ADME Obat

Indah Solihah

OBAT DAN NASIB OBAT

DALAM TUBUH
OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh secara
molekuler.
NASIB OBAT DALAM TUBUH
Obat

Absorbsi (1)
Respon
farmakologis

Distribusi (2)

Interaksi dg reseptor (3)

Dengan/tanpa metabolisme (4)

Ekskresi (5)

Proses yg dialami obat

sebelum mencapai tempat kerjanya (target site) :

-Tablet pecah
A
Tablet
& zat aktif -Granul pecah

-Zat aktif lepas

-Zat aktif melarut
1. Fase biofarmasi

B
ADME

2.Fase
farmakokinetik

Obat + reseptor
Di target site
3.Fase
Farmakodinamik

efek

A. Farmaceutical Availability (FA)

Kecepatan melarut (dissolution rate) & jumlah obat yg melarut
secara in vitro yg dibebaskan oleh obat dari tempat pemberiannya
& tersedia untuk diabsorpsi.
Untuk obat yg tahan asam lambung, urutan kecepatan melarut dari
berbagai bentuk sediaan obat secara menurun, dg urutan sbb :
larutan, suspensi, serbuk, kapsul, tablet film coated, dragee, tablet
enteric coated, tablet kerja panjang (retard, sustained released,
zero order control/ZOC).
B. Bioavailabilitas (BA)
Persentase obat yg secara utuh diabsorpsi tubuh dari suatu dosis
tertentu yg diberikan & tersedia, untuk melakukan efek
terapetiknya.

1. FARMAKOKINETIK
Makhluk Hidup mempengaruhi obat
Proses yg dilakukan tubuh terhadap obat, yaitu
absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi.
Eliminasi : metabolisme & ekskresi.

1.a. ABSORBSI
proses penyerapan obat dari tempat pemberian
ke sirkulasi darah sistemik.

MECHANISM OF DRUG ABSORPTION

1) Passive diffusion
2) Pore transport
3) Carrier- mediated transport
a) Facilitated diffusion
b) Active transport
4) Ionic or Electrochemical diffusion
5) Ion-pair transport
6) Endocytosis
6

Difusi pasif

Pore transport

Difusi terfasilitasi

Transport aktif

Difusi ionik

Ion-pair transport

1.b. DISTRIBUSI

1.
2.
3.

Adalah penyebaran obat secara merata ke seluruh jaringan tubuh

melalui peredaran darah menuju ke tempat kerjanya dalam sel.
Proses distribusi dipengaruhi oleh faktor :
Sifat fisika kimiawi
Aliran darah ke dalam jaringan
Ikatan obat-protein plasma
a. Efek depot
b. Kumulasi

Farmakokinetika (METABOLISME)
1 c. METABOLISME (BIOTRANSFORMASI)

PERUBAHAN STRUKTUR KIMIA OBAT DALAM TUBUH , OLEH ENZIM (HATI,

GINJAL, PARU-PARU, EPITEL SALURAN PENCERNAAN)

TUJUAN : METABOLIT LEBIH POLAR

OBAT POLAR

tanpa reabsorbsi
OBAT LARUT LEMAK

MUDAH DIREABSORBSI OLEH

TUBULI GINJAL

ELIMINASI LEBIH
CEPAT

FILTRASI (GLOMERULUS GINJAL) :

ekskresi cepat
MELEWATI MEMBRAN SEL :

KEMBALI KE SIRKULASI
DARAH

Termination of Drug Action

Conversion of drug from active metabolite to inactive metabolite

Parent(active)
compound
propranolol
(active)

metabolite
(active)

hydroxypropranolol
(active)

Iproniazid
(active)

Isoniazid
(active)

Activation of Prodrug

Inactive Terfenadine is Converted to its Active Metabolite

Fexofenadine
activation of prodrug
terfenadine

fexofenadine

Jalur reaksi metabolisme

1.

2.

Reaksi fase I / perombakan

- reaksi oksidasi dg enzim oksidatif cytokrom P450 di hati.
- reaksi reduksi.
- reaksi hidrolisa
- metabolit menjadi lebih polar/hidrofil, in aktif, aktif,
kurang aktif.
Reaksi fase II / penggabungan / konjugasi
- konjugasi molekul obat / metabolit fase I dg molekul
endogen.
- reaksi asetilasi dg asam asetat
- reaksi sulfatasi dg asam sulfat
- reaksi glukuronidasi dg asam glukuronat
- metilasi dg gugus metil asam amino / metionin
- metabolit lebih polar / hidrofil, in aktif (kecuali pro drug).

Patterns of Drug Metabolism

Parent molecule
Phase 1 metabolite
Parent molecule
Phase 2 metabolite

Phase 1 metabolism
Phase 2 metabolism
Phase 2 metabolism
Phase 1 metabolism

Some drugs are not metabolized, for example, gallamine and

decamethonium. Atracurium undergoes spontaneous hydrolysis.

