FARMACOLOGIA DEL

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL

INTEGRANTES
-

Elena Rojas
Coca
Noelia
Rodrguez

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

El sistema encargado de gobernar la funcin organizada de nuestros aparatos es el sistema
nervioso (SN), el cual capta los estmulos externos por medio de receptores, los traduce a
impulsos elctricos que conduce al sistema nervioso central (SNC), a travs de un sistema
de conductores (nervios), y as, el SNC elabora una respuesta enviada por los nervios y
efectuada por otros sistemas o tejidos en respuesta al estmulo.
Anatmicamente el sistema nervioso central est formado por el encfalo y la mdula
espinal, ambos compuestos por varios millones de clulas especializadas llamadas
neuronas, dispuestas ordenadamente y comunicadas entre s y con los efectores por medio
de prolongaciones denominadas axones y dendritas.
Las neuronas se disponen dentro de una armazn con clulas no nerviosas, las que en
conjunto llamaremos neuroglia.
El sistema nervioso central est protegido por envolturas seas y por envolturas
membranosas.
Las envolturas seas son el crneo y la columna vertebral.
Las envolturas membranosas, en conjunto llamadas meninges, se denominan duramadre,
aracnoides y piamadre.

ANESTSICOS GENERALES

Estado fisiolgico
Analgesia
Amnesia
Prdida de conciencia
Inhibicin de reflejos sensitivos y autonmos
Relajacin del msculo esqueltico

Variacin
Tipos de sustancia a utilizar
Dosis requerida
Caso clnico especfico
Etapas da anestesia signos de guedel
1. Etapas da anestesia Signos de Guedel
2. Etapa de Excitacin
2

Comienza con la amnesia

Delirio, excitacin
Respiracin irregular
Nuses, vmitos
Forcejo y incontinncia esfincteriana

3. Etapa de Anestesia Quirrgica

Respiracin se deprime
Sub-etapas: movimentos oculares, reflejos pticos y tamao pupilar
Perdida del reflejo del parpadeo (reflejo corneano)
4. Etapa de depresin medular

Cese de respiracin espontnea

Depresin del centro vasomotor
Depresin del centro respiratrio
El paciente REQUIERE apoyo circulatrio y ventilatrios mecnicos

TIPOS DE ANESTSICOS:
INHALADOS

Isoflurano
Desflurano
Sevofurano
Halotano
xido ntrico
Intravenosos
Barbituricos
Benzodiazepinas
Propofol
Ketamina
Analgsicos opiides
Sedantes Hipnticos (diversos)

Anestsicos inhalados
Son halgenos hidrocarburados
Su eficcia depende de:
1. Solubilidad
2. Concentracin de anestsico en el aire
3. Ventilacin pulmonar
3

4. Flujo Sanguneo pulmonar

ACCIN
Elevacin del umbral de descarga neuronal, que condiciona la disminucin de la actividad
neuronal, por lo tanto se produce:
Hiperpolarizacin neuronal que condiciona una incapacidad de iniciar el potencial de
accin

EFECTOS SCV
Disminucin de la presin arterial media por:

Disminucin de el gasto cardaco

Disminucin de la resistncia vascular perifrica

Bradicardia (Halotano)
Disminucin de la funcin ventricular (por aumento de la presin intra-auricular)

EFECTOS SIST. RESPIRATORIO

Disminucin del volume ventilatrio

Aumento de la frecuencia respiratoria
Disminucin de la funcin mucociliar (por aumento del acumulo de moco)
Broncodilatacin (esto confiere a los anestsicos inhalados el ser la ltima tapa
en el tratamiento de la asma bronquial)

EFECTOS SNC
Aumento del flujo sanguneo cerebral
Disminucin del metabolismo cerebral

Efectos sist. Urinrio

Disminucin del ndice de filtrado glomerular

Efectos - hgado
Disminucin del flujo sanguneo heptico
4

Probable hepatotoxicidad
Efectos tero
Relajacin de musculatura uterina
TOXICIDAD
Hepatopata (Halotano)
Pueden desencadenar neuropata
Hipertermia maligna (Halotano en nios)
Taquicardia, Hipertensin arterial, acidosis metablica, rigidez muscular
Uso crnico de mdicos o personal de quirfano
Anemia Megaloblstica

ANESTSICOS INTRAVENOSOS
Son coadyuavantes en la anestesia general
Pueden brindar anestesia general por si mismos
NO requieren de equipo especializado como los anestsicos inhalados

Barbitricos
Tiopental sdico - Tiopental sdico
Accin ultracorta
Atraviesan la barrera hematoenceflica en menos de 1 minuto
Producen importante depresin respiratoria
Benzodiacepinas
Midazolam Diacepam
Accin corta
Se los utiliza como pr-medicacin en anestesia general
Requieren de mltiples dosis
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Opioides
Morfina Fentanil Sufentanil Alfentanil Remifentanil
Pueden producir depresin respiratoria post operatoria
NO producen amnesia
Son muy tiles en la analgesia post operatoria
PROPOFOL
Anestesia rpida
Recuperacin rpida
Muy poca depresin respiratria
Costo muy elevado

KETAMINA
Es una sustancia lipoflica en alto grado
Produce anestesia disociativa con conservacin de la conciencia: catatonia, amnesia,
analgesia.
Inhibe el Aspartato (PPSE)
Produce el Fenmeno de Urgncia, con: alucinaciones visuales, auditivas y tctiles

TABLA DE ANESTSICOS GENERALES

Anestsicos inhalados
Isoflurano

liq. 100 ml

Desflurano

liq. 240 ml

Sevoflurano

liq. 250 ml

Halotano
xido nitroso

liq. 125 y 250 ml

gas, suministrado

TABLA DE ANESTSICOS GENERALES

Anestsicos intravenosos
a)Barbituricos:
Tiopental (Parenteral: 20 y 25 mg/ml)
Metohexital(Parenteral: 0.5, 2.5 y 5g polvos)
b) Benzodiacepinas:
Midazolam (Parenteral: 1 y 5 mg/ml)
Diazepam (Oral: tabletas de 2,5 y 10 mg,
Rectal: gel de 2.5, 5,15, 19 y 20 mg
Parenteral: 5 mg/ml para inyeccin)
c) Propofol: (Parenteral: 10 mg/ml)
d) Ketamina (Parenteral: 10, 50 y 100 mg/ml)
e) Analgsicos opiodes:
Morfina
Fentanil
Sufentanil
Alfentanil
Remifentanil
f) Frmacos diversos:
Etomidato (Parenteral:2mg/ml)
Dexmedetomida (Parenteral: 100 mg/ml)

