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Preeclampsia y factores angiognicos

relacin de sFlt-1 / PlGF en el diagnstico de preeclampsia
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La preeclampsia es una complicacin grave del embarazo

que afecta tanto a la madre como para el feto.
Las mujeres con preeclampsia desarrollar presin arterial alta
y alta en protenas en la orina.
La causa de la preeclampsia no se entiende completamente, pero
existe una creciente evidencia de que los factores angiognicos tales
como factor de crecimiento placentario (PlGF) y soluble fms-like
tirosina quinasa-1 (sFlt-1) juegan un papel importante en el
desarrollo de la enfermedad.
La preeclampsia puede ser causada por un desequilibrio de angiofactores gnicas. Se ha demostrado que la alta suero
niveles de sFlt-1, una protena anti-angiognico, y los bajos niveles
de PIGF, una protena pro-angiognicos, predecir subsecuente
desarrollo de preeclampsia.
Los biomarcadores sFlt-1 y PlGF tienen el potencial de
ofrecer importantes avances en el diagnstico y manejo
cin de este comn y potencialmente mortal
condicin.
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Durante el desarrollo del feto, la placenta humana sufre
altos niveles de tanto la angiognesis como la vasculognesis. los
iniciacin, la maduracin, y el mantenimiento de la placenta
vasculatura son de importancia crtica. El no hacerlo puede
conducir a resultados obsttricos adversos tales como la preeclampsia
y o restriccin / crecimiento intrauterino (RCIU).
Los estudios muestran que el primer paso en la construccin de la
red vascular est mediada por el endotelio vascular
factor de crecimiento de la familia (VEGF), que incluye PlGF y
la sFlt-1 receptor de la familia VEGF. PlGF se expresa en el
placenta y es proangiognico; sFlt-1 se une PlGF y
puede inhibir su actividad.
En pacientes preeclampsia:
sFlt-1 y la endoglina soluble niveles (SENG) se incrementan
antes de los sntomas clnicos y tambin se correlacionan con el
gravedad de la enfermedad
Los niveles de PlGF se reducen significativamente
Varios estudios clnicos recientes sugieren que angiognico
biomarcadores como sFlt-1 y PlGF pueden servir para
diagnosticar y predecir preeclampsia y su relacionada
complicaciones. Adems, el ozono o antagonizar
sFlt-1 y Seng en la circulacin materna pueden resultar
ser un valioso enfoque para el tratamiento de la preeclampsia.
Durante el embarazo normal,
estn implicados sFlt-1 y PlGF
en vascular placentaria
remodelacin
Cerdeira, AS &
Karumanchi, SA
(2012). Angiognico
factores en preeclampsia
y trastornos relacionados.
Cold Spring Harb
Perspect Med; 2 (11):
pii: a006585.

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Los factores angiognicos y antiangiognicos fms- soluble

como tirosina quinasa (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario
(PIGF) han sido implicados en los mecanismos de la enfermedad
responsable de la preeclampsia. Por otra parte, ha sido
propuesto que las concentraciones de estos marcadores en
materna suero / plasma puede tener valor predictivo.
Este estudio evala la Elecsys

