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Morte Celular
Tipos de morte celular
Apoptose: morte programada, anti-inflamatria
Necrose: injria na clula ou estresse fisiolgico alm de
suas capacidades de sobrevivncia, causa inflamao
Autofagia: mecanismo de sobrevivncia, em condies
extremas leva a necrose
Autofagia
Compartimentalizao de membrana contendo
molculas ou organelas destinadas a reciclagem no
lisossomo
Induzida por falta de metablitos
Mecanismo de sobrevivncia e de manuteno, se
livrando de organelas velhas ou defeituosas (que liberam
radicais oxigenados, como mitocndrias)
Dificulta o tratamento, j que patgenos e tumores
tambm conseguem realiz-la para tentar sobreviver
Tipos de autofagia
Macroautofagia: mais comum, explicado adiante
Microautofagia: invaginaes nas paredes do lisossomo
Apoptose
Anti-inflamatrio
Sem dano de membranas
Clula se torna vrias vesculas (corpos apoptticos)
Indutores: infeco, cncer, radiao, falha no ciclo, etc
Principal marcador: fosfatidilserina no folheto externo da
membrana, os receptores de fosfatidilserina dos
fagocitrios levam a uma via anti-inflamatria.
Apoptose pode ser causada por vias externas (extrnseca)
*Clulas que envolvem o tecido nervoso (barreira hmatoenceflica) possuem muitos FasL na superfcie para
trimerizar os FasR e provocar a morte de quem estiver
tentando entrar (como fagocitrios), essa seletividade
auxilia na proteo do sistema, mas dificulta o tratamento
Exemplo de via intrnseca (mitocondrial)
APAF-1 (Apoptotic Protease Activator Factor) se liga a
citocromo c
APAF-1 com citocromo forma apoptossomo
Apoptossomo ativa caspase 9
Caspase 9 ativa caspase 3
Protena Smac/diablo
Inativa IAP para garantir a morte
Produzida em pouca quantidade para lidar com as
poucas IAPs humanas, no consegue contornar a grande
quantidade produzida em infeco viral
CAD (Desoxirribonuclease)
Ativada por caspase
Destri o material gentico que aps quebrado em
pedaos com menos de 200 pares de base condena
definitivamente a clula morte.
Fica presa dentro de seu inibidor (ICAD) para evitar
qualquer acidente
ICAD destrudo por caspases
CAD sem o inibidor expe o seu sinal e levada ao
ncleo por meio de importinas.
Liberao de citocromo c
BH123: protenas na membrana externa da mitocndria
que formam poros que permitem a sada de protenas do
espao intermembrana
BCL 2: fisicamente impede a formao de poros por
BH123, geralmente est ativa
C-Jun: exemplo de protena que pode perturbar a
ligao entre BCL 2 e BH123
Importncia da Apoptose
Desenvolvimento embrionrio: fechamento do tubo
neural (as clulas da borda precisam morrem para que as
outras interajam), criao da morfologia, criao de
lmen, etc
Morte de clulas danificadas, infectadas ou com erros no
ciclo
Importncia de p53
Regulao do ciclo celular (por meio de CDKs e CKIs)
Regulao da morte celular (regulando a ativao de
caspase 9 por apoptossomo e regulando a inibio de
BCL 2)
Genes mutados de p53 so comuns em quase todos os
cnceres, j que afeta diretamente a capacidade de
proliferar e no morrer.