ANESTSICOS LOCALES
Bloqueo reversible de la conduccin del impulso nervioso
Esto hace que no actuen adecuadamente en tejidos inflamados o infectados
ABSORCIN
Dosis (a mayores dosis = mayor efecto)
Lugar (en reas con gran vascularizacin, el efecto es, mas breve, en reas con
vascularizacin pobre, el efecto es mas prolongado)
Empleo de vasoconstrictores (que al disminuir el flujo sanguineo, disminuyendo la
absorcin, van a prolongar el efecto del anestsico

Tienen amplia distribucin - Metabolismo heptico - Excrecin renal

Representantes

Lidocana
Bupivacaina
Procaina
Prilocaina
Y el ncleo bsico: Cocana

ACCIN
Bloqueo de los conductos de sodio dependientes de voltaje
Este bloqueo es mayor en nervios de menor calibre que en nervios gruesos
Este bloqueo es mayor en nervios mielinicos que en nervios sin mielina

TOXICIDAD
SNC
Sensacin de bienestar
Disminucin de la fatiga
En etapas, mas avanzadas: Somnolencia, desvanecimientos, alteraciones
visuales y auditivas
Convulsiones
Depresin sistema nervioso
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 Paro cardiorrespiratorio y muerte.

SNP
Sobre todo en elevadas dosis:
Deficiencia motriz
Deficiencia sensitiva
Disminucin de la conduccin miocrdica
Disminucin de la excitabilidad miocrdica
Arritmias cardiacas (cocana)

Estas sustancias son vasoconstrictoras, produciendo en dosis elevadas isquemica

local y necrosis (cocana)

ALERGIA: En dosis masivas pueden determinar un choque anafilctico

TABLA DE ANSTESICOS LOCALES

Lidocana y Bupivacaina (mezcla): Parenteral: lidocana 10 mg/ml mas

Bupivacaina 3.75 mg/ml
Lidocana y prilocaina eutctica (mezcla):
Tpico: lidocana al 2.5% mas prilocaina al 2.5%
Y el ncleo bsico
Cocana: tpico: soluciones regulates y viscosas con 40, 100 mg/ml; polvo 5, 25

ANALGESICOS MAYORES Y MENORES

DEFINICION
Los analgsicos son medicamentos para clamar el dolor , produciendo por el dao sobre
algn tejido del organismo, causando por golpes, por procesos infecciosos que provoca
inflamacin o por enfermedades diversas
Existen dos tipos de analgsicos: los narcticos u opiceos y los no opiceos y no
narcticos
Los narcticos, actan directamente sobre el sistema nervioso central. se aplican
principalmente para tratar los casos de dolor crnico
Los no narcticos, bloquean la produccin de la prostaglandina, es decir las
sustancias que desencadena el dolor. adems , tienen
propiedades antiinflamatorias y anti-pirticas controlan la fiebre
Frmacos disponibles
ANALGSICOS MENORES:
AINES
Analgsicos puro
ANALGSICOS MAYORES
Opiceos menores
Opiceos mayores

AINES (FARMACOS ANALGESICOS, ANTITERMICOS Y ANTIINFLAMATORIO NO

ESTEROIDEOS)

MECANISMO DE ACCIN:
Los principales efectos teraputicos as como mucha de las reacciones adversas de los
AINES pueden explicarse por su efecto inhibidor de la actividad de la ciclooxigenasas
(COX), enzima que convierten el cido araquidonico que se encuentra en la membranas
celulares en endoperoxidos cclicos inestable . Que se transforma en prostaglandinas y
tromboxano

EFECTOS
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La accin de los antiinflamatorios no esteroideos son fundamentalmente tres: aliviar el

dolor por sus acciones analgsicas, reducir la inflamacin por sus acciones
antiinflamatorias y reducir la fiebre por sus acciones antipirticas.
EFECTOS ADVERSOS

El amplio uso de los antiinflamatorios no esteroideos significa un incremento en la

prevalencia de los efectos adversos de estos medicamentos, que por lo general son muy
seguros. Los efectos secundarios ms frecuentes se relacionan con el sistema
gastrointestinal y los riones. Estos efectos son dependientes de la dosis administrada y, en
muchos casos, lo suficientemente severos en ciertos grupos en la poblacin, para poner en
riesgo sus vidas.
Gastrointestinales: El efecto adverso ms frecuente asociado con el uso de los
AINE se relaciona con la irritacin directa o indirecta del tracto gastrointestinal. La
mayora de las veces es leve y no da sntomas, pero pueden ser muy graves
Cardiovascular y renales: La mayora de los AINE presentan
como efecto secundario un aumento de los niveles de la tensin
arterial, tanto en sujetos sanos como en hipertensos previos.
Sistema Nervioso Central: Los AINE pueden causar,
especialmente en nios, sntomas del sistema nervioso central
como irritabilidad, cefaleas, mareos, y somnolencia.[58] Con el
ibuprofeno se puede observar disfuncin cognitiva, irritabilidad y
prdida de memoria
Hepticos: Coincidiendo con el uso sin prescripcin mdica, la incidencia de
hepatotoxicidad por paracetamol est en aumento.