ensayo para sFlt-1 y

PIGF y comprueba el valor de la relacin de sFlt-1 / PlGF en el
evaluacin de la preeclampsia.
Ensayos automticos Elecsys permiten la evaluacin rpida y fcil
de sFlt-1, PlGF y sFlt-1 la relacin A / PlGF en una clnica
contexto. El sFlt-1 / ratio de PlGF tiene un superior de diagnstico
capacidad en comparacin con cualquiera de los biomarcadores solos.
Clculo de la relacin A / PlGF-1 sFlt puede evaluar
preeclampsia con alta sensibilidad y especificidad.
La relacin de sFlt-1 / PlGF puede ser de valor en la prediccin
de PE y en el diagnstico diferencial de pacientes con
presentaciones atpicas de la preeclampsia, y en el
diagnstico diferencial de las mujeres con hipertensin crnica
sospecha de desarrollar preeclampsia superpuesta.
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DIAGNO
La relacin de sFlt-1 / PlGF
se puede utilizar como una
herramienta de diagnstico adicional
para la preeclampsia
Verlohren, S. et al.
(2010). Un automatizada
mtodo para la
determinacin de la
relacin de sFlt-1 / PlGF en
la evaluacin de
preeclampsia.
Am J Obstes Gynecol;
202: 161.e1-11.
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norte
El impacto clnico de preeclampsia en la madre y
nio puede ser grave y el costo para la sociedad es inmenso.
La patognesis de la enfermedad no se entiende bien:
La hipoxia causada por placentacin defectuosa es un evento clave
en la preeclampsia. Placentario isquemia / hipoxia probablemente
desencadena el equilibrio angiognico alterado, la promocin de la
estado anti-angiognico
La desregulacin de la angiognesis no slo est implicada en
inducir sndrome maternal, sino que tambin est implicado en
la placentacin alterado
Prediccin y diagnstico: Los estudios han demostrado que
sFlt-1, Seng y PlGF podra ser biomarcadores adecuados para
preeclampsia antes del desarrollo de la enfermedad.
Segundo trimestre sFlt-1 / ratio de PIGF se encontr que era til
como una ayuda en la prediccin y el diagnstico de preeclampsia.
La adicin de sFlt-1 / PlGF al ultrasonido Doppler fue
encontrado para mejorar la sensibilidad y la especificidad de Doppler
solo ultrasonido.
La intensificacin de la vigilancia: Importancia de la evaluacin de riesgos
y la derivacin a un centro especializado podra reducir materna
y la morbilidad fetal. Por lo tanto la identificacin de una

identificador fiable podra ser de particular importancia.

Segundo trimestre sFlt-1 /
PlGF es particularmente til
en la prediccin y
diagnstico de preeclampsia
ol
Verlohren, S., Stepan,
H., Dechend, R. (2012).
De crecimiento angiognicos
factores en el diagnstico
y la prediccin de
preeclampsia. Clin Sci
(Lond); 122 (2), 43-52.
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Un desequilibrio de marcadores angiognicos se correlaciona con la

gravedad de los sntomas preeclampsia y se puede detectar
mucho antes de que aparezcan los signos y sntomas clnicos.
Estudios recientes sobre el uso de marcadores angiognicos en
prediccin de preeclampsia han demostrado que:
Relacin / PlGF la sFlt-1 es un mejor predictor que sea
de por s solos estos parmetros
cambios secuenciales en las concentraciones de sFlt-1,
PlGF y Seng pueden ser ms informativo que solo
mediciones
la adicin de mediciones de marcadores angiognicos puede
mejorar el valor predictivo de la ecografa Doppler sola
Hay una alteracin ms pronunciada de factores angiognicos
a principios de aparicin en comparacin con preeclampsia de inicio tardo.
En el segundo trimestre la relacin de sFlt-1 / PlGF puede ser
parmetro ideal para diagnosticar la preeclampsia de inicio temprano
(<34 semanas) o preeclampsia pretrmino (<37 semanas).
Marcadores angiognicos, en particular, sFlt-1 / PlGF, han sido
demostrado ser til en el diagnstico diferencial de
trastorno hipertensivo del embarazo y en la prediccin de la
desarrollo de resultados adversos y parto prematuro.
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Marcadores angiognicos pueden ser
tiles en la prediccin,
diagnstico y pronstico de
preeclampsia
Hagmann, H. et al.
(2012). La promesa de
marcadores angiognicos
para el diagnstico precoz
y la prediccin de
preeclampsia.
Clin Chem; 58 (5),
837-45.
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s
Se midieron sFlt-1 y PlGF en 388 singleton barazo
cias con el resultado del embarazo normal y 164 con preeclampsia, 36 con hipertensin gestacional y 42 con
hipertensin crnica. Los pacientes con preeclampsia tenan una
aumentado significativamente relacin de sFlt-1 / PlGF en comparacin con
los controles y los pacientes con enfermedades crnicas y gestacional
hipertensin en <34 semanas y> 34 semanas (p <0,001).
Tiempo de entrega se redujo significativamente en mujeres con
preeclampsia en el cuartil ms alto de la sFlt-1 / PlGF
relacin (P <0,001).
Por consiguiente, la relacin de sFlt-1 / PlGF puede tener valor clnico para
gestin clnica, el asesoramiento y la anticipacin de riesgos.

