G Model

MEDCLI-3633; No. of Pages 8

ARTICLE IN PRESS
Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

www.elsevier.es/medicinaclinica

Original

Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin

con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica:
estudio transversal
Daniel Lpez-Hernndez a,b, , Luis Beltrn-Lagunes b , Leticia Brito-Aranda a
y Maria de la Luz Lpez-Hernndez a
a
b

Centro de Investigacin y de Educacin Continua (CENINVEC), Ciudad Nezahualcyotl, Estado de Mxico, Mxico
Clnica de Medicina Familiar Gustavo A. Madero, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Ciudad de Mxico, Mxico

informacin del artculo

r e s u m e n

Historia del artculo:

Recibido el 19 de enero de 2016
Aceptado el 14 de abril de 2016
On-line el xxx

Antecedentes y objetivo: Analizar la prevalencia de la infeccin por el virus del papiloma humano (VPH)
y la posible asociacin epidemiolgica con las situaciones de relevancia clnica en las mujeres.
Material y mtodos: Se llev a cabo un estudio transversal en la ciudad de Mxico desde enero de 2012
a diciembre de 2014. Se realiz la deteccin molecular del VPH sobre muestras cervicales. Los datos se
analizaron utilizando las pruebas estadsticas adecuadas.
Resultados: Se analiz a un total de 1.604 mujeres (mediana 47, rango intercuartlico 38-54). La prevalencia global de infeccin para cualquier VPH fue del 9,91% (IC 95% 8,6-11,3). Se calcul la asociacin entre
la infeccin por VPH-16 y el nmero de abortos (NA) (OR = 1,427; IC 95% 1,091-1,866) mediante el univariate regression model (UVRM, modelo de regresin univariada). Adems, la menarquia (OR = 1,566; IC
95% 1,079-2,272), el NA (OR = 1,570; IC 95% 1,106-2,227) y el nmero de embarazos (NE) (OR = 0,461;
IC 95% 0,260-0,818) tienen una asociacin directa e inversa con la infeccin con el genotipo 18 del
VPH, respectivamente. Tambin, la infeccin por los genotipos VPH-HR tiene una asociacin inversa
con el NE (OR = 0,791; IC 95% 0,707-0,884), los partos normales (OR = 0,867; IC 95% 0,767-0,979) y el NA
(OR = 0,715; IC 95% 0,534-0,959) (UVRM), y una asociacin directa con el nmero de parejas sexuales
(OR = 1,082; IC 95% 1,015-1,154). El inicio de la actividad sexual tiene una asociacin inversa con la infeccin por el genotipo 16 (UVRM: OR = 0,814; IC 95% 0,715-0,926; multinomial regression model (MNRM,
modelo de regresin multinomial): OR = 0,803; IC 95% 0,702-0,918) y VPH-HR (UVRM: OR = 0,933; IC
95% 0,889-0,980; y MNRM: OR = 0,912; IC 95% 0,867-0,959). Todos los valores de p fueron inferiores a
0,03.
Conclusiones: La prevalencia de la infeccin cervical por VPH es diferente en relacin con la edad, y est
asociada a diversas situaciones mdicas de relevancia clnica en las mujeres.

Palabras clave:
Infeccin por el virus del papiloma humano
Cncer cervical
Embarazo
Aborto
Prevalencia
Infeccin

S.L.U. Todos los derechos reservados.

2016 Elsevier Espana,

Human papillomavirus infection and its correlates with clinically relevant

gynecological and obstetric conditions: A cross-sectional study
a b s t r a c t
Keywords:
Human papillomavirus infection
Cervical cancer
Pregnancy
Abortion
Prevalence
Infection

Background and objetive: To analyze the prevalence of human papillomavirus (HPV) infection and the
possible epidemiological association with conditions of clinical relevance in women.
Material and methods: A cross-sectional study from Mexico City was conducted from January 2012 to
December 2014. HPV molecular detection was performed on cervical samples. Data were analyzed with
appropriated statistic tests.
Results: A total of 1,604 females (median 47, interquartile range 38-54) were analyzed. Global prevalence
of infection for any HPV is 9.91% (95% CI 8.6-11.3). An association between infection with 16-HPV and

Autor para correspondencia.

Correo electrnico: ceninvec@gmail.com (D. Lpez-Hernndez).
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018
S.L.U. Todos los derechos reservados.
0025-7753/ 2016 Elsevier Espana,

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018

G Model
MEDCLI-3633; No. of Pages 8

ARTICLE IN PRESS

D. Lpez-Hernndez et al. / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

number of abortions (NA) (OR = 1.427; 95% CI 1.091-1.866), by univariate regression model (UVRM) was
estimated. Moreover, menarche (OR = 1.566; 95% CI 1.079-2.272), NA (OR = 1.570; 95% CI 1.106-2.227)
and number of pregnancies (NP) (OR = 0.461; 95% CI 0.260-0.818) have a direct and inverse association
with infection by genotype 18 of HPV, respectively. Also, infection with HR-HPV genotypes has an inverse
association with NP (OR = 0.791; 95% CI 0.707-0.884) by normal labor (OR = 0.867; 95% CI 0.767-0.979)
and NA (OR = 0.715; 95% CI 0.534-0.959) (UVRM), and a direct association with number of sexual partners
(OR = 1.082; 95% CI 1.015-1.154). Onset of sexual activity has an inverse association with infection by
genotype 16- (UVRM: OR = 0.814; 95% CI 0.715-0.926; multinomial regression model (MNRM): OR = 0.803;
95% CI 0.702-0.918) and HR-HPV (UVRM: OR = 0.933; 95% CI 0.889-0.980, and MNRM: OR = 0.912; 95% CI
0.867-0.959), all P values were lower than .03.
Conclusions: Prevalence of HPV cervical infection is different according to age and it is associated with
several medical conditions of clinical relevance in women.
S.L.U. All rights reserved.
2016 Elsevier Espana,

Antecedentes
Existe escasa informacin experimental que relacione la infeccin por el virus del papiloma humano (VPH) con la prdida del
embarazo; adems, la informacin epidemiolgica es inconsistente. Conde-Ferrez et al. reportaron que la infeccin cervical por
VPH no estaba asociada a los abortos espontneos en 2 hospitales de la Seguridad Social de Mrida, Mxico, concluyendo que se
necesitaban ms estudios al respecto1 .
El VPH es el virus de transmisin sexual con una mayor frecuencia de asociacin con el cncer cervical (CC) a nivel mundial2 . Dicho
virus est relacionado con la reduccin de la tasa de embarazos
clnicos, pudiendo duplicar la tasa de abortos espontneos en comparacin con las mujeres no infectadas, tras la fertilizacin in vitro y
la transferencia embrionaria3 . Adems, los estudios experimentales
proponen que la infeccin por VPH podra estar implicada en la placentacin anormal y la alteracin de la adherencia endometrial46 .

