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Marina Tortosa Cabaas.

TEMA 14 Metabolismo de los hidratos de carbono
(1)
Los hidratos de carbono constituyen la principal fuente de energa para el
ser humano. Los monosacridos son sus productos digestivos finales y
llegan al hgado por la circulacin portal para ser metabolizados all en su
mayor parte (60%). Aunque en todas las clulas se dan algunas de las
transformaciones metablicas de los glcidos que se citan a continuacin,
es en el hgado donde ocurren todas. Es el rgano que contrala
principalmente la homeostasis (equilibrio) de la glucosa.
-

Glicolisis anaerobia: Se lleva a cabo en el citosol de todas las clulas

vivas.
Glicolisis aerobia: Se da en las clulas con mitocondrias.
Ruta de las pentosas fosforiladas: Va anaerobia y citoplasmtica
especialmente activa en los rganos y tejidos que llevan a cabo la
sntesis de cidos grasos y esteroides, pues produce el NADPH
necesario para dicha sntesis.
Va del cido D-glucurnico: proporciona intermedios para la sntesis
de metabolitos importantes, como el cido ascrbico (no en seres
humanos), las hexosaminas o el cido glucurnico.
Gluconeognesis: Tiene lugar fundamentalmente en los hepatocitos y
es esencial para regular la glucemia. El proceso necesita enzimas
especficas mitocondriales y citoplasmticas. Se da tambin en el
msculo y la corteza adrenal.
Glucogenosntesis y glucogenlisis: Son procesos citoplasmticos
contrapuestos, importantes en las clulas hepticas y musculares.

1. Glicolisis
Esta ruta, tambin llamada va de Embden-Meyerhof-Harden, tiene lugar en
todas las clulas vivas. Es totalmente citoslica: presenta enzimas solubles.
Es la clave en casi todos los tejidos para
obtener energa. En eritrocitos y neuronas,
casi la nica fuente: el cerebro gasta unos
120g/da. El cociente de gasto energtico
cerebro/cuerpo es mucho mayor que el
cociente de peso cerebro/cuerpo.
Se distinguen dos tipos:
-

Aerobia (con oxgeno): produce 2 piruvatos que pasan a la

mitocondria para dar acetilCoA, que entrar en el Ciclo de Krebs.

Anaerobia (sin oxgeno): produce piruvato que lleva a varios tipos de

fermentaciones, aunque la ms normal es la lctica. Este tipo es
especialmente activo en las clulas con pocas mitocondrias como las

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del msculo blanco, los testculos, la medula renal, la crnea, el
cristalino o los eritrocitos.

En humanos la glucemia normal est entre 70-90mg/100ml. La D-Glucosa es

el monosacrido ms ubicuo y abundante, aunque se ingiere muy poco libre
(por ejemplo en la uva) y mucho como polisacrido (almidn) o unido a
otros en disacridos (lactosa y sacarosa). Adems, almacenamos glucosa en
el glucgeno.
La glucosa que se degrada en el proceso puede proceder de: las reservas
celulares de glucgeno (gluconeognesis) o los hidratos de Carbono que se
hidrolizan en el intestino (digestin). Entra a las clulas por difusin
facilitada, excepto en clulas epiteliales de mucosa intestinal y tbulos
renales que tienen co-transporte activo con Na+. La ruta global necesita Mg
II que es cofactor de algunas enzimas.
Puede haber intercambios tisulares, pero necesita G6Pasa, pues los
derivados fosforilados (G6P y otros) no atraviesan la membrana. Como
cerebro y msculo no tienen G6Pasa, no exportan glucosa a la sangre,
aunque s pueden exportar metabolitos gluconeognicos.
Alteraciones del metabolismo de glucosa conducen a problemas comunes,
como diabetes y obesidad: los carbohidratos pueden transformarse en
grasas de reserva.
-

Parte comn para los dos tipos de glicolisis

Es una ruta universal totalmente anaerbica que tiene lugar en el citosol. La

ruta consta de 10 etapas, y 10 enzimas, 3 de ellas irreversibles:
hexoquinasa, 6-fosfofructoquinasa y piruvato quinasa (1, 4 y 12). Estas tres
son claves y utilizan enzimas distintos en la ruta opuesta a la glicolisis, que
es la gluconeognesis (G6Pasa y F1,6BPasa). Podemos dividir la ruta en 3
fases:
1) Preparacin y retencin del monosacrido por fosforilacin: pasos 1, 2
y 3 hasta llegar a la fructosa 1,6-BP. Necesitan energa: implican el
gasto de 2ATP.
2) Ruptura a triosas e isomerizacin: pasos 4 y 5 en el que la F1,6-BP se
transforma en 2 triosas: DHAP y GA3P, es una fase neutra en la que ni
se gasta ni se obtiene energa.
3) Oxidacin y obtencin de energa: pasos 6-10, en los que se obtiene
ATP mediante fosforilacin a nivel de sustrato.
Visin general de la glucolisis:

