INTRODUCCIN:

El presente trabajo radica en el estudio constante

de lpidos, triacilgliceroles, colesterol, lipoprotenas
y clnica de los mismos. Tiene una base y un
sustento terico muy amplio en funcin a unas
varias bibliografas y pginas de internet.
En la primera parte encontramos en forma genrica
una breve introduccin a lo que en si son los
lpidos,

tanto

caractersticas,

propiedades,

clasificacin, funciones y estructura molecular.

Dentro de ello tambin encontramos a los cidos
grasos, su definicin, clasificacin, reacciones de
saponificacin y esterificacin. Luego pasa a lo que
son especficamente los triacilgliceroles, donde
hablaremos

de

puntos

especficamente

muy

importantes como definicin, reaccin, relacin con

el colesterol y su eficacia para determinarlos.
En la segunda parte de este trabajo tratamos sobre
el colesterol en el aspecto de la biosntesis, el
hecho de ser fuente de hormonas esferoides, la
conversin del escualeno, efectos sobre la fluidez
de la membrana, estructura, homeostasis, sntesis
de cidos biliares y su transporte y utilizacin en
nuestro organismo
Las lipoprotenas, es decir sus clases, funciones,
concentraciones en el plasma y las apoproteinas.
Dentro de este aspecto de la clnica hemos de
tratar

sobre

Xantomatosis

Hipertrigliceremia
Colestenuria,

Familiar,

Colesterolemia,

Hipercolesterolemia familiar.

(Xantomas),
Arterioesclerosis,
Obesidad

DETERMINACIN DE TRIACILGLICEROLES. COLESTEROL

LIPOPROTEINAS (HDL LDL) Y CASOS CLNICOS
I GENERALIDADES:
Acilglicridos
Simples C H y O
Cridos
Saponificables

Fosfolpidos
Complejos: N,
P, o glcidos.

Lpidos
Colesterol

No saponificables
Terpenos

Eicosanoides

II.

TRIACILGLICEROLES:

Glucolpidos

1) DEFINICIN:
Se llaman triacilgliceroles, grasas o grasas neutras. Es la clase de lpidos ms
abundante que representa un 90% de la cantidad total de lpidos dentro de los
mamferos. Los adipocitos y las semillas son el centro de almacenamiento de
los lpidos en forma de grasas y aceites.
Los triglicridos son el principal tipo de grasa transportado por el organismo.
Recibe el nombre de su estructura qumica. El hgado tambin produce
triglicridos y cambia algunos a colesterol. El hgado puede cambiar cualquier
fuente de exceso de caloras en triglicridos. Con la finalidad de brindarnos
energa.
Son lpidos simples formados por la esterificacin de tres molculas de cidos
grasos con una molcula de glicerina.

Triglicrido

2) NIVELES NORMALES:

Los niveles de triglicridos varan con la edad, y tambin dependen de qu

tan reciente ingiri alimentos antes del examen. La medicin es ms precisa
si no se ha comido en las 12 horas previas al examen. El valor normal es de
150 mg/dL. Para quienes sufren problemas cardiacos, los niveles de esta
sustancia deben ser inferiores a los 100 mg/dl.
Si el colesterol tiene un valor normal, un nivel elevado de triglicridos no
parece ser un factor de riesgo de enfermedad cardiaca, pero s puede ser
riesgoso al asociarse con diabetes y pancreatitis.
En general segn diversas fuentes se cumple: NIVEL NORMAL 35-165mg/dl

3) INTERELACIN ENTRE LOS TRIGLICRIDOS Y COLESTEROL

Cuando la persona come, los triglicridos se combinan con una protena en su
sangre para formar lo que se llama lipoprotenas de alta y baja densidad.
Estas

partculas

de

lipoprotenas

contienen

colesterol.

Para

formar

triglicridos en el hgado el proceso es similar; el hgado toma los

carbohidratos y protenas sobrantes de la comida y los cambia a grasa. Esta
grasa entonces se combina con protena y colesterol para formar
lipoprotenas de muy baja densidad, que son liberadas al torrente circulatorio.
Triglicridos
Colesterol esterifcado
Apoprotenas

Fosfolpidos

4) CAUSA DE LOS ALTOS NIVELES DE TRIGLICRIDOS:

Puede tener varias causas:

Exceso de peso: los triglicridos aumentan generalmente a medida que

aumenta el peso

Consumo excesivo de caloras: Los triglicridos se elevan a medida

que se aumenta de peso o se ingieren demasiadas caloras,
especialmente provenientes de azcar y del alcohol. El alcohol
aumenta la produccin de triglicridos en el hgado.

Edad: los niveles de triglicridos aumentan regularmente con la edad

Medicamentos: Algunas drogas como los anticonceptivos, esferoides,

diurticos causan aumento en los niveles de los triglicridos.

Enfermedades: La diabetes, el hipotiroidismo, las enfermedades

renales y hepticas estn asociadas con niveles altos de triglicridos.
Entre los grupos que deben vigilar con mayor cuidado su nivel de
triglicridos se encuentran los diabticos y las mujeres despus de la
menopausia. Ms de un 75% de los diabticos tienen los niveles de
triglicridos altos y el 30% de las mujeres que han pasado por la
menopausia sufren de este mismo problema.

Herencia: algunas formas de altos niveles de triglicridos ocurren entre

miembros de una misma familia.

PARTE EXPERIMENTAL
1) SIGNIFICACIN CLNICA:
La determinacin de triglicridos permite, junto a otras como la de colesterol,
protenas, etc. Una exacta clasificacin de las dislipidemias, hecho esencial
para poder administrar el tratamiento ms conveniente.

2) FUNDAMENTO METDICO:
Los triglicridos se hidrolizan enzimticamente en glicerol y cidos grasos
libres, por medio de una combinacin especial de lipasas. El indicador es una
quinoneimina formada a partir de perxido de hidrgeno, 4-aminoantipirina y
4-clorofenol, con la accin cataltica de una peroxidasa.

