Fisiologa y farmacologa de la eyaculacin

La respuesta sexual masculina humana ha sido descrita como la sucesin de fases

ntimamente relacionadas que son deseo, excitacin (ereccin), orgasmo (eyaculacin)
y resolucin. La eyaculacin es la culminacin del ciclo sexual masculino y se asocia,
aunque debe distinguirse del orgasmo. La eyaculacin, derivada del trmino latino
'ejaculari', que significa proyectar, lanzar con fuerza, puede definirse como propulsin
fuerte del lquido seminal fuera del cuerpo. La eyaculacin existe en varios taxones,
desde reptiles hasta mamferos, y es esencial para que el macho fertilice a la pareja. La
respuesta eyaculatoria consiste en la sucesin sincronizada de eventos fisiolgicos que
forman dos fases distintas: emisin y expulsin. La emisin corresponde a la secrecin
de los espermatozoides mezclados con diferentes componentes del lquido seminal de
los testculos y de las glndulas sexuales accesorias, respectivamente, en la uretra
prosttica. El lquido seminal contiene, adems de los espermatozoides, una variedad
de enzimas, azcares, lpidos, oligoelementos y otras sustancias que proporcionan a los
gametos masculinos un ambiente nutritivo y protector. Una vez finalizada la fase de
emisin, la expulsin se desencadena en forma de intensas contracciones rtmicas de
los msculos estriados pelviperineales y del esfnter uretral estriado, lo que lleva a la
expulsin forzada del semen a travs del meato uretral.
Anatoma
Aqu se proporciona un breve marco anatmico general de los genitales masculinos
para aprehender la fisiologa y la farmacologa de la eyaculacin (figura 1). Los rganos
y estructuras anatmicas que participan en la emisin pueden distinguirse de los que
se activan durante la expulsin. Los rganos de emisin sintetizan, secretan y / o
descargan los diferentes componentes del espermatozoide en la uretra proximal. Estos
son los siguientes:
El epiddimo en el cual los espermatozoides se someten a maduracin y
almacenamiento final antes de la eyaculacin.
El conducto deferente que presenta contracciones peristlticas durante la fase de
emisin para transportar los espermatozoides desde el epiddimo hasta la uretra. El
conducto deferente se ensancha al entrar en la uretra para formar la ampolla del
conducto deferente.
Las vesculas seminales, un par de glndulas tubulares en las que el estroma se
compone de capas de msculo liso y en las que las clulas epiteliales producen el 5080% del volumen total de la eyaculacin.
La glndula prosttica, que puede ser considerada como una maraa de tejido
fibromuscular y epitelio alveolar, secreta 15-30% del lquido seminal.
Las glndulas bulbouretrales, o glndulas de Cowper, estn estrechamente invertidas
por una capa de msculo estriado, a saber, bulboglandularis, y producen una cantidad
muy pequea de lquido.
Los rganos y las estructuras anatmicas que participan en la expulsin permiten
propulsin contundente de los espermatozoides en direccin antergrada, a travs del
meato uretral.
Esto incluye lo siguiente:
El cuello de la vejiga, tambin conocido como el esfnter uretral interno, est
compuesto por clulas del msculo liso que se contraen firmemente durante la
expulsin para evitar que el esperma fluya hacia atrs dentro de la vejiga.
La uretra es un epitelio estratificado rodeado, alrededor de la mitad de su longitud,
por msculo estriado circular que forma el esfnter uretral externo (o rhabdosphincter)

que exhibe contracciones intensas interrumpidas por perodos de silencio durante la