Etapas de la glucolisis

1 FASE: PREPARACIN Y RETENCIN, GASTO.

Reaccin 1: Fosforilacin en el C6 de la Glucosa para dar Glucosa-6-fosfato.
De ste modo se consigue activar la molcula (aumentar su energa), para
poder utilizarla en otros procesos. Para que se rompa el esqueleto
carbonado es necesaria la hidrlisis de una molcula de ATP.

-D-Glucosa

-D-Glucosa-6P

Esta reaccin es irreversible y est catalizada por un enzima denominado

hexoquinasa que constituye el primer punto de control de la ruta, pues es
inhibida por altas concentraciones de G6P, aunque es independiente de la
concentracin de ATP. En el hgado existe tanto la hexoquinasa (general)
como la glucoquinasa (inducible por insulina).
Reaccin 2: Isomeracin de la Glucosa-6-P para dar Fructosa-6-P.

-D-Glucosa-6P

D-Fructosa-6P

Es una reaccin reversible de isomerizacin de aldosa a cetosa catalizada

por la fosfoglucoisomerasa tambin llamada glucosa-6-fosfato isomerasa.
Reaccin 3. Fosforilacin de la Fructosa-6-P en el C1, para dar fructosa-1,6bisfosfato.

F6P

F-1,6-BP

Es una reaccin irreversible, catalizada por la enzima alostrica

fosfofructokinasa 1. Constituye el 2 y principal punto de control de la
glucolisis, pues cuando la concentracin de ATP es alta, la enzima se inhibe
y cesa la glucolisis. Tambin la regula la concentracin de citrato.
2 FASE: RUPTURA O LISIS A TRIOSAS E ISOMERIZACIN, NEUTRA.
Reaccin 4. Fragmentacin de la Fructosa-1,6-BP por el carbono 3 que dar
2 triosas fosfato:
a) Dihidroxiacetona- fosfato (DHAP)
b) Gliceraldehido-3-fosfato (GA3P)

D-Fructosa-1,6-BP

DHAP

GA3P

El enzima que cataliza esta reaccin es la aldolasa, que es alostrica y tiene

isoenzimas distintos en hgado y msculo. Se inhibe por IAc.
Reaccin 5. Isomerizacin de la dihidroxiacetona-fosfato (DHAP) que se
transforma en otra molcula de gliceraldehido-3-P en una reaccin
reversible.

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DHAP

GA3P

Reaccin catalizada por la triosa-fosfato isomerasa. A partir de aqu hay dos

molculas (dos GA3P) realizando el proceso.
3 FASE: GANANCIA O BENEFICIO ENERGTICO
Reaccin 6. Oxidacin y Fosforilacin del D-Gliceraldehido-3-P (G3P) para
dar 1,3-Bifosfoglicerato. Una oxidacin requiere una reduccin: NAD+ es
reducido a NADH + H+.
Como hay dos GA3P se forman 2NADH+H+.

La reaccin es catalizada por un enzima denominado Gliceraldehdo 3P

deshidrogenasa o triosa 6P deshidrogenasa, que puede ser inhibido por el
IAc (acetato de yodo) y el arsenato.
Reaccin 7. Cesin de 1 grupo fosfato del 1,3-Bifosfoglicerato al ADP
(genera ATP. 1 fosforilacin a nivel de sustrato). Se producen dos molculas
de ATP (una por cada 1,3-BPG), que ya compensan el gasto energtico de la
1 etapa. Es una reaccin reversible que ocurre a baja concentracin de
ATP: con alta concentracin de ATP puede ocurrir el proceso inverso.

El enzima que cataliza esta reaccin es la 3-fosfoglicerato kinasa.

Reaccin 8. Isomerizacin del 3-fosfoglicerato para dar 2-fosfoglicerato.

Reaccin catalizada por el enzima 3-fosfoglicerato mutasa.

Reaccin 9. Deshidratacin del 2-Fosfoglicerato, con prdida de una
molcula de agua, para dar lugar al cido fosfoenolpirvico (PEP).