TRIGLICRIDOS

GLICEROL +ATP

GLICEROL 3-P + O2

LPL

GK

GPO

H2O2 + 4 --- AF + CLOROFENOL

GLICEROL + AC.GRASOS

GLICEROL 3-P + ADP

DIHIDROXIACETONA-FOSFATO + H2O2

POD

QUINONEIMINA + HCL + 4 H 2O2

3) PROCEDIMIENTO:

Primero tenemos a la mano, nuestra muestra

standard, el frasco de la muestra.

Buscamos 2 tubos que sean iguales.
Ahora en el tubo del blanco ingresamos 1 ml del reactivo de trabajo

(que tiene enzimas).

En el tubo "2" del standard introducimos

reactivo de trabajo en una composicin de 1 ml.

El tubo de la muestra colocamos 10ul de la muestra de nuestro

paciente y 1 ml del reactivo de trabajo.

Incubamos por un lapso de 5 minutos
Llevamos al espectrofotmetro con una longitud de onda de 505nm.

del paciente, el

10ul de standard y el

4) CALCULO DE RESULTADO:

TG g/l - D x Factor - 2g/l

5) ESPECIFICACIONES ANALTICAS DE APLICACIN:

PRINCIPIO DE LA REACCIN: Trinder

TIPO DE REACCIN: Punto final nico
DIRECCIN DE LA REACCIN: Positiva
LONGITUD DE ONDA PRIMARIA: 505-520
LONGITUD DE ONDA SECUNDARIA: 600-700
UNIDADES: g/l
TIEMPO DE INCUBACIN REACTIVOS (seg): 300
TIEMPO DE LECTURA (seg): 5-20
LINEALIDAD (conc): 10
ABSORBANCIA LMITE DEL BLANCO (Abs): 0.300
LMITE DE ABSORBANCIA (Abs): 2.000
RELACIN MUESTRA /REACTIVO: 1:100
CALIBRACIN: emplear calibradores nivel I y II
CONTROL DE CALIDAD: emplear sueros control nivel I y II

III. LIPOPROTEINAS:

1) DEFINICIN:
Las lipoprotenas son complejos macromoleculares esfricos, estn formadas

por

un

ncleo

que

contiene

lpidos apelares

(colesterol esterificado y triglicridos) y una capa

externa polar formada por fosfolpidos, colesterol
libre y protenas (apoprotenas). Estas lipoprotenas
se

clasifican

en

diferentes

grupos

segn

su

densidad, a mayor densidad menor contenido en

lpidos.
Figura 1. Las lipoprotenas son complejos esfricos
macromoleculares

2) PRINCIPALES CLASES DE LIPOPROTENAS:

Quilomicrn:
Los quilomicrones son partculas esfricas que transportan los lpidos en la
sangre hacia los tejidos. Las protenas que contienen (llamadas apoprotenas)
sirven para aglutinar y estabilizar las partculas de grasa en un entorno
acuoso como el de la sangre. Actan como una especie de detergente y
tambin sirven como indicadores del tipo de lipoprotena de que se trata.
Lipoprotenas de muy baja densidad:
Las lipoprotenas de muy baja densidad, tambin conocidas como VLDL, son
precursoras de las lipoprotenas de baja densidad, estn compuestas
principalmente por triacilglicridos y esteres de colesterol, son sintetizadas en
el hgado y a nivel de los capilares de los tejidos extra hepticos (adiposo,
mama, cerebro, glndulas suprarrenales).
Son atacadas por una enzima Lipoprotena Lipasa la cual libera a los
triacilgliceroles, convirtindolos en cidos grasos libres. Esta enzima en el
tejido adiposo es controlada por la insulina. El producto de la accin de esta
enzima es una IDL que posteriormente al aumentar su concentracin relativa
de colesterol pasara a ser una LDL. Junto con los quilomicrones, son
denominadas lipoprotenas ricas en triacilglicridos, de un 55% a un 95%.

Lipoprotenas de baja densidad:

La Lipoprotena de baja densidad (LDL) es una lipoprotena que transporta el
colesterol desde el hgado al resto del cuerpo, para que sea utilizado por
distintas clulas. Debido a que LDL transporta el colesterol a las arterias, un
nivel alto de LDL est asociado con aterosclerosis, infarto de miocardio y
apopleja.

Son las que ms dao nos pueden producir porque contienen mayor
cantidad de colesterol. Estas cantidades de colesterol y esteres asociadas a
la LDL son habitualmente de unas dos terceras partes del colesterol
plasmtico total.
Algunos le llaman "colesterol malo", cabe resaltar que esta clasificacin entre
colesterol bueno o malo no debe ser usada, puesto que la LDL cumple una
importante funcin en el organismo. Sin embargo, su exceso si puede ser
daino.
Es altamente insoluble ya que hasta el 50 % de la masa de LDL es colesterol.
LDL se forma cuando las lipoprotenas VLDL pierden los triglicridos (ver
triglicrido), y se hacen

ms pequeas y ms densas, conteniendo altas

proporciones de colesterol.

Lipoprotenas de alta densidad:

Las Lipoprotenas de Alta Densidad (HDL) son un tipo de lipoprotenas que
transportan el colesterol desde los tejidos del cuerpo al hgado. Debido a que
las HDL pueden retirar el colesterol de las arterias, y transportarlo de vuelta al
hgado para su excrecin, se le conoce como el colesterol o lipoprotena

buena
HDL son las lipoprotenas ms pequeas y ms densas y estn compuestas
de una alta proporcin de protenas en un 50% y un 30% de fosfolpidos. El
hgado sintetiza estas lipoprotenas como protenas vacas y tras recoger el
colesterol incrementan su tamao al circular a travs del torrente sanguneo
Generalmente, las HDL son divididas en dos subclases: HDL2 y HDL3. Las
HDL2 son grandes y menos densas; las HDL3 son menores y ms densas.
Los hombres suelen tener un nivel notablemente inferior de HDL que las
mujeres (por lo que tienen un riesgo superior de enfermedades del corazn).
Estudios

epidemiolgicos

muestran

que

altas

concentraciones

de

HDL (superiores a 60 mg/dL) tienen un carcter protector contra las

enfermedades cardiovasculares (como la cardiopata isqumica e infarto de
miocardio). Bajas concentraciones de HDL (por debajo de 35mg/dL) suponen
un aumento del riesgo de estas enfermedades, especialmente para las
mujeres.

3) PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS LIPOPROTENAS:

Los quilomicrones y las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)

transportan por el cuerpo los triacilgliceroles provenientes de la comida y los

endgenos (producidos por el organismo).

Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL)
transportan el colesterol proveniente de la comida y el endgeno.
Las HDL y las lipoprotenas de muy alta densidad (VHDL) transportan los
fosfolpidos ingeridos y los endgenos.

En su conjunto, las lipoprotenas conservan una concentracin de lpidos en

sangre de unos 500 mg de lpidos totales en 100 ml de sangre. De estos 500,

120 mg son triacilgliceroles, 220 mg es colesterol y 160 mg es fosfolpidos.

Las LDL contienen, tpicamente, el 50-70 % del colesterol total srico y ambos
estn directamente relacionados con los riesgos de enfermedades cardacas
o coronarias. Las HDL contienen, normalmente, el 20-30 % del colesterol
total; los niveles de HDL estn inversamente relacionados con los riesgos de
enfermedades cardacas o coronarias.

Las VLDL contienen 10-15 % del colesterol srico total y la mayor parte de los
triglicridos en el suero post-ayuno; las VLDL son precursoras de las LDL; se
presume que algunas formas de VLDL, en especial las VLDL residuales, son
iatrognicas

Pequeas cantidades de colesterol son transportadas, tambin, por dos

clases menores de lipoprotenas: las lipoprotenas de densidad intermedia, de
densidad 1,006-1,019 Kg. /L y las lipoprotenas de densidad 1,045-1,080 Kg/L

4) CONCENTRACIONES DE LIPOPROTENAS EN EL PLASMA:

El nivel de los lpidos en el plasma es el indicador clnico ms comnmente
usado para medir el nesgo potencial de alguna enfermedad cardiovascular
prematura.
Los niveles de colesterol-HDL son relativamente altos en el recin nacido (35
mg/DI.); en los adultos esa proporcin es de 3,5 para las mujeres y de 4,6
para los hombres.
Los niveles de lpidos en los infantes son, quiz, los ideales; al nacimiento, el
colesterol total en plasma es bajo mientras que el colesterol-HDL es
relativamente alto. Excepto en el caso de anormalidades genticas, las
paredes vasculares de los recin nacidos estn libres de rastros de grasa.

5) APOPROTENAS O APOLIPOPROTENAS:
Las apolipoprotenas son componentes estructurales de las lipoprotenas
plasmticas que juegan un papel importante en la regulacin del metabolismo.
De las nueve apolipoprotenas que se conocen, todas difieren en su contenido
de aminocidos y su peso molecular; su concentracin plasmtica en
individuos sanos se encuentra en el rango de 0.03 a 0.15 g/l.
Apoprotena A:
Las apoprotenas A son un grupo de protenas distribuidas en forma variable
sobre diferentes lipoprotenas; por ejemplo, la Apo A-l y la Apo A-ll se
encuentra principalmente en HDL, pero tambin en los quilomicrones. La Apo
A-IV se encuentra en forma libre en el plasma o unida a lipoprotenas.
Apoprotena B:
La apoprotena B es una protena con gran peso molecular, presente en los
quilomicrones, lipoprotenas VLDL y LDL. Dos formas moleculares llamadas
Apo Bl00 y Apo B48, existen en plasma.
La Apo B 100 es una simple cadena polipeptidica de 4,536 aminocidos; es
indispensable para el acoplamiento de las partculas de lipoprotenas (VLDL).
Esta juega un papel importante como molcula, ligando para LDL y su
receptor.
Tambin participa en la regulacin de los niveles de colesterol a nivel
sanguneo.
La Apo B48 est constituida por una cadena polipeptidica de 2,152
aminocidos.
Los niveles plasmticos de Apo B48 en un sujeto normal en un periodo de
ayuno,
es de 50 veces menor respecto de la concentracin de Apo B 100. Esta
concentracin tiene un remarcado incremento durante el periodo postprandial.
Es sintetizada en el intestino y es una molcula esencial para la formacin de
quilomicrones.

Apoprotena C:
Es una familia de protenas de bajo peso molecular incluyendo la Apo C-l, C-ll
y C- III. Las tres apoprotenas difieren en su peso molecular, composicin de
aminocidos y su funcin. Las apoprotenas C son sintetizadas en mayor
proporcin en el hgado y en menor proporcin en intestino; estn presentes
en lipoprotenas que integran en su mayor parte triglicridos, tal es el caso de
quilomicrones, VLDL, HDL. La Apo C en plasma tiene un importante papel,
manteniendo el equilibrio dinmico entre HDL, quilomicrones y VLDL.
Apo C-l es la apolipoprotena ms pequea; est compuesta de 57
aminocidos. En procesos in vitro es capaz de activar la enzima lecitincolesterol- acetiltransferasa (LCAT). Esta situacin no indica que realice la
misma funcin in vivo.
Apo C-ll es un polipptido de 79 aminocidos, que est distribuido en forma
variable de acuerdo a las diferentes clases de lipoprotenas. Esta juega un
papel muy importante en la regulacin del metabolismo de los triglicridos; es
en realidad, un cofactor esencial para la actividad de la lipasa lipoprotica,
enzima responsable de la hidrlisis de los triglicridos presentes en las
lipoprotenas, y es determinante en el catabolismo de lo quilomicrones y
VLDL.
Apo C-lll est formado por 79 aminocidos y est presente en plasma en su
forma glicosilada. En relacin a un anlisis isoelctrico, existen tres isoformas
identificables C-IIIO, C-lll 1 y C-III2, dependiendo de las molculas de cido
silico a las que est unido (la cual le sirve para favorecer su unin con su
receptor a otras molculas). Apo C-ll y C-lll participan en la regulacin de la
lipasa lipoprotica, generando un efecto de inhibicin sobre ella.

