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Los biopolmeros como materiales para el desarrollo de


productos en aplicaciones farmacuticas y de uso biomdico

Qumico

Biopolymers as materials for developing products in


pharmaceutical applications and biomedical uses
farmacutico, Universidad Nacional de Colombia. Profesional, Investigacin & Desarrollo Carval de Colombia S.C.A.

Manuel Guillermo Rojas Corts1, Bibiana Margarita Vallejo Daz2 y Jairo Ernesto Perilla3
RESUMEN

Los biopolmeros han sido ampliamente estudiados en aplicaciones farmacuticas para


modificar la liberacin de principios activos, localizacin de los frmacos en su diana
teraputica, sobrepaso de barreras fisiolgicas (tisulares y celulares) y la proteccin de
agentes teraputicos inestables a las condiciones fisiolgicas presentes en las vas de
administracin menos invasivas. As mismo, es notable la importancia en el uso de
biopolmeros para el diseo de los nuevos dispositivos biomdicos combinados, en los cuales
la necesidad de incorporar sustancias con actividad farmacolgica ha llevado a la generacin
de novedosas alternativas para el tratamiento de enfermedades en el ser humano, acercando
el diseo de sistemas teraputicos farmacuticos al concepto de diseo integral de producto
a la medida. Este documento presenta una revisin sobre las tendencias en el uso de
biopolmeros al diseo de productos con aplicaciones farmacuticas y biomdicas, as como
Palabras clave: biopolmeros, liberacin modificada, sistemas teraputicos, dispositivos
los elementos necesarios que debe conocer el ingeniero para obtener un material que pueda
biomdicos.
ser
utilizado en el campo de la salud y pretende servir de referencia al estado del arte en este
ABSTRACT
campo especfico del conocimiento.
Biopolymers have been widely studied for use in pharmaceutical applications. They have been
used for modifying drug release, orientating a drug towards its therapeutic target, penetrating
physiological barriers (tissues and cells) and protecting unstable therapeutic agents against
physiological conditions which are present in a less invasive administration routes. The
importance of biopolymers in designing new biomedical devices must thus be stressed, especially when a pharmaceutical substance must be incorporated into a polymer matrix. A new
generation of alternatives for human health has thus been generated by designing
pharmaceutical therapeutic systems in line with the concept of integrated custom-made
product design. This document reviews the trends concerning using biopolymers for designing
products having pharmaceutical and biomedical applications. The paper also introduces the
Keywords:
biopolymer,
modified by
release,
therapeutic
system,
elements which
should be mastered
engineers
for obtaining
material which can be used in
biomedical
device.
the health field and tries to provide a reference point regarding the state of the art in this
Recibido: noviembre 16 de 2007
specific
of knowledge.
Aceptado:field
febrero
28 de 2008
desde entonces se han empleado como auxiliares de formuIntroduccin lacin en medicamentos y como materiales de envases y em
paques (Martin, 1993; USP, 2006).
Las aplicaciones mdicas y farmacuticas de los
biopolmeros constituyen actualmente uno La
deaplicacin
los
de estos materiales en el campo biomdico y en
campos
de mayor
inters
los
desarrollos
de macromolculas,
por su utilizacin
co teraputicos farmacuticos conlleva la formacin
en sistemas
mo dispositivos teraputicos cardiovasculares,
ortopdicos,
de una
interfase con el sistema biolgico, que requiere alta
oftalmolgicos y dentales, sustitutos de la piel,
sistemas de li por parte del polmero (Rosero, 2003). Los
biocompatibilidad
beracin de frmacos y sensores para propsitos
de diagns
polmeros
biocompatibles se pueden obtener de fuentes natico.
turales o sintticas y al ser introducidos en el
sistema biolgico se consideran biomateriales
Los polmeros fueron incluidos oficialmente en el
polimricos o biopolmeros
campo
far en 1980 en la Farmacopea Americana USP(Ratner,
macutico
XX
2004).
manuelqf@gmail.com, mgrojasc@unal.edu.co
y
2 Qumica farmacutica. Especialista, Gerencia de Tecnologa, M.Sc., en Ingeniera de Materiales y Procesos. Candidato a Doctor,
Ingeniera Qumica. Profesora, Departamento de Farmacia, Facultad de Qumica, Universidad Nacional de Colombia, Bogot.
bmvallejod@unal.edu.co. 3 Ingeniero qumico. M.Sc., Ingeniera Qumica. Ph.D., en Ingeniera de Polmeros. Profesor,
Departamento de Ingeniera Qumica y Ambiental, Facultad de Ingeniera, Universidad Nacional de Colombia, Bogot.
jeperillap@unal.edu.co

El desarrollo de nuevos biopol

meros ha evolucionado para

lelamente a los avances en las tecnolog

as de s

ntesis, purifi

caci

n y an

lisis, esto ha permitido orientar el tratamiento de


las enfermedades al campo de la ciencia
molecular, desa

rrollando nuevos sistemas terap

uticos en los cuales los bio

pol

meros son parte importante de su composici

n, as

como su empleo en la ingenier

a de tejidos (Dill, 1999; Stupp

et al

., 2005; Justo, 1998, Brocchini, 2001). Esta situaci

n ha hecho que la ciencia e ingenier

a de pol

meros cada vez tenga ma

yor injerencia en campos de las ciencias farmac

uticas y la medicina.

Con el objeto de visualizar el estado del arte de los


biopolmeros en los campos farmacutico y
biomdico e identificar hacia dnde se orientan las
investigaciones a nivel mundial, se desarroll la
siguiente revisin, en donde se expondrn los
avances logrados en liberacin modificada de
principios
activos,
localizacin
a
dianas
farmacolgicas, sobrepaso de barreras fisiolgicas,
proteccin de principios activos frente a
condiciones fisiolgicas, as como las tendencias
en el diseo de dispositivos biomdicos y la forma
en que los principios bsicos de la ingeniera
qumica entran a ser fundamentales en la
Sistemas
teraputicos
obtencin de biopolmeros para
la generacin de
estos
sistemas
complejos.
farmacuticos
y
dispositivos

biomdicos
Un sistema teraputico farmacutico (STF)
consta fundamentalmente de un mdulo de
liberacin, un programa teraputico, un soporte
o medio de transporte y uno o varios frmacos o
principios activos (ver Figura 1).

Figura 1. Esquema de un sistema teraputico farmacutico


(Vallejo, 2007)

El mdulo de liberacin es la parte del sistema


que garantiza la entrega del frmaco o sustancia
activa de acuerdo con un programa teraputico,
establecido en el diseo. All puede encontrarse
una cmara simple o mltiple que almacena el
principio activo, el reservorio; la va o puerta de
salida, que puede ser la superficie entera del
dispositivo, uno o varios orificios o una cnula; los
elementos que generan el potencial qumico o
mecnico para la liberacin, que pueden ser gradientes de concentracin, desplazamiento de
mbolos, imanes o campos elctricos (Bohrquez,
1996; Gopferich y Langer, 1995; Su y Lin, 2004).