El enzima encargado de catalizar esta reaccin es una deshidratasa

denominada enolasa, inhibible por fluoruro.
Reaccin 10. Cesin de 1 fosfato del PEP al ADP (genera ATP. 2
fosforilacin a nivel de sustrato). Como hay dos molculas, se generan 2ATP.
Es una reaccin irreversible en la que se forma un intermediario inestable
llamado enol pirvico, que rpidamente pasa a piruvato.

Reaccin catalizada por la piruvato quinasa. Constituye el 3er punto de

control de la gluclisis pues es activada por la fructosa-1,6BP y AMP. Hay
formas distintas en hgado (L) y msculo (M)
BALANCE GLOBAL DE LA GLUCOLISIS
Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2Pi ----> 2 cido pirvico + 2 NADH + 2
H+ + 2 ATP (7ATP)

ESQUEMA

2. Destinos metablicos del piruvato

El destino del piruvato depende, entre otros factores, de las condiciones
aerobias o anaerobias existentes y de las caractersticas de las clulas
donde se produce o a las que llega. Ya hemos dicho que en las clulas
humanas, en condiciones anaerobias, el piruvato se reduce hasta lactato. En
otros organismos la situacin puede ser diferente: en determinadas
levaduras, hongos y bacterias tienen lugar fermentaciones y los productos
finales se acumulan.
3
4

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1- Glicolisis anaerobia: Lactato mediante LDH.
2- Glicolisis aerobia: acetilCoA mediante PDH.
3- Piruvato descarboxilasa + alcohol deshidrogenasa: acetaldehdo y
alcohol.
4- Piruvato descarboxilasa + acetaldehdo deshidrogenasa: acetaldehdo
y acetato.
5- Gluconeognesis: Oxalacetato para dar despus PEP.
6- Enzima mlica o malato dehidrogenasa: malato.
3. Glicolisis anaerobia
En el caso de la glucolisis anaerobia hay un ltimo paso (paso
11=fermentacin lctica) que consiste en la transformacin (reduccin) de
los dos piruvatos en lactatos mediante la accin de la lactato
deshidrogenasa (LDH):

4.
Esto conlleva el gasto de 2 NADH (uno por cada piruvato) de manera que el
balance global de la glicolisis anaerobia es: Glucosa + 2 ADP + 2Pi ---> 2
Lactatos + 2 ATP
La LDH es una enzima universal presente en los seres vivos desde
microorganismos a humanos, aunque poco abundante en plantas. La
especie activa es siempre tetramrica. Tiene diferentes isoenzimas en
hgado (M) y msculo (H), y su nivel en sangre sirve para diagnosticar:
-

La H4 o LDH1 (presente en corazn y eritrocitos) se inhibe por

Piruvato y funciona mejor en sentido de convertir lactato en piruvato.
Aumenta en infarto de miocardio.

La M4 o LDH5 (presente en hgado y msculo esqueltico) es poco

sensible al piruvato y acta mejor formando lactato. Aumenta en
hepatitis e infecciones.

En otros tejidos hay especies tetramricas mixtas: LDH2 est en sistema

reticuloendotelial y leucocitos, LDH3 (H2M2) en los pulmones y LDH4 en los
riones, placenta y pncreas.
5. Glicolisis aerobia
Por el contrario, en la glucolisis aerobia, el proceso contina. El piruvato
penetra en el interior de la mitocondria y all se convierte en acetilCoA y,
posteriormente, en CO2 y agua, a travs del ciclo de Krebs. Para posibilitar
esta transformacin en los mamferos existe, ligado a la membrana interna

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mitocondrial, un complejo enzimtico: el complejo piruvato deshasa (PDH).
Es el eslabn que enlaza la glucolisis con el ciclo de Krebs. Es parecido a CG DHasa del CK. Necesita hasta 6 cofactores y est formado por tres
enzimas:
1. Piruvato descarboxilasa: necesita TPP.
2. Dihidrolipoamida acetiltransferasa: necesita lipico y CoA.
3. Dihidrolipoamida deshidrogenasa: necesita Riboflavina FADH2 y
NADH.
Las tres enzimas actan de forma secuencial y hasta que no se forma
AcetilCoA no se libera ningn compuesto. La composicin del complejo es
diferente segn fuente, en mamferos es mayor que en microorganismos, y
la acetiltransferasa es siempre la enzima ms abundante, por ser la ms
lenta de accin.
El proceso global es muy exergnico: produce un NADH por cada piruvato,
es decir 2 por cada glucosa: 2x25= 5ATP. Esto hace que podamos
considerar la conversin del piruvato en acetilCoA como irreversible: por
esta razn, aunque mediante los cidos grasos lleguemos a acetilCoA, no
podemos transformarlo en piruvato y, posteriormente, a glucosa.
En cuanto a la regulacin, el complejo es regulable por fosforilacin: la PDH
es sustrato de dos enzimas --> PDH quinasa/fosfatasa. La forma fosforilada
es inactiva. Distintos agentes actan bien directamente sobre la propia PDH
o bien sobre la PDH quinasa/fosfatasa:
-

