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Sade, Santa Maria, vol 33, n 1: p 43-48, 2007

POTENCIAL DAS PLANTAS NATIVAS BRASILEIRAS PARA O DESENVOLVIMENTO DE


FITOMEDICAMENTOS TENDO COMO EXEMPLO LIPPIA ALBA (MILL.)
N. E. BROWN (VERBENACEAE)
Potential of Brazilian native plants for the development of phytomedicines
having Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (Verbenaceae) as example

Berta Maria Heinzmann1 e Francisco Maikon Correa de Barros2

RESUMO
O artigo aborda a potencialidade das plantas nativas brasileiras para o desenvolvimento de frmacos e matrias-primas
farmacuticas. Aspectos relacionados biodiversidade, aceitabilidade do uso de plantas medicinais, ao mercado econmico, ao processo de desenvolvimento de fitomedicamentos ou fitoterpicos, bem com alguns tpicos sobre a legislao
envolvida so abordados. Para mostrar esse potencial, Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (Verbenaceae), uma espcie
medicinal nativa conhecida popularmente como erva-cidreira ou falsa-melissa, utilizada como exemplo. Alguns usos
populares, constituintes fitoqumicos, atividades farmacolgicas e estudos agronmicos da planta so apresentados.
Palavras-Chave: Lippia alba, biodiversidade, fitomedicamentos, fitoterpicos.

SUMMARY
The article approaches the pharmaceutical potentiality of Brazilian native plants for the development of medicines and
pharmaceutical raw materials. Aspects related to biodiversity, to the acceptability of the use of medicinal plants, to the
economic market, to the process of development of phytomedicines or isolated drugs, moreover some topics on the
involved legislation are boarded. To show this potential, Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (Verbenaceae), a native medicinal
species known popularly as false-melissa, is used as example. It is also presented some popular uses, phytochemical
compounds, pharmacological activities, and agronomic studies of the plants.
Key-words: Lippia alba, biodiversity, phytomedicines, phytopharmaceuticals.

INTRODUO

avaliadas em suas propriedades medicinais .


Nos ltimos anos, a procura por drogas vegetais como

Temas como biodiversidade, plantas medicinais e

recurso teraputico tm aumentado. Entre os fatores que

desenvolvimento de novos medicamentos so amplamente

motivam esse aumento esto a insatisfao com os resultados

discutidos nos meios de comunicao, em virtude de sua relevncia

obtidos em tratamentos com a medicina convencional, os efeitos

e do seu carter estratgico, especialmente em pases considerados

indesejveis e prejuzos causados pelo uso abusivo e/ou

emergentes, como o Brasil. A potencialidade das plantas nativas

incorreto dos medicamentos sintticos, a falta de acesso aos

para o desenvolvimento de frmacos e matrias-primas

medicamentos e medicina institucionalizada, a conscincia

farmacuticas, fundamenta-se no trip biodiversidade,

ecolgica e a crena popular de que o natural inofensivo .

aceitabilidade e mercado econmico .

Segundo Funari e Ferro a distribuio mundial do

O Brasil o pas com a maior diversidade gentica vegetal do

mercado de fitoterpicos em 2001 foi de 3,9 bilhes de dlares

mundo, contando com mais de 55.000 espcies catalogadas de um

na Amrica do Norte, US$ 6,9 bilhes na Europa, US$ 5,1

total estimado entre 350.000 e 550.000. Em contrapartida, apenas

bilhes na sia, US$ 2,3 bilhes no Japo, US$ 600 milhes

8% das espcies vegetais da flora brasileira foram estudadas em

na Amrica do Sul e US$ 800 milhes nos demais pases e

busca de compostos bioativos e 1.100 espcies vegetais foram

regies, totalizando US$ 19,6 bilhes.

Trabalho realizado no Laboratrio de Fitoqumica do Departamento de Farmcia Industrial da Universidade Federal de Santa Maria-UFSM,
Santa Maria, RS, Brasil.
1
Curso de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas, UFSM, Santa Maria, RS.
2
Departamento de Farmcia Industrial, UFSM, Santa Maria, RS.