Desde los anos

90, Hermonat et al. y Malhomme et al. reportaron que es posible detectar el VPH en el tejido trofoblstico,
y que este virus es ms prevalente en los especmenes de abortos espontneos, en comparacin con los abortos electivos49 ; sin
embargo, Sifakis et al. reportaron que no se observaron genomas
del VPH en las muestras de 102 mujeres con abortos espontneos10 .
Adems, los modelos murinos respaldan la hiptesis: la infeccin
por VPH podra afectar a la supervivencia y la apoptosis de los
embriones11 . Por tanto, realizamos un estudio transversal para analizar la prevalencia de la infeccin y coinfeccin por VPH, y la posible
asociacin epidemiolgica con las situaciones de relevancia clnica
en las mujeres.

Materiales y mtodos
Dise
no del estudio
Se realiz un estudio transversal que incluy a mujeres de la Clnica de Medicina Familiar (CMF) Gustavo A. Madero, perteneciente
al Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores
del Estado (ISSSTE) en la Ciudad de Mxico, Mxico. La recogida de
de investigacin retrospecdatos se realiz con arreglo a un diseno
tiva.

Seleccin de pacientes y poblacin del estudio

Incluimos a todas las mujeres inscritas en un programa de supervisin del VPH en la CMF Gustavo A. Madero. Se control a las
pacientes a travs de las consultas externas de medicina familiar.
Los criterios de exclusin fueron la ausencia de historia mdica
y la tenencia de un registro incompleto en la base de datos. Se

seleccion a un total de 1.814 mujeres desde 2012 a 2014, y se

excluy a 210 mujeres.
Consideraciones ticas
Este estudio se llev a cabo con arreglo a las buenas prcticas
clnicas de nuestra legislacin, y a la Declaracin de Helsinki. El protocolo fue aprobado por parte del comit de tica correspondiente
de la CMF Gustavo A. Madero.
Procedimiento molecular, prueba de Papanicolaou y recogida
de muestras para la deteccin de la infeccin por el virus
del papiloma humano
Se recogieron muestras cervicales mediante medios de recoleccin celular (polymerase chain reaction [PCR, reaccin en cadena de
la polimerasa]; Cobas , Roche Molecular Systems, Inc.) y medios
de solucin (PreservCyt , Cytyc Corp.). Por recomendacin del
fabricante, las muestras se mantuvieron a temperatura ambiente
durante el transporte al Centro de Apoyo Diagnstico San Rafael,
perteneciente al ISSSTE, para su anlisis. Dichas muestras fueron
procesadas con los suministros adecuados y por personal especializado.
La deteccin molecular del ADN del VPH se realiz utilizando un
sistema automatizado de preparacin de muestras (Cobas 4800
System HPV Test). El sistema utiliza la amplicacin del ADN diana
mediante las tcnicas de PCR y la hibridacin del cido nucleico
para detectar en un nico anlisis 14 genotipos de high risk (HR,
alto riesgo) del VPH. Los genotipos identicados del VPH son el 16
y el 18 (VPH-16 y VPH-18), y un grupo de otros genotipos VPH-HR:
31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68.
Variables del estudio
Utilizando un cuestionario estructurado se obtuvieron las historias mdicas personales de situaciones ginecolgicas y obsttricas
tales como embarazo, cesrea, aborto, histerectoma, crioterapia, terapia de reemplazo hormonal, biopsia de cono cervical,
hemorragia anormal, pruritus vulvae, descarga vaginal, hemorragia
vaginal, caractersticas del crvix (normal, anormal, no observado
y ectropin cervical), hemorragia anormal durante la exploracin
ginecolgica; antecedentes de las pruebas de Papanicolaou y PCR,
hbitos de vida tales como tabaquismo, e historial sexual.
Base de datos y anlisis estadstico
Toda la informacin y los resultados del laboratorio se incluyeron en una base de datos. Las variables categricas fueron
descritas tanto mediante la frecuencia absoluta como a travs del

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018

G Model

ARTICLE IN PRESS

MEDCLI-3633; No. of Pages 8

D. Lpez-Hernndez et al. / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

12,0

9,6

10,0

8,4

Prevalencia

8,0

8,4
7,8

7,3

7,1

6,7

6,9

6,3
6,0

4,0

2,0

1,8
1,4

1,4

1,2

1,0
0,5

0,8

1,5

0,7
0,3

0,2

0,0
< 25

25-34

35-44

45-54

55

Q1: < 37 Q2: 38-46 Q3: 47-53 Q4: 54

Grupo especfico de edad y anlisis de los cuartiles de edad

16-VPH

18-VPH

VPH-HR

Figura 1. Prevalencia de la infeccin por el virus del papiloma humano por genotipos con respecto al grupo especco de edad, y anlisis de los cuartiles de edad.

porcentaje con el correspondiente intervalo de conanza (IC) del

95%. El IC del 95%, para las variables categricas, se obtuvo utilizando una muestra bootstrap de 1.000 replicaciones. Se compararon
todas las variables categricas utilizando la prueba de 2 . Se calcularon la prevalencia especca y el anlisis de correlacin y el
rango intercuartlico (RIC). Para evaluar la posible asociacin entre
el riesgo de infeccin y las diversas situaciones ginecolgicas y
obsttricas se analizaron los datos como variables numricas y
dictomas. Las razones de momios (odds ratios [OR]) y su correspondiente IC del 95% fueron calculados utilizando modelos de regresin
logstica. Analizamos el efecto de diversas variables independientes como factores predictivos del riesgo de infeccin utilizando un
modelo de regresin logstica multinomial. Calculamos el coeciente de correlacin biserial puntual y el coeciente . Los valores
de p < 0,05 (prueba de 2 colas) se consideraron signicativos.
Prevalencia especca por grupo de edad
Diversos estudios reportan la prevalencia del VPH especca

de 25
dentro de 5 grandes grupos de edad: menores de 25 anos,

y mayores de 54 anos
12 .
a 34 anos,
de 35 a 44 anos,
de 45 a 54 anos
Sin embargo, para determinar los puntos de corte de la distribucin
de los casos de infeccin por genotipos de VPH en relacin con la
edad en nuestra poblacin de estudio se estableci el valor de los
quartiles (Q, cuartiles). El anlisis estraticado por Q de edad no
se ajust ulteriormente.