CLASIFICACION
Salicilatos: AAS, diflunidal, salicilato sdico
-Paraaminofenoles: Paracetamol
-Pirazolonas: Metamizol, propifenazona, fenilbutazona
-Acidospropionicos: Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno
-Acidosaceticos: Indometacina, sulindaco, diclofenaco, ketorolaco, aceclofenaco

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-Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, meloxicam

-cido Nicotinico: clonixina, Isonixina

OPIOIDES
Los frmacos analgsicos opioides son utilizados para suprimir el dolor de intensidad de
moderada a severa, trabajan a nivel del sistema nervioso central. El prototipo de estos
frmacos es la morfina. Adems de sus propiedades analgsicas, poseen propiedades
euforizantes que contribuyen al efecto analgsico. Son drogas con alto poder adictivo por lo
que su adquisicin requiere receta mdica. Presentan gran variedad de efectos en el
organismo, sobre todo a nivel del sistema nervioso central los cuales son descritos aqu en
este trabajo, as como la clasificacin de las drogas, los receptores en los que actan, el
mecanismo de accin, efectos adversos, farmacocintica, intoxicacin aguda y el
correspondiente
tratamiento,
contraindicaciones,
precauciones
interacciones
medicamentosas y las aplicaciones teraputicas. Se aborda tambin las propiedades
farmacolgicas ms importantes de los antagonistas opioides.

MECANISMOS DE ACCION: Se basa en la interaccin con los receptores opioides mu.

Kappa y delta Localizado en el cerebro, tronco enceflico, medula espinal.

OPIOIDES MENORES
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TRAMADOL

Analgsico de accin central, agonista puro no selectivo de los receptores opioides , delta
y kappa, con mayor afinidad por los .

Indicaciones

Tratamiento del dolor de intensidad de moderada a grave. Usado tambin para aliviar
lumbalgias
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con hipersensibilidad a tramadol o a cualquiera de los excipientes
En intoxicaciones agudas originadas por alcohol. hipnticos, analgsicos, opioides, o
Psicotrpicos
En pacientes que estn recibiendo tratamiento con inhibidores de la MAO o que los
hayan tomado durante los ltimos 14 das
En pacientes con epilepsia que no est controlada con tratamiento
Para el tratamiento del sndrome de abstinencia a opiceos
Hipercapnia, asma bronquial severo o depresin respiratoria significativa
Hipersensibilidad a opioides
EFECTOS ADVERSOS:
Ms frecuentes: nauseas, constipacin, vrtigos, cefalea, confusin, insomnio,
somnolencia
Menos frecuentes: palpitaciones, taquicardia, hipotensin postural o colapso
cardiovascular, dolor torcico, disnea, vmitos, dolor abdominal, diarrea, prdida de
peso, xerostomia, sudoracion, prurito, rubor, diaforesis, artralgia, dorsalgia, dolor en
miembros, aumento del tono muscular
DOSIS:
Adultos:
VO
Dosis inicial: 25 mg c/ 8 hs. Incrementar de acuerdo a respuesta y tolerancia (aparicin de
efectos adversos).
Dosis de mantenimiento habitual: 50 100 mg c/4-6 hs.
EV
50 100 mg c/4-6 hs, en inyeccin lenta durante 2 a 3' o en infusin contina
En dolores severos normalmente la dosis inicial es de 100 mg. Durante la primera hora
despus de esta dosis pueden administrarse dosis complementarias de 50 mg cada 10-20
minutos, sin sobrepasar una dosis total de 250 mg (contando la dosis inicial).
Posteriormente administrar 50 o 100 mg cada 6-8 horas
Nios:
13

No se han establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 16 aos. Datos

bibliogrficos refieren su utilizacin a partir de los 12 aos
VO - EV
1-2 mg/kg/dosis c/8 hs Dosis mxima: 3-6 hasta 8 mg/kg/da o 400 mg/da
CODEINA
Efecto antitusgeno central, moderado efecto analgsico y sedante, antidiarreico
INDICACIONES
Las indicaciones aprobadas para la codena son:

Tratamiento sistemtico de tos improductiva en: gripe y resfriado, tos ferina,

laringitis, laringotraquetis, enfisema, neumona, pleuritis, neumoconiosis,
tuberculosis.

Diarrea.

Dolor visceral leve-moderado.

Sndrome de colon irritable.

Cefalea.

EFECTOS ADVERSOS

Los ms frecuentes son: sedacin, mareo, nuseas, vmitos,

estreimiento y depresin respiratoria

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Debe utilizarse con precaucin y en dosis reducidas cuando se administra

concurrentemente con otros depresores del SNC. Tambin debe utilizarse
con cautela en estos casos:
- Embarazo.
- Presencia de dao en la cabeza, otras lesiones intracraneales o incremento
pre-existente de la presin intracraneal.
- Pacientes que tienen un ataque asmtico agudo.

PRESENTACIONES DISPONIBLES
compr. 30 mg Codenas
jbe. 20 mg / 15 ml
DIHIDROCODENA
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dihidrocodena es un agonista de los receptores opiceos del SNC, cuya estimulacin

parece interrumpir las vas de dolor
Los efectos analgsicos de la dihidrocodena son mucho menores que los de la morfina, y
aparecen a dosis mucho mayores de las empleadas como antitusivo, aunque son ms
potentes que los de la codena
La

EFECTOS ADVERSOS
La dihidrocodena no suele dar lugar a reacciones adversas importantes cuando se emplea a
las dosis normales como antitusivo. Sin embargo, pueden producirse reacciones adversas
ms serias a altas dosis. Se han descrito las siguientes reacciones adversas con
dihidrocodena:
- digestivas. Ocasionalmente pueden aparecer [nauseas], [vmitos] y [estreimiento].
- cardiovasculares. Se han descrito casos muy raros de presencia de [insuficiencia
circulatoria] aguda o [angina de pecho].
- neurolgicas/psicolgicas. Puede aparecer [somnolencia] o [mareo]. Mucho ms rara es la
presencia de [cefalea] y [euforia].
- respiratorias. A dosis elevadas podra aparecer [depresin respiratoria] con [disnea]

OPIOIDE MAYORES
MORFINA
Se une a receptores nerviosos ubicados en neuronas del cerebro y de la mdula espinal.
Estas neuronas son parte de vas que conducen impulsos nerviosos para el dolor. Debido a
esta capacidad de la morfina, se le utiliza para reducir el dolor y producir sedacin.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Dolor severo agudo.
Dolor severo en pacientes terminales.
Dolor severo asociado a procedimientos quirrgicos.
Dolor asociado a infarto agudo de miocardio.
REACCIONES ADVERSAS