43

Heinzmann e Barros
O desenvolvimento de fitoterpicos inclui vrias etapas e

medicinal nativa da Amrica do Sul, conhecida popularmente

envolve um processo interdisciplinar, multidisciplinar e muitas

como erva-cidreira-de-arbusto, do-campo ou brasileira, alecrim-

vezes interinstitucional. As reas de conhecimento envolvidas vo

do-campo ou selvagem, cidreira-brava, falsa-melissa, cidr,

desde a antropologia, botnica, ecologia, qumica, fitoqumica,

cidro, entre outros .

Preparados a base de L. alba so utilizados na medicina

farmacologia, toxicologia, biotecnologia, qumica orgnica at a


5

popular para o tratamento de diversos males; entre eles

tecnologia farmacutica .
Dentre as formas de uso das plantas como fonte teraputica

encontram-se distrbios estomacais como clicas, indigesto,


9,10,11,12

incluem-se os chs, os extratos brutos ou suas fraes padronizadas

dores, nuseas e espasmos

em preparaes farmacuticas e os compostos isolados, usados

utilizada nos casos de tosse

11,12

. Esta espcie tambm

9,10,13

, resfriado

9,10

, como
9,12

diretamente como drogas ou precursores em processos de sntese .

tranqilizante ou calmante

Independente do uso considerado, fatores como qualidade,

alm de sedativo , analgsico , bem como nos casos de

segurana e eficcia so requisitos indispensveis.

distrbios hepticos, gripe, bronquite, sfilis, diarria,

, no combate hipertenso

11

10

A etapa inicial do processo de desenvolvimento de um

disenteria, como carminativo , no tratamento de dores de


14

15

cabea e malria .

fitomedicamento ocorre com a seleo da planta. A seleo pode

Quanto ao rgo da planta utilizado e o modo de preparo,

ser feita com auxlio de pesquisa na literatura cientfica, da


etnobotnica ou etnofarmacologia, da quimiotaxonomia, da

destacam-se as folhas

toxicidade observada, alm de estudos farmacolgicos prvios. O

decoco

passo seguinte diz respeito coleta, identificao botnica e

alcolicos .

9,11,13

12,16

e razes sob forma de infuso

13,16

, macerao, em compressas, banhos ou extratos

17

preparo de material testemunha, bem como estabilizao e extrao

Dentre os metablitos secundrios descritos para L.

dos constituintes da planta. A partir dos extratos, empregando-se

alba, relatada a presena de leos essenciais, flavonides

mtodos cromatogrficos, podem ser obtidos compostos isolados.

sulfatados na posio 4, taninos, geniposdeos (iridides),

Nessa fase, so realizados testes de atividade biolgica e de

saponinas triterpnicas, resinas e mucilagens .

18

toxicidade, e ainda a determinao da estrutura qumica dos

Como principais constituintes dos leos volteis de L.


18

mtodos

alba, Pascual et al. citam os monoterpenides (borneol,

espectroscpicos. A identificao da estrutura do composto

cnfora, 1,8-cineol, citronelol, geranial, linalol, mirceno, neral,

permitir, dessa forma, estudos subseqentes da sntese total ou

piperetona, sabineno, 2-undecanona) e os sesquiterpenides

parcial do constituinte ativo, preparao de derivados e/ou anlogos,

(a-muuroleno, b-cariofileno, b-cubebeno, b-elemeno, g-

modulao da atividade biolgica e definio da relao estrutura-

cadineno, alo-aromadendreno, xido de cariofileno).

compostos

ativos

isolados,

utilizando-se

atividade. Produo em larga escala de matria-prima ativa, aspectos

As atividades farmacolgicas descritas na literatura

relacionados tecnologia farmacutica e testes clnicos completam

fornecem indcios que podem explicar, pelo menos em parte,

alguns dos usos teraputicos de L. alba na medicina popular.

o ciclo de desenvolvimento de fitomedicamentos .