Apoprotena E:
La Apo E es un polipptido de 299 aminocidos, encontrndose en VLDL e
LDL y como una subfraccin de HDL llamada HDL1. La concentracin
plasmtica en sujetos normales es de 0.03 - 0.07 g/l.
La Apo E se encuentra los humanos en tres isoformas reconocidas por
anlisis isoelctrico, llamadas E2, E3 y E4. Las tres isoformas difieren una de
otra por la sustitucin de un simple aminocido (arginina por cistina) La Apo E
es reconocida por su receptor especfico (presente en el hgado y responsable
del catabolismo de los residuos de quilomicrones) y por el receptor LDL (que
tambin une a Apo B 100) la isoforma E2 no es reconocida por ningn tipo de
receptor.
Apo

AllI 8,750~

0.8-0.15

en Inhibicin

de

LPL

su

Apoprotena

molecular

Plasma a/1

receptor

Apo E

39,000

0.03-0.06

Interaccin con receptor LDL

Apo Al

28,000

1.0-1.5

y receptor Apo E
Activar enzima LCAT

Apo All

17,000

0.3-0.5

Apo AIV

46,000

0.15-0.20

Secrecin de quilomicrones
y

transporte

reverso

de

colesterol.
ApoB48

250,000

0.5

Secrecin de quilomicrones

Apo B 100

513,000

0.8 - 1 .0

Interaccin con receptor LDL

Apo CI

6,500

0.04 - 0.07

Activacin de LACT

Apo CU

8,500

0.03-0.08

Cofactor de LPL

IV.

COLESTEROL:

El colesterol. Compuesto ocielico, est ampliamente distribuido tanto en formo libre

como esterificada
El colesterol es un compuesto acclico cuya estructura comprende:
1. el ncleo de ciclopentanoperhidrofenantreno
2. un solo grupo hidroxilo en la posicin C-3
3. un centro insaturado entre los tomos de carbono 5 y 6
4. una cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos y unida al anillo D
en la posicin 17
5. un grupo metilo (designado C-9) unido a la posicin 10 y otro grupo metilo
(designado C-18) unido a la posicin 13.

Ncleo del ciclopentanofenantreno

Por lo que respecta a sus propiedades fsicas, el colesterol es un lpido muy
poco soluble en agua: a 25 C, el lmite de solubilidad es de aproximadamente
0,2 mg/IOOmL. La concentracin de colesterol en el plasma de individuos
sanos es normalmente de 150 a 200 mg/IOOmL, lo que constituye una
concentracin doble de la concentracin normal de glucosa sangunea.
La altsima solubilidad del colesterol en la sangre se debe principalmente a la
presencia de las lipoprotenas plasmticas (principalmente LDL Y VLDL), que
tienen la capacidad de fijar y por tanto solubilizar, grandes cantidades de
colesterol.

Estructura del colesterol

De hecho slo aproximadamente un 30% del colesterol circulante total se

encuentra libre; aproximadamente el 70% del colesterol de las lipoprotenas

plasmticas se encuentra en forma de esteres de colesterol, en los que algn
cido de cadena larga incremente la hidrofobicidad del colesterol. El colesterol
es un componente ubicuo y esencial de las membranas celulares de los
mamferos.
El colesterol tambin es abundante en la bilis, en donde su concentracin
normal es de 390 mg/100 mL Slo el 4% del colesterol de la bilis est
esterificado con algn cido graso de cadena larga. La bilis no contiene
cantidades apreciables de ninguna de las lipoprotenas, y la solubilizacin se
consigue, en parte, por las propiedades detergentes de los fosfolpidos
presentes en la bilis y que provienen del hgado.
Una perturbacin crnica del metabolismo fosfolipdico del hgado puede dar
lugar a la deposicin de clculos ricos en colesterol. Las sales biliares, que
son derivados del colesterol, tambin ayudan a mantener al colesterol en
solucin en la bilis. Al parecer, el colesterol tambin protege las membranas
de la vescula biliar de los efectos irritantes o dainos de las sales biliares.
En el laboratorio clnico se determina el colesterol total mediante la reaccin
de Liebermann-Burchard. Las proporciones de colesterol libre y esterificado
se pueden determinar mediante cromatografa gas-lquido o por cromatografa
lquida de alta resolucin (HPLC) en fase inversa.
El colesterol es un componente de fa membrana y es el precursor de las sales
biliares y de las hormonas esferoides

El colesterol, que puede provenir de la dieta o de la sntesis de novo en

prcticamente todas las clulas humanas, juega varios papeles importantes.
Es el esteral mayoritario en el hombre, y es un componente de virtualmente
todas las superficies celulares, as como de las membranas intracelulares.
El colesterol es particularmente abundante en las estructuras mielinizadas del
cerebro y del sistema nervioso central, pero tambin est presente en
pequeas cantidades en la membrana externa de las mitocondrias.A
diferencia de lo que ocurre en el plasma, la mayor parte del colesterol de las
membranas celulares se encuentra en forma libre, no esterificada.
El colesterol es el precursor inmediato de los cidos biliares que se sintetizan

en el hgado y que acta facilitando la absorcin de los triacilgliceroles y las

vitaminas liposolubles de la dieta. Es importante comprender que la estructura
anular del colesterol no se puede metabolizar hasta CO2 y agua en el
hombre. La ruta de excrecin del colesterol se lleva a cabo mediante el
hgado y la vescula biliar a travs del intestino en forma de cidos biliares.
Otro papel fisiolgico del colesterol es el de precursor de diversas hormonas
esferoides. La progesterona es la hormona sexual de tipo ceto-esteroide de
21 carbonos secretada por el cuerpo lteo del ovario y por la placenta. Los
corticosteroides metablicamente potentes de la corteza adrenal derivan del
colesterol; entre ellos se cuentan la desoxicorticosterona, corticosterona,
cortisol y cortisona.
El mineralocorticoide aldosterona se obtiene del colesterol de la zona
glomerulosa del crtex de la glndula adrenal. El colesterol tambin sirve de
precursor de las hormonas esferoides femeninas (los estrgenos, por
ejemplo: estradiol), en el ovario, y de los esferoides masculinos (por ejemplo:
testosterona), en los testculos.
Aunque todas las hormonas esferoides estn relacionadas estructuralmente y
provienen qumicamente del colesterol, poseen propiedades fisiolgicas muy
diferentes relacionadas con la espermatognesis, embarazo, lactancia y
parto, equilibrio mineral y metabolismo energtico (aminocidos, glcidos y
grasas).
Asimismo, el esqueleto hidrocarbonato del colesterol se encuentra en los
esterles de las plantas; tenemos, por ejemplo, el ergosterol, un precursor de
la vitamina D. En la piel, el ergosterol se convierte en vitamina D2 por la
accin de los rayos ultravioleta. Dicha vitamina est relacionada con el
metabolismo del calcio y del fsforo.