expulsin.
Los msculos estriados pelviperineales, que incluyen los msculos levantador ani,
ischiocavernosus y bulbospongiosus, y los ltimos tienen un papel preponderante, se
contraen rtmicamente durante la fase de expulsin para propulsar el semen a travs
de la uretra.
Fisiologa perifrica
La activacin sinrgica de los sistemas nerviosos autnomos y somticos es necesaria
para que se produzca la eyaculacin. Adems, la inervacin no adrenrgica no
colinrgica (NANC) participa en el control de la eyaculacin mediante la modulacin de
la actividad de las glndulas sexuales accesorias.
A partir de los estudios neuro-anatmicos de las glndulas sexuales masculinas
accesorias y el tracto seminal, se propuso que el tono parassimptico controla la
secrecin epitelial, mientras que el tono simptico controla la actividad contrctil de las
clulas del msculo liso de todo el tracto seminal. Investigaciones funcionales llevadas
a cabo en diferentes especies animales demostraron el papel primario del sistema
nervioso simptico en el mando de la actividad contrctil de las glndulas sexuales y
ductos relacionados [1, 2]. El papel funcional del sistema parassimptico en la fase de
emisin de la eyaculacin sigue siendo cuestionable. Algunas pruebas demostraron la
existencia de un mecanismo excitador colinrgico para la secrecin epitelial de los
componentes del fluido seminal [2, 3], mientras que la participacin del nervio plvico,
que contiene las fibras parasimpticas en ruta a la regin urogenital, no fue apoyado.
Las observaciones clnicas confirmaron el papel esencial de las vas simpticas que
suministran la regin urogenital en los hombres. Cabe destacar que la eyaculacin y la
eyaculacin retrgrada han sido reconocidas como posibles consecuencias de la
disrupcin de los eferentes simpticos en pacientes sujetos a linfadenectoma
retroperitoneal por cncer testicular o reseccin por cncer de recto. En consecuencia,
los enfoques quirrgicos que evitan la inervacin simptica reducen la incidencia de
disfunciones eyaculatorias en estos pacientes. La estimulacin elctrica del plexo
hipogstrico, que alberga las neuronas simpticas post-ganglionares, desencadena la
emisin y permite la recogida de semen en los hombres parapljicos incapaces de
eyacular durante las relaciones sexuales [4].
La expulsin sacdica de esperma es causada por contracciones sincronizadas de
msculos estriados pelviperineales y esfnter uretral externo, con un papel clave para
el msculo bulbospongioso. Estas contracciones se producen involuntariamente en
forma de rfagas que no siempre van acompaadas de la expulsin del esperma fuera
del cuerpo [5]. El nervio pudendo transmite entradas motoras a los msculos
pelviperineales y se ha reportado eyaculacin retrgrada y / o de goteo en caso de que
este nervio est daado (por ejemplo, neuropata en diabticos).
Varias lneas de evidencia apoyan el papel crucial de los aferentes sensitivos genitales
en la eyaculacin. En los seres humanos, diferentes modos de estimulacin pueden
provocar contracciones del msculo bulbospongioso [6]. Esto condujo al desarrollo de
procedimientos clnicos para la evaluacin de las vas neurales controlando la
eyaculacin y para desencadenar la eyaculacin. Ms notablemente, la intensa
estimulacin vibratoria peniana entregada al glande del pene en los hombres con
lesin medular que sufren anejaculacin permite recolectar espermatozoides en ms
del 50% de ellos [7].
Control Espinal

