dolor abdominal. Posible hematuria y
obstruccin abdominal.
Acondroplasia
Es la causa ms importante de enanismo. Mutacin puntual de Rc FGF3 (est estimulado), el
crecimiento est suprimido, con acortamiento proximal de las extremidades. El tronco es normal.
No se asocia a cambios de longevidad, inteligencia, reproduccin.
Las placas de crecimiento estn estrechadas y desorganizadas. Se forman agrupaciones de
condrocitos, en vez de columnas. La base de la placa de crecimiento se sella rpidamente. Hueso
por aposisicn, es normal.
Enanismo tanatofrico
Enanismo mortal. Tambin hay una mutacin del gen Rc FGF3, distinta de acondroplasia. Trax
pequeo, poco desarrollado. Morfologa: baja proliferacin de condrocitos, no hay formacin de
columnas celulares en zona de proliferacin.
Retinoblastoma
Tumor maligno del ojo ms comn de la infancia. Regresin espontnea y la incidencia cae con
la edad. El patrn espordico es unifocal y unilateral. El patrn familiar cursa con mltiples
tumores bilaterales.
A nivel macroscpico se ve una masa nodular en la retina, gralmente con siembras satlites.
A nivel micro:
*elementos no diferenciados: clulas anaplsicas, pequeas con ncleo grande, hipercromtico
y citoplasma escaso (retinoblastos indiferenciados)
*elementos diferenciados: ROSETAS DE WINTERSTEINER, que son clulas cuboideas dispuestas
alrededor de una luz central (capilar).
Hay calcificacin focal distrfica. Las clulas tumorales pueden diseminarse ms all del ojo a
travs del nervio ptico o espacio subaracnoideo: metstasis a distancia generalmente en SNC,
crneo, huesos, ganglios. Muerte por diseminacin nerviosa.
Enfermedad poliqustica renal
Adult Autosmica dominante. Hay mltiples quistes en ambos riones, que comprimen al
o
parnquima normal y llevan a la insuficiencia renal crnica. Puede ser por la mutacin
del gen de la POLICISTINA, relacionada con la adhesin cl-cl, cl-matriz. Se origina de
cualquier estructura.
Se ven quistes de gran tamao. Y microscpicamente hay restos de parnquima entre
los quistes.
Sntomas comienzan a los 40 aos.
Infant Autosmica recesiva. La insuficiencia renal llega precozmente. Quistes estn revestidos
es
de epitelio cuboideo, lo que refleja su origen tubular. Dan al rin aspecto esponjoso.
SE ACOMPAA SIEMPRE DE POLIQUISTOSIS HEPTICA.

SUH
Trastornos caracterizados por trombosis de capilares y arteriolas de todo el cuerpo y hay anemia
hemoltica, trombocitopenia y a veces insuf renal (asociada a trombos en arterias, arteriolas,
glomrulos,necrosis).

Patogenia dada por la lesin del endotelio y agregacin plaquetaria.

1)clsico infantil:
75% por toxina de E. coli, que produce: aumento de adhesin leucocitaria al endotelio, aumento
de endotelina y cada de NO. Aumento de TNF, con lisis endotelial. Unin a plaquetas (las activa).
Se produce as trombosis y vasocontriccin, causales de microangiopatas.
Tiene comienzo brusco, con manifestaciones hemorrgicas: intensa hematuria, anemia
hemoltica microangioptica y a veces alteracin neurolgica.
Se observa:
*necrosis de corteza renal difusa, o parcheada.
*Engrosamiento del glomrulo
*Tumefaccin endotelial y subendotelial
*Mesangilisis
*Arteriolas con Necrosis fibrinoide, hiperplasia de la ntima y obstruccin por trombos.
2)adultos:
Asociado a fiebre tifoidea, septicemia por E coli, Virus, Shigella.
*sme antifosfolpido. Primario o secundario a LES
*Complicacin de embarazo (o post parto)
*Asociada a enfermedad renal (esclerosis sistmica e hipertensin maligna).
*frmacos
3)SUH familiar: dficit hereditario de protenas reguladoras del complemento. Factor H no puede
romper la convertasa de C3: estimulacin descontrolada de la coagulacin.
Dficit de 1 antitripsina
Es una enfermedad autosmica recesiva, presentacin temprana. Hay bajos niveles del inhibidor
de proteasas: enzimas destruyen tejidos produciendo: ENFISEMA PULMONAR, AFECTACIN
HEPTICA.
Se observan inclusiones globulares acidfilas y PAS + en el citoplasma del hepatocito.
Enfermedad de Wilson
En sangre el Cu+ viaja unido a ceruloplasmina, que se degrada y recicla en hepatocitos y otra
parte se secreta en la bilis.
Cuando no hay ceruloplasmina: acumulacin en hgado, ojo, SNC. Hay cobre unido a albmina,
que no da abasto y aumentan los depsitos, copruria.
Hgado: esteatosis, hepatitis aguda, crnica, cirrosis, necrosis heptica.
SNC: lesin neuronal (atrofia y proliferacin glial). Se afectan +++ ganglios basales.
Ojo: anillos de Kayser Fleischer (depsitos parduzcos en la membrana de Descemet).
TINCIN DE COBRE: RODAMINA, O CIDO RUBENICO.
Depsito de hierro
En casos de mayor absorscin de hierro en la dieta, anemias hemolticas, transfusiones
sanguneas. Se deposita en forma de hemosiderina en diferentes tejios: hgado, bazo, MO, G
linfticos, piel, pncreas.