Cardiovascular:

Hipotensin, hipertensin,
bradicardia, y arritmias

Pulmonar:

Broncoespasmo, probablemente
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debido a efecto directo sobre el

msculo liso bronquial

SNC:

Visin borrosa, sncope, euforia,

disforia, y miosis

Gastrointestinal:

Espasmo del tracto biliar,

estreimiento, nuseas y vmitos,
retraso del vaciado gstrico

Formas farmacuticas registradas:

Cpsula 10 mg liberacin prolongada
Cpsula 30 mg liberacin prolongada
Cpsula 60 mg liberacin prolongada
Cpsula 100 mg liberacin prolongada
Solucin inyectable 15 mg/ml
FENTANILO
Agonista opiceo, produce analgesia y sedacin por interaccin con el receptor opioide ,
principalmente en SNC.
Reacciones Adversas
Las reacciones cardiovasculares adversas incluyen hipotensin, hipertensin y bradicardia.
Las reacciones pulmonares incluyen depresin respiratoria y apnea. Las reacciones del
SNC incluyen visin borrosa, vrtigo, convulsiones y miosis. Las reacciones
gastrointestinales incluyen espasmo del tracto biliar, estreimiento, nuseas y vmitos,
retraso del vaciado gstrico. Las reacciones musculoesquelticas incluyen rigidez muscular
Accin Teraputica: Analgsico narctico
Presentaciones: Inyectable 0.1 mg: caja conteniendo 20 ampollas. Inyectable 0.5
mg: caja conteniendo 20 ampollas

OXICODONA:
Agonista puro opioide con afinidad por receptores opiceos , kappa y delta, con efecto
analgsico, ansioltico y sedante

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Presentaciones
Se comercializa bajo diferentes formas galnicas: liberacin rpida y liberacin
controlada. Se presenta en comprimidos de 5, 10, 20, 40 y 80 mg.

FRMACOS SEDANTES

E HIPNTICOS

La ansiedad es un estado caracterizado por una sensacin desagradable, difusa, de

aprensin que suele ir acompaada por sntomas fsicos secundarios como cefaleas,
palpitaciones sudoracin nervios en el estmago y en algunas personas intranquilidad.
Mientras que la ansiedad ocasional es perfectamente normal y otros, producir incapacidad
en una serie de enfermedades mentales, entre las que se encuentran las fobias, los trastornos
de pnico y los trastornos obsesivo compulsivos.
Los frmacos que se emplean en los trastornos de ansiedad se denominan
ANSIOLITICOS.
PRINCIPALES BZD. ANSIOLITICAS O SEDANTES:
Lorazepam, Diazepam, Prazepam, Medazepam.
BZD de Accin Anticonvulsivante
Diazepam y Clonazepam
Frmacos Hipnticos BZD
Flurazepam, Flunitrazepam, Nitrazepam y Bromazepam.
Hipnticos no BZD
Zopiclona, Zolpidem.
MECANISMO DE ACCIN.
Actan en los receptores (GABA) en las neuronas del SNC. Propiciando una abertura ms
frecuente de los canales del cloro adyacentes, esta entrada de Cl. Hiperpolariza la clula y
dificulta su despolarizacin, de forma que se reduce la excitabilidad neuronal y al final esto
es lo que produce la sedacin. Facilitan la transmisin gabargica y disminuyen el recambio
de algunos neurotransmisores como noradrenalina, serotonina, acetilcolina y dopamina, lo
que contribuye a su efecto sedativo y ansioltico.
ACCIONES DE LAS BZD.
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Reduccin de la ansiedad. En dosis bajas.

Sedacin e hipnosis. En dosis elevadas. Sueo inducido.

Anticonvulsivo. Epilepsias y otros.

Relajacin muscular. Resuelven la espasticidad del musculo esqueltico.

FARMACOCINETICA.

Absorcin y distribucin: las benzodiacepina son lipoflicas y se absorben por

completo y con rapidez tras la administracin oral; se distribuyen en todo el
organismo.

se excretan por la orina como glucoronidos o metabolitos oxidados.

DEPENDENCIA.

Se puede desarrollar dependencia psicolgica y fsica alas BZD. Si se administras

dosis altas por periodos prolongados.

Somnolencia y confusin. Estos son los efectos ms comunes.

Precauciones. En enf. hepticas, potencian el efecto del alcohol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Sndrome de apnea obstructiva del sueo.

Insuficiencia respiratoria.

Hepatopata (disminuir la dosis).

Insuficiencia renal

Embarazo y lactancia.

Menores de 18 aos.

OTROS FARMACOS ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS.

Frmacos Hipnticos que se unen al receptor BZD.
Zolpiden: aunque el hipnotico zolpiden no es una BZD. Acta sobre un suptipo de
receptores de la familia de los BZD. No producen dependencia, se absorbe con rapidez y
tiene una vida media corta.
18

ESQUIZOFRENIA
La esquizofrenia afecta al hombre y a la mujer con la misma frecuencia. Esta enfermedad
tiende a producirse en una edad ms temprana en el hombre, generalmente entre los
diecisis y veinticuatro aos, mientras que en la mujer generalmente se produce entre los
veinte y treinta y cuatro aos. Las personas con esquizofrenia a menudo sufren sntomas
aterradores tales como escuchar voces, estar convencido que otras personas pueden leer su
mente, controlar sus pensamientos o estn conspirando en contra de ellos. Estos sntomas
causan temor y retraimiento. El habla y el comportamiento son afectados y pueden tornarse
hasta incomprensibles. Hoy hay tratamientos que alivian varios de los sntomas pero, an
con tratamiento, muchos enfermos continan sufriendo durante toda su vida. Se estima que
slo uno de cada cinco pacientes con esquizofrenia se recupera completamente.
Los trminos antipsicticos y neurolptico se usan indistintamente para referirse a un
grupo de frmacos que se utilizan en el tratamiento de la esquizofrenia y en algunas otras
psicosis y estados de agitacin.
Patogenia
Se ha sugerido una predisposicin gentica, factores neurolgicos y ambientales.