Hal yang mempengaruhi metabolisme obat

- Induksi enzim : bila obat lipofil menstimulir pembentukan & aktifitas
enzim hati/mikrosomal, maka metabolisme & ekskresi obat lainnya
dipercepat shg durasi & efeknya dipersingkat.
- Con : interaksi induktor (rifampisin, griseofulvin, terbinavin,
fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, pirimidon) vs pil kontrasepsi.
Terjadi kegagalan pil KB shg kadar estrogen harian ditingkatkan >50
mikrogram.
- Inhibisi enzim : obat yg dapat menghambat / menginaktifkan kerja
enzim hati.
con. Inhibitor : simetidin, clotrimazol, mikonazol, ketokonazol,
ekonazol, alkohol, eritromisin, jus grape fruit (sejenis jeruk), flavonoid
(dalam teh, bawang putih, sayur, apel, anggur merah).

Farmakokinetika (EKSKRESI)

1 d. EKSKRESI

OBAT POLAR, DIEKSKRESI MELALUI ORGAN EKSKRESI DALAM BENTUK

UTUH
OBAT NON POLAR, DIMETABOLISME LEBIH DAHULU UNTUK
MEMUDAHKAN EKSKRESI.

ORGAN EKSKRESI UTAMA : GINJAL

FUNGSI GINJAL :
FILTRASI
SEKRESI AKTIF
REABSORBSI
EKSKRESI OBAT LEWAT : FESES, URIN, KERINGAT, AIR LIUR, AIR
SUSU

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM

PENGGUNAAN OBAT
EFEK YANG DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
Hilangkan penyebab penyakit
Hilangkan gejala penyakit
Terapi untuk gantikan /menambah zat yang hilang/kurang

EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :

Efek samping
Efek toksik
Alergi
Teratogenik

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM

PENGGUNAAN OBAT
EFEK SAMPING OBAT
Pengertian : efek ikutan yang muncul setelah pemberian
obat dengan dosis sesuai anjuran
Efek samping : tidak dikehendaki, merugikan,
membahayakan pasien
Efek samping bersifat konsisten dan sudah diketahui

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM

PENGGUNAAN OBAT
Efek Samping Obat :
Contoh : Antihistamin (dipendhidramin)

efek sedatif
Efek samping tidak mungkin dihilangkan sama sekali
Dapat dihindari/ditekan seminimal mungkin dengan
menghindari faktor-faktor resiko/penyebabnya

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM

PENGGUNAAN OBAT
1. Efek Samping Obat :
Efek samping terjadi karena interaksi yang rumit
antara obat dengan sistem biologis tubuh, antar
individu bervariasi
Efek samping obat bisa terjadi antara lain :
Penggunaan > dari satu obat
interaksi antara
obat
tumpang tindih pengaruh obat
terhadap organ yang sama
Obat-obat tersebut punya efek saling berlawanan
terhadap organ tertentu

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM

PENGGUNAAN OBAT
Resiko efek samping merupakan konsekuensi
pemakaian obat

Menurunkan efek samping :

mengetahui secara seksama pengaruh-pengaruh
farmakologis obat
Cara pemakaian
Aturan dosis
Penelaahan manfaat dan resiko pemakaian suatu
obat
pertimbangan-pertimbangan sehingga
dicapai manfaat max + resiko yg minimal

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM

PENGGUNAAN OBAT
Obat yang ideal :
bekerja cepat secara selektif untuk waktu tertentu
selektif : berkhasiat untuk penyakit tertentu tanpa aktivitas
lain
AFEK SAMPING OBAT YANG BUTUH WAKTU LAMA DAN SULIT DITANDAI :
TERATOGENIK

MUTAGENIK
KARSINOGENIK

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM

PENGGUNAAN OBAT
2.Efek Toksik Obat
Pengertian : efek merugikan yang ditimbulkan oleh
obat akibat dosis berlebihan
Kadar obat melebihi MTC (kadar toksik minimal)
Obat spektrum sempit resiko tinggi terjadinya afek
toksik

EFEK interaksi OBAT

3. Interaksi Antara Obat
Menguntungkan

- Bersifat sinergis
- Mencapai efek terapeutik tidak bisa dengan obat
tunggal
Merugikan
- Efek samping (meningkatnya kadar suatu obat
karena obat lain)
- Efek toksik
- Kegagalan terapi karena aksi antar obat yang berla
wanan untuk organ tertentu

EFEK

interaksi OBAT

Pengaruh interaksi obat :

merubah farmakokinetik obat : absorbsi,
distribusi, metabolisme, ekskresi.
Absorbsi : absorbsi tetrasiklin terganggu
oleh logam- logam, seperti : Al, Fe, Ca, Mg.

EFEK

interaksi OBAT

Distribusi : obat-obat yang terikat kuat pada protein

plasma, menggeser obat-obat yang lemah ikatannya.
Contoh : Fenilbutazon, salisilat dan sulfonamid,
Metabolisme : Obat yang menghambat kerja enzim,
menekan eliminasi obat lain, sehingga kadar obat
lain meningkat.

EFEK

interaksi OBAT

Ekskresi : obat tertentu, karena perubahan pH

urine akan mempercepat /memperlambat eliminasi
obat lain.
Obat basa akan dipercepat eliminasinya pada
urine asam. Dan sebaliknya, diperlambat oleh
urine basa.

SELESAI