16

A legislao vigente, RDC n 48 / 2004, que dispe sobre o

Pascual et al. demonstraram a atividade antiulcerognica

registro de medicamentos fitoterpicos, define esta classe como

em ratos Wistar tratados por via oral com a infuso das folhas

aquela obtida exclusivamente de matrias-primas vegetais com

de L. alba na dose de 12,5 g da planta seca / Kg. A infuso foi

finalidades profilticas, curativas, paliativas ou para fins de

efetiva na preveno da ulcerao induzida pela indometacina

diagnstico, sendo caracterizada, sobretudo, por apresentar eficcia

e, na dose testada, no causou leso gstrica, nem modificou o

e segurana comprovadas, bem como reprodutibilidade e constncia

pH gstrico e a acidez total.

de qualidade . No considera medicamento fitoterpico, entretanto,

O percolato etanlico das folhas de L. alba a 80% (v/v),

aquele que inclui substncias ativas isoladas, que recebem a

administrado por via oral (dose nica de 200 mg de resduo

denominao de fitofrmacos . Tambm no so considerados

seco / Kg) a ratos Swiss, apresentou ao sedativa e

fitoterpicos as associaes de fitofrmacos com extratos vegetais.

miorrelaxante. A correlao entre o contedo total de

Para fins de registro, a resoluo exige dados sobre identificao

flavonides e o efeito sedativo, de acordo com Ztola et al. ,

botnica, autenticidade, pureza, integridade, anlise das substncias

indica que, provavelmente, estes compostos contribuam para

ativas, forma de explorao dos recursos naturais, controle em

a ao sedativa.

19

Em outro estudo, os leos essenciais de trs quimiotipos

processo e mtodos utilizados, testes de estabilidade, farmacologia


7

de L. alba, I (citral, b-mirceno e limoneno), II (citral e limoneno)

e toxicologia pr-clnica e clnica, entre outros requisitos .

e III (carvona e limoneno), emulsionados e administrados a


ratos Swiss pela via intraperitoneal, apresentaram efeito

LIPPIA ALBA (MILL.) N. E. BROWN

ansioltico, sedativo, hipotrmico e, adicionalmente,


miorrelaxante para o quimiotipo II, em testes de avaliao
11

comportamental .

Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (Verbenaceae) uma planta


44

Heinzmann e Barros
Em testes com as substncias citral, mirceno e limoneno foi

(125 g/mL) e fraca contra C. parapsilosis (1000 g/mL),

demonstrado seu efeito sedativo e miorrelaxante, alm da

utilizando-se o mtodo de microdiluio em caldo . No caso

potenciao do pentobarbital em roedores. Estas substncias, no

da atividade antibacteriana, os extratos aquoso e metanlico

entanto, no apresentaram ao ansioltica, indicando que esta

apresentaram baixas porcentagens de inibio do crescimento

atividade deve ser de responsabilidade de outros componentes do

bacteriano, na concentrao de 8 mg/mL, contra alguns dos

25

20

microrganismos testados (Escherichia coli, Shigella sonnei,

leo essencial da planta .


O efeito sedativo, miorrelaxante e ansioltico, descritos

Shigella flexneri e Salmonella sp.) No entanto, esta

anteriormente, so similares queles obtidos pela ao dos

porcentagem de inibio foi maior do que aquela demonstrada

benzodiazepnicos no receptor GABA, o que sugere que tanto os

pelo cloranfenicol .

26

Para a frao butanlica e acetato de etila, provenientes

componentes dos leos como das fraes no volteis atuem nesses


receptores

11,19

da extrao lquido-lquido do macerado etanlico de L. alba,

Quanto atividade antioxidante in vitro pelo mtodo da

foi detectada atividade antiviral, contra o vrus Herpes simples

oxidao do cido linolico em compostos carbonlicos, o leo

tipo 1 resistente ao aciclovir e contra o vrus da plio tipo 2,

essencial de L. alba obtido por hidrodestilao exibiu efeito similar

respectivamente. O screening fitoqumico realizado com o

vitamina E e ao 2-(ter-butil)-4-methoxifenol (BHA) nas

macerado etanlico detectou a presena de compostos


27

21

fenlicos e flavonides .

concentraes de 5 20,0 g/L . Da mesma forma, o percolato

Alm das atividades descritas anteriormente, Pascual et

hidroalcolico demonstrou bom potencial capturador de radicais


18

livres, de acordo com os parmetros testados: reduo da 1,1-

al. incluem as atividades analgsica, antiinflamatria e

difenil-2-picrilhidrazila (DPPH) (IC < 30 g/mL) e inibio da

antipirtica para a espcie L. alba.