95% 0,6-1,7), 0,1% (IC 95% 0,0-0,3) y 7,5% (IC 95% 6,2-8,8), respectivamente. La prevalencia de coinfeccin (PCI) entre los genotipos 16
y HR fue del 0,7% (IC 95% 0,3-1,1), y para los genotipos 18 y HR fue
del 0,4% (IC 95% 0,1-0,8). La gura 1 expresa la PI para cada tipo de
genotipo VPH por grupo especco de edad y Q de edad. Analizamos
la distribucin de la poblacin del estudio utilizando el anlisis de
Q. Nuestros hallazgos reejaron 4 grandes grupos de edad (Q1: < 37

y Q4: 54 anos).

anos,
Q2: de 38 a 46 anos,
Q3: de 47 a 53 anos
Por
tanto, incluimos el anlisis de prevalencia dentro de estos grupos
de edad. Como reeja la gura 1, la PI para los genotipos 16 y HR
del VPH se increment conforme aumentaba la edad.
La tabla 1 expresa la distribucin de la poblacin general en relacin con los datos demogrcos y las caractersticas ginecolgicas y
obsttricas. Como se reeja en la tabla 1, en el grupo de mujeres con
infeccin por VPH el porcentaje de aquellas con historia mdica de
embarazo, cesrea e histerectoma fue considerablemente inferior
al de sus contrapartes sin infeccin por VPH. Adems, observamos
una mayor proporcin de mujeres con crvix normal y crvix anormal en aquellas con y sin infeccin por VPH, respectivamente. La
tabla 2 muestra la proporcin de mujeres sin y con infeccin previa por VPH y el historial de la prueba de Papanicolaou por perodo
de tiempo. Observamos un porcentaje considerablemente superior
de mujeres con muestras positivas previas de infeccin por cualquier VPH en el grupo de mujeres con infeccin por VPH. Adems,
el 68,6% de aquellas con infeccin por cualquier genotipo de VPH
se haban realizado al prueba de Papanicolaou en un perodo de 3

anos.

Resultados
Caractersticas de la poblacin del estudio

Asociacin entre la infeccin por virus del papiloma humano y la

historia de paridad mdica

Se incluy en el presente estudio a un total de 1.814 mujeres

(edad media 46 12 anos;

mediana 47, RIC 38-54). El rango de

edad fue de 15 a 102 anos.

Sin embargo, tras excluir 210 registros
incompletos, evaluamos nalmente a 1.604 mujeres para el anli
mediana 47, RIC 38-54).
sis estadstico (edad media 46 12 anos;
La prevalencia de infeccin (PI) para cualquier VPH fue de 9,91% (IC
95% 8,6-11,3). Para los genotipos 16, 18 y HR la PI fue del 1,1% (IC

Las tablas 3 y 4 expresan la OR y el correspondiente IC del 95%

con arreglo al riesgo de infeccin por VPH para diversas variables
independientes. Las OR para el riesgo de infeccin por el genotipo
VPH-16 estimadas mediante los modelos de regresin univariada y
multinomial no fueron signicativas para la menarquia, el nmero
de parejas sexuales (NPS), el nmero de embarazos (NE), los partos
normales (PN) y las cesreas, pero tenan una asociacin directa con

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018

G Model
MEDCLI-3633; No. of Pages 8

ARTICLE IN PRESS

D. Lpez-Hernndez et al. / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

Tabla 1
Caractersticas basales de la poblacin del estudio
Virus del papiloma humano
Variables

Poblacin total
(N = 1.604)
N (%; IC 95%)

Negativo
(n = 1.445)
n (%; IC 95%)

Positivo
(n = 159)
n (%; IC 95%)

Embarazo

1.311 (81,7;
79,8-83,3)
868 (54,11;
51,67-56,54)
524 (32,67;
30,42-35,00)
432 (26,93;
24,82-29,16)
155 (9,66;
8,31-11,21)
283 (17,64;
15,86-19,59)
60 (3,74; 2,92-4,79)

1.198 (82,9;
80,9-84,8)
797 (55,16;
52,58-57,70)
486 (33,63;
31,24-36,11)
398 (27,54;
25,30-29,90)
134 (9,27;
7,88-10,88)
250 (17,30;
15,44-19,34)
60 (4,15;
3,24-5,31)
123 (8,51;
7,18-10,06)
39 (2,70;
1,98-3,67)
36 (2,5;
1,8-3,3)
92 (6,4;
5,1-7,7)
322 (22,3;
20,1-24,8)
30 (2,1;
1,4-2,8)
529 (36,6;
34,1-39,2)
77 (5,3;
4,2-6,4)
59 (4,1;
3,0-5,1)
6 (0,4; 0,1-0,8)
21 (1,5;
0,8-2,1)
117 (8,1;
6,7-9,6)
7 (0,5; 0,1-0,9)
Media DE
(n = 1.445)
13 1,64
20 4,26
22

113 (71,1;
63,5-78,0)
71 (44,65;
37,14-52,42)
38 (23,90;
17,94-31,09)
34 (21,38;
15,73-28,39)
21 (13,21;
8,80-19,35)
33 (20,75;
15,18-27,71)
0 (0,00;
0,00-2,36)
9 (5,66;
3,01-10,41)
6 (3,77;
1,74-7,99)
4 (2,5; 0,6-5,0)

0,00037

Parto normal
Cesrea
Aborto
TRH
Tabaquismo
Histerectoma
Crioterapia
BCC

132 (8,23;
6,98-9,68)
45 (2,81; 2,10-3,73)

HA

40 (2,5; 1,7-3,2)

