Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Qumico
Manuel Guillermo Rojas Corts1, Bibiana Margarita Vallejo Daz2 y Jairo Ernesto Perilla3
RESUMEN
as de s
ntesis, purifi
caci
n y an
pol
n, as
et al
a de pol
uticas y la medicina.
biomdicos
Un sistema teraputico farmacutico (STF)
consta fundamentalmente de un mdulo de
liberacin, un programa teraputico, un soporte
o medio de transporte y uno o varios frmacos o
principios activos (ver Figura 1).
El
programa
teraputico
incluye
aquellos
elementos que definen velocidad y tiempo de
liberacin, tratando de seguir ritmos fisiolgicos
internos. De esta forma se puede programar el
perfil farmacocintico segn las necesidades
teraputicas, se disminuyen efectos secundarios y
se reduce el incumplimiento por parte del
El soporte integra todos los elementos y entra en
paciente (Zweers, 2003).
contacto con el biosistema; requiere adaptacin
completa al lugar anatmico de emplazamiento
final y ha de ser inerte en relacin al frmaco y al
medio (Bohrquez, 1996; Senz, Hernndez,
Lpez, 2004).
Los STF pueden ser clasificados como sistemas
pasivos en los cuales se encuentra un elemento del
tipo membrana semipermeable, o una cubierta
cuya capacidad para liberar el frmaco queda
plenamente establecida en el momento de la
elaboracin. Tambin se encuentran los sistemas
activos en los cuales la forma farmacutica tiene
un control que se activa por una seal externa, con
el fin de modular la liberacin del frmaco.
De acuerdo con la Organizacin Mundial de la
Salud, un dispositivo biomdico se define como
cualquier instrumento, aparato o mquina
utilizado para prevenir, diagnosticar o tratar una
enfermedad, o que sirva para detectar, medir,
restablecer o modificar la estructura o el
funcionamiento del organismo con un fin sanitario
La tendencia en el diseo de estos dispositivos
determinado (Rojas, 2004).
conlleva la necesidad de incorporar sustancias con
actividad farmacolgica, diferencindolos de los
dispositivos biomdicos y sistemas teraputicos
convencionales
(Matsuda,
2002),
esto
ha
permitido la generacin de una nueva clase de
dispositivos biomdicos con efecto farmacolgico,
denominados para fines de regulacin en
Colombia
como
dispositivos
biomdicos
La Tabla 1 presenta un compendio de la
combinados (Invima, 2005).
clasificacin segn ISO 10993-5, ISO 10993-10,
ISO 10993-11, ISO 10993-3, ISO 10993-6, ISO
10993-4, aceptada para algunos dispositivos
biomdicos en funcin del contacto con la piel
humana (Wallin, Arscott, 1998; Wallin, Upman,
1998a; Wallin, Upman, 1998b; Jhonson, Upman,
Wallin, 1998; Wallin, Upman, 1998c; Buchanan et
Aplicaciones
farmacuticas
al, 1998).
Tabla 1. Clasificaci
dicos
Categora de
dispositivo y
superficie de
contacto
Ejemplo
Electrodos,
prtesis
externas,
grapas de
Piel
fijacin,
vendajes de
compresin,
monitores de
varios tipos.
Lentes de
contacto,
catteres
urinarios,
dispositivos
intravaginale
se
intraintestina
les (tubos
para el
estmago,
Dispos
Membra sigmoidosco
itivos
nas
pio,
de
mucosas colonoscopio
super
,
ficie
gastroscopio
), tubos
endotraqueal
es,
bronqueosco
pio, prtesis
dental,
dispositivos
para
ortodoncia).
Vestido para
tejido
ulcerado,
Piel
quemado o
compro granulado o
metida o
en
abierta mecanismos
de curacin,
parches
oclusivos.
Ruta
Suministro
indirecta de sangre y
a la
de
sangre soluciones
Laparoscopio
s,
Los biopolmeros pueden
controlar la liberacin
artroscopios,
del frmaco por
varios mecanismos, como se
Comunic sistemas de
describe
a continuacin.
acin
drenaje,
Sistemas
de liberacin
controlada por difusin
con
cementos
tejido/
dentales,
La difusin
del frmaco
hueso/
materiales es regulada por el
biopolmero
el sistema teraputico hacia
dentinadesde
de relleno
Sistemas de liberacin
activacin de solvente
controlada
por
dridos (mon
meros in
ci
cido seb
n lo
mann, 2006).
s utilizado el poli[N-(2-hidro
xipropilmetacrilamida](HPMA) (Keys
et al
., 1998).
ricas (copol
meros de blo
que amfif
n de f
s em
dicas, o
freciendo protecci
et al
., 1998).