Retroinhibicin: ATP y los productos acetilCoA y NADH activan la

fosforilacin e inactivan la enzima.
ADP, AMP, CoA, NAD+ inactivan fosforilacin y activan la enzima.
Insulina y catecolaminas favorecen la desfosforilacin y activacin de
la enzima.
El glucagn favorece la fosforilacin e inactivacin de la enzima.

Balance de la glicolisis aerobia

Empezando con una glucosa y acabando en CO2 + H2O obtenemos,

mediante la glucolisis aerobia, 32 ATP:
6. 7 ATP Glucolisis por cada glucosa.
7. 2,5 ATP Piruvato deshidrogenasa por cada piruvato. Entran 2 por cada
glucosa = 5ATP.
8. 10 ATP por cada acetilCoA que entra en el Ciclo. Entran 2 por cada
glucosa = 20ATP.
Se pone una media de unos 31 porque son 30-32 dependiendo de la
lanzadera mitocondrial utilizada para los NADH citoplasmticos
(procedentes de la glucolisis). Normalmente se usa la de Glicerolfosfato, que
es ms sencilla aunque no sea gratis.

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Rendimiento energtico global: GLUCOSA + O2 ---> 6CO2 + 30-32 ATP +
6H2
5. Patologas
Como la glicolisis es la ruta exclusiva de obtencin de energa en eritrocitos,
el fallo de cualquiera de sus enzimas ocasiona anemias hemolticas de tipo
gentico. Adems, se pueden afectar otros tejidos. Como ejemplos:
-

Deficiencia de hexoquinasa produce anemia hemoltica.

Deficiencia de Triosa-3P-isomerasa, 3PG-quinasa y 3PG-mutasa
produce otras anemias hemolticas crnicas.
- La insulina es una hormona "Anablica" por excelencia: permite
disponer a las clulas de glucosa para la obtencin de energa. La
falta de insulina (diabetes) produce a la larga deficiencia de
glucoquinasa heptica e hiperglucemia.
- Deficiencia de PFK1: almacenado anormal de glucgeno.
Glucogenosis.
6. Metabolismo de otros monosacridos
Los monosacridos diferentes de la glucosa pueden suponer un 30-60% de
los hidratos de carbono de la dieta y se metabolizan principalmente en el
hgado, la corteza renal y el intestino delgado. En concreto la fructosa y la
galactosa son importantes componentes de la dieta.
El metabolismo de la fructosa es principalmente heptico. Se inicia con una
fructoquinasa especfica (cetohexoquinasa) que la convierte en fructosa 1fosfato mediante el gasto de 1 ATP. La F1F no es sustrato de la
fosfofructoquinasa 1, pero s de la aldolasa 2, que escinde la molcula en
DHA y GA3P. Estos compuestos pueden incorporarse a la glucolisis o seguir
otras vas como la gluconeognesis, dependiendo de los condicionamientos
metablicos.
Hay otra opcin: la glucoquinasa heptica puede fosforilar fructosa a F6P,
pero con lentitud y baja afinidad, por tanto es poco efectiva. Puede ser ms
til la isoenzima del tejido adiposo, donde la glucosa escasea.
El fallo o dficit, normalmente hereditario, de la fructoquinasa especifica
conduce a la situacin patolgica conocida como fructosuria esencial. No es
muy grave porque como hemos dicho, la glucoquinasa heptica puede
fosforilar fructosa, aunque sea lentamente. Sin embargo, el de la aldolasa 2
heptica, es ms grave y produce intolerancia hereditaria a la fructosa, que
conlleva la acumulacin de fructosa-1-fosfato.
En cuanto a la galactosa, procedente de la lactosa, no es sustrato de la
hexoquinasa, pero puede incorporarse a la glucolisis por lo que se
transforma, en el hepatocito, en galactosa-1-fosfato, mediante una
galactoquinasa especfica. Este derivado fosforilado, con el concurso de la
UDP-glucosa y de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa, da lugar a
UDP.galactosa y glucosa-1-fosfato, que se puede incorporar a la glicolisis si