El
programa
teraputico
incluye
aquellos
elementos que definen velocidad y tiempo de
liberacin, tratando de seguir ritmos fisiolgicos
internos. De esta forma se puede programar el
perfil farmacocintico segn las necesidades
teraputicas, se disminuyen efectos secundarios y
se reduce el incumplimiento por parte del
El soporte integra todos los elementos y entra en
paciente (Zweers, 2003).
contacto con el biosistema; requiere adaptacin
completa al lugar anatmico de emplazamiento
final y ha de ser inerte en relacin al frmaco y al
medio (Bohrquez, 1996; Senz, Hernndez,
Lpez, 2004).
Los STF pueden ser clasificados como sistemas
pasivos en los cuales se encuentra un elemento del
tipo membrana semipermeable, o una cubierta
cuya capacidad para liberar el frmaco queda
plenamente establecida en el momento de la
elaboracin. Tambin se encuentran los sistemas
activos en los cuales la forma farmacutica tiene
un control que se activa por una seal externa, con
el fin de modular la liberacin del frmaco.
De acuerdo con la Organizacin Mundial de la
Salud, un dispositivo biomdico se define como
cualquier instrumento, aparato o mquina
utilizado para prevenir, diagnosticar o tratar una
enfermedad, o que sirva para detectar, medir,
restablecer o modificar la estructura o el
funcionamiento del organismo con un fin sanitario
La tendencia en el diseo de estos dispositivos
determinado (Rojas, 2004).
conlleva la necesidad de incorporar sustancias con
actividad farmacolgica, diferencindolos de los
dispositivos biomdicos y sistemas teraputicos
convencionales
(Matsuda,
2002),
esto
ha
permitido la generacin de una nueva clase de
dispositivos biomdicos con efecto farmacolgico,
denominados para fines de regulacin en
Colombia
como
dispositivos
biomdicos
La Tabla 1 presenta un compendio de la
combinados (Invima, 2005).
clasificacin segn ISO 10993-5, ISO 10993-10,
ISO 10993-11, ISO 10993-3, ISO 10993-6, ISO
10993-4, aceptada para algunos dispositivos
biomdicos en funcin del contacto con la piel
humana (Wallin, Arscott, 1998; Wallin, Upman,
1998a; Wallin, Upman, 1998b; Jhonson, Upman,
Wallin, 1998; Wallin, Upman, 1998c; Buchanan et
Aplicaciones
farmacuticas
al, 1998).

Biopolmeros para modificar la liberacin


de frmacos
El empleo de los biopolmeros en el control de la
liberacin busca la dosificacin del frmaco a
travs de la matriz polimrica en flujos dentro de
su ventana teraputica, esto conlleva a la
reduccin de efectos adversos por fluctuacin en
las concentraciones plasmticas del frmaco y la
disminucin del nmero de dosis necesarias del
medicamento (Senz, Hernndez y Angulo, 2004;
Lastres, 2002).

Tabla 1. Clasificaci

n de los dispositivos biom

dicos

Categora de
dispositivo y
superficie de
contacto

Ejemplo

Electrodos,
prtesis
externas,
grapas de
Piel
fijacin,
vendajes de
compresin,
monitores de
varios tipos.
Lentes de
contacto,
catteres
urinarios,
dispositivos
intravaginale
se
intraintestina
les (tubos
para el
estmago,
Dispos
Membra sigmoidosco
itivos
nas
pio,
de
mucosas colonoscopio
super
,
ficie
gastroscopio
), tubos
endotraqueal
es,
bronqueosco
pio, prtesis
dental,
dispositivos
para
ortodoncia).
Vestido para
tejido
ulcerado,
Piel
quemado o
compro granulado o
metida o
en
abierta mecanismos
de curacin,
parches
oclusivos.
Ruta
Suministro
indirecta de sangre y
a la
de
sangre soluciones
Laparoscopio
s,
Los biopolmeros pueden
controlar la liberacin
artroscopios,
del frmaco por
varios mecanismos, como se
Comunic sistemas de
describe
a continuacin.
acin
drenaje,
Sistemas
de liberacin
controlada por difusin
con
cementos
tejido/
dentales,
La difusin
del frmaco
hueso/
materiales es regulada por el
biopolmero
el sistema teraputico hacia
dentinadesde
de relleno

su exterior formando una membrana que rodea


el frmaco, creando un reservorio. Esta forma
de liberacin se presenta en implantes,
sistemas transdrmicos y dispositivos de
administracin oral, como sistemas matriciales
(Langer y Peppas, 1981; Thacharodi y Panduranga, 1996; Peppas y Wright, 1998) (ver
Figura 2). Con este mecanismo se han
conseguido tiempos de liberacin prolongados,
como en el caso de cpsulas a base de polidimetilsiloxano o copolmeros de etilen-acetato de
vinilo (EVA),

implantadas subdrmicamente en la parte


superior del brazo para la liberacin controlada de
levonorgestrel, un anticonceptivo, por perodos de
hasta siete aos, siguiendo una cintica de orden
cero (Ba et al., 1999; Sivin et al., 2000; Brache et
al., 2006).

Figura 2. Esquema de un sistema controlado por difusin (Vallejo,


2003)

Sistemas de liberacin
activacin de solvente

controlada

por

En estos dispositivos la velocidad de liberacin del


frmaco es controlada por la velocidad de difusin
del agua hacia su interior. El sistema polimrico
puede hincharse, generando canales o poros para
la salida del frmaco, o en otros casos impulsarlo
por un sistema osmtico, como el caso de la bomba osmtica, que emplea membranas rgidas
semipermeables a base de acetato de celulosa
(Santus y Baker, 1995; Ozdemir y Sahin, 1997)
(ver Figura 3). El sistema ha sido empleado en la
administracin de frmacos como ibuprofeno,
Sistemas
de liberacin
pseudoefedrina
y nifedipino,controlada
entre otros. por

reaccin qumica o enzimtica

La liberacin del frmaco est determinada por


una reaccin qumica de tipo hidroltico o
enzimtico,
en
este
caso
los
polmeros
biodegradables estn constituidos principalmente
por monmeros biocompatibles, que se eliminan
del
organismo
por
rutas
fisiolgicas
convencionales
sin
generar
alteraciones
homeostticas de este (Langer y Peppas, 2003).

Un avance significativo en estos sistemas ha sido


el dise

o de matrices que presentan biodegradaci

n superficial (ver Figura 4), conseguidas al


polimerizar polianh

dridos (mon

meros in

solubles) por medio de uniones hidrolizables,


manteniendo el agua fuera del sistema, evitando
as

una posible degrada

ci

n. Este enfoque ha sido explorado en el desarrollo


de implantes a base de poli[1,3-bis(pcarboxifenoxi)] propano:

cido seb

sico (PCPP:SA), cargados con carmustina [1,3

bis(2-cloroetil)-1-nitrosourea] (BCNU), para la


liberaci

n lo

calizada de agentes quimioterap

uticos en el cerebro (Siep

mann, 2006).

