Interacciones

Medicamentosas.
MA.S.S. Piero E. Gonzlez Ortz.

Interacciones Medicamentosas.
L a s i n t e r a c c i o n e s
farmacolgicas pueden
d e n i r s e c o m o
m o d i c a c i o n e s o
alteraciones cuan5ta5vas
o cualita5vas del efecto
de un frmaco.

Interacciones Medicamentosas.
Administracin simultnea
o s u c e s i v a d e o t r o
frmaco, planta medicinal,
a l i m e n t o , b e b i d a o
contaminante ambiental.
Esta modicacin suele
t r a d u c i r s e e n u n a
variacin.

Interacciones Medicamentosas.
Esta modificacin suele
traducirse en una
variacin de la
intensidad (aumento o
disminucin) del efecto
habitual o en la
aparicin de un efecto
distinto (subteraputico,
t e r a p u t i c o o
toxicolgico) al
esperado.

Interacciones Medicamentosas.
El riesgo real
de que se
desarrolle una
interaccin
farmacolgica
con repercusin
clnica es difcil
de establecer.

Interacciones Medicamentosas.
Para su descripcin se
pueden agrupar en las
que dependen de las
caractersticas de los
propios medicamentos
y en las que dependen
del paciente o derivan
de una situacin clnica
determinada.

Interacciones Medicamentosas.

Clasificacin de las IM

En atencin al conocimiento que

existe de ellas:
Interacciones conocidas
Interacciones desconocidas;
dependiendo de las
consecuencias que produzcan
las interacciones pueden ser:
Beneficiosas
banales
Perjudiciales.

Clasificacin de las IM

Basndose en su conocimiento;
Previsibles
No previsibles.
Atendiendo a su naturaleza;
Interacciones farmacodinmicas
Interacciones farnacocinticas.

Clasificacin de las IM
Si se tiene en cuenta su repercusin
clnica pueden ser;

Muy graves
Graves
Leves
Sin trascendencia.

Segn la frecuencia de aparicin

pueden ser;
Muy frecuentes
Frecuentes
Baja frecuencia o raras.

Clasificacin de las IM
Las interacciones
frecuentes o muy
frecuentes son las
ms conocidas y,
por lo tanto, son las
ms previsibles y
adems suelen
tener
pocas
repercusiones
clnicas porque se
toman medidas
previas frente a
ellas.

Mecanismos de IM.

Los mecanismos de las

interacciones pueden
subdividirse en:
Farmacuticas
Farmacocinticas
Farmacodinmicas.

Interacciones farmacuticas
Generalmente se deben
a reacciones qumicas
entre frmacos previas a
su administracin (fuera
del paciente).
Ocurren cuando se
combinan soluciones de
frmacos en una jeringa
o botella. Por ejemplo,
con penicilina +
aminoglucsido se forma
un prepitado insoluble.

Interacciones Farmacuticas
Normas generales:
a) Evitar las asociaciones mltiples,
mezclar completamente.
b)Vigilar la posible aparicin de
interaccin (precipirtacin, turbidez
o cambio de color)
c)Minimizar el tiempo entre la
asociacin y la administracin
porque hay un nmero de
sustancias que son compatibles
durante un nmero determinado de
horas.

Interacciones Farmacocinticas.

Son las que pueden

afectar a los procesos
en virtud de las cuales
los frmacos se
absorben, distribuyen,
metabolizan y
excretan (las llamadas
ADME).

Las interacciones de
a b s o r c i n m s
frecuentes son las que se
producen en el aparato
digestivo.
Las interacciones de
absorcin pueden tener
dos tipos
de consecuencias:

Modificacin de la
cantidad del frmaco que
se absorbe.
A)Aumentndolo sobre lo que
sucede en circunstancias
normales, lo que equivaldra a
un incremento de la dosis.
B)Reducindola, lo que sera
igual que el haber disminuido
la dosis administrada.

Modificacin de la
v e l o c i d a d d e
absorcin:
A)Si la velocidad de
absorcin disminuye, la
consecuencia ms inmediata
es que se retrasa la aparicin
del efecto o que el frmaco
funcione como si se hubiera
administrado en una
formulacin de liberacin
retardada y se prolongue la
duracin del efecto.

Quelacln;
Hay sustancias que dificultan
la absorcin de otros
frmacos. EL carbn activado
(que se administra como
agente adsorbente en el
interior del intestino para el
tratamiento de las sobredosis
de frmacos o para eliminar
sustancias txicas)
Las resinas de intercambio
inico, el calcio y otros
cationes bivalentes o
trivalentes (aluminio, bismuto
y hierro)

Modificaciones en el pH
gastrointestinal.
Los principales parmetros que determinan
la absorcin de una sustancia son:
Solubilidad
Grado de ionizacin
pH del tracto gastrointestinal
Sin embargo, su actuacin sobre estos parmetros es
inversa: una sustancia cida es ms soluble en medio
bsico, por lo que se disolver ms rpidamente, pero
tambin\ est ms ionizada, por lo que su absorcin se
ver afectada. Ello hace que el efecto de las
modificacin mediadas farmacolgicamente sobre el
pH de las distintas regiones del tracto digestivo sea
complejo y difcilmente predecible.

Cambios en la motilidad
intestinal.
La absorcin de la mayora de los
frmacos administrados por va oral se
realiza en la parte proximal del
intestino delgado, de modo que los
frmacos que aceleran el vaciamiento
gstrico o lo retrasan, aumentan o
disminuyen, respectivamente, la
velocidad de absorcin de los
frmacos administrados
simultneamente.

La propantelina
(antimuscarnico)
retrasa el vaciado
gstrico y reduce la
absorcin del
paracetamol.
La metoclopramida
tiene el efecto
opuesto, aunque sin
que se altere la
cantidad total del
frmaco absorbido.

Destruccin de la flora
bacteriana:
El uso indiscriminado de
antibiticos de amplio espectro
puede llegar a alterar o incluso
destruir la flora intestinal e
incrementar la biodisponibilidad
de los frmacos que en parte son
metabolizados por las bacterias
intestinales.

La distribucin de un
frmaco por el organismo
se realiza a travs del
torrente circulatorio unido
en distinta proporcin a
determinadas protenas
plasmticas hasta
alcanzar su lugar de
accin (biofase) o para
ser conducido a los
rganos en los cuales
tendr lugar su
metabolismo y excrecin.

Las interacciones
de metabolizacin
tienen lugar
fundamentalmente
en Los sistemas
enzimticos
localizados en el
hgado, aunque
tambin puede
tener lugar en
otros rganos.

Los dos tipos ms frecuentes

de interaccin metablica son:

Induccin enzimtica.
Este fenmeno de
estimulacin enzimtica no
slo es responsable de la
tolerancia sino que tambin, si
est presente adems otro
frmaco que se metaboliza a
travs del mismo grupo de
enzimas su metabolismo
enzimtico aumenta de modo
similar y es necesario
administrar mayores dosis
para alcanzar el mismo efecto
teraputico.

Inhibicin enzimtica.
Algunos frmacos ejercen el
efecto opuesto y actan
como inhibidores. El ritmo
normal del metabolismo
farmacolgico se enlentece,
de modo que el metabolismo
de otros frmacos
a d m i n i s t r a d o s
simultneamente tambin se
reduce y comienzan a
acumularse en el organismo,
con unos efectos
esencialmente iguales a los
que se producen al aumentar
las dosis.

C o n l a e xce p ci n d e l o s
anestsicos por inhalacin, la
mayora de los frmacos se
elimina por la bilis o por la orina.

Eliminacin biliar.
Diversos frmacos
se eliminan por la
bilis, ya sea sin
m o d i f i c a r o
conjugados para
hacerlos ms
hidrosolubles.

La accin de la flora
intestinal
algunos de los conjugados
se metabolizan hasta el
compuesto original, que
luego se reabsorbe.
Este proceso de reciclaje
prolonga la permanencia del
frmaco en el organismo.
pero si disminuye la actividad
de la flora intestinal por la
p r e s e n c i a d e u n
antibacteriano, el frmaco no
se recicla y se elimina con
mayor rapidez.

Eliminacin renal
Hay tres posibles
fuentes productoras
de interacciones
farmacocinticas.

Competicin por la
secrecin tubular
activa.
El sistema tubular puede
secretar activamente y
reabsorber pasivamente
distintas sustancias.
Hay dos sistemas de
transporte activo, uno de
frmacos cidos y otro de
frmacos bsicos; la
administracin conjunta de
frmacos del mismo grupo
hace que se enlentezca su
eliminacin.

Cambios en el pH urinario
El pH urinario altera el grado de
ionizacin de frmacos cidos o
b a s e s d b i l e s y
consecuentemente, su
reabsorcin tubular pasiva.
Los frmacos que alcalinizan la
orina producen un aumento de la
eliminacin de frmacos cidos.
En cambio, los frmacos que
acidifican la orina incrementan la
eliminacin de frmacos bsicos.

Cambios en el flujo
sanguneo renal
El flujo sanguneo renal est
controlado por la produccin
de prostaglandinas
vasodilatadoras renales.
La inhibicin de la sntesis
de estas prostaglandinas
disminuye la filtracin
glomerular y )a excrecin
renal, y por consiguiente
a u m e n t a n l a s
concentraciones sricas.

Interacciones
Farmacodinmicas
Son aquellas en las que los
efectos de un frmaco
cambian por la presencia de
otro frmaco en el lugar de
accin.

Traduce en forma de
potenciacin del efecto de
alguno de los frmacos
implicados (interaccin de
carcter aditivo)

Por el contrario, en una

disminucin del efecto
farmacolgico (interaccin
de carcter antagnico).

Interacciones aditivas
o sinrgicas
Si se administran
conjuntamente dos
frmacos que ejercen
la misma accin
farmacolgica, los
efectos pueden ser
aditivos. A veces los
efectos aditivos son
exclusivamente
txicos.

Interacciones antagonista
opuestas.

A diferencia de las interacciones

aditivas, hay algunos pares de
frmacos con actividades opuestas
entre s.
Por ejemplo, los anticoagulantes
orales pueden prolongar el tiempo de
coagulacin al inhibir
competitivamente los efectos de la
vitamina K de la dieta.

Si aumenta la ingestin
de vitamina K, sta
contrarresta los efectos
de los anticoagulantes
orales y el tiempo de
protrombina puede
volver a valores
normales, lo que anula
los beneficios
teraputicos del
rgimen anticoagulante.

Algunas interacciones
aditivas o sinrgicas

Los alimentos contienen

numerosas sustancias que
pueden interaccionar con
los frmacos, no slo en el
momento de la absorcin
sino tambin en su
distribucin, metabolismo y
eliminacin.

El proceso de absorcin del

frmaco puede verse
afectado por la ingesta
concomitante de alimentos,
ya que sta induce
cambios importantes en el
pH gstrico.

La velocidad de
vaciamiento gstrico
puede estar disminuida
por algunos tipos de
alimentos, comidas muy
calientes o con alto
contenido en grasa. Esta
disminucin del
vaciamiento produce
retraso en la absorcin.

Hay muchos medicamentos que ven

reducida su absorcin por la ingesta
concomitante de alimentos,
ejemplos de ellos son:
Amoxicllina
Ampicilina
Captopril
Digoxina
Doxiciclina
Fenitolna
Isoniazida
Paracetamol
Sulfonamidas.

Hay frmacos cuya absorcin y, por lo tano, su

biodisponibilidad aumentaran cuando se
administran junto con alimentos. Algunos
ejemplos de frmacos que al ser administrados
con alimentos se aumente su absorcin son:
Ciclosporina
Espironolactona
Griseofulvina
Ibuprofeno,
Itraconazol
Nitrofurantona
Propranolol
Tramadol.

Los alimentos ricos en tiramina

Algunas conservas
Vino
Chocolate
Gambas
Levaduras
Pltanos
Quesos fermentados
Soja

Aguacates
Cerveza
Embutidos
Hgado
Pescados secos
Yogur
Sopas precocinadas

Pueden producir crisis hipertensivas graves en los

pacientes que estn tomando antidepresivos IMAO y esta
interaccin puede producirse incluso dos semanas
despus de haber suspendido el tratamiento.

Las dietas hiperproteicas

inducen un incremento del
metabolismo oxidativo, por
lo que pueden producir
fenmenos de induccin
e n z i m t i c a c o n
acortamiento de la vida
media de eliminacin de
muchos frmacos.

Por el contrario,
las dietas pobres
en protenas
pueden reducir el
flujo renal con
disminucin del
aclaramiento de
creatinina y de
n u m e r o s o s
frmacos, por lo
q u e p u e d e
producirse una
prolongacin de
sus efectos.

Por otra parte, este tipo

de tratamientos se utiliza
la mayor parte de las
v e c e s c o m o
automedicacin y no
slo no se consultarlo al
mdico sino que la
inmensa mayora de los
pacientes tiene cierto
reparo en comunicarlo,
con lo que a veces
nisiquiera se puede
sospechar que se pueda
producir una interaccin
de este tipo con el
t r a t a m i e n t o
recomendado.

CUADRO

Puede producir numerosas

interacciones, las cuales pueden
dividirse en dos clases:
a) las que se producen por
modificaciones en
el el
metabolismo.
pej., el metronidazol inhibe la
aldehdo deshidrogenasa
bloqueando la oxidacin del
acetaldehdo, que es el primer
producto de metabolismo del
alcohol, e impide su
transformacin en cido actico,
ello provoca la acumulacin de
acetaldehido.

Da lugar a un cuadro
clnico muy tpico y muy
molesto para el paciente
conocido corno efecto
antabus que cursa con:
Nuseas,
Vmitos
Sudoracin profusa
Taquicardia
Etc.

b) las que se producen por el efecto

del alcohol sobre el sistema nervioso
central (SNC).
El uso concomitante de
medicamentos con acciones
depresoras de) SNC como:

Opiceos
Benzodiacepinas
Fenotiazinas
Antihistamnicos
Antidepresivos tricclicos.

Entre otros, puede potenciar

dicho efecto llevando al paciente al
coma.

Por otra parte, el

alcohol incrementa
la hepatotoxicidad
del paracetamol y
cuando se utiliza
con antidiabticos
hace que los signos
de hipoglucemia
sean menos claros
y puede aparecer
una hipoglucemia
tarda.

Tabaco
La nicotina y los
hidrocarburos aromticos
del tabaco se comportan
como inductores
enzimticos del citocromo
P450. que conduce a una
reduccin de la semivida
plasmtica de los frmacos
que presentan metabolismo
heptico, pudiendo producir
una reduccin de la eficacia
farmacolgica o aumento
del efecto farmacolgico o
txico.

Los componentes
del tabaco tienen
actividades
farmacolgicas
que pueden
antagonizar o
potenciar los
efectos de los
frmacos:

La nicotina aumenta la
presin arterial y el
colesterol plasmtico. El
tabaco empeora la
lcera gstrica.
disminuye la tolerancia
al dolor.
Aumenta la
glucemia e induce la
hormona antidiurtica.

La edad (sobre lodo

ancianos y nios), las
enfermedades
hepticas o renales y
los factores genticos
pueden modificar el
metabolismo o
excrecin de los
frmacos, por lo que
requerirn un control
ms estricto de las
dosis.

En la prctica
clnica, evitar las
asociaciones
mltiples, mezclar
completamente,
vigilar la posible
aparicin de
i n t e r a c c i n
(precipitacin,
turbidez o cambio
de color)

Minimizar el tiempo
entre la asociacin y la
administracin porque
hay un nmero de
sustancias que son
compatibles durante un
numero de horas
determinado. Con todo
ello se previene la
a p a r i c i n d e
i n t e r a c c i o n e s
farmacolgicas.

Tener en cuenta si el
paciente est tomando
otros frmacos,
suplementos vitamnicos,
plantas medicinales o
terapias alternativas, as
como si es consumidor
habitual de alcohol y/o
tabaco u otras
sustancias, ya que todo
esto puede producir
interacciones.

Estar especialmente
alerta con los frmacos
nuevos que se prescriben
para advertir al paciente
de las posibles
reacciones adversas o
acontecimientos
imprevistos.