Cinco grupos de neuronas situadas en diferentes segmentos espinales forman una red
espinal que controla los eventos fisiolgicos de la eyaculacin (figura 2). Las neuronas
simpticas pre-ganglionares que inervan el rea urogenital se localizan en la columna
celular intermedia y la columna gris dorsal de los segmentos espinales toracolumbares
(12 torcico-2 lumbar). Las neuronas parassimpticas pre ganglionares que inervan
el rea urogenital se encuentran en la columna celular intermedia de segmentos sacra
(ncleo parasimptico sacro) en seres humanos (2 sacro - 4 sacro). Motoneuronas
somticas que suministran msculos estriados pelviperineales y esfnter uretral se
encuentran en seres humanos en un solo ncleo (es decir, el ncleo de Onuf) en el
cuerno ventral de los segmentos S2-S4. Finalmente, un grupo de interneuronas
espinales se ha identificado en la rata macho como generador de la eyaculacin [8, 9].
El generador espinal es esencial para que se produzca la eyaculacin, ya que
desencadena la actividad sincronizada de las neuronas autnomas y somticas
pertenecientes a la red espinal de la eyaculacin.
Un componente clave del generador espinal de la eyaculacin (neuronas
spinotalmicas lumbares) se ha caracterizado alrededor del canal central en los
segmentos lumbares (L3-L4) [9]. Las neuronas spinotalmicas lumbares proyectan a las
neuronas autonmicas pre-ganglionares que inervan las glndulas sexuales ya los
motoneurones que inervan el msculo bulbospongioso [10]. Se ha informado que las
proyecciones espinales de las fibras sensoriales genitales transportadas por el nervio
pudendo terminan en la regin del generador de la eyaculacin [11]. La existencia de
una red espinal intacta es suficiente para que se produzca la eyaculacin, como se
demostr en ratas con la mdula espinal interrumpida a nivel torcico [8]. En el
hombre, la existencia de un generador espinal de eyaculacin se apoya en las
investigaciones clnicas que muestran que la lesin de los segmentos L3-L5 fue un
buen predictor para el fracaso de la estimulacin vibratoria peniana para inducir la
eyaculacin en pacientes con lesin medular [12].
Control Cerebral
Se ha delineado una red cerebral dedicada al control de la eyaculacin en la rata que
comprende varios grupos interconectados de neuronas distribuidos en varias divisiones
del cerebro en reas sensitivas / integradoras, excitatorias e inhibitorias (figura 3). La
divisin posteromedial del ncleo del lecho de la estra terminal, el rea posterodorsal
de la amgdala medial, el ncleo preptico posterodorsal y la parte parvicelular del
tlamo subparafascicular contienen grupo de neuronas que se encontraron activadas
concomitantemente a la eyaculacin [revisado en 13, 14]. Adems, el tlamo
subparafascicular recibe proyecciones directas de las neuronas spinotalmicas
lumbares [13, 14]. Las citadas estructuras cerebrales contribuyen al procesamiento de
estmulos sexualmente relevantes, incluyendo seales sexuales y estmulos
somatosensoriales perifricos.
Las vas cerebrales excitatorias que juegan un papel crtico en el control de la
eyaculacin han sido identificadas experimentalmente [revisado en 13,14]. Una va
incluye neuronas en el rea pre-ptica mediana que se proyectan sobre neuronas del
ncleo hipotalmico paraventricular que a su vez envan axones a neuronas autnomas
pertenecientes a los centros espinales de la eyaculacin. Otra va excitatoria consiste
en neuronas localizadas en el hipotlamo lateral y directamente en contacto con las
neuronas spinotalmicas lumbares [15].
La fuente de tono inhibitorio en el control espinal de la eyaculacin se ha encontrado
en varios ncleos en la mdula ventral. Los ncleos gigantocelulares y los ncleos