Figura 4. Esquema que representa las formas de erosin (Lloyd,


2001)

Sistemas de liberacin controlada por el


ambiente fisiolgico
Algunos polmeros han recibido la denominacin
de inteligentes (Peppas, 2004a) por responder
sbitamente a modificaciones de las condiciones
fsicas o qumicas en el ambiente con cambios
pronunciados en sus propiedades. Los estmulos a
los que responden los polmeros pueden ser: (i)
fsicos, como la temperatura, la fuerza inica, los
solventes, radiaciones, campos elctricos, estrs
mecnico, presin, radiaciones snicas y campos
magnticos; (ii) qumicos, como el pH, iones
especficos y agentes qumicos; y (iii) bioqumicos,
como sustratos de enzimas, ligandos afines y otros
agentes biolgicos (Peppas et al., 2000) (ver
Figura 5).

Los polmeros sensibles al pH tienen importancia


en la modificacin de la liberacin de frmacos,
debido a los diferentes pH presentes en el cuerpo
que pueden modular su localizacin en lugares
especficos o en condiciones fisiolgicas especiales, los polmeros como el quitosano o
hidrogeles de cidos acrlicos son algunos
En este grupo se encuentran adems los
ejemplos (Abramson et al., 2004).
hidrogeles bioadhesivos, que forman enlaces de
hidrgeno y asociaciones moleculares con la
glicoprotena mucina, siendo el ms conocido el
poli (cido acrlico) ligeramente entrecruzado o
Carbomero (Tan et al., 2000, Ameye et al., 2005;
Mulhbacher et al., 2006).
Algunos estudios se han enfocado en la
consecucin de hidrogeles con respuesta a
glucosa, basados en sistemas autorregulados
sensibles a un sustrato, atrapando en su superficie
enzimas (glucosa oxidasa) que al estar en
presencia del sus-trato generan subproductos que
alteran el pH circundante (cido glucnico) y
median la liberacin del frmaco. Estos sistemas
son elaborados por inmovilizacin de glucosa
oxidasa y catalasa en geles de poli (dimetil
aminoetil metacrilato-g-etilenoglicol) en forma de
En el desarrollo de sistemas inteligentes, los
discos y micropartculas (Langer, 1998; Langer y
dispositivos tipo gatillo presentan una liberacin
Tirrel, 2004).
sbita de su contenido al ser estimulados por un
sustrato especfico, y han mostrado ser de gran
utilidad en el tratamiento de adictos a morfina, al
liberar naltrexona (antagonista) como respuesta a
la presencia de la sustancia en el organismo. Se
fundamentan en sistemas teraputicos con
recubrimientos impermeables que contienen
enzimas atrapadas para su degradacin pero que
son nicamente activadas por la molcula
Sistemas
de liberacin
particulados
estimuladora
sustrato-especfico
(morfina) (Podual
et
al.,
2000).
El tamao de la partcula es determinante en la

Figura 5. Esquema de un Sistema Sutorregulado (Lloyd,


2001)

Los materiales con estas propiedades son


polmeros como la poli(N-isopropilacrilamida)
(PMIPAA), que presenta precipitacin inducida
trmicamente a 32 C (temperatura crtica mnima
de solucin). Tambin se han desarrollado
especialmente
para
uso
en
inyectables
copolmeros tribloque biodegradables de poli
(etilenglicol-b-(DL-cido ctico-co-cido gliclico))
(PEG-PLGA-PEG y PLGA-PEG-PLGA), que gelifican
trmicamente, permitiendo su administracin en
forma de soles y su posterior gelificacin en el
interior del organismo (Peppas, Bures, 2000;
Heller, Hoffman, 2004; Berger et al., 2004;
Balakrishnan, Jayakrishnan, 2005).

velocidad de disolucin mientras menor sea su


tamao, mayor ser el rea superficial disponible
para la disolucin. En el diseo de los novedosos
sistemas
de liberacinsimilares
modificada
cuenta con:
(i)
microcpsulas,
a sesistemas
tipo
reservorio, (ii) microesferas, similares a sistemas
monolticos, (iii) conjugados de biopolmerosprotenas o biopolmeros-frmacos, para localizar
y
proteger
los principios
activos,poco
(iv) solubles
micelas y (v)
ricas,
para transportar
frmacos
polimliposomas.
Las microcpsulas se han empleado para
liberacin de orden cero de frmacos por periodos
de tiempo prolongados, sin embargo sus procesos
de manufactura son costosos y existe posibilidad
de ruptura de la membrana que contiene el frmaco (Langer, 1998). Las microesferas son
preparadas por mtodos como separacin de
fases, liofilizacin o tcnicas de reduccin de
tamao (molienda o micronizado). Respecto a los
conjugados con protenas, estos tienen una vida
media corta en el plasma, para aumentarla se han
conjugado con polietilen glicol (PEG), que protege
a las protenas de la degradacin enzimtica y por
ende disminuye su inestabilidad;

en cuanto a los conjugados con f

rmacos son estables en plasma y han sido


empleados para tratamientos contra el c

ncer por la retenci

n y permeabilidad que se logra en las c

lulas tumorales, siendo el m

s utilizado el poli[N-(2-hidro

xipropilmetacrilamida](HPMA) (Keys

et al

., 1998).

De otra parte, las micelas polim

ricas (copol

meros de blo

que amfif

lico) se utilizan como sistemas de liberaci

n de f

macos por la capacidad para solubilizar f

rmacos poco solu

bles en agua e incrementar su biodisponibilidad,


los m

s em

pleados son los pol

meros de PEG. Finalmente, los liposomas pueden


atrapar tanto solutos solubles en agua en su capa
interna, como solutos liposolubles en las bicapas
lip

dicas, o

freciendo protecci

n a las sustancias contenidas en su inte

rior y una reducci

n de los efectos adversos a nivel sist

mico (Langer y Peppas, 2003; Keys

et al

., 1998).

Biopolmeros
selectivamente
organismo

para
frmacos

localizar
en
el

El desarrollo de materiales en este sentido busca


esencialmente la reduccin de efectos adversos al
localizar la terapia en su diana teraputica,
condicin de gran utilidad cuando los principios
activos son muy txicos.

Localizacin en tumores

El empleo de las nanopartculas cobra importancia


en los estudios de liberacin de frmacos, por la
capacidad que presentan para transportar una
gran variedad de sustancias a distintas zonas del
organismo, manteniendo un efecto sostenido en el
tiempo; los biopolmeros ms empleados han sido
poli (cido lctico) (PLA), poli (cido gliclico)
(PGA) y sus copolmeros poli (cido lctico-cogliclico) (PLGA) (Kavimandan, 2006).

Empleo de polmeros estrella

Los polmeros estrella corresponden a una nueva


generacin de estructuras polimricas altamente
ordenadas
y
ramificadas
de
construccin
arborescente, con monodispersin de tamaos. Su
arquitectura
estructural
presenta
tres
componentes bsicos bien definidos, un cuerpo,
una cpsula interior y grupos funcionales
terminales, que permiten adecuar estos sistemas
para aplicaciones a la medida de las necesidades
del paciente; entre los ms utilizados estn los
dendrmeros, como las poli (amidoaminas)
La
formacin
de sistemas
particulados
con 2005).
formas
(PAMAM)
(Tomalia
y Frechet,
2005; Tomalia,
y tamaos bien definidos es de gran inters en
aplicaciones para la liberacin de frmacos y
transfeccin de genes. Los agentes bioactivos
pueden encontrarse encapsulados en el interior de
los polmeros estrella, unidos qumicamente o
adsorbidos fsicamente a la superficie de los
dendrmeros. Estos sistemas teraputicos, sin
embargo, han presentado desventajas atribuidas a
la gran cantidad de cargas positivas presentes en
la superficie, que los hacen no biocompatibles con
las membranas fisiolgicas, por lo cual se han
introducido molculas de PEG y cidos grasos en
En
desarrollo
de apantallan
dendrmeros
la
su el
superficie
que
o hidrosolubles
neutralizan las
superficie amnica de PAMAM se modifica con tris
cargas superficiales de estos (Svenson y Tomalia,
(hidroximetil)aminometano
(TRIS),
para
ser
2005).
empleado con frmacos aromticos carboxlicos
como antibacteriales que se liberan a pH bajos
(Svenson y Tomalia, 2005).