PV

103 (6,4; 5,3-7,7)

DV

367 (22,9;
20,7-25,0)
32 (2,0; 1,3-2,7)

AV
CN
CA

574 (35,8;
33,5-38,0)
92 (5,7; 4,6-6,9)

CNO

59 (3,7; 2,8-4,6)

EC
Cervicitis

6 (0,4; 0,1-0,7)
26 (1,6; 1,0-2,3)

Leucorrea

127 (7,9; 6,7-9,2)

HA-EG

8 (0,5; 0,2-0,9)
Media DE
(N = 1.604)
13 1,64
20 4,20
22

Menarquia
IAS
NPS

11 (6,9;
3,1-10,7)
45 (28,3;
20,8-35,2)
2 (1,3; 0,0-3,1)

0,0117
0,0130
NS
NS
NS
0,0088
NS
NS
NS
NS
NS
NS

45 (28,3;
22,0-35,8)
15 (9,4;
5,0-14,5)
0 (0,0; 0,0-0,0)

0,0381

0,0031

0 (0,0; 0,0-0,0)
5 (3,1; 0,6-6,3)

NS
NS

10 (6,3;
2,5-10,1)
1 (0,6; 0,0-3,1)
Media DE
(n = 159)
13 1,62
19 3,38
32

NS

0,0346

NS
p
NS
NS
NS

AV: ardor vaginal; BCC: biopsia de cono cervical; CA: crvix anormal; CN: crvix normal; CNO: crvix no observado; DE: desviacin estndar; DV: descarga vaginal; EC:
ectropin cervical; HA: hemorragia anormal; HA-EG: hemorragia anormal durante la exploracin ginecolgica; IC 95%: intervalo de conanza del 95%; IAS: inicio de la
actividad sexual; NPS: nmero de parejas sexuales; NS: no signicativo; PV: pruritus vulvae; TRH: terapia de reemplazo hormonal.
El valor p se calcul utilizando la prueba de 2 y la prueba exacta de Fisher.

el nmero de abortos (NA), utilizando el modelo de regresin univariada. Con arreglo al mismo modelo, la menarquia, los NE y el NA se
asociaron al riesgo de infeccin por el genotipo VPH-18. En relacin
con el riesgo de infeccin por los genotipos VPH-HR, observamos

una asociacin inversa con PN, NE y NA (utilizando el modelo de

regresin univariada). nicamente el inicio de la actividad sexual
(IAS) est asociado al riesgo de infeccin por los genotipos VPH16 y VPH-HR, utilizando ambos modelos de regresin univariada y

Tabla 2
Antecedentes de las pruebas de Papanicolaou y reaccin en cadena de la polimerasa de la poblacin del estudio
Virus del papiloma humano
Variables
Perodo previo anterior
o menos
Un ano

2-3 anos
o ms
3 anos
Resultado previo
PCR PP
PCR NP

Poblacin total (N = 1.604)

N (%; IC 95%)
758 (47,3; 44,9-49,5)
402 (25,1; 22,9-27,2)
103 (6,4; 5,3-7,6)
13 (0,8; 0,5-1,4)
51 (3,2; 2,4-4,2)

Negativo (n = 1.445)
n (%; IC 95%)

Positivo (n = 159)
n (%; IC 95%)

ltima prueba de Papanicolaou

679 (47,0; 44,4-49,5)
79 (49,7; 41,5-57,2)
372 (25,7; 23,7-28,1)
30 (18,9; 13,2-25,2)
94 (6,5; 5,3-8,0)
9 (5,7; 2,5-9,4)
ltima prueba PCR
6 (0,4; 0,2-0,9)
7 (4,4; 2,2-8,8)
50 (3,5; 2,6-4,5)
1 (0,6; 0,1-3,5)

NS
NS
NS
< 0,0001
NS

IC 95%: intervalo de conanza del 95%; NP: negativo previo; NS: no signicativo; PCR: polymerase chain reaction (reaccin en cadena de la polimerasa); PP: positivo previo.
El valor p se calcul utilizando la prueba de 2 y la prueba exacta de Fisher.

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018

G Model

ARTICLE IN PRESS

MEDCLI-3633; No. of Pages 8

D. Lpez-Hernndez et al. / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

Tabla 3
Anlisis de regresin logstica univariada y multivariada de los diversos factores asociados a la infeccin por el virus del papiloma humano, por genotipo
Univariada

Multivariada

Caractersticas

OR (IC 95%)

OR (IC 95%)

VPH-16
Menarquia
IAS
NE
NPN
NC
NA
NPS

0,035
0,206
0,129
0,079
0,408
0,355
0,089

1,036 (0,831-1,290)
0,814 (0,715-0,926)
0,879 (0,708-1,090)
0,924 (0,731-1,168)
0,665 (0,385-1,148)
1,427 (1,091-1,866)
1,094 (0,982-1,218)

NS
0,002
NS
NS
NS
0,009
NS

0,053
0,213
0,404
0,175
0,180
0,596
0,037

1,055 (0,839-1,326)
0,808 (0,705-0,926)
0,668 (0,359-1,242)
1,191 (0,618-2,294)
0,835 (0,390-1,790)
1,816 (0,990-3,331)
1,038 (0,904-1,192)

NS
0,002
NS
NS
NS
NS
NS

VPH-18
Menarquia
IAS
NE
NPN
NC
NA
NPS

0,448
0,095
0,774
1,608
0,690
0,451
0,012

1,566 (1,079-2,272)
0,909 (0,755-1,094)
0,461 (0,260-0,818)
0,200 (0,036-1,111)
0,502 (0,155-1,626)
1,570 (1,106-2,227)
0,988 (0,715-1,365)

0,018
NS
0,008
NS
NS
0,012
NS

0,404
0,145
1,788
0,250
0,761
0,676
0,027

1,498 (0,986-2,277)
0,865 (0,696-1,075)
0,167 (0,026-1,094)
1,284 (0,101-16,297)
2,141 (0,344-13,318)
1,966 (0,835-4,631)
0,973 (0,658-1,439)

NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS

VPH-HR
Menarquia
IAS
NE
NPN
NC
NA
NPS

0,039
0,069
0,235
0,143
0,690
0,335
0,079

1,040 (0,934-1,158)
0,933 (0,889-0,980)
0,791 (0,707-0,884)
0,867 (0,767-0,979)
0,502 (0,155-1,626)
0,715 (0,534-0,959)
1,082 (1,015-1,154)