Se propone un estado de sobreactividad funcional de la dopamina en el sistema

lmbico y en la corteza cerebral.
Farmacodinamia de los antipsicticos
Bloqueo de receptores posinpticos dopaminrgicos, adrenrgicos y serotonrgicos
Algunos frmacos se fijan con gran afinidad a receptores D2 (mayor efecto
antipsictico y tambin ms sntomas extrapiramidales), D3 y D4 (menor
produccin de sntomas extrapiramidales
Psicosis
Variedad de trastornos mentales.
Aspecto esencial: separacin parcial o total de la realidad.
Esquizofrenia
Psicosis
Trastornos delirantes (paranoia)
Esquizofrenia: perturbacin del pensamiento muy manifiesta y alteraciones
MEMORIA, CONDUCTA,
Sntomas
DELIRIOS (ideas falsas
ALUCINACIONES.
CONDUCTA Y HABLA DESORGANIZADA

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ANTIPSICOTICOS

FENOTIAZINAS.
Cloropromazina
Tioridacina
Trifluoperazina, flufenazina
BUTIROFENONAS. Anti D2, 5HT2, H1, 1
Haloperidol
Droperidol .

EFECTOS ADVERSOS:
Los antipsicoticos clsicos se caracterizan por producir sntomas extra piramidales e
incrementos de la prolactina, con consecuencias clnicas importantes, debido al bloqueo de
los receptores D2
REACCIONES ADVERSAS Y TXICAS
Antipsicticos de gran potencia (clozapina)
Agranulocitosis y erupciones cutneas
Tioridacina
A dosis >300mgdia provoca arritmias ventriculares, bloqueo de la conduccin cardiaca
MECANISMO DE ACCIN:
- Bloqueo del receptor de dopamina a nivel cerebral
- Bloqueo de receptores de serotonina a nivel cerebral

FARMACOS ANTIEPILEPTICO
INTRODUCCION
Las crisis epilpticas son la expresin clnica de una alteracin funcional cerebral
autolimitada, debido a una actividad anmala y excesiva de neuronas corticales, que
producen descarga elctricas sincronicas. La epilepsia se caracteriza por la recurrencia de
crisis epilpticas. Las etiologas son diversas, pero comparten mecanismo de excitabilidad y
falta de inhibicin neuronal que dan lugar a los fenmenos de sincronizacin de
reclutamiento neuronal propios de la crisis epilptica. La semiologia de la crisis est
relacionada con la funcin de las neuronas afectadas, tanto en el inicio como en la
propagacin de esta descarga elctrica anormal.
MECANISMO DE ACCION
Los frmacos antiepilpticos se han diseado para modificar la excitabilidad neuronal
responsables de las crisis. Actan sobre los canales inicos con el fin de favorecer la
inhibicin sobre la excitacin y as evitar o prevenir las crisis.
1.- los frmacos que actan sobre los canales del sodio estabilizan la membrana neuronal,
evitan la potenciacin postetanica, limitan el desarrollo de la actividad epilptica mxima y
20

reducen la progresin de la crisis. Fundamentalmente son: carbamacepina,

oxacarbacepina, fenitoina, lamotrigina, felbamato y zonizamida. Tambin el
valproatoy el topiramato tiene un efecto ms dbil sobre los canales de sodio.
2.- los frmacos que actan sobre el sistema GABA lo hacen a diferentes niveles:
a) directamente sobre el receptor GABAA que tiene mltiples sitios de unin para
benzodiacepinas y barbitricos as como para otras sustancias ( neuroesteroides,
bucuculina). Las benzodiacepinas usadas con mayor frecuencia en la epilepsia son:
loracepam, diacepam, clobazam y clonacepam y los barbitricos fenobarbital y
primidona. El topiramato acta sobre este receptor independientemente de las
benzodiacepinas y potencia la accin del GABA.
b) inhibiendo la recaptacion del GABA: tiagabina.
c) inhibiendo la GABA-transaminasa: vigabatrina.
d) actuando sobre la enzima glutamato descarboxilasa (GAD) que trasforma el glutamato
en GABA: la gabapentina y el valproato actan sobre esta enzima aumentando la
concentracin de GABA.
3.- los frmacos que actan sobre el sistema glutamatergico se unen a los diferentes
receptores del sistema (AMPA, kainato, NMDA, glicina) y los inhiben. En este grupo se
hallan el felbamato y el toprimato.
4.-los frmacos que actan sobre los canales T de calcio son especialmente eficaces en el
tratamiento de las epilepsias generalizadas, ya que se sabe que estos canales tienen un papel
importante en las descargas de puntas-ondas a 3 Hz. La etosuximida es el frmaco que
tiene este mecanismo de accin. Otros frmacos que modulan los canales de calcio
dependientes de voltaje son gabapentina, topiramato, y lamotrigina. La zonisamida
modula conductancia de estos canales.
5.- hasta ahora no hay frmacos comercializados cuyo mecanismo de accin principal se
base actuar sobre canales de potasio, pero el topirimato, la zonisamida y la oxcarbacepina
tienen un efecto dbil sobre ellos.
6.- otros mecanismo de accin
a) recientemente se descubierto que el lugar de unin de levetiracetamen el cerebro es
una protena de la membrana de las vesculas presinapticas denominada SV2A b y esto
sugiere que acta modulando la liberacin del contenido de esta vescula en la hendidura
sinptica.
b) el efecto de la pregabalina a pesar de ser analago del GABA, no tienen relacin con
este neurotransmisor. Se une al sitio 2 y reduce la despolarizacin inducida por la
corriente de iones calcio en la terminacin nerviosa y, por lo tanto, disminuye la liberacin
de neurotransmisores en el terminal pre sinptico ( glutamato, noradrenalina, calcitonina)
DERIVADOS TRICICLICOS (IMINOESTILBENOS)
1.- Carbamacepina
Mecanismo de accin.- estabilizacin de las membranas neuronales pre sinpticas
y postsinaptica. Acta sobre canales de Na + dependientes de voltaje, haciendo ms
21