El
diseo
de
sistemas
quimioteraputicos
direccionado a tumores se basa en el concepto de
localizacin pasiva, donde las partculas gruesas
son acumuladas en el tejido tumoral debido a que
presentan un lecho capilar poroso que favorece la
captacin de partculas gruesas que son
introducidas a las clulas normales sanas
nicamente por procesos de endocitosis (Podual
et al., 2000). De all que se busque el incremento
del tamao de los agentes quimioteraputicos
ligndolos a polmeros solubles (sistemas de
liberacin
controlados
qumica
o
enzimticamente),
encapsulacin
de
nanotransportadores, como nanoesferas polimricas,
Los conjugados de polmero-frmaco se han
micelas
polimricas,
emulsiones
lipdicas,
explorado como uno de los nuevos enfoques en la
liposomas y polmeros tipo estrella (Degertekin et
quimioterapia del cncer. Los frmacos pueden ser
al., 2003; Tabata et al.,1998).
conjugados al polmero empleando varias uniones
degradables, adems los diferentes ligandos
pueden ser unidos a la columna polimrica para
una localizacin especfica del frmaco, como en el
caso de la Doxorubicina, Paclitaxel, Campotecina o
Platinato, que se conjugan a polmeros de N-(2hidroxipropil) metacrilamida (HPMA), poliglutamato
y polietilenglicol, estos polmeros conjugados
tienen como ventaja aumentar la solubilidad y/o
aumentar el tiempo de vida til y biodisponibilidad
de los principios activos, reduciendo la dosis
requerida y la toxicidad asociada a stos
(Hagerstrom 52). Se ha comprobado mediante
estudios que los conjugados de N-(2-hidroxipropil)
metacrilamida (HPMA) y Doxorubicina incrementan
la afinidad del frmaco por los melanomas, adems
Bioadhesin-mucoadhesin
de aumentar en un orden de cinco a diez veces la
dosis
tolerada por
organismoen(Modi,
La bioadhesin
es unel fenmeno
el cualJain
dosy
Kumar,
2004).
materiales, siendo al menos uno de ellos de
naturaleza biolgica, son mantenidos juntos por
medio de fuerzas interfaciales por perodos de
tiempo prolongado, y ha sido estudiada en el campo farmacutico para localizar la liberacin de los
frmacos en su sitio activo o de mxima
absorcin. El diseo de productos mucoadhesivos
permite la administracin sobre mucosas, oral,
gastrointestinal, nasal, oftlmica y vaginal (Peppas
En la administracin transdrmica el efecto de
y Huang, 2004).
bioadhesin incrementa notablemente la
absorcin de los agentes frmacolgicamente
activos, como en el caso de parches transdrmicos a base de Carbopol 934, que se
comporta como

bioadhesivo (Shin

et al

., 2005). Tambi

n han sido explorados como veh

culos mucoadhesivos en rutas oft

lmicas pol

meros poliani

nicos, como poli (

cido galactur

nico), carboximetil

quitina y pol

meros a base de

cido hialur

nico, en el trans

porte de sales de Ciclopentolato y Pilocarpina,


incremen

tando el tiempo de acci

n en el tratamiento del glaucoma (Luo

et al

., 2000; Saettone

et al

., 1994).

Gracias al efecto bioadhesivo ha sido posible


localizar tera

pias sostenidas en el tiempo dentro del est

mago, para el tratamiento de erradicaci

n del Helicobacter pylori, median

te el empleo de nanopart

culas bioadhesivas a base de glidi

na (prote

nas de gluten de trigo) (Arangoa

et al

., 2004).

Localizacin
por
administracin
quirrgica de sistemas teraputicos

Adicin de molculas
impresin molecular

biorreconocibles

Estos mtodos son de desarrollo reciente y se


caracterizan por ser ms selectivos en la
localizacin
activa
de frmacos.
Se han
identificado algunas molculas biorreconocibles
para el uso especfico en terapias localizadas, por
ejemplo, la lecitina (glicoprotena), para que sea
reconocida por los componentes glicosilados de la
mucosa nasal, y aumenten as la absorcin de
nanopartculas a base de poli (etilenglicol)-poli
(cido lctico) que pueden ser empleadas para el
transporte de frmacos destinados a actuar a nivel
La
impresin
molecular
es un tcnica reciente
del cerebro
(Gao
et al., 2006).
para la creacin de polmeros sintticos que
presenten una alta sensibilidad por molculas
pequeas,
incluye
la
polimerizacin
de
monmeros funcionales previamente ligados a
una molcula plantilla de inters, la cual es
extrada del polmero entrecruzado, quedando una
estructura polimrica complementaria y de alta
Los
materiales
de(Peppas,
mayor inters
afinidad
por esta
2004). para ser tratados
por esta tecnologa son los polmeros basados en
silicio, metacrilatos y acrilatos, permitiendo la
consecucin
inteligentes
o a la medidadedeterapias
la necesidad
del paciente (Bures,
2001), como se presenta en la impresin
molecular de plantillas de glucosa a copolmeros
de
2-hidroxietilmetacrilato
(HEMA)
y
poli(etilenglicol) dimetacrilato (PEG600DMA) que
pueden emplearse en atrapamiento de glucosa
plasmtica o para el desarrollo de sistemas
teraputicos de liberacin mediada por esta
sustancia endgena, en terapias de diabetes
En
algunos casos la localizacin
de las
sustancias
insulinodependientes
(Oral y Peppas,
2004).
activas se consigue por medio de recubrimientos
polimricos superficiales, como en el caso de
nanopartculas a base de poli (butilcianoacrilatos)
recubiertas con polisorbato 80, que generan la
adsorcin de ApoE (apolipoprotena), la cual es
transportada endgenamente al cerebro, donde
interacta con receptores especficos de LDL
(lipoprotena de baja densidad), tiles para el
transporte de frmacos para accin local en el
cerebro.