Biopolmeros
selectivamente
organismo
para
frmacos
localizar
en
el
Localizacin en tumores
El
diseo
de
sistemas
quimioteraputicos
direccionado a tumores se basa en el concepto de
localizacin pasiva, donde las partculas gruesas
son acumuladas en el tejido tumoral debido a que
presentan un lecho capilar poroso que favorece la
captacin de partculas gruesas que son
introducidas a las clulas normales sanas
nicamente por procesos de endocitosis (Podual
et al., 2000). De all que se busque el incremento
del tamao de los agentes quimioteraputicos
ligndolos a polmeros solubles (sistemas de
liberacin
controlados
qumica
o
enzimticamente),
encapsulacin
de
nanotransportadores, como nanoesferas polimricas,
Los conjugados de polmero-frmaco se han
micelas
polimricas,
emulsiones
lipdicas,
explorado como uno de los nuevos enfoques en la
liposomas y polmeros tipo estrella (Degertekin et
quimioterapia del cncer. Los frmacos pueden ser
al., 2003; Tabata et al.,1998).
conjugados al polmero empleando varias uniones
degradables, adems los diferentes ligandos
pueden ser unidos a la columna polimrica para
una localizacin especfica del frmaco, como en el
caso de la Doxorubicina, Paclitaxel, Campotecina o
Platinato, que se conjugan a polmeros de N-(2hidroxipropil) metacrilamida (HPMA), poliglutamato
y polietilenglicol, estos polmeros conjugados
tienen como ventaja aumentar la solubilidad y/o
aumentar el tiempo de vida til y biodisponibilidad
de los principios activos, reduciendo la dosis
requerida y la toxicidad asociada a stos
(Hagerstrom 52). Se ha comprobado mediante
estudios que los conjugados de N-(2-hidroxipropil)
metacrilamida (HPMA) y Doxorubicina incrementan
la afinidad del frmaco por los melanomas, adems
Bioadhesin-mucoadhesin
de aumentar en un orden de cinco a diez veces la
dosis
tolerada por
organismoen(Modi,
La bioadhesin
es unel fenmeno
el cualJain
dosy
Kumar,
2004).
materiales, siendo al menos uno de ellos de
naturaleza biolgica, son mantenidos juntos por
medio de fuerzas interfaciales por perodos de
tiempo prolongado, y ha sido estudiada en el campo farmacutico para localizar la liberacin de los
frmacos en su sitio activo o de mxima
absorcin. El diseo de productos mucoadhesivos
permite la administracin sobre mucosas, oral,
gastrointestinal, nasal, oftlmica y vaginal (Peppas
En la administracin transdrmica el efecto de
y Huang, 2004).
bioadhesin incrementa notablemente la
absorcin de los agentes frmacolgicamente
activos, como en el caso de parches transdrmicos a base de Carbopol 934, que se
comporta como
bioadhesivo (Shin
et al
., 2005). Tambi
lmicas pol
meros poliani
cido galactur
nico), carboximetil
quitina y pol
meros a base de
cido hialur
nico, en el trans
et al
., 2000; Saettone
et al
., 1994).
te el empleo de nanopart
na (prote
et al
., 2004).
Localizacin
por
administracin
quirrgica de sistemas teraputicos
Adicin de molculas
impresin molecular
biorreconocibles
celulares
rapia g
meros a base de
cido alfa-alquilacr
lico en soluci
fecci
n gen
La
inmovilizacin
de
polmeros
sintticos
hidrosolubles a base de PEG a la superficie de los
sistemas teraputicos en porciones localizadas
ejerce una repulsin estrica sobre las protenas y
clulas sanguneas, hacindolos hemocompatibles.
La inmovilizacin se logra por adsorcin,
atrapamiento superficial, entrecruzamiento con
PEG o con sus polmeros estrella, copolimerizacin
con PEG, inmovilizacin qumica y formacin de
copolmeros de bloque (Ratner y Hoffman, 2004).