El colesterol se sintetiza a partir de acetilCoA

Aunque la biosntesis de novo tiene lugar virtualmente en todas la clulas,

esta capacidad es mayor en el hgado, intestino, corteza suprarrenal y tejidos
reproductores, entre los que se incluyen ovarios, testculos y placenta.
De la inspeccin de su estructura es evidente que la biosntesis del colesterol
requiere una fuente de tomos de carbono y un considerable poder reductor
para poder generar los numerosos enlaces carbono-hidrgeno y carbonocarbono. Todos los tomos de carbono del colesterol provienen del acetato.
El poder reductor en forma de NADPH es proporcionado principalmente por
los enzimas de la desviacin de las hexosas monofosfato, la glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenase.
La ruta de sntesis de colesterol tiene lugar en el citoplasma, y es impulsada
en gran parte por la hidrlisis de los enlaces tioster de alta energa de la
acetilCoA y los enlaces fosfoanhdrido de alta energa del ATP.

El colesterol se formo a partir del farnesil pirofosfato va escuateno

Los ltimos pasos de la biosntesis del colesterol suponen la fusin "cabezacabeza" de dos molculas de farnesil pirofosfato para formar el escualeno, y
finalmente la ciclacin de este par para dar colesterol.
La biosntesis del colesterol a partir del escualeno transcurre a travs del
intermedio lanosterol, que contiene el sistema anular tetracclico fusionado y
una cadena lateral de 8 carbonos:
Escualeno > escualeno 2,3-epxido > lanosterol

Los mltiples enlaces carbono-carbono que se forman durante la ciclacin del

escualeno se generan de forma concertada. El grupo OH del lanosterol se

proyecta por encima del plano del anillo A; esto se conoce como orientacin
B. Los grupos que se extienden por debajo del anillo en una relacin trans con
el grupo OH se designan a, y se representan por una lnea punteada.
Durante esta secuencia de reacciones, se aade un grupo hidroxilo al C-3,
dos grupos metilo experimentan desplazamientos, y se elimina un protn. El
tomo de oxgeno proviene del oxgeno molecular.
La reaccin es catalizada por un sistema enzimtico microsomal denominado
escualeno oxidociclasa, que parece estar compuesto por, al menos, dos
enzimas, una escualeno epoxidasa o monooxigenasa y una ciclasa(lanosterol
ciclasa).
El proceso de ciclacin se inicia con la formacin de un epxido a expensas
de NADPH:

Escualeno + Oz + NADPH + H*

+ escualeno 2,3-epxido + H2O + NADP

Esta reaccin est catalizada por el componente monooxigenasa o

epoxidasa. La hidroxilacin en C-3 a travs del epxido intermedio
desencadena la ciclacin del escualeno para formar el lanosterol. En el
proceso de ciclacin, dos tomos de hidrgeno y dos grupos metilo se
desplazan a posiciones vecinas.

La transformacin del lanosterol en colesterol implica muchos pasos, no del

todo comprendidos, y una serie de enzimas microsomales diferentes.

En estos pasos se incluye:
1.

Eliminacin del grupo metilo en C-l 4

2.

Eliminacin de dos grupos metilo de C-4

3.

Desplazamiento del doble enlace desde C-8 a C-5

4.

Reduccin del doble enlace entre C-24 y C-25 en la cadena lateral

Comprensin de la Sntesis de Colesterol

La sntesis de colesterol est finamente regulada

El punto primario para el control de la biosntesis de colesterol es la HMG CoA
redactase, que cataliza el paso que produce cido mevalonico. ste es el
paso comprometido, y a la vez, la reaccin limitante de la velocidad en la ruta
de la biosntesis del colesterol.

Entrada en Accin de
los
Inhibidores de la HMC
Co A Reductasa

El colesterol efecta una retro inhibicin de su propia sntesis inhibiendo la

actividad de la HMG CoA reductasa preexistente, y tambin promoviendo la
rpida inactivacin de la enzima por mecanismos que an no se han
elucidado.
En un adulto normal sano con una dieta pobre en colesterol, se devuelve al
hgado unos 1300 mg de colesterol diarios para su eliminacin. Este
colesterol proviene del colesterol reabsorbido mediante la circulacin entero
heptica y de HDL que transporta colesterol al hgado desde los tejidos
perifricos.
El hgado elimina el colesterol de tres maneras:
1. Excrecin en la bilis en forma de colesterol libre, y despus de su
conversin a cidos biliares; cada da se pierden unos 250 mg de sales
biliares y 550 mg de colesterol de la circulacin entero heptica.
2.

Esterificacin y almacenamiento en el hgado en forma de esteres de

colesterol
3.

Incorporacin a lipoprotenas (VLDL y LDL), seguida de secrecin a la

circulacin.
CoA
HOOC
OH O
2 NADPH 2H
X3
3-Hidroxi-3- ^^
metilglularil-CoA
(O)
coa
" OH
HOOC
-CHOH

(7)

Acido mevalnico
(C.)
-3 ATP
Acetal-CoA (Ci)
1. etapa
3a etapa

NCO;

2.d etapa

etc.