En algunas ocasiones, cuando se requiere la


intervencin quirrgica del paciente, se aprovecha
para
introducir
sistemas
teraputicos
farmacuticos; por ejemplo, se han utilizado
implantes de matrices biodegradables en forma de
lminas a base de polianhdridos que presentan
degradacin superficial como los copolmeros de
1,3-bis(pcarboxifenoxi)propano
(CPP)
y
cido
sebsico 20:80 cargados con carmustina [1,3-bis(2cloroetil)-1-nitrosourea] (BCNU) en el tratamiento
de glioma maligno, para erradicar las clulas
tumorales remanentes, luego de la extraccin
Biopolmeros
mejorar
el sobrepaso
de et al.,
quirrgica depara
tumores
cerebrales
(Dang
frmacos a travs de barreras tisulares o
1996).

celulares

El sobrepaso de barreras es un paso fundamental


en la consecucin de la accin de los sistemas
farmacolgicamente activos, constituye un punto
central
en
la
investigacin
de
formas
farmacuticas con un mnimo nivel de invasin y
permite la administracin de frmacos por
diferentes rutas: oral, nasal, transdrmica,
pulmonar, bucal, ocular, vaginal y rectal, con el fin
de reemplazar favorablemente la va intravenosa
de poca acogida por los pacientes, especialmente
cuando se trata de terapias crnicas, como en el
Una de las aplicaciones en la administracin por
tratamiento de diabetes insulinodependientes
vas oral de macromolculas activas (pptidos o
(Morishita
protenas) et
esal.,
el 2005).
empleo de polmeros aninicos
basados
en polimetacrlico)
(cido acrlico)
(PAA) que atrapan
o
poli (cido
(PMAA),
iones calcio en la luz intestinal, generando
modificaciones en la membrana gastrointestinal y
facilitando el ingreso de las macromolculas
(Kaparissides et al., 2006). Como alternativa para
la administracin de insulina, esta puede unirse a
molculas biorreconocibles por la membrana
intestinal, empleando hidrogeles sensibles al pH,
como poli (cido metacrlico) con cadenas de
poli(etilenglicol) (PEG) injertadas P(MAA-g-EG),
cargados con insulina conjugada a transferan, que
aumenta notablemente su permeabilidad, al ser
reconocida por los receptores de las membranas
En el caso de productos administrados por va
intestinales (Peppas, 2004a; Kaparissides et al,
transdrmica se presentan ventajas en cuanto a la
2006).
ausencia de enzimas proteolticas y evasin del
efecto
de
primer
paso,
pero
presenta
impedimentos en la permeacin de sustancias
hidroflicas y de alto peso molecular. Los avances
en esta ruta incluyen mtodos ultrasnicos que
buscan la alteracin en la permeabilidad del
estrato crneo (Mitragotri, 2001; Mitragotri et al.,
La tendencia en el paso de barreras celulares es la
2000).
formacin de un complejo frmaco-transportador
que es colocado sobre la superficie de una clula,
este es introducido en un endosoma rodeado por
una membrana que acidifica su entorno, a las
pocas horas el endosoma circular hasta los
lisoso-

mas ricos en enzimas descomponiendo el


contenido endoso-mal. Entonces, para generar
una respuesta a nivel celular (te

rapia g

nica), es necesario que el agente activo escape


del endosoma antes de que sea embebido en los
lisosomas.

Se ha estudiado el comportamiento de pol

meros a base de

cido alfa-alquilacr

lico en soluci

n, que pueden protonarse en medio

cido interactuando y desnaturalizando las mem

branas endosomales, permitiendo la liberaci

n del principio activo en el citosol, siendo de


utilidad para productos de tras

fecci

n gen

tica no viral (Hoffman, 2004).

los sistemas particulados (micropartculas)


(Ratner y Hoffman, 2004; Yeh et al., 1995).
Inmovilizacin de polietilenglicol (PEG)

Biopolmeros para proteger la estabilidad de


los frmacos
La proteccin de sustancias activas es un tema
que ha tomado importancia en los ltimos aos
principalmente por el creciente desarrollo de
productos biotecnolgicos, generalmente pptidos
y protenas, debido a que los medios fisiolgicos
presentan condiciones adversas como: pH, fuerza
inica y actividad enzimtica principalmente en
rutas de baja invasin (oral y mucosas), lo que
hace ms desafiante el desarrollo de STF.
Inicialmente estos productos fueron administrados
exclusivamente por va intravenosa (IV) o subcutnea, pero con los avances en biopolmeros y la
modificacin superficial de los materiales se ha
logrado incursionar con formulaciones para
diferentes vas de administracin sin que se afecte
Otra situacin en donde es necesario proteger el
la biodisponibilidad que presenta la va IV (Elisseef
frmaco del ambiente fisiolgico, es en el empleo
et al., 1999).
de sistemas particulados administrados por va
intravenosa, porque se puede promover la
formacin de trombos o la eliminacin rpida por
el
sistema
inmune,
debido
a
la
poca
biocompatibilidad de los polmeros que se
A continuacin se presentan las tendencias en el
emplean.
uso
de
biopolmeros
para
mejorar
la
funcionalidad de los STF.

Tratamientos y estrategias no trombognicas

La investigacin en la capacidad de los materiales


para adherir o adherirse a clulas ha sido
fundamental en el desarrollo de dispositivos
biomdicos y farmacuticos y en la prevencin de
la trombogenicidad (Schwarz, 2004). La trombogenicidad es definida como la capacidad de un
material a inducir o promover la formacin de
trombo-embolia, producto de la agregacin de
plaquetas o polimerizacin de fibringeno. La
reduccin de la trombogenicidad se ha alcanzado
mediante el empleo de procedimientos como los
Insercin de hidrogeles
que se detallan en seguida.
Se fundamenta en la disminucin de la energa
libre interfacial, simulando el comportamiento de
la interfase endotelio-sangre, se emplea el
mtodo de recubrimiento por radiacin o
fotoinsercin para ligar hidrogeles a la superficie
de

La
inmovilizacin
de
polmeros
sintticos
hidrosolubles a base de PEG a la superficie de los
sistemas teraputicos en porciones localizadas
ejerce una repulsin estrica sobre las protenas y
clulas sanguneas, hacindolos hemocompatibles.
La inmovilizacin se logra por adsorcin,
atrapamiento superficial, entrecruzamiento con
PEG o con sus polmeros estrella, copolimerizacin
con PEG, inmovilizacin qumica y formacin de
copolmeros de bloque (Ratner y Hoffman, 2004).
Recubrimiento con albmina o alquilacin de
superficies
La albmina es una protena que presenta efectos
antitrombognicos, por tanto el recubrimiento de
superficies con esta contribuye a evitar la
formacin de trombos; la alquilacin se ha
empleado para aumentar la afinidad de las
superficies
a
la
albmina
plasmtica,
consiguindose el efecto antitrombognico.
Tambin, se han sintetizado derivados de
estructura similar a la heparina que impiden la
sustitucin por otras protenas plasmticas (Ratner
y Hoffman, 2004, Davda y Labhasetwar, 2002).
Diseo de superficies que imitan membranas
celulares
El recubrimiento bioimitador de materiales
polimricos con fosforilcolinas para disminuir su
efecto trombognico se basa en la imitacin de las
propiedades superficiales presentes en las clulas
naturales, cuya membrana celular est compuesta
principalmente por fosfatidilcolinas. Esta tcnica
se ha empleado en el recubrimiento de materiales
con base en silicona, utilizados en implantes no
biodegradables,
que
pueden
presentar
encapsulamiento por parte del organismo (Lloyd,
Proteccin
actividad proteoltica
2003; Parkercontra
et al., la
2005).

en el intestino

En la estabilizacin de protenas, se han logrado


numerosos avances, especficamente en la
administracin oral de la insulina (Yamagata et al.,
2006). Para proteger principios activos del
ambiente gstrico se han utilizado hidrogeles sensibles al pH como polmeros a base de poli
(acrilatos) que impiden la liberacin de los
agentes teraputicos en la luz gstrica. Sin
embargo, el intestino presenta gran cantidad de
enzimas proteolticas que pueden disminuir la
El reto de disear sistemas que liberen
biodisponibilidad de los agentes teraputicos
selectivamente los agentes teraputicos en la luz
(Morishita
al.,ser
2002).
del coln, et
por
esta zona la de menor carga
enzimtica del tracto gastrointestinal, ha llevado a
la sntesis de polmeros con base en comonmeros
cidos y con entrecruzamientos azoaromticos,
que adems presentan la ventaja de ser
enzimticamente
degradables
por
los
microorganismos especficos del coln (Yeh et al.,
1995).