NS
0,006
< 0,001
0,022
NS
0,025
0,016

0,077
0,087
0,086
0,139
0,376
0,209
0,039

1,080 (0,967-1,207)
0,916 (0,871-0,965)
0,918 (0,660-1,276)
0,870 (0,621-1,219)
0,686 (0,467-1,008)
0,812 (0,528-1,247)
1,039 (0,966-1,119)

NS
0,001
NS
NS
NS
NS
NS

HR: high risk (alto riesgo); IAS: inicio de la actividad sexual; IC 95%: intervalo de conanza del 95%; NA: nmero de abortos; NC: nmero de cesreas; NE: nmero de
embarazos; NPN: nmero de partos normales; NPS: nmero de parejas sexuales; NS: no signicativo; OR: odds ratio; VPH: virus del papiloma humano.
Ausencia de modelos ajustados de regresin logstica.

Tabla 4
Anlisis de regresin logstica univariada y multivariada del historial de paridad mdica de la infeccin por el virus del papiloma humano, por genotipo
Univariada

Multivariada

Caractersticas

OR (IC 95%)

OR (IC 95%)

VPH-16
Embarazo
Aborto

0,975
0,308

2,652 (1,248-5,636)
0,735 (0,341-1,583)

0,011
NS

1,314
0,812

3,722 (1,538-9,007)
0,444 (0,180-1,093)

0,004
NS

VPH-18
Embarazo
Aborto

1,921
0,394

6,831 (1,915-24,363)
1,482 (0,314-7,008)

0,003
NS

2,193
0,673

8,962 (1,852-43,352)
0,510 (0,074-3,506)

0,006
NS

VPH-HR
Embarazo
Aborto

0,590
0,405

1,805 (1,213-2,685)
1,500 (0,975-2,306)

0,004
NS

0,512
0,258

1,669 (1,100-2,532)
1,294 (0,824-2,034)

0,016
NS

HR: high risk (alto riesgo); IC 95%: intervalo de conanza del 95%; NS: no signicativo; OR: odds ratio; VPH: virus del papiloma humano.
Ausencia de modelos ajustados de regresin logstica.

multinomial. Observamos una asociacin constante entre embarazo e infeccin por VPH (tabla 4). Adems, encontramos unas
correlaciones signicativamente positivas y negativas entre las
infecciones por VPH y la historia de paridad mdica (tabla 5).
La infeccin por el genotipo VPH-16 guard una correlacin con
el IAS (r = 0,067, r2 = 0,0045) y el aborto (r = 0,053, r2 = 0,0028).
Sin embargo, la infeccin por el genotipo VPH-18 guarda una

correlacin con la historia mdica de menarquia (r = 0,060,

r2 = 0,0036), NE (r = 0,064, r2 = 0,0041), PN (r = 0,050, r2 = 0,0025)
y NA (r = 0,061, r2 = 0,0037). Adems, el grupo de los genotipos
VPH-HR guard una relacin con el IAS (r = 0,071, r2 = 0,0050),
NE (r = 0,075, r2 = 0,0056), cesreas (r = 0,074, r2 = 0,0055) y
NPS (r = 0,057, r2 = 0,0032). Las correlaciones entre la infeccin
por los genotipos 16/18 y el grupo HR fueron estadsticamente

Tabla 5
Anlisis de correlacin entre los genotipos de alto riesgo de padecer virus del papiloma humano y las caractersticas ginecolgicas y obsttricas de la poblacin del estudio

VPH-16
VPH-18
VPH-HR

Edad

VPH-16

Menarquia

IAS

0,035
0,007
0,007

1
1
1

0,005
0,060*
0,032

0,067** 0,036
0,013 0,064**
0,071** 0,075**

Embarazo

PN

Aborto

Cesrea

NPS

TRH

Tabaquismo

0,022
0,050*
0,032

0,053*
0,061**
0,045

0,038
0,028
0,074**

0,037
0,001
0,057*

0,017
0,026
0,043

0,015
0,043
0,018

HR: high risk (alto riesgo); IAS: inicio de la actividad sexual; NPS: nmero de parejas sexuales; PN: parto normal; TRH: terapia de reemplazo hormonal; VPH: virus del
papiloma humano. En negrita, coecientes de correlacin que mostraron una correlacin signicativa.
**
La correlacin es signicativa a nivel de 0,01 (2 colas).
*
La correlacin es signicativa a nivel de 0,05 (2 colas).