CH, _0-(PXP
X6 Isopentil PP (isopreno activo) 3-hidroxi-3-metilglutanl CoA reductasa
Resumen de las reacciones que conducen a la sntesis de colesterol
El mecanismo de supresin de la sntesis del colesterol por el colesterol
ligado a la LDL implica la actuacin de receptores especficos de LDL en la
superficie de las clulas humanas. El primer paso del mecanismo regulador
implica la fijacin de lipoprotena LDL al receptor de LDL, extrayndose as las
partculas de LDL de la sangre.
La reaccin de fijacin se caracteriza por su saturabilidad, alta afinidad y alto
grado de especificidad. El receptor slo reconoce LDL y VLDL, las dos
lipoprotenas plasmticas que contienen apolipoprotena B-100. Una vez que
la LDL se fija al receptor de LDL en sitios de la membrana plasmtica que
poseen cavidades recubiertas de una protena llamada clatrina, la lipoprotena
cargada de colesterol sufre la endocitosis en forma de vesculas recubiertas

de clatrina y se convierten en endosomas. Este proceso se llama endocitosis

mediada por el receptor.
El paso siguiente supone la fusin del endosoma con un lisosoma que
contiene abundantes enzimas hidrolticas, entre ellos proteasas y colesterol
esterasa. El receptor de LDL se separa de la LDL y regresa a la superficie
celular. Dentro del lisosoma, los esteres de colesterol de la LDL son
hidrolizados por la colesterol esterasa, produciendo colesterol libre y una
molcula de cido graso de cadena larga.
) Partcula de LDL
Receptor

Clatrina
Reciclaje de receptores
Membrana plasmtica
Degradacin de la LDL
Captacin de las LDL (endocitosis mediada por el receptor)

A continuacin, el colesterol libre difunde al citoplasma, en donde inhibe la

actividad de la HMG CoA redactase microsomal mediante algn mecanismo
desconocido y suprime la sntesis de la enzima HMG CoA reductasa Existen
pruebas de que el colesterol acta a nivel del DNA en la sntesis de protenas
reduciendo la velocidad de sntesis de la protena HMG CoA reductasa.
Al mismo tiempo, la acl graso CoAxolesterol aciltransferasa (ACAT) del
retculo endoplasmtico es activada por el colesterol. La acumulacin de
esteres de colesterol intracelulares inhibe finalmente la reposicin de
receptores de LDL de la superficie celular, fenmeno denominado "don
regulation" (regulacin por disminucin del nmero de receptores), con el cual
queda bloqueada la posterior captacin y acumulacin de colesterol.
El receptor de LDL es una glucoprotena monocatenaria. Numerosas
mutaciones en su gen estn asociadas con la hipercolesterolemia familiar. El
receptor atraviesa la membrana plasmtica una sola vez, situndose
su extremo carboxilo en la cara citoplasmtica de la membrana, mientras que
el
extremo omino, que contiene que contiene el sitio de unin de LDL, se halla
en

el

espacio extracelular.
La apoprotena B-100 y la apoprotena E, que estn presentes en las IDL (las
lipoprotenas de densidad intermedia) y en algunas formas de HDL, son las
dos protenas a travs de las cuales determinadas lipoprotenas particulares
se unen al receptor de LDL.
En tejidos especializados tales como la glndula adrenal y los ovarios, el
colesterol proveniente de las LDL acta como precursor de las hormonas
esteroideas fabricadas por estos dos rganos, hormonas tales como cortisol y
estradiol, respectivamente. En el hgado el colesterol extrado de las LDL y
HDL se convierte en sales biliares que intervienen en la digestin intestinal de
las grasas.

El colesterol plasmtico se encuentra en estado dinmico.

El colesterol se encuentra en el plasma en un estado dinmico, se introduce
en la sangre complejado con lipoprotenas que lo mantienen en disolucin, y
luego la abandona a medida que los tejidos lo extraen de esas lipoprotenas.
En las lipoprotenas plasmticas, el colesterol se encuentra en dos formas:
como colesterol libre, o esterificado por algn cido graso de cadena larga.
Entre el 70 y el 75% del colesterol plasmtico se encuentra esterificado de
esta forma. La forma del colesterol que se intercambia fcilmente entre las
Diferentes lipoprotenas y las membranas plasmticas de las clulas es el
colesterol libre.
El mecanismo de entrada del colesterol a las clulas del hgado desde los tres
tipos de lipoprotenas plasmticas es bastante diferente. Mientras que el
metabolismo de los quilomicrones y las LDL ha sido definido bastante bien, el
de las HDL est slo empezando a ser comprendido.
Los quilomicrones, cuyo contenido en triacilgliceroles ha sido reducido por la
lipoprotena lipasa plasmtica, se convierten en quilomicrones residuales, que
son ricos en colesterol de la dieta (libre y esterificada) y en vitaminas
liposolubles. Estos quilomicrones residuales son captados por las clulas a
travs de endocitosis mediada por receptor, al igual que las LDL.
Las HDL y la enzima lactina: colesterol aciltransferasa (LCAT) desempean
un papel fundamental en la eliminacin del colesterol del cuerpo.
La LCAT cataliza la reaccin reversible en la cual el cido graso de la posicin
sn-2 de la fosfatidilcolina se transfiere al hidroxilo en posicin 3 del colesterol.
La LCAT es una enzima plasmtica producida principalmente por el hgado y
cuyo sustrato real es el colesterol contenido en las HDL. El sistema LCATHDL protege las clulas, en particular sus membranas plasmticas, de los
efectos nocivos del colesterol libre en grandes cantidades.

Los esteres de colesterol que se generan en la reaccin de la LCAT difunden

hacia el ncleo de las partculas de HDL, donde son transportadas desde los
tejidos y el plasma hacia el hgado, nico rgano capaz de metabolizar y
excretar el colesterol.
As pues, a travs de este mecanismo denominado transporte inverso de
colesterol, la LCAT habilita, al actuar sobre las HDL, un vehculo para el
transporte de colesterol desde los tejidos perifricos hacia el hgado.

Regin polar
Regin
rgida

de

asteroide
Cola no polar
Colesterol
Orientacin en la membrana
Colesterol plasmtico
El colesterol se excreta principalmente en formo de cidos biliares
Los cidos biliares son los productos finales del metabolismo del colesterol.
Los cidos biliares primarios son los que se sintetizan en los hepatocitos
directamente del colesterol.
Los cidos biliares ms abundantes en el hombre son los derivados del cido
colnico, esto es, el cido clico y el cido quenodesoxiclico.
Los cidos biliares primarios estn compuestos por 24 tomos de carbono,
contienen dos o tres grupos hidroxilo, y tienen una cadena lateral que finaliza
con un grupo carboxilo que est ionizado a pH 7,0(de aqu el nombre de sal
biliar).
El grupo carboxilo de los cidos biliares primarios est a menudo conjugado
mediante un enlace amida con la glicina (NH2- CHb - COOH), o con la taurina

(Nhh-CH2- CH2 - SOsH), formando as cido glicoclico o tauclico,

respectivamente.