Inhibici

n de enzimas proteol

ticas

Se han diseado nanopartculas a base de


biopolmeros
como
hidroxipropil
celulosa,
poliestireno, modificado y fosfolpidos como el
dipalmitoil DL--fosfatidilcolina que permiten
mejorar la absorcin de los principios activos,
atravesar los tejidos y localizarse en clulas,
adems de proteger los principios activos de los
macrfagos alveolares (Vanbever et al., 1999;
Esta clase de sistemas se han empleado en la
Tsapis et al., 2002).
farmacoterapia del dolor para administracin de
opiceos como la morfina, mostrando ventajas en
el tratamiento del dolor severo por presentar una
respuesta rpida y reproducible en el tiempo
(Ward et al., 1997), se han utilizado para la
liberacin de epinefrina en tratamientos de
anafilaxis, mostrando ventajas por su rapidez en el
inicio de la accin (Dunbar et al., 2004) y en la
liberacin de insulina, donde se ha empleado para
la consecucin de las micropartculas porosas,
biopolmeros como el poli(lctico-co-gliclico)
(PLGA)
acompaado
de
hidroxipropil-ciclodextrina como excipiente, en la optimizacin
del comportamiento aerodinmico, logrando
mucosa tales como (E. coli, Salmonella o Shigella),
Proteccinresultados
frente a la opsonizacin
de protenas
buenos
en
trminos
de
la
tambin contra (N. gonorrea, N. meningitidis, H.
biodisponibilidad del frmaco y el tiempo de
La opsonizacin es un fenmeno por el cual el
pylori, Giardia y Cryptospiridium); sin embargo, su
accin (Ungaro et al., 2006).
sistema fagoctico mononuclear o sistema
efectividad es limitada debido a que la mayora de
retculoendotelial (MPS o RES), reconoce y
antgenos no resisten la degradacin en el
destruye las nanopartculas transportadoras de
intestino, por tal motivo se han desarrollado
frmacos, ligadas a las opsoninas, que son
nanopartculas biodegradables de PLG (polilcticoreconocidas por los macrfagos del hgado o
cogliclico), ligadas a protenas biorreconocibles
clulas Kupffer, antes de que alcancen el sitio de
por las clulas M antgeno especficas, las cuales
accin.
Este
comportamiento
natural
del
estn re-cubiertas por parches Peyer, que
organismo es el mayor obstculo que deben
corresponden a agregaciones de tejido linfoide que
Los avances para superar este inconveniente se
enfrentar
los
sistemas
teraputicos
se encuentran en la porcin ms baja del intestino
basan en la modificacin de superficies por
nanoparticulados.
delgado (leo) y son altamente fagocticos o
insercin de PEG que vuelve sigilosas a las
pinocticos, constituyndose en una puerta directa
nanopartculas; tambin el empleo de polmeros
Proteccin
de
frmacos
en
diseos
para
inhalacin
para liberacin al tejido linfoide (Rusell-Jones,
hidroflicos no inicos, como polisacridos,
2000; Brayden y Baird, 2004).
Las caractersticas nicas de los pulmones como:
poliacrilamida, alcohol polivinlico, poli (N-vinil-2gran rea superficial, alta permeabilidad y amplio
pirrolidona) como agentes de recubrimiento, cuyo
suministro de sangre, hacen esta ruta potencial
espesor de pelcula determina la eficiencia de la
para la administracin de pptidos y protenas
proteccin (Owens
Aplicaciones
eny el
Peppas,
diseo
2006).
de dispositivos
(Ungaro et al., 2006); sin embargo, los aerosoles
biomdicos
de inhalacin tradicionales presentan problemas
Algunos de estos productos tienen en su
de agregacin de partculas que les impide
composicin
biopolmeros,
principalmente
alcanzar el pulmn y las que llegan son
aquellos destinados a reemplazar tejidos y
degradadas por los macrfagos debido a su menor
rganos blandos, como el caso de corazones artifitamao, haciendo esta ruta poco eficiente y de
La biodisponibilidad de frmacos administrados
ciales a base de poliuretanos, lentes de contacto
corta duracin para el contacto .
por va pulmonar se ha mejorado al emplear
suaves a base de polihidroxietilmetacrilatos
partculas con tamao superior a 5m, altamente
(PHEMA)
entrecruzados
con
etilenglicol
porosas y de baja densidad (0.1 g/mL) (Tsapis et
dimetilacrilato (EGDMA), articulaciones a base de
al., 2002), que mejoran su aerodinmica y
dimetilsiloxano, entre otros (FDA, 2006). El uso
permiten el transporte a travs de la corriente de
especializado de estos materiales requiere el
aire para su localizacin final sobre los pulmones
cumplimiento de estndares internacionales, para
(Ungaro et al., 2006; Edwards y Hanes, 1997;
su comercializacin y utilizacin (Wallin y Arscott,
Edwards et al., 2006); adems, al incrementar el
1998; Wallin y Upman, 1998a; Wallin y Upman,
tamao se reduce la agregacin y fagocitosis
1998b; Johnson et al., 1998; Wallin y Upman,
debida a macrfagos alveolares (Tsapis et al.,
1998c; Buchanan et al., 1998).
2002).
La presencia de enzimas dependientes de calcio
como la tripsina y quimiotripsina, en la luz
intestinal, degradan la insulina a este nivel cuando
se administra por va oral. El diseo de
micropartculas a base de hidrogeles de poli (cido
metacrlico) injertado con polietilenglicol (MAA-gEG), que presentan hinchamiento pH-dependiente,
impiden la liberacin gstrica por formacin y
disociacin de complejos interpolimricos entre los
grupos etoxi del polietilenoglicol con los grupos
carboxlicos del cido metacrlico (Morishita et al.,
2002; Madesen y Peppas, 1999). En la luz
intestinal los grupos cidos son neutralizados,
permitiendo la liberacin del principio activo y la
unin de iones calcio a los grupos carboxlicos,
generando la inhibicin de las enzimas dependientes de calcio. Adems, estos sistemas han
mostrado propiedades mucoadhesivas, debidas al
Unin
gastrointestinal
efecto aldeepitelio
los injertos
de PEG (Morishita et al,
2005;
Yamagata
et
al,
La vacunacin por va 2006;
oral Madsen
se utilizay Peppas,
para la
1999).
proteccin contra patgenos entricos y de la