lenta la recuperacin de la despolarizacin y reduciendo la posibilidad de que

aparezcan potenciales de accin repetitivos de frecuencias elevada. Adems
bloquea el flujo de Na+ y Ca 2+ hacia el interior de la neurona, a travs del receptor
de N-metil-D-aspartato (NMDA). Posiblemente tambin acta sobre reptores de
purina, monoamina y acetilcolina.
Interacciones farmacolgicas.- los frmacos inductores del del sistema enzimtico
citocromo P-450 aumentan su aclaramiento y reducen la concentracin plasmtica.
Indicaciones teraputicas.- crisis parcial simples, complejas y
Secundariamente generalizadas. Adems es eficaz en el tratamiento de la neurologa
del trigmino y glosofarngea, en el dolor neuroptico y en el trastorno bipolar en
psiquiatra.
1.- Oxacarbacepina
Mecanismo de accin.- bloquea los canales de Na activados por cambios de
voltaje, modula los canales de Ca y aumentan la permeabilidad al K.
Interacciones farmacolgicas.- inductor de la isoenzima CYP3A4 por lo que
puede disminuir los niveles de anticonceptivos orales.
Indicaciones teraputicas.- son similares a las de la carbamacepina: epilepsias
parciales en monoterapias y terapia adyuvante. Puede ser eficaz en epilepsias que
no responden a carbamacepina a as como combinando ambos frmacos.
HIDANTOINAS
1.- Fenitona
Se utiliza desde 1938. Debido a que presenta farmacocintica no lineal,
interacciones frecuentes y efectos segundarios a largo plazo, junto con la aparicin
de nuevos frmacos, su uso est disminuyendo.
Mecanismo de accin.- la fenitona bloquea los canales de Na dependientes de
voltaje, evitndola activacin repetitiva de la membrana. Por otra parte, estimula la
actividad del ATP enla bomba Na/ K, disminuye la conductancia del Ca2 y
aumenta la accin del
GABA.
Interacciones farmacolgicas.- los anticidos el calcio y la nutricin enteral
reducen su absorcin. Sus niveles pueden reducirse o elevarse cuando se administra
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junto a carbamacepina o fenobarbital, que inducen y compiten por las enzimas

hepticas.
Indicaciones teraputicas.- crisis parciales simples, complejas y secundariamente
generalizadas. Es inficaz en el tratamiento de la crisis de ausencia y micoclonicas.
Otras hidantonas
Otras hidantonas, actualmente en desuso, son mefenitoina y etotonas.
VALPROATO
Mecanismo de accin.- no se ha identificado exactamente, pero se relaciona con
aumento de la concentracin de GABA, bloqueo de los canales de Nae inhibicin
de neurotransmisores excitadores.
Interacciones farmacolgicas.- se deben fundamentalmente a tres mecanismos:
desplazamiento de otros frmacos de la unin a protenas, inhibicin del
metabolismo y cambios inducidos en su propio metabolismo por otros frmacos.
Indicaciones teraputicas.- primera eleccin de epilepsia generalizadas idiopticas
(ausencia, mioclonias y crisis generalizadas tnico- clnicas.
BARBITURICOS
Los primeros medicamentos que se utilizaron en el tratamiento de la epilepsia,
despus de las sales de bromo. En la actualidad se emplean solo el fenobarbital y la
primidona.
FENOBARBITAL
Mecanismo de accin.- acta sobre receptor GABA A prolongando la apertura de
los canales de Cl; como resultado, se origina una hiperpolarizacion de la
membrana neuronal. Bloquea la entrada de Ca2en las terminaciones presinapticas,
inhibiendo la liberacin de neurotransmisores excitadores y reduciendo la
transmisin sinptica excitadora.
Interacciones farmacolgicas.- es un potente inductor del citocromo P-450 por lo
que acelera la eliminacin del frmaco que se elimina por esta va: anovulatorios,
anticoagulante orales, ciclosporina, antirretrovirales y otros frmacos anti
frecuentes.
Indicaciones teraputicas.- crisis en reacciones nacidos. Como segunda eleccin
en crisis generalizadas y parciales a cualquier edad, pero principalmente en nios

23

Primidona
Mecanismo de accin.- aumenta la actividad del GABA A, disminuyendo la
excitabilidad por glutamato y afecta la conducta de Na, k, Ca2.
Interacciones farmacolgicas.- como es fenobarbital, es inductor del citocromo P450 por lo que comparte sus interacciones.
Indicaciones teraputicas.- est indicada como segunda eleccin en crisis
generalizada segundarias y parciales.
BENZODIACEPINAS
Se usan sobre todo en el tratamiento de crisis agudas y del status epilpticos. En otras
situaciones el uso est limitado por el desarrollo de tolerancia
Mecanismo de accin.- se unen a un sitio especifico del receptor GABAA ionoforo
del Cl. Adems, bloquean descargas repetitivas de alta frecuencia en un efecto que
es similar al de la carbamacepina y la fenitona.
CLONACEPAM
Indicaciones teraputicas.- su uso est limitado por el desarrollo de tolerancia, por
lo que su uso ha quedado restringido al tratamiento de mioclonias, crisis de recin
nacidos, hiperexplaxia y porfirina aguda intermitente.
CLOBAZAM
Indicaciones teraputicas.- es eficaz en el tratamiento a corto plazo de todos los
tipos de epilepsia.
SUCCINAMIDAS
Etosuximida
Mecanismo de accin.- reduce las corrientes de Ca2 de bajo umbral en neuronas
talmicas, evitando la sincronizacin que posibilita las descargas de puntas-onda
generalizadas.
Interacciones farmacolgicas.- no afecta la farmacocintica de otros frmacos; sin
embargo, algunos frmacos si alteran sus concentraciones.
Indicaciones teraputicas.- es eficaz en el tratamiento de ausencias tpicas,
ausencias mioclnicas, epilepsia mioclnica asttica y punta-onda continua en
sueo lento.

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Metsuximida
Su uso es restringido, dado que es menos eficaz que la etosuximida y presenta ms
efectos secundarios que ella.