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018

G Model
MEDCLI-3633; No. of Pages 8

ARTICLE IN PRESS

D. Lpez-Hernndez et al. / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

signicativas (VPH-16 y VPH-18 r = 0,092; VPH-16 y VPH-HR

r = 0,150; VPH-18 y VPH-HR r = 0,172). Todos los valores p fueron > 0,001.
Discusin
El CC es el tipo de cncer femenino con mayor porcentaje de
prevencin a nivel mundial, lo cual es especialmente cierto en las
mujeres de los pases desarrollados, donde se produce el mayor
nmero de casos12,13 . En Mxico, donde alrededor de 4.000 muje debido a esta enfermedad, el CC es la segunda
res fallecen cada ano
causa ms importante de muerte por cncer13 . Las organizaciones
sanitarias tienen una gran variedad de opciones para mejorar los
programas existentes de deteccin del CC13 . El estudio del ADN del
VPH representa un avance muy importante para la prevencin y la
deteccin del CC invasivo13 , ya que incrementa la sensibilidad de
la deteccin de las lesiones cervicales de alto grado13 . Por tanto, la
prevencin del CC es muy importante, especialmente en los pases
con una renta per cpita media-baja. Por otro lado, podra prevenirse un gran nmero de muertes de mejorarse la deteccin de los
genotipos del VPH y el conocimiento de la distribucin epidemiolgica con relacin a las regiones geogrcas especcas de cada
pas.
La prevalencia aproximada del VPH estimada a nivel mundial,
entre las mujeres con citologa normal, fue del 10%, cifra similar a
la nuestra12 . Nuestros datos evidencian que 991,3 mujeres de cada
10.000 habitantes estn infectadas por cualquier genotipo del VPH,
cifras muy similares a las de los datos observados para la poblacin
mundial (998,5 mujeres por cada 10.000 habitantes); pero ello es
inferior en comparacin con la prevalencia observada para la poblacin de mujeres de Mxico-Amrica (2.430 mujeres por cada 10.000
habitantes)14 , y de las diferentes regiones de frica (2.295 por cada
10.000 habitantes) y Amrica (1.557 por cada 10.000 habitantes)12 .
Sin embargo, la prevalencia observada en la poblacin de nuestro
estudio es superior en comparacin con la prevalencia observada
en las diferentes regiones de Europa (662,9 por cada 10.000 habitantes) y Asia (825,5 por cada 10.000 habitantes), excepto en Rusia
(2.912,6 por cada 10.000 habitantes) y Asia Oriental (1.854 por cada
10.000 habitantes)12 . Para el genotipo VPH-16, la PI es considerablemente inferior en comparacin con la PI observada en mujeres
de frica, Europa (excepto Europa Occidental y Meridional), Asia
(excepto Japn, Taiwn y el Sudeste Asitico) y diversos pases de
Amrica12 . Adems, nuestros hallazgos evidencian que la PI para el
genotipo VPH-16 por cada 10.000 mujeres, por rango de edad, es
inferior (PI de 75,8, 74,4, 142,9 y 153,8 para los Q de edad Q1, Q2, Q3
y Q4, respectivamente) en comparacin con la PI para los genotipos de HR (muestras sin genotipos VPH-16 y VPH-18; PI Q1 = 782,8;
Q2 = 645,2; Q3 = 685,7 y Q4 = 835,2). Sin embargo, la prevalencia
observada para el genotipo VPH-18 fue inferior a la de las mujeres
de todas las regiones mundiales reportadas por De Sanjos et al.12 .
Adems, la PCI para el Q de edad entre los genotipos de VPH-HR
ms el genotipo VPH-16 frente a los genotipos de VPH-HR ms el
genotipo VPH-18 son similares (VPH-16 ms VPH-HR frente a VPH18 ms VPH-HR: PCI Q1 = 75,8 frente a 50,5, PCI Q2 = 49,6 frente a
49,6, PCI Q3 = 28,6 frente a 57,1, PCI Q4 = 65,9 frente a 22,0).
La distribucin epidemiolgica de la infeccin por VPH se incrementa con respecto a la edad para el genotipo VPH-16 y el grupo
de genotipos VPH-HR (g. 1). Sin embargo, la distribucin de los
casos es diferente a la planteada por De Sanjos et al.12 . Adems,
nuestros hallazgos evidencian la posibilidad de que la infeccin por
cualquiera de los genotipos del VPH podra persistir en el 74,2% de
nuestra poblacin de estudio (tabla 2). Por tanto, es muy importante

realizar una revisin oportuna en mujeres menores de 37 anos,

debido a que en el 10% de los casos la infeccin permanece trans
curridos 2 anos,
y dichas mujeres constituyen el grupo de mayor
riesgo de desarrollar CC. Nazzal et al. estimaron que la PI vara con

la edad (el 30% con anterioridad a los 30 anos,

el 10% entre los
15 . Sin

y el 5% con posterioridad a los 50 anos)

30 y los 50 anos,
embargo, Rozendaal et al. y Melkert et al. indican que podra producirse un segundo pico de prevalencia en mujeres mayores de 50

y un mayor ndice de persistencia16,17 . Adems, el tipo de

anos,
neoplasia intraepitelial cervical (NIC) est asociado a los ndices de
remisin (NIC1 57%, NIC2 43% y NIC3 32%) y de progresin (NIC1
1%, NIC2 5% y NIC3 12%) del CC invasivo18 . Otros factores asociados
son: la educacin de las mujeres afectadas, la localizacin geogrca, los programas de prevencin y deteccin desarrollados por
cada pas18,19 , el tabaquismo, el uso prolongado de anticonceptivos
orales, la coinfeccin con otros virus como el de la inmunodeciencia humana (VIH), la coinfeccin con el virus herpes simplex,
la infeccin por Chlamydia trachomatis, la inmunosupresin, la alta
paridad, la diabetes mellitus tipo 2, el estado civil, y el porcentaje
de grasa corporal1821 .
Salcedo et al. reportaron una prevalencia superior de infeccin por VPH en mujeres embarazadas en comparacin con las no
embarazadas en Brasil. Dichos datos demuestran que la prevalencia
detectada puede estar relacionada con la inmunosupresin relativa
observada en mujeres embarazadas22 . Sin embargo, la infertilidad humana deriva de mltiples factores que son los responsables
de las disfunciones reproductivas en hombres y/o mujeres, tales
como los trastornos congnitos y hormonales, el estilo de vida, los
riesgos medioambientales y el estado psicolgico que afecta a la
funcin de los rganos genitales, la produccin de clulas reproductivas, la calidad del semen, el transporte de los espermatozoides
a los oocitos, la fertilizacin y los procedimientos de implantacin
embrionaria23 .
Los factores bacterianos bien establecidos e identicados que
pueden originar alteraciones de la fertilidad incluyen: Neisseria
gonorrhoeae, Treponema pallidum y Chlamydia trachomatis, aunque
existen otras infecciones no reconocidas (virus del herpes humano,
virus adenoasociados, VIH, citomegalovirus humano y VPH) como
factores asociados a la alteracin de la reproduccin23 . Hong et al.
reportaron una menor adhesin de los embriones de ratn expuestos al VPH-16 en comparacin con los controles24 ; adems, diversos
autores han reportado ADN del VPH en las placentas de abortos
espontneos5,2427 . Por ende, existe evidencia de que los genotipos
31b y 16 del VPH pueden replicarse en una lnea de clulas trofoblsticas, la 3A28,29 , y alterar su crecimiento y supervivencia29 .
Nuestros resultados demuestran una asociacin signicativa entre
los genotipos VPH-16 y VPH-HR y el IAS, lo que evidencia que la
iniciacin sexual tarda es un factor de proteccin frente al riesgo
de infeccin por estos genotipos; por tanto, las mujeres con una
iniciacin sexual tarda tienen un menor riesgo de infeccin por el
genotipo 16 (19%) y HR (7%) del VPH. Adems, el riesgo de aborto
fue considerablemente superior en mujeres con infeccin por los
genotipos 16 y 18 del VPH. Incluso, la infeccin por los genotipos 18 y HR del VPH disminuye la probabilidad de embarazo (un
54 y un 21%, respectivamente). Adicionalmente, observamos una
asociacin directa entre la menarquia y la infeccin por el genotipo VPH-18, lo que evidencia que el retraso en el primer sangrado
menstrual incrementa el riesgo de infeccin por VPH por el genotipo 18. Por ende, nuestros hallazgos demostraron una asociacin
constante y signicativa de los genotipos 16 y 18 del VPH y el aborto,
y entre los genotipos 16 y HR y el IAS. Por ltimo, reportamos una
asociacin similar entre los genotipos 16, 18 y HR del VPH con el
embarazo. Nuestros hallazgos son diferentes a los recientemente
publicados por el grupo de estudio de Ludwig-McGill, en Sao Paulo,
Brasil30 . Dicho grupo no hall asociacin alguna entre el embarazo
y la infeccin por VPH30 . Nuestros resultados nos llevan a plantear
la hiptesis de que la infeccin por VPH podra afectar al microambiente celular y modicar la actividad biolgica de la membrana
mucosa del cuerpo del tero, antes de que el vulo fertilizado llegue
a l.