Dentro de este grupo de nuevas alternativas terap

uticas me

recen especial atenci

n por su aplicaci

n actual y desarrollo de productos en el mercado


los siguientes:

Stents liberadores de frmacos


El stent es un diseo en forma de malla metlica
circular y expandible que mantiene el lumen de
las arterias coronarias abierto luego de una
angioplastia, procedimiento quirrgico realizado
en casos de obstruccin coronaria (Moreno, 2005).
El stent liberador de frmaco (drug-eluting stent)
(Ribeiro et al., 2004) mejora la funcionalidad del
dispositivo gracias a la accin farmacolgica del
principio activo que se libera, porque se ha
demostrado que el empleo del dispositivo convencional es insuficiente en la prevencin de la
oclusin de los vasos sanguneos o restenosis
Estos hbridos de dispositivos biomdicos y STF se
(Dilcher et al., 2004; Lozano et al., 2005).
elaboran a partir de acero inoxidable 316L,
tratado superficialmente por tcnicas de descarga
de gas con Parileno C (Ratner y Hoffman, 2004),
que lo prepara para el cubrimiento con una matriz
polimrica hemocompatible donde se encuentra
ligado o embebido el frmaco inhibidor de la
proliferacin de clulas del msculo para evitar la
El futuro de estos dispositivos tiende al desarrollo
restenosis (Ribeiro et al., 2004).
de
prototipos
construidos
totalmente
por
polmeros biodegradables (Delgado, 2006). En
estos ltimos diseos los polmeros controlan la
velocidad de liberacin de los frmacos por mecanismos de difusin o degradacin (Delgado, 2006;
Hans y Lowman, 2002; Kothwala et al., 2006).
La matriz de recubrimiento polimrico es una
mezcla
de
poli
(etilen-vinil
acetato)
y
poli(metacrilato de butilo) donde se encuentra
disperso el frmaco rapamicina; otros biopolmeros que se han utilizado para estas aplicaciones
son matrices biodegradables a base de: poli(cido
L-lctico),
bioimitadoras
con
fosforilcolina,
politetrafluoroetileno (PTFE), naturales con base
en fibrina e hidrofbicas elastomricas con base
en copolmeros tribloque como Translute
(Delgado, 2006; Fernndez, 2006; Fuster, 2003),
A pesar de las ventajas obtenidas con los stents
las cuales han sido estudiadas con varios
hbridos,
se
han
evidenciado
algunos
frmacos contra la restenosis.
inconvenientes relacionados con generacin de
trombos, reacciones alrgicas o de hipersensibilidad y elevados costos que limitan su uso,
pero que continan bajo investigacin con la
posibilidad de futuras innovaciones (Dilcher et al.,
Msculos
bioartificiales
liberadores de frmacos
2004; Macaya,
2004).
Los msculos bioartificiales son resultado de los
avances que se han logrado en ingeniera de
tejidos, donde se desarrollan soportes
biopolimricos que permiten la maduracin in
vitro de clulas vivas precursoras del tejido a
reemplazar o que atraen clulas endgenas para
formar o regenerar tejidos humanos (Hoerstrup et
al., 2004; Tabata, 2000). El soporte debe permitir
la adhesin de las clulas, su proliferacin celular,

mediar la organizacin tisular y finalmente


biodegradarse, (Delgado, 2006), para ello se
cuenta con algunos biopolmeros, como se
muestra en la tabla 4. Los msculos bioartificiales
han sido concebidos como dispositivos de
liberacin de protenas teraputicas a largo plazo,
empleando factores de crecimiento para el
tratamiento de desrdenes musculares,
osteoporosis y enfermedad cardiovascular;
tambin es posible incorporar mioblastos que
contienen genes forneos insertados, capaces de
producir y liberar grandes cantidades de protenas
Sistemas
de liberacin de frmacos sobre
(Hillery, 2000).

lentes de contacto

Los lentes de contacto suaves e hidroflicos son


dispositivos biomdicos a base de hidrogeles como
poli
(2-hidroxietil
metacrilato)
(PHEMA)
ligeramente entrecruzado con etilenglicol-dimetacrilato (EGDMA),
permeables al oxgeno
(Refojo, 2004). Estos lentes de contacto suaves
han mostrado potencial uso como sistemas de
liberacin de frmacos porque pueden absorber
agentes activos solubles en agua y actuar como
reservorios dependiendo de la hidrofilicidad y peso
molecular del frmaco, logrndose una liberacin
continuada del principio activo en perodos de
tiempo superiores a los alcanzados con las formas
convencionales tipo gotas oftlmicas (Kleinmann
et al., 2006; Herreras, 2006). Por las razones
anteriores han sido empleados para liberar
frmacos introducidos por medio de una
saturacin previa del lente en una solucin del
principio activo; los resultados de la frmacoterapia han sido favorables para gentamicina y
tobramicina, en trminos de la concentracin
alcanzada sobre la mucosa ocular (Hehl, 1999). Sin
embargo, la tendencia se orienta al desarrollo de
De otra parte, se han insertado frmacos como
lentes de contacto con nanopartculas dispersas
levofloxacina (antibitico), en forma de lminas
que permiten una baja velocidad de liberacin dusobre los lentes; estas lminas del frmaco se
rante perodos prolongados de tiempo (Gulsen y
elaboran mezclndolo con poli (alcohol vinlico) y
Chauhan, 2004).
recubrindolo con un copolmero de bloque a base
de estireno (etil/buteno), obteniendo sistemas con
velocidad de liberacin adecuada, que presentan
ventajas en cuanto a absorcin y efecto
farmacolgico (Sano et al., 1996).

Microdispositivos

Para efectos de localizacin de frmacos, se


investiga en el desarrollo de dispositivos
biomdicos que depositen el principio activo a
su sitio de accin, de forma celular, local o
sistmica, disminuyendo la intensidad de dolor
ocasionada por dispositivos convencionales,
como jeringas o catteres que emplean agujas
de un dimetro considerable (Hilt y Peppas,
2005). La tendencia apunta a la miniaturizacin
de dispositivos como microagujas,
microbombas, microvlvulas y microdispositivos
implantados que liberan o ayudan en la
administracin localizada de los frmacos. Los
microchips implantables se han diseado para
el almacenamiento y libe-

raci

n de m

ltiples f

rmacos en forma controlada emplean

do membranas que se degradan por mediaci

n de impulsos electroqu

micos y que recubren los microrreservorios (Hilt


y Peppas, 2005; Carmelo y Orgaz, 2006).

Electrodos intracocleares como


sistemas de liberaci

n de f

rmacos

El implante coclear sustituye las clulas daadas


del rgano de Corti, estimulando el nervio auditivo
y enviando seales al cerebro (Carmelo y Orgaz,
2006). Por otra parte, la liberacin constante de
agentes neurotrpicos al interior de la cclea es
una herramienta que est en investigacin para la
regulacin del octavo ncleo craneal, que
corresponde al centro auditivo en desrdenes del
odo interno (Shepherd y Xu, 2002). Los sistemas
de liberacin de frmacos intracocleares constan
de
una
microbomba
osmtica
implantable
conectada a una cnula fina cuya parte distal es
puesta en el giro basal del tmpano en la cclea o
caracol del odo, va una cocleostomia y se alcanza
una velocidad de liberacin del orden de 1L/h
Estos dispositivos permiten tambin la inclusin
para tetrodotoxina (Prieskorn y Miller, 2000; Brown
de
diferentes
frmacos
simultneamente
et al, 1993).
mediante el empleo de varias microbombas en el
dispositivo.