50

peroxidao lipdica in vitro (IC < 32 g/mL). Atravs do teste

Para a produo de um fitoterpico a partir de L. alba

da capacidade antimutagnica via atividade antioxidante,

faz-se necessria a produo de matria-prima em larga escala.

utilizando-se o mtodo de reverso do dano oxidativo induzido

Para tanto, so essenciais estudos agronmicos, que visem

por ter-butil-hidroperxido (TBH) em Escherichia coli, foi

obter a melhor relao custo-benefcio, considerando-se a

comprovada a toxicidade desse extrato frente espcie testada,

produtividade e a qualidade da planta. Alguns estudos visando

50

22

a otimizao do cultivo desta espcie medicinal foram descritos

nas concentraes de 2,5 a 10 mg/placa .

na literatura.

Nos ensaios microbiolgicos com Neurospora crassa, foi

Atti-Serafini et al.

detectada atividade antifngica para o extrato aquoso das folhas

28

investigaram a variao da

composio dos leos essenciais de L. alba nos diferentes

(64,8% de inibio) e para o extrato alcolico das folhas e talos


23

meses do ano. O rendimento mdio de leo essencial extrado

desta espcie (64,3 e 85,7% de inibio, respectivamente) .


A atividade citotxica de extratos brutos L. alba tambm foi

foi de 0,23%, sendo o linalol (50,0% - 79,2%) e o 1,8-cineol

alvo de pesquisa. O extrato etanlico da folha mostrou maior

(7,3% - 14,1%), os componentes majoritrios. Nos meses de

citotoxicidade frente s clulas HEp-2, derivadas de carcinoma

dezembro a maro, a planta apresentou o maior teor de linalol

epidermide de laringe, com CI = 8,17 g/mL. Para as clulas

e o maior rendimento de leo essencial.

50

NCI-H292, obtidas de carcinoma mucoepidermide de pulmo

Em outro trabalho semelhante, foi investigada a

humano, foi observada maior citotoxicidade do extrato clorofrmico

composio dos leos essenciais das folhas de L. alba em

24

diferentes pocas de coleta e partes do ramo (apical, mediana

da raiz, com CI = 4,64 g/mL .


50

12

Gazola et al. demonstraram que o extrato aquoso de L.

e basal). Independente das variveis estudadas, neral e geranial

alba provoca reduo da freqncia cardaca no teste de corao

foram os constituintes majoritrios, enquanto que a carvona

isolado de rato. A fora contrtil, entretanto, no alterada. O

somente foi encontrada no vero e na primavera, nas regies

screening fitoqumico desse extrato revelou a presena de taninos,

apical e basal, respectivamente .

29

30

alcalides e flavonides. Uma possvel explicao para o efeito

Nagao et al. pesquisaram o efeito do horrio da coleta

observado, segundo os autores, poderia ser a estimulao de

sobre o teor e constituintes majoritrios do leo essencial de

receptores muscarnicos ou o bloqueio de canais de clcio que

L. alba, quimiotipo citral-limoneno. No ms de agosto,

induzem bradicardia.

considerada a estao seca, o teor de leo essencial foi maior

Em relao atividade antimicrobiana, o leo essencial de L.

que na estao chuvosa, correspondendo ao ms de maio,

alba causou inibio moderada no crescimento de Candida albicans

sendo o melhor horrio de coleta s 15 horas nas duas estaes.

(CIM = 0,6 mg/L). No entanto, o extrato etanlico mostrou-se

O horrio de coleta que propiciou um maior teor relativo de

inativo. A anlise qumica dos componentes do leo evidenciou o

citral foi s 15 horas e limoneno s 11 horas, independente de

14

cada estao.