HO
COOH
COOH

HO
H

OH

Hc> ^T OH ac. Clico

HO
x chenodcttssicolico
COOH
COOH
HO'
NH-

-COOH

OH
ac. Glicolico

Cuando experimentan reacciones qumicas en el intestino, los cidos biliares

primarios dan lugar a cidos biliares secundarios que tambin poseen 24
tomos de carbono.
Los cidos desoxiclico y litoclico constituyen ejemplos de cidos biliares
secundarios,

derivan,

respectivamente,

de

los

cidos

clicos

quenodesoxiclico por eliminacin de un grupo hidroxilo. Los cambios en la

molcula de colesterol necesarios para su transformacin en cidos biliares
incluyen:
1. Epimerizacin del grupo hidroxilo en 3fi
2. Reduccin del doble enlace en C-5
3. Introduccin de grupos hidroxilo en C-7 (cido quenodesoxiclico) y en C7 y C-l 2 (cido clico)
4. Conversin de la cadena lateral C-27 en un cido carboxlico C-24 por la
eliminacin de un equivalente de propilo.
Los cidos biliares secretan a los canalculos biliares, que son canales
especializados formados por hepatocitos contiguos. Los canalculos biliares
se unen formando los conductos biliares, que a su vez forman los conductos
terminales.
Los cidos biliares se transportan seguidamente a la vescula biliar para su
almacenamiento y, en ltimo trmino, al intestino delgado, en donde son
excretados.

La capacidad de produccin de cidos biliares por el hgado es insuficiente

para sus demandas fisiolgicas, por lo que el cuerpo depende de una
circulacin entero heptica eficiente que transporta los cidos biliares desde
el intestino al hgado varias veces al da.
Despus de desprenderse del resto de glicina o de taurina en el intestino, los
cidos biliares primarios son reabsorbidos por u proceso de transporte activo
desde el intestino, principalmente en el leon, para ser luego devueltos al
hgado por medio de la vena porta.
Los cidos biliares que no son reabsorbidos sufren la accin de las bacterias
en el intestino, convirtindose as en cidos biliares secundarios: una parte de
los cidos biliares secundarios, principalmente los cidos desoxiclico y
litoclico, son reabsorbidos pasivamente en el colon y devueltos despus al
hgado, en donde son secretados a la vescula biliar.
La sntesis heptica produce normalmente 0,2 a 0,6 g de cidos biliares
diariamente para reemplazar los que se pierden en las heces. La reserva de
cidos biliares de la vescula biliar es de 2 a 4 g. Dado que la circulacin
entero heptica recicla entre 6 y 12 veces diarias, la cantidad total de cidos
biliares absorbidos diariamente desde el intestino corresponde a unos 12 a
32g.
Los cidos biliares son importantes en medicina por diversas razones.
Representan la nica va significativa por la cual se puede excretar el
colesterol. El esqueleto carbonado del colesterol no se oxida a CoA y agua en
el ser humano, sino que se excreta en la bilis en forma de colesterol libre y de
cidos biliares.

Los cidos biliares impiden la precipitacin del colesterol en la vescula biliar.

Los cidos biliares y los fosfolpidos actan solubilizando el colesterol en la
bilis y actan como agentes emulsionantes preparando los triacilgliceroles de
la dieta para el ataque por la lipasa pancretica. Los cidos biliares tambin
pueden jugar un papel importante en la activacin de la lipasa pancretica y
facilitan la absorcin de las vitaminas liposolubles, especialmente la vitamina
D, del intestino.
TIPOS DE COLESTEROL
1)

Colesterol Total

2)

Colesterol libre

3)

Colesterol esterificado o Ester de colesterol.

El colesterol total en sangre es la suma del colesterol transportado en las

partculas de LDL, HDL y otras lipoprotenas. Todos los adultos mayores de 20
aos de edad deben realizarse un perfil lipoproteico completo cada 5 aos.
Niveles de colesterol y triglicridos * (mg/dl)
COLESTEROL TOTAL
Menos de 200
200-239
240 o ms
COLESTEROL LDL
Menos de 100
100-129
130-159
160-189
190o ms
COLESTEROL HDL
Ms de 40
TRIGLJCRIDOS
Menos de 1 50
150-199
200-499
500 o ms

Deseable
Limtrofe
Alto
ptimo
Casi ptimo/ superior al ptimo
Limtrofe
Alto
Muy alto
Deseable
Normal
Limtrofe
Alto
Muy alto

Es necesario ayunar durante las 10 a 12 horas anteriores al anlisis y durante

ese espacio de tiempo, el nico lquido permitido es el agua. Este perfil
completo permite determinar los niveles de colesterol total, LDL, HDL y
triglicridos.
El LDL es el lpido ms importante para predecir el riesgo cardiovascular.
Si se miden los niveles de colesterol a partir de una muestra de sangre no
tomada en ayunas, es decir, habiendo el paciente comido dentro de las 10 a
12 horas anteriores al anlisis, slo ser posible calcular el colesterol total y el
HDL. Si los resultados indican un colesterol total elevado o un colesterol HDL
bajo, o si el paciente tiene otros factores de riesgo cardiovascular, el mdico
posiblemente pida un perfil lipoproteico completo.
De esta manera, los mdicos pueden evaluar los resultados del perfil
lipoproteico completo y los otros factores de riesgo cardiovascular del
paciente, y usar
predecir

mejor

un

instrumento

de

evaluacin

de

riesgos

para

las probabilidades de padecer un ataque al corazn dentro

de 10 aos.
Adems, la relacin entre el colesterol total y el colesterol HDL suministra ms
informacin sobre el riesgo cardiovascular que la cifra de colesterol total por s
sola.
La relacin se calcula dividiendo la cifra de colesterol total por la cifra de
colesterol HDL. Un resultado superior a 5 indica un mayor riesgo en personas
que no sufren de enfermedades del corazn. Las personas que sufren de
enfermedades del corazn no deben tener un resultado superior a 4.

V.