ventrales directamente se proyectan sobre los centros eyaculatorios espinales

autonmicos y somticos, as como las neuronas spinotalmicas lumbares [13,14].
En vista de la complejidad de la red eyaculatoria cerebral y la variedad de vas
descendentes, es evidente un control multi-nivel y multi-modal sobre los mecanismos
ejecutivos espinales de la eyaculacin.
Los estudios de neuroimagen en el hombre han demostrado una intensa activacin
neuronal en relacin a la eyaculacin en la zona de transicin mesodecenflica, en el
tlamo en las regiones incluyendo las subreas medianas, ventrales y sub-fasciculares
talmicas, as como en la corteza parietal [16, 17]. Este ltimo se considera como un
sitio que procesa la informacin sensorial a partir de fibras nerviosas sensoriales
pudendas. Sin embargo, debido a que la eyaculacin es un fenmeno breve y parte de
una respuesta sexual global, la limitada resolucin temporal de las tcnicas de imagen
funcional hace difcil discriminar regiones cerebrales activadas especficamente
durante la eyaculacin.
Farmacologa perifrica
Noradrenalina y acetilcolina.
La inervacin autnoma densa de los genitales masculinos es la clave en el control de
los eventos perifricos que conducen a la eyaculacin. Se ha demostrado que los
agentes simpaticomimticos causan contracciones del tracto seminal y de las
glndulas sexuales y este efecto est mediado principalmente por los
adrenorreceptores a-1 expresados por las clulas del msculo liso [18]. Los agentes
colinomimticos tambin pueden provocar contracciones de las glndulas sexuales a
travs de la activacin de los receptores muscarnicos [1]. Adems, la estimulacin de
los receptores muscarnicos desencadena la secrecin de lquido seminal de vesculas
seminales [19].
xido ntrico.
Las fibras de xido ntrico (NO) representan un componente principal del sistema
autonmico NANC y se han encontrado en todo el tracto seminal en el hombre [20].
Las investigaciones funcionales en tejidos humanos aislados mostraron que la
estimulacin de NO va de sealizacin intracelular en vesculas seminales redujo la
actividad contrctil del msculo liso [21].
Oxitocina.
La oxitocina (OT) es una hormona producida predominantemente por la glndula
pituitaria y tambin, en menor cantidad, por los testculos y la prstata. Oxitocina
induce la contraccin de las clulas del msculo liso en el tracto genital a travs de
mecanismos directos e indirectos y se sugiri para promover el transporte de
espermatozoides en el conducto deferente [22]. En el hombre, los niveles plasmticos
de OT se han reportado positivamente correlacionado con la eyaculacin, aunque no
est claro si el aumento de la liberacin de OT es una causa o una consecuencia de la
eyaculacin y relacionados con el orgasmo [23]. Los estudios farmacolgicos en la rata,
sin embargo, no apoyan un papel significativo de los receptores perifricos OT en el
desencadenamiento de la eyaculacin [24].
Purinas.

Los subtipos de receptores purinrgicos-2 (P2) se expresan fuertemente en las clulas

del msculo liso en el tracto genital en una variedad de especies incluyendo seres
humanos y se ha demostrado que median la accin procontractil de ATP en el conducto
deferente [25]. Sin embargo, el papel funcional de la va purinrgica en modelos ms
integrados an no se ha documentado.
Serotonina.
Hay poco apoyo neuro-anatmico y funcional para la participacin de la transmisin de
serotonina (5-HT) en los genitales en el control de la respuesta eyaculatoria. In vitro, 5HT se inform a inhibir la rata deferentes de vstago y las contracciones de las
vesculas seminales [26]. In vivo en un modelo experimental de reflejo de expulsin,
intra-uretral 5-HT se inform de facilitar la expulsin reflejo a travs de la accin sobre
5-HT2 subtipos de receptores [27]. La contribucin de la 5-HT central est ms
corroborada (ver abajo secciones de la mdula espinal y farmacologa cerebral).
Receptores sensoriales.
El papel crucial de los estmulos sensoriales del pene en la respuesta eyaculatoria se
ilustra mejor por el efecto de los anestsicos tpicos. La combinacin de lidocana y
prilocana y extracto de hierbas naturales asiticas aument significativamente la
latencia de la eyaculacin en hombres diagnosticados con eyaculacin precoz despus
de la aplicacin en el glande del pene [28].
Farmacologa de la mdula espinal
GABA.
Debido a la distribucin omnipresente del sistema de cido c-aminobutrico (GABA) en
el SNC, GABA prcticamente influye en todos los procesos neurofisiolgicos dirigidos
centralmente. El baclofeno, un antagonista de los subtipos del receptor GABA-B, se
administra en el espacio subaracnoideo para aliviar la espasticidad refractaria en
pacientes con lesin medular y esclerosis mltiple. Las observaciones clnicas
mostraron que la inyeccin intratecal de baclofen alter la capacidad de estos
pacientes para eyacular [29]. Las investigaciones experimentales proporcionaron una
aclaracin sobre el mecanismo de accin del GABA, demostrando en un modelo de
eyaculacin provocado por la microestimulacin elctrica del generador espinal de la
eyaculacin, que el bloqueo de los receptores GABA en esta estructura aboli la
eyaculacin.
Oxitocina.
La oxitocina, producida por neuronas parvocelulares localizadas en el ncleo
paraventricular del hipotlamo, tambin acta como un neurotransmisor en el SNC. Se
han detectado terminales oxitocinrgicas en las columnas de clulas intermedias de los
segmentos toracolombares y lumbosacra (es decir, el ncleo parassimptico) de ratas
macho donde residen las neuronas autonmicas que inervan el tracto genital [30].
Antagonista de OT receptores entregados por va intratecal se encontr que alteran la
respuesta eyaculatoria en un modelo de la eyaculacin farmacolgicamente inducida
[24]. Posteriormente se postula que las proyecciones descendentes OTergic del ncleo
paraventricular del hipotlamo modulan los centros autonmicos eyaculatorios
espinales.
Serotonina.