OTROS AGENTES
FELBAMATO
Mecanismo de accin.- relacionado con el bloqueo del receptor de N-acetil-Daspartato (NMDA) y modulacin del canal de Na.
Efectos segundarios.- incidencia relativamente alta de insuficiencia heptica y
anemia aplsica, que pueden ser mortales y aparecen en los primeros 6 meses de
tratamientos.
Indicaciones teraputicas.- debido a sus riesgos, su uso se halla restringido a los
pacientes con epilepsia parcial grave o sndrome de lennox-gastaut que no han
tenido una respuesta aceptable al tratamiento con otros medicamentos.
Gabapentina
Mecanismo de accin.- se une a receptores de canales de Ca2 en el neocrtex y el
hipocampo. No acta directamente sobre los receptores de GABA, pero aumenta la
concentracin de este neurotransmisor.
Efectos segundarios.- somnolencia, aumento de peso, inestabilidad, temblor y
diplopa; en general mejoran al reducir la dosis.
Indicaciones teraputicas.- como adyuvante y en monoterapia en crisis parciales t
secundariamente generalizadas de adultos y nios. Es eficaz en ausencia de
mioclnias. Tambin est indicado en el tratamiento del dolor neuropatico y se
utiliza de forma emprica en el tratamiento de algunos trastornos psiquitricos, e
temblor esencial y los movimientos peridicos del sueo.

Lamotrigina
Mecanismo de accin.- bloquea la permeabilidad de los canales de Na
dependiente de voltaje, como la carbamacepina y la fenitona. Adems, produce

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bloqueo de corrientes de Ca2activadas por voltaje actuando en los canales de

Ca2 como la etosuximida.
Levetiracetam
Mecanismo de accin.- se han implicado mecanismo sobre el GABAA con
aumento de la corriente de Cl. Tambin tiene una accin inhibidora sobre las
corrientes de Ca2 y de K
Interacciones farmacolgicas.- no se han identificado interacciones significativas.

Indicaciones teraputicas.- tratamiento de epilepsia parcial. Posiblemente tambin

es eficaz en las crisis generalizadas primarias (mioclonicas, ausencias y crisis GTC)
y epilepsia fotosensibles.

PARKINSON
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno crnico y progresivo que produce
movimientos anormales causados por la falla y muerte de clulas vitales nerviosas en el
cerebro, llamadas neuronas. Estas clulas producen un qumico llamado dopamina que
enva mensajes a la parte del cerebro que controla el movimiento y la coordinacin. A
medida que la EP progresa, la cantidad de dopamina producida en el cerebro se reduce,
dejando a la persona sin capacidad de controlar sus movimientos normalmente.
Los signos motores ms importantes de la enfermedad de Parkinson incluyen temblores,
lentitud, rigidez, inestabilidad en la postura, as como otros sntomas no motores
Qu pasa con las clulas cerebrales (neuronas) en el Parkinson
Ocurre que un grupo de clulas en el rea del cerebro conocida como la sustancia negra
comienzan a fallar y mueren. Estas clulas producen un qumico llamado dopamina.
Medicamentos para tratar el Parkinso
Las categoras principales, o clases, incluyen:
Levodopa
La Levodopa es un precursor de la dopamina que se absorbe en el tracto gastrointestinal y
atraviesa la barrera hematoenceflica. Mejora la rigidez, bradicinesia, afectacin de la
marcha, hipomimia y micrografia, y en menor medida el temblor. Sntomas como
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inestabilidad postural, disartria, disfuncin autonmica y problemas neurosensoriales no

tienen tan buena respuesta
Agonistas dopaminrgicos (AD)
Su efectividad sobre el control de los sntomas motores es menor que la Levodopa,
sobretodo la rigidez y la bradicinesia, pero frente a ella presentan las siguientes

Estimulan directamente los receptores dopaminrgicos, independientemente de la

concentracin de dopamina presinptica.

Tienen una vida media ms larga. Bromocriptina 2.5 mg. Inhibidor de la secrecin
de prolactina.

Inhibidores de la COMT
Los inhibidores de la enzima catecol O-metiltransferasa (COMT) aumentan la
biodisponibilidad y la vida media de la Levodopa.
Entacapone (Comtan)
Tolcapone (Tasmar)
Inhibidores de la MAO-B
Inhibidores de la monoamino oxidasa B (MAO-B
La Selegilina puede recomendarse antes de la introduccin de frmacos dopaminrgicos.
Utilizada en monoterapia proporciona una eficacia sintomtica moderada.
Rasagilina (Azilect)
Agentes Anticolinrgicos
Son frmacos utilizados para mejorar el temblor y la rigidez de los pacientes con EP,
aunque sin datos concluyentes que lo demuestren.
Mesilato de benzatropina
MECANISMO DE ACCION
Inhibidores de la MAO-B: selegilina o deprenilo
Inhibicin de la MAO-B, aumenta los niveles de DA. Retarda la progresin clnica y la
sintomatologa incapacitante.
Efecto neuroprotector: Inhibe la oxidacin, al disminuir la formacin deradicales libres u
otros productos de oxidacin txicos.
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A dosis elevadas se pierde la selectividad por la MAO-B, nuseas; sudoracin; midriasis;