linalol (76,30%) como componente majoritrio . Em


contrapartida, os extratos hidroalcolicos obtidos por macerao

Para o quimiotipo de L. alba limoneno-carvona, Santos

apresentaram atividade antimicrobiana moderada contra C. krusei

e Innecco avaliaram os efeitos da adubao orgnica e das

31

45

Heinzmann e Barros
alturas de corte na produo da matria seca foliar e do leo

porm so necessrias, no s para o desenvolvimento do

essencial. Os resultados deste estudo indicaram que a adubao

setor, como tambm para o desenvolvimento social e

no influencia significativamente a produo da biomassa foliar e

econmico do pas. Recentemente o Ministrio da Sade

do leo essencial. Alm disso, a produo de limoneno no foi

publicou portaria que aprova a Poltica Nacional de Prticas

afetada, embora a produo de carvona tenha sido influenciada

Integrativas e Complementares (PNPIC) no Sistema nico

negativamente. Os cortes a 45 cm de altura resultaram em maior

de Sade (SUS), objetivando a implementao de aes e

produo de matria seca foliar, enquanto que as maiores

servios relativos a prticas medicinais alternativas, entre elas

concentraes de leo essencial foram obtidas nos cortes a 30 e 45

a fitoterapia . O decreto n 5.813, de 22 de junho de 2006,

cm de altura. As maiores produes de limoneno foram obtidas

que aprova a Poltica Nacional de Plantas Medicinais e

com corte altura de 30 cm e as de carvona com corte altura de

Fitoterpicos, fortalece e amplia as aes polticas voltadas

15 cm.

ao setor, constituindo-se num marco regulatrio histrico.

34

A ao de fitorreguladores (GA , etefon e CCC) sobre o

Como objetivo geral, esta poltica visa garantir populao

crescimento de L. alba em diferentes pocas do ano mostrou que

brasileira o acesso seguro e o uso racional de plantas medicinais

GA e CCC tendem a aumentar as quantidades de matria seca de

e fitoterpicos, promovendo o uso sustentvel da

32

biodiversidade, o desenvolvimento da cadeia produtiva e da

caule, folhas, flores e matria seca total .


8

35

Biasi e Costa realizaram um estudo sobre a propagao

indstria nacional . Alm de ampliar o acesso sade, entre

vegetativa de L. alba, e detectaram que as estacas medianas com

outros fatores, o impacto esperado com essas medidas a

quatro folhas apresentaram o maior desenvolvimento radical.

diminuio da dependncia externa e o aumento da

33

Grupta et al. , por sua vez, realizaram estudos de

competitividade do setor farmacutico nacional.

micropropagao in vitro de L. alba, e demonstraram que o perfil

Em mbito prtico, imprescindvel o trabalho conjunto

do leo essencial e a morfologia das plantas micropropagadas so

entre os diferentes ramos do conhecimento e setores da

idnticas s plantas propagadas vegetativamente.

sociedade para o desenvolvimento de novos medicamentos.


1

Simes e Schenkel , por exemplo, enfatizaram a necessidade


da interao entre a indstria com a academia, enquanto Maciel
36

DISCUSSO

et al. ressaltaram a importncia dos estudos multidisciplinares


com plantas medicinais, envolvendo a etnobotnica, a qumica

Apesar de possuir a maior diversidade vegetal do mundo, o

e a farmacologia. Segundo os ltimos autores, a integrao

Brasil conhece muito pouco acerca da flora nativa e, em especial,

entre as diferentes reas na pesquisa de plantas medicinais

das propriedades medicinais que essas plantas possam apresentar.

conduz a um caminho promissor e eficaz para a descoberta de

Medidas de preservao e conservao dessa biodiversidade so

novos medicamentos.
Uma das espcies medicinais nativas promissoras ao

necessidades iminentes diante desse fato, uma vez que a explorao


de plantas nativas de uso medicinal, atravs da extrao direta nos

desenvolvimento de um novo medicamento sem dvida Lippia

ecossistemas (extrativismo), tem levado a redues drsticas das

alba. Esta espcie apresenta uma srie de estudos pr-clnicos

populaes naturais dessas espcies. O uso dos recursos naturais

evidenciando vrias das atividades relacionadas ao seu uso

de maneira sustentvel, bem como a domesticao e o cultivo,

popular. No entanto, apesar do futuro promissor, a exemplo

quando possveis, aparecem como opes para obteno de

de outras espcies nativas, Lippia alba necessita de um maior

matria-prima de interesse farmacutico e reduo do extrativismo

nmero de estudos para poder gerar um fitomedicamento ou

nas formaes florestais. A produo de fitomedicamentos a partir

fitoterpico cientificamente validado.