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018

G Model
MEDCLI-3633; No. of Pages 8

ARTICLE IN PRESS
D. Lpez-Hernndez et al. / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

Est bien establecido que la PI por el VPH (genotipos 16 y/o 18)

disminuye con el incremento de la edad. Esta prevalencia tiene un

mximo en las mujeres de mediana edad (35-50 anos)

de las diferentes regiones geogrcas31 . Nuestros datos son diferentes a los
reportados por otros autores, con arreglo al anlisis del grupo de
edad especco, pero son similares con arreglo al anlisis del Q de
edad. Observamos un pico de la infeccin en mujeres de ms de

38 anos,
lo que indica que la PI se incrementa conforme aumenta la
edad. Dichos hallazgos implican nuevos programas y estrategias
de revisin para la deteccin temprana de la infeccin por VPH
en mujeres ms jvenes, y el refuerzo de la deteccin en mujeres
mayores.

2.

3.

4.

5.

6.

Lmites

7.

Uno de los lmites del presente estudio es que no incluimos

informacin con relacin al historial de vacunas frente al VPH por
paciente. La United States Food and Drug Administration aprob
3 vacunas para el VPH: Gardasil (una vacuna para 4 tipos de VPH, en
2006), Cervarix (HPV2, que protege frente a 2 tipos de VPH de alto
riesgo, en 2009) y una vacuna con 9 valencias (HPV9, Gardasil 9, en
2014). Sin embargo, la infeccin por VPH est en aumento a nivel
mundial. Aunque existen diversos artculos acerca del embarazo y
la infeccin por VPH, existe informacin limitada con respecto a
la relacin entre ambas variables. El presente estudio contribuye al
incremento del conocimiento sobre la asociacin entre el embarazo
y la infeccin por VPH. La necesidad esencial de incluir a personas
susceptibles es debida a que el xito de cualquier programa preventivo radica en la deteccin temprana de la enfermedad. Nuestros
resultados pueden contribuir a la mejora de la calidad y la cobertura
de la deteccin temprana del VPH y de los programas de supervisin del cncer por parte de las autoridades sanitarias. De igual
modo, dichas autoridades pueden ampliar sus intervenciones a los
centros sanitarios con bajos recursos, particularmente en los pases con rentas per cpita bajas y medias, o en las reas vulnerables
dentro de los pases desarrollados. Adems, dichas actividades pueden establecer programas ecaces para el tratamiento del cncer,
tales como la vacunacin frente al VPH en pacientes susceptibles,
reduciendo por tanto los costes de tratamiento del CC.

8.

9.

10.

11.
12.

13.

14.

15.

16.

17.

Conclusin
Como conclusin, este estudio aporta evidencia epidemiolgica
en relacin con la importancia del control adecuado de la infeccin viral en la poblacin especca. Adems, recomendamos la

inclusin de mujeres menores de 37 anos

dentro de las estrategias de revisin y ampliar dichas estrategias de deteccin a aquellas

mujeres mayores de 47 anos.

De igual modo, nuestros resultados
evidencian una asociacin signicativa entre los genotipos especcos de la infeccin por VPH y las diversas situaciones de relevancia
clnica en las mujeres.
Financiacin
El anlisis estadstico de este trabajo fue respaldado por el Centro de Investigacin y de Educacin Continua (CENINVEC), Mxico.

18.

19.

20.

21.

22.

23.
24.

Conicto de intereses

25.

Los autores declaran no tener conicto de intereses alguno.

26.

Bibliografa
1. Conde-Ferrez L, Chan May Ade A, Carrillo-Martnez JR, Ayora-Talavera G,
Gonzlez-Losa Mdel R. Human papillomavirus infection and spontaneous

27.