Una densa red de proyecciones de 5-HT de varios orgenes cerebrales se ha detectado

dentro autonmica y somtica centros eyaculatorios espinales en la rata [30, 31].
Existen varios subtipos de receptores 5-HT en los centros eyaculatorios espinales con
diferentes propiedades celulares (pre / post-sinptica, auto / heterorreceptores) y
farmacodinmicas (afinidad ligando, activadora / inhibitoria), lo que hace complejo
comprender el papel exacto de la espina dorsal 5-HT en el control de la eyaculacin. A
partir de una serie de estudios farmacolgicos realizados con diferentes modelos
experimentales y con resultados aparentemente contradictorios, se puede concluir que
el 5-HT ejerce una accin multi-nivel y multimodal en los mecanismos espinales de la
eyaculacin (desencadenamiento / facilitacin de la eyaculacin, inhibicin de la
expulsin ) [Para ms detalles, vase 14].
Sustancia P.
Ya se ha mencionado el papel crucial de los estmulos sensoriales genitales en la
eyaculacin. Un neurotransmisor implicado en la transmisin de informacin sensorial
desde la periferia a la mdula espinal es la sustancia P que es producida por las
neuronas sensoriales primarias. El receptor de la sustancia P (neuroquinina-1, NK1) se
expresa en la rata por neuronas espinotalmicas lumbares. La lesin neurotxica
selectiva de NK1-expresando neuronas spinothalamic lumbar result en la supresin de
la eyaculacin sin alteracin de otras respuestas sexuales en rat macho libre de
copular [9]. La participacin de NK1 receptor se confirm ms en un modelo de la
eyaculacin farmacolgicamente inducida con inyeccin intratecal de antagonista
selectivo [32].
Otros neurotransmisores.
La caracterizacin neuroqumica de la red eyaculatoria espinal condujo a la
identificacin en la rata macho de otros factores incluyendo el fragmento de
octapptido de colecistoquinina, la galanina, el pptido liberador de gastrina y el
pptido opioide endgeno enkephalin [revisado en 14]. Sin embargo, la evidencia
funcional es escasa y el papel respectivo de esos factores es mal entendido. De inters
es el estudio farmacolgico que muestra la accin pro-eyaculatoria del agonista del
receptor de pptido liberador de gastrina en la rata [33].
Farmacologa del cerebro
Serotonina.
El papel de la 5-HT cerebral en el control de la respuesta eyaculatoria ha recibido
especial atencin. Los inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT (ISRS) se
prescriben ampliamente como antidepresivos y durante mucho tiempo se han asociado
con efectos secundarios sexuales incluyendo la eyaculacin retardada. Sobre esta
base, se desarroll un nuevo abordaje teraputico de la eyaculacin precoz y
finalmente condujo al registro del primer agente (dapoxetina) en esta indicacin. El
bloqueo de los transportadores de 5-HT por ISRS resulta en un aumento de los niveles
extra-celulares de 5-HT y, en consecuencia, en la neurotransmisin 5 HTergic mejorada
en el SNC. Se sugiere que el aumento del tono 5-HT es el mecanismo por el cual los
ISRS prolongan la latencia de la eyaculacin. Si la exposicin crnica a los ISRS es ms
eficaz que la exposicin aguda en el fortalecimiento de la transmisin 5-HT sigue
siendo un tema de debate. Cabe sealar que la dapoxetina prolonga la latencia de la
eyaculacin en los hombres diagnosticados con eyaculacin precoz cuando se toman a
la demanda antes de las relaciones sexuales [vase en 14]. Los resultados clnicos con
la demanda de dapoxetina se han corroborado en un comportamiento modelo de rata
de la eyaculacin precoz [34]. El modo de accin del cerebro 5-HT en el control de la