Hemosiderosis
Hemocromatosis
Sobrecarga sistmica Acumulacin excesiva de hierro en organismo. Adems se deposita en
de hierro.
hipfisis, tiroides, paratiroides, suprarrenal, etc.

NO
LESIONA
LA
CLULA NI ALTERA LA
FUNCIN
DEL
RGANO.

LESIONA LAS CLULAS Y ALTERA LA FUNCIN DEL RGANO.

Puede ser primaria: gentica. Mutaciones en el gen HFE, que codifica a
protena que participa en la regulacin de la absorcin del hierro.
Ptes presentan CIRROSIS MICRONODULAR, DBT, PIGMENTACIN
CUTNEA.

el exceso de hierro produce toxicidad directa en los tejidos del huped:

*da lugar a la formacin de radicales libres, que produce la peroxidacin lipdica de las
membranas.
*estimula formacin o depsito de colgeno (fibrosis)
*alteracin del ADN, por interaccin directa.

A nivel heptico acta como una hepatotoxina. Lleva a la fibrosis desarrollando una fibrosis
micronodular con intensa pigmentacin (ocre por el depsito de hemosiderina).
En pncreas: intensa pigmentacin y lleva a la fibrosis y atrofia parenquimatosa. Su
destruccin lleva a DBT.
Corazn: presencia de grnulos de hemosiderina en las fibras miocrdicas, con fibrosis
intersticial.
Piel: acmulo de hierro en forma de hemosiderina en los M de la dermis y fibrosis. Aumenta
la produccin de melanina en la piel (++pigmentacin).

Poliposis
La Poliposis Adenomatosa Familiar es el prototipo de sme de poliposis dominante autosmica. Se
observan innumerables plipos adenomatosos en el colon, y en otras localizaciones del tubo
digestivo. Se necesitan 100 adenomas por los menos, para el diagnstico. La media de edad de
inicio es la 3er o 4ta dcadas. Hay alto riesgo de carcinoma de colon a mediados de la edad
adulta. La colectoma profilctica es curativa.
La reseccin endoscpica de los plipos malignos pedunculados es adecuada siemore y cuando
el componente invasor sea superficial y no se acerque al borde, que no haya invasin evidente
de los vasos ni de linfticos, y que el componente invasor no est mal diferenciado.
El nico tto adecuado de cualquier adenoma es la reseccin, independientemente de si hay o no
carcinoma, ya que son lesiones premalignas.
Los pacientes con PAF tienen mutaciones del gen APC (poliposis adenomatosa de colon), que es
un gen supresor tumoral. La prdida del brazo corto del cromosoma 17 (donde se encuentra p53)
son frecuentes en los carcinomas.
Variantes de PAF:
*PAF clsica
*Sme de Gardner: asociado a mltiples osteomas (mandbula, crneo, huesos largos), quistes
epidrmicos, fibromatosis, denticin anormal y aumento de la incidencia de cncer de duodeno y
tiroides.
*Sme de Turcot: adems de adenomas hay tumores del SNC.