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la transformamos en glucosa-6-fosfato mediante la enzima
fosfoglucomutasa. En cuanto a la UDP-galactosa, una isomerasa la
transforma en UDP-glucosa para que siga llevndose a cabo el proceso.
Entre los procesos patolgicos relacionados con la galactosa el ms grave es
la galactosemia congnita, por falta de la enzima galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa. Se producen vmitos y diarreas severas y el sistema
nervioso del neonato se degenera si no se diagnostica rpido. Para tratarlo,
se elimina la lactosa (leche) de la dieta.
Por otra parte, la deficiencia de galactoquinasa provoca intolerancia a la
galactosa: la galactosa se acumula y, por una aldolasa reductasa se reduce
a galactitol. En las lentes oculares el galactitol retiene agua y puede
producir cataratas.
7. Gluconeognesis
Muchas clulas utilizan la glucosa como sustrato energtico casi nico.
Entre ellas se incluyen las neuronas, los eritrocitos y las de rganos y tejidos
oculares, sexuales Esto supone un grave problema en situaciones como el
ayuna o la falta de ingestin de hidratos de carbono, por lo que existe un
mecanismo de sntesis de glucosa en el organismo a partir de intermedios
metablicos que pueden ser precursores: la gluconeognesis.
Es una ruta necesaria para el mantenimiento de la glucemia en sangre
(1g/L). Es necesario destacar que una clula no puede hacer a la vez la
glicolisis y la gluconeognesis, pero en distintas partes del organismo si se
pueden dar y de hecho, as es.
La gluconeognesis se puede efectuar desde diversos intermedios. En un
ayuno prolongado de varios das, agotadas las reservas de glcidos, las
necesidades mnimas de glucosa sern de 50g, que han de originarse por
gluconeognesis. La mitad aproximadamente procede del glicerol de las
grasas, y la otra deriva de los aminocidos protenicos glucognicos.
La glucognesis consiste en realizar la glicolisis al revs desde
fosfoenolpiruvato (PEP). La nica diferencia est en las dos enzimas
irreversibles implicadas en el proceso: la hexoquinasa y la
fosfofructoquinasa. Son sustituidas por la glucosa-6Pasa y la fructosa1,6BPasa. Msculo y cerebro no hacen esto porque no tienen G6Pasa, de
manera que no pueden fabricar glucosa mediante la gluconeognesis y
cederla a la sangre, solo la absorben.
Por tanto, cualquier intermedio capaz de convertirse en PEP podr formar
glucosa. Hay que subrayar que solo hay un piruvato, no dos, por tanto no se
gastan 4ATP como se ve en el esquema, sino 2ATP.

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Las clulas hepticas y algunas ms poseen dos enzimas gluconeognicas

que, ayudndose del AOA, salvan la barrera energtica que se opone a la
conversin de piruvato en PEP. Son:
1) La enzima mitocondrial piruvato carboxilasa (PC), cuya actividad es
intensa en hgado y rin, cataliza la transformacin de piruvato en
oxalacetato. Es una enzima alostrica, que se activa por acetilCoA y
se inhibe por avidina. Necesita la cooperacin de la coenzima biotina.
Gasta un ATP.
2) La enzima citoplasmtica (aunque es ubicua) fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa (PEPCK), regulable hormonalmente, usa la energa de
la hidrolisis del GTP para descarboxilar oxalacetato y formar PEP. Por
tanto supone gasto energtico.

Con ellas, el piruvato o cualquier intermedio convertible en el mismo puede

dar glucosa.
La sntesis de glucosa a partir de piruvato implicara la entrada de piruvato
en la mitocondria y su conversin all en AOA, pues la PC, como hemos

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dicho, es mitocondrial. El piruvato no tiene problemas para entrar pues
tiene su propio transportador, pero el oxalacetato s tiene problemas para
salir: se usa la lanzadera mitocondrial del malato. Aqu interviene la enzima
mlica o malato deshidrogenasa, que cataliza la siguiente reaccin:
Piruvato + CO2 + NADPH + H+ ---> Malato + NADP.
Su funcin principal es la opuesta, que se da en el citoplasma: convertir el
malato en piruvato y suministrar NADPH necesario para otras rutas.

Una vez fuera la PEPCK transformara el AOA en PEP y desde ah a glucosa.