eyaculacin ha sido ampliamente estudiado en animales de laboratorio. Una accin

opuesta de 5-HT sobre el comportamiento sexual y ms particularmente el
comportamiento eyaculador se inform en ratas machos dependiendo del sitio en el
que el 5-HT es microinyectado [revisado en 36]. La entrega de 5-HT en 5 reas de
proyeccin HTrgica (prosencfalo, rea pre-ptica mediana) retras o inhibi la
eyaculacin, mientras que la entrega en sitios que contenan cuerpos de clulas
neuronales 5-HTrgicas (ncleos de rafe) facilit el comportamiento eyaculador. El
papel de 5-HT en el hipotlamo lateral tambin se investig en la rata macho [36]. Se
observaron niveles extracelulares de 5-HT ms altos en esta estructura cerebral a
medida que se produjo la eyaculacin y el aumento en los niveles extracelulares de 5HT resultantes de la microinyeccin local de ISRS condujo a la inhibicin del
comportamiento sexual, lo que sugiere que el hipotlamo 5-HT participa en la
determinacin del post- Perodo refractario eyaculatorio. Como se ha mencionado
anteriormente, una visin completa del papel de 5-HT se complica por la variedad de
subtipos de receptores expresados en el SNC. Los ligandos de 5 HT1A, 5-HT1B y 5HT2C receptores han sido probados en diferentes animales paradigmas [revisado en
14, 36]. La estimulacin de los receptores 5-HT1A aument el comportamiento
eyaculador en la rata macho. Este subtipo de receptor es un autorreceptor
somatodendrtico (es decir, expresado en cuerpos celulares de neuronas 5-HT) y su
activacin desactiva la activacin de las neuronas 5-HT y, como consecuencia,
disminuye la liberacin de 5-HT. Entonces, la accin pro-eyaculatoria de los agonistas
de 5 HT1A puede explicarse por la reduccin en el tono inhibitorio 5-HTrgico en el
mecanismo eyaculador del SNC. La estimulacin de los receptores 5-HT1B dio como
resultado la inhibicin de la eyaculacin en la rata macho. Los receptores 5-HT1B se
han detectado en el rea medial pre-ptica y lateral hipotlamo [37], aunque, debido a
que estos subtipos de receptores pueden ser presinpticos autoreceptors o postsynaptic heteroreceptors, el
La modalidad exacta de la participacin de 5-HT1B todava no est claro. La
estimulacin de 5 receptores HT2A / C inhibi el comportamiento eyaculador en la rata
macho. Neuro anatmicos datos sugieren que las reas lmbicas ncleo accumbens y
amgdala donde alta densidad de 5-HT2A / C receptores se encuentra [38] puede ser el
sitio de accin de 5-HT2A / C ligandos.
Dopamina.
Otro sistema de neurotransmisin que ha sido ampliamente explorado es el sistema
dopaminrgico, y ms particularmente el camino incerto-hipotalmico [revisado en 36,
39]. La va incerto-hipotalmica dopaminrgica est compuesta por neuronas cuyos
cuerpos estn en la zona mediana incerta y en el ncleo periventricular y cuyas
terminales estn en el hipotlamo (incluyendo reas pre-pticas laterales y mediales y
divisin parvocelular del ncleo paraventricular) El tlamo y el mesencfalo central
gris. La dopamina tiene una actividad pro-eyaculatoria, y el rea pre-ptica medial es
un componente clave de la va incerto-hipotalmica en la mediacin de este efecto
[35]. Desde hace mucho tiempo no est claro qu subtipos de receptores de dopamina
estaban implicados ya que la disponibilidad de ligandos farmacolgicos selectivos era
limitada. Los receptores tipo dopamina D2, que incluyen subtipos D2, D3 y D4, se
encontraron implicados, pero es slo recientemente que el papel crucial de los
receptores D3 se revel en la rata macho mediante el uso de antagonista D3 altamente
selectivo. Sobre la base de observaciones de anejaculacin en pacientes con
esquizofrenia tratados con antipsicticos (antagonistas de los receptores tipo D2), la
levosulpirida antipsictica se prob en hombres con eyaculacin precoz y se inform
que alargar la latencia de la eyaculacin [41].
Oxitocina.