CASOS CLNICOS:

XANTOMATOSIS XANTOMAS
1. CONCEPTO:
Los xantomas son infiltrados de histiocitos cargados de lpidos (colesterol libre
y sus esteres), localizados en la dermis o en los tendones. Su conocimiento
es importante,
anormalidades,

pues generalmente son

hereditarias

adquiridas,

marcadores de diversas
del

metabolismo

lipoprotenas, pudiendo ser adems indicadores de una tendencia

de

las
a la

arteriosclerosis precoz.
2. TIPOS:
XANTOMAS PLANOS:
Ppulas o placas amarillentas, pueden localizarse en diversas partes del
cuerpo. En prpados se denominan xanfexasmas y pueden reflejar
hipercolesterolemia subyacente, aunque tambin pueden aparecer sin existir
alteraciones del metabolismo lipoproteico.
En

pliegues de palmas y dedos, se denominan xanfomas estriados

palmares, indican niveles altos de colesterol y triglicridos, siendo

caractersticos de la hiperlipemia tipo III. Los xanfomas planos difusos tienden
a localizarse en cara y pliegues corporales, pueden indicar un aumento de
LDL, pero tambin aparecen en pacientes normolipmicos, en algunos casos
son marcadores de un linfoma o un mieloma.
XANTOMAS TENDINOSOS:
Son ndulos firmes al tacto, recubiertos por piel normal, que se desplazan con
el movimiento del tendn. Aparecen cuando aumenta el colesterol plasmtico
(el LDL). En reas extensoras, como tendones de los dedos, rotulianos, del
trceps y tendn de Aquiles.

XANTOMAS TUBEROSOS:
Son ppulas, placas o ndulos, de color rojo-Amarillento,
simtricamente
niveles

altos

en zonas de

roce y

presin.

de colesterol, indicando, por

enfermedad coronaria. No muestran tendencia

localizados

Son caractersticos de

tanto, un mayor riesgo de

a la resolucin, incluso

cuando se corrige el trastorno metablico.

XANTOMAS ERUPTIVOS:
Son ppulas amarillentas pequeas (1-4 mm), generalmente numerosas,
que aparecen bruscamente o en el transcurso de pocas semanas. Suelen ser
pruriginosos y se localizan en superficie de extensin de extremidades, nalgas
y tronco. Son un marcador de hipertrigliceridemia (aumento de quilomicrones
y/o VLDL). Pueden asociarse a lipemia retinalis, dolor abdominal y
pancreatitis. Suelen desaparecer con la correccin de la hipertipidemia.

HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR
1. DEFINICIN:
Es un trastorno hereditario comn en el cual los niveles de triglicridos (un
tipo de grasa) en la sangre de una persona son ms altos de lo normal. Esta
afeccin no est asociada con un aumento significativo en los niveles de
colesterol.
2. CAUSAS:
La hipertrigliceridemia familiar es causada por un defecto gentico que se
transmite de manera autosmica dominante.
Algunas personas con esta afeccin tambin presentan niveles altos de
lipoprotena de muy baja densidad (VLDL). La razn por la cual se presenta el

aumento en los niveles de triglicridos y VLDL an no est comprendida.

Esta enfermedad no suele manifestarse sino hasta la pubertad o principios de
la edad adulta. La obesidad, la hiperglicemia (altos niveles de glucosa en la
sangre) y los altos niveles de insulina con frecuencia estn asociados con
esta afeccin y pueden ocasionar incluso niveles de triglicridos ms
elevados.
La hipertrigliceridemia familiar se presenta en 1 de cada 500 individuos en los
Estados Unidos y los factores de riesgo son los antecedentes familiares de
dicha enfermedad o de cardiopata antes de los 50 aos de edad.
3. SNTOMAS

Aumento de los triglicridos de leve a moderado

Enfermedad prematura de la arteria coronaria

LA ATEROSCLEROSIS
Es un trastorno comn de las arterias en el cual la grasa, el colesterol y otras
sustancias se acumulan en las paredes arteriales. Las acumulaciones ms
extensas se llaman ateromas o placas y pueden daar las paredes arteriales
y obstruir el flujo sanguneo. Cuando el flujo sanguneo est severamente
restringido en el msculo cardaco se producen sntomas como el dolor
torcico.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

1. DEFINICIN:
Es una afeccin gentica hereditaria dominante que ocasiona un incremento
considerable en los niveles de colesterol LDL (lipoprotena de baja densidad)
que se inicia al momento del nacimiento y que provoca ataque cardaco a una
edad temprana.
2. CAUSAS:
Las personas afectadas tienen niveles altos constantes de lipoprotenas de
baja densidad (LDL o colesterol "malo"), lo que conduce a una aterosclerosis
prematura de las arterias coronarias. Por lo general, en los hombres que
resultan afectados, se presentan ataques cardacos a los 40 50 aos, y el
85% de los hombres con este trastorno han experimentado un ataque
cardaco a los 60 aos.
La incidencia de ataques cardacos en las mujeres con este trastorno tambin
es alta, pero sucede 10 aos ms tarde que a los hombres.
La mutacin que causa esta anomala gentica ocurre en el cromosoma19 y
es posible que una persona herede copias del gen mutado de este trastorno
(uno

de

cada

padre,

hacindola

genticamente "homocigtica").

En los individuos homocigticos, la afeccin es ms grave y los valores del

colesterol pueden exceder los 600 mg/dL. Estos individuos desarrollan placas
serosas o xantomas por debajo de la piel de los codos, rodillas y nalgas, las
cuales son depsitos de colesterol en la piel. Adicionalmente, desarrollan
depsitos en los tendones y alrededor de la crnea de los ojos.
La aterosclerosis comienza antes de la pubertad, y los ataques cardacos y la
muerte pueden ocurrir antes de los 30 aos, o pueden requerir una ciruga
altamente invasiva como un trasplante de hgado. Aquellos individuos que
han heredado nicamente una copia del gen mutado (de uno de los padres)
se llaman heterocigticos y pueden responder bien a modificaciones en la

dieta combinadas con drogas estatinas.

3. SNTOMAS:
Fuertes antecedentes familiares de ataques cardacos tempranos o
hipercolesterolemia familiar

Niveles de LDL elevados y resistentes a la terapia en uno o en ambos

padres

Xantomas (lesiones producidas por depsitos de lipoprotenas ricas en

colesterol)

Depsitos de colesterol en los prpados {xantelasmas)

Dolor de pecho (angina) asociado con una arteriopatia coronaria

Evidencia de obesidad