de plantas cultivadas torna-se ainda mais atrativo tendo em vista

Uma vez que trabalhos anteriores comprovaram a

a produo de biomassa associada produo do(s) princpio(s)

correlao existente entre a variabilidade na constituio

ativo(s) de interesse .

qumica e o perodo vegetativo da planta, cabe determinar que

O aumento da procura por drogas vegetais reflete os ndices

influncia esta variabilidade exerce sobre as diferentes

de crescimento do setor. Sobre este aspecto, no Brasil, o crescimento

atividades farmacolgicas. Assim poder ser determinada a

do mercado de medicamentos fitoterpicos da ordem de 15% ao

melhor poca de coleta para L. alba, com o objetivo de

ano, enquanto o crescimento anual do mercado de medicamentos

potencializar determinada atividade, e desta forma aumentar a

sintticos gira em torno de 3 a 4% . Este crescimento, que tambm

eficcia de um fitoterpico preparado a partir desta espcie

observado em outros pases, pode gerar divisas para o Brasil

vegetal. Tambm necessrio o desenvolvimento de formas

desde que a produo de fitomedicamentos atenda os quesitos de

fitofarmacuticas adequadas, de ensaios clnicos e de

qualidade, eficcia e segurana.

metodologia de controle de qualidade da matria prima e dos

Estrategicamente, polticas claras que proporcionem aes

produtos acabados com o objetivo de garantir eficcia,

e fomento do governo na rea de fitoterpicos so entraves antigos;

segurana e qualidade.
46

Heinzmann e Barros
Neste ponto, cabe ressaltar a importncia da proteo dos

149-56.

novos medicamentos gerados atravs do registro de patentes.

11. Vale TG, Matos FJA, Lima TCM, Viana GSB. Behavioral

Conforme a lei de propriedade industrial, no so passveis de

effects of essential oils from Lippia alba (Mill.) N.E. Brown

serem patenteveis o todo ou parte de seres vivos naturais e

chemotypes. J. Ethnopharmacol. 1999; 167: 127-33.

materiais biolgicos encontrados na natureza, ainda que dela

12. Gazola R, Machado D, Ruggiero C, Sing G, Alexandre MM.

37

isolados, uma vez que no so consideradas invenes . Por esse

Lippia alba, Melissa officinalis and Cymbopogon citratus: effects

motivo, em relao s espcies vegetais, so cabveis de patentes

of the aqueous extracts on the isolated hearts of rats.

apenas os processos para obteno de extratos ou substncias

Pharmacological Research 2004; 50: 477-80.

ativas isoladas, bem como as composies farmacuticas e seus

13. Scarpa GF. Medicinal plants used by the criollos of

processos de preparo, alm dos usos dos produtos obtidos. Um

Northwestern Argentine Chaco. J. Ethnopharmacol. 2004; 91:

levantamento envolvendo 278 plantas nativas brasileiras revela

115-35.

que 66,9% so sujeitas aplicao ou concesso de patentes. De

14. Duarte MCT, Figueira GM, Sartoratto A, Rehder VLG,

738 documentos de patentes analisados, apenas 5,8% foram

Delarmelina C. Anti-Candida activity of Brazilian medicinal

38

aplicaes brasileiras . Diante disso, faz-se necessrio maior uso

plants. J. Ethnopharmacol. 2005; 97: 305-11.

do sistema de patentes com a finalidade de proteger os resultados

15. Vigneron M, Deparis X, Deharo E, Boudy G. Antimalarial

38

de pesquisa e de garantir o retorno dos investimentos gastos ,

remedies in French Guiana: A knowledge attitudes and practices

para evitar que o Brasil continue sendo comprador de tecnologias

study. J. Ethnopharmacol. 2005; 98: 351-60.

importadas ou pagador de royalties para laboratrios farmacuticos

16. Pascual ME, Slowing K, Carretero ME, Villar .

estrangeiros .

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Endereo para correspondncia:


Prof Dra. Berta Maria Heinzmann
Universidade Federal de Santa Maria
Centro de Cincias da Sade
Departamento de Farmcia Industrial, Prdio 26
Campus Universitrio
CEP. 97105-900 - Santa Maria - RS, Brasil
E-mail: hberta@ccs.ufsm.br

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