Recubrimiento con albmina o alquilacin de
superficies
La albmina es una protena que presenta efectos
antitrombognicos, por tanto el recubrimiento de
superficies con esta contribuye a evitar la
formacin de trombos; la alquilacin se ha
empleado para aumentar la afinidad de las
superficies
a
la
albmina
plasmtica,
consiguindose el efecto antitrombognico.
Tambin, se han sintetizado derivados de
estructura similar a la heparina que impiden la
sustitucin por otras protenas plasmticas (Ratner
y Hoffman, 2004, Davda y Labhasetwar, 2002).
Diseo de superficies que imitan membranas
celulares
El recubrimiento bioimitador de materiales
polimricos con fosforilcolinas para disminuir su
efecto trombognico se basa en la imitacin de las
propiedades superficiales presentes en las clulas
naturales, cuya membrana celular est compuesta
principalmente por fosfatidilcolinas. Esta tcnica
se ha empleado en el recubrimiento de materiales
con base en silicona, utilizados en implantes no
biodegradables,
que
pueden
presentar
encapsulamiento por parte del organismo (Lloyd,
Proteccin
actividad proteoltica
2003; Parkercontra
et al., la
2005).
en el intestino
Inhibici
n de enzimas proteol
ticas
uticas me
n por su aplicaci
lentes de contacto
Microdispositivos
raci
n de m
ltiples f
n de impulsos electroqu
n de f
rmacos
sarrollo de novedosas t
cnicas de modificaci
n a la estructu
ra de pol
n de bio
pol
caci
uticos dise
ados
a la medida
uticas convencionales.
Degertekin, M., Regar, E., Tanabe, K., Sirolimuseluting stent for treatment of complex in-stent
restenosis., JACC, Vol. 41, 2003, pp.184-189
Dosage Forms., Tesis de Grado presentada a ACTA
Universitatis Upsaliensis, para optar al grado de
Delgado, S. A., Stent con drogas, Revista
Doctor of Philosophy, 2003, pp, 9-16.
CONAREC., Vol. 22, 2006, pp. 2-22.
Hans
M.y
Lowman,
A.,
Biodegradable
Dilcher, C., Chan, R., Hellinga, D., Effect of ionizing
nanoparticles for drug delivery and targeting.,
radiation on the stability and performance of the
Current Opinion in Solid State and Materials
TAXUS
Express2
paclitaxel-eluting
stent.,
Science,
2002, R.,
pp.319-327.
Cardiovascular Radiation Medicine, Vol. 5, 2004,
Hehl. E. Vol.
M., 6,Beck.
Luthard K., Guthoff, R.,
pp.136-141.
Dill, K., Strengthening Biomedicines Roots.,
Drewelow.
B.,
Improved
penetration
of
Nature, Vol. 400, 1999, pp. 309-310.
aminoglycosides and fluoroquinolones into the
aqueous humor of patients by means of Acuve
Ding, T., Liu, Q., Shi, R., Tian, M, Yang, J., Zhang, L.,
contact lenses., European Journal of Clinical PharSynthesis,
characterization
and
in
vitro
macology,
55, 1999,A.pp.317-323.
degradation study of a novel and rapidly
Heller, J., Vol.
Hoffman,
S., En Biomaterials
degradable elastomer., Polymer Degradation and
Science., Ed. por B.D., Ratner, A.S., Hoffman, F.J.
Stability,
2006, pp. A.,
733-739.
Schoen y J.E. Lemons, Elsevier, San Diego, 2004,
Dunbar, Vol.
J., 91,
Illeperuma,
Milovanovic, J., A
pp.
628-645.
placebo - and active comparator - controlled dose
Herreras,
J. M., Lentes de contacto y medicaciones
escalation
study
of
the
pharmacokinetics,
tpicas
y
sistmicas.,
en
lnea,
URL:
pharmacodynamics, and safety of inhaled large
http://www.oftalmo.com/
porous particle (AIR) epinephrine in normal
publicaciones/lentes/cap27.htm, Consultado: Junio
volunteers., Journal of Allergy and Clinical
04
de 2006.
Hillery.