confusin; alucinaciones; insomnio.
Permite reduccin de la dosis de levodopa entre 10 y 20 %.
La eficacia clnica se reduce 1 2 aos despus.
Inhibidores de la COMT: Entacapona y tolcapona
Inhiben la degradacin de catecolaminas a nivel perifrico.
Tolcapona tambin inhibe la degradacin a nivel cerebral.
Bromocriptina. Posologa:
Usual 1.25-2.5 mg. Oral cada 8-24 horas con las comidas. Cada comprimido contiene:
Bromocriptina Mesilato 2.5 mg. Contraindicaciones: Insuficiencia cardaca. Psicosis.
Efectos Adversos: Nusea, vmitos, cefalea fatiga, somnolencias, arritmias, congestin
nasal, dolor abdominal, Sndrome de Raynaud, confusin, delirio, alucinaciones y
discinesias. Entre un 2-3% present engrosamiento pleural. Interacciones: La eritromicina
aumenta las concentraciones plasmticas Bromocriptina
Farmacocintica. Slo el 28% de una dosis oral de Bromocriptina se absorbe en el tracto
digestivo, ms del 90% de su metabolizacin ocurre a nivel heptico, slo el 6 % alcanza la
circulacin sistmica. Tiene una vida media de 3 horas, unindose a las protenas
plasmticas de un 90-96%. La Bromocriptina no sufre el efecto del primer paso, pero es
hidrolizada en metabolitos inactivos que se excretan por va biliar y slo una pequea
porcin es eliminada por la va urinaria. Es un agonista del receptor de dopamina, el cual
activa los receptores post-sinpticos de la dopamina. Actuando sobre los receptores
dopaminrgicos D 2 estriados, encargados de inhibir la corteza motora. Farmacodinamia.
Pergolida. La Pergolida, que es el ms potente y uno de los que ms vida media presenta.
Los efectos adversos son similares a los de la Bromocriptina. Tiene el mismo origen de la
Bromocriptina. Los alcaloides de este medicamento proviene del cornezuelo del centeno,
este es un hongo que ataca principalmente los granos de cultivo. Es un potente alucingeno.
En la Edad Media este hongo era utilizado, en obstetricia, debido a su efecto uterotnico,
facilitando el trabajo de parto y el alumbramiento. A fines del siglo XX se descubri sus
propiedades vasoconstrictoras a nivel circulatorio o de neurotransmisin, en problemas
neurolgicos como la Enfermedad de Parkinson.
Pergolida. Este medicamento no es comercializado en nuestro pas slo en Europa. Se
administra va oral Contraindicaciones: Embarazadas, madres lactantes, valvulopatas,
enfermedades cardacas, mentales, Insuficiencia heptica y renal. Pergolida
Farmacocintica Biodisponibilidad 20% Unin proteica 90% Metabolismo Extensamente
heptico Vida media 27 horas Excrecin Va Renal Farmacodinamia Es un agonista
dopaminrgica de receptores D1 y D2, presentando mayor afinidad por los receptores D2 y
bloqueador de los alfa receptores.
Ropirinol y Carbergolina. Ropirinol: Agonista dopaminrgico no ergolnico de los
receptores de dopamina D2, D3 y D4, con mayor afinidad para los D3. Va de
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administracin oral Contraindicaciones Hipersensibilidad. I.R. e I.H. graves. Embarazo y

lactancia. Menores de 18 aos. Efectos Adversos : Puede producir nuseas y crisis de
sueo. Cabergolina : Derivado ergolnico, estimula los receptores D2 con una larga
semivida de eliminacin diaria que permite administracin nica diaria por va oral.
Farmacocintica Unin proteica moderada (entre 40-42%) Metabolismo Heptico Vida
media 63-69 h Excrecin orina (22%), Heces (60%)
Liberadores Presinpticos de Dopamina (Amantadina) Frmaco antiviral con eficacia
sintomtica limitada sobre la EP. Acta bloqueando los receptores de la NMDA (N metilD aspartato), aminocido excitatorio que al encontrarse en concentraciones
desequilibradas que provoca una neurodegeneracin, favoreciendo la aparicin de la EP.
Efectos Adversos: Es bien tolerada, pero al igual que los otros antiparkinsonianos provoca
efectos adversos tales como: cambios en el humor, mareos, retencin urinaria, ataxia
(movimientos descoordinados), xerostoma, confusin alucinaciones. Posologa: Se
administran 2 cpsulas; 1 en la maana y 1 al medioda (Dosis nica 300 mg/da).
Contraindicaciones: Insuficiencia heptica, insuficiencia cardaca congestiva, epilepsia.
Ajustar dosis en insuficiencia renal. Interacciones: Antidepresivos tricclicos, compiten
por un mismo receptor. Farmacocintica: Se administra va oral, biodisponibilidad de 8690%, alcanza la Cmx. Entre 2- 4 hrs. , se distribuye ampliamente por todo el organismo,
su metabolismo es heptico y su excrecin es renal.
Inhibidores de la MAO (Monoaminooxidasa B) Selegilina. La inhibicin de la enzima
MAO tipo B interfiere con el metabolismo de la dopamina, ubicadas en su mayora en los
ganglios basales del cerebro en un 80%. Esto inhibe la destruccin de la dopanima Hace
una dcada atrs se crea que esta terapia retrasaba la aparicin de la EP, en la actualidad se
sabe que la Selegilina acta para mejorando los efectos de la levodopa teniendo una
actividad antiparkinsoniana leve. Posologa: La selegilina se toma por lo general una o dos
veces al da, por la maana y antes del medioda, para evitar la interrupcin del sueo
durante la noche. La dosis no debe exceder los 5 mg recomendados. Efectos Adversos:
Nuseas, alucinaciones, confusin, depresin hipotensin ortosttica, insomnio arritmias,
bradicinesia y discinesias. Precauciones: Si se estuvo con tratamiento de fluoxetina
(antidepresivo simpaticomimticos o depresores del SNC), esperar 5 semanas antes de
iniciar el tratamiento con este medicamento. Interacciones: Con cualquier opioide ocurre,
estupor, coma rigidez, agitacin grave e hipertermia...
Farmacocintica: Se absorbe rpidamente del tracto gastrointestinal y cruza la barrera
hematoenceflica. Es sometida a un extenso metabolismo de primer paso en hgado, para
producir por lo menos 5 metabolitos. Se excreta principalmente en forma de metabolitos en
la orina y aproximadamente un 15% aparece en la materia fecal. Se encuentra unida a
protenas en aproximadamente un 94%. Contraindicaciones: Embarazo y lactancia, su uso
en pacientes peditricos.

BIBLIOGRAFIA
29

- Libro: introduccin a la farmacologa.

-

HENRY HITNER, PH.D.

Departmen of biomedical sciences
Philadelpyia college of osteopathic medicine

BARBARA NAGLE, PH.D.

Director of program planning.

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