Cada piruvato implica gastar 2ATP y 1 NADH. Como se necesitan dos para
cada glucosa, generar una glucosa a partir de piruvato cuesta 6ATP (2 desde
PEP y los 4 nuevos) y 2 NADH.
Existe la variante de la transaminasa AOA/Asp en lugar del transportador de
malato. Usar uno u otro sistema depende del estado redox intramitocondrial
y del nivel de NADH.
Cuando el precursor es el lactato, los requerimientos energticos son solo
de 6ATP, sin gasto de NADH debido a que la conversin de lactato en
piruvato gana 2NADH que se pierden luego.
El uso del AOA hace que, mientras se da la gluconeognesis, no se d el
Ciclo de Krebs. Al ser el AOA un intermedio gluconeognico, el resto de los
intermedios del ciclo del cido ctrico, convertibles en AOA tambin lo sern,
y cualquier metabolito que se transforme en ellos.
El etanol inhibe la gluconeognesis porque en su oxidacin metablica
produce NADH+H+, lo que favorece la reduccin de Piruvato a Lactato y de
AOA a malato.

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8. Ciclo de Cori
Las clulas musculares se alimentan de la glucosa de sus reservas
glucognicas (tienen los mximos depsitos de glucgeno) y de la que les
llega por la sangre procedente del hgado. Como carecen de la enzima
glucosa-6Pasa (porque no atraviesa su membrana) no pueden exportar a la
sangre glucosas procedentes de la glucogenlisis. Sin embargo, s que le
llega glucosa del hgado. Se produce la glucolisis y cuando se llega a los
piruvatos se puede producir alanina aadiendo NH3 (reposo) o lactatos
(ejercicio). Ambos productos van al hgado o rin. Son rganos
gluconeognicos y altruistas que liberan glucosa a la sangre para mantener
la glucemia: disponen de PC y PEPCK.
Cuando los lactatos llegan al hgado/rin, parte de ellos se transforman,
mediante la gluconeognesis, en glucosa, que de nuevo va al msculo en
ejercicio con el objetivo de proporcionarle ms glucosa para producir
energa mediante glicolisis anaerobia.
Esa circulacin cclica de glucosa y de lactato entre el hgado y el msculo
en el caso de ejercicio se conoce como ciclo de Cori, y posibilita la
disponibilidad muscular de grandes cantidades de energa en poco tiempo,
es decir, la realizacin de ejercicios intensos.

Aunque el rendimiento de esta glicolisis es solo de 2ATP por cada glucosa

transformada en dos lactatos, el apoyo del hgado mejora la situacin:
supongamos que partimos de 100 glucosas musculares. Una vez llegados al
hgado los 200 lactatos, un 83% (166) de ellos se dirige a la
gluconeognesis, y las necesidades energticas para el proceso
(166x3=498ATP) quedan compensadas por los ATP obtenidos en la

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oxidacin aerobia heptica del 17% restante de lactatos (34x15ATP=
501ATP). As se recuperan gratuitamente 83 de las 100 glucosas iniciales.
El resultado total es que realmente se han catabolizado entre el msculo y
el hgado 17 glucosas, obtenindose 200ATP en el msculo.
Esto es un ejemplo de glucolisis y gluconeognesis a la vez, pero en tejidos
distintos.
9. Acidosis lctica
Cuando el piruvato pasa a lactato por la LDH (ejercicio intenso: falta
oxgeno) el lactato acidifica y el pH bajo inhibe fuertemente a PFK1, bajando
el rendimiento de la glucolisis en msculo incluso con suficiente suministro
de glucosa. Este fenmeno es conocido como acidosis lctica. Adems del
dficit de oxgeno, son activadores de la acidosis lctica las enfermedades
hepticas, el consumo de etanol y mucho frmacos y drogas.
La situacin se soluciona parcialmente si el lactato se drena por la sangre y
llega al hgado (Ciclo de Cori), pero si el ejercicio muscular es muy intenso,
el flujo sanguneo no es suficiente y se sigue produciendo bajada de pH: los
tejidos sufren microrroturas, las llamadas agujetas.
10.

Regulacin glucolisis y gluconeognesis

La glucolisis y la gluconeognesis necesitan mecanismos de control que

aseguren que, en cada momento, prevalece la ruta necesaria. Las mejores
formas de regulacin corresponden a las tres enzimas que catalizan las
reacciones gicolticas ms irreversibles (hexoquinasa, 6-fosfofructoquinasa y
piruvato quinasa), as como a las enzimas gluconeognicas necesarias para
efectuar el camino inverso, lo que constituye en cada caso un llamado ciclo
de sustrato.
Hay otras formas de regulacin:
- La existencia de varias isoenzimas, con propiedades cinticas distintas
para catalizar un mismo paso: hexoquinasa, aldolasa, lactato
deshidrogenasa.
- Fosforilacin/desfosforilacin de las enzimas afectando a su actividad:
piruvato quinasa, fructosa-1,6-BP. La fosforilacin de F6P a F-1,6BP por la
PFK1 es masiva y con fines glicolticos, pero existe otra alternativa, la PFK2,
que es una enzima bifuncional:
1) Cuando est desfosforilada da lugar a pequeas cantidades de
F2,6BP, que activa la PFK1 y la glicolisis, inhibiendo la
neoglucognesis. La adrenalina en msculo y la insulina en el corazn
favorecen esto.
2) Cuando est fosforilada adquiere actividad F2,6BPasa, frenando la

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glicolisis y acelerando la gluconeognesis. En hgado el glucagn
favorece esto.
- Efectores metablicos:
1) AcetilCoA, Citrato, Glucosa-6P NADH, H+, Lactato, ATP: favorecen la
gluconeognesis e inhiben la glucolisis.
2) AMP, F-2,6-diP, inhiben la gluconeognesis y favorecen la glucolisis.
- Componentes dieta: El alto contenido en hidratos de carbono favorece la
glicolisis y el bajo contenido favorece la neoglucognesis.
- AG: inhiben la glicolisis porque forman acetilCoA.
- Hormonas:
1) Insulina: favorece la glicolisis porque reprime la piruvato carboxilasa y la
FBPasa. Tambin dificulta el transporte de glucosa.
2) Glucagn: favorece la neoglucognesis porque activa la PEPCK.
3) Cortisol: favorece la neoglucognesis porque activa la PEPCK y la G6Pasa.

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11.Ruta de las pentosas fosfato

La glucosa puede ser catabolizada por una ruta diferente a la glucolisis: la
ruta (shunt) de las pentosas fosforiladas. Diferencias entre una y otra:
-

En la glucolisis el CO2 procede de los carbonos 3 y 4 de la glucosa,

mientras que en esta ruta procede del carbono 1 de la glucosa.
En esta ruta no hay dependencia con respecto al fosfato, no se
necesita.
En esta ruta se acumulan pentosas fosforiladas, existen enzimas
dependientes de NADP+ y el proceso global se realiza totalmente en
el citoplasma, siendo insensible al yodoacetato (que inhibe la aldolasa
glicoltica) y al fluoruro (que inhibe la enolasa).

Tiene como objetivos:

-

Produccin de NADPH (principal poder reductor citoslico). El NADPH

producido por esta ruta permanece en el citosol y es el que usan las
rutas metablicas que se dan all. En los eritrocitos la enzima
glutatin reductasa utiliza el NADPH para reducir el glutatin oxidado
(GSSG) hasta glutatin reducido (GSH). El GSH, a su vez, reduce los
perxidos y la metahemoglobina que se origina a partir de la
hemoglobina, mantenien-do el estado redox Fe(II). Esto protege la
membrana y la funcionalidad del eritrocito.

Produccin de pentosas (para sntesis de cidos nucleicos).

Reconvierte el exceso de pentosas fosfato en compuestos que

pueden entrar en la glicolisis. Puede resumirse en unidades de 30
carbonos: 6Pentosas-P --> 5Hexosas + Pi.

Como vemos, aunque degradan glucosa, su funcin principal no es

energtica sino biosinttica.
En tejidos que tienen necesidad extra de NADPH para la sntesis de cidos
grasos, como el adiposo y las glndulas mamarias, o de esteroides, como la
corteza suprarrenal, puede suponer hasta el 60% del consumo glucosa,
excediendo a la glucolisis. Sin embargo, en hgado llega solo al 35% y en
msculo y corazn es casi nula.
No es solo catablica, puesto que permite una reconversin reversible y
muy flexible de carbohidratos de distinto nmero de carbonos y de aldosas
en cetosas. En esto ltimo destacan las pentosas, necesarias para la sntesis
de nucletidos, cidos nucleicos y ciertas vitaminas, y ello le da nombre a la
ruta.
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Etapas

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Globalmente, la ruta tiene una primera fase irreversible o poco reversible, y
una segunda fase reversible y con mltiples variantes. Comienza, al igual
que la glicolisis, con la fosforilacin de la glucosa hasta glucosa-6P mediante
una hexoquinasa.
Las dos siguientes etapas son deshidrogenantes. La primera est catalizada
por la glucosa 6P deshidrogenasa, que es la enzima clave de la ruta. Da 6fosfogluconato y es especfica para NADP+, siendo inhibida por NAD+.
La segunda enzima es la 6-fosfogluconato deshidrogenasa, que acta sobre
el 6-fosfogluconato utilizando NADP+ y desprendiendo CO2. De esta manera
se obtiene una pentosa fosforilada como la ribulosa 5-fosfato. Aqu
comienza la segunda fase:
Una serie de enzimas cataliza de forma reversible las pentosas, dando lugar
a diferentes intermedios metablicos en funcin del tejido y de lo que
necesite: triosas, tetrosas, pentosas entre ellos, podemos destacar la
ribosa-5-fosfato, esencial para la sntesis de nucletidos y cidos nucleicos.
Tambin podemos nombrar la fructosa-6-fosfato, ismero de la glucosa-6fosfato.
Estos compuestos, mediante reajustes en los tomos de carbono, pueden
transformarse unos en otros. Las reacciones son catalizadas por enzimas
especficos de esta ruta: transcetolasas, que transfieren fragmentos de 2C,
o transaldolasas, que transfieren fragmentos de 1C. Cada reaccin es
reversible. De esta manera se pasa de pentosas a hexosas sin
descarboxilaciones: se reajusta siempre en funcin a 30 tomos de carbono.
Por ejemplo, en las clulas que necesitan poca Ribosa-5P para la biosntesis
de cidos nucleicos, se produce la conversin de sta en hidratos de
carbono metabolizables:
2Ribosa5P (10C) + Ribulosa 5P (5C) ----> 2 Fructosa 6P (12C) +
Gliceraldehdo 3P (3C). [x2]
La fructosa 6P se puede isomerizar a glucosa 6P mediante una isomerasa,
de manera que comienza de nuevo el ciclo. Como vemos para formar
pentosas a partir de hexosas no siempre es necesario descarboxilar, se
puede hacer de varias maneras.
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Anemia hemoltica (favismo)

Es un trastorno gentico humano que afecta a la va de las pentosas fosfato,

frecuente en griegos, sardos, judos y otros. Se debe a la deficiencia de G6P
deshidrogenasa: falta NADPH, por lo que aumenta nivel de oxidantes (ROS).
Esto conduce a la peroxidacin de lpidos de membrana, oxidacin de
protenas y lisis de los eritrocitos.
Las habas (favas) contienen oxidantes naturales, en particular vicina y
convicina, capaces de daar las membranas de los eritrocitos,

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especialmente en personas con anemia hemoltica.
12. Ruta del glucuronato
Puede considerarse un ciclo, una ruta biosinttica de molculas o una ruta
degradativa minoritaria. Es otra posibilidad para el catabolismo de la
glucosa: se la convierte en cido glucurnico. A partir de uno de los
intermedios de esta ruta, el L-gulonato, muchos seres vivos como la rata
sintetizan la vitamina C o cido ascrbico (pero no el ser humano ni los
primates, pues les falta una oxidasa esencial para completar la ruta).
El ciclo se inicia con la fosforilacin de la glucosa a G6P y su conversin en
G1P, que se conjuga con el UTP formando UDP-Glc que se oxida a UDPglucuronato. Este compuesto es el precursor de polisacridos estructurales
como el condroitinsulfato, el cido hialurnico y la heparina.
Adems, consigue, mediante enzimas hepticas especficas, UDPglucuroniltransferasas, que el glucuronato se conjugue por su carbono 1 con
diferentes compuestos de desecho (hidrfobos) a los que hace ms solubles,
facilitando su excrecin por la orina. Entre las sustancias cuya solubilidad y
excrecin urinarias estn mediadas por este mecanismo se encuentran la
bilirrubina, diversos catabolitos esteroideos, la morfina y el cido saliclico.
En conjunto, al cabo de 24 horas, se suelen excretar unos 200 mg de
glucuronato.
Decimos que el UDP-glucuronato es un vehculo de detoxificacin y se
pueden encontrar en las bebidas energticas como el redbull.

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Quinasa

Si el UDP-glucuronato contina en el ciclo se produce una reduccin a Lgulonato y una oxidacin a 3 -cetogulonato. Para terminar este compuesto
sufre una descarboxilacin que lo convierte en xilulosa, que va a ir a parar a
la fase 2 de la va de las pentosas para formar de nuevo G6P y reiniciar el
ciclo.
En el ciclo intervienen deshidrogenasas dependientes de NAD+ (etapas
oxidativas) y de NADPH (etapas reductoras). Como ruta degradativa es poco
eficaz se obtiene poca energa.