A. M., BioArtificial muscle implants as drug
Immunology,
113 (Sup 1),
pp.S405Edwards,
D.,Vol.Prud`home,
R.,2004,
Hickey,
A.,
delivery systems., Pharmaceutical Science &
S433.
Oberdrster, G., Engineering particle system for
Technology Today, Vol. 3, 2000, pp. 78-78
pulmonary drug delivery., en lnea, URL:
Hilt, J. Z., Peppas, N. A., Microfabricated drug
http://www.deas.harvard.edu/projects/weitzlab/
delivery
devices.,
International
Journal
of
jeanresearch/PulmonaryDrugDelivery.html,
Pharmaceutics,
Vol.
306,
2005,
pp.15-23
Cosultado:
Junio
de 2006.
Edwards, D.
A., 20
Hanes,
J., Large porous particles
Hoerstrup. S. P., Lu, L., Lysaght, M. J., En
for pulmonary drug delivery, Science, Vol 276,
Biomaterials Science., Ed. por B.D. Ratner, A.S.
1997,
pp.1868-1871.
Elisseeff, J., Ansetht, K., Simst, D., Mcintosh, W.,
J. E. Lemons,
Elsevier,
Hoffman,
F.J. Schoen
y San Diego, 2004, pp. 709Transdermal photopolymerization for minimally
722, 735-746.
invasive implantation., Proc. Natl.Acad. Sci. Vol. 96,
Hoffman, A. S., En Biomaterials Science., Ed. por.
1999,
3104-3107.
FDA., pp.
Required
Biocompatibility Training and
Ratner B.D,. Hoffman A.S,. Schoen F.J y. Lemons
Toxicology Profiles for Evaluation of Medical
J.E, Elsevier, San Diego, 2004, pp. 107-112.
Devices May 1, 1995 (G951), en lnea, URL:
INVIMA., Decreto nmero 4725 de 2005, en lnea,
http://www.fda.gov/cdrh/g951.html,
Colsultado:
URL:
http://www.invima.gov.co/version1/,
Marzo
15
de
2006.
Fernndez, A., Estado del arte de los stents
Consultado: Abril 25 de 2006.
recubiertos., Gaceta cardiovascular, en lnea, URL:
Jhonson, G. M., Upman, P. J., Tallin, R. F., ISO
http://www.televida.
10993, A Practical Guide to ISO 10993-3:
org.co/images/archivos/clinica/gacetaedicion13.pdf
Genotoxicity, en lnea., Medical Plastics And
, Cnsultado:
Junio
02 de 2006.del laboratorio al
Fuster,
V., La
rapamicina:
Biomaterials
Magazine,
1998,
URL:
tratamiento de las arterias en los pacientes.,
http://www.devicelink.
Revista Espaola de Cardiologa, Vol. 56 (Supl 1),
com/mddi/archive/98/10/012.html,
Consultado:
2003,X.,
pp.2-6.
Justo, J. B., La Ciencia y la Ingeniera
de los
Gao,
Tao, W., Lu, W., Zhang Q., Zhang, Y., Jiang,
Mayo
01
de
2006.
Biomateriales, un Desafo Interdisciplinario.,
X.,
Fu,
S.,
Lectin-conjugated
PEG-PLA
Ciencia Hoy, Vol. 9, 1998, pp. 50-59.
nanoparticles: Preparation and brain delivery after
intranasal administration., Biomaterials, Vol. 27,
Kaparissides, C., Alexandridou, S., Kotti, K.,
2006,
pp. 3482-3490
Chaitidou, S., Recent advances in novel drug
Gopferich,
A., Langer, R., Modeling monomer
delivery systems., Journal of Nanotechnology,
release from bioerodible polymers, Journal of
Online,
Vol. 2, N.
2006,
pp.1-11.
Controlled Release, Vol. 33, 1995, pp. 55-69.
Kavimandan,
J., Losi,
E., Peppas, N. A., Novel
Gulsen, D., Chauhan, A., Ophthalmic drug delivery
delivery system
through
based on complexation hydrogels
contact lenses., Investigative Ophthalmology & Visual
asScience,
delivery
Vol. 45,
vehicles
for
insulin-transferrin
2004, pp.2342-2347.
conjugates., Biomaterials, Vol. 27, 2006, pp.38463854.