El reto en el diseo de nuevos materiales

Desde la perspectiva de la ingeniera de


materiales el desafo para el desarrollo de nuevos
biopolmeros con potenciales aplicaciones al
campo de la salud requiere, entre otras, las siguientes consideraciones.
a) Toxicidad: el biopolmero no debe generar
reacciones txicas al organismo, incluidas aquellas
sustancias que puedan migrar y ocasionar
irritacin sobre la piel o las mucosas, para tal
efecto se debe evaluar la duracin del contacto
entre el polmero y la superficie biolgica, y si es
de forma interna o externa en el organismo.
Tambin es posible evaluar la respuesta sobre
clulas para efectos de evitar daos sobre material
gentico, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicib) Biocompatibilidad: se refiere a la aceptacin por
dad reproductiva (WHO, 2003).
parte del sistema inmunitario del individuo, de un
cuerpo extrao, la respuesta del hospedero
incluye resistencia a la coagulacin de la sangre,
resistencia a la colonizacin bacteriana y una
cicatrizacin normal sin complicaciones (Satturwar
et al., 2003). Corresponde a un efecto de doble
va, el material no debe producir respuestas
adversas al medio biolgico como citotoxicidad,
irritacin y sensibilidad, tampoco debe atacarlo, a
menos que sea biodegradable (Barcellos et al.,
c) Biodegradabilidad: corresponde a la
1998; Anderson et al., 1997; Saraydin et al.,
degradacin por accin de un organismo viviente
2004).
en contraste con las degradaciones producidas
por mecanismos fsicos o qumicos (Guo et al.,
2004; Ding et al., 2006). La degradacin se refiere
a la descomposicin y destruccin de los enlaces
macromolecu

lares, ya sea por efecto de elevadas temperaturas,


soluciones alcalinas, cidas, luz ultravioleta u
otras condiciones ambientales, provocando el
rompimiento de las cadenas del polmero, lo cual
lo hace irreversible y adems contaminante (Anderson et al., 1997; Breitenbach et al., 2000; Maia
et al., 2004; Pea et al., 2006). En la fisiologa
humana se habla de biodegradacin, puesto que
un polmero implantado en un tejido del cuerpo se
encuentra bajo la accin de un sistema biolgico y
su degradacin obedece a una descomposicin
orgnica sin causar daos, contaminacin, ni
infeccin (Tharanathan, 2003; Zweers, 2003;
Agrawal et al., 2001; Vaz et al., 2003; Zhang, et
Entre los factores que aceleran la degradacin de
al., 2006).
un polmero se encuentran: la presencia de grupos
hidroflicos, grupos hidroflicos terminales, grupos
reactivos hidrolticos en la cadena, menor
cristalinidad, alta porosidad y diseo de dispositivos de menor tamao. (Middleton et al., 2000;
Kolybaba et al., 2004).
d) Requerimientos mecnicos y desempeo: cada
biomaterial tendr sus propios requisitos, que
pueden
dividirse
en
eficiencia
mecnica,
durabilidad y propiedades caractersticas segn el
tipo de producto en donde se empleen. Los
polmeros presentan una resistencia y rigidez
menor que otros biomateriales, deben cumplir con
exigencias como alta resistencia mecnica,
relativa flexibilidad, alta tenacidad y resistencia al
desgaste y a la fatiga en caso de emplearlos para
Las propiedades conferidas a los polmeros
implantes permanentes (Rosero, 2003; Ratner et
permiten su empleo en el campo biomdico y
al., 2004)
farmacutico y una de las aplicaciones ms
promisorias (Wegner, 2000), es en el mejoramiento de los mecanismos de adhesin,
prevencin de fallas adhesivas por modificaciones
de la superficie, desarrollo de polmeros pegantes
dependientes de tiempo, temperatura y presin, y
adhesin especfica a sistemas vivos bien sea clulas o polmeros naturales del organismo; as
como el diseo de microdispositivos que pueden
administrarse por va oral y que contienen
reservorios de frmacos, especialmente pptidos y
Conclusiones
molculas
de origen biolgico (Ahmed et al., 2002;
Salamat-Miller et al., 2005.
Es evidente el gran avance cientfico y tecnolgico
que ha trado consigo la incursin de los
biopolmeros en el rea de la salud, al permitir un
mejoramiento sobre los sistemas teraputicos
convencionales en trminos de la modificacin en
la liberacin de frmacos orientados a lograr
terapias inteligentes o a la medida de las
necesidades de cada paciente, la localizacin de
frmacos a su diana farmacolgica o sitio de
mayor absorcin para mejorar la biodisponibilidad,
el sobrepaso de barreras fisiolgicas y la
El vertiginoso desarrollo de sustancias con
proteccin de principios activos frente a las
actividad frmaco-lgica obtenidas por
condiciones
fisiolgicas
biotecnologa
ha exigidoagresivas.
la investigacin sobre
nuevos materiales que contribuyan en la
formulacin

de sistemas de entrega estables como producto


terminado y a su vez mantengan la integridad
dentro del organismo, du

rante el tiempo de acci

n. Esta necesidad ha llevado al de

sarrollo de novedosas t

cnicas de modificaci

n a la estructu

ra de pol

meros, produciendo una nueva generaci

n de bio

pol

meros con propiedades espec

ficas, que representan un potencial importante


para la formulaci

n de esta clase de productos.

Otra tendencia que sobresale en forma notable es


la modifi

caci

n superficial de materiales conocidos para la


consecuci

n de propiedades superficiales deseables en la


funcionali

dad de los sistemas terap

uticos dise

ados

a la medida

, con el fin de mejorar los resultados que se


alcanzan con el uso de formas farmac

uticas convencionales.

Se encuentra un marcado inters hacia el diseo


de dispositivos biomdicos que incorporan en su
constitucin
sustancias
con
actividad
farmacolgica y cuyo objetivo es controlar la
entrega de esta; sin embargo, no entran en la
clasificacin de medicamentos, ni tampoco de
dispositivo mdico. Esta situacin plantea un
desafo en el diseo de nuevos materiales que
necesariamente conlleva la participacin de un
grupo interdisciplinario altamente calificado donde
se requerir de la participacin de qumicos
farmacuticos, ingenieros qumicos, ingenieros
biomdicos, entre otros profesionales calificados,
que trabajen en el diseo racional, evaluacin,
Esta revisin constituye un valioso aporte al
legislacin y empleo en pacientes, de estos
recopilar la informacin actual y mostrar una
dispositivos biomdicos combinados.
visin global de las nuevas tendencias en el
diseo y desarrollo de productos farmacuticos y
biomdicos, as como las caractersticas de los
materiales empleados para este fin. Sin embargo,
su vigencia podra ser corta, en la medida que
cada da se estn dando constantes avances en
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