Una remisin oportuna a un centro de atencin perinatal por s sola es capaz

de
reducir la morbilidad y mortalidad perinatal en un 20%. Usando
la relacin de sFlt-1 / PlGF podra ayudar a reducir la morbilidad y
la mortalidad temprana al permitir la estratificacin del riesgo individualizado.
En la preeclampsia / helpp
la relacin de sFlt-1 / PlGF es
significativamente mayor que
en otros hipertensiva
Trastornos en el embarazo y
controla e indica una
aumento del riesgo de inminente
entrega
y haber
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Verlohren, S. et al.
(2012). El sFlt-1 /
Relacin PlGF en diferente
tipos de hipertensiva
trastornos del embarazo
y su pronstico
potencial en preecpacientes lamptic.
Am J Obstet Gynecol;
206, 58.e1-8.
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El diagnstico de la preeclampsia se basa en la nosignos especficos de hipertensin y proteinuria, pero la

presencia y gravedad de estas caractersticas son pobremente
predictivo de complicaciones. Un biomarcador especfico de la enfermedad
predecir con exactitud las complicaciones maternas / neonatales en
sospecha de preeclampsia facilitara la toma de decisiones
realizacin de los mdicos con respecto a la vigilancia / tratamiento.
Fms solubles tirosina quinasa-1 (sFlt1), el crecimiento de la placenta
Se midieron los factores (PlGF), y la endoglina soluble (SENG)
en muestras de suero materno recogido de forma prospectiva desde
276 mujeres con sospecha de preeclampsia en el momento de
presentacin inicial de triaje del hospital con signos o
sntomas de la preeclampsia. sFlt1, PlGF y Seng eran
significativamente diferente en las mujeres que desarrollaron materna
y complicaciones neonatales en comparacin con las mujeres
sin complicaciones. Los niveles ms altos de sFlt1, Seng, y

la relacin sFlt1 / PlGF se asociaron con un mayor

probabilidades de complicaciones entre las mujeres que presentaban antes de
la
37 semanas.
Un modelo multivariable que combina la relacin sFlt1 / PlGF con
variables clnicas fue ms predictivo de complicaciones
(AUC 0,91, IC 95% 0,85 a 0,97) que un modelo utilizando clnica
Variables solos (AUC 0,82; IC del 95%: 0,79 a 0,90).
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La adicin de sFlt-1 / PlGF
relacin a un multi- clnica
modelo variate mejora su
rendimiento para predecir
complicaciones
Moore, AG et al.
(2012). Angiognico
biomarcadores para
prediccin de maternal
y neonatal
complicaciones en
sospecha preeclampsia. J Matern Fetal

Med Neonatal; 25 (12),

2651 hasta 2.657.
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La preeclampsia es la principal indicacin para prematuros
parto de un feto y por lo tanto est asociado con
morbilidad neonatal y mortalidad, as como
considerable gasto sanitario.
sFlt-1 / PlGF se midi en la presentacin de 616 mujeres
que fueron evaluados por sospecha de preeclampsia. Mujeres
con preeclampsia tena una relacin de sFlt-1 / PlGF superior a
las mujeres con otros trastornos hipertensivos y significativamente
mas por lo que los controles, sobre todo cuando se presentan en los
<34 semanas. Las mujeres con cualquier resultado adverso posterior
tena una relacin de sFlt-1 significativamente mayor / PIGF que las
que no lo hicieron (mediana [25