abortion: A case-control study performed in Mexico. Eur J Obstet Gynecol Reprod

Biol. 2013;170:46873.
Centers for Disease Control and Prevention. Morbidity and Mortality Weekly
Report. Recommendations and Reports. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. 2010;59 (RR-12).
Yang R, Wang Y, Qiao J, Liu P, Geng L, Guo YL. Does human papillomavirus
infection do harm to in-vitro fertilization outcomes and subsequent pregnancy
outcomes? Chin Med J (Engl). 2013;126:6837.
Liu Y, You H, Chiriva-Internati M, Korourian S, Lowery CL, Carey MJ, et al. Display
of complete life cycle of human papillomavirus type 16 in cultured placental
trophoblasts. Virology. 2001;290:99105.
You H, Liu Y, Agrawal N, Prasad CK, Chiriva-Internati M, Lowery CL, et al.
Infection, replication, and cytopathology of human papillomavirus type 31 in
trophoblasts. Virology. 2003;316:2819.
Gomez LM, Ma Y, Ho C, McGrath CM, Nelson DB, Parry S. Placental infection with
human papillomavirus is associated with spontaneous preterm delivery. Hum
Reprod. 2008;23:70915.
Hermonat PL, Kechelava S, Lowery CL, Korourian S. Trophoblasts are the preferential target for human papillomavirus infection in spontaneously aborted
products of conception. Hum Pathol. 1998;29:1704.
Hermonat PL, Han L, Wendel PJ, Quirk JG, Stern S, Lowery CL, et al. Human
papillomavirus is more prevalent in rst trimester spontaneously aborted products of conception compared to elective specimens. Virus Genes. 1997;14:
137.
Malhomme O, Dutheil N, Rabreau M, Armbruster-Moraes E, Schlehofer JR,
Dupressoir T. Human genital tissues containing DNA of adeno-associated virus
lack DNA sequences of the helper viruses adenovirus, herpes simplex virus or
cytomegalovirus but frequently contain human papillomavirus DNA. J Gen Virol.
1997;78:195762.
Sifakis S, Ergazaki M, Sourvinos G, Koffa M, Koumantakis E, Spandidos DA. Evaluation of Parvo B19, CMV and HPV viruses in human aborted material using
the polymerase chain reaction technique. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.
1998;76:16973.
Calinisan JH, Chan SR, King A, Chan PJ. Human papillomavirus and blastocyst
apoptosis. J Assist Reprod Genet. 2002;19:1326.

De Sanjos S, Diaz M, Castellsagu X, Clifford G, Bruni L, Munoz

N, et al.
Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: A meta-analysis. Lancet Infect
Dis. 2007;7:4539.
Beal CM, Salmern J, Flores YN, Torres L, Granados-Garca V, Dugan E, et al. Cost
analysis of different cervical cancer screening strategies in Mexico. Salud Publica
Mex. 2014;56:429501.
Dunne EF, Unger ER, Sternberg M, McQuillan G, Swan DC, Patel SS, et al.
Prevalence of HPV infection among females in the United States. JAMA.
2007;297:8139.
Nazzal O, Surez E, Larraguibel R, Rojas L, Bronda A. Lesiones preinvasoras de cuello uterino: una visin actual. Rev Chil Obstet Ginecol. 2006;71:
3418.
Rozendaal L, Westerga J, van der Linden JC, Walboomers JM, Voorhorst FJ,
Risse EK, et al. PCR based risk HPV testing is superior to neural network based
screening for predicting incident CIN III in women with normal cytology and
borderline changes. J Clin Pathol. 2000;53:60611.
Melkert PW, Hopman E, van den Brule AJ, Risse EK, van Diest PJ, Bleker OP,
et al. Prevalence of HPV in cytomorphologically normal cervical smears, as
determined by the polymerase chain reaction, is age-dependent. Int J Cancer.
1993;53:91923.
Ministerio de Salud, Divisin de Planicacin Sanitaria, Subsecretara de Salud
Pblica, MINSAL. Sistematizacin de la informacin sobre cncer crvico uterino
en Chile: revisin y anlisis de estudios de costo-efectividad de la vacuna contra
VPH. Santiago de Chile: Gobierno de Chile; 2011.
Ministerio de Salud. Evaluacin econmica de la introduccin de la vacuna con para la prevencin del cncer de cuello uterino. Informe
tra el VPH en Espana
Pblico de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias IPE 2012/69. Madrid, diciembre
de 2012.
Lpez-Hernndez D. Type 2 diabetes mellitus and habits lifestyle increases the
risk of cervical cancer: A cross-sectional population-based study. Austin J Obstet
Gynecol. 2014;1:7.
Lpez-Hernndez D. Epidemiological association between body fat percentage
and cervical cancer: A cross-sectional population-based survey from Mexico.
Arch Med Res. 2013;44:4548.
Salcedo MM, Damin AP, Agnes G, Pessini SA, Beitune PE, Alexandre CO, et al.
Prevalence of human papillomavirus infection in pregnant versus non-pregnant
women in Brazil. Arch Gynecol Obstet. 2015;292:12738.
Souho T, Benlemlih M, Bennani B. Human papillomavirus infection and fertility
alteration: A systematic review. PLoS One. 2015;10:e0126936.
Hong LJ, Oshiro BT, Chan PJ. HPV-16 exposed mouse embryos: A potential model
for pregnancy wastage. Arch Gynecol Obstet. 2013;287:10937.

Tarka A, Szczepanska
M, Raczynska
D, Pruski D, Kedzia W, Opala T. [Risk factors
and frequency of occurrence of HPV DNA of high oncogenic types in paraepidermal epithelium cells of the uterine cervix, in the trophoblast, and in the
peripheral blood of pregnant patients] Polish. Ginekol Pol. 2008;79:8716.
Sarkola ME, Grnman SE, Rintala MA, Syrjnen KJ, Syrjnen SM. Human papillomavirus in the placenta and umbilical cord blood. Acta Obstet Gynecol Scand.
2008;87:11818.
You H, Liu Y, Agrawal N, Prasad CK, Edwards JL, Osborne AF, et al. Multiple human
papillomavirus types replicate in 3A trophoblasts. Placenta. 2008;29:308.

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018

G Model
MEDCLI-3633; No. of Pages 8

ARTICLE IN PRESS

D. Lpez-Hernndez et al. / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxxxxx

28. Liu Y, You H, Hermonat PL. Studying the HPV life cycle in 3A trophoblasts and resulting pathophysiology. Methods Mol Med. 2005;119:
23745.
29. You H, Liu Y, Carey MJ, Lowery CL, Hermona PL. Defective 3A trophoblastendometrial cell adhesion and altered 3A growth and survival by human
papillomavirus type 16 oncogenes. Mol Cancer Res. 2002;1:2531.

30. Trottier H, Mayrand MH, Baggio ML, Galan L, Ferenczy A, Villa LL, et al. Risk of
human papillomavirus (HPV) infection and cervical neoplasia after pregnancy.
BMC Pregnancy Childbirth. 2015;15:244.
31. Smith JS, Melendy A, Rana RK, Pimenta JM. Age-specic prevalence of infection with human papillomavirus in females: A global review. J Adolesc Health.
2008;43 4 Suppl:S525. S25.e1-41.

Cmo citar este artculo: Lpez-Hernndez D, et al. Infeccin por el virus del papiloma humano y su correlacin con situaciones ginecolgicas u obsttricas de relevancia clnica: estudio transversal. Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.04.018