Como se describe en la seccin de farmacologa espinal, las neuronas parvocelulares

OTergic en el ncleo paraventricular hipotalmico proyectan a mltiples reas en el
SNC, incluyendo estructuras cerebrales pertenecientes a la red cerebral de eyaculacin
(ncleo de lecho de la estra terminal, amgdala medial y rea medial pre-ptica ). El
papel del cerebro OT en el control de la eyaculacin ha sido demostrado en la rata
macho. La estimulacin y el bloqueo de los receptores del cerebro OT facilit e inhibi,
respectivamente, el comportamiento eyaculatorio [24, 42]. La accin directa sobre la
va de OTergic y la modulacin de la neurotransmisin de 5-HT y dopamina son posibles
mecanismos que median el efecto de los ligandos del receptor OT en la respuesta
eyaculatoria [43]. En los seres humanos, sin embargo, un ensayo clnico reciente no
revel un efecto significativo del antagonista del OT en el momento de eyacular en los
pacientes con eyaculacin precoz [44].
Opioides.
Se han realizado investigaciones neuro-anatmicas y funcionales para definir el papel
de otros factores neuroqumicos que participan en el control cerebral de la eyaculacin
[revisado en 14]. Cabe destacar que se ha recogido evidencia relacionada con la rata
macho que muestra el efecto inhibitorio de opioides endgenos y agonistas de
receptores opioides (principalmente subtipos). En los hombres con la eyaculacin
precoz, el opiceo analgsico tramadol se ha informado de ser un eficaz bajo demanda
de tratamiento [45]. La eficacia del tramadol se explica ciertamente por una accin
dual sobre los receptores opioides (agonista preferencial para los receptores l) y el
transportador 5-HT (inhibidor).
Otros neurotransmisores.
Datos conductuales y neuro-anatmicos apoyan el papel de los pptidos derivados de
pro-opiomelanocortina (adrenocorticotropina y hormona estimulante de melanocitos-c)
en el control cerebral de la eyaculacin en la rata macho [14]. Una accin facilitadora
de estos neuropptidos a travs de la
Se ha propuesto la activacin de receptores de alta afinidad, especialmente en el rea
pre-ptica medial y el hipotlamo lateral. Por ltimo, estudios inmunohistoqumicos han
detectado una serie de neuropptidos en la rata de circuitos cerebrales de la
eyaculacin [14]. Entre ellos, la colecistoquinina (fragmento octapeptdico), la galanina
y el pptido tuberoinfundibular 39 se han encontrado en estructuras cerebrales
pivotantes, aunque su funcin respectiva en el control del proceso eyaculatorio an no
se ha aclarado.