-75

percentil]: 47,0 15,5 a 112,2],

n = 268 frente a 10,8 [4,1-28,6], n = 348; p <0,001).
Esta relacin fue an ms fuerte en las mujeres la presentacin de
a <34 semanas.
En las mujeres con sospecha de preeclampsia presentar al
34 semanas, circulando relacin sFlt1 / PlGF predice adverso
los resultados que ocurren dentro de 2 semanas. La precisin de este
de prueba es sustancialmente mejor que la de los enfoques actuales
y puede ser til en la estratificacin y gestin de riesgos.
El sFlt-1 / PlGF proporcin
se correlaciona con un mayor riesgo
de resultados adversos y
la entrega inminente
sus
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Rana, S. et al. (2012).
Los factores angiognicos y
el riesgo de efectos adversos
resultados en las mujeres
con sospecha
preeclampsia.
Circulacin; 125 (7),

911-9.
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La preeclampsia es una complicacin mdica devastadora de

el embarazo asociada a la madre y el feto significativa
morbilidad y mortalidad. El riesgo es mayor en los muy prematuros
(<32 semanas) preeclampsia cuando la tasa de mortalidad infantil
es 70 veces ms alta que en el plazo. La entrega de la placenta
sigue siendo el nico medio eficaz para el tratamiento de la preeclampsia.
Las terapias dirigidas para estabilizar las manifestaciones clnicas
y el embarazo prolongar en la preeclampsia no existen.
En este estudio piloto, se demostr que una sola
sulfato de dextrano tratamiento de afresis de celulosa reduce
los niveles circulantes de sFlt-1 de una manera dependiente de la dosis.
3 mujeres con preeclampsia muy prematuros (edad gestacional
en la admisin 28, 30 y 27 + 4 semanas) y elevado
circulan los niveles de sFlt-1 se trataron con mltiples
afresis. El sulfato de dextrano afresis rebajado circulante
proteinuria sFlt-1, la reduccin de la presin arterial y estabilizado
sin efectos adversos aparentes para la madre y el feto.
El embarazo dur 15 y 19 das en las mujeres tratadas
dos veces y 23 das en una mujer tratada 4 veces. En cada,
no haba evidencia de crecimiento fetal.
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Extraccin de sFlt-1 puede beneficiar
mujeres con muy prematuros

(<32 semanas) preeclampsia

Thadhani, R. et al.
(2011). Estudio piloto de
extracorprea
eliminacin de soluble
fms-like tirosina
quinasa 1 en preeclampsia. Circulacin;
124 (8), 940-50.
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Elecsys sFlt-1 y PlGF inmunoensayos son los primeros
pruebas de diagnstico automatizados disponibles y aprobados para
utilizar como una ayuda en el diagnstico de preeclampsia. los
Inmunoensayos Elecsys permiten la ayuda objetiva en el diagnstico
de la preeclampsia. Ellos representan otro importante
hito para la salud de las mujeres.
Los biomarcadores sFlt-1 y PlGF tienen el potencial de ofrecer
importantes avances en el diagnstico y manejo de esta
condicin comn y potencialmente mortal.
Caractersticas tcnicas de ensayo Elecsys

sFlt-1 y PlGF
sFlt-1
PlGF
Duracin total
18 minutos
Ensayo principio
Inmunoensayo basado en ECLIA
Volumen de la muestra
20 l
50 l
Material de las muestras
suero
Rango de medicin
6-85,000 pg / ml
2-10,000 pg / ml
Sensibilidad analtica
Aprox. 6 pg / mL
<2PG / mL
Tamao Kit
100 determinaciones
Elecsys


sFlt-1 y
Elecsys

PlGF de Roche
eficio
metro
psia
Elecsys sFlt-1
el prospecto (2013),
Roche Diagnostics
Documentacin, Basilea
Paquete Elecsys PlGF
inserte (2013), Roche
Diagnstico de Documentacin
tacin, Basilea
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Preecla
sFlt-1 / Pl
COBAS, ELECSYS y LIFE necesita respuestas
son marcas registradas de Roche.
2013 Roche
Roche Diagnostics International Ltd
CH-6343 Rotkreuz
